ASN-8639

点击蓝字 关注我们 近年来，随着癌症研究的不断深入，靶向治疗逐渐成为肿瘤治疗的核心策略之一。特别是在晚期实体瘤中，传统的化疗、放疗和免疫治疗常常面临耐药、副作用大、疗效有限的难题。而FGFR（成纤维生长因子受体）通路的异常激活被发现是多种癌症的重要驱动因素，成为靶向治疗的新热点。国产创新药ASN-8639，作为一款高选择性FGFR2/3双靶点抑制剂，正逐步展现其在晚期癌症中的巨大潜力，为患者带来了新的希望。 一、FGFR2/3在晚期癌症中的关键作用 FGFR家族包括FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4，作为细胞生长、分化和存活的重要调控因子，其异常激活在多种癌症中扮演着“加速器”的角色。尤其是FGFR2和FGFR3的基因突变、扩增或融合，已被证实与尿路上皮癌、胆管癌、子宫内膜癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌和非小细胞肺癌等多种晚期实体瘤的发生发展密切相关。 这些基因的改变不仅驱动肿瘤细胞的无限增殖，还促进血管生成、细胞迁移和抗凋亡，形成肿瘤微环境中的“恶性循环”。因此，靶向FGFR2/3的药物，成为打破肿瘤生长“锁链”的关键。 二、ASN-8639的作用机制：精准、多维的抗肿瘤利器 ASN-8639是一款高选择性、双靶点的FGFR2/3抑制剂，其设计理念在于精准锁定这两个关键靶点，从而实现高效的抗肿瘤效果。 1. 非共价结合，精准抑制：ASN-8639通过非共价结合方式与FGFR2和FGFR3紧密结合，阻断其激酶活性，抑制下游信号通路如MAPK、PI3K/AKT等的激活。这一机制有效阻断肿瘤细胞的增殖和存活，减少对正常细胞的影响，降低毒副作用。 2. 调节肿瘤微环境：除了直接抑制肿瘤细胞，ASN-8639还能改善肿瘤微环境。它促进免疫细胞如T细胞、巨噬细胞的浸润和激活，增强免疫系统对肿瘤的识别和杀伤能力。同时，通过调节微环境中的细胞因子和血管生成因子，ASN-8639有助于抑制肿瘤血管的形成，限制肿瘤的营养供应。 3. 克服耐药性：传统的泛FGFR抑制剂常伴随耐药问题，主要源于激活FGFR1、FGFR4等其他通路或信号反馈激活。ASN-8639通过高选择性设计，显著降低对FGFR1、FGFR4的抑制作用，从而减少副作用，降低耐药发生的可能性。同时，它还能逆转部分耐药表型，重新激活癌细胞对其他治疗的敏感性。 三、ASN-8639的治疗优势：多重突破，开启个性化抗癌新时代 1. 精准打击，效果显著：ASN-8639像一把“钥匙”，精准插入FGFR2/3的“锁孔”，阻断癌细胞的生存密码。在多项临床前研究中，ASN-8639表现出优异的抗肿瘤活性，特别是在FGFR2/3突变或扩增的肿瘤模型中，显示出强大的抑制效果。 2. 广谱适应，覆盖多种癌种：只要癌细胞的发病机制涉及FGFR2/3的异常激活，无论是尿路上皮癌、胆管癌、子宫内膜癌，还是胃癌、乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌，ASN-8639都具有潜在的治疗价值。这为晚期患者提供了更广泛的治疗选择。 3. 克服耐药，延长生命：耐药是晚期癌症治疗的最大难题。ASN-8639在这方面带来了三重突破：一是精准封堵癌细胞的“逃生通路”，二是多靶点覆盖肿瘤异质性，三是逆转耐药表型，恢复治疗敏感性。这意味着患者可以获得更持久、更稳定的疗效。 4. 安全性高，副作用低：相较于传统的泛FGFR抑制剂，ASN-8639在减少FGFR1、FGFR4相关毒副作用方面表现出优势，显著改善患者的生活质量，减少治疗中的不适和并发症。 ASN-8639的问世，代表着我国在抗癌药物研发方面取得的重要突破。它不仅为晚期癌症患者带来了新的希望，也彰显了我国在靶向药物创新方面的实力。未来，随着临床数据的不断丰富，ASN-8639有望成为临床治疗中的明星药物，帮助更多患者延长生命、改善生活质量。 癌知有道 · 愈见希望 试验名称： 一项评价 ASN-8639 在 FGFR2/3 驱动的晚期实体瘤患者中的安全性、 耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的 I 期临床研究 报名材料： 1、病理报告； 2、既往治疗方案； 3、末次出入院记录； 4、最近一次血项报告； 5、CT报告 简要入排： 1，年龄≥18 周岁; 2，筛选时经组织学或细胞学确诊为携带 FGFR2 和/或 FGFR3 基因改变的实体瘤（基于中心实验室检测二代测序[NGS]或现有检测报告[必须由申办者审查]）、无法接受手术治疗、拒绝接受当前临床诊疗标准或指南推荐的标准治疗（SoC）或标准治疗失败（治疗期间或末次治疗后疾病进展）和/或目前无有效治疗手段的参与者，且参与者还应符合如下条件：第 1 部分：任何类型的局部晚期或转移性实体瘤第 2 部分：队列 A：携带 FGFR2 和/或 FGFR3 基因改变的局部晚期或转移性 UC。队列 B：携带 FGFR2 基因改变的其他特定实体瘤。 癌知有道 · 愈见希望   癌知有道，攻坚肿瘤；  解锁前沿方案，打通新药通道；  守护生命，予你更多生还希望！ 版权声明：本文信息来源互联网，由癌知有道整理编辑。如有侵权，请联系管理员删除。 作者提示:健康医疗分享，仅供参考

（2026年尿路上皮癌CSCO指南）   2026 年最新发布的《CSCO 尿路上皮癌诊疗指南》，对转移性尿路上皮癌（UC）二线及后线治疗策略做了细化升级，覆盖临床最常见两大亚型：转移性膀胱尿路上皮癌、上尿路尿路上皮癌（UTUC，含肾盂癌、输尿管癌）。本次更新按患者既往治疗史精细分层，梳理了不同场景下的治疗方案与优先次序。     值得注意的是，指南底层推荐逻辑保持一致：所有治疗场景的Ⅰ级推荐均为临床研究，并且也只有参加临床试验。这也侧面说明，目前转移性尿路上皮癌二线国内尚无公认的标准最优方案，指南明确优先推荐患者参与临床试验，以获得前沿治疗手段。   近年抗肿瘤新药研发迎来爆发期，ADC、双抗、免疫联合、新型靶向、细胞治疗等创新疗法层出不穷；Nectin-4、FGFR3、HER2、Trop-2、HER3等新兴靶点的临床验证也日趋成熟。现阶段现有二线治疗方案均未达到最高循证推荐标准，且缺乏可通用的统一标准治疗，叠加新药疗法持续快速迭代，因此 CSCO 指南将临床试验列为转移性尿路上皮癌二线全场景的最高级别推荐。 那尿路上皮癌患者究竟有哪些临床试验可以参加？患者到底该怎么选择呢？ （尿路上皮癌项目汇总） （一）HER2靶点   在尿路上皮癌中，HER2过表达 / 扩增（IHC 2+/3 + 或 FISH 阳性）发生率约 15%～20%；上尿路尿路上皮癌（UTUC）、高级别、肌层浸润性肿瘤中阳性比例更高，是尿路上皮癌最具临床价值的可用药靶点之一。   1.维迪西妥单抗（Disitamab Vedotin，RC48）联合特瑞普利单抗 阶段：III期注册研究（NCT05302284）已完成，已在国内获批上市 成熟度：最高（已获批）关键数据：中位PFS 13.1个月vs 化疗6.5个月；中位OS 31.5个月，HR=0.54  重要认可：2025年10月ESMO年会主席论坛口头报告，同步发表于《新英格兰医学杂志》；全球首个在HER2表达（IHC 1+/2+/3+）晚期尿路上皮癌一线治疗中头对头证实HER2-ADC联合免疫治疗方案显著优于传统含铂化疗的III期试验；2026年4月获NMPA批准上市；已进入2026版CSCO指南一线治疗Ⅰ级推荐。二线治疗：维迪西妥单抗单药（Ⅱ 级推荐），用于含铂化疗失败后 HER2 过表达患者。 2. SHR-A1811（曲妥珠单抗瑞泽替康）± SHR-1316 阶段：II期（TRAIN-UC-01研究） 成熟度：中等（II期进行中） 简要信息：多中心、开放标签试验，评估SHR-A1811单药或联合阿德布雷利单抗（SHR-1316）用于HER2表达的局部晚期/转移性尿路上皮癌。 推荐理由：在2024年圣安东尼奥乳腺癌国际研讨会（SABCS 2024）上，在亮点壁报环节汇报了我国自主研发的新型HER2 ADC药物SHR-A1811的部分数据，其中在经过多重治疗尿路上皮癌患者的ORR率达到了54.3%，具有可控的安全性和值得期待的疗效。 （二）Nectin-4靶点   Nectin-4是免疫球蛋白超家族的细胞黏附分子，也是尿路上皮癌最具广谱性的明星靶点。在尿路上皮癌中高表达率高达80%～90%，绝大多数患者都呈阳性；而在人体正常组织中仅少量表达于膀胱表层、胎盘等，肿瘤特异性极强，非常适合做 ADC 靶向治疗。2026 版 CSCO/NCCN 指南均推荐晚期尿路上皮癌患者常规检测 Nectin-4 表达目前此靶点的双抗ADC也在火热开发。 1.维恩妥尤单抗（Enfortumab Vedotin，EV）联合帕博利珠单抗 阶段：已完成关键III期注册研究 国内已获批上市 成熟度：最高已获批 重要认可：2025年NCCN指南重大更新，取消了“是否耐受顺铂”这一分层因素，将EV联合帕博利珠单抗作为所有患者的标准一线治疗方案（1A类最高证据级别推荐） 推荐理由：国际标准一线方案，国内已上市，药物可及性良好 2. 9MW2821联合特瑞普利单抗 阶段：III期末 成熟度：高（III期进行中，已有Ib/II期数据支持） 关键数据：研究结果显示，客观缓解率（ORR）为 87.5%（95% CI: 73.2，95.8），经确认的 ORR 为 80%，CR 率为 12.5%。疾病控制率（DCR）为92.5%（95% CI: 79.6，98.4）。最佳靶病灶大小变化与基线相比，97.5% 的受试者肿瘤病灶缩小，57.5% 的受试者肿瘤缩小超过 50%。 所有亚组均可获益，年龄超过 65 岁、肿瘤原发部位为下尿路、肝转移、Nectin-4 表达阴性以及 PD-L1 表达阳性的受试者 ORR 分别为100%（24/24）、94.44%（17/18）、83.33%（5/6）、100%（7/7）、100%（8/8）。 重要认可：已获CDE突破性治疗品种认定（联合特瑞普利单抗一线治疗）；2026年ASCO年会将公布两项最新临床研究结果（口头报告+壁报）。推荐理由：国产Nectin-4-ADC，疗效数据亮眼。2026年ASCO会议继续登会，值得关注。 3. SHR-A2102 阶段：III期进行中（NEC-UC1研究） 成熟度：高（III期进行中，现有I期数据支持） 简要信息：2024年4月获FDA快速通道资格（FTD）；III期研究为注射用SHR-A2102对比研究者选择疗法，用于既往接受过含铂化疗和PD-(L)1抑制剂及经络或未经ADC治疗的局部晚期/转移性尿路上皮癌 重要认可：2025 ASCO GU大会I期研究结果口头报告，6mg/kg Q3W方案显示单药治疗潜力。 （三）FGFR3靶点（小分子抑制剂） FGFR3是尿路上皮癌为数不多有专属小分子靶向药的靶点，整体突变/ 融合发生率约 15%～25%。 1. Erdafitinib 阶段：已上市（后线）成熟度：最高已获批，靶点：FGFR抑制剂 适应症：铂类化疗后进展的FGFR3突变的转移性尿路上皮癌 新方向：FGFR-ADC联合探索—ETCTN 10483为Ib期研究，评估Erdafitinib联合Enfortumab Vedotin用于FGFR3/2突变的转移性尿路上皮癌（铂类+PD-1后线治疗） 已上市药物，联合EV用于后线治疗的组合策略值得关注。 2. Vepugratinib（LY3866288） 阶段：III期（FORAGER-2研究） 成熟度：高（III期进行中） 靶点：高效、选择性FGFR3抑制剂 关键信息：随机、双盲、安慰剂对照、III期研究，评估Vepugratinib联合EV+帕博利珠单抗用于FGFR3变异初治复发局部晚期/转移性尿路上皮癌。 前期数据：FORAGER-1 I期研究显示良好的安全性和有前景的抗肿瘤活性 推荐理由：新一代FGFR3抑制剂，联合标准一线方案（EV+P）的III期研究，适合FGFR3初治患者。 3.ASN-8639 阶段：I期研究 通过非共价结合模式与靶点相结合的高选择性的FGFR2/3小分子抑制剂。相比现阶段FGFR2或FGFR3选择性抑制剂，ASN-8639体现出卓越的双重激酶抑制活性，肿瘤细胞杀伤及调节肿瘤微环境的效果；相比pan-FGFR抑制剂，ASN-8639显著降低了FGFR1和FGFR4相关的毒副作用。 （四）TROP-2靶点（ADC类）   Trop-2是尿路上皮癌后线兜底核心ADC 靶点，NCCN 指南 Ⅰ 类推荐，铂+免疫失败后，与Nectin-4 ADC 互为首选替代。 1.第一三共 Dato-DXd上市药联合治疗 阶段：II期（TROPION-PanTumor03研究） 成熟度：中等（II期） 简要信息：Dato-DXd联合rilvegostomig（PD-1/TIGIT双特异性抗体）用于局部晚期/转移性尿路上皮癌，2025年ASCO-GU公布研究结果。 推荐理由：TROP-2 ADC +新型双特异性免疫检查点抑制剂，创新联合策略。 （五）新一代双靶点ADC 1、百利天恒BL-B01D1（EGFR/HER3双特异性ADC） 拓展适应症阶段，尿路上皮癌为其第七项突破性疗法适应症。是全球首个进入关键临床阶段的 EGFR/HER3 双靶点 ADC，也是尿路上皮癌领域首个展现明确临床获益的双特异性 ADC， 同时阻断 EGFR 与 HER3 信号，克服 HER3 介导的 EGFR 抑制剂耐药，Ed-04 毒素抗肿瘤活性更强且交叉耐药风险低。   2024年ESMO会议上，BL-B01D1首次更新了其二期临床数据，评估BL-B01D1单药治疗标准治疗失败或没有适合治疗的la/m UC患者的临床II期试验（NCT05785039）。   27例患者中的整体ORR为40.7%（cORR为33.3%），DCR为96.3%，中位DOR和中位PFS均未达到，6个月的PFS率为62.4%。 2、TJ101（Nectin-4/TROP-2双靶点ADC） 阶段：I期研究 适应症：局部晚期或转移性实体瘤（包括尿路上皮癌） 推荐理由：双靶点设计兼顾肿瘤异质性，双抗adc结构走在研发前沿。 目前诸多新兴靶点的常规临床检测尚未普及，很多患者无法精准明确自身靶点特征，也难以从繁杂的临床试验中，筛选出真正适配自身病情的研究项目。我们将从专业诊疗视角，结合患者既往治疗史、身体状况及靶点特征，规避信息差与检测局限，为每一位患者精准匹配最适合、最靠谱的临床试验项目，让每位患者都能把握住精准治疗的新机会，为后续治疗争取更多希望。 想优先用上这些新疗法的长按二维码识别进群发病史或报告申请或会诊  全国顶级专家免费多学科会诊群 更多学习资源免费共享以及互帮互助、全国顶级专家免费多学科会诊平台，实时更新万份肿瘤 PPT、最新肿瘤指南、各种手册宝典、晋升考试资料及科研论文干货等等，尽在 防治肿瘤，赢在整合！ 如何领先用上抗肿瘤新药？绿色通道已开通，详情请点击下方全国抗癌新药地图  ▼ 全国抗癌新药地图 ★★★★★ 邱立新医生，复旦大学附属肿瘤医院（上海肿瘤医院）肿瘤内科副主任医师，复旦大学肿瘤学博士毕业。擅长恶性肿瘤的免疫治疗、细胞治疗、靶向治疗、化疗等精准治疗、综合性治疗、规范化治疗和个体化治疗。特别对世界前沿的抗癌新药新技术治疗研究很深很全面。创办的微信公众号“邱立新医生”全国闻名，涵盖了全球肿瘤治疗最前沿的新药新技术和最全面的科普文章。在国际肿瘤学（International Journal of Cancer )、欧洲肿瘤学（European Journal of Cancer)等国际英文杂志发表研究论文65篇，累计影响因子超300 分。副主编、参编人民卫生出版社等出版的书籍3本。第一负责人完成国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等课题多项。主笔完成获得中华人民共和国教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖等多个奖项 。邱立新医生门诊地点及时间。 邱立新医生出诊时间及地点(近期门诊时间变动较大，请加邱医生微信号qiuyisheng22申请，前面微信发生故障时才能加备用的qiuyisheng222请不要同时加，耐心等待回复，提前确认，避免白跑一趟) 邱立新医生门诊挂号操作指南 复旦大学附属肿瘤医院官方微信公众号挂号流程：微信搜索：复旦大学附属肿瘤医院 周五上午    徐汇院区1号楼6楼606   鼓励优先选择    周六上午    徐汇院区1号楼6楼606（ 特需门诊）鼓励优先选择    周一下午   浦东院区门诊三楼H103  鼓励优先选择          周一下午   浦东院区门诊三楼H103   （可以医院官方公众号提前预约挂号，也可以直接来诊室加号） 周二下午   徐汇院区2号楼2楼203     （可以直接来诊室加号） 周三上午    徐汇院区2号楼2楼203     (可以直接来诊室加号)  周四下午    徐汇院区2号楼2楼203     （可以直接来诊室加号） 周五上午    徐汇院区1号楼6楼606   鼓励优先选择          周六上午    徐汇院区1号楼6楼606（ 特需门诊） （可以医院官方公众号提前预约挂号，也可以直接来诊室加号） 出诊地点1：上海市徐汇区东安路270号复旦大学附属肿瘤医院（总院区或徐汇院区）  仅周一下午在出诊地点2：上海市浦东新区康新公路4333号复旦大学附属肿瘤医院（浦东院区） 复旦大学附属肿瘤医院邱立新副主任医师门诊挂号指南 晚期肿瘤患者已活了15年，正规的细胞治疗终将取代化疗? TIL细胞疗法国外售价51.5万美金，国内尚有少量免费的临床项目名额，肿瘤完全消失已近3年 肿瘤TCR-T细胞疗法效果更上一层楼，连“癌王”病灶都能缩小72% 肿瘤学资料之多、更新之快，想不想一分钟内就随心所欲地查到想要的最新资料？想不想有个一站式的、集成化的平台，让肿瘤医生或患者需要的工具都有？想不想几秒钟就定位到厚厚一本肿瘤指南中你最想要的那段内容？想不想再智能化一点直接帮你定好方案或智能化推送你想要的药物或者先进的免费的临床试验项目？肿瘤领域的ChatGPT诞生了（点击链接进入和免费使用）！肿瘤领域ChatGPT。大家帮忙多提点改进建议，小程序里面还缺哪些资料或你想要的功能？众人拾柴火焰高！欢迎大家把你收藏的资料分享给我们整合进小程序里面，让大家更方便！一旦改进建议或资料被采纳，会有超级大红包奖励，请点击肿瘤领域ChatGPT封面 分享出去，让更多病友看到