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此次医博会由同写意策划，以“发展新质生产力，共享健康新未来”为主题，用全新的视角瞄准国内外医药及大健康产业发展前沿。诚邀海内外医药及大健康各界嘉宾齐聚中国医药城，共赴时代之约。 并不是所有的药物都能顺利进入市场，如果再得到FDA举“NO”的手牌，公司的命运又会遭受沉重一击。在这一方面，Lexicon Pharmaceuticals有话说。 Lexicon成立已近30年，旗下仅拥有一款去年获批的商业化产品Inpefa（sotagliflozin）。这家公司多次想要将1型糖尿病（T1D）的适应症收入囊中，但在FDA处屡战屡败，屡败屡战。 11月初，FDA委员会针对该产品用于T1D治疗的投票中再次给与负面态度。 加州大学圣地亚哥分校的医学教授、“Taking Control Of Your Diabetes”创始人兼主任Steve Edelman支持这款产品，因为“患者需求很高，只有20%的T1D患者可靠胰岛素维持足够的血糖控制”。 据估计，T1D患者群体的潜在市场高达4亿美元。其他一些预计中，sotagliflozin的销售额可能达到10亿美元。 如果说在几年前的投票中，委员会的态度还算“暧昧”（票数为8-8），如今11-3的结果，让Lexicon通往T1D终点线的道路更加曲折。 1 3次打击 Sotagliflozin是一种双重抑制剂，同时靶向负责葡萄糖调节的两种钠葡萄糖协同转运蛋白SGLT1和SGLT2，通过抑制葡萄糖在肾脏和肠道的重吸收，助力糖尿病患者更好地控制血糖。 今年6月，Lexicon提交sotagliflozin新适应症申请，作为胰岛素治疗的辅助药物，用于T1D和慢性肾脏病（CKD）患者的血糖控制。 11月初，FDA咨询委员会以“11-3”的票数，反对“sotagliflozin用于1型糖尿病合并CKD成年患者”，认为sotagliflozin的益处并不大于风险。 Lexicon新闻稿 Lexicon首席执行官兼董事Mike Exton表示，对咨询委员会的投票结果感到失望，“但我们受到了广泛的关注和讨论，支持将sotagliflozin提供给合适的T1D和CKD患者，这让我们感到振奋”。 FDA虽然还未给出最终审评结果（PDUFA的日期为2024年12月20日），但此前已经两次“打回”了sotagliflozin的新适应症申请。 2019年3月，Lexicon针对T1D递交sotagliflozin的上市申请，遭到FDA的拒绝，后者指出该药物可能会增加糖尿病酮症酸中毒的风险。 随后的7月，赛诺菲宣布与Lexicon终止sotagliflozin的合作，并支付了2.6亿美元的“分手费”。两家公司在2015年达成授权协议，赛诺菲获得sotagliflozin除日本之外的全球独家权益，其中包括3亿美元的首付款，以及高达14亿美元的未来里程碑金额。 Lexicon对FDA的上述决定提出上诉，但FDA在2020年再次以安全问题为由拒绝。 稍加欣慰的是，sotagliflozin治疗T1D适应症总是在FDA卡住，却以Zynquista的商品名在欧洲得以上市。 2019年4月，sotagliflozin获得EMA批准上市，作为胰岛素治疗的辅助药物，用于体重指数≥27kg/m2且接受胰岛素疗法仍无法达到足够血糖控制的T1D成人患者。Zynquista成为全球首款SGLT1/SGLT2双效口服降糖药。 不过，sotagliflozin的欧洲之旅也不顺利。2022年，拥有Zynquista欧盟营销权的Guidehouse Germany出于商业原因，撤回了营销授权，目前该药品在欧盟已撤市。 并不是Lexicon太背，而是SGLT1/2抑制剂治疗T1D本身让FDA有所顾虑。至今，仍未有一款SGLT1/2抑制剂获得FDA批准治疗T1D。 同样获得过EMA批准治疗T1D、由阿斯利康推出的SGLT2抑制剂Farxiga，在2019年7月被FDA拒批相关适应症。 2020年3月，礼来宣布收到FDA的完全回复信，FDA拒绝批准其SGLT2抑制剂Jardiance用于治疗T1D的补充申请。Jardiance由礼来和勃林格殷格翰共同开发，于2014年8月获得FDA批准治疗2型糖尿病成人患者。 2 表现不佳的“唯一” Lexicon成立于1995年，曾用名为Lexicon Genetics，2000年在纳斯达克IPO。 “少年成名”往往伴着转折。 成立已近30年的Lexicon，仅拥有一款商业化产品，也是上述产品sotagliflozin，在2023年5月获得FDA批准，用于降低患有心力衰竭，或患有2型糖尿病、慢性肾病，并携带其它心血管疾病风险因子成人患者的心血管死亡、因心力衰竭而住院或接受急救的风险，商品名为Inpefa。 支持获批的III期临床试验（SOLOIST-WHF和SCORED）显示，与安慰剂相比，Inpefa显著降低患者因心力衰竭住院、因心力衰竭紧急就诊以及心血管死亡的复合风险达33%。 值得一提的是，上述两项试验中入组对象都仅限于2型糖尿病患者，但FDA对sotagliflozin的批准范围未局限于糖尿病患者。可以看出，FDA充分认可该产品对心衰的作用。正如FDA对该产品的T1D适应症表现出同样坚定的“不认可”一样。 今年5月，Lexicon公布了一项新的临床数据，分析显示，Inpefa能够降低包括射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）患者在内的多样化患者群体中发生心力衰竭相关事件的风险。研究者指出，Inpefa在降低与肥胖相关的HFpEF患者发生心力衰竭相关事件风险方面尤其有效。 根据华尔街分析师的预测，Inpefa在2024年销售额将增长超过1100%，达到4600万美元。大多数分析师预计，Inpefa的年销售额最终将超过5亿美元。 但显然，Inpefa销售跟不上计划。根据财报，2024年第三季度，Inpefa销售额为170万美元。第二季度为160万美元，第一季度则是110万美元。 未来可能会有一些上行空间。 上个月，Lexicon与仿制药巨头Viatris签署了一项价值2500万美元的协议，获得Inpefa在美国和欧洲以外的销售权利，Lexicon保留了一些专利使用费。据路透社去年报道，Lexicon到2025年的预期销售额为1.12亿美元，2028年为5.76亿美元。 又一个但是，Inpefa拥有一个非常强劲的竞争对手——来自勃林格殷格翰和礼来的Jardiance，已被批准用于降低2型糖尿病患者的心血管风险，以及心力衰竭和慢性肾脏疾病，这也是Lexicon正在寻求取得进展的适应症。 勃林格殷格翰称，Jardiance取得了巨大成功，2023年的销售额达到80亿美元。这种药物的使用非常广泛，已被列入Medicare药品价格谈判计划的前10种药物，将于2026年生效。 3 更多机会 在Lexicon执着的T1D适应症上，这家公司也披露了sotagliflozin的最新数据。 新闻稿显示，近日在《美国肾脏病学会杂志》（JASN）的一篇研究论文，评估了sotagliflozin在T1D和CKD患者中与胰岛素联合使用的疗效和安全性。 研究的结论是，接受Sotagliflozin和胰岛素治疗的T1D和CKD患者与无CKD的1型糖尿病患者相比，在降低糖化血红蛋白（HbA1c）方面具有相似的效果，这是试验的主要终点。 此外，研究结果表明，sotagliflozin与较低至中性的严重低血糖风险相关，并且在少数DKA事件中未显著增加糖尿病酮症酸中毒的风险。 Lexicon新闻稿 该研究的合著者、多伦多大学健康网络医学部肾脏科的专家David Cherney博表示：“之前的研究表明，包括sotagliflozin在内的SGLT抑制剂在降低T1D患者的血压和蛋白尿水平的程度与2型糖尿病患者相似。我们目前的分析补充了重要的证据，表明sotagliflozin有可能为T1D和CKD患者提供益处，特别是采取适当步骤降低糖尿病酮症酸中毒的风险后。” T1D之外，Lexicon正在进行sotagliflozin肥厚性心肌病适应症的III期试验，糖尿病周围神经性疼痛候选药物LX9211预计将于2025年第一季度披露IIb期的顶线数据。此外，Lexicon还拥有一款临床前肥胖药物。 Lexicon管线 Lexicon第三季度财报中还提及了用于肥胖和体重管理的ACSL5抑制剂LX9851，表示该产品有望在2025年中期提交IND。 在对商业和管道项目进行战略审查后，Lexicon决定将推广工作重点放在心力衰竭适应症上，并且准备T1D和CKD的监管审批。作为重组计划的一部分，Lexicon在今年早些时候宣布将裁减大约一半的员工，以节省4000万美元的成本。 据财报，Lexicon表示，由于Inpefa销售增加，公司2024年第三季度的收入为180万美元，2023年同期是20万美元。截至2024年9月30日，Lexicon拥有现金和投资2.584亿美元的，截至2023年12月31日为1.70亿美元。 参考文章： 1、A diabetes drug, twice rejected, stumbles again — but its developer persists；pharmavoice 2、Lexicon新闻稿 3、“再战”1型糖尿病！索格列净于《美国肾病学会杂志》发表最新数据；凯莱英药闻 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓