177Lu-FL-091

今日，辐联科技宣布，其与SK Biopharmaceuticals（简称“SK公司”）签署了一项对外授权许可协议。辐联科技授予SK公司在全球范围内进行临床研究、开发、生产和商业化放射性药物FL-091的独家权利。 根据协议条款，SK公司将授权引进FL-091及其备选化合物，并将其开发成一款创新型抗肿瘤药物；该项交易总额为5.715亿美元，包含首付款、研发及商业里程碑付款，另有特许权使用费未计算在内。 关于FL-091 FL-091（177Lu-FL-091）是一款靶向神经降压素受体1型（NTSR1）的放射性药物偶联物（RDC），具有强效的NTSR1结合亲和力。FL-091在体内表现出有利的治疗性生物分布特性，并在多个肿瘤异种移植小鼠模型中显示出优异的体内疗效。 具体临床前数据根据2024年SNMMI年会披露： 与3BP-227相比，FL-091对NTST1的结合亲和力和拮抗剂活性增强。 与177Lu-3BP-227相比，177Lu-FL-091表现出更好的体内生物分布特征，增加了肿瘤摄取和更快的正常组织清除。 在不同异种移植模型中，177Lu-FL-091均表现出良好的体内疗效；在相同剂量水平下，177Lu-FL-091相较于177Lu-3BP-227具有更好的抗肿瘤活性。 NTSR1在多种类型的癌症中高度表达，尤其是在头颈部和结直肠癌中。 关于靶向NTSR1药物 神经紧张素（NTS）是中枢神经系统的一种神经递质和神经调节物，同时还是外周组织（主要是胃肠道）的一种局部激素。在脑部，NTS通过黑质纹状体和中脑边缘这两条途径调节多巴胺能的传递，同时还能调节垂体前叶分泌各种激素。在外周组织，NTS主要通过内分泌样N细胞释放到小肠。NTS具有双重功能，它可以作为内分泌和旁分泌的调节因子帮助消化，同时也可以作为生长因子促进多种正常组织和癌组织的细胞生长。 NTS的各项生理功能主要由通过与其相互结合的特异性受体（NTSR）调节。目前已知的受体有NTSR1、NTSR2、NTSR3；其中NTSR1和NTSR2均为NTS的特异性受体。NTSR3是一种不同于前两者的神经肽受体，并且不是NTS的特异性受体，能和多种配体结合。NTSR1主要分布于大脑和肠道，其中在大脑部分的NTSR1分布在斜角带布神经元、内侧隔核、前脑基底核、视交叉上烤、乳头状核区域、脑黑质以及腹侧被盖区，多位于神经元细胞膜以及神经末稍上，现已证实在多种肿瘤组织中都有表达，包括肺癌，胰腺癌，前列腺癌，结肠癌，头颈癌以及乳腺癌。 据不完全统计，目前在研的NTSR1药物约13种。 关于放射性药物偶联物 RDC是一种将精准靶向分子 (单抗或多肽/小分子，Ligand) 和强力杀伤因子 (核素，Radioisotope) 用连接臂 (Linker) 螯合剂（Chelator）偶联在一起而设计开发的药物形态；得益于其特殊的作用机制，RDC可实现高精度诊断及在治疗疾病的过程中具有不易耐药等优点，被认为是目前核药靶向治疗领域最具潜力的发展方向之一。 RDC的结构类似于ADC 药物，据简一生物官方公众号，RDC 机制为利用抗体或小分子介导特异性靶向作用，将细胞毒性分子或成像分子如放射性核素递送至靶位置，从而将放射性同位素产生的放射线集中作用于组织局部，在高效精准治疗的同时降低全身暴露对其他组织造成的损伤。核素带来的放射性射线所产生的能量可破坏细胞的染色体，使细胞停止生长，从而消灭快速分裂和生长的癌细胞。 ADC与RDC对比 根据靶向配体的不同，可细分为抗体偶联核素药物（ARC）、小分子偶联核素药物和多肽偶联核素药物（PRC），其中多肽偶联核素药物是目前的热门研发方向。 三类RDC药物类型 RDC 具备诊疗一体的优势，实现疾病诊断和治疗双赢。在诊断层面，通过连接诊断核素进入人体，利用分子影像方式监测诊断试剂及其靶点结合的位置，这也就意味着看见其靶向需要治疗的肿瘤位置；在治疗层面，同一药物结构加载治疗核素后，相应治疗核药仍然会结合到上述诊断试剂结合的肿瘤靶点上，从而产生治疗效果。具体优势包括： 机制方面：核药依靠直接的核素内照射，可降低肿瘤细胞的放射抵抗的耐药机会。 靶向配体：除了大分子的单抗以外，还可以是体积更小的小分子或多肽等，更容易让RDC 通过渗透作用深入肿瘤内部，更不容易产生耐药。 据不完全统计，截至目前全球在研RDC药物近上千款，其中共26款获批；其中，Novartis 是该领域的领跑者，拥有多款RDC药物。POINT Biopharma、Telix、ITM、拜耳等也在积极布局RDC赛道，多款肿瘤治疗产品处于临床阶段。 全球已获批的RDC药物 2023年，Lutathera和Pluvicto的总销售额突破15亿美元（折合人民币114亿元）。Lutathera 上市当年销售额即突破1.6 亿美元，但由于Lutathera 获批的适应症为胃肠胰腺神经内分泌肿瘤，属于罕见肿瘤，市场需求有限，上市后第二年达峰后，基本稳定在约4 亿美元的销售额，2023年销售额增长至6.05亿美元。Pluvicto在2022年被FDA 获批用于治疗前列腺特异性膜抗原(PSMA)阳性、转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者，有望接力Lutathera 打开更大市场空间，2023年销售总额达9.8亿美元，同比增长261%。 关于辐联科技 辐联科技成立于2021 年8 月，是一家全面整合的国际化放射性治疗公司，在比利时、德国和中国均设有办事处。该公司致力于打造拥有放射性药物研发、生产和商业化的全产业链的核药公司以造福全球患者。 公司专有的研发平台UniRDCTM ，旨在提高RDC候选药物的发现效率。该平台涵盖小分子、环肽和纳米抗体等一系列模式；它以一套丰富的专有合成化学和蛋白质工程工具包为核心，其中包括 Clear-XTM 连接子和 Res-XTM 修饰方法。在将亲和力成熟的结合体快速转化为治疗上具有最佳生物分布特性的开发候选物的过程中，这些工具包已被证明能起到关键作用。 公司正尝试发挥RDC 特有的诊疗一体化优势，使用同样的配体偶联不同放射性元素来开发多款产品，以构筑肿瘤诊断-治疗-疗效评估闭环。目前，公司拥有基于平台开发的14 款在研管线。 对外合作上，2022年11 月公司宣布收购Focus-X Therapeutics，强化了以多肽为配体的核药研发管线。 参考资料 1、公司官网 2、动脉新医药、汇佳生物、医药宇宙、小核说核药、医药笔记、药智网、简一生物、bioSeedin柏思荟、药智网、找药宝典 3、德邦证券、申万宏源、华泰证券、平安证券、国元国际、中信证券、蛋壳研究院 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓