HM-002-1005

2025年3月27日 中国，上海 华堂宁®被纳入国家医保药品目录后的首个完整年度，销量较2023年增加740%。 销售收入较2023年增加234%，现金储备超10亿，充分支持未来研发和商业化活动。 第二代每天一次口服GKA在美国的I期临床研究成功完成，多格列艾汀-二甲双胍固定复方制剂顺利推进，产品管线布局逐渐丰富。 人类基因孟德尔随机化研究提供科学证据，支持葡萄糖激酶激活在糖尿病并发症和新适应症的开发。 多格列艾汀生产能力继续扩大，满足不断增长的市场需求。 建立华领医药药品市场销售团队，2025年前两月销售额显著增长，开启创新药商业化新模式。 华领医药（“公司”，香港联交所股份代号：2552）宣布公司及其附属公司截至2024年12月31日止，经审核的全年业绩（“报告期”），以及公司2024年业务进展和未来业务展望。华领医药在核心产品葡萄糖激酶激活剂（GKA）多格列艾汀片（商品名：华堂宁®）的商业化，以及公司研发创新、产能优化等方面均取得了重要进展，为公司的长期可持续发展奠定了坚实基础。 陈力博士 华领医药创始人、首席执行官 华领医药创始人、首席执行官陈力博士表示：“2024年，华堂宁®的市场表现令人振奋，进入国家医保目录极大提高了产品的可及性和可负担性，使得更多糖尿病患者能够受益于这一创新药物。2025年，华领医药建立了药品市场销售团队，华堂宁®在年初展现出了良好的增长势头，随着市场的进一步拓展和患者认知度的提升，我们对华堂宁®的市场增长充满信心。未来公司将在全球范围内继续探索华堂宁®在糖尿病个性化治疗以及糖尿病并发症等领域的用药潜力，并且结合大数据和人工智能技术,在免疫稳态和神经稳态方面，拓展我们的疾病治疗领域。相信在华领医药及其药品研发、生产、经销商运营等产业链伙伴的密切合作下，我们能让更多患者用上中国药、受益于中国药，加快推进‘中华引领医药创新，造福人类健康进展’的公司愿景。” 01 临床研究和公司运营进展摘要 收入显著增长，华堂宁®市场表现强劲，用药反馈积极 2024年是公司核心产品华堂宁®进入国家医保药品目录后的首个完整销售年度。公司销售收入达到人民币2.559亿元，较2023年增加234%，华堂宁®的销售覆盖了约2700家医院。截至 2024 年12月31日，华领医药现金结余达人民币11.398亿元，以支持公司的全面商业化、业务发展和研发活动。 自2022年第四季度华堂宁®上市以来，华领医药药物警戒团队始终高度关注对多格列艾汀药物安全性的监测。近期，公司被国家药品不良反应监测中心评为受表扬企业。截至2024年12月31日，华领医药已经监测了约15万名开具华堂宁®处方的患者，结果显示安全性良好，患者耐受性佳。 自2025年1月1日起，华领医药从原市场营销合作伙伴拜耳医药保健有限公司（“拜耳”）手中全面接管华堂宁®在中国的商业化工作。公司已聘请资深销售人士陆宇先生负责销售和市场工作，他在中国的糖尿病药物商业化方面具有超过20年的经验。 截至2025年2月28日止，华领医药在2025年前两月共售出约59.2万盒华堂宁®，净销售额约为人民币7320万元；相比2024年同期的20.2万盒和2450万元，净销售净额增长显著，在每盒价格维持不变的情况下，销售额增长199%。这也证明华领医药已经顺利接管华堂宁®在中国的商业化工作，且焕发出新的发展动力。 与拜耳终止独家推广服务协议后，未摊销的合同负债付款约12.435亿元人民币将，将在2025年确认为公司收益。双方已在所签立的函件中确认，概无任何因有关终止而引致的未决事项，双方亦无因该分立而对彼此负有任何义务或责任。 研发创新稳步推进，持续丰富产品管线布局 华领医药计划将以葡萄糖激酶为靶点、以血糖稳态为核心的疗法拓展至国际市场，特别是美国市场。2024年，公司在推进该项工作中取得了重大进展。公司成功完成并公布了第二代GKA（HM-002-1005）在美国的单剂量递增（SAD）研究结果，验证了每日一次口服疗法用于肥胖2型糖尿病患者的可行性。公司目前正在开发临床剂型，以推进HM-002-1005的临床机制验证研究。 华领医药在固定复方制剂的开发上也取得了重要进展，公司正在推进多格列艾汀-二甲双胍固定复方制剂候选产品的商业化剂型开发，预计在2025年完成工艺验证。 根据从接受多格列艾汀治疗的患者研究中收集的人类基因数据，应用孟德尔随机化研究方法，预测多格列艾汀可能对糖尿病相关重大并发症产生获益，如降低心力衰竭、冠状动脉疾病、记忆力减退和血脂异常等的风险。此外，一项独立的孟德尔随机化研究提供了遗传学证据，支持葡萄糖激酶的激活对降低虚弱风险存在因果效应。这些研究结果表明，葡萄糖激酶激活剂可能有助于控制糖尿病患者的体弱和肌肉疏松症。公司将继续开展研发工作，以探索新的临床适应症。 通过在中国香港进行的 SENSITIZE 3临床研究，华领医药正在推进多格列艾汀在糖尿病前期、2型糖尿病早期治疗和预防方面的潜力。区别于已经获批的75mg华堂宁®剂型，公司正在研究25mg和50mg新剂型，以探索上述新的潜在适应症。公司也在支持一项由研究者发起的研究，以探索多格列艾汀对患有葡萄糖激酶失活的基因突变（MODY-2）患者的治疗效果。糖尿病领域知名专家陈重娥（Juliana Chan）教授和纪立农教授的进人研究均表明，多格列艾汀可改善MODY-2患者的β细胞功能和血糖控制。 华领医药正在通过收集现实世界证据和动物模型的概念验证研究，推进多格列艾汀与GLP-1RA、DPP-4抑制剂及SGLT-2抑制剂的联合用药研究。多格列艾汀与上述药物的协同增效作用有望将其适应症拓展至代谢紊乱相关的其它疾病，如肥胖及代谢性相关的脂肪肝病。 华领医药将继续糖尿病预防、长寿机会以及记忆力衰退预防方面的研究，以期获得延长人类健康寿命并实现长寿的全新方案。 产能投资继续扩大，多格列艾汀计划推广新市场 华领医药继续扩大产能的投资，以满足2026年和2027年的预期市场需求。 华领医药正在准备多格列艾汀在中国澳门和中国香港市场的商业化的注册申请材料，公司计划在 2025 年提交这两项申请。 华领医药继续在全球范围内加强知识产权保护。截至2024年12月31日，公司在全球范围内拥有超过 200 项涵盖专有技术的授权专利。 02 业务展望 在中国及全球口服抗糖尿病药物市场，多格列艾汀和第二代GKA存在巨大市场机遇。 华领医药将通过枢纽及辐射式发展模式来强化自身的商业化能力，重点打造华领医药内部销售和医学营销团队作为强大的枢纽，以推动2025年的业务增长。公司将建立与医疗界的紧密联系，更有效地在中国及周边地区推广华堂宁®。 华领医药将继续投资数字技术平台，以实现跨职能协同效应，并利用人工智能技术提升品牌机遇。 华领医药正在推进多格列艾汀在香港和澳门地区的注册工作，并积极寻求与东南亚及“一带一路”沿线国家建立合作关系。此外，基于在美国进行的SAD研究的初步成功，公司将继续在西方肥胖人口密集地区开展第二代GKA的业务拓展工作。 02 财务摘要 截至2024年12月31日止， 公司银行结余及现金约11.398亿元。 销售收入约为人民币2.559亿元，较2023年全年增加约234%；共销售约210.5万盒华堂宁®，较2023年全年增加约740%。 其他收入约为1.168亿元，其中拜耳里程碑收益摊销约9570万元。 年度总开支约4.936亿元，其中研发开支约2.151亿元。 税前亏损约 2.501 亿元人民币，主要原因是销售费用和研发费用的增加。 前瞻性声明 本文包含有关华领医药以及产品未来预期、计划和前景的陈述。该等前瞻性陈述仅与本文作出该陈述当日的事件或资料有关，可能因未来发展而出现变动。除法律规定外，于作出前瞻性陈述当日之后，无论是否出现新资料、未来事件或其他情况，我们并无责任更新或公开修改任何前瞻性陈述及预料之外的事件。请仔细阅读本文并理解，由于各种风险、不确定性或其他法定要求我们的实际未来业绩或表现可能与预期有重大差异。 关于华领 华领医药（“本公司”）是一家总部位于中国上海的创新药物研发和商业化公司，在美国、中国香港设立了公司。华领医药专注于未被满足的医疗需求，为全球患者开发全新疗法。华领医药汇聚全球医药行业高素质人才，融合全球创新技术，依托全球优势资源，研究开发突破性的技术和产品，引领全球糖尿病医疗创新。公司核心产品华堂宁®（多格列艾汀片）以葡萄糖传感器葡萄糖激酶为靶点，提升2型糖尿病患者的葡萄糖敏感性，改善患者血糖稳态失调。2022年9月30日，华堂宁®已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的上市批准，用于单独用药或者与二甲双胍联合用药，治疗成人2型糖尿病。对于肾功能不全患者，无需调整剂量，是一款可用于肾功能损伤的2型糖尿病患者的口服降糖药物。 详情垂询 华领医药 网址：www.huamedicine.com 投资者 电邮：ir@huamedicine.com 媒体 电邮：pr@huamedicine.com 新闻免责声明 本材料，如为上下文论述的准确性和完整性，提及在中国上市的产品相关信息的，特别是标识或要求，应遵循中国监管机构批准的相关文件。 另外，相关信息不应被解读为对任何药物或者诊疗方案的推荐或者宣传，亦不应替代任何医疗卫生专业人士的医疗建议，涉及医疗的相关事宜务必咨询医疗卫生专业人士。

//   • 第二代葡萄糖激酶激活剂（GKA）研究结果支持其作为每日一次口服给药的治疗方案； • 华领医药与香港中文大学Juliana Chan教授团队合作的SENSITIZE研究显示多格列艾汀能改善β细胞的葡萄糖敏感性； • 华领医药被纳入上海市科委的“1+N+1”联合体申报模式，将依托此平台开展多格列艾汀更多真实世界研究。 • 华领医药未来不仅要自建销售团队，还可能寻找新的商业合作伙伴。 在全球首创新药葡萄糖激酶激活剂（GKA）华堂宁进入医保近一年后，华领医药公布了其第二代GKA（HM-002-1005）在美国的临床研究进展。 “华领医药将专注围绕GKA的作用机制，不断创新。”在第九届中国医药创新与投资大会期间，华领医药CEO、创始人陈力博士接受研发客采访时说。 陈力博士 第二代GKA有望实现每日一次口服用药 HM-002-1005是第一代GKA多格列艾汀（HMS5552）的前药。40例2型糖尿病受试者的Ia临床研究结果显示，184.5mg的HM-002-1005单次给药后，血浆中HMS5552的浓度峰值与75mg多格列艾汀单次给药后的浓度相当；同时，其单日AUC也与75mg多格列艾汀每日两次给药后的暴露水平相当。 “这些数据充分证明了HM-002-1005的药代动力学特征完全支持其作为每日一次口服给药的治疗方案。”陈力说。 “更令人鼓舞的是，通过缓释技术的应用，HM-002-1005的生物半衰期得到了延长，使得患者有望只需每日口服一次，就能获得持续稳定的血糖控制效果。这不仅有利于提高患者的服药依从性，也为探索每日更高剂量、以期获得更佳治疗效果提供了广阔的空间。”陈力说。 陈力表示，华领医药将进一步优化HM-002-1005的剂型，并在中国和美国同步推进多次递增剂量（MAD）的临床开发。 首个亚洲人群β细胞葡萄糖敏感性影响研究 与此同时，华领医药还完成了与香港中文大学Juliana Chan教授团队的合作的SENSITIZE 2研究项目。该研究探索了多格列艾汀如何改善β细胞的葡萄糖敏感性，为理解其作用机制提供了数据。 SENSITIZE系列研究是首个在亚洲人群中运用高葡萄糖钳夹技术来系统评估GKA对不同血糖调节受损人群的β细胞葡萄糖敏感性影响的研究。陈力说：“通过该研究，我们得以探索不同类型的葡萄糖激酶（GK）功能损伤与血糖失调之间的临床关联，以及相应的干预策略。这不仅为亚洲2型糖尿病的病理生理学研究增添了新视角，也进一步证实了GK在血糖调控中的地位。” 本次发布的SENSITIZE 2研究结果揭示，多格列艾汀仅需单次给药就能有效修复GK酶活性，进而在葡萄糖耐量异常（IGT）人群中增强二相胰岛素分泌并提升β细胞的葡萄糖敏感性。 此发现与之前在2022年美国糖尿病协会（ADA）年会上报告的SENSITIZE 1研究结果相辅相成。后者表明，多格列艾汀能够直接修复临床中发现的GK突变型活性，不仅改善了葡萄糖激酶单基因遗传突变糖尿病（GCK-MODY或MODY-2）患者的胰岛素第二时相分泌和β细胞葡萄糖敏感性，还对初发2型糖尿病患者的基础胰岛素分泌产生了积极影响。 回顾这段合作历程，陈力博士说，早在五年前，华领医药便与Juliana Chan教授建立了联系。当得知Chan教授有意探索GK功能损伤与血糖失调之间的临床特征及其干预手段时，双方迅速达成了合作的共识。陈力博士对香港医院在大规模临床试验中的高效协作与数据共享机制表示赞赏。 “他们能够调动所有香港医院收治的糖尿病患者参与研究，并且所有患者的数据都是共享的。这种开放的数据互通模式，为国内医院提供了借鉴经验。”  积极参与多项真实世界研究 华领医药正持续推进多格列艾汀的深入研究，探讨其多次给药对中间高血糖（IH）及2型糖尿病患者β细胞葡萄糖敏感性的修复效果，并同步研究其对肠促胰岛素的影响。这一系列研究是为了为未来糖尿病前期及2型糖尿病患者制定个性化干预和治疗管理方案提供科学依据。 目前，多格列艾汀正积极参与多项联合用药研究及真实世界研究。就在近日，华领医药被纳入上海市科学技术委员会推出的“1+N+1”联合体申报模式。模式通过领头医院携手多家周边医院，针对已上市新药开展临床研究，不仅有效扩大了研究的覆盖范围，还提升了研究的效率与质量，为新药从研发到临床应用的快速转化提供了保障。 陈力对此表示期待：“我们深感荣幸能成为一员。未来，华领医药将依托这一平台，开展更多关于多格列艾汀的真实世界研究，为患者带来更加精准的治疗方案。” 陈力博士早在罗氏研发中心的工作经历中，就了解到GK在糖代谢调控中的这一作用，并因此将其作为为糖尿病治疗领域的新靶点。在离开罗氏创立华领医药后，陈力博士于2011年从罗氏引进了GKA项目的全球市场许可。 多格列艾汀I期临床试验成功验证了其具有良好的葡萄糖依赖性，随后的II期临床试验在2型糖尿病患者中进一步证实了其安全性和有效性，不仅显著降低了患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平，而且低血糖发生率极低，同时改善了胰岛β细胞功能，降低了胰岛素抵抗。 接着，2项III期临床试验再次证明了多格列艾汀的疗效和安全性。相关研究成果已于2022年5月发表在国际顶级期刊Nature Medicine上。数据显示，无论是多格列艾汀单药治疗还是与二甲双胍的联合治疗，均较安慰剂对照组降低了患者的HbA1c水平，且低血糖发生率极低，未发生任何严重低血糖事件。 特别值得一提的是，在III期临床试验中，多格列艾汀单药治疗组的入组标准更为严格，基线HbA1c水平高达≥8.0%，但即便如此，多格列艾汀仍展现出了降糖效果，再次证明了其疗效。 将改变营销模式 基于这些临床数据，多格列艾汀于2022年9月在中国获批上市，而早在III期临床试验尚未完成的2020年，华领医药便与跨国医药巨头拜耳建立了战略合作关系，就多格列艾汀在中国市场的推广达成了商业合作协议。 2023年12月，多格列艾汀纳入国家医保目录。不过，在一年后的11月22日，华领医药宣布将于2025年1月1日起正式解除拜耳对其新药华堂宁于中国区的独家销售权。 在此前的业绩交流会上，华领医药表示，拜耳前期为华堂宁进入中国医院起到了拓荒工作，其销售网络对华堂宁的推广也起到的重要作用，华领方面对拜耳表示了感谢。但他们还是将目光放眼未来，开始寻求新的增长模式。华领透露，未来不仅要自建销售团队，还可能寻找新的商业合作伙伴，以加速华堂宁在中国区的销售。 而这一决定背后，很可能是华领医药对于未来市场布局和营销模式的深思熟虑。 华堂宁自上市以来所取得的成绩或许也让他们对未来市场建立了信心。上市近一个多月，华堂宁就一度供不应求，恢复供应后，除了新的用药人群，大部分已经用药的患者也能持续用药。2023年底，华堂宁被纳入国家医保目录，并在今年上半年实现了同比4倍的销量提升。这些成绩也为华领自建销售团队或寻找新合作伙伴提供了的基础。 中国创新药行业从成立之始就在不断求新求变，华领也是如此，或许这次选择自建销售团队正是公司发展的一个新机遇。正如公司高层在业绩会上所展望的，未来两年，在里程碑付款的基础上，公司将力争通过海外授权、销售增长和丰富产品线进入稳定的盈利周期。 编辑 | 姚嘉 yao.jia@PharmaDJ.com  总第2259期 访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看 www.PharmaDJ.com