NGM-313

从 40 余年无药可医的 “研发黑洞”，到 MNC 豪掷超 76 亿美元疯狂入局的 “黄金赛道”，代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）领域的蜕变，正重塑全球创新药格局。随着首个特效药获批、GLP-1 等重磅药物跨界入场，这个影响全球近 5 亿人的疾病，终于迎来治疗曙光，而一场围绕靶点、技术路线与市场份额的争夺战，也已全面打响。刚需倒逼：5 亿患者撑起千亿市场 MASH 的 “出圈”，源于其无法忽视的公共健康威胁与临床刚需。作为肝硬化与肝癌的首要诱因，MASH 患者进展至纤维化的概率高达 50%，F2-F3 期患者 10 年肝硬化率达 20%，F4 期肝硬化患者 5 年生存率仅 60%，全球约 10% 的肝癌由其引发。更值得警惕的是，它还是心血管疾病的独立危险因素，伴有 3~4 期纤维化的患者心血管疾病风险增加 1.55 倍。 在首个特效药 Rezdiffra 获批前，全球范围内无 MASH 特异性治疗药物，临床依赖降糖、降脂药物 “借药治疗”，但这类药物对肝脏纤维化的改善率不足 15%，且缺乏长期安全性数据。巨大的治疗缺口背后，是庞大的患者基数与市场潜力。数据显示，全球 MASH 患病率约为 5.27%，患者人数接近 5 亿；弗若斯特沙利文预测，到 2030 年，全球 MASH 药物市场规模将达 322 亿美元，中国市场也将突破 355 亿元人民币，千亿赛道轮廓已然清晰。巨头入局：超 76 亿交易引爆赛道 MASH 的临床价值与市场潜力，吸引了全球医药巨头集体押注。2022 年全球 MASH 药物合作交易总额尚不足 5 亿美元，到 2025 年已飙升至超 76 亿美元，增幅高达 1500% 以上，大额收购与合作频发。 诺和诺德动作最为激进，不仅其明星药物 Wegovy（司美格鲁肽）获批 MASH 适应症，标志着 GLP-1 药物正式进军该领域，还以最高 52 亿美元现金收购 Akero Therapeutics，将核心 MASH 药物 Efruxifermin 收入囊中，形成多靶点布局。罗氏紧随其后，以约 35 亿美元收购 89Bio，获得 FGF21 类似物 Pegozafermin；GSK 则以 20 亿美元收购 Boston Pharma，拿下 FGF21 类似物 Efosfermin Alfa。 除了直接收购，跨界合作也是巨头的重要布局方式。勃林格殷格翰与瑞博生物达成超 20 亿美元合作，共同开发小核酸疗法；石药集团以 21.2 亿美元授权合作，引进口服 GLP-1 小分子激动剂 SYH2086，拟与 Rezdiffra 联用。如今，全球十大 MNC 中几乎全部布局 MASH 领域，形成 “人手一款” 的全员参战态势。技术竞速：三大核心路线差异化突围 MASH 涉及代谢紊乱、炎症反应、肝纤维化等多维度病理过程，治疗主要围绕代谢调节、减少热量摄入、抗纤维化、抗炎四大功能目标。各大 MNC 基于自身优势，选择了差异化的技术路线，形成三大核心赛道的竞争格局。1. THR-β 激动剂：首个获批的 “领跑者” Madrigal 公司的 Resmetirom（商品名：Rezdiffra）作为首个获批的 MASH 特效药，开创了该领域治疗的新纪元。其口服便捷的优势可覆盖全阶段患者，2025 年上半年销售额已达 3.5 亿美元，预计 2030 年该靶点药物市场规模将达 80 亿美元，成为赛道早期的核心增长点。2. GLP-1 类药物：短期确定性最高的 “热门选手” Wegovy 的 MASH 适应症获批，验证了 GLP-1 通路在 MASH 治疗中的核心价值。中期数据显示，63% 的患者在不加重纤维化的前提下实现了 MASH 病理学缓解，凭借在代谢调节方面的成熟机制与临床数据，成为短期最具确定性的方向。礼来、诺和诺德、默沙东、勃林格殷格翰等巨头纷纷布局，涵盖单靶、双靶甚至三靶激动剂，竞争尤为激烈。3. FGF21 类似物：最具潜力的 “后继者” FGF21 类似物通过调控糖脂代谢、改善胰岛素抵抗，在抗纤维化和抗炎方面表现出独特优势，成为巨头争抢的潜力靶点。罗氏的 Pegozafermin、安进的 Efruxifermin、GSK 的 BOS-580 等管线均已进入关键临床阶段，有望成为继 THR-β 激动剂、GLP-1 类药物之后的又一核心赛道。未来展望：联合疗法开启精准治疗时代 尽管 MASH 赛道管线繁荣，但挑战依然存在。疾病病理机制复杂、进展缓慢导致研发周期漫长，患者分层精准度不足影响疗效评估，单一靶点药物难以覆盖多维度病理过程。因此，联合治疗已成为行业共识：THR-β 激动剂与 GLP-1 类药物联用，可实现 “抗纤维化 + 代谢调节” 协同效应；FGF21 类似物搭配 PPAR 泛激动剂，能增强抗炎与纤维化逆转作用。 从 “无药可医” 到 “管线井喷”，MASH 领域的蜕变不仅是药物研发的胜利，更是对全球数亿患者未满足需求的回应。随着 MNC 持续加码、技术路线不断迭代，以及精准分层与联合疗法的推进，这个千亿赛道正迎来从 “研发繁荣” 到 “临床获益” 的关键转折。未来，有望诞生更多突破性疗法，让 MASH 从致命疾病转变为可防可治的慢性病，为全球患者带来新生。全球 MASH 领域重点管线进展图谱 企业名称 核心管线 作用靶点 / 机制 研发阶段 关键数据 / 亮点 市场潜力预判 Madrigal Resmetirom（Rezdiffra） THR-β 激动剂 已获批（美国） 首个 MASH 特效药，口服便捷；2025H1 销售额 3.5 亿美元，66% 患者实现 MASH 缓解且无纤维化恶化 2030 年靶点市场规模预计 80 亿美元 诺和诺德 Semaglutide（Wegovy） GLP-1 受体激动剂 已获批（MASH 适应症） 63% 患者实现 MASH 病理学缓解，不加重纤维化；依托减肥 / 降糖领域成熟渠道快速放量 全球销售额有望突破百亿美元 诺和诺德 Efruxifermin FGF21 类似物 临床 III 期 收购 Akero 获得，显著改善肝纤维化与代谢指标；与 GLP-1 联用协同效应显著 有望成为重磅炸弹级药物 罗氏 Pegozafermin FGF21 类似物 临床 III 期 收购 89Bio 获得，每周一次给药；显著降低肝脏脂肪含量与纤维化评分 2030 年预计销售额超 50 亿美元 GSK Efosfermin Alfa（BOS-580） FGF21 类似物 临床 III 期 收购 Boston Pharma 获得，针对进展期纤维化患者；抗炎与抗纤维化双重活性 聚焦重症患者市场，潜力突出 礼来 Tirzepatide（Mounjaro） GLP-1/GIP 双受体激动剂 临床 III 期（MASH 适应症） 显著降低肝脏脂肪、转氨酶水平；代谢调节活性优于单靶 GLP-1 药物 有望成为 GLP-1 类 MASH 领域标杆药物 安进 AMG 803 GLP-1/GCGR 双受体激动剂 临床 II 期 兼顾血糖控制与肝脏脂肪减少，对合并糖尿病的 MASH 患者更友好 差异化布局合并症人群 默沙东 MK-3655 GLP-1 受体激动剂 临床 II 期 口服剂型，患者依从性优势；显著改善肝纤维化与代谢紊乱 口服 GLP-1 赛道核心竞争者 勃林格殷格翰 BI 456906 GLP-1 受体激动剂 临床 II 期 长效制剂，每周一次给药；与瑞博生物合作推进，叠加小核酸联合潜力 依托呼吸 / 代谢领域渠道快速推广 石药集团 SYH2086 口服 GLP-1 小分子激动剂 临床 II 期 引进自 Syno Therapeutics，拟与 Rezdiffra 联用；口服便利性突出 国内 MASH 市场核心参与者 阿斯利康 AZD9550 PPARα/γ/δ 泛激动剂 临床 II 期 同时改善代谢、抗炎、抗纤维化；针对中重度纤维化患者 多靶点机制覆盖复杂病理过程 辉瑞 PF-06865571 THR-β 激动剂 临床 II 期 选择性激活肝脏 THR-β，降低血脂同时改善肝纤维化 对标 Rezdiffra，差异化竞争 武田制药 TAK-981 SUMO 化抑制剂 临床 II 期 创新机制，针对炎症与纤维化通路；对难治性 MASH 患者有效 创新靶点赛道潜力选手 再生元 REGN5866 IL-36 受体拮抗剂 临床 II 期 聚焦炎症通路，显著降低肝脏炎症因子水平；针对炎症主导型 MASH 抗炎赛道核心管线 吉利德科学 GS-9674 TGR5 激动剂 临床 II 期 调节胆汁酸代谢，改善肝脏脂肪堆积与纤维化 胆汁酸通路关键布局 诺华 LNP023 补体因子 B 抑制剂 临床 II 期 靶向补体通路，针对免疫介导型 MASH；显著降低肝损伤指标 免疫相关 MASH 领域差异化布局 赛诺菲 SAR4441238 CCR2/CCR5 拮抗剂 临床 II 期 抑制巨噬细胞浸润，减轻肝脏炎症与纤维化 炎症通路重要竞争者 百济神州 BGB-0991 FGFR4 抑制剂 临床 I/II 期 针对 FGF19 扩增的 MASH 相关肝癌前病变；精准靶向进展期患者 聚焦重症转化风险人群 恒瑞医药 SHR-1703 PD-L1 抑制剂 临床 I/II 期（联合治疗） 联合代谢调节药物，增强抗炎与抗纤维化效果 免疫联合疗法探索者 信达生物 IBI362 GLP-1 受体激动剂 临床 I/II 期（MASH 适应症） 长效制剂，同时改善代谢与肝脏纤维化；国内研发进度领先 国内 GLP-1 类 MASH 赛道标杆 免责声明：原文及图片来源于网络，版权归其所有，文中解读和思考并不代表本公众号立场。如涉及作品内容、版权和其他问题，请在本平台留言，我们将在第一时间核实并处理。 · END · 商务合作：13795346352

同写意年度巨献！！7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是脂肪性肝病（SLD）的严重形式，全球约25%的成年人患有脂肪肝，其中20%-30%会进展为MASH，患者基数超3亿人。若未及时干预，MASH可发展为肝硬化、肝癌，甚至需肝移植。据Frost & Sullivan预测，到2030年全球MASH药物市场规模将达322亿美元，中国市场规模亦有望突破355亿元人民币。图片来源：方正证劵-中国生物制药-港股公司深度报告：全面转型创新进入收获期BD&MA+国际化打开全新战略空间）2024年，Madrigal的口服小分子药物Rezdiffra（Resmetirom）获FDA加速批准，成为40年来首个MASH治疗药物，首年销售额即达1.8亿美元。Rezdiffra通过激活肝脏甲状腺激素受体β（THR-β）调节脂质代谢，临床Ⅲ期数据显示，治疗组肝纤维化改善率达26%，显著优于安慰剂组的14%。正是这一突破点燃了行业的信心，MASH从“研发黑洞”迈向商业化蓝海。TONACEA0120年折戟MNC的“天坑”困局MASH致病机制异常复杂，涉及脂肪堆积、炎症、纤维化等多环节，且缺乏可靠生物标志物。FDA要求药物需通过肝穿刺活检验证“纤维化改善且MASH不恶化”的双终点，导致临床开发成本高、周期长。近二十年来，MASH研发失利超过90%。强生、默沙东、礼来等跨国药企的20余条管线折戟。默沙东的MK-3655（GLP-1/GCGR双靶点）因疗效不足终止、诺和诺德的司美格鲁肽（GLP-1单靶点）在Ⅱ期试验中未能显著改善纤维化、吉利德的ACC抑制剂Selonsertib因Ⅲ期失败黯然退场... ...幸存者寥寥，更加让想要入局MASH领域的药企望而却步。TONACEA02GSK以身入局5月14日，GSK宣布以12亿美元预付款收购Boston Pharmaceuticals的FGF21类似物Efimosfermin，里程碑金额高达8亿美元。Efimosfermin已完成Ⅱ期试验，计划进入Ⅲ期临床，主要针对MASH和酒精性肝病（ALD）。Efimosfermin通过蛋白改造延长半衰期，实现每月一次皮下注射（同类药物需每周给药）达到每月一次给药的“潜在同类最佳”，并且其Ⅱ期数据显示，45.2%患者肝纤维化改善≥1阶段，显著优于安慰剂组的20.6%还能同步降低甘油三酯和血糖，契合MASH患者常伴代谢综合征的特点。GSK在肝病领域已有siRNA疗法GSK’990（针对特定患者亚群），未来或探索与Efimosfermin联用，覆盖更广泛人群。此外，GSK这次的快速决策也凸显了其战略灵活性——就在收购前一天，GSK因临床数据不佳终止了TIGIT抗体Belrestotug的研发（耗资6.25亿美元），迅速将资源转向MASH赛道。TONACEA03MASH的蓝海是砸出来的MASH长期以来缺乏有效治疗手段，患者需依赖生活方式干预或肝移植，但全球患者基数庞大（中国预计2030年达3.15亿）。2024年可以说是MASH领域的元年。2024年3月，Madrigal的Resmetirom（THR-β激动剂）获FDA批准，定价4.74万美元/年，成为40年来首个MASH药物，标志着市场正式开启。MNC们也通过BD交易抢占先机。诺华收购信瑞诺医药扩充肾病管线（含MASH相关药物Iptacopan）、罗氏与锐格医药达成8.5亿美元合作开发CDK抑制剂、GSK、诺华等剥离非核心业务（如仿制药板块），集中资源投入代谢性疾病领域。2018年强生与Arrowhead的合作共同开发和推广乙肝RNAi疗法ARO-HBV。然而2023年2月，强生决定退回在研的siRNA药物权益给Arrowhead。MASH可能给强生也造成了不小的“心理阴影”，截至2024年底，强生已经没有MASH的管线。同样在2018年默沙东与NGM Biopharmaceuticals合作开发的MASH产品MK-3655，也因为疗效问题在2023年终止了研发。2019年吉利德支付1500万美元首付款用于和韩国Yuhan公司同开发用于治疗MASH所致的晚期纤维化的新治疗方案，然后吉利德接连败退，最后宣布于去年10月份宣布已终止与韩国生物技术公司Yuhan就两种MASH疗法的合作和许可协议。2020年默沙东又以8.6亿美元从韩美制药购买了Efinopegdutide在韩国地区以外的全球开发、生产和商业化独家许可权，然而Efinopegdutide在此之前还被强生买下过，但是强生在2019年7月选择终止合作并退回了Efinopegdutide的全球权益。......虽然MASH赛道有的药企节节败退，但是Rezdiffra的上市验证了THR-β靶点的成药性，也让市场看到了可能性。如今，已有4加药企的产品已推进到临床II期阶段，分别是Terns Pharmaceuticals的TERN-501、Viking Therapeutics的VK2809（Ⅱb期纤维化改善率57.1%）、国内歌礼制药的ASC41（肝脂降幅达68.2%）以及海思科的HSK31679。诺和诺德、礼来等也凭借GLP-1药物在肥胖症市场的优势，正探索其在MASH的延伸价值。例如，司美格鲁肽联合GIP激动剂可增强减重与代谢改善效果。国内正大天晴的拉尼兰诺（PPAR激动剂）、海思科的HSK31679（THR-β激动剂）以及恒瑞、中国生物制药等亦在加速布局。Rezdiffra的成功和GSK的入局都在不断证明着MAS赛道的价值所在。MASH市场的蓝海亦是药企们一步一个脚印砸出来的。靶点的选择（如FGF21的长效优势）、临床设计的优化（如非侵入性诊断替代肝活检）和联合疗法探索，将成为破局的关键所在。— 未来展望 —“高投入、高风险、高回报”可以说是最适合MASH赛道的概括。尽管前景光明，但MASH研发仍需面对高失败率、漫长周期和激烈竞争。MASH的蓝海市场由资本与技术共同“砸开”，而那些具备差异化数据或成本优势的企业，才能在百亿市场中分得蛋糕。