3月6日，百奥赛图公告，建议向中国相关监管机构申请配发及发行不多于99,849,605股A股，以及向上海证券交易所申请批准A股在科创板上市及买卖。2022年9月1日，百奥赛图（02315）在香港主板上市并刊发港股上市全球发售文件，发行价每股25.22港元，全球发售2175.85万股H股。百奥赛图的主要业务模式包括药物开发和临床前研究服务两类。临床前研究包括基因编辑、临床前药理药效评估和模式动物销售。除此之外，百奥赛图的一大优势在于其利用自有的技术平台进行药物自主开发，主要涉及抗体开发及对外授权与合作、肿瘤学和自身免疫性疾病治疗的研发。摘要： 三大核心基因编辑技术：SUPCE、CRISPR/EGE和ESC/HR SUPCE技术助力RenMice平台：RenMab和RenLite全人源转基因小鼠 五大新一代技术平台：单抗、双抗、双抗ADC、GPCR平台和类TCR平台 独家技术加持，启动千鼠万抗计划 公司近三年运营情况01十年磨一剑：基因编辑技术基因编辑技术是百奥赛图现有平台和产品的基础，也是其核心技术，早期百奥赛图建立之初便是以提供基因编辑定制化服务为主。经过十年的打磨，百奥赛图已手握SUPCE、CRISPR/EGE和ESC/HR三大基因编辑平台，凭此开发了RenMice平台和2500个基因编辑动物及基因编辑细胞模型产品，创建了“基因编辑-动物模型-临床前服务”完整业务链。SUPCE技术可进行百万碱基规模的染色体编辑，具有高稳定性和可重复性。基于该技术开发的RenMice平台可实现多种抗体的全长原位基因替换，并繁殖出免疫系统相当强健的小鼠。Extreme Genome Editing (EGE™)是一种以CRISPR/Cas9为基础的基因靶点平台。与单一CRISPR/Cas9相比，EGE™利用位点特异性基因编辑，将敲进DNA片段效率提高了约20倍。胚胎干细胞/同源重组(ESC/HR)平台利用同源重组的原理获得经过靶向基因编辑的小鼠肧胎干细胞。这些细胞保持分化的全能性，可以发育成嵌合小鼠的生殖细胞，使经过基因编辑的遗传信息可进行生殖遗传，最终形成基因编辑小鼠模型。其自主开发的C57BL/6 ES细胞具有超过70代的种系传播能力02以基因编辑助力RenMiceRenMice平台是基于SUPCE基因编辑技术开发的，包括RenMab、RenLite和RenNano（Heavy Chain Only。采取大片段原位替换策略，替换人源抗体基因序列，保留小鼠Fc区域序列，保证全人抗体的产生和免疫系统发育正常。RenMab平台是全球三大原位置换技术全人源转基因小鼠抗体生成平台之一。可实现小鼠免疫球蛋白重链及kappa轻链可变区（包括远端Vk）与对应人类免疫球蛋白可变区原位置换。主要优势在于RenMab小鼠具有优于同类模型的人源化抗体基因替换长度和完整性，可建立免疫应答并产生与靶蛋白不同表位（包括从小鼠到人体的保守表位）结合的抗体，产生丰富的抗体库。RenLite小鼠重链可变区基因被原位替换为人的相应基因，同时轻链可变区基因被替换为单一人轻链可变区基因，RenLite小鼠可生成具有高亲和力、特异性和多样性的候选抗体分子。百奥赛图已与全球16家知名药企达成RenMice授权合作，被授权方正在进行开发的项目达33项。03新一代技术平台基于RenMice小鼠，百奥赛图建立了双抗、双抗ADC和类TCR抗体等新一代技术平台。类TCR抗体技术2022年4月百奥赛图在AACR年会公布其类TCR抗体技术平台，主要利用HLA/RenMab小鼠结合高通量的抗体筛选平台精准识别MAP表位并产生针对胞内抗原的全人抗体，并且基于Beacon的高通量抗体发现和序列分析技术极大缩短了抗体开发周期。主要优势在于筛选出的抗体具有高亲和力和高特异性；不依赖体外噬菌体或酵母菌展示技术；不需要人类供体；不需要亲和力成熟；交叉反应少以及具备天然成对的重链和轻链。全人TCRm抗体序列表现出多样性和高亲和力2022年三月，公司与乐普创一达成合作，将利用其自主开发的类TCR抗体技术平台筛选针对双方约定靶点的全人抗体序列，结合乐普创一特有的T细胞连接器平台，共同开发针对胞内肿瘤相关抗原的创新性抗体药物。截止2022年9月，公司类TCR抗体产品开发情况如下：双抗ADC技术双抗ADC技术平台于去年2月正式对外公布，主要是基于RenLite小鼠建立的，公司产品包括靶向HER2/Trop2的YH012和靶向EGFR/MET的YH013两款。RenLite小鼠产生的全人抗体具有共同的轻链，从而可以有效解决双抗开发过程中的重链和轻链错配的问题，提高组装正确率。同时，RenLite小鼠能够产生表位丰富且亲和力强的抗体。结合KIH（knobs-into-holes）技术连接两个母本单抗的重链，可组装成结构稳定具有单抗结构的双抗分子，保障了后续ADC药物偶联的方便性和成功率。基于RenLite平台高通量地产出双抗ADC百奥赛图对数百个TAA靶点进行高通量抗体发现和筛选，随之对所有潜在双抗ADC组合进行体内外药效筛选，并在自主的大动物转化医学平台进一步验证。双抗ADC药物开发全流程双抗技术百奥赛图RenLite小鼠能够产生强大的免疫反应，基于RenLite开发的双抗能克服免疫原性和链错配问题，具有高亲和力和强大的抗肿瘤活性。RenLite抗体表位多样性RenLite抗体抗肿瘤活性共同轻链全人双抗技术平台能快速组合对称型共轻链双特异性抗体，减少轻重链错配；基于RenLite KO小鼠及高通量Beacon抗体发现平台产生多样性好、亲和力高的抗体；规模化的体内药效评价体系能够筛选出多种差异化且有效安全的新靶点组合。此外，公司还拥有自主知识产权3A双抗组装平台，可兼容多种元件如ScFV、多肽、配体、纳米抗体、细胞因子的组装；通过技术联用（如Knobs-into-hole），能灵活组装双抗；基于此技术开发的肿瘤微环境靶向性抗体细胞因子双功能分子具有明显优于单抗的生物协同作用，为细胞因子类蛋白的成药性提供解决方案。公司双抗管线包括YH008（PD-1/CD40）；YH006（CTLA-4/OX40）和YH010（PD-L1/IL12）。04百尺竿头更进一步：千鼠万抗考虑到当下药物开发成功率低，临床阶段管线和商业化药物涵盖的靶点高度集中，市场竞争激烈，在核心基因编辑技术和新一代技术平台的加持下，百奥赛图于2020年启动“千鼠万抗”大规模抗体筛选计划，计划在未来三到五年内完成超过1000个潜在药物靶点的药物研发。抗体开发及药效评估截止2022年9月，百奥赛图已敲除980多个靶点，其中280多个靶点进入抗体免疫阶段，40多个靶点进入分子筛选阶段，预计每年将能够完成200至300个潜在靶点的抗体分子筛选。同时，公司已根据千鼠万抗计划与15名合作伙伴（荣昌生物、天广实生物、华润生物、上海生物制品研究所、华北制药、宝船生物、启德医药及LiberoThera等）达成24项交易。2022年9月招股书显示，公司营收方面，2020年、2021年和2022（1-4月）分别约为人民币2.54亿元、3.55亿元和1.17亿元。2022（1-4月）营收同比增长67%，毛利率达70%。百奥赛图主要受益来源是临床前服务和抗体开发业务，以小鼠为主的模式动物的销售额在整体营收中占比达三成。研发开支和销售成本逐年增长，研发开支由2020年的2.76亿元增至2021年的5.58亿元，2022年前四月开支就已达2.11亿元。税前亏损2020年、2021年和2022（1-4月）分别为4.77亿元、5.46亿元和1.87亿元。参考：公司官网及港股招股书往期推荐从新码生物ADC看国内ADC竞争格局基因泰克 LY6G6D/CD3双抗剑指结直肠癌2月裁员汇总点击下方“药研网”，关注更多精彩内容
