Benfotiamine

摘要 这项综合分析揭示了维生素在抗衰老策略中的关键作用，涵盖三个关键领域：局部护理、美容护理和全身治疗。维生素显著影响皮肤健康，有助于保湿、胶原蛋白合成以及抵御氧化损伤。在外用护理领域，维生素可用于多种配方中，如乳霜、精华液、乳液和洗面产品，直接作用于皮肤表面。这些配方能增强水分，促进胶原蛋白的合成，并提供抗氧化应激保护。美容护理产品中常利用维生素成分，应用于化学焕肤、微针疗法及激光术后护理产品中，有助于促进皮肤修复与再生。全身治疗包括将维生素加入膳食补充剂中，旨在从内部对抗衰老过程。维生素的多方面作用需要对潜在副作用、禁忌症及遵守监管框架进行细致考量。配方安全有效的护肤产品需要对这些因素有深入理解，凸显了化妆品科学的动态特性。本研究强调了抗衰老策略中。局部护理、操作步骤与全身干预三者之间的相互关联，并强调了全面把握维生素在护肤中的应用至关重要。 维生素是抗衰老策略的重要组成部分，具有多种功效。在此背景下，维生素的三大主要应用领域可归纳为：局部护理领域，即包含各类抗衰老化妆品产品，如面霜、精华液、乳液、爽肤水及洁面产品；美容护理产品中均会添加维生素成分，涵盖化学换肤、微针疗法、精华液，以及用于辅助激光治疗及其他美容操作后皮肤修复的产品；全身治疗采用维生素成分的膳食补充剂，旨在预防衰老过程。 维生素A（维A酸） 维生素A（维A酸）（图1)是鱼肝和蛋白中的一种二萜醇。维生素A（主要是棕榈酸视黄酯）存在于肉类、鱼类、鸡肉和乳制品等动物性食品中。相比之下，维生素A原在水果和蔬菜中含量丰富，尤其是那些呈黄色、橙色或红色的蔬果。这种浅黄色结晶化合物，被称为视黄醇，因其参与视网膜功能而具有重要意义。视黄醛，即维生素A的氧化形式，对视力同样重要，并且会在皮肤中进一步氧化，转化为视黄酸。视黄醇是人体内维生素A的主要循环形式；而视黄酸则是其主要活性代谢物。 图1 维A酸的化学结构 在美容和抗衰老医学中的应用 在美容和抗衰老医学领域，可使用多种维生素A的衍生物及前体物，包括醋酸视黄酯、棕榈酸视黄酯和丙酸视黄酯。除了维生素A1（视黄醇）外，其他视黄醇类物质如视黄醛、视黄酸、酯类和酰胺也可能被使用。这些化合物之间的结构差异源于极性端基。该端基在视黄醇中为羟基，在视黄醛中为醛基，在视黄酸中为羧酸基。维生素A2，即脱氢视黄醇，其活性只有视黄醇活性的一半。 化妆品中最常用的维生素A衍生物包括视黄醇、视黄醛、视黄酯、棕榈酸视黄酯、视黄醇丙酸酯、视黄醇视黄酸酯以及N-甲酰天冬氨酸视黄醇酯。经皮肤代谢后，外用的视黄醇或视黄酯要么无活性，要么其活性均低于视黄醇本身。视黄醛棕榈酸酯理论上是效果最差的成分，因为它需要通过两步氧化过程转化为活性视黄酸。异维A酸因其酸基位于顺式位置而与维A酸存在差异。 作用机制 维生素A如何影响衰老过程的机制尚不明确。维生素A在两个层面发挥作用：表皮层与真皮层。 视黄醇因其亲脂性而能有效穿透角质层。其可能通过在表皮中沉积糖胺聚糖、使角质层致密化以及改变表皮的增殖与增厚过程而发挥作用。视黄酸可调控基因表达和细胞分化，影响黑色素生成和黑色素分布。 衰老皮肤中的功能失调成纤维细胞仍保有功能激活能力，使其成为抗衰老治疗的可行靶点。维A酸（具有生物活性视黄酸合成物）的作用包括胶原蛋白的生物合成、成纤维细胞活性以及抑制基质金属蛋白酶。一项研究显示，与溶剂对照组相比，视黄醇治疗组从基线到第24周的前胶原蛋白I免疫染色显著增。视黄酸在基因表达受体和视黄醇X受体中起着关键作用，从而调控基因表达和细胞分化。视黄醇还可能调节参与细胞外基质更新和炎症的生长因子和细胞因子的活性。 维生素A是化妆品和多成分美塑疗法的成分，有助于表皮再生调节、黑色素细胞活性调节和油脂腺控制。其作为外用剂的原因包括： 1.改善角质层结构。 2.减少经表皮水分流失。 3.最大程度减少细纹，尤其是光损伤皮肤。 4.减少触觉粗糙感。 5.减少色素沉着。 细纹最小化——临床研究 大量研究评估了局部使用视黄醇（维生素A）在减轻自然衰老皮肤临床症状方面的效果。一项报告显示，视黄醇治疗显著降低了细纹评分，与空白对照组相比效果更为显著。在36例年龄≥80岁的受试者中，细小皱纹的减少始于第4周，并持续至第24周。本研究中局部使用0.4%的视黄醇改善了细纹的临床表现。这一临床观察因对两种基质分子——前胶原蛋白和糖胺聚糖的分子测量而得到补充。部分临床试验未能证明（维生素A)除光老化导致细皱外有作用。 触觉粗糙度的改善——临床研究 研究结果显示，经视黄醇处理的皮肤与空白对照组处理的皮肤在触觉粗糙度评分方面存在显著差异。另一项使用皮肤光学系统对选定皮肤表面面积进行三维测量的研究中，所有皮肤粗糙度参数在研究过程中显著降低。其他临床试验尚未证实0.05%维A酸的该疗效，其疗效相较于溶媒组在统计学上无显著优势。 色素沉着减少——临床研究 一项针对28名受试者的研究表明，0.3%与0.5%视黄醇可改善皮肤整体色泽，并在第8周和第12周降低色素沉着强度。在一项开放标签、单中心临床研究中，对含有0.5%视黄醇、4.4%烟酰胺、1%白藜芦醇及1.1%己基间苯二酚的化妆品进行了为期10周的评估。四周后，与基线值相比，患者在色素沉着、肤色均匀度及皱纹改善方面均观察到显著改善；在一项为期24周的研究中，4%氢醌与1%视黄醇的联合使用可显著改善黄褐斑的严重程度（改善幅度为51%–75%）。 外用制剂 乳霜或乳液比含视黄醇的洗面产品更受青睐，因为后者在皮肤上停留时间不够长，难以产生显著效果。一些制剂还将视黄醇类与抗生素、皮质类固醇或氢醌结合使用。 消费者安全科学委员会评估，通过身体乳液（最高浓度0.05%）、护手霜（最高浓度0.3%）、面霜（最高浓度0.3%）以及冲洗产品（最高浓度0.3%）接触维生素A是安全的。 由于半韧带皮肤敏感且薄，故避免在口红或唇部护理产品中使用视黄醇。多项研究指出，视黄醇在化妆品配方中稳定性较低（因其对光照和温度敏感）。 全身性摄入 在自然界中，维生素A的摄入是通过其前体β-胡萝卜素实现的。近期多项研究利用老年小鼠，强调了β-胡萝卜素在体内的抗衰老潜力。实验表明，β-胡萝卜素治疗显著降低了组织和器官的衰老水平。使用β-胡萝卜素还能改善小鼠的学习和记忆能力，缓解焦虑，增强体能，同时延缓组织和器官的衰老过程，但也会减少组织和器官纤维化。一项涉及960名参与者的“记忆与衰老项目”前瞻性研究表明，在老年群体（60岁>）中，摄入富含β-胡萝卜素、α-生育酚和维生素K1的深绿色蔬菜与认知益处相关，尤其是在学习和记忆方面。 副作用 使用维A酸类物质时，刺激性接触性皮炎较为常见，偶可导致轻微不适、灼烧感、皮肤发红及部分脱屑；若出现轻度光敏反应，可通过停用该产品来缓解。 维生素A酸过敏反应较为罕见，可能在使用后不同时间段内发生。注意：孕期或哺乳期不要使用含维生素A的外用制剂，即使在母乳喂养期间也存在潜在风险。 消费者安全科学委员会认为，维生素A的致畸潜力、对肝脏的影响以及对皮肤的局部影响是可能存在的。基于12项膳食调查的数据，消费者安全科学委员会得出结论：通过食物接触维生素A的量可能非常接近上限，任何额外来源的接触，包括化妆品，都可能超过这一上限。 缺乏与毒性 维生素A缺乏可能导致强光下视力受损（日光敏感症）、角化过度、角膜炎和角膜软化症。这种缺乏可能损害皮肤和黏膜的屏障功能，进而引发痤疮、口腔损伤、肺炎、肾盂炎和结肠炎等疾病。此外，维生素A缺乏还可能影响牙齿与骨骼的生长。这些现象凸显了维生素A在维持生理功能中的关键作用，强调了其缺乏对多种器官系统和组织的广泛影响。 全身性维生素A中毒相关的体征和症状涵盖多种表现，包括疲劳、厌食、呕吐、脱发、月经不调、嗜睡、皮肤黄橙色变色、骨骼和肌肉疼痛、头痛、肝脾肿大、脑水肿以及精神状态变化。在用异维A酸治疗痤疮时，也可能出现与维生素A中毒相似的特殊症状。 维生素B组 维生素B群包括硫胺素（B1）、核黄素（B2）、烟酸（B3）、泛酸（B5）、吡哆醇（B6）、生物素（B7）、叶酸（B9）和钴胺素（B12）。B族维生素是多种化妆品中局部或全身性使用常见的成分。大多数B族维生素对热、氧气和光线都不稳定，导致它们在化妆品中迅速降解，可能导致产品质量下降。 维生素B1 维生素B1，即盐酸硫胺素（见图2），是一种主要存在于谷物、糙米、豌豆和坚果中的水溶性化合物。维生素B1作为一种辅酶，在碳水化合物代谢中起着关键作用。 图2 盐酸硫胺素的化学结构 在美容和抗衰老医学中的应用 在美容和抗衰老医学中，维生素B1以盐（盐酸盐）的形式用于化妆品中，且常与其他B族维生素结合使用。由于硫胺素具有抗瘙痒作用，其已被用于治疗玫瑰痤疮及脂溢性疾病。 全身性摄入 维生素B1无法在体内合成，只能通过食物和补充剂获得。苯磷硫胺是一种脂溶性维生素B1衍生物，具有更好的口服生物利用度;它对硫胺素酶活性更具抗性，且较不容易引发严重过敏反应。苯磷硫胺常用于硫胺素缺乏的疾病，可能有助于抵抗中枢神经系统中氧化应激引起的细胞死亡。 副作用 盐酸硫胺素与大多数已报道的化妆品过敏病例相关。在某制药厂进行维生素B1安瓿灌装的员工中可能出现手部皮炎；而注射维生素B1后，偶见过敏性休克及荨麻疹病例。 缺乏与毒性 硫胺素缺乏可能导致神经损伤，产生自由基、增强氧化应激、轴突损伤、髓鞘合成异常以及谷氨酸介导的兴奋性毒性。痴呆症是老龄化过程中面临的重大挑战，营养状况与认知功能下降之间存在显著关联，其中硫胺素尤为关键。长期以来，硫胺素缺乏一直与神经系统问题相关，例如认知障碍及脑病。经典硫胺素缺乏症与阿尔茨海默病的相似之处包括认知障碍和脑内葡萄糖代谢下降。临床前模型表明，硫胺素减少会导致类阿尔茨海默病异常，而硫胺素过量则能减轻类阿尔茨海默病的病理。 硫胺素缺乏可能与体重减轻、厌食、恶心和便秘有关。硫胺素显著减少可能导致脚气病。过量摄入硫胺素可能导致心动过速、震颤、心悸、易怒和失眠，伴有局部瘙痒。 维生素B2 维生素B2，或核黄素（见图3），存在于所有植物和动物细胞中，主要来源包括酵母、肝脏、鸡肉、乳制品和全谷物制品。这种水溶性维生素易于吸收，呈红橙色。它可为婴儿食品、格兰诺拉麦片棒、酱料、奶酪、果汁饮料及强化维生素的牛奶增添色泽。 图3 核黄素的化学结构 在美容和抗衰老医学中的应用 核黄素因其抗炎作用，已被用于治疗玫瑰痤疮及脂溢性皮炎。维生素B2在化妆品领域及部分抗衰老产品中对形成多种氧化还原酶起着关键作用。它也是一种黄色染料（E101），用于食品及化妆品的着色；核黄素-5-硫酸盐则被指定为E101a。 维生素B2的光敏特性使其适合光动力疗法。蓝光与核黄素色氨酸凝胶等光敏剂联用，已被用于治疗痤疮。 一项研究探讨了利用核黄素磷酸诱导胶原交联来改善皮肤弹性并确定最佳反应条件的可能性。作者基于以下观点：与单独使用的发光二极管相比，采用蓝光激活核黄素磷酸盐的发光二极管对胶原蛋白修复及皮肤改善的效果将更为显著。研究结论表明，利用核黄素磷酸盐与蓝光照射进行光交联，可通过美容用发光二极管设备实现皮肤改善。 全身性摄入 虽然核黄素的抗衰老效果尚未被证实，但它能延长果蝇的寿命并促进繁殖。这一效应归因于抗氧化应激通路，该通路涉及增强含铜锌的超氧化物歧化酶和过氧化氢酶活性，同时抑制脂褐素的积累。 副作用 核黄素引起的不良反应很少见，主要表现为尿液呈黄橙色，以及高剂量时出现腹泻风险。 缺乏与毒性 维生素B2缺乏可能导致舌炎、口炎、唇炎和皮炎。核黄素缺乏还可能增加白内障以及神经性疾病、心血管疾病和发生肿瘤的风险。 维生素B3 维生素B3，也称为烟酸（见图4），以烟酸或烟碱（烟酰胺）的形式存在。它存在于鱼类、各种肉类、谷物、面包和蔬菜中。烟酸可存在于鱼类、各类肉类、谷物、面包及蔬菜中。烟酸可用作降血脂药物，通过对血管壁发挥抗氧化和抗炎作用，从而降低心血管风险，抑制动脉粥样硬化斑块的形成。高剂量使用时，它有效降低低密度脂蛋白胆固醇，同时提高高密度脂蛋白胆固醇。这一独特特性赋予烟酸在治疗血脂异常方面具有显著的治疗价值。 图4 烟酸的化学结构 在美容和抗衰老医学中的应用 烟酸（即烟酰胺）是广泛用作化妆品中的活性成分。在美容和抗衰老医学领域，局部使用烟酰胺被认为可影响皮肤表面结构、改善皱纹并抑制光致癌作用。烟酰胺具有上调皮肤屏障关键成分合成的潜力，包括神经酰胺、其他鞘脂组分（葡萄糖神经酰胺和鞘磷脂）、游离脂肪酸和胆固醇。 烟酰胺对黑色素合成的影响存在差异，但均能通过减缓黑色素细胞向角质形成细胞的黑色素体转移，从而持续降低黑色素含量或抑制色素沉着。它具有抗菌、抗瘙痒和抑制皮脂分泌作用。其在化妆品中的使用可能改善痤疮、特应性皮炎、皮肤衰老、黄褐斑、光损伤、糙皮病及其他皮肤疾病和状况的状况。 全身性摄入 烟酸是合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）的关键成分，该分子是参与三磷酸腺苷合成过程中碳水化合物氧化的载体。尽管NAD+的氧化还原作用已被充分证实，但最新证据表明，它还对多种通路具有调控作用，包括那些影响寿命的通路。在酿酒酵母中，烟酰胺核苷诱导NAD+合成，这一过程与Sir2活性增强有关，Sir2是一种依赖NAD+的组蛋白去乙酰化酶，与基因沉默和寿命延长相关。在哺乳动物中，与Sir2相关的酶称为去乙酰化酶，参与细胞存活、脂肪酸和葡萄糖代谢。NAD+合成增强可能有助于提升去乙酰化酶功能，但去乙酰化酶如何响应NAD⁺合成增加的具体机制尚不明确。烟酸/烟酰胺核苷补救途径的增强还可能消耗抑制去乙酰化酶的中间代谢产物，这意味着去乙酰化酶的去抑制作用，而非仅靠NAD+合成，可能是净激活的原因。 副作用 接受烟酸治疗的患者常道会发生潮红，这是维生素B3治疗的典型副作用。这种潮红源于真皮层朗格汉斯细胞中特定的G蛋白受体（GPR109A）被激活，从而触发前列腺素D2和E2的释放，后者可作用于毛细血管受体。阵发性发红，持续约一小时，表现为血管扩张，常伴瘙痒和轻微灼烧感。这种反应是短暂且无过敏性的，一周内会减轻。缓释型烟酸可能减小潮红出现风险。 缺乏与毒性 人类对烟酸的发现源于对糙皮病的观察——该病表现为“三联征”：皮炎、腹泻及痴呆。“糙皮病”一词最早于18世纪在意大利使用，由“Pella”（意为皮肤）与“Agra”（意为粗糙）组合而成。 烟酸可能导致血清氨基转移酶水平轻度至中度升高，特定配方和高剂量使用时，也可能引发临床可辨识的急性肝损伤，偶见严重甚至致死性病例。 维生素B5 维生素B5，或泛醇（见图5），是一种水溶性维生素，来源于希腊语单词pantothen，意为“无处不在”。“泛酸”这一名称源于其在各种食物中的普遍存在。泛酸参与辅酶A的合成，而辅酶A又涉及乙酰化和生物氧化过程；它对于合成乙酰胆碱、可的松、胆固醇及血红蛋白均至关重要。 图5 泛醇的化学结构 在美容和抗衰老医学中的应用 右旋泛醇和烟酰胺是市售化妆品中最主要的代表性维生素。维生素B5中的钙盐、泛酸钙或前维生素D泛醇能增强维生素B5的生物活性。它广泛应用于化妆品和药品配方中，尤其是洗发水、护发素和发胶。 局部外用时，右旋泛醇可发挥多种功效：包括通过减少经表皮水分流失来增强皮肤水合作用、改善角质层水分以及稳定表皮屏障。同时，它还能通过加速皮肤再上皮化、激活成纤维细胞增殖、减轻瘙痒感以及促进毛发强健等方式，从而影响炎症过程。右旋泛醇的局部使用广泛用于受损皮肤的治疗和护理、伤口愈合、特应性皮炎和疤痕管理。 全身性摄入 蜂王浆是一种在整个生命周期中提供给蜂王的天然物质。这种独特的饮食使得他们于其他工蜂相比具有优良生殖功能和更长的寿命，尽管它们共享相同的基因组。泛酸是蜂王浆的关键成分，在提高工蜂的健康状况和延长其寿命方面发挥着重要作用。延长寿命是通过多种机制实现，包括胰岛素样生长因子的下调和雷帕霉素的靶向、表皮生长因子信号的上调、饮食限制以及抗氧化能力的增强。 副作用 在新纹身的术后护理中使用泛醇时，可能会发展为接触性皮炎。 缺乏与毒性 维生素B5缺乏引起的维生素低症可能引起头痛、虚弱、感觉异常、下肢灼痛、恶心、呕吐、腹胀、皮炎及舌炎。维生素过多可能导致轻度腹泻和肠道不适。 维生素B6 维生素B6由三种不同物质组成——吡哆醇、吡哆醇和吡哆醇胺——在多种生理过程中起作用。 在美容和抗衰老医学中的应用 维生素B6可用作盐酸吡哆醇。吡哆醇可特异性地增加皮肤中丝聚蛋白的转录与合成，使维生素B6成为治疗特应性皮炎的候选药物。 全身性摄入 维生素B6在髓鞘合成中不可或缺，有助于神经系统的正常发育和功能、红细胞形成以及皮肤、眼睛和肝脏的正常功能。 晚期糖基化终产物与自由基生成升高相关，并与组织损伤导致的年龄相关并发症有关。晚期糖基化终产物可以积累在各种身体组织中，如皮肤、血管、肾脏、眼睛、肺部和大脑。吡哆胺通过捕捉由糖和脂质降解副产物产生的活性羰基，从而阻碍晚期糖基化终产物的形成。它还通过结合催化氧化还原金属离子和捕获活性氧物种，在糖基化过程的特定阶段发挥抑制作用。 副作用 维生素B6接触性过敏极为罕见，但若发生，则可能见于医务人员。吡啶醇可能诱发类似多形性红斑样皮疹。这凸显了使用含维生素B6或其衍生物制剂时，必须谨慎考虑并实施严密监测的重要性。 吡哆醇的光降解过程可生成光毒性产物，该过程与光损伤及潜在的致癌作用相关。 缺乏与毒性 维生素B6缺乏的临床表现包括脂溢性样皮炎、舌炎、免疫力低下和水肿。癫痫发作的潜在发生归因于γ-氨基丁酸合成减少。 过量摄入吡哆醇（维生素B6）可能导致周围感觉神经病变。这强调了维生素B6最佳水平所需的微妙平衡，强调要密切监测以预防缺乏相关并发症及过量摄入吡哆醇可能引发的不良反应。 维生素B7 维生素B7，也称为生物素（见图6），是一种水溶性维生素，有助于维持健康的生物过程，并确保头发和指甲的完整性。生物素来源于两种： 1.游离型生物素容易被吸收，且在牛奶、蛋黄、肝脏和肾脏中含量有限； 2.结合型生物素通过生物素酶在肠道中释放，来源于肉类和蔬菜。 图6 维A酸生物素的化学结构 生物素是维生素B族中五种羧化酶的重要辅酶。这些羧化酶在多种细胞过程中发挥着重要作用，包括糖异生、氨基酸代谢和脂肪酸合成。 在美容和抗衰老医学中的应用 生物素主要用于护发素、洗发水和保湿霜中，浓度通常在0.0001%到0.6%之间。生物素作为护发及护肤成分，常见于护发素、面部面膜及其他护肤品中。 全身性摄入 欧洲食品安全局强调膳食生物素摄入在保持头发健康中的重要性，并确立了二者之间的因果关系，该结论已载于2006年第1924号附件中。 尽管生物素已被确认可作为多种与阿尔茨海默病相关的通路中的辅因子，这些通路包括脂质与磷脂代谢、髓鞘形成、葡萄糖代谢、ATP合成及线粒体功能，但通过让果蝇连续多代接受生物素缺乏饮食处理，可增强其抗压能力并延长其寿命。这种膳食生物素缺乏还会诱导基因表达及组蛋白生物素化模式的改变。摄入缺乏生物素饲料的果蝇，其寿命可显著延长30%，同时对DNA损伤剂羟基脲表现出更强的抗性，并对热应激具有更高的耐受力；与生物素充足的对照组相比，这些果蝇的繁殖能力也呈现显著提升。在缺乏生物素的果蝇中，组蛋白生物素化的信号几乎无法检测到，这表明表观遗传事件可能在生物素缺乏所引发的效应中发挥了作用。 副作用 当化妆品中生物素含量高达0.6%时，也可能是安全的。 缺乏与毒性 妊娠期轻微缺乏可能增加先天性畸形的风险。 维生素B9（叶酸） 叶酸与合成叶酸（图7）是维生素B9的两种形式。天然富含叶酸的食物包括叶菜、秋葵、芦笋、酵母、蘑菇、动物肝脏、橙汁和番茄汁。维生素B9（叶酸）对DNA的完整性和功能至关重要。 图7 叶酸的化学结构 在美容和抗衰老医学中的应用 叶酸有望成为治疗光损伤及老化皮肤的新型药物，因其参与细胞复制、基因活性调控和皮肤更新。 本研究评估了局部外用一种市售含叶酸与肌酸的制剂的效果。结果表明，该制剂可显著改善体内成熟皮肤的紧致度。本研究表明，该联合疗法可作为光老化皮肤的治疗选择。其对胶原蛋白代谢的影响源于基因表达的激活、前胶原水平的提升以及胶原蛋白排列方式的改善；在另一项研究中，叶酸与肌酸的联合应用能显著加速体外及体内表皮组织的再生过程。 全身性摄入 补充叶酸可能有助于预防神经管缺陷，减少甲氨蝶呤的副作用，并降低结直肠癌风险。 副作用 叶酸光降解为6-甲酰蝶呤及蝶呤-6-羧酸的过程，与活性氧的产生及皮肤光致癌作用密切相关。 缺乏与毒性 高剂量叶酸摄入可能会掩盖维生素B12缺乏症；而过量摄入叶酸则可能加速与年龄相关的认知功能衰退，尤其对于维生素B12水平较低的个体而言。 一项研究发现，孕妇妊娠期间血液中叶酸水平较高，与9至13岁儿童出现胰岛素抵抗的风险增加存在关联。 维生素B12 维生素B12（见图8），一种含有钴的高分子量分子，是在人体营养中是必需的。这种重要维生素的吸收主要通过摄入动物源性食物实现，其中在肝脏和肾脏等器官中可检测到显著的浓度。维生素B12也可以从藻类螺旋藻（Spirulina maxima）中提取，进一步提升了其饮食的可用性。 图8 维生素B12的化学结构 维生素B12是两种酶——甲硫氨酸合酶和L-甲基丙二酰辅酶A变位酶。它是上皮细胞、骨髓细胞、红细胞成熟以及髓鞘合成的重要维生素。 在美容和抗衰老医学中的应用 维生素B12在化妆品中的应用尚存争议。尽管维生素B12在营养中扮演着重要角色，但将其纳入化妆品中以实现实际应用仍需考虑。这一讨论主要源于维生素分子结构中固有的钴元素。 外用维生素B12被建议作为治疗特应性皮炎的新方法。其有益效果通过抑制细胞因子产生、促进细胞增殖和调节淋巴细胞活性来实现的。 全身性摄入 老年人可能需要补充维生素B12，因为维生素B12水平随着年龄增长普遍偏低。由于随着年龄增长，人体对维生素B12的吸收、转运和代谢紊乱也导致了这种缺乏。大脑中的甲基化反应对产生多巴胺、5-羟色胺和去甲肾上腺素等神经递质至关重要，该过程涉及一碳代谢。 副作用 维生素B12的一个有趣方面是钴暴露可能引发的交叉过敏反应。大量观察结果表明此类反应确实可能发生，促使我们更深入地探讨将维生素B12引入化妆品配方的影响。这需要对潜在的过敏反应进行细致评估，并建议在将其纳入化妆品生产过程中采取审慎态度。 缺乏与毒性 维生素B12缺乏会降低甲硫氨酸合酶的活性。甲硫氨酸通路与嘌呤和胸氧酸循环的相互关联对神经递质合成至关重要。任一途径的紊乱都可能导致各途径间的失衡，进而可能影响神经递质的生成，并诱发抑郁症。 维生素B12的缺乏可能导致舌炎、恶性贫血、神经功能障碍和免疫力抑制。它还可能引起各种过敏反应、充血性心力衰竭、肺水肿、血管控制反射减小、心悸、刺痛感以及四肢麻木。 维生素C 维生素C，即抗坏血酸（图9），是一种结构类似葡萄糖的六碳化合物。它主要存在于植物性食品中，尤其是柑橘类水果、绿叶蔬菜、辣椒、西红柿、草莓和土豆。抗坏血酸含量在不同物种之间也存在显著差异。 图9 抗坏血酸的化学结构 维生素C主要存在两种形式：L-抗坏血酸和L-脱氢抗坏血酸，维生素C通过生成一种称为抗坏血酸自由基的中间自由基、半或单脱氢抗坏血酸进行转化。 在美容和抗衰老医学中的应用 维生素C在化妆品中至关重要，可作为抗氧化剂提供保护，防止氧化损伤。其多方面贡献包括通过催化胶原蛋白形成来预防色素沉着和衰老。这一诱导作用延伸至Col-1和Col-3的产生，这两种酶是胶原合成的关键酶，同时也是基质金属蛋白酶1（胶原酶1）的抑制剂。多项临床研究强调，维生素C和维生素E联合使用可实现更优的抗氧化保护效果，其功效甚至超越了单独使用任一种维生素的效果。 维生素C是一种强效抗氧化剂，在赖氨酸和脯氨酸的羟基化中起着关键作用，而该过程对胶原蛋白和细胞外基质的合成至关重要。它是血管生成、细胞增殖和维持铁稳态的重要维生素。它还对髓鞘合成和增强抗感染能力至关重要。 维生素C有望通过减轻由外部和内部因素引起的氧化应激、促进胶原蛋白基因表达及成熟，从而缓解光老化与自然衰老过程。细胞外基质蛋白（包括胶原蛋白）的生成受特定氨基酸可利用性的影响，因为它们具有独特的组成。例如，胶原蛋白含有相当比例的甘氨酸残基，而甘氨酸的供应可能是胶原蛋白合成的限制因素。实验结果表明，在各类氨基酸及酰胺化氨基酸中，甘氨酰胺对刺激人真皮成纤维细胞的胶原蛋白生成效果最为显著。因此，胶原合成的协同增强可以通过结合作用于胶原生成不同阶段的氨基酸类似物来实现。这种联合治疗策略在抗衰老护肤领域展现出广阔的应用前景，尤其有助于促进胶原蛋白的大量生成。一项双盲、分脸、安慰剂对照的临床研究评估了载有L-抗坏血酸的溶解型微针贴片的抗皱效果；该贴片能显著减轻眼周（鱼尾纹）区域的皱纹。 全身性摄入 维生素C从血浆中的摄取及其经皮肤各层的转运均由特定的钠依赖性维生素C转运蛋白（即钠依赖性维生素C转运蛋白1和钠依赖性维生素C转运蛋白2）介导，这些转运蛋白还负责将维生素C转运至其他组织。作为化妆品成分，维生素C可能通过以下潜在机制发挥作用：有助于减小皱纹深度、改善皮肤健康、增强皮肤紧致度、优化肤色、促进屏障脂质合成、加速创面愈合，并实现皮肤完整性的再生与强化。 可能会出现红斑、水合作用、光泽和整体皮肤外观的改善，同时红色或棕色病变的强度降低，皮肤质地改善，毛囊皮脂腺开口减少。。胶原蛋白水平可能从43%增加到57%，弹性蛋白水平则可能从20%上升到31%。 副作用 尽管维生素C具有诸多优点，但由于游离抗坏血酸具有不稳定性，且它作为极性分子时穿透皮肤的能力有限，所以其在皮肤中的吸收仍面临挑战。为此，科研人员开发了诸如抗坏血酸磷酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯和抗坏血酸硬脂酸酯等衍生物，这些衍生物的渗透能力显著增强；它们广泛应用于化妆品配方中，能有效改善色斑问题并延缓衰老进程。 缺乏与毒性 维生素C缺乏会导致坏血病，表现为虚弱、疲劳、牙龈出血、紫点和瘀斑的形成，以及骨骼和软骨组织退化。高剂量（1-1.5克）可能导致腹泻、呕吐、多尿、葡萄尿和焦虑，并增加草酸肾结石形成的风险。对于葡萄糖-6-磷酸缺乏患者，高剂量维生素C可能诱发溶血性贫血。 维生素D 维生素D包含多种不同的分子，如维生素D2（麦角钙醇）和维生素D3（胆钙醇）（见图10），在各种生理过程中起着关键作用。人体通过两个主要途径获取维生素D：接触紫外线辐射和摄入特定食物，如鱼类、蘑菇、鱼肝油、奶酪、牛肝、鸡蛋、黑巧克力和强化食品。 图10 胆钙化醇的化学结构 接触UV-B射线后，动物和人类皮肤中合成的维生素D3会进一步转化为活性形式，即骨化三醇（亦称1,25-二羟基胆钙化醇）。相比之下，维生素D2由植物产生，可以在体内转化为生物活性形式。维生素D3和D2在提升人体25-羟基维生素D水平方面效果相当。 维生素D与核受体有关，影响基因表达。它通过上调特定蛋白质的表达，包括钙结合素和一种称为短暂受体潜在香草素亚家族成员6的钙通道，促进肠道中的钙吸收，这两者对钙的吸收至关重要。维生素D还参与免疫系统的调节，发挥抗炎作用。 在皮肤生理学中，维生素D影响多种过程，包括角质细胞的分化和生长、参与皮肤内的钙代谢，以及刺激防御素和卡地基素等抗菌肽的生成。关于维生素D在白癜风复色过程中的作用及其在过敏性皮肤病免疫发病机制中的意义的诸多讨论，进一步凸显了维生素D对皮肤健康所具有的多方面调控作用。 在美容和抗衰老医学中的应用 在外用制剂中，维生素D3作为强效皮肤保护剂，用于防止光老化。利用脂质体作为载体可以增强维生素D3的稳定性和治疗效果。维生素D3脂质体的应用展示了在光老化模型中恢复皮肤表面形态的能力，促进新胶原纤维的生成。作为一种有前景的护肤剂，维生素D3脂质体有潜力显著改善皮肤外观并修复光老化造成的组织损伤。 全身性摄入 维生素D3及其光异构化产物的活性代谢物表现出多样化的抗衰老和光保护作用。这些效果通过免疫调节实现，包括抗炎作用、调控角质形成细胞增殖以及对构建表皮屏障至关重要的分化程序，这些过程对构建表皮屏障至关重要，而表皮屏障对皮肤稳态至关重要。这些代谢物能诱导抗氧化反应，抑制DNA损伤，并刺激DNA修复机制，从而减轻皮肤过早衰老和致癌。其潜在机制涉及与多种核受体的相互作用，如维生素D受体、芳烃受体、肝X受体、对视黄醇孤儿核受体α和γ的反向激动作用，以及通过1,25-二羟基维生素膜相关快速响应类固醇结合蛋白受体介导的非基因组作用，同时还包括与维生素D受体的非基因组结合位点的相互作用。 活性型维生素D3包括典型（1,25-二羟基维生素D3）和非典型（细胞色素P450家族第11亚家族成员1介导的）维生素D3衍生物，以及光甾醇衍生物，这些化合物有望成为预防、减轻或治疗皮肤早衰的潜在药物。它可以以口服和/或局部注射方式施用。有必要考虑替代口服维生素D3的应用方式，以防止主要代谢为1,25-二羟基维生素D3，而该代谢未被细胞色素P450家族第11亚家族识别。 副作用 目前没有证据表明化妆品中存在维生素D过敏。维生素D在推荐剂量下通常是安全的。 缺乏与毒性 维生素D水平低会刺激甲状旁腺激素的分泌，最终导致骨骼中的钙质耗尽。儿童和成人可能罹患佝偻病，亦可发生骨软化症。摄入过量维生素D的一些副作用包括厌食、呕吐、腹痛、便秘、头痛、动脉高压、心律失常、多尿、血液和尿液中钙浓度过高，以及血管和肾小管钙沉积，后者可诱发无尿症。长期维生素D过多会导致软组织钙化和肾功能衰竭。 维生素E 维生素E是一种重要营养素，富含于葵花籽油、小麦油、大豆油和小麦胚芽油等植物油，也存在于蔬菜中，包含四类生育酚：E306生育酚、E307酸生育酚（在所有维生素E中，该成分在人体内吸收最为容易且积累速度最快）、E308γ-生育酚和E309-δ生育酚。 在维生素E的八种化合物中，α-生育酚是自然界中最常见的形式，且具有最高的生物活性。它呈淡黄色黏稠液体，不溶于水，但可溶于乙醇、乙醚、氯仿、丙酮及植物油中。 维生素E能抑制胆固醇的氧化，保护免疫系统免受氧化应激。它对视网膜发育以及预防年龄相关性黄斑变性和白内障的发生至关重要。维生素E刺激孕酮的产生，抑制内膜过氧化物的形成，并调控辅酶Q的功能。 在美容和抗衰老医学中的应用 维生素E在皮肤科领域应用广泛，可用于化妆品及皮肤疾病的治疗。在化妆品领域，维生素E以多种形式存在，例如醋酸生育酚、棕榈酸生育酚、亚油酸生育酚以及烟酸生育酚（即维生素E与维生素B3的复合物）。 其推荐用途包括：防护日晒灼伤、急性及慢性皮炎、紫外线所致损伤、减少皮脂分泌、促进头发生长、加速伤口愈合以及缓解瘙痒（尤其适用于透析患者）。乙酸生育酚作为维生素E的稳定形式，常被用作外用制剂中的抗氧化光防护剂，其浓度范围通常为0.02%至0.5%；若需发挥抗炎作用，则可能需要更高浓度。 尽管维生素E的抗炎和抗光老化功效已有充分文献支持，但在其针对特定适应症（如促进头发生长、促进上皮再生及减少皮脂分泌）的疗效方面仍存在不确定性，这部分原因在于尚缺乏长期双盲研究且其作用机制尚不明确。 全身性摄入 α-生育酚分子通过干扰自由基链式反应发挥作用，每个分子可捕获两个自由基，使维生素E成为最有效的天然抗氧化剂。其保护细胞膜中不饱和脂肪酸免受脂质过氧化的作用，有助于维持这些脂肪酸的结构与功能完整性。维生素E的抗氧化特性——无论是抗氧化还是促氧化——均取决于环境条件。联合补充维生素E与硒具有显著优势，因为这两种分子可通过非酶促和酶促途径协同作用，清除皮肤脂质中的过氧化物。这些过氧化物与多种皮肤及毛发疾病密切相关。 副作用 尽管生育酚亚油酸盐已被证实与过敏反应有关，但它仍被用于各种化妆品配方中。关于抗氧化剂和过敏反应存在相互矛盾的假说，有一种认为抗氧化剂摄入减少与哮喘增加有关，过敏性疾病发病率的上升可能是由于膳食中抗氧化剂摄入量增加所致。 尽管存在这些争议，化妆品成分审查专家小组认为所有维生素E衍生物都适合外用，允许维生素E成为许多化妆品中的常用成分。维生素E引起的过敏性接触性皮炎是一种复杂的现象，浓度和检测方法等因素会影响过敏反应的模式。尽管化妆品中高浓度的维生素E可能增加过敏性接触性皮炎的发生率，但并非所有反应都能通过皮上检测得到确认，这凸显了评估对该营养素过敏的复杂性。 缺乏与毒性 儿童因过量摄入该维生素可能出现过度兴奋、体液潴留、溶血性贫血和视力障碍。缺乏这种维生素会导致成人注意力下降、冷漠、嗜睡、免疫力减弱和贫血。长期摄入高剂量（每天超过600 IU）可能会增加维生素K的需求，并可能阻碍血小板聚集，增加服用抗凝药物的出血风险。老年人维生素E过量可能导致呕吐、心动障碍、头痛和视力模糊。 吸入用醋酸维生素E制剂可能引发严重的肺损伤，甚至可能导致死亡。 维生素K 维生素K属于脂溶性维生素类，对于合成凝血酶原和凝血因子VII、IX和X至关重要。 就其存在形式而言，维生素K有四种形式： 叶绿醌（维生素K1） 甲萘醌（维生素K2） 甲萘醌（维生素K3） 甲萘二醇（维生素K4） 尽管前两种形式天然存在，但亦可见于绿叶蔬菜中，且可由肠道细菌合成；后两种形式则为合成类似物。 维生素K在肝脏中合成活性凝血因子II、VII、IX和X中发挥作用。它还激活骨钙素，间接阻碍钙-草酸肾结石的形成。 在美容和抗衰老医学中的应用 维生素K是一种相对较少见的护肤成分。鉴于维生素K在缩短出血时间方面有效，有充分的理论依据支持考虑使用外用维生素K来改善并预防与衰老相关的某些血管表现。外用维生素K已被证明有助于稳定表面毛细血管。该成分在针对玫瑰痤疮、面部血管扩张、美容治疗后轻微出血及眼周黑眼圈的化妆品配方中具有重要价值。此外，还有一种含有视黄醇的类似配方可用于治疗眼周黑眼圈。维生素K亦推荐用于多种美容手术，如吸脂术、硬化疗法及激光治疗。临床研究显示，每日两次服用1%维生素K已被证实能有效加速瘀伤的消退，并降低未来再次出现瘀伤的概率。推测，这一积极疗效源于维生素K能够预防并清除皮肤内的外渗血液，同时结合视黄醇可改善光老化所致特定方面的功能。 全身性摄入 维生素K可能在衰老和与衰老相关的疾病中发挥保护作用。许多研究支持维生素K在衰老和与年龄相关的疾病中具有保护作用。遗憾的是，大多数研究都是观察性的，目前只有少数随机试验可用，这使得维生素K补充剂的益处颇具争议。 副作用 欧盟委员会于2009年2月5日发布的第76/768/EEC号指令对含维生素K的化妆品进行了严格监管。值得注意的是，该指令禁止销售含有维生素K1（植物甲萘醌）的产品，因已有报道显示使用此类产品可能导致严重的皮肤过敏反应。 皮肤对维生素K的反应可分为三类： 静脉注射后发生的过敏性反应； 注射部位反应； 接触性皮炎。 脂溶性形式往往能更强烈地诱导皮肤吸收，眼睑和腋窝是皮炎常见部位。肌肉注射维生素K还可能导致类似局部硬皮病的皮炎，注射部位出现红斑、瘙痒性斑点和丘疹。 缺乏与毒性 维生素K缺乏可能通过增加出血易感性来影响凝血功能。这种缺乏可能导致骨骼损伤、最终骨质疏松的发展以及动脉和软组织钙化。在新生儿中，维生素K过量可能引发核黄疸；高剂量的维生素K3则可能诱发溶血性贫血及肝功能损害。肌肉注射维生素可能会引起疼痛，同时伴有水肿和皮炎。静脉注射可能导致红斑、出汗和呼吸受损。 结论 维生素在抗衰老策略中发挥着重要作用，促进皮肤健康的各个方面。其应用涵盖局部护理、美容护理和全身治疗。每种维生素都表现出独特性，解决护肤中的具体问题。 虽然有些维生素可以自行合成，但其他维生素必须通过均衡饮食获得。必需维生素包括A、B、C、D、E和K。除了其具体功能外，某些维生素对预防以及局部和全身治疗光老化和皮肤时间老化具有价值。 维生素常被添加到化妆品中，如面霜、精华、乳液和洗面乳。这些配方旨在直接作用于皮肤表面，促进水分、胶原蛋白合成以及防止氧化损伤的保护。美容护理产品通过在换肤、中层治疗及激光术后护理配方等产品中添加维生素，辅助皮肤修复与年轻化。而全身疗法则涉及膳食补充剂中的维生素，旨在从内部预防衰老。 参考文献：略 贡献者|邓茹钰 主编|邓茹钰 编辑|邓茹钰 注：本文非广告，仅供专业人士作为学术交流目的阅读和参考，不具有商业推广或者服务目的。本文著作权（含图片）归作者所有，如需转载，请联系编辑人员，对未经许可而进行复制或传播本文内容的行为，将依法追究责任。 关于文章转载的声明 往期推荐 期待您的 点赞 关注 分享