Ninerafaxstat

“全球药物研发进展一周速递”精选本周新药研发领域最新动态，新药研发进展、竞争格局、前沿技术等信息一文速览。药物研发进展1.信达生物公布2款双靶点眼科新药最新临床数据11月6日，信达生物发布新闻稿称，在2023年美国眼科学会（AAO）年会上公布了两项最新临床研究结果，分别为抗VEGF-抗补体双靶点药物（IBI302）治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的临床2期数据，以及抗VEGF-A/Ang-2双特异性抗体（IBI324）治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）的临床1期数据。IBI302是一种双特异性重组全人源融合蛋白。其N端为VEGF结合域，能够与VEGF家族结合阻断VEGF介导的信号通路，抑制血管内皮细胞的生存、增殖，从而抑制血管新生，降低血管渗透性，减少血管渗漏；C端为补体结合域，能够通过特异性结合C3b和C4b，抑制补体经典途径和旁路途经的激活，减轻补体活化介导的炎症反应。IBI302潜在通过同时抑制VEGF介导的新生血管生成和补体活化通路，发挥治疗作用。IBI324是一款抗VEGF-A以及抗Ang-2双靶点特异性重组全人源化抗体。其N端能够阻断VEGF-A介导的信号通路，抑制血管内皮细胞的生存、增殖，从而抑制血管新生，减少新生血管渗漏；C端为Ang-2结合域，为信达自主筛选获得的抗Ang-2，不结合Ang-1，抑制Ang-2与Tie-2受体结合，改善对其他炎症因子的敏感性，进一步稳定血管，抑制血管渗漏。IBI324同时阻断VEGF-A和Ang-2的双重机制，可能为DME患者带来更多临床获益。2.石药/康宁杰瑞HER2双抗拟纳入突破性疗法，二线治疗胃癌11月6日，石药集团和康宁杰瑞共同宣布，两家公司合作开发的KN026（重组人源化抗HER2双特异性抗体注射液）已国家药监局授予突破性治疗认定，拟定适应症为联合化疗药物用于一线标准治疗（曲妥珠单抗联合化疗）失败的HER2阳性局部晚期、复发或转移性的胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）。胃癌及胃食管结合部腺癌是常见的恶性肿瘤之一。HER2在很多肿瘤中都存在过表达，其中胃癌约15-20%。HER2过表达与肿瘤侵袭性以及不良预后有关，因此在经一线治疗后进展或复发的HER2阳性胃癌患者，存在巨大未满足临床需求。KN026在该适应症的临床研究已初步显示出疗效突破，安全性良好，与现有治疗手段相比具有明显临床优势。根据2022年11月发表在European Journal of Cancer期刊上的一项评估KN026单药治疗既往至少一种标准治疗失败的晚期HER2表达胃癌或胃食管结合部腺癌患者中的安全性和有效性的II期临床试验结果，共入组45例受试者接受至少1次KN026单药治疗，其中27例为HER2高表达，14例为HER2低表达，4例无HER2表达，39例患者可评估疗效。结果显示，HER2高表达组客观缓解率(ORR)为56%，中位缓解持续时间(DoR)为9.7个月，中位随访时间为14.7个月，中位无进展生存期(mPFS)为8.3个月，中位总生存期(mOS)为16.3个月。最常见的≥3级的不良事件是胃肠道疾病（5例患者，11%），没有报告与药物有关的死亡事件。在既往经曲妥珠单抗治疗的HER2高表达的14例患者中，ORR达到50%。上述临床数据显示，KN026用于治疗既往抗HER2治疗失败的患者有显著的疗效。3.Enhertu新适应症拟纳入优先审评，治疗HER2阳性胃癌11月6日，CDE官网显示，第一三共/阿斯利康的德曲妥珠单抗（Enhertu，T-DXd）新适应症上市申请拟纳入优先审评，单药适用于治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者。德曲妥珠单抗是第一三共和阿斯利康合作开发的一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），目前已在华获批2项乳腺癌适应症，包括1）单药治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者；2）既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）不可切除或转移性乳腺癌成人患者。此前，针对HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者的两项关键临床试验结果已公布。在DESTINY-Gastric01研究中，经曲妥珠单抗治疗后进展的HER2阳性晚期三线及以上胃癌患者，接受T-DXd治疗后中位OS长达12.5个月，相比化疗组（8.4个月）显著延长，12个月OS率分别为52.1%和28.9%；T-DXd治疗组ORR为51.3%，是化疗组（14.3%）的3倍多。经确认的ORR分别为42.9％和12.5％，DCR为 85.7% 和 62.5%，mDOR分别为11.3和3.9个月，mPFS分别为5.6和3.5个月。基于DESTINY-Gastric01研究和/或DESTINY-Gastric02研究结果，德曲妥珠单抗已在30多个国家/地区获批用于治疗既往接受过基于曲妥珠单抗的治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌成人患者。4.华夏英泰新靶点STAR-T细胞药物申报临床11月6日，华夏英泰宣布，其利用创新型STAR-T平台开发的YTS104细胞注射液的临床试验申请（IND）正式被中国国家药品监督管理局（NMPA）受理。根据华夏英泰新闻稿，这是该公司靶向LILRB4的自体型细胞治疗药物，申报适应症包括复发/难治急性髓系白血病（AML）、慢性粒-单核细胞白血病（CMML）等。急性髓系白血病是常见的造血系统恶性肿瘤之一，其进展快速，极具侵袭性，临床缺乏有效治疗方式。慢性粒-单核细胞白血病是一种克隆性和异质性的血液肿瘤，兼具骨髓发育不良和骨髓增殖两种特征。LILRB4（又称ILT3、CD85k）是一种免疫抑制受体，在单核细胞AML母细胞上高度表达，因此可作为单核细胞急性髓系白血病的理想治疗靶点。华夏英泰本次IND申请的YTS104细胞注射液，是基于创新STAR-T平台开发的靶向LILRB4的自体型细胞治疗药物，采用慢病毒基因转导方式，将靶向LILRB4的STAR基因导入自体T细胞内，经体外细胞扩增制备、功能和质量控制检测而获得的创新型细胞治疗药物。该产品采用两个自主筛选的不同表位的纳米抗体，分别连接在STAR结构的α链及β链上，预期具有更好的抗原识别和杀伤作用。在早期研究中，该产品展现出了积极数据，可有效杀伤靶点阳性的肿瘤细胞。华夏英泰新闻稿表示，YTS104是基于该公司与清华大学联合开发的合成性T细胞受体抗原受体（STAR）-T技术平台的创新开发。STAR基于TCR结构，其识别区采用抗体对肿瘤靶抗原的特异性识别机制，同时结合T细胞级联放大的信号传递方式，可利用天然TCR复合物的高灵敏度信号传递优势，实现高效、安全、持久的肿瘤杀伤。因此，STAR-T是兼具CAR-T与TCR-T综合优点的创新型结构，在双靶点产品和实体瘤方向极具开发优势。5.针对HPV相关肿瘤！仁景生物治疗性mRNA疫苗在美国获批临床11月6日，仁景生物（RinuaGene）宣布，公司自主研发的HPV相关肿瘤治疗性mRNA疫苗RG002已于近日获得美国FDA新药临床试验申请（IND）许可，用于治疗人乳头瘤病毒（HPV）16型和/或18型相关的2级或3级宫颈上皮内瘤变（CIN2/3）。该公司正同步推进中国国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验申请。HPV感染（尤其是HPV16型和HPV18型感染）是导致宫颈癌前病变和宫颈癌的主要病因，宫颈癌前病变的持续进展最终引起宫颈癌的发生，宫颈癌则是威胁全世界女性健康的第四大恶性肿瘤。手术是宫颈癌前病变的主要治疗手段，但存在早产、流产率显著升高、病变持续/复发性高等较多风险。此外，HPV感染与口咽癌、肛门癌、阴道癌、阴茎癌、外阴癌等生殖系统肿瘤直接相关。尽管已有HPV预防性疫苗上市，但HPV相关肿瘤仍威胁范围较广（每年新诊断病例逾85万例）、致死率较高（每年新发死亡病例近45万例）。目前，全球范围内缺乏针对HPV相关的癌前病变和恶性肿瘤的治疗性疫苗。RG002采用仁景生物mRNA序列和脂质纳米颗粒（LNP）递送系统，并基于抗原设计，序列优化和调控元件等多项创新技术进行整体优化。临床前研究表明，RG002单药能诱导强烈的特异性细胞免疫和肿瘤细胞杀伤作用，有效抑制HPV相关肿瘤生长；与免疫检查点抑制剂等抗肿瘤药物联用表现出良好的协同、增效作用。仁景生物在新闻稿中表示，临床前的积极数据为RG002用于治疗HPV相关的癌前病变和恶性肿瘤提供了坚实的基础。该公司将持续高效推进RG002的临床开发，在全球范围内广泛布局相关各适应症的临床试验，积极探索RG002在宫颈癌前病变、宫颈癌、头颈部鳞癌、罕见肿瘤中单药和联合治疗，解决HPV相关疾病治疗的巨大临床需求，惠及全球患者。6.ORR达100%！邦耀生物口头报告CAR-T产品最新临床数据11月6日，邦耀生物发布新闻稿称，其首席执行官（CEO）郑彪博士近日出席了第38届癌症免疫治疗学会（SITC）年会，现场口头报告了CAR-T细胞产品BRL-201治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的最新临床进展数据。结果取得显著疗效，患者客观缓解率（ORR）高达100%，中位无进展生存期（mPFS）达到了20.8个月。BRL-201是邦耀生物开发的一款靶向CD19非病毒PD1-CAR-T细胞产品。对于该产品的优势，郑彪博士曾在此前接受药明康德内容团队专访时介绍道：“PD-L1/PD-1信号通路是抑制T细胞功能的重要免疫检查点，研究显示敲除PD-1可有效增强CAR-T细胞的功能。BRL-201直接用CRISPR/Cas9基因编辑技术对T淋巴细胞中PD-1位点精确编辑，定点插入针对肿瘤细胞的靶向CD19的CAR分子，因此效果比一般CAR-T更好。同时，由于不需要病毒载体，该产品的工艺相对简单，不仅缩短了病人的等待时间，也降低了生产成本。而且非病毒定点整合可以让每个CAR序列都精确地插入到基因组的特定位点，避免随机插入导致的致瘤风险，进一步提高了CAR-T产品的安全性。”BRL-201拟开发适应症为复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）。非霍奇金淋巴瘤是一种原发于淋巴组织的血液系统恶性肿瘤，占所有淋巴瘤80%~90%，虽然患者在初次治疗后疾病得到缓解，但之后往往出现复发。尽管已有CAR-T产品获批用于R/R B-NHL的临床治疗，但总体疗效依然有待提高，且治疗过程中出现的大量细胞因子释放等造成的毒副作用也有待降低。7.华奥泰生物靶向CD73的ADC在美国获批临床11月6日，华海药业发布公告称，其下属子公司华奥泰生物收到美国FDA批准注射用HB0052用于晚期实体瘤的新药临床试验（IND）申请。HB0052是一款靶向CD73抗原的第三代抗体偶联药物 (ADC) ，也是华奥泰生物首款获得FDA批准进入临床的ADC项目。公开资料显示，CD73抗原表达于肿瘤微环境中的各类细胞，尤其在肿瘤细胞和部分浸润免疫细胞中高表达。在肿瘤微环境中，低氧诱导癌胞表面过表达CD73，将AMP水解为腺苷，腺苷能够抑制免疫细胞功能，促进肿瘤生长。通过抗体阻断CD73的酶活可解除CD73的免疫抑制功能，增强抗肿瘤效果。根据华海药业公告，HB0052正是靶向CD73抗原的ADC产品，以拓扑异构酶抑制剂为载荷。它能同时发挥抗体介导的免疫系统调节功能以及毒性小分子对肿瘤细胞的杀伤功能，具有协同抗肿瘤作用。临床前动物模型研究表明，该产品抗肿瘤效果优异；非人灵长类动物中开展的临床前药代动力学结果显示，HB0052呈线性药代特征，血浆稳定性良好，非特异性脱落水平低，具有较长的半衰期和令人满意的药代动力学特性；毒理研究显示，该产品安全性和耐受性良好。该产品在多个实体瘤适应症领域具有应用潜力。根据华奥泰生物新闻稿，HB0052具有较好的CMC特性和良好的抗肿瘤作用，有望在临床上为广大肿瘤患者、尤其是PD-1/PD-L1抑制剂治疗耐受或无效的患者带来获益。同时，HB0052获批临床，标志着华奥泰生物已建立了完善的ADC研发平台，为后续开发更多ADC项目奠定基础。8.康方生物PD-1/CTLA-4双抗3期研究达终点，新适应症拟申报上市11月7日，康方生物宣布，该公司研发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗（开坦尼）在一项代号为AK104-302的随机、双盲、多中心3期研究期中分析中达到主要研究终点。该试验旨在评估卡度尼利单抗联合奥沙利铂和卡培他滨（XELOX）对比安慰剂联合XELOX作为一线治疗不可手术切除的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）的有效性与安全性。独立数据监察委员会（IDMC）建议基于期中分析结果提前提交卡度尼利单抗该适应症的新药上市申请。卡度尼利单抗是一款创新的PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物，已于2022年6月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。康方生物创始人、董事长、总裁兼首席执行官夏瑜博士曾在接受药明康德内容团队专访时表示：“作为一种基于PD-1免疫检查点的全新双特异性抗体新药，卡度尼利单抗可以充分发挥PD-1和CTLA-4两个免疫检查点的协同抗肿瘤作用，同时副作用较两个靶点的单抗联合治疗明显降低，优异的抗肿瘤疗效和安全性将为全球广大肿瘤患者带来切实的临床获益提升。”此次达到主要终点的AK104-302研究是PD-1/CTLA-4双特异性抗体联合化疗一线治疗胃癌的3期临床研究，主要研究终点为比较卡度尼利单抗联合XELOX方案与安慰剂联合XELOX方案在意向治疗（ITT）人群的总生存期（OS）。ITT人群中，PD-L1 CPS＜5的患者占比约60%，与真实世界中比例相当。9.展现2年长期疗效！安斯泰来新机制眼科药物3期试验积极近日，安斯泰来（Astellas Pharma）发布了GATHER2第三阶段临床试验的最新成果，分析显示，其产品avacincaptad pegol（商品名：Izervay）的玻璃体内注射液在连续两年内有效延缓了因年龄相关性黄斑变性（AMD）引起的地图状萎缩（GA）在患者中的进展速度。地图样萎缩是一种晚期的年龄相关性黄斑变性，是导致患者失明的主要原因，影响全世界超过500万人。该疾病平均历时2.5年，渐进式地蚕食负责中央视力的黄斑中央凹（fovea）部位，严重地损害患者的视觉功能、独立性以及生活品质。此疾病是由于过量补体活化引起不可逆病变，导致视网膜细胞受损所导致。与假对照组相比，每月接受Izervay治疗的患者在两年后的GA病变平均生长速率显示统计学显著降低14%（p=0.0165），达到了GATHER2试验第二年分析的预定主要终点。此外，与假对照组相比，患者在在第一年每月给药后，并在第二年每隔一个月给药一次Izervay，其第二年的GA病变平均生长速率显著降低19%（p=0.0015）。在两年的时间里，Izervay的安全性特征仍然良好，包括一例非严重眼内炎症（IOI）和一例培养阳性眼内炎。重要的是，未报告缺血性神经病变或视网膜血管炎事件，显示该药物的良好耐受性。Izervay是Iveric Bio旗下的一款补体C5蛋白抑制剂。借由靶向C5蛋白，Izervay具潜力抑制补体系统活化，进而避免视网膜细胞萎缩与地图样萎缩病程的进展。22023年7月，安斯泰来完成了对Iveric Bio的收购，从而获得了该疗法。10. Travere潜在重磅肾病新药Filspari两项3期试验结果积极近日，Travere Therapeutics宣布了其肾病新药Filspari（sparsentan）在两项关键性临床研究PROTECT和DUPLEX中的补充数据。这些数据显示，与活性对照药物厄贝沙坦（irbesartan）相比，Filspari有望保护肾功能并显著推迟肾衰竭的发生，并显示了Filspari在治疗IgA肾病（IgAN）和局灶节段性肾小球硬化（FSGS）患者中的长期疗效。这些数据已在《柳叶刀》（PROTECT研究）和《新英格兰医学杂志》（DUPLEX研究）上发表。PROTECT是一项针对IgAN的为期2年的头对头研究。在该试验中，Filspari被证明是IgAN试验中使肾功能下降速度最慢的药物之一，对于不同基线估算肾小球滤过率（eGFR）和蛋白尿水平的患者的治疗效果具有一致性。Filspari与最大耐受剂量的活性对照药物相比，110周治疗后的完全缓解（CR）率更高。DUPLEX是针对FSGS的为期2年的大规模干预研究。在这项研究中，Filspari在108周的治疗期间显示出了有临床意义的疗效，显著减少了蛋白尿，并提高了部分缓解（PR）和CR率，同时降低了终末期肾病的发生率。使用Filspari治疗后，FSGS患者的蛋白尿较基线减少了50%，而使用活性对照药物治疗后，蛋白尿减少了32%，表明Filspari治疗可实现有临床意义的、持续的蛋白尿减少。使用Filspari的患者中，18.5%的患者蛋白尿症状获得了持续的CR，而在接受活性对照药物治疗的患者中，这一比例只有7.5%。在这两项临床试验中，Filspari的耐受性良好，其安全性在迄今为止进行的所有临床试验中都是一致的，并与活性对照药相当。此外，没有药物引起的肝损伤和体液超负荷。11.罗氏阿来替尼拟纳入优先审评，辅助治疗ALK阳性NSCLC11月7日，罗氏阿来替尼胶囊拟被CDE纳入优先审评，用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者肿瘤完全切除后术后的辅助治疗。今年9月1日，罗氏宣布阿来替尼辅助治疗ALK阳性早期NSCLC的III期ALINA研究在预设的中期分析中达到了无病生存期（DFS）的主要终点。阿来替尼是首个也是唯一一个在III期试验中证明可降低ALK阳性早期NSCLC患者疾病复发或死亡风险的ALK抑制剂。2023 ESMO大会上公布的结果显示，与以铂为基础的化疗组相比，使用阿来替尼辅助治疗完全切除的IB（肿瘤≥4cm）至IIIA期ALK阳性NSCLC患者，可以降低患者的疾病复发或死亡风险76%（风险比[HR]=0.24，95% CI：0.13-0.43，p <0.0001）。同时，目前的研究结果还观察到了具有临床意义的中枢神经系统（CNS）-DFS改善（HR=0.22；95% CI：0.08-0.58）。在本次分析中，阿来替尼组的中位DFS尚未达到（NE），而化疗组中位DFS为41.3个月（95% CI: 28.5, NE）；目前ALINA研究中接受阿来替尼辅助治疗的患者总生存期（OS）数据尚不成熟，将在之后更长时间的随访后公布相关数据。这项研究中阿来替尼的安全性和耐受性特征与既往研究一致，没有观察到新的非预期安全信号。阿来替尼组3级或4级不良事件（AEs）发生率为30%，化疗组为31%。两个治疗组均未观察到5级不良事件。在阿来替尼组中，5.5%患者由于不良事件停止治疗，化疗组为12.5%。12.合源生物CAR-T产品纳基奥仑赛在中国获批，治疗白血病！11月8日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，合源生物递交的CAR-T产品纳基奥仑赛注射液（曾用名：赫基仑赛）的上市申请已获得批准，用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）。值得一提的是，这也是首款在中国获批上市的治疗白血病的CAR-T产品。白血病是常见的血液肿瘤之一，急性淋巴细胞白血病（ALL）约占所有白血病的15%，其中B淋巴细胞型-ALL（B-ALL）约占ALL的75%。成人B-ALL患者较儿童B-ALL患者整体生存更差。成人B-ALL初治后复发率高，约60%的患者最终会进展到r/r B-ALL。成人r/r B-ALL患者预后极差，严重危及生命，临床缺乏有效治疗手段。纳基奥仑赛注射液（CNCT19细胞注射液，Inaticabtagene Autoleucel）是一款靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品，拥有创新的CD19 scFv（HI19a）结构。该药已在中国获批多项临床试验，针对的适应症包括：用于治疗成人复发或难治性ALL、治疗复发或难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤和治疗儿童和青少年复发或难治B细胞型ALL。其中，该药针对复发或难治性ALL的申请还被NMPA纳入突破性治疗品种。2022年12月，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式受理了纳基奥仑赛注射液治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病的新药上市申请，并将其纳入优先审评，这也是该药本次获批的适应症。值得一提的是，今年3月，美国FDA也已批准纳基奥仑赛注射液的IND申请，拟开发用于治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病（B-ALL）。希望纳基奥仑赛注射液的其它临床研究也顺利进行，早日惠及更多患者。13.罗氏CD20/CD3双抗格罗菲妥单抗注射液通过优先审评审批程序在中国获批11月8日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，通过优先审评审批程序附条件批准罗氏（Roche）申报的格菲妥单抗注射液（商品名：高罗华/Columvi）上市，用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者。公开资料显示，这是罗氏CD20 × CD3双特异性抗体（曾用名格罗菲妥单抗，glofitamab ，RO7082859）。大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一种，是一种难以治疗的侵袭性血液癌症。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是常见的非霍奇金淋巴瘤类型，而原发性纵隔大B细胞淋巴瘤成人患者（PMBCL）是一种特殊类型的DLBCL。根据罗氏公开资料，格菲妥单抗是一款靶向CD20和CD3的双特异性T细胞衔接蛋白。它具有独特的2:1结构，包含两个可以与CD20结合的蛋白域和一个可以与CD3结合的蛋白域。此双重靶向策略可使T细胞靠近B细胞，并活化T细胞以释放癌细胞毒杀蛋白，同时它与已经获批的抗CD20单克隆抗体联用时可以获得更好的效果。2023年6月，美国FDA宣布加速批准格菲妥单抗用于复发或难治性DLBCL或由滤泡性淋巴瘤引起的大B细胞性淋巴瘤（LBCL）成年患者的治疗，这些患者经过二线或多线的系统治疗。此前，格菲妥单抗已经在1/2期NP30179研究中取得积极结果。该研究在132例既往治疗后复发或难治的DLBCL患者中开展，包括约三分之一既往接受过CAR-T细胞治疗的患者。结果显示，接受格菲妥单抗固定持续时间治疗的患者获得了持久缓解，56%（74/132）的患者获得了总体缓解（OR），43%的患者获得了完全缓解（CR）。超过三分之二的应答者持续应答至少9个月。14.首个！改变心脏新陈代谢方式，Imbria创新小分子展现积极临床疗效11月8日，Imbria Pharmaceuticals宣布其2期IMPROVE-HCM临床试验获得积极的顶线结果，该试验评估其在研抑制剂ninerafaxstat用以治疗有症状的非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）患者的效果。nHCM是一种目前仍无获批疗法的罕见疾病，根据新闻稿，ninerafaxstat是首个证明nHCM患者心肺运动试验评估功能指标改善的在研药物。IMPROVE-HCM临床2期试验达到了安全性和耐受性的主要终点；与安慰剂相比，ninerafaxstat治疗12周在功能性心肺运动试验（CPET）测量和患者报告的症状改善方面也表现出统计学显著改善。试验显示ninerafaxstat展现良好的耐受性，未观察到安全性信号。Imbria预计在即将召开的医学会议上分享完整的2期试验数据。该公司还预计在未来几个月与监管机构会面，以确认在nHCM患者中展开的3期试验设计。Ninerafaxstat是一种针对以心脏能量供需失衡为特征心脏病的创新疗法。为了维持正常的泵功能和细胞活力，心脏需要大量的能量，这些能量以ATP的形式产生。心脏通常使用两种主要燃料来产生能量：脂肪酸和葡萄糖。Ninerafaxstat是一种新型心脏线粒体和部分脂肪酸氧化（pFOX）抑制剂，可将心脏的偏好从脂肪酸转向葡萄糖。这种新陈代谢的转变可以更有效地产生能量，并有可能改善静息和运动时的心脏功能。15.每半年给药一次！Kodiak创新眼科疗法3期试验达主要终点近日，Kodiak Sciences宣布，评估5 mg剂量的抗体偶联生物聚合物（ABC）疗法tarcocimab tedromer治疗中重度非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）患者的3期GLOW优效研究达到了其一年期的主要终点。经过每6个月一次的治疗后，NPDR患者的视力和视网膜解剖结构得到了改善并保持稳定。分析显示，GLOW研究达到主要终点，即糖尿病视网膜病变严重程度量表（DRSS）评分至少改善2级的患者比例。使用tarcocimab治疗的患者中，41.1%的可评估患者的病情至少改善了2级，而假性治疗对照组中只有1.4%的可评估患者的病情显示出改善（P＜0.0001），应答率比提高了29倍。在延长给药间隔时间后，使用tarcocimab治疗患者的视力和视网膜解剖结构得到了改善并保持稳定。GLOW研究同样达到了所有关键的次要终点，包括发生危及视力的并发症（如糖尿病性黄斑水肿和增殖性糖尿病视网膜病变）患者比例较对照组有了更大的降低，风险降低了89%，达到21.0%对比2.3%（P＜0.0001）。与对照组相比，发生糖尿病性黄斑水肿的风险降低了95%，其中对照组为13.7%，而tarcocimab组为0.7%。与对照组相比，tarcocimab在防止糖尿病性黄斑水肿（DME）发生上也表现出95%的风险减少，其中，对照组的发病率为13.7%，而tarcocimab组为0.7%。两组受试者发生严重眼部不良事件和眼内炎症的比例相似。Kodiak主要候选产品tarcocimab tedromer是基于ABC平台开发的一种新型抗VEGF生物制剂，与其他同类产品不同的是，它在眼组织中具有延长的半衰期。也就是说，该疗法能在眼中长时间停留，增加了两次眼内注射之间的时间间隔，有望减少注射频率，提高患者的治疗依从性。16.恒瑞医药JAK1抑制剂新适应症申报上市，针对青少年特应性皮炎11月8日，恒瑞医药发布公告称，已收到中国国家药品监督管理局（NMPA）下发的《受理通知书》，该公司提交的SHR0302片药物上市许可申请获受理，拟定适应症为：用于对局部外用治疗或其他系统性治疗应答不充分或不耐受的成人和12岁及以上青少年中度至重度特应性皮炎患者。特应性皮炎是一种慢性炎症性皮肤病，病变复杂，临床表现和症状多样，典型的表现为皮肤色素沉着、干燥、龟裂或鳞状的斑块、皮肤瘙痒——尤其是夜间瘙痒，严重影响患者的生活质量。这些患者面对的是病程漫长的折磨，以及临床缺少长期有效控制疾病疗法的现状，研发适合口服的、更安全有效的治疗药物需求十分迫切。目前，行业正积极研究针对调节免疫反应的新产品，SHR0302正是其中之一。SHR0302是一种高选择性的JAK1抑制剂，可通过抑制JAK1信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应。研究显示，JAK1抑制剂通过调节多种与特应性皮炎病理相关的细胞因子来控制病情。据悉，与泛JAK抑制剂相比，SHR0302具有更高的选择性，用于中重度特应性皮炎的治疗可能具有更好的安全性和有效性。公开资料显示，此前SHR0302已在中国递交两项上市申请，分别用于治疗中至重度特应性皮炎，以及非甾体抗炎药（NSAIDs）治疗疗效欠佳或不耐受的活动性强直性脊柱炎成人患者。研究显示SHR0302片8mg和4mg两个剂量组在共同主要终点上均显著优于安慰剂组，且在中重度特应性皮炎患者中长期治疗的安全性和有效性良好，与其他JAK1抑制剂相比未发现新的安全性信号。这项研究入组的受试者中17%为青少年，SHR0302片在该亚组人群的疗效趋势与总体人群一致。17.宜明昂科CD47靶向融合蛋白IMM01获FDA孤儿药资格认定11月8日，宜明昂科发布公告，FDA已授予靶向CD47的SIRPαFc融合蛋白IMM01联合阿扎胞甘治疗慢性粒单核细胞白血病（CMML）的孤儿药资格认定。IMM01是基于宜明昂科自有研发平台研发、经基因修饰，并具有全球自主知识产权的新一代CD47靶向分子，也是国内首个进入临床阶段的SIRPα-Fc融合蛋白。具有免疫球蛋白G1 (IgG1) Fc的IMM01能够通过双重作用机制充分激活巨噬细胞，同时通过干扰CD47-SIRPα相互作用阻断“别吃我”信号，并通过激活巨噬细胞的Fc-gamma（Fcγ）受体传递“吃我”信号。此外，IMM01的CD47结合结构域经过特别改造能够使避免与人体红细胞RBC结合。凭借差异化的分子设计，IMM01表现出良好的安全性并证实其激活巨噬细胞的能力。2022年6月，宜明昂科在中国启动了IMM01联用阿扎胞甘一线治疗高危骨髓增生异常综合症（MDS）、不适当急性髓系白血病（AML）及CMML患者的II期研究。CMML 是一种罕见的异质性髓系恶性肿瘤，中国每年新发病例大概3000例左右，原来一直是作为MDS中的一种亚型，直到2002年WHO分型才重新将CMML划为MDS/MPN的一种亚型。初治的CMML 治疗疗效有限，临床未满足需求高。IMM01-02是目前针对这未满足医学需求罕见肿瘤的最大样本量的前瞻性临床研究。IMM01-02试验最后入组了24例初治的CMML1-2患者。目前观察到的疗效（CR）已经较AZA历史文献数据获得明显提高。18.和誉医药FGFR4抑制剂获FDA临床试验许可11月8日，和誉医药宣布，其自主研发的抗耐药突变小分子成纤维细胞生长因子受体4（FGFR4）抑制剂ABSK012获美国FDA批淮可开展其单药在晚期实体瘤患者中的首次人体（FIH）I期临床试验。此次获批的研究是一项开放的评价ABSK012在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性与药代动力学I期临床研究。研究人群为具有特定基因改变的晚期实体瘤、FGF19过表达肝细胞癌（HCC）、FGFR4突变横纹肌肉瘤（RMS）等疾病患者。ABSK012是一款具有高选择性的新一代小分子FGFR4抑制剂，可克服对第一代抑制剂的FGFR4耐药突变。FGFR4信号通路是实体瘤（如HCC、RMS）分子靶向治疗开发的一个很有前景的方向。在临床前研究中，ABSK012显示出抗肿瘤活性，并具有良好的药物代谢和药代动力学特性。2023年4月，ABSK012获得美国FDA授予的孤儿药资格认定，用于治疗软组织肉瘤（STS）。总体上讲，肝癌治疗棘手，预后恶劣，发病率与病死率之比高达1:0.9，严重威胁人类生命健康。HCC作为主要的肝癌分型，占原发性肝癌的85%-90%，HCC恶性程度高，大约30%的HCC存在FGF19异常过表达且预后差，现有治疗手段不能满足长久的生存获益，对于HCC的治疗，仍存在巨大的未满足的临床需求。肉瘤是一种罕见且异质性的间叶细胞起源实体瘤，仅占所有成人恶性肿瘤的1%，大致可分为软组织肉瘤和骨肉瘤。2022年，美国估计有13190人被诊断为软组织肉瘤（soft tissue sarcoma, STS），其中约5130人死亡。RMS是STS的一种亚型，在成人中极为罕见，占所有STS的3%。19.和黄医药呋喹替尼获FDA批准上市，治疗经治转移性结直肠癌11月9日，和黄医药宣布呋喹替尼获得FDA批准上市，用于治疗经治转移性结直肠癌成人患者，成为美国首个且唯一获批用于治疗经治转移性结直肠癌的针对全部三种VEGF受体的高选择性抑制剂。呋喹替尼于2018年9月获中国国家药品监督管理局批准上市，用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者，包括既往接受过抗VEGF治疗和/或抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的患者。2023年3月，和黄医药和武田子公司达成了一项独家许可协议，以进一步推进呋喹替尼在中国以外地区的全球开发、商业化和生产。本次获批主要是基于FRESCO-2国际多中心临床试验的积极结果。FRESCO-2研究旨在探索呋喹替尼联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗用于治疗难治性的转移性结直肠癌患者的疗效和安全性。试验结果表明，与安慰剂相比，呋喹替尼组在主要终点总生存期（OS）和关键次要终点无进展生存期 (PFS) 均达到具有统计学意义和临床意义的显著延长。具体而言，461例接受呋喹替尼治疗的患者中位OS为7.4个月，而230例安慰剂组患者的中位OS为4.8个月（HR：0.66；95% CI：0.55–0.80；p<0.001）。接受呋喹替尼治疗的患者的中位PFS为3.7个月，而安慰剂组患者的则为1.8个月（HR 0.32；95% CI 0.27–0.39；p<0.001）。呋喹替尼组的疾病控制率 (DCR) 为55.5%，而安慰剂组为16.1%。两组患者的中位随访时间均约为11个月。FRESCO-2研究中呋喹替尼的安全性特征与之前公布的呋喹替尼临床试验中已知的特征一致。20.减重超过40斤！礼来减肥疗法双重激动剂Zepbound获FDA批准11月9日，礼来（Eli Lilly and Company）宣布其葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂Zepbound（tirzepatide）获美国FDA批准，用以使肥胖或超重成年患者减轻体重并保持体重稳定。这些患者患有体重相关共病，包含高血压、血脂异常、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病。根据新闻稿，Zepbound成为首款获批同时激活两种肠道激素受体（GIP和GLP-1）的药物，直接针对过重体重的根本原因进行治疗。Zepbound的获批主要是基于SURMOUNT-1和SURMOUNT-2临床3期试验的积极数据。SURMOUNT-1是一项对2539名患有肥胖症或超重以及与体重相关的健康问题（不包括糖尿病）的成年人进行的研究，使用Zepbound作为饮食和运动辅助手段的患者在72周时与安慰剂相比，体重明显减轻。在最高剂量（15毫克）下，使用Zepbound的患者平均减重48磅（约43.5斤），而在最低剂量（5毫克）下，人们平均减重34磅（约30.8斤）。相比之下，安慰剂组患者减重仅7磅（约6.4斤）。此外，根据未控制1型错误的数据，在Zepbound的最高剂量下，三分之一的患者能够减轻超过58磅（约52.6斤），相当于体重减轻25%，而此数值在安慰剂组患者中仅为1.5%。这项研究中受试者的平均初始体重为231磅（209.6斤）。虽然没有被批准用于治疗这些疾病，但在一项临床试验中，通过节食、锻炼和服用Zepbound来治疗肥胖或超重以及与体重相关的医疗问题的患者中观察到胆固醇的变化以及血压和腰围的减小。使用Zepbound可能会引起胃肠道不良反应，有时甚至很严重。最常见的不良事件（在≥5%的临床试验受试者中观察到）是恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、消化不良、注射部位反应、疲劳、过敏反应、嗳气、脱发和胃食管反流病。21.每年长高8厘米！Lumos创新疗法LUM-201 II期临床试验达主要终点近日，Lumos Pharma宣布其在研疗法LUM-201的2期试验顶线结果达到所有主要和次要终点，该疗法能够显著增加儿童生长激素缺乏症（PGHD）患者身高。此积极数据支持LUM-201推进至3期研究。OraGrowtH210研究是一项全球性、多中心、随机、开放标签、阳性药物对照的II期临床试验，旨在评估LUM-201（0.8、1.6、3.2mg/kg/天）对比重组人生长激素（somatropin）治疗初治的中度（特发性）儿童生长激素缺乏症（PGHD）患者的有效性。研究的主要终点为治疗6个月后达到预期年化身高增长速度（AHV）的患者比例和对比重组人生长激素的AHV。来自OraGrowtH210临床2期试验的数据表明，接受口服给予1.6 mg/kg LUM-201（最佳剂量）治疗患者的年化身高速度（AHV）在治疗6个月时为8.2厘米/年，在治疗12个月时为8.0厘米/年。与接受注射重组生长激素（rhGH）对照组相比，接受1.6 mg/kg LUM-201治疗患者在6个月和12个月的AHV达到美国FDA最近批准所建议的非劣效性标准之内，即差异小于2厘米/年。此外，试验的初始24个月数据显示，LUM-201维持患者从第1年到第2年的AHV改善。此外，在试验中LUM-201的安全性特征保持不变，未发现新的安全性问题。LUM-201，也称为ibutamoren，是一种每日一次的口服在研小分子药物，可促进垂体分泌生长激素分泌，用以治疗儿童生长激素缺乏症患者。过往研究显示LUM-201可增加患者的内源性脉冲式生长激素分泌的幅度。22.每日一次！恒瑞医药三合一口服降糖药HR20031片递交上市申请11月10日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，恒瑞医药子公司盛迪医药已递交HR20031片的新药上市申请，并获得CDE受理。公开资料显示，HR20031片是一款由恒格列净、瑞格列汀和二甲双胍组成的固定剂量复方缓释制剂，拟每日一次口服用于治疗经二甲双胍治疗后血糖仍控制不佳的2型糖尿病。糖尿病是一种在遗传和环境等因素共同作用下引起的以糖代谢异常为主要表现的疾病，主要由于人体胰岛β细胞分泌胰岛素不足或胰岛功能障碍导致。糖尿病主要包括1型糖尿病和2型糖尿病，其中2型糖尿病是最常见的类型。糖尿病患者血糖控制达标与否，对预防由高血糖引起的心血管疾病、肾脏疾病、眼病及其他并发症，起着重要的作用。目前，二甲双胍已被许多临床实践指南推荐为2型糖尿病患者的首选治疗药物。它可以减少肝糖生成，减少葡萄糖在肠道的吸收，并可以通过增加外周组织对葡萄糖的摄入和利用来提高机体的胰岛素敏感性。但许多患者会对二甲双胍产生耐受，因此不少公司正在开发合适的联合用药产品，以期达到更好的临床疗效。此次恒瑞医药申报上市的HR20031片，正是由恒格列净、瑞格列汀与二甲双胍组成的一款复方制剂。根据恒瑞医药早前新闻稿介绍，HR20031通过三种不同作用机制达到降血糖作用，拟每日一次口服用于治疗经二甲双胍治疗后血糖仍控制不佳的2型糖尿病，以改善此类患者的血糖控制。同时，该产品为缓释制剂，通过减少用药次数简化降糖疗法，预期能够提高患者的治疗依从性。23.武田创新酶替代疗法Adzynma获FDA批准，治疗血小板减少性紫癜11月10日，武田（Takeda）宣布美国FDA批准其酶替代疗法Adzynma（apadamtase alfa）的上市申请。根据新闻稿，这是FDA所批准用于治疗先天性血栓性血小板减少性紫癜（cTTP）成人和儿童患者的首款酶替代疗法（ERT）。这一申请得到了来自cTTP中首个随机对照试验的疗效、药代动力学、安全性和耐受性数据的支持，并拥有积极的长期安全性和有效性数据。这项3期试验旨在评估TAK-755在多个临床相关终点上的益处。武田在2023年1月宣布的中期结果显示，与基于血浆的疗法相比，TAK-755降低血小板减少事件的发生率达60%（95% CI，30%-70%），这是cTTP中疾病活动的重要指标，也是最经常观察到的临床症状。安全性方面，在接受TAK-755治疗的受试者中发生治疗相关不良事件的比率显著低于接受接受血浆治疗的受试者（8.9%与47.7%）。此外，一项3b期延续性研究的中期分析结果表明，TAK-755预防疗法的安全性良好，没有出现中和抗体。TAK-755是一款ADAMTS13重组蛋白，可以替代缺失或功能失常的ADAMTS13酶，这种酶的缺乏是造成cTTP的根本病因。通过补充ADAMTS13酶功能，可以有效改善cTTP的急、慢性症状，以及其他由ADAMTS13缺陷引起的合并症，从而改善cTTP患者的生活质量和寿命。此前，TAK-755还获得了美国FDA的快速通道资格和孤儿药资格，并在今年5月获得FDA的优先审评资格，用于预防和治疗cTTP。24.艾迪药业HIV新药艾诺米替新适应症拟纳入优先审评11月10日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，艾迪药业艾滋病新药艾诺米替片拟纳入优先审评，针对适应症为：作为完整治疗方案用于以下两类对本品任一成分无已知耐药相关突变的1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染成人患者，包括无抗逆转录病毒治疗史的患者，以及作为替代治疗方案，用于接受稳定抗逆转录病毒治疗达到病毒学抑制且无治疗失败史的患者。公开资料显示，艾诺米替片（商品名：复邦德）是艾诺韦林、拉米夫定和富马酸替诺福韦二吡呋酯组成的复方制剂（ACC008）。今年1月，该产品已在中国获批用于治疗成人HIV-1感染初治患者。艾诺米替片核心成分艾诺韦林为第三代非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs），通过非竞争性结合并抑制HIV逆转录酶活性，从而阻止病毒转录和复制。富马酸替诺福韦二吡呋酯和拉米夫定均为核苷类逆转录酶抑制剂。3期临床研究试验结果显示，艾诺韦林片在安全性上表现较好，能显著减少头晕、睡眠障碍等中枢神经系统不良反应、脂代谢指标控制良好、肝毒性低和皮疹发生率低；其抗病毒有效性与对照组相当，能够快速降低患者体内病毒载量，对高低基线病毒载量均抑制有效且疗效持续稳定。此次艾诺米替片拟纳入优先审评，针对适应症包括无抗逆转录病毒治疗史的患者和经治HIV-1感染者。其中，艾诺米替片针对经治HIV-1感染者的新适应症3期临床研究已取得积极结果。艾迪药业三季度报告显示，该公司目前正在进行向CDE递交艾诺米替片新适应症上市许可申请的准备工作。25.诺华潜在“best-in-class”抑制剂双项关键3期试验达主要终点11月10日，诺华（Novartis）公布关键3期REMIX-1和REMIX-2试验的最新积极数据，这两项试验评估其在研布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂remibrutinib在H1抗组胺药不能充分控制症状的慢性自发性荨麻疹（CSU）患者中的疗效。分析显示，与安慰剂相比，remibrutinib表现出具有临床意义和统计学显著性的荨麻疹症状减轻。早在第2周，remibrutinib治疗便显著改善患者的症状控制，并持续至第12周。REMIX-1和REMIX-2两项试验正在进行中，诺华预定在52周时获得最终数据并于2024年完成监管递交。试验分析显示，remibrutinib在第12周达到所有主要和次要终点。与安慰剂相比，remibrutinib在每周荨麻疹活动（UAS7）、瘙痒（ISS7）和荨麻疹（HSS7）评分较基线的变化表现出优效性。与安慰剂相比，早在第2周就有显著更多的患者达到疾病控制良好（UAS7≤6），且疗效持续至第12周，有约三分之一的患者在第12周完全无瘙痒和荨麻疹症状。在两项研究中，remibrutinib展现良好的耐受性与安全性特征，总体不良事件发生率与安慰剂相当。Remibrutinib是一款潜在“best-in-class”的BTK抑制剂。它能够与B细胞和髓系细胞的BTK酶共价结合，在强力抑制BTK活性的同时，减低药物的全身性暴露，降低不良事件和药物相互作用的风险。26.改善肝癌PFS，阿斯利康重磅PD-L1抑制剂组合3期试验结果积极11月10日，阿斯利康（AstraZeneca）公布其重磅PD-L1抑制剂Imfinzi（durvalumab）联合经动脉化疗栓塞（TACE）和贝伐珠单抗（bevacizumab）在适合栓塞治疗的肝细胞癌（HCC）患者中的积极临床3期试验结果。根据新闻稿，这是在此类患者群体中，系统性疗法联合经动脉化疗栓塞可改善患者临床结局的首个全球3期试验。EMERALD-1试验分析结果显示，与单独使用经动脉化疗栓塞相比，接受Imfinzi联合经动脉化疗栓塞和贝伐珠单抗治疗的肝细胞癌患者，在主要终点无进展生存期（PFS）表现出具统计学和临床意义的改善。这些肝细胞癌患者经评估为适合栓塞治疗。在试验中Imfinzi联合疗法的安全性特征与每种药物的已知特征一致，且没有新的安全性发现。阿斯利康将持续进行该试验，以检视次要终点总生存期（OS）。Imfinzi是一种人源化的单克隆抗体。通过与PD-L1的结合，Imfinzi阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的结合，进而抑制肿瘤的免疫逃逸机制。Imfinzi已获多个国家和地区批准用于治疗膀胱癌晚期病患。在美国、中国、欧盟等许多国家和地区，此药物也获准治疗那些无法进行手术、经化放疗后，肿瘤尚未进展的非小细胞肺癌III期患者。27.海和药物MET抑制剂拟纳入突破性治疗品种！11月10日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，海和药物申报的谷美替尼片拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为：拟用于治疗既往接受免疫治疗（抗PD-1/PD-L1抗体）和含铂双药化疗后（联合用药或序贯用药）出现疾病进展的驱动基因阴性且伴有MET过表达的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。谷美替尼片（研发代号：SCC244）是一款口服强效、高选择性小分子MET抑制剂。临床前研究显示，该产品可强效和特异性靶向抑制MET激酶活性。临床研究结果显示，谷美替尼片具有优良的药代动力学特性以及良好的安全性和耐受性，在具有MET改变的晚期NSCLC患者中显示了明确疗效且脑转移患者同样获益。此外，该产品还具有以下特点：稳态谷浓度较高，可以持续抑制靶点；半衰期长，适合每日一次给药；不需要根据体重做剂量调整；药物相互作用少，合并用药安全性风险低。今年3月，谷美替尼片获中国国家药监局（NMPA）批准上市，用于MET 14外显子跳跃突变的NSCLC患者。该药还曾被CDE纳入突破性治疗品种和优先审评，针对适应症为“具有MET14外显子跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌”。 2023年7月，海和药物宣布谷美替尼片的3期国际多中心临床研究（SCC244-G303）已经在中国完成首例患者给药。这是一项开放、多中心、随机对照、3期临床研究，旨在评价谷美替尼对比多西他赛在既往接受免疫治疗（抗PD-1/PD-L1抗体）和含铂双药化疗后（联合用药或序贯用药）出现疾病进展的驱动基因阴性且伴有MET过表达的局部晚期或转移性NSCLC患者中有效性和安全性。合作动态1.BioNTech达10亿美元合作，开发双特异性抗体靶向实体瘤11月6日，普米斯生物宣布与百欧恩泰（BioNTech）达成一项许可和合作协议。根据协议条款，BioNTech公司将获得普米斯生物自主研发的抗PD-L1/VEGF双特异性抗体PM8002在全球（大中华区除外）的开发、生产和商业化权利，普米斯生物将相应地获得5500万美元的首付款，以及超10亿美元的开发、注册和商业里程碑付款以及分级销售提成。PM8002是一款双特异性抗体候选药物，由人源化的抗PD-L1单域抗体（VHH）融合到一个含有Fc-沉默突变的抗VEGF-A IgG1抗体上构成。此外，抗PD-L1抗体能将PM8002分子富集到肿瘤环境中，降低全身性阻断VEGF所导致的系统性副作用。根据普米斯生物新闻稿，PM8002目前正在中国开展2期临床研究，评估该药物作为单一疗法或与化疗联合治疗实体瘤患者的疗效和安全性。已有的临床结果显示，PM8002具有良好的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤疗效，最新研究数据已在美国临床肿瘤学会（ASCO）2023年会和欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2023年会发布，后续数据将陆续在重要的国际肿瘤学术会议上发表。普米斯生物联合创始人、董事长兼首席执行官刘晓林先生表示，他们的创新平台可以加速临床前研究，为包括PM8002在内的创新产品管线开发提供支持。此次与BioNTech公司合作，希望通过多区域临床试验推进PM8002的全球开发，惠及广大癌症患者。值得一提的是，早在今年7月，普米斯生物就宣布了与BioNTech公司的合作，后者将获得普米斯生物用于治疗恶性肿瘤的一款临床前研究阶段双特异性抗体和一款临床研究阶段单克隆抗体的全球独家选择权。2.将抗体偶联技术与蛋白降解结合！百时美施贵宝1.8亿美元囊获潜在“first-in-class”疗法11月7日，Orum Therapeutics宣布已与百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）达成最终协议。根据该协议，百时美施贵宝将收购Orum的在研潜在“first-in-class”抗体偶联蛋白质降解剂项目ORM-6151。根据该协议，百时美施贵宝已收购ORM-6151项目，并向Orum支付1亿美元预付款。此外，Orum还有望根据项目达成的进展里程碑收到额外款项，总交易价值可能达到1.8亿美元。ORM-6151是一款突破性的CD33靶向抗体偶联GSPT1降解剂，已获美国FDA授权进行1期临床试验，用以治疗急性髓系白血病和高危骨髓增生异常综合征。ORM-6151通过Orum的GSPT1平台开发，使用创新的双精度靶向蛋白质降解（TPD²）方法。这种方法将新颖的蛋白质降解剂与抗体介导的精确递送结合起来，以靶向和治疗癌症。Orum所设计的分子胶降解剂，可通过E3泛素连接酶途径选择性地降解癌细胞内的靶蛋白。当与抗体结合时，这些降解剂可以精确靶向癌细胞，破坏GSPT1蛋白，并引发细胞死亡。百时美施贵宝近期一直积极布局其抗体偶联药物（ADC）管线。例如，今年4月该公司向总部位于慕尼黑的Tubulis投资约2300万美元，以开发靶向实体瘤的ADC。去年，该公司通过收购Turning Point Therapeutics扩大了ADC产品组合。2021年，卫材（Eisai）和百时美施贵宝联合宣布，双方达成金额高达24.5亿美元的全球性合作协议，共同开发和推广靶向叶酸受体α（FRα）的在研抗体偶联药物MORAb-202。3.投入逾12亿美元，诺华与CKD达成合作协议11月8日，Chong Kun Dang Pharmaceutical（CKD）宣布与诺华（Novartis）就其组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）抑制剂CKD-510达成协议，诺华将获得该款疗法除韩国以外的全球独家权利。作为协议的一部分，CKD将获得8000万美元的预付款。此外，根据未来药物开发和监管里程碑，CKD可能获得高达12.25亿美元的款项。CKD-510是一款高选择性HDAC6靶向的小分子抑制剂。HDAC6是IIB类的成员，与其他HDAC不同，它主要定位于细胞质中并使非组蛋白去乙酰化。通过这种方式，HDAC6调节各种细胞过程，包括细胞生长、细胞迁移、细胞内运输，甚至细胞死亡。此外，HDAC6通过其泛素结合域在清除泛素化蛋白中发挥作用。在诱导房颤的动物研究中，CKD-510显示了积极的结果。它提高了乙酰化α-微管蛋白的水平，同时降低钙激活蛋白酶calpain的活性。这些变化伴随着动作电位时程（APD90）的改善以及减少了房颤的发生率和持续时间。CKD指出CKD-510所具非异羟肟酸（non-hydroxamate）特征的独特优势。该特征有望解决HDAC抑制剂相关的常见问题，如毒性、从体内快速消除和许多代谢物的形成。因此，CKD认为CKD-510可能具潜力应用于肿瘤领域之外。CKD已经完成CKD-510在欧洲的1期临床试验，该试验旨在评估CKD-510治疗罕见遗传疾病腓骨肌萎缩症（CMT）的作用。CKD Pharm的战略是专注于开发新药和满足未满足的需求，将新药开发范围扩大到基因治疗药物和抗体药物结合物（ADC）抗癌药物这些先进的生物制药。4.基石药业与艾力斯医药就RET抑制剂「普拉替尼」达成独家合作11月8日，基石药业宣布将RET抑制剂普吉华（普拉替尼胶囊）在中国大陆区域的独家商业化推广权授予艾力斯医药。基石药业继续拥有普拉替尼胶囊在中国大陆研发、注册等推广权之外的权益。根据协议条款，基石药业将获得首付款和后续的研发里程碑付款，并将继续获得普拉替尼胶囊在中国大陆的销售收入，艾力斯医药将从基石药业收取服务费。普拉替尼是一种口服、每日一次、强效高选择性RET抑制剂，它旨在选择性地和有效地靶向致癌性RET突变，包括可能导致治疗耐药的继发性RET突变。普拉替尼由Blueprint Medicines公司开发，基石药业于2018年6月通过合作获得了普拉替尼在大中华区的独家开发和商业化权利。目前，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准普拉替尼用于治疗RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌成人和12岁及以上儿童患者，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁及以上儿童患者。基石药业首席执行官杨建新博士表示，很高兴与艾力斯医药达成此次合作，这无疑将最大化普拉替尼在中国大陆的价值。作为中国大陆首个获批上市的RET抑制剂，普吉华已造福数千名非小细胞肺癌和甲状腺癌患者，同时在多项其他适应症上具有进一步拓展的潜力。基石药业坚信艾力斯医药在肺癌精准治疗领域的商业化能力和推广经验，将与普拉替尼的临床价值深度契合，助力该药惠及更多中国患者。5.开发siRNA药物，华东医药与圣因生物达成战略合作11月9日，华东医药全资子公司中美华东与圣因生物（SanegeneBio）达成战略合作，双方将基于圣因生物的LEAD创新技术平台，共同开发针对慢性代谢性疾病的siRNA药物，并进一步探讨在其他治疗领域开发新型siRNA药物的合作机会。圣因生物成立于2021年初，致力于开发基于RNA干扰（RNAi）技术的新型小核酸药物。该公司已建立了全球创新的核酸药物化学修饰及肝内肝外递送技术平台，可更加高效地敲除致病基因。圣因生物还开发了系列小核酸药物，涵盖心脑血管及代谢疾病、免疫类疾病、神经系统疾病等领域。根据圣因生物官网介绍，基于RNAi药物开发的模块化设计，该公司建立RNAi药物分子设计平台和偶联靶向递送平台来快速推动管线开发，旨在充分实现RNAi药物的潜能。在RNAi分子设计平台上，圣因生物开发了具有高活性序列、更稳定的化学修饰、降低化脱靶效应等特性的RNAi药物分子。在偶联靶向递送平台上，圣因生物开发了具有更高亲和力、更稳定的靶向配体偶联，加上递送和药代的增强基团，极大提高了靶向递送的有效性、特异性和稳定性。因此，圣因生物的研发平台旨在以最快速度、最大化发挥RNAi技术的潜力，实现RNAi疗法对肝脏以外包括中枢神经系统、肌肉和脂肪在内的多个器官和组织的靶向递送，以解决未被满足的医疗需求。其中，圣因生物首款创新型RNAi药物SGB-3403注射液已经于今年10月在中国获批临床，拟开发用于治疗成人杂合子家族性高胆固醇血症或动脉粥样硬化性心血管疾病。这是一种靶向肝细胞PCSK9的siRNA-GalNAc结合物，可通过RNAi抑制肝脏PCSK9的合成。6.超20亿美元！诚益生物与阿斯利康就小分子GLP-1受体激动剂达成独家合作11月9日，诚益生物宣布与阿斯利康（AstraZeneca）达成一项独家许可协议。阿斯利康将开发和商业化诚益生物发现的小分子GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）ECC5004，用于包括肥胖症、2型糖尿病和其他合并症的潜在治疗。根据协议条款，诚益生物将获得1.85亿美元的首付款。此外，诚益生物还将有资格获得高达18.25亿美元的未来临床、注册和商业化里程碑付款。同时，诚益生物还将有资格获得该产品净销售额的分级特许权使用费。ECC5004是一款每日1次、低剂量、小分子GLP-1RA，目前正在美国进行针对健康受试者和2型糖尿病患者的1期临床试验。ECC5004已在临床前研究中证明具有理想的疗效和安全性。诚益生物首席执行官周敬业博士表示，GLP-1RA是一类治疗多种心血管代谢疾病的重要药物，目前还没有口服小分子GLP-1RA获批。小分子GLP-1 RA，包括ECC5004，与现有GLP-1RA疗法相比，在给药方式和剂量方面可能更具有便利性和易用性。阿斯利康具有较好的临床开发和商业化能力。诚益生物和阿斯利康之间的这一重要合作将加速ECC5004的开发，早日造福全球广大患者。体验智慧芽新药情报库更丰富完整功能请pc端点击打开或拷贝下方链接至浏览器打开：https://synapse.zhihuiya.com/关于新药情报库由智慧芽生物医药团队于 2022 年初推出，凭借首创的“全球大数据AI实时挖掘+药学专家团队校验” 情报处理机制，新药情报库已建立全球范围内的实时数据更新体系，覆盖超过4.5万+个靶点，7.5万+种新药，88万+个机构，83万+个临床试验，6000万+篇精选文献以及1300万+份药物专利。智慧芽新药情报库致力于为生物医药行业全产业链提供全面、精准、实时且标准化的全生命周期数据服务；新药情报库能够满足用户在规划新药管线、设定公司战略方向、寻找新药研发机会、评估项目引进价值、选择投资标的、追踪竞品策略、开发新客户等方面的数据情报获取需求。版权声明本文内容均由智慧芽生物医药小编收集于公开网络平台，版权由智慧芽所有，未经智慧芽授权不得转载。已获授权的应在授权范围内使用，并注明来源，违反上述声明者，智慧芽将追究其相关法律责任。如您发现相关信息有任何版权侵扰或者信息错误，请及时联系我们进行删改处理。授权相关事宜请联系：phs@patsnap.com

「  本文共：15条资讯，阅读时长约：3分钟 」今日头条合源CD19靶向CAR-T获批上市。合源生物CD19靶向CAR-T疗法纳基奥仑赛注射液（CNCT19，inaticabtagene autoleucel）获国家药监局批准上市，用于治疗成人复发或难治性B细胞型急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）。在关键临床中，IRC评估的３个月时的总体缓解率达到82.1%（95%CI：66.47-92.46），其中26例为完全缓解；中位随访9.3个月时，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。纳基奥仑赛也是国内首款用于治疗r/r B-ALL的CAR-T疗法。国内药讯1.罗氏CD20/CD3双抗中国获批上市。罗氏开发的2:1型CD20/CD3靶向的T细胞双特异性抗体格菲妥单抗注射液（高罗华/Columvi）获国家药监局附条件批准上市，用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。在Ⅰ/Ⅱ期NP30179研究中，格菲妥单抗的总体缓解（ORR）达到56%，43%的患者获得完全缓解（CR）。详细结果发表在《新英格兰医学杂志》上。2.邦耀CD19靶向CAR-T临床数据积极。邦耀生物靶向CD19非病毒PD1定点整合CAR-T细胞注射液BRL-201在用于治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）的临床研究（IIT）中获积极结果。最新数据显示，患者客观缓解率（ORR）高达100%，完全缓解率（CR）达到85.7%；中位无进展生存期（mPFS）达到20.8个月；研究中未发生2级以上的细胞因子释放综合征或神经毒性。详细结果公布于SITC2023会议上。3.上海鼎新AAV基因疗法获批眼科临床。上海鼎新AAV基因治疗药物RRG001眼内注射液获国家药监局批准开展I/IIa期临床试验，拟评估用于新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）受试者的安全性、耐受性和有效性。RRG001采用视网膜下腔给药方式，能针对性地将表皮生长因子受体（VEGFR）融合蛋白基因导入nAMD患者眼底。在研究者发起的临床试验（IIT研究）中，RRG001已获得初步疗效数据，且无任何严重不良事件发生。4.通化东宝口服GLP-1R激动剂获批临床。通化东宝旗下东宝紫星口服小分子GLP-1R激动剂THDBH110胶囊获国家药监局临床批准，即将开展单药或联合其他药物用于2型糖尿病患者血糖控制的临床研究。在临床前研究中，THDBH110已显示出较好的降糖减重性能，有望在降糖、减重以及降低心血管风险等方面为II型糖尿病患者和肥胖患者提供全新的治疗选择。目前，全球尚无口服小分子GLP-1R激动剂获批上市。5.百济神州退回HER2双抗ADC权益。Zymeworks公司在三季度财报中透露，该公司已终止与百济神州就HER2双抗ADC药物ZW49达成的合作，重获ZW49在亚太地区的权利。ZW49靶向ECD4和ECD2两个不同的HER2表位，通过可切割的二硫化物连接子偶联ZW25双抗和auristatin载荷。I期临床结果显示，ZW49治疗HER2表达实体瘤达到31%的客观缓解率（ORR），治疗HER2+乳腺癌ORR为13%。国际药讯1.VEGF靶向ABC疗法眼科Ⅲ期临床成功。Kodiak Sciences公司靶向VEGF的抗体偶联生物聚合物（ABC）疗法tarcocimab tedromer,在治疗中重度非增殖性糖尿病视网膜病变（NPDR）的Ⅲ期GLOW研究达到主要终点和所有关键的次要终点。与假性治疗相比，tarcocimab治疗达到病情严重程度量表（DRSS）评分至少改善2级的患者比例显著更高（41.1%vs1.4%，P＜0.0001）；两组受试者发生严重眼部不良事件和眼内炎症的比例相似。今年7月，由于该新药在2项研究（GLEAM和GLIMMER）中没有达到主要终点，而且在KSI-301治疗组中观察到白内障发病率增加。Kodiak已决定终止该药物的临床开发计划。2.艾伯维JAK1抑制剂启动白癜风III期临床。艾伯维JAK1抑制剂乌帕替尼在clinicaltrials网站上注册一项III期试验，评估用于治疗非节段性白癜风（NSV）的有效性与安全性。该项试验拟纳入540例患者。研究预计今年12月15日开始并于2027年2月23日完成。在IIb期研究中，与安慰剂相比，乌帕替尼（11mg和22mg）治疗患者第24周面部白癜风面积评分指数 (F-VASI) 相比基准变化百分比显著降低【-21.3 (p=0.005)和-19.6 (p=0.013)】。3.创新pFOX抑制剂心肌病Ⅱ期临床积极。Imbria公司针对以心脏能量供需失衡的新型心脏线粒体和部分脂肪酸氧化（pFOX）抑制剂ninerafaxstat，在治疗有症状的非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）患者的Ⅱ期IMPROVE-HCM临床结果积极。与安慰剂相比，ninerafaxstat治疗12周在功能性心肺运动试验（CPET）测量和患者报告的症状改善方面具有统计学显著改善。药物耐受性良好，未观察到安全性信号。4.吉利德TIGIT抗体胃肠道癌症Ⅱ期临床积极。吉利德与Arcus公司开发的TIGIT抗体domvanalimab与PD-1抗体zimberelimab和化疗联合治疗局部晚期无法切除或转移性胃、胃食管连接部或食管腺癌患者的Ⅱ期EDGE-Gastric临床结果积极。在PD-L1高表达肿瘤、PD-L1低表达肿瘤以及整体患者群中，domvanalimab组合疗法达到的客观缓解率分别为80%、46%和59%；三组的6个月无进展生存期（PFS）比率分别为93%、68%和77%。此外，药物安全性总体可控。5.Ventyx公司终止TYK2抑制剂银屑病Ⅱ期临床。Ventyx Biosciences公司TYK2抑制剂VTX958治疗中重度斑块型银屑病的Ⅱ期临床达到主要终点和所有次要终点。与安慰剂相比，VTX958(225mg BID和300mg BID) 在第16周显著提高达到PAS175应答的患者比例（49%和49%，vs14%）；且未观察到与药物相关的严重不良事件。但由于疗效幅度没有达到Ventyx公司内部目标，该公司已决定终止这项Ⅱ期试验。6.诺华12亿美元开发HDAC6抑制剂。诺华与Chong Kun Dang Pharmaceutical（CKD）就后者临床早期、组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）抑制剂CKD-510达成协议，获得CKD-510除韩国以外的全球独家权利。CKD-510能提高乙酰化α-微管蛋白的水平并同时降低钙激活蛋白酶calpain的活性，具有治疗罕见遗传疾病腓骨肌萎缩症（CMT）的潜力。根据协议，CKD将获得8000万美元的预付款，高达12.25亿美元的药物开发和监管里程碑潜在付款。医药热点。1.世卫：2022年全球1060万人患结核病。11月7日，世卫组织发布《2023年全球结核病报告》显示，2022年全球估计有1060万人患有结核病（发病率为133/10万），比2021年的1030万人有所上升，结核病发病率在2020-2022年间增加了3.9%；有130万人死于与结核病相关的疾病，低于2021年的140万。在中国，我国2022年估算的结核病新发患者数为74.8万（2021年78.0万），估算结核病发病率为52/10万（2021年55/10万）。2.中山二院回应“乳腺外科团队学生集体患癌”热点。11月8日，中山大学附属第二医院公众号发布情况通报，回应“中山二院乳腺外科团队疑受实验环境和试剂影响致多人患癌”等信息。通报表示，医院经调查核实，初步了解到：近年在乳腺肿瘤中心实验室工作、学习过的人员中有3名罹患癌症，其中2名现为我院乳腺外科医生，在临床工作；另外1名不是我院职工或学生，为外地来院进修人员，已回原单位工作。该实验室无在读学生患癌。3.两所医学院将更名医科大学。11月6日，教育部官网发布《关于拟同意设置本科高等学校的公示》，经教育部党组会议审议，拟同意设置江西飞行学院等8所学校，其中就包括赣南医学院更名为赣南医科大学、潍坊医学院更名为山东第二医科大学。公示时间为2023年11月6日至11月10日。评审动态  1. CDE新药受理情况（11月08日) 2. FDA新药获批情况（北美11月07日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 +0.73%涨幅前三     跌幅前三热景生物+20.00%  赛隆药业 -4.58%维康药业+13.56%  ST 吉药 -3.88%科美诊断+10.11%  翰宇药业 -2.74%【普利制药]近日收到以色列卫生部药剂司签发的依替巴肽注射液的上市许可。【步长制药]控股子公司四川泸州步长生物制药有限公司在研品种“注射用BC001”新增适应症的临床试验申请获得国家药品监督管理局的批准并收到《药物临床试验批准通知书》，拟开展的适应症为BC001联合曲氟尿苷替匹嘧啶片在一线和二线标准治疗失败或不耐受的转移性结直肠癌。【复星医药]控股子公司锦州奥鸿药业有限责任公司近日收到国家药品监督管理局颁发的关于去氨加压素口服溶液的《药品补充申请批准通知书》，该药品的上市许可持有人由南京海纳医药科技股份有限公司变更为奥鸿药业。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。