Adenine

来源：国家药典委     编辑：wangxinglai2004 2024年10月28日，国家药典委发布了《关于征集药用辅料标准研究用样品的通知（2024年第三批）》，共涉及85种辅料，要求辅料生产企业和使用单位配合提供符合要求的样品及有关资料，并于11月25日前邮寄或直接送至指定地址。  01  涉及品种: 苯甲酸、聚醋酸乙烯酯聚维酮共聚物（混合物）、聚乳酸、聚维酮K30 、聚乙烯醇、十七烷-9-基-8-（（2-羟乙基）（6-氧代-6-（（十一烷氧基）己基）氨基）辛酸酯）、盐酸半胱氨酸、棕榈酸十六酯、乙二胺、乙基纤维素、正丁醇、可压性蔗糖、丙交酯乙交酯共聚物(5050)(供注射用)）、丙交酯乙交酯共聚物(7525)(供注射用)、丙交酯乙交酯共聚物(8515)(供注射用) 、白凡士林、共聚维酮、交联聚维酮、异丙醇、纤维醋法酯、壳聚糖、环拉酸钠、油酰聚氧乙烯甘油酯、DL-酒石酸、L(+)-酒石酸、黄凡士林、脱氢醋酸、脱氧胆酸钠、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、羟丙基倍他环糊精、琥珀酸、葡萄糖二酸钙、硬脂酸聚烃氧(40)酯、硫酸羟喹啉、聚丙烯酸树脂Ⅱ、聚丙烯酸树脂Ⅲ、聚丙烯酸树脂Ⅳ、聚甲丙烯酸铵酯Ⅰ、聚甲丙烯酸铵酯Ⅱ、聚氧乙烯、聚氧乙烯油酸酯、聚氧乙烯(50)硬脂酸酯、聚氧乙烯(35)蓖麻油、聚维酮K30、蔗糖、碳酸丙烯酯、醋酸纤维素、醋酸钠、麝香草酚、果糖、月桂酰聚氧乙烯(6)甘油酯、月桂酰聚氧乙烯(8)甘油酯、月桂酰聚氧乙烯(12)甘油酯、月桂酰聚氧乙烯(32)甘油酯、乙酸乙酯、二丁基羟基甲苯、二甲基亚砜、三氯叔丁醇、三氯蔗糖、己二酸、马来酸、无水乳糖、D-木糖、肉豆蔻酸、麦芽酚、麦芽糖醇、伽马环糊精、间甲酚、没食子酸、阿尔法环糊精、环甲基硅酮、苯氧乙醇、DL-苹果酸、L-苹果酸、枸橼酸三乙酯、枸橼酸三正丁酯、香草醛、胆固醇、倍他环糊精、海藻糖、羟苯苄酯、硬脂富马酸钠、富马酸、腺嘌呤、蔗糖八醋酸酯；    02 通知原文 各相关单位：   2024年我委将继续组织开展《中国药典》药用辅料标准研究。为增强药用辅料标准研究用样品的代表性，确保药用辅料标准的科学、合理和适用，充分发挥企业在标准制定中的积极作用，根据《药品标准管理办法》，现协助相关单位公开征集药用辅料标准研究用样品，具体如下： 请各相关药用辅料生产企业和使用单位配合提供符合要求的样品及有关资料，于2024年11月25日前邮寄或直接送至“样品寄送地址”（详见附件），并与样品收集单位建立联系，以便在标准制修订过程中加强技术沟通和交流，配合进行数据验证等。前期提供过该项目所需样品的可不重复提供。   请各有关协会在会员单位中广泛宣传，鼓励企业积极参与。我委将在网站公布提供样品及资料的企业和协会名单。   联系电话：010-67079566

导读：造血干细胞（Hematopoietic stem cells，HSC）是人生命中所有血细胞的来源，基于基因工程造血干细胞或健康造血干细胞替代的造血干细胞移植（HSCT）方案是一种解决方案。然而，体外培养干细胞面临工艺复杂、生产成本高等局限。 随着非病毒递送载体脂质纳米颗粒（LNP）的技术发展，开发靶向性LNP将目标RNA递送至体内造血干细胞、实现原位干细胞疗法是一种相当有潜力的治疗策略。 2023年，麻省理工学院Daniel G. Anderson团队、费城儿童医院Stefano Rivella与宾夕法尼亚大学Hamideh Parhiz团队合作先后在Nano Letters 和Science发表研究成果，他们利用抗体偶联（Ab-LNP）将mRNA靶向递送至干细胞。两项研究的相同之处在于，他们都选择了CD117作为体内干细胞的受体靶标，使用CD117抗体修饰LNP。 01 CD117抗体偶联LNP递送Cre mRNA 题目：In Vivo RNA Delivery to Hematopoietic Stem and Progenitor Cells via Targeted Lipid Nanoparticles 期刊：Nano Letters【影响因子9.6】 链接：pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36988645/ Daniel G. Anderson是麻省理工学院化学工程教授，也是麻省理工学院科赫综合癌症研究所和医学工程与科学研究所的成员，Anderson近年来专注于纳米药物和mRNA递送系统的开发。Anderson在circular RNA（环状RNA）研发领域的贡献十分突出，2018年发表在Nature Communications的环状RNA工程化策略为PIE环状RNA的序列设计和纯化提供了重要参考。 2023年3月，Anderson发表了干细胞靶向递送mRNA的研究成果。他们将CD117抗体通过化学偶联的方式连接至LNP表面，成功将Cre重组酶mRNA递送至造血干细胞和祖细胞（HSPC），实现了90%细胞的基因编辑。结果还显示，编辑后的细胞保留其干细胞特性和功能。 Anderson通过体外和体内实验，首次证明了基于CD117靶向的Ab-LNP可以将目标mRNA递送至干细胞，不需要采集干细胞、体外培养细胞等复杂的工艺流程，有望开发成为一种快速、安全的体内干细胞疗法平台。 02 CD117抗体偶联LNP递送CAR mRNA 题目：In vivo hematopoietic stem cell modification by mRNA delivery 期刊：Science【影响因子44.7】 链接：pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37499029/ 2023年7月，费城儿童医院Stefano Rivella与宾夕法尼亚大学Hamideh Parhiz团队合作在Science发表Ab-LNP介导的原位干细胞疗法的研究成果。这项研究评估了Ab-LNP介导的干细胞疗法的多个应用领域。 与Anderson研究类似，他们通过体内和体外研究表明了CD117靶向性Ab-LNP将Cre mRNA递送至造血干细胞。其中造血干细胞携带特定终止序列的荧光蛋白基因，Cre mRNA转染至干细胞后能够激活荧光蛋白的表达。 Stefano Rivella等还尝试了Ab-LNP递送编码促凋亡蛋白的mRNA（PUMA mRNA），证明了CD117/LNP-PUMA能够促进造血干细胞的消耗。这一平台可用于清除已有的造血干细胞，有望代替化疗等高毒性方案应用于骨髓移植领域。 此外，他们还使用Ab-LNP递送编码 Cas9 腺嘌呤碱基编辑器（Adenine Base Editor, ABE）融合体的mRNA和携带针对β型镰状细胞球蛋白突变的单链向导 RNA (sgRNA) ，在体外成功编辑了造血干细胞，修复了致病突变。 03 总结 CD117，也称为c-Kit，是干细胞群的典型标志物，在人和小鼠的造血干细胞（HSC）表面均表达。两项研究均使用了CD117这一标志物，使用CD117抗体偶联LNP将目标RNA特异性递送至造血干细胞。 两项研究均利用Cre mRNA实现了CD117 Ab/LNP-mRNA的干细胞靶向递送。而相比Daniel G. Anderson的研究，Stefano Rivella团队发表在Science上的文章开展了更多的验证工作，他们额外测试了CD117 Ab/LNP递送碱基编辑工具和促凋亡蛋白的可行性，丰富了干细胞靶向性Ab-LNP平台的应用潜力。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。