A Randomized, Parallel, Open-label, Positive Controlled Phase II Clinical Study to Evaluate the Efficacy and Safety of TSL-1502 Capsules in HER2-negative Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer Patients With Germline BRCA Mutations

This research study is evaluating the efficacy and safety of TSL-1502 capsules in patients with breast cancer, will be included HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer patients with germline BRCA mutations.

开始日期2022-06-30

申办/合作机构

江苏天士力帝益药业有限公司

CTR20211575

/ Completed临床1期

评价食物对 TSL-1502 胶囊药代动力学影响的单中心、随机、开放、两周期交叉Ⅰ 期临床试验

主要研究目的：观察中国健康受试者空腹或餐后口服 TSL-1502 胶囊后的药物体内吸收、分布、代谢等过程，估算相应的药代动力学参数，评价食物对 TSL-1502 药代动力学的影响。次要研究目的：观察 TSL-1502 胶囊在健康人群的安全性、耐受性。

开始日期2021-07-20

申办/合作机构

江苏天士力帝益药业有限公司

CTR20191039

/ Recruiting临床1期

在晚期实体瘤患者中评估TSL-1502的安全性、耐受性和药代动力学的开放性、I期临床研究

评估TSL-1502的安全性/耐受性以及药代动力学特性，确定TSL-1502的最大耐受剂量（MTD）和Ⅱ期推荐剂量（RP2D），初步观察TSL-1502的PARP抑制情况以及初步临床有效性

开始日期2019-10-08

申办/合作机构

江苏天士力帝益药业有限公司

100 项与 TSL-1502 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 TSL-1502 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 TSL-1502 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 TSL-1502 相关的文献（医药）

1986-03-01·Applied and environmental microbiology2区 · 生物学

Isolation and Characterization of Coproporphyrin Produced by Four Subspecies of Bacillus thuringiensis

2区 · 生物学

Article

作者: Griego, V. M. ; Harms, R. L. ; Martinez, D. R.

It was found by using spectrophotometric, spectrofluorometric, and high-pressure liquid chromatography that four subspecies of Bacillus thuringiensis produce coproporphyrin. The porphyrin isomer was identified as coproporphyrin I for B. thuringiensis subsp. kurstaki (HD1). The porphyrin was isolated both from spores and from a variety of spent growth media. The quantity of porphyrin released by each Bacillus subspecies differed. The rank order of porphyrin production follows: B. thuringiensis subsp. kurstaki HD1 > B. thuringiensis subsp. thuringiensis HD27 > B. thuringiensis subsp. thuringiensis HD41 > B. thuringiensis subsp. darmstadiensis HD199.

Frontiers in Pharmacology

A phase I clinical trial evaluating the effect of food on the pharmacokinetics of TSL-1502, a glucuronide prodrug of a novel oral poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor, in healthy Chinese subjects

Article

作者: Zhou, Jing ; Ding, Yanhua ; Liu, Hongtao ; Mi, Xiaolan ; Zhang, Hong ; Liu, Rui

Objective:

Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors, based on synthetic lethality, have demonstrated significant efficacy in tumors with homologous recombination repair (HRR) deficiencies but are limited by severe hematological toxicities. TSL-1502 is a glucuronide prodrug of a novel oral small-molecule PARP inhibitor that releases its active metabolite, TSL-1502M, specifically in tumor tissues. This phase I study aimed to evaluate the impact of food on the pharmacokinetics and safety of TSL-1502, guiding its clinical use.

Methods:

Twenty healthy Chinese subjects were randomized into two groups (A and B, n = 10 each). In a two-period crossover design, participants received a single 200 mg oral dose of TSL-1502 under fasting or fed conditions. Plasma concentrations of TSL-1502 and TSL-1502M were measured using liquid chromatography-tandem mass spectrometry, and safety was assessed throughout.

Results:

Food delayed the absorption of TSL-1502 but did not significantly affect its elimination half-life. The least-squares geometric mean ratios (fed/fasted) for AUC 0-t and AUC0−∞ of TSL-1502 were 86.53% (71.23%–105.11%) and 88.36% (73.41%–106.35%), respectively. For TSL-1502M, the ratios were 90.03% (72.88%–111.22%) and 105.51% (93.51%–119.06%). Postprandial administration reduced TSL-1502 AUC 0-t by 13.47%, AUC0−∞ by 11.64%, and Cmax by 56.58%. For TSL-1502M, AUC 0-t decreased by 9.97%, AUC0−∞ increased by 5.51%, and Cmax decreased by 47.77%. All adverse events were grade I or II.

Conclusion:

Food delayed the absorption of TSL-1502 and substantially reduced its peak plasma concentration (Cmax), while AUC was moderately affected. TSL-1502 was well tolerated, and food did not affect its safety profile. These results suggest that TSL-1502 can be administered with or without food.

项与 TSL-1502 相关的新闻（医药）

2026-09-01

·OncoJ Review 学术科研文献导读

乳腺癌靶向治疗最新论文汇总丨2026年8月

OncoJ Review·肿瘤医学文献速览 200+中英文肿瘤专业期刊·每周更新本期共汇总63篇乳腺癌靶向治疗领域研究论文，覆盖HER2靶向治疗（ADC、TKI）、CDK4/6抑制剂、PARP抑制剂、Trop-2 ADC、PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂、新型靶向药物等方向，贯穿新辅助/辅助治疗、一线/后线治疗、耐药后策略及新型药物研发全链条。关键临床启示：EA1181/CompassHER2 pCR二次分析显示新辅助THP方案在HER2+/ER-患者中pCR率近三分之二，低HR表达、HER2 IHC 3+及每周紫杉醇是pCR的独立预测因素（Clinical Oncology）；ELEVATE研究证实艾拉司群联合依维莫司在HR+/HER2-晚期乳腺癌中PFS获益，不受ESR1/PIK3CA突变状态影响（Breast Cancer Research）；卵巢储备功能（AMH）可优化HR+/HER2-绝经前患者辅助化疗获益人群筛选（Annals of Oncology）；吡咯替尼联合卡培他滨对比拉帕替尼联合卡培他滨在HER2+ MBC中OS显著延长（Nature Progress Oncology）；达尔西利联合内分泌治疗在真实世界中保持良好活性，脑转移及既往CDK4/6抑制剂经治患者仍有获益（Therapeutic Advances in Medical Oncology）。新型AURKA抑制剂、Nrf2/Keap1靶向化合物、PROTAC等新药研发方向进展迅速。 🌟 一句话精选：HER2+/ER-乳腺癌新辅助THP方案pCR率近三分之二；艾拉司群联合依维莫司为HR+/HER2-经治晚期乳腺癌提供全口服新选择；AMH可精准筛选辅助化疗获益人群；吡咯替尼联合卡培他滨OS显著优于拉帕替尼方案；达尔西利在真实世界中跨线治疗仍有效。 ⏱️ 30秒速览 HER2靶向治疗：新辅助THP方案pCR预测因素明确；伊尼妥单抗+吡咯替尼+化疗真实世界有效；HLX-02联合帕妥珠单抗或吡咯替尼疗效相当 CDK4/6抑制剂：PalomAGE研究证实70岁及以上患者一线哌柏西利可行且耐受性良好；条件生存分析提供随时间更新的预后信息 PARP抑制剂：TSL-1502 II期研究探索gBRCA突变HER2-晚期乳腺癌；PARP1选择性抑制剂临床演变 PI3K/AKT/mTOR：艾拉司群联合依维莫司ESR1/PIK3CA非依赖性获益 Trop-2 ADC：戈沙妥珠单抗+TRAIL激动剂在TNBC中协同致死耐药机制：CDK8/19抑制防止CDK4/6抑制剂适应性耐药；微环境调控内分泌治疗耐药新靶点：AURKA抑制剂、Nrf2/Keap1、P95-HER2、GPR52等一、临床有参考【HER2靶向治疗】1. Pathologic Complete Response (pCR) Rate and Predictors of Response to Taxane, Trastuzumab, and Pertuzumab in HER2‑Positive Breast Cancer: Secondary Analyses of EA1181/CompassHER2 pCR HER2阳性乳腺癌中紫杉烷类、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗的病理学完全缓解（pCR）率及疗效预测因素：EA1181/CompassHER2 pCR的二次分析期刊：Clinical Oncology 发表时间：2026-08-20 链接：http://oncojreview.cn/c68d48 核心发现：新辅助THP方案在HER2+/ER-乳腺癌患者中实现了近三分之二的pCR，在HER2+/ER+患者中为三分之一。低激素受体表达、HER2 IHC 3+状态、每周一次紫杉醇给药以及较高的HER2DX pCR评分是pCR的独立预测因素。 💡 一句话总结：HER2+/ER-乳腺癌新辅助THP方案pCR率近三分之二，预测因素明确。2. Real-world outcomes and safety of inetetamab plus pyrotinib and chemotherapy in HER2-positive metastatic breast cancer: A multicenter retrospective study 伊尼妥单抗联合吡咯替尼及化疗治疗HER2阳性转移性乳腺癌的真实世界疗效与安全性：一项多中心回顾性研究期刊：Therapeutic Advances in Medical Oncology 发表时间：2026-08-14 链接：http://oncojreview.cn/1a9cde 核心发现：描述性分析IPyC方案在HER2阳性转移性乳腺癌多线治疗中的应用及结局，该方案在真实世界中显示出良好疗效，强调了设计前瞻性研究以评估该方案的必要性。 💡 一句话总结：伊尼妥单抗+吡咯替尼+化疗在HER2+ MBC真实世界中有效。3. Comparison of the efficacy and safety of HLX-02 plus pertuzumab versus HLX-02 plus pyrotinib in neoadjuvant therapy for HER2-positive breast cancer HLX-02联合帕妥珠单抗对比HLX-02联合吡咯替尼在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的疗效和安全性比较期刊：Therapeutic Advances in Medical Oncology 发表时间：2026-08-20 链接：http://oncojreview.cn/867e1c 核心发现：两种基于HLX-02的新辅助治疗方案在HER2阳性乳腺癌患者中达到pCR方面疗效相当。HLX-02无论是联合帕妥珠单抗还是吡咯替尼，均为可行的新辅助治疗策略。 💡 一句话总结：HLX-02联合帕妥珠单抗或吡咯替尼新辅助治疗疗效相当。4. Overall Survival With Pyrotinib Plus Capecitabine Versus Lapatinib Plus Capecitabine in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer: A Single-Center Pooled Analysis 吡咯替尼联合卡培他滨对比拉帕替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌的总生存期：一项单中心汇总分析期刊：Nature Progress Oncology 发表时间：2026-08-07 链接：http://oncojreview.cn/289dde 核心发现：吡咯替尼联合卡培他滨相较于拉帕替尼联合卡培他滨，在HER2阳性转移性乳腺癌患者中与显著更长的总生存期（OS）相关，为吡咯替尼的OS获益提供了支持性证据。 💡 一句话总结：吡咯替尼+卡培他滨较拉帕替尼方案显著延长HER2+ MBC OS。5. Neoadjuvant pyrotinib for HER2 (IHC 2+/FISH+)/HR+ breast cancer with early non-response: a case report and literature review 吡咯替尼新辅助治疗HER2（IHC 2+/FISH+）/HR+早期无应答乳腺癌：一例病例报告并文献复习期刊：MED 发表时间：2026-08-08 链接：http://oncojreview.cn/80ee9e 核心发现：曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（HP）联合化疗是HER2阳性局部晚期乳腺癌推荐新辅助方案，约40%患者未能达到tpCR。本病例报告探讨了吡咯替尼在早期无应答患者中的挽救治疗价值。 💡 一句话总结：吡咯替尼可作为HER2阳性乳腺癌HP方案早期无应答者的挽救策略。6. Clinical outcomes and genomic landscape of anti-HER2 antibody-drug conjugates in HER2-positive and HER2-low metastatic breast cancer 抗HER2抗体药物偶联物在HER2阳性及HER2低表达转移性乳腺癌中的临床结局与基因组图谱期刊：Therapeutic Advances in Medical Oncology 发表时间：2026-08-22 链接：http://oncojreview.cn/2c3610 核心发现：提供了四种抗HER2 ADC在HER2阳性和HER2低表达MBC中的描述性真实世界数据。MYC扩增与较差预后相关，强调生物标志物驱动策略的必要性。 💡 一句话总结：抗HER2 ADC在HER2+和HER2-low MBC中有效，MYC扩增提示预后不良。7. Favorable Response to Bevacizumab Plus Capecitabine in a HER2-negative Breast Cancer Patient with Recurrent Brain Metastases: A Case Report 贝伐珠单抗联合卡培他滨治疗HER2阴性乳腺癌复发性脑转移的良好疗效：一例病例报告期刊：Cell Reports Medicine 发表时间：2026-08-24 链接：http://oncojreview.cn/dbd4f1 核心发现：贝伐珠单抗联合卡培他滨为HER2阴性、HR阳性乳腺癌脑转移患者提供了有效的治疗选择。 💡 一句话总结：贝伐珠单抗+卡培他滨是HER2-/HR+乳腺癌脑转移的有效选择。【CDK4/6抑制剂】8. Real-world feasibility of first-line palbociclib for hormone receptor-positive HER2-negative locally advanced/metastatic breast cancer in women aged 70 years and older - final results of the endocrine-sensitive cohort in the French prospective non-interventional PalomAGE study 哌柏西利一线治疗70岁及以上激素受体阳性HER2阴性局部晚期/转移性乳腺癌的真实世界可行性——法国前瞻性非干预性PalomAGE研究内分泌敏感队列的最终结果期刊：Onco 发表时间：2026-08-11 链接：http://oncojreview.cn/f94ce9 核心发现：一线内分泌治疗联合哌柏西利在70岁及以上、内分泌敏感的HR+/HER2-晚期乳腺癌女性中可行、耐受性良好，并能维持健康相关生活质量。G8工具有助于识别需要进一步老年评估的脆弱患者。 💡 一句话总结：70岁及以上HR+/HER2-晚期乳腺癌一线哌柏西利安全可行。9. Crossing the milestone: landmark-based conditional survival after first-line CDK4/6 inhibitor therapy in HR+/HER2-metastatic breast cancer 跨越里程碑：HR+/HER2-转移性乳腺癌一线CDK4/6抑制剂治疗后的基于界标的条件生存期刊：Nature Progress Oncology 发表时间：2026-08-07 链接：http://oncojreview.cn/c0577a 核心发现：基于界标的条件生存分析为接受一线CDK4/6抑制剂治疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌提供了随时间更新的预后信息。跨越连续的无进展里程碑可识别出获得持久疾病控制的亚组。 💡 一句话总结：条件生存分析提供CDK4/6抑制剂治疗的动态预后信息。10. Dalpiciclib combined with endocrine therapy for patients with HR+/HER2- metastatic breast cancer: a multicenter real-world study 达尔西利联合内分泌治疗用于HR+/HER2-转移性乳腺癌患者：一项多中心真实世界研究期刊：Therapeutic Advances in Medical Oncology 发表时间：2026-08-01 链接：http://oncojreview.cn/969773 核心发现：达尔西利联合内分泌治疗在HR+/HER2- MBC真实世界队列中保持良好临床活性，在脑转移患者及既往CDK4/6抑制剂经治患者中也显示出有前景的活性。 💡 一句话总结：达尔西利+内分泌治疗在真实世界中跨线治疗仍有效。11. CDK4/6 Inhibitors in Breast Cancer Therapy: Mechanisms, Resistance, and Emerging Opportunities 乳腺癌治疗中的CDK4/6抑制剂：机制、耐药与新兴机遇期刊：Molecular Cancer 发表时间：2026-08-06 链接：http://oncojreview.cn/039e67 核心发现：CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已显著改变HR+/HER2-乳腺癌在转移性及高危早期阶段的治疗策略，多项III期试验证实了OS获益。 💡 一句话总结：CDK4/6抑制剂已成为HR+/HER2-乳腺癌治疗基石。12. P-VERIFY: Real-World Comparative Overall Survival and Progression-Free Survival of CDK4/6 Inhibitors Plus an Aromatase Inhibitor in Patients with HR+/HER2- Metastatic Breast Cancer in the USA P-VERIFY：美国HR+/HER2-转移性乳腺癌患者接受CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂的真实世界OS与PFS比较期刊：Breast Cancer Research 发表时间：2026-08-06 链接：http://oncojreview.cn/b5d440 核心发现：报告P-VERIFY研究中CDK4/6抑制剂在HR+/HER2- MBC中的真实世界比较有效性数据，填补了头对头RCT数据的空白。 💡 一句话总结：P-VERIFY提供CDK4/6抑制剂真实世界比较数据。【PARP抑制剂】13. Randomized phase 2 trial of a PARP inhibitor TSL-1502 in germline BRCA-mutated, HER2-negative locally advanced/metastatic breast cancer PARP抑制剂TSL-1502治疗胚系BRCA突变、HER2阴性局部晚期/转移性乳腺癌的随机II期试验期刊：Nature Progress Oncology 发表时间：2026-08-09 链接：http://oncojreview.cn/40d0bb 核心发现：葡糖醛酸前药策略可能增强靶向特异性并降低PARP抑制剂毒性。在中国28个研究中心开展的随机、开放标签II期研究（NCT05420779）中，对新型PARP抑制剂TSL-1502进行评价。 💡 一句话总结：新型PARP抑制剂TSL-1502在gBRCA突变HER2-晚期乳腺癌中开展II期研究。14. From dual inhibition to precision selectivity: the molecular rationale and clinical evolution of next-generation PARP1-selective inhibitors in solid tumors 从双重抑制到精准选择性：新一代PARP1选择性抑制剂在实体瘤中的分子原理与临床演变期刊：Advanced Oncology 发表时间：2026-08-08 链接：http://oncojreview.cn/8e1fa0 核心发现：标准PARP抑制剂（奥拉帕利、卢卡帕利、尼拉帕利、他拉唑帕利）在乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌中显著有效，但PARP1选择性抑制剂有望提高疗效并降低毒性。 💡 一句话总结：新一代PARP1选择性抑制剂有望克服现有PARP抑制剂的局限性。【Trop-2 ADC及其他ADC】15. Synergistic lethality of combination treatment with Trop2-directed antibody-drug conjugate sacituzumab govitecan and TRAIL agonists in triple negative breast cancer Trop2靶向抗体药物偶联物戈沙妥珠单抗与TRAIL激动剂联合治疗三阴性乳腺癌的协同致死效应期刊：Breast Cancer Research 发表时间：2026-08-14 链接：http://oncojreview.cn/ac81d2 核心发现：SG与TRAIL激动剂联合治疗在体外诱导TNBC细胞协同致死，并在体内抑制肿瘤生长，提示该联合疗法在TNBC中具有潜在的临床获益。 💡 一句话总结：戈沙妥珠单抗+TRAIL激动剂在TNBC中协同致死。16. Progress of Trop-2-targeted antibody-drug conjugates in HER-2-negative breast cancer: a mini-review Trop-2靶向抗体药物偶联物在HER-2阴性乳腺癌中的研究进展：小型综述期刊：Breast Cancer Research 发表时间：2026-08-12 链接：http://oncojreview.cn/a360ea 核心发现：Trop-2是参与肿瘤生长、增殖和转移的跨膜糖蛋白。靶向Trop-2的ADC通过选择性递送提高了疗效并降低了安全性顾虑。 💡 一句话总结：Trop-2 ADC是HER2-乳腺癌的有前景治疗策略。【PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂】17. Elacestrant in Combination with Everolimus for Estrogen Receptor-Positive, HER2-Negative Previously Treated Advanced Breast Cancer: Results from ELEVATE 艾拉司群联合依维莫司治疗雌激素受体阳性、HER2阴性既往经治晚期乳腺癌：ELEVATE研究结果期刊：Breast Cancer Research 发表时间：2026-08-24 链接：http://oncojreview.cn/d68ce7 核心发现：艾拉司群联合依维莫司在临床/基因组亚组中均显示出具有临床意义的PFS获益，且不受ESR1或PIK3CA突变状态影响。艾拉司群有望成为联合方案中的内分泌治疗基础。 💡 一句话总结：艾拉司群+依维莫司为HR+/HER2-经治晚期乳腺癌提供全口服新方案。【卵巢储备指导化疗获益】18. Ovarian reserve as a measure of adjuvant chemotherapy benefit in hormone receptor positive (HR-positive), HER2-negative, node-positive breast cancer in SWOG S1007 (RxPONDER) 卵巢储备作为SWOG S1007（RxPONDER）研究中HR+/HER2-、淋巴结阳性乳腺癌辅助化疗获益的衡量指标期刊：Annals of Oncology 发表时间：2026-08-18 链接：http://oncojreview.cn/80ee76 核心发现：在年龄<55岁的绝经前患者中，基线AMH<10 pg/ml的受试者未从化疗内分泌治疗（CET）中获益。AMH作为CET获益的指标显著优于绝经状态、年龄或其他激素。 💡 一句话总结：AMH可精准筛选HR+/HER2-绝经前辅助化疗获益人群。【其他靶向治疗】19. Favorable Response to Bevacizumab Plus Capecitabine in a HER2-negative Breast Cancer Patient with Recurrent Brain Metastases: A Case Report 贝伐珠单抗联合卡培他滨治疗HER2阴性乳腺癌复发性脑转移的良好疗效：一例病例报告期刊：Cell Reports Medicine 发表时间：2026-08-24 链接：http://oncojreview.cn/dbd4f1 核心发现：贝伐珠单抗联合卡培他滨为HER2阴性、HR阳性乳腺癌脑转移患者提供了有效的治疗选择。 💡 一句话总结：贝伐珠单抗+卡培他滨是HER2-/HR+乳腺癌脑转移的有效选择。20. Cellular variant focal segmental glomerulosclerosis during trastuzumab emtansine treatment in HER2-positive breast cancer: a case report 恩美曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌期间发生细胞型局灶节段性肾小球硬化：一例病例报告期刊：Cancer Biology & Therapy 发表时间：2026-08-18 链接：http://oncojreview.cn/85f281 核心发现：T-DM1广泛用于HER2阳性乳腺癌治疗，但在T-DM1治疗期间出现的肾小球疾病鲜有报道。本报告描述了一例50岁日本女性患者在T-DM1治疗期间发生FSGS。 💡 一句话总结：T-DM1治疗期间需警惕肾小球疾病。21. Phase 2 test of QBS72S for breast cancer leptomeningeal disease QBS72S治疗乳腺癌软脑膜疾病的II期试验期刊：Neuro-Oncology 发表时间：2026-08-07 链接：http://oncojreview.cn/5cba05 核心发现：早期发现支持进一步研究QBS72S作为软脑膜疾病的靶向治疗，以应对转移性乳腺癌领域未满足的需求。 💡 一句话总结：QBS72S是乳腺癌软脑膜疾病的有前景靶向治疗。22. Anthracycline-Free Neoadjuvant Therapy With Nab-Paclitaxel and Carboplatin in Non-Luminal Breast Cancer: A Single-Arm Clinical Trial 不含蒽环类的白蛋白紫杉醇联合卡铂新辅助治疗非管腔型乳腺癌：一项单臂临床试验期刊：International Journal of Cancer 发表时间：2026-08-18 链接：http://oncojreview.cn/7ea2e7 核心发现：无蒽环类方案因心脏毒性较小受到关注。NEOPATH试验评估白蛋白紫杉醇+卡铂在非管腔型乳腺癌（II-III期TNBC或HER2阳性）新辅助治疗中的疗效和安全性。 💡 一句话总结：白蛋白紫杉醇+卡铂是无蒽环类新辅助治疗的选择。23. Exceptional Response of HER2-Positive Breast Cancer to Osimertinib: A Case Report HER2阳性乳腺癌对奥希替尼的超常反应：一例病例报告期刊：Clinical Lung Cancer 发表时间：2026-08-15 链接：http://oncojreview.cn/5233a0 核心发现：一例HER2阳性乳腺癌患者在因同时性EGFR突变肺腺癌接受奥希替尼单药治疗期间，乳腺癌出现持续缓解。提示ERBB通路抑制可能对部分HER2扩增肿瘤有效。 💡 一句话总结：奥希替尼对同时性EGFR突变肺癌合并HER2+乳腺癌有双重疗效。24. Hypoxia fuels JAK/STAT-LIV1 signaling: A promising therapeutic avenue in triple-negative breast cancer 缺氧驱动JAK/STAT-LIV1信号通路：三阴性乳腺癌中有前景的治疗途径期刊：Current Oncology 发表时间：2026-08-15 链接：http://oncojreview.cn/fb9de3 核心发现：缺氧是TNBC肿瘤微环境的标志性特征，激活JAK/STAT-LIV1信号通路促进转移和免疫逃逸。靶向该通路是TNBC治疗新策略。 💡 一句话总结：靶向JAK/STAT-LIV1通路是TNBC有前景的治疗方向。25. Rationale and trial design of RIBOLARIS: A phase II trial of neoadjuvant and adjuvant ribociclib plus endocrine therapy for clinically high-risk HR+/HER2-negative breast cancer RIBOOLARIS试验的理论基础与试验设计：针对临床高危HR+/HER2阴性乳腺癌的新辅助和辅助瑞博西尼联合内分泌治疗的II期试验期刊：Breast Cancer Research 发表时间：2026-08-15 链接：http://oncojreview.cn/5180a4 核心发现：尽管内分泌治疗取得进展，HR+/HER2-早期乳腺癌仍存在复发风险。化疗常用于高危患者，但并非所有患者均能获益。RIBOOLARIS试验探索瑞博西尼联合内分泌治疗的围术期策略。 💡 一句话总结：RIBOOLARIS试验探索瑞博西尼在HR+/HER2-高危早期乳腺癌围术期中的应用。26. Abemaciclib-Associated Psychosis: A Case Report of a Rare Neuropsychiatric Adverse Effect during Breast Cancer Treatment 阿贝西利相关精神病：乳腺癌治疗期间一种罕见神经精神不良反应的病例报告期刊：Breast Cancer Research 发表时间：2026-08-18 链接：http://oncojreview.cn/97425e 核心发现：本病例强调了识别阿贝西利罕见但严重的神经精神不良反应的重要性，以及密切监测和多学科管理的必要性。 💡 一句话总结：阿贝西利可致罕见但严重的精神病性不良反应。【生物标志物/预后】27. MCV-Neutropenia Risk Score and Overall Survival in HR+/HER2- Advanced Breast Cancer: A Multicenter Retrospective Landmark Analysis MCV-中性粒细胞减少风险评分与HR+/HER2-晚期乳腺癌总生存期：一项多中心回顾性里程碑分析期刊：Dove Medical Press 发表时间：2026-08-23 链接：http://oncojreview.cn/51bace 核心发现：较高的MNRS与后续更优的里程碑总生存期独立相关。MNRS可能代表一种利用常规可获得的血液学参数进行早期风险分层的探索性方法。 💡 一句话总结：MNRS是HR+/HER2-晚期乳腺癌的潜在风险分层工具。28. Biomarker testing in advanced or metastatic hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor 2 negative breast cancer: expert recommendations 晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌的生物标志物检测：专家建议期刊：Breast Cancer Research 发表时间：2026-08-18 链接：http://oncojreview.cn/1be5d8 核心发现：由来自拉丁美洲、亚太地区、中东地区的14位专家组成的小组，针对当前及未来HR+/HER2- mBC生物标志物检测和诊断工作流程提出建议。 💡 一句话总结：HR+/HER2- mBC生物标志物检测国际专家共识。29. HR+/HER2-乳腺癌PIK3CA基因突变与淋巴结转移及转移负荷的相关性分析 HR+/HER2-乳腺癌PIK3CA基因突变与淋巴结转移及转移负荷的相关性分析期刊：临床与实验病理学杂志发表时间：2026-08-19 链接：http://oncojreview.cn/034206 核心发现：回顾性纳入73例HR+/HER2-浸润性乳腺癌患者，探讨PIK3CA基因突变状态与淋巴结转移发生及转移负荷之间的关系。 💡 一句话总结：PIK3CA突变与HR+/HER2-乳腺癌淋巴结转移负荷相关。30. Assessment of Trophoblast cell surface antigen 2 (Trop-2) expression and its clinical significance in breast cancer: a multi-level analysis of protein and gene expression 乳腺癌中Trop-2表达的评估及其临床意义：蛋白质与基因表达的多层次分析期刊：Nature Progress Oncology 发表时间：2026-08-06 链接：http://oncojreview.cn/77ebc6 核心发现：Trop-2在所有乳腺癌亚型中均可检出，表达水平范围广泛。Trop-2在早期乳腺癌中可能具有潜在的预后意义。 💡 一句话总结：Trop-2在乳腺癌中广泛表达，具有潜在预后意义。二、转化潜力【耐药机制与联合策略】31. CDK8/19 inhibition prevents adaptive resistance to CDK4/6 inhibitors in vitro and in vivo CDK8/19抑制可在体外和体内防止对CDK4/6抑制剂的适应性耐药期刊：BMC Cancer 发表时间：2026-08-19 链接：http://oncojreview.cn/ab284c 核心发现：CDK4/6抑制剂耐药性容易产生，限制了对患者生存的影响。CDK8/19 Mediator抑制剂可防止肿瘤细胞对CDK4/6抑制剂的适应性耐药。 💡 一句话总结：CDK8/19抑制是防止CDK4/6抑制剂耐药的潜在策略。32. The tumour microenvironment influences long-term tamoxifen benefit in postmenopausal ER+/HER2- breast cancer patients: a secondary analysis of the randomised Stockholm Tamoxifen (STO-3) trial 肿瘤微环境影响绝经后ER+/HER2-乳腺癌患者他莫昔芬长期获益：随机STO-3试验的二次分析期刊：BMC Cancer 发表时间：2026-08-06 链接：http://oncojreview.cn/41d20a 核心发现：低免疫细胞丰度、中等内皮细胞丰度和低/中等成纤维细胞丰度与他莫昔芬获益改善相关，提示免疫和基质区室均影响内分泌治疗疗效。 💡 一句话总结：肿瘤微环境组成调控他莫昔芬疗效。33. Baicalein targets the Nrf2/Keap1 interaction and related stress pathways to mitigate drug-induced toxicity and reverse resistance in breast cancer: A review 黄芩素靶向Nrf2/Keap1相互作用及相关应激通路，以减轻乳腺癌中药物诱导的毒性并逆转耐药期刊：Cancer Cell 发表时间：2026-08-15 链接：http://oncojreview.cn/9926d1 核心发现：Nrf2/Keap1在乳腺癌各亚型中经常发生失调，既可驱动细胞保护也可驱动细胞死亡。天然黄酮类化合物黄芩素（BAI）因靶向该通路而具有治疗潜力。 💡 一句话总结：黄芩素靶向Nrf2/Keap1，有潜力逆转耐药并减轻毒性。【新型靶点与药物发现】34. Discovery of Novel AURKA Inhibitors for Triple-Negative Breast Cancer (TNBC) Therapy via a Hybrid Virtual Screening Pipeline, Biological Evaluation and Molecular Dynamics Simulation 通过混合虚拟筛选发现用于三阴性乳腺癌治疗的新型AURKA抑制剂期刊：Cancer Cell 发表时间：2026-08-08 链接：http://oncojreview.cn/38e895 核心发现：AURKA是TNBC恶性进展和预后不良的关键驱动因素。开发了级联式AI驱动的虚拟筛选流程，从16万种化合物库中发现新型AURKA抑制剂候选物。 💡 一句话总结：AI驱动虚拟筛选发现新型AURKA抑制剂用于TNBC治疗。35. P95-HER2 promotes metastatic progression by biasing MRTFA dependent signaling P95-HER2通过偏向MRTFA依赖性信号传导促进转移进展期刊：Cancer Cell 发表时间：2026-08-01 链接：http://oncojreview.cn/34aa3e 核心发现：HER2的N端截短亚型（p95）在检出前更倾向于早期远处播散。p95-HER2通过偏向性利用酪氨酸信号差异化地促进“迁移或增殖”表型。 💡 一句话总结：p95-HER2是促进乳腺癌早期转移的关键亚型。36. Role of orphan G protein-coupled receptor GPR52 in breast cancer cell multicellular organization and collective invasion 孤儿G蛋白偶联受体GPR52在乳腺癌细胞多细胞组织化与集体侵袭中的作用期刊：British Journal of Cancer 发表时间：2026-08-20 链接：http://oncojreview.cn/59094f 核心发现：GPR52缺失是乳腺癌进展的一种潜在机制，支持探索GPR52激动作用作为乳腺癌的治疗选择。 💡 一句话总结：GPR52是乳腺癌的潜在治疗靶点。37. Magnolol triggers ferroptosis in triple-negative breast cancer through modulation of the ETS2/SLC7A11/GPX4 signaling axis 厚朴酚通过调控ETS2/SLC7A11/GPX4信号轴触发三阴性乳腺癌铁死亡期刊：Breast Cancer Research 发表时间：2026-08-15 链接：http://oncojreview.cn/937ffe 核心发现：厚朴酚诱导MDA-MB-231细胞发生铁死亡，机制涉及靶向ETS2/SLC7A11/GPX4信号轴。 💡 一句话总结：厚朴酚通过铁死亡通路发挥抗TNBC活性。38. Glycoconjugate strategy for GLUT-driven curcumin delivery and anticancer activity in breast cancer cells 基于糖缀合物策略的GLUT驱动姜黄素递送及其在乳腺癌细胞中的抗癌活性期刊：Modern Pathology 发表时间：2026-08-14 链接：http://oncojreview.cn/331e7b 核心发现：利用恶性肿瘤细胞中GLUTs的过表达，开发了糖缀合物氧钒配合物作为GLUT导向的抗乳腺癌抗癌剂。 💡 一句话总结：糖缀合物策略实现GLUT驱动的姜黄素靶向递送。39. Inducing Metabolic Dysfunction in Breast Cancer Cells Through Targeted Inhibition of α- and β-Glucosidase and Amylase: Novel Carbohydrate (C₈N) Isomers 通过靶向抑制葡萄糖苷酶及淀粉酶诱导乳腺癌细胞代谢功能障碍：新型C₈N异构体期刊：Cancer Cell / Molecular Cell 发表时间：2026-08-15 链接：http://oncojreview.cn/887d1c 核心发现：基于氨基环醇的新型葡萄糖苷酶抑制剂通过新方法合成，可诱导乳腺癌细胞代谢功能障碍。 💡 一句话总结：新型葡萄糖苷酶抑制剂通过代谢靶向抑制乳腺癌。40. In silico and In vitro studies of EGFR kinase and Anilide derivatives as inhibitors against Breast Cancer EGFR激酶与酰苯胺衍生物作为乳腺癌抑制剂的计算机模拟和体外研究期刊：Blood Cancer Journal 发表时间：2026-08-15 链接：http://oncojreview.cn/6429f8 核心发现：以厄洛替尼为参照，通过分子对接设计具有卤素取代的苯甲酰苯胺类化合物，针对EGFR激酶进行筛选。 💡 一句话总结：新型苯甲酰苯胺衍生物是潜在的EGFR靶向乳腺癌抑制剂。【靶向治疗相关预后/生物标志物】41. Comprehensive Analysis of m6A Regulators Identifies YTHDF3 as a Promising Prognostic Biomarker for Breast Cancer m6A调节因子的综合分析确定YTHDF3是乳腺癌中有前景的预后生物标志物期刊：Clinical Oncology 发表时间：2026-08-18 链接：http://oncojreview.cn/cac1ba 核心发现：利用多组学数据集和实验验证，发现YTHDF3在乳腺癌中显著差异表达，可能作为预后生物标志物。 💡 一句话总结：YTHDF3是乳腺癌的潜在预后生物标志物。42. Proteomic Biomarker Discovery in Breast Cancer: Advances, Challenges, and Translational Prospects 乳腺癌蛋白质组学生物标志物发现：进展、挑战与转化前景期刊：Cancer Biology & Therapy 发表时间：2026-08-10 链接：http://oncojreview.cn/ac3340 核心发现：尽管在基因组分类和靶向治疗方面取得重大进展，识别临床可靠的蛋白质组学标志物用于早期检测、预后分层和治疗反应预测仍是转化难题。 💡 一句话总结：蛋白质组学标志物发现是乳腺癌精准治疗的关键挑战。43. Associations of Age With Tumor Genomic Characteristics in Relapsed/Refractory Cancers Interrogated With the NCI-MATCH Trial Targeted Gene Panel Assay 年龄与复发/难治性癌症肿瘤基因组特征的关联期刊：Molecular Cancer Therapeutics 发表时间：2026-08-07 链接：http://oncojreview.cn/f323ba 核心发现：在复发/难治性疾病中，CCND1扩增在AYA乳腺癌中更为常见，提示年龄相关的基因组差异可能影响靶向治疗策略。 💡 一句话总结：年龄影响复发/难治性乳腺癌的基因组特征。44. Assessment of Trophoblast cell surface antigen 2 (Trop-2) expression and its clinical significance in breast cancer: a multi-level analysis of protein and gene expression 乳腺癌中Trop-2表达的评估及其临床意义：蛋白质与基因表达的多层次分析期刊：Nature Progress Oncology 发表时间：2026-08-06 链接：http://oncojreview.cn/77ebc6 核心发现：Trop-2在所有乳腺癌亚型中均可检出，表达水平范围广泛。Trop-2在早期乳腺癌中可能具有潜在的预后意义。 💡 一句话总结：Trop-2是乳腺癌有前景的生物标志物和治疗靶点。【新药递送系统】45. TRAIL PLGA/Gelucire 48/16 and exosome carrier systems enhance anti-tumor efficacy by enabling autophagic motility TRAIL PLGA/Gelucire 48/16及外泌体载体系统通过赋予自噬运动能力增强抗肿瘤疗效期刊：Molecular Cancer Therapeutics 发表时间：2026-08-05 链接：http://oncojreview.cn/90a607 核心发现：开发了新型负载TRAIL的药物载体系统，以延长其半衰期并增强生物活性，在体外和体内评估了其肿瘤靶向性及对凋亡和自噬通路的调控。 💡 一句话总结：新型TRAIL递送系统增强抗乳腺癌疗效。46. Highly Efficient Homologous Targeting Magnetic Resonance Imaging Probe for Enhanced T1 Contrast Imaging of Triple-Negative Breast Cancer 基于灭活肿瘤细胞负载碳酸锰的高效同源靶向MRI探针用于三阴性乳腺癌增强T1对比成像期刊：Blood Cancer Journal 发表时间：2026-08-18 链接：http://oncojreview.cn/1160a6 核心发现：开发了具有pH响应特性的同源靶向T1 MRI探针（灭活4T1细胞负载MnCO₃纳米簇），用于TNBC精准诊断。 💡 一句话总结：新型同源靶向MRI探针实现TNBC精准诊断。三、基础研究【信号通路与分子机制】47. DARS2 Promotes Tumorigenesis and Metastasis by Activating PI3K/Akt/GSK-3β/β-Catenin Signaling Pathway in Breast Cancer DARS2通过激活PI3K/Akt/GSK-3β/β-Catenin信号通路促进乳腺癌的肿瘤发生和转移期刊：Breast Cancer Research 发表时间：2026-08-07 链接：http://oncojreview.cn/393732 核心发现：DARS2是负责天冬氨酰-tRNA氨酰化的线粒体酶，在乳腺癌中通过激活PI3K/Akt/GSK-3β/β-Catenin通路促进肿瘤发生和转移。 💡 一句话总结：DARS2是乳腺癌肿瘤发生和转移的潜在驱动因子。48. Investigating POLG-driven modulation of cancer stemness: a pilot study in breast cancer cells 探究POLG驱动的肿瘤干性调控：一项在乳腺癌细胞中的初步研究期刊：Breast Cancer Research 发表时间：2026-08-10 链接：http://oncojreview.cn/82066a 核心发现：线粒体已成为乳腺癌干细胞（CSC）生物学的重要调控因子。靶向线粒体DNA聚合酶γ（POLG）可能削弱CSC维持。 💡 一句话总结：POLG是乳腺癌干细胞干性维持的潜在靶点。49. Metastasis of triple negative breast cancer is regulated by a targetable miR-342-E2F network 三阴性乳腺癌的转移受可靶向的miR-342-E2F网络调控期刊：Breast Cancer Research 发表时间：2026-08-21 链接：http://oncojreview.cn/eeeb2b 核心发现：miR-342是TNBC转移的抑制因子。在免疫健全和异种移植TNBC模型中，miR-342的时序性再表达显著抑制转移进展。 💡 一句话总结：miR-342-E2F网络是TNBC转移的可靶向调控轴。50. miR-640 Enhances Abemaciclib Sensitivity by Suppressing CDK Inhibitor Resistance-Associated Genes in Breast Cancer Cells miR-640通过抑制乳腺癌细胞中CDK抑制剂耐药相关基因增强阿贝西利敏感性期刊：Cancer Biology & Therapy 发表时间：2026-08-10 链接：http://oncojreview.cn/ba8e0c 核心发现：miR-640可下调CDK4/6抑制剂耐药相关基因，单独及联合abemaciclib在乳腺癌细胞中具有促凋亡、抗转移和抗增殖作用。 💡 一句话总结：miR-640是增强阿贝西利敏感性的潜在靶点。51. Quercetin inhibits breast cancer progression by inducing ferroptosis via the NEDD4L-SLC7A11 axis 槲皮素通过NEDD4L-SLC7A11轴诱导铁死亡抑制乳腺癌进展期刊：Cancer Biology & Therapy 发表时间：2026-08-12 链接：http://oncojreview.cn/df3f88 核心发现：槲皮素能显著抑制乳腺癌细胞的活力、增殖和迁移能力，机制涉及NEDD4L-SLC7A11轴介导的铁死亡。 💡 一句话总结：槲皮素通过铁死亡通路抑制乳腺癌进展。52. The estrogen-integrin αvβ3 crosstalk in breast cancer: Modulating PD-L1 and immune evasion 乳腺癌中雌激素-整合素αvβ3的交互作用：调控PD-L1与免疫逃逸期刊：Breast Cancer Research 发表时间：2026-08-04 链接：http://oncojreview.cn/49a637 核心发现：提出“双轨”调节模型：ER-α介导的基因组信号抑制PD-L1转录，而整合素αvβ3介导的非基因组信号通过激活PI3K/Akt与MAPK/ERK通路驱动PD-L1呈递。 💡 一句话总结：雌激素通过基因组和非基因组“双轨”调控PD-L1。53. The chemokine network in triple-negative breast cancer: its role in immune microenvironment regulation, and prospects for targeted therapy 三阴性乳腺癌中的趋化因子网络：在免疫微环境调控中的作用及靶向治疗前景期刊：Nature Progress Oncology 发表时间：2026-08-20 链接：http://oncojreview.cn/1d1db2 核心发现：趋化因子网络是TNBC肿瘤免疫微环境（TIME）的核心协调者，决定治疗应答性。系统整合了趋化因子网络调控TIME的现有证据。 💡 一句话总结：趋化因子网络是TNBC免疫微环境和靶向治疗的关键调控枢纽。54. Emerging therapeutic strategies for triple-negative breast cancer using ruthenium, iridium, and rhenium complexes 基于钌、铱和铼配合物的三阴性乳腺癌新兴治疗策略期刊：Cancer Cell 发表时间：2026-08-20 链接：http://oncojreview.cn/8c12d5 核心发现：总结了近年来使用钌、铱和铼配合物作为TNBC替代治疗药物的进展。这些金属配合物通过响应肿瘤特异性生物标志物或TME实现选择性摄取。 💡 一句话总结：金属配合物是TNBC有前景的新型靶向治疗策略。55. Metabolomics-Driven Bioactivity-Guided Isolation and Molecular Docking Reveal Antibreast Cancer Metabolome Heterogeneity in Polygonum spp 代谢组学驱动的生物活性导向分离揭示蓼属植物抗乳腺癌代谢组异质性期刊：BMC Cancer 发表时间：2026-08-17 链接：http://oncojreview.cn/46edd1 核心发现：拳参和珠芽蓼的代谢组指纹图谱与TNBC抑制活性相关，共注释209种代谢物，其中黄酮类为主要类别。 💡 一句话总结：蓼属植物代谢组具有抗TNBC活性异质性。56. Anticancer activity of lichen-derived compounds against triple-negative breast cancer: integrated in vitro evaluation, network pharmacology, molecular docking, and KEGG pathway analysis 地衣来源化合物抗三阴性乳腺癌活性：体外评价、网络药理学、分子对接及KEGG通路分析的综合研究期刊：Breast Cancer Research 发表时间：2026-08-15 链接：http://oncojreview.cn/c3257f 核心发现：采用体外实验与计算机模拟相结合的综合方法，探讨了六种地衣来源化合物对MDA-MB-231细胞的抗癌潜力。 💡 一句话总结：地衣来源化合物是TNBC的潜在药物来源。57. Prenylated 4-Hydroxycoumarin derivatives as inducers of CDK4/6-mediated cell cycle arrest: From design and synthesis to in vitro and in vivo evaluation 异戊二烯基化4-羟基香豆素衍生物作为CDK4/6介导的细胞周期阻滞诱导剂期刊：Molecular Cancer Therapeutics 发表时间：2026-08-09 链接：http://oncojreview.cn/089176 核心发现：受Ferulin C和Miliusol的异戊烯基香豆素骨架启发，合成了一系列新型4-羟基香豆素衍生物，先导化合物PB1-3对MCF-7细胞展现出最强抗增殖活性（IC₅₀=3.13 μM）。 💡 一句话总结：新型香豆素衍生物通过CDK4/6介导的细胞周期阻滞抑制乳腺癌。58. Mitochondrial Mediated Apoptosis Evaluation of Myristicin on Triple Negative Breast Cancer Model Via Bcl2/Bid Pathway 肉豆蔻醚通过Bcl2/Bid通路对三阴性乳腺癌模型线粒体介导凋亡的评估期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy 发表时间：2026-08-11 链接：http://oncojreview.cn/7c59f5 核心发现：肉豆蔻醚是一种具有抗癌特性的活性芳香族化合物，在TNBC细胞上通过Bcl2/Bid通路诱导线粒体介导的凋亡。 💡 一句话总结：肉豆蔻醚通过线粒体凋亡通路发挥抗TNBC活性。59. HSPA8 globally modulates transcriptome profile and PI3K/AKT signaling pathway to facilitate malignant progression phenotypes of triple-negative breast cancer HSPA8全局调控转录组谱及PI3K/AKT信号通路促进三阴性乳腺癌恶性进展期刊：Cancer Cell 发表时间：2026-08-20 链接：http://oncojreview.cn/54aa47 核心发现：HSPA8是参与多种癌症相关蛋白正确折叠或降解的伴侣蛋白，在TNBC中通过调控转录组和PI3K/AKT通路促进恶性进展。 💡 一句话总结：HSPA8是TNBC恶性进展的关键调控因子。四、交叉领域60. Breaking barriers: nanosystems to overcome solubility and permeability challenges of second-generation tyrosine kinase inhibitors 突破障碍：纳米系统克服第二代酪氨酸激酶抑制剂的溶解度与渗透性挑战期刊：Breast Cancer Research 发表时间：2026-08-18 链接：http://oncojreview.cn/0aacbd 核心发现：第二代TKIs（博舒替尼、尼洛替尼、达沙替尼）在多种恶性肿瘤中显示疗效，但属II/IV类药物，溶解性和渗透性差。纳米系统为克服此挑战提供策略。 💡 一句话总结：纳米递送系统可改善第二代TKI在乳腺癌中的生物利用度。61. AI-driven CRISPR strategies in breast cancer: Organoid modeling, adaptive editing, and precision delivery 乳腺癌中AI驱动的CRISPR策略：类器官建模、自适应编辑与精准递送期刊：Breast Cancer Research 发表时间：2026-08-18 链接：http://oncojreview.cn/53c75c 核心发现：CRISPR-Cas9正超越单纯基因编辑工具，能够恢复昼夜节律完整性、清除休眠克隆并重编程免疫监视，为靶向治疗提供新平台。 💡 一句话总结：AI驱动的CRISPR策略为乳腺癌精准靶向治疗提供新工具。62. Food packaging-derived endocrine disruptors and breast cancer nutrition: dietary exposure, estrogen signaling, and survivorship implications 食品包装来源的内分泌干扰物与乳腺癌营养：膳食暴露、雌激素信号传导及生存期影响期刊：Breast Cancer Research 发表时间：2026-08-20 链接：http://oncojreview.cn/f593b9 核心发现：食品包装中的内分泌干扰物（双酚类、邻苯二甲酸酯类、PFAS）可通过靶向雌激素信号通路影响乳腺癌风险。 💡 一句话总结：食品包装内分泌干扰物是乳腺癌的潜在环境风险因素。63. Lung Cancer Patient Advocacy Progress and New Challenges Since 2006 自2006年以来肺癌患者倡导的进展与新挑战期刊：Clinical Cancer Research 发表时间：2026-08-04 链接：http://oncojreview.cn/09261b 核心发现：在过去二十年中，靶向治疗、免疫治疗、分子诊断方面的变革性进展已极大地改变了癌症治疗格局。靶向治疗是其中的关键驱动力之一。 💡 一句话总结：靶向治疗是过去二十年癌症治疗变革的重要组成。 📌内容说明内容基于近200种中英文期刊的论文筛选阅读原文，推荐在浏览器访问[原文链接] 以上内容仅供参考，不构成临床诊疗建议英文的中文翻译仅供参考，请以原文为准 📚推荐阅读查询更多医学专业图书，点击文末[阅读原文]进入[肿瘤医生书友汇] 扫码关注 OncoJ Review 学术科研文献导读

2026-08-10

·ioncology

STTT丨徐兵河院士领衔发布TSL-CM-TSL1502-II研究，中国原研乳腺癌新靶向药低毒高效

点击蓝字，关注我们多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）对脱氧核糖核酸（DNA）修复发挥至关重要的作用，当可遗传抑癌基因BRCA发生致病突变，损坏癌细胞DNA修复机制时，PARP抑制剂能够抑制PARP活性，有效增强BRCA缺陷癌细胞对化疗的敏感性，导致癌细胞死亡。不过，现有PARP抑制剂治疗期间贫血和中性粒细胞减少等血液学毒性发生率较高。因此，在不影响疗效的前提下，最大程度降低PARP抑制剂血液学毒性具有重要临床价值。β葡萄糖醛酸糖苷酶能够水解葡萄糖醛酸与其他化合物之间的葡萄糖醛酸糖苷键，主要由炎症细胞和肿瘤组织细胞释放，乳腺癌组织与邻近组织相比，β葡萄糖醛酸糖苷酶活性高出近6倍。中国原研新药TSL-1502是PARP抑制剂TSL-1502M的葡萄糖醛酸前药，可被癌细胞释放的β葡萄糖醛酸糖苷酶水解，临床前研究表明，在远低于现有PARP抑制剂所需浓度下，即可抑制PARP，对BRCA缺陷肿瘤的活性优于现有PARP抑制剂。一期临床研究表明，每天口服350毫克和500毫克TSL-1502胶囊对乳腺癌等晚期实体肿瘤患者的有效性和安全性良好，故有必要开展二期临床研究进行验证。 2026年8月10日，英国《自然》旗下《信号转导与靶向治疗》在线发表中国工程院徐兵河、中国医学科学院肿瘤医院兰波、重庆大学附属肿瘤医院徐发良、辽宁省肿瘤医院孙涛、浙江大学医学院附属第二医院邱福铭、山东第一医科大学附属肿瘤医院王永胜、中南大学湘雅医院王守满、吉林大学第一医院李薇、武汉大学中南医院钟亚华、湖北省肿瘤医院吴新红、湖南省肿瘤医院欧阳取长、天津市肿瘤医院王珂、天士力米晓兰和刘锐等学者的二期临床研究报告，首次对TSL-1502或化疗用于遗传BRCA突变HER2阴性乳腺癌局部晚期或远处转移患者的有效性和安全性进行随机分组比较，并确定进一步研究最佳剂量。 TSL-CM-TSL1502-II (NCT05420779): A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of TSL-1502 Capsules in Breast Cancer Patients With Germline BRCA Mutations Official Title: A Randomized, Parallel, Open-label, Positive Controlled Phase II Clinical Study to Evaluate the Efficacy and Safety of TSL-1502 Capsules in HER2-negative Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer Patients With Germline BRCA Mutations 该全国多中心非盲随机对照二期临床研究于2022年8月18日至2024年3月5日从中国28家医院入组年龄18至75岁HER2阴性乳腺癌局部晚期或远处转移且遗传BRCA突变女性患者63例，按2比2比1随机分为3组，分别给予TSL-1502胶囊（每天1次口服350毫克或500毫克）或研究者选择单药化疗方案（艾立布林、卡培他滨或长春瑞滨），每3周为1个周期。结果，根据独立评审委员会的评定，350毫克组、500毫克组、化疗组相比：客观缓解率：36.0%、55.6%、40.0%（95%置信区间：18.0-57.5、35.3-74.5、12.2-73.8）中位无进展生存：5.6个月、8.8个月、9.2个月（95%置信区间：4.0-8.2、5.7-未达上限、1.38-未达上限）中位总生存：17.4个月、未达中位、19.8个月（95%置信区间：9.1-未达上限、16.9-未达上限、9.2-未达上限） ≥3级治疗相关不良事件发生率：60.0%、59.3%、80.0% 其中，TSL-1502组最常见不良事件为贫血，化疗组最常见不良事件为中性粒细胞减少，未发生治疗相关死亡。因此，该小样本二期临床研究结果表明，TSL-1502每天1次口服500毫克与350毫克或研究者选择单药化疗方案相比，抗肿瘤活性良好且安全性可控，支持进一步开展大样本三期临床研究与现有PARP抑制剂进行随机分组比较。 Signal Transduct Target Ther. 2026 Aug 10;11:316. IF: 81.2 Randomized phase 2 trial of a PARP inhibitor TSL-1502 in germline BRCA-mutated, HER2-negative locally advanced/metastatic breast cancer. Lan B, Xu F, Sun T, Qiu F, Wang Y, Wang S, Li W, Zhong Y, Wu X, Ouyang Q, Wang K, Mi X, Liu R, Xu B. National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China; Chongqing University Affiliated Cancer Hospital, Chongqing, China; Liaoning Cancer Hospital, Shenyang, China; The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine, Hangzhou, China; Shandong Cancer Prevention and Treatment Institute, Shandong Cancer Hospital, Shandong First Medical University Affiliated Tumor Hospital, Jinan, China; Xiangya Hospital Central South University, Changsha, China; The First Hospital of Jilin University, Changchun, China; Zhongnan Hospital of Wuhan University, Wuhan, China; Hubei Provincial Cancer Hospital, Wuhan, China; Hunan Cancer Hospital, Changsha, China; Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital, Tianjin, China; Tasly Pharmaceutical Group Co. Ltd., Tianjin, China. Glucuronide prodrug strategies may enhance target specificity and reduce the toxicity of PARP inhibitors, but no clinical evaluation has been performed. We evaluated TSL-1502, a novel glucuronide prodrug of a PARP inhibitor, in a randomized, open-label, phase 2 study at 28 sites in China (NCT05420779). Eligible patients were women aged 18-75 years with HER2-negative locally advanced or metastatic breast cancer and germline BRCA mutations. Patients were assigned randomly (2:2:1) to receive TSL-1502 at 350 mg or 500 mg once daily or the investigator's choice of chemotherapy (eribulin, capecitabine, or vinorelbine) in 3-week cycles. Sixty-three patients were enrolled between August 18, 2022, and March 5, 2024. According to the Independent Review Committee assessment, the objective response rates were 36.0% (95% CI, 18.0-57.5) in the 350 mg group, 55.6% (95% CI, 35.3-74.5) in the 500 mg group, and 40.0% (95% CI, 12.2-73.8) in the chemotherapy group. The median progression-free survival times were 5.6 (95% CI, 4.0-8.2), 8.8 (95% CI, 5.7-not assessable [NA]), and 9.2 (95% CI, 1.38-NA) months, respectively, and the overall survival times were 17.4 months (95% CI, 9.1-NA), not reached (95% CI, 16.9-NA), and 19.8 months (95% CI, 9.2-NA), respectively. Grade ≥3 treatment-related adverse events occurred in 60.0%, 59.3%, and 80.0% of patients, with anemia most common in the TSL-1502 group and neutropenia most common with chemotherapy. No treatment-related deaths occurred. TSL-1502 at 500 mg showed promising antitumor activity and a manageable safety profile, supporting further clinical development. PMID: 42572030 DOI: 10.1038/s41392-026-02771-9 （来源：SIBCS）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

2025-11-21

·博药

癌王攻坚战：十二年，从“治疗荒漠”到“希望星火”

2014年，在世界胰腺癌联盟推动下，首个世界胰腺癌日诞生，日期被定为每年11月的第三个周四。其目的一方面是提高公众认知，让80%的胰腺癌患者确诊即晚期的局面得到改善，更让这个生存率居恶性肿瘤末位的疾病走进大众生活。另一方面，也是为了推动政策关注与资源注入，进而让这个长期面临研究资金不足、筛查手段缺乏、专业诊疗资源不均等困境的常见肿瘤能享有如“非小细胞肺癌、乳腺癌、血液肿瘤”等疾病一样的产研界重视。 2025年11月20日，值此第12个世界胰腺癌日，胰腺癌被誉为“不可攻克堡垒”的魔咒是否已被打破？如今的临床治疗又与12年前有何区别？更关键的是，作为“癌中之王”的胰腺癌，何时才能迎来了真正的突破性疗法？现状：低生存与“诊断即晚期”的困境胰腺癌作为恶性程度极高的消化系统肿瘤，2024年流行病学数据显示其5年生存率仅13%，其中，中国群体中比例进一步降至8.5%，是现阶段所有恶性肿瘤中数值最低的。更关键的是，据国家癌症中心2022年至2024年统计数据显示，胰腺癌近年发病率呈上升趋势，目前已位列我国男性恶性肿瘤发病率的第9位，女性第12位。而治疗层面，PC还是典型的“诊断即晚期”，手术作为其目前唯一可能获得治愈的手段，现实中仅有15%～20%的患者能在确诊时得到手术根治，超80%的患者初治策略仍以药物治疗为主（化疗+靶向治疗+免疫治疗）。治疗：指南推荐与临床局限过去十数年间，胰腺癌的整体治疗进展相对缓慢，目前绝大部分患者的初治策略仍以化疗为主，即使最新的NALIRIFOX方案（脂质体伊立替康+奥沙利铂+氟尿嘧啶+亚叶酸钙），其针对晚期转移性胰腺癌患者一线治疗的中位总生存期（OS）也没有超过1年，其余化疗方案效果更是有限。而之所以胰腺癌治疗如此困难，其主要归因于其自身特性，肿瘤异质性强、微环境特殊、耐药机制活跃及诊断偏晚等多重因素叠加，导致药物难以有效作用于癌细胞。 ① 靶向治疗：明确推荐但获益人群有限 2012年，随着胰腺癌的四大高频突变基因逐渐被揭示，KRAS、TP53、CDKN2A、SMAD4相关的靶向治疗策略逐渐成为领域新药研发的主要方向。但整体上，目前胰腺癌从靶向治疗中获益的患者群体仍不高，且胰腺癌靶向治疗的发展也远远落后于其他肿瘤，其基础之上，CACA胰腺癌诊治指南（2025版）对其仅做了四类靶向治疗进行了推荐： EGFR抑制剂：早在2007年，厄洛替尼就作为PC的第一个靶向治疗药物，与吉西他滨联用已被推荐作为局部进展期与合并远处转移PC的一线治疗，但后续厄洛替尼的总体疗效不高，临床应用并不广泛。 PARP抑制剂：2019年，奥拉帕利作为第一款PARP抑制剂被用于一线化疗后无进展BRCA1/2基因突变合并远处转移的胰腺癌患者的维持治疗，成功将PFS从3.8个月延长至7.4个月，算是真正开启了PC靶向治疗新时代。 KRAS G12C抑制剂：作为胰腺癌中最常见的突变，KRAS是理论上最具前途的治疗靶点，然后，由于基础研究技术的限制，KRAS长期以来存在成药性局限，截至目前全球仍没有任何一款KRAS G12C抑制剂被批准用于治疗PC，但Sotorasib、Adagrasib等新药在针对部分胰腺癌的临床试验中却也取得了积极效果（前者：ORR 21%，mPFS 4.0个月，mOS 6.9个月；后者：ORR 33.3%），但可惜的是，G12C突变类型在胰腺癌群体中数量占比不高（仅1%—2%）。 RGFR单抗：2023年，尼妥珠单抗被批准用于与吉西他滨联用治疗KRAS野生型局部进展或转移性胰腺癌，该药也是现阶段唯一一款获批胰腺癌治疗的RGFR单抗。当然，除上述药物类型之外，指南还针对部分罕见突变的相关药物进行了推荐，例如恩曲替尼、拉罗替尼、赛尔帕替尼、达拉非尼+曲美替尼、德曲妥珠单抗等则是分别针对NTRK融合突变、RET突变、BRAF V600E突变、HER2扩增。 ② 免疫治疗：仅适用于特定分子特征患者虽近年来，免疫疗法确实在实体瘤中展现出显著疗效，这使其在胰腺癌治疗中也同样备受期待。但胰腺癌本身固有的免疫逃逸特性及高度抑制的肿瘤微环境（TME），导致该疗法在胰腺癌中的应用存在诸多局限。 TME作为一个复杂的生态系统，其低免疫原性、CAFs及基质成分与复杂的免疫抑制信号网络及耗竭的效应细胞等独特性质之下，不仅促进肿瘤生长，还阻碍了药物和免疫细胞的渗透，导致单一免疫治疗难以有效逆转其免疫抑制环境。 CACA胰腺癌诊治指南（2025版）指出，仅针对高度微卫星不稳定性（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）或高突变负荷（TMB）分子特征的局部进展或合并远处转移的PC，可选择性使用PD-1单抗。且着重强调，目前尚无证据表明使用免疫检查点抑制剂CTLA-4/PD-1/PD-L1抗体可使无上述分子特征的PC获益。因此，对于胰腺癌的未来治疗，一款新机制或新靶点的疗法成为临床所迫切需要的产品。在研管线突破：多维度疗法革新一方面，随着胰腺癌领域内临床需求愈发严峻；另一方面，也由于精准医疗与基因测序技术的进步，全球范围内关于胰腺癌新药的研发大幅加速，目前已登记的临床在研管线项目就已超百余个。疗法类型上看，靶向治疗、免疫疗法与ADC等新型药物构成了研发管线的主力，而CAR-T、基因疗法与肿瘤疫苗则也同样为领域突破带来了更多可能性。 ① 新一代靶向疗法：聚焦KRAS与PARP靶点正如上文所讲，随着胰腺癌突变基因的揭示，曾经被认为“靶向荒漠”的胰腺癌也迎来了越来越多创新靶向疗法。据悉，在胰腺癌体细胞突变类型中，KRAS突变占比近90%，因此，KRAS靶向新药理所当然的成为了胰腺癌领域在研新药的主流方向。而由于KRAS G12C抑制剂虽在疗效上确有进步，但受众群体却占比太小。因此，共价抑制策略的影响下，领域逐渐出现更多新颖的KRAS靶向抑制剂，为胰腺癌靶向治疗带来了突破的曙光。 G12D抑制剂基于KRAS G12C成药的经验，近年KRAS G12D的研发起始还算顺畅，但由于其与G12C抑制剂依靠反应性弹头与突变体Cys12形成稳定的共价键不同，G12D蛋白在SwitchⅡ口袋附近缺乏相应的反应性残基，因此，设计针对KRAS G12D突变的抑制剂相对困难。但好在，随着基于结构的药物设计和优化水平上涨，全球范围内关于KRAS G12D抑制剂的研究逐年增多，目前已有超60款KRAS G12D抑制剂在研，最高临床阶段已至Ⅲ期，且中国管线占比超半数。数据来源：药智数据（如有错误请指正）泛KRAS抑制剂该疗法通过识别KRAS蛋白的共有结构特征，以共价或非共价结合方式广泛抑制包括G12C、G12D、G13D在内的多种突变形式，理论上有望突破当前KRAS靶向药的覆盖度和耐药性方面的局限，被视为当前攻克KRAS驱动型癌症的关键方向。目前泛KRAS抑制剂的研发尚处于早期阶段，全球在研的泛KRAS抑制剂超10余款，但均处于临床前或早期临床阶段。 PARP抑制剂 PARP作为DNA修复酶，其主要通过与PARP1或PARP2催化位点结合，导致PARP蛋白无法从DNA损伤位点上脱落，继而DNA修复蛋白功能停滞，复制中断。而过程中，由于同源重组修复缺陷的肿瘤对PARP抑制剂更敏感，因此PARP抑制剂被研究者期待用于胰腺癌治疗。目前，全球已获批的PARP抑制剂已接近10款，但绝大多数适应症均针对卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌等，获批用于治疗胰腺癌的PARP抑制剂至今仍仅“奥拉帕利”一款。其在一项Ib/Ⅱ期PARPVAX临床研究中，将接受16周含铂类化疗后病情稳定或有反应的转移性胰腺癌患者随机分组，接受尼拉帕利联合免疫检查点抑制剂治疗，分别为尼拉帕利/纳武利尤单抗组和尼拉帕利/伊匹单抗组，23个月与6个月的PFS分别为20.6%、59.6%。胰腺癌领域中的PARP抑制剂药品名称靶点产品阶段适应症阶段（最高相关）原研单位临床更新日期奥拉帕利Olaparib PARP-1;PARP2 批准上市获批上市阿斯利康；默沙东（合作） 2025-07-31 氟唑帕利 Fuzuloparib PARP-1;PARP2 批准上市临床Ⅲ期恒瑞医药;江苏豪森 2025-10-29 JPI-547 PARP-1;PARP2;TNK1;TNK2 临床Ⅱ期临床Ⅱ期韩国第一药品株式会社 2025-10-10 HTMC0435 PARP 临床Ⅱ期临床Ⅱ期汇伦医药 2025-07-23 甲苯磺酸尼拉帕利 Niraparib Tosylate PARP-1;PARP2 批准上市临床Ⅱ期 TESARO Inc;默沙东；再鼎医药;强生;武田（合作） 2025-07-01 TSL-1502 PARP-1;PARP2 临床Ⅱ期临床Ⅱ期 Tasly Pharmaceuticals Inc 2024-02-22 Mefuparib Hydrochloride PARP-1;PARP2 临床Ⅱ期临床Ⅱ期中国科学院上海药物研究所;甫康生物;辰欣药业 2023-09-18 芦卡帕利 Rucaparib PARP-1;PARP2;PARP3 批准上市临床Ⅱ期 Clovis Oncology Inc;辉瑞 2023-08-04 HS-10502 PARP-1 临床Ⅰ期临床Ⅰ期江苏豪森 2025-06-05 IMP-1734 PARP-1 临床Ⅱ期临床Ⅰ期瑛派药业Eikon Therapeutics（合作） 2025-03-13 KBP-2205 PARP 临床Ⅰ期临床Ⅰ期凯复（苏州）生物 2024-04-24 NMS-03305293 PARP-1 临床Ⅱ期临床申请 Nerviano Medical Sciences Srl；默克（合作） 2025-04-09 XIN-5104 PARP-1 临床申请临床申请 XinThera Inc;吉利德科学 2023-05-11 XIN-5789 PARP-1 临床申请临床申请 XinThera Inc;吉利德科学 2023-05-11 XIN6301 PARP-1 临床申请临床申请 XinThera Inc;吉利德科学 2023-05-11 BSI-401 PARP-1 临床前临床前 BiPar Sciences Inc;赛诺菲 - 数据来源：药智数据（如有错误请指正）其余在研PARP抑制剂中，关于胰腺癌适应症的研究也在有序推进中，比如恒瑞医药的氟唑帕利，早期转移性胰腺癌适应症已进入临床Ⅲ期，但后续因入组困难而被迫终止，如今适应症也已调整为联合化疗治疗胰腺癌（临床Ⅱ期）。 ② 新一代免疫疗法：由冷转“热”的创新策略由于胰腺癌是典型的“免疫冷肿瘤”，其TMB极低，新抗原生成不足，难以有效激活T细胞。因此，单纯依赖PD-1/CTLA-4等免疫检查点抑制剂难以取得显著疗效。要想提高胰腺癌的免疫治疗响应率，一味开发新免疫疗法事倍功半，想方设法将胰腺癌免疫应答由“冷”转“热”反而更可取：重塑肿瘤微环境：一者可将免疫疗法与化疗联用，以化疗诱导免疫原性细胞死亡以释放肿瘤抗原，并清除免疫抑制细胞浸润，降低间质含量，改善肿瘤微环境，从而提高PD-1抗体疗效；二者可将免疫疗法与靶向基质药物联用，基质药物可降解透明质酸，旨在打破坚硬的细胞外基质壁垒，重塑呈抑制状态的免疫微环境，提高肿瘤细胞药物摄取。双免疫检查点阻断策略：理论上双ICI可产生不同程度的协同效益，可协同激活效应T细胞并耗竭调节性T细胞，如伊匹木单抗（Ipilimumab）联合纳武利尤单抗的双免方案，但该领域研究较少，其临床获益仍需证实。局部手段提高肿瘤细胞免疫原性：如通过放射治疗或不可逆电穿孔等局部治疗方式等。不同于其他热门肿瘤领域中免疫治疗发展迅速，胰腺癌的免疫治疗仍处于探索阶段。目前可用作治疗效果预测的生物标记物在胰腺癌中的发生率极低（微卫星不稳定性仅约1%），因此，免疫治疗直接获益人群极为有限。 ③ ADC药物：靶向杀伤的新希望在ADC药物看来，胰腺癌治疗中，传统化疗疗效有限，患者耐受程度不一，长期易耐药；靶向疗法存在较为严重的副作用，限制了患者长期用药；免疫治疗在胰腺癌中的临床价值缺乏高质量证据支持。因此，利用连接子将特异性抗体与细胞毒性小分子药物进行偶联后形成的ADC药物，兼具高度靶向性、良好抗肿瘤活性及不良反应少的优势，应该是理论上胰腺癌靶向杀伤的新希望。目前，ADC在胰腺癌中的研究多数处于临床前研究和临床试验阶段，实际临床转化应用仍需进行多方面综合评价，但过程中仍有部分创新疗法值得期待： IBI343：作为一种CLDN18.2单抗+Exatecan的ADC药物，其可与表达CLDN18.2的肿瘤细胞结合后释放毒素药物引起DNA损伤，引发癌细胞凋亡，游离的毒素药物也可以通过质膜扩散到达并杀死相邻的肿瘤细胞，具有一定的旁观者效应。在一项经一线治疗的胰腺癌I期临床试验中（NCT05458219），接受6mg/kgIBI343治疗的CLDN18.2（IHC1/2/3+≥60%）胰腺癌受试者（n=10）中，ORR为40%。 MRG004A：作为一款靶向TF的新型ADC，2024年MSKCC的Wungki Park阐述了其有效性，在接受2.0mg/kg剂量治疗的12例可评估的胰腺癌患者中，4例达到部分缓解（PR），6例疾病稳定（SD）。且对于TF表达高于50%且既往治疗线数不超过2线的患者，MRG004A的DCR达到了100%。2024年3月MRG004A用于治疗胰腺癌适应症已获FDA授予快速通道资格。总体来看，ADC可以靶向间质细胞或基质成分，通过抗原介导的小分子药物内化作用促进细胞毒性药物的有效渗透，并利用旁观者效应杀伤靶抗原阴性细胞，有效应对胰腺癌的异质性和耐药问题，尤其是随着偶联技术的进步，如PDC、ApDC（核酸适配体偶联药物）等在ADC的基础上得到结构和功能优化的新偶联类型，进一步增强了药物在胰腺癌中的渗透性、靶向性与对突变基因的抑制作用，为行业带来了更多想象空间。未来：挑战与希望并存尽管近年来胰腺癌在靶向治疗和免疫治疗方面取得了一定进展，不断有新药及治疗方案问世，但仍面临诸多挑战。首先，靶向治疗开始继G12C之后不断有全新的靶向疗法亮相，比如KRAS G12D、泛KRAS抑制剂等，但作为靶向疗法，其效果仍难逃持续性局限，且机制复杂多样（涉及旁路信号通路激活、代谢重编程及细胞内自噬机制增强等）成药性未知；而免疫疗法，在无法有效改变胰腺癌肿瘤微环境的情况下，其总体应答率也注定不会太高，治疗潜力也随之大降；至于ADC疗法，其虽理论上被认为是未来胰腺癌的新希望，但其相关研究仍处于早期阶段，实际临床转化应用仍需进行多方面综合评价。而在治疗层面之外，领域内还有诸多其他亟待突破的难点，比如早期诊断困难、治疗精准度有限、预测及预后生物标志物匮乏等，这些看似与具体疗法无关的概念，却也从根本上阻碍了胰腺癌诊疗事业的进步。可以预见，对于胰腺癌的治疗的未来，其整体短时间或仍将以化疗为基石，至于靶向疗法、免疫疗法、ADC、CAR-T甚至肿瘤疫苗等创新产品在领域的应用则尚需时间的考验，有望在未来成为综合治疗的重要组成部分。小结回首过去12年，胰腺癌治疗虽未根本上彻底打破“不可攻克”的魔咒，但显然已从“化疗独撑”的停滞期迈入“精准破局”的探索期。现有治疗以及未来短期内，化疗方案仍大概率是晚期患者的基石疗法，但仍难逃中位OS不足1年的局限；靶向治疗层面，虽已有奥拉帕利率先开启胰腺癌靶向治疗时代，但现有靶向疗法仍存在疗效、受众群体的重大局限；而免疫治疗层面则由于胰腺癌的“冷肿瘤”特性，短期内似乎也很难有重大进步，多数患者目前似乎仍“无药可用”。好在，目前全球数百条在研管线正从多维度撕开“癌王”防线，为众多迫切患者带来新的希望： KRAS G12D：作为胰腺癌最大突变类型，目前超60款G12D抑制剂已进入临床，“靶向荒漠”格局或将彻底改变。泛KRAS抑制剂：有望覆盖近90%突变人群，彻底改变“靶向荒漠”格局。 PARP抑制剂：作为胰腺癌老靶点，其并非怠惰，而是仍在试图与免疫、化疗等疗法联用，进一步拉高疗效天花板。免疫治疗：目前正在努力走出单药困境，通过与化疗、靶向基质疗法的联用，重塑肿瘤微环境。 ADC药物：异军突起，以靶向杀伤+旁观者效应破解肿瘤异质性与耐药难题。当然，挑战与希望并存，目前的胰腺癌新药领域仍存在诸多问题存在：靶向疗法的耐药机制尚未完全阐明，免疫微环境的复杂调控仍是核心壁垒，ADC疗法的临床转化需跨越更多验证关卡。而早期诊断困难、生物标志物匮乏等问题，仍从源头制约着诊疗效率。未来，胰腺癌治疗将长期维持“化疗为基、创新为翼”的格局，随着KRAS G12D抑制剂、泛KRAS抑制剂、PARP联合方案、ADC药物等创新疗法的临床落地，以及早筛技术的迭代升级，“癌王”治疗或将逐步从“缓解”转向“精准”的分层模式。博腾股份成立于2005年，主要为全球药企、生物科技公司、科研机构等提供从临床前研究到药品上市全生命周期所需的小分子药物、多肽与寡核苷酸药物、蛋白与偶联药物以及细胞与基因治疗药物等一站式服务解决方案，研发、生产、运营场地覆盖中国（重庆、上海、四川、江苏、江西、湖北）、美国、斯洛文尼亚、比利时、瑞士和丹麦等地。我们始终坚持以客户为中心，致力于为客户提供创新、可靠的全球化、端到端CDMO服务，让好药更早惠及大众。免责声明：本文仅作者个人观点的表达，文中观点不代表博腾及其所属子公司立场，亦不对本文所提供信息做任何形式的保证。同时，本文不做治疗方案推荐，也不承担因使用或依赖本文信息所产生的任何直接或间接的后果。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

100 项与 TSL-1502 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
gBRCA突变/HER2阴性乳腺癌	临床2期	中国	江苏天士力帝益药业有限公司	2022-06-30
HER2 阴性乳腺癌	临床2期	中国	江苏天士力帝益药业有限公司	2022-06-30
转移性乳腺癌	临床2期	中国	江苏天士力帝益药业有限公司	2022-06-30
晚期恶性实体瘤	临床1期	中国	江苏天士力帝益药业有限公司	2019-10-08

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05420779 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	BRCA突变阳性乳腺癌 germline BRCA 1/2 mutations	52	TSL-1502 350mg	鏇鏇繭膚獵選餘鹽鏇糧(獵顧衊築艱憲鹹鬱網齋) = 齋齋鏇網繭艱窪選繭構夢積餘窪窪範鹹獵壓鬱 (夢願憲鹹艱簾遞觸獵廠, 19.12 ~ 63.95) 更多	积极	2024-09-16
				TSL-1502 500mg	鏇鏇繭膚獵選餘鹽鏇糧(獵顧衊築艱憲鹹鬱網齋) = 憲蓋齋壓壓艱淵遞壓鑰夢積餘窪窪範鹹獵壓鬱 (夢願憲鹹艱簾遞觸獵廠, 33.50 ~ 79.75) 更多