TRE-515

点击蓝字关注“Aevita” 点亮星标不错过每一篇精彩内容~ 2026年4月15日，国际顶级期刊《自然・遗传学》发表了一项里程碑式研究，来自哈佛医学院等机构的科学家团队首次证实：出生后才发生的 “体细胞嵌合突变”，是散发性渐冻症和额颞叶痴呆（FTD）的重要致病原因。为什么血液基因检测查不出病因？ 我们通常做的基因检测，是抽取血液样本，检测的是 “生殖系突变”—— 也就是从父母那里遗传来的、全身所有细胞都携带的突变。但这项研究发现，很多散发性患者的致病突变，只存在于大脑和脊髓的少数细胞中，血液里根本检测不到。 研究团队对 399 名散发性渐冻症 / 额颞叶痴呆患者和 144 名健康对照的 1787 份死后脑组织、脊髓样本，覆盖运动皮层、前额叶、脊髓等 7 个关键区域，进行了平均深度达 1800× 的超高深度靶向测序。 研究整体实验设计：覆盖多脑区和脊髓的超高深度测序与多组学验证流程 结果显示：在没有任何致病生殖系突变的患者中，有 2.1% 携带了会导致疾病的体细胞突变。这些突变有两个惊人的特点： 1. 极低比例：突变细胞通常只占总细胞数的 2% 以下，普通测序根本无法发现； 2. 高度局灶：突变只集中在疾病最严重的区域 —— 渐冻症患者的运动皮层和脊髓，额颞叶痴呆患者的前额叶皮层。 关键致病体细胞突变的区域分布：MATR3 和 TARDBP 突变仅存在于运动皮层，TIA1 和 ALS2 突变主要集中在脊髓两个颠覆性发现1. 首次证实 C9orf72 体细胞重复扩张 C9orf72 基因的重复扩张是遗传性渐冻症最常见的病因，但此前从未发现过 “体细胞自发产生” 的这种扩张。研究团队在一名额颞叶痴呆患者体内，发现了从正常的 4 个重复，自发扩张到 2297 个重复的致病突变。2. 发现全新致病基因 研究还在两名渐冻症患者体内，发现了 DYNC1H1 和 LMNA 基因的体细胞突变。这两个基因的生殖系突变会导致儿童期致命的神经疾病，但体细胞突变却能让患者正常活到成年，再引发晚发型渐冻症。  DYNC1H1 和 LMNA 突变的广泛分布及对应的 TDP-43 病理：突变在多个脑区和脊髓均有检出，且与病理严重程度高度相关 这项研究完美解释了渐冻症 “局灶起病、逐步扩散” 的临床特征：少数大脑或脊髓细胞的体细胞突变，形成了最初的病变 “种子”，然后通过类似朊蛋白的方式，将病理蛋白（TDP-43）传播到整个神经系统，最终导致广泛的神经退行性变。 这也意味着，未来的渐冻症诊断不能只依赖血液基因检测，还需要针对脑组织和脊髓进行更灵敏的体细胞突变检测。同时，这些新发现的致病机制和基因，也为开发靶向治疗药物打开了全新的大门。 虽然距离治愈渐冻症还有很长的路要走，但每一次科学突破，都在为患者点亮希望。向所有为攻克渐冻症而努力的科研人员和患者家属致敬。 免责声明：本文仅为科普信息分享，不构成任何医疗建议。如有相关健康问题，请及时咨询专业医生。 配图来源：Zhou Z, et al. Somatic mosaicism in ALS and FTD identifies focal mutations associated with widespread degeneration. Nat Genet, 2026. 渐冻症迎来颠覆性突破！CREB3 蛋白成 “神经元保护神”，降低发病风险、延长生存期 无创电刺激让 ALS 生存期延长 84%！多部位神经调控改写治疗格局 97% 渐冻症患者的希望：降脂药靶向 STMN2 修复神经 大脑 “垃圾蛋白” 克星来了！新型 TDP-43 抗体攻克渐冻症 / 痴呆关键靶点 京都大学最新专利：6 款老药新用，覆盖所有类型 ALS 瞄准线粒体 "大门"！X-tosis 全新靶点为 ALS 带来疾病修饰新希望 延髓型 ALS 迎来首个血清诊断金标准，治疗监测也有了新标尺 跳出传统套路！这项新专利，让ALS患者的脊髓重新“发电” ALS 新药 PLL001临床数据亮眼，亚太布局按下快进键 黑暗中的一束光！ALS 治疗迎来全新靶点药物 渐冻症患者的曙光！全球首个血液预测指标诞生 MSA 新药研发再传新进展！ATH434 的 FDA 反馈，到底意味着什么？ 这个天然植物成分，居然能逆转肌肉流失？ 神经损伤的 “晴雨表”：顶刊综述带你读懂 NfL，这些脑病都能用上 ALS 免疫治疗里程碑：NP001 核心专利数据公布，FDA 上市路径已敲定 美国退伍军人事务部联合 NIH！ALS 肌肉萎缩或迎来里程碑突破 突破血脑屏障！AB126 外泌体疗法，为 ALS 治疗带来全新可能 渐冻症的致病根源，终于找到了？ AI 驱动精准疗法，破解 ALS 治疗核心难题 Trethera 官宣与麻省总医院合作，TRE-515 正式进军 ALS 临床应用 Neurizon 渐冻症新药 NUZ-001 进入关键 II/III 期平台试验 MAS 受体：线粒体自噬的总开关，数十种难治病的全新靶点 聚焦线粒体靶点 | 渐冻症、帕金森病首创候选药物启动人体试验 这款药获 FDA 孤儿药资格，为渐冻症治疗带来新希望 ALS基因治疗，首例给药完成！ 渐冻症 ALS 为何 “偏爱” 男性？

点击蓝字关注“Aevita” 点亮星标不错过每一篇精彩内容~ 2026年4月16日，一项发表于国际专利的重磅研究，彻底打破了这一僵局 —— 法国国家健康与医学研究院、斯特拉斯堡大学联合团队，发现 CREB3 蛋白是渐冻症的关键 “保护因子”，不仅能大幅降低发病风险，还能显著延缓病情进展，为渐冻症治疗带来划时代希望。一、绝境中的新发现：CREB3，首个渐冻症 “正向保护因子” 在此之前，科学家找到的渐冻症相关基因，几乎都与增加患病风险、加速病情恶化相关。而 CREB3 蛋白的出现，彻底颠覆了认知。研究团队通过跨物种转录组分析、大规模基因测序验证，首次证实：CREB3 转录因子是运动神经元的 “韧性标记”。它能激活神经元保护通路，抵抗氧化应激、减少神经元死亡，从根源上对抗渐冻症的核心病理 —— 运动神经元退行性病变。更令人振奋的是，团队发现了 CREB3 的罕见突变体 R119G：这个单点突变让 CREB3 获得更强的保护功能，成为对抗渐冻症的 “超级武器”。二、硬核数据：降低 40% 发病风险，延长生存期 1 年 在 1018 名渐冻症患者与 3850 名健康人的对照研究中，CREB3 的保护效果得到精准验证：降低发病风险：携带 R119G 突变的人群，患渐冻症的风险直接下降 40%；延缓病情进展：携带该突变的患者，运动功能衰退速度减慢，ALSFRS 评分下降速率显著降低；延长生存期：患者平均生存期延长 12 个月，这是渐冻症研究史上极少出现的正向生存获益。此外，CREB3 的过表达也能产生同等保护效果，意味着即便没有天然突变，也能通过人工补充实现治疗作用。  CREB3 保护效果临床对照数据统计图三、不止治渐冻症：覆盖多种运动神经元疾病 这项研究的价值，远不止于 ALS。研究明确，CREB3 可用于治疗所有运动神经元退行性疾病，包括原发性侧索硬化、遗传性痉挛性截瘫、脊髓性肌萎缩症等罕见病，甚至对帕金森、阿尔茨海默病等神经退行性疾病也有潜在应用价值。目前，团队已设计出对应的治疗方案：药物治疗：开发含 CREB3 蛋白或其编码核酸的药物，搭配药用辅料制成制剂；基因治疗：以 AAV（腺相关病毒）为载体，将 CREB3 基因递送至神经元，实现长效表达；精准预判：将 CREB3 作为生物标志物，通过血液、脑脊液检测，提前预判患病风险、评估病情进展。 CREB3 治疗方案与 AAV 载体设计原理图四、里程碑意义：终结渐冻症 “无保护手段” 的历史 在此之前，渐冻症研究一直被困在 “只找风险、难寻保护” 的怪圈。CREB3 是全球首个被证实的渐冻症正向遗传修饰因子，它的发现，意味着我们从 “被动应对” 转向 “主动保护”。这不仅为新药研发提供了全新靶点，更建立了 “神经元保护” 的新治疗思路，让渐冻症从 “绝症” 向 “可治、可控” 迈出关键一步。 从实验室到临床，或许还需要时间，但这项突破已经点亮了希望的灯塔。对于被渐冻症困住的生命而言，CREB3 蛋白不仅是一个科学发现，更是重新拥抱生活的可能。我们期待，这项技术早日完成临床转化，让 “解冻” 的曙光，照亮每一个渐冻人前行的路。 关于CREB3的后续研发进展，Aevita会持续跟踪官方披露的第一手信息，为大家带来客观、严谨的深度解读。你是否关注 ALS领域的新药研发？对于神经退行性罕见病的治疗进展，你最想了解哪些方向的内容？欢迎在留言区分享你的想法与疑问，我们会尽力在后续的科普内容中为大家逐一解答。 无创电刺激让 ALS 生存期延长 84%！多部位神经调控改写治疗格局 97% 渐冻症患者的希望：降脂药靶向 STMN2 修复神经 大脑 “垃圾蛋白” 克星来了！新型 TDP-43 抗体攻克渐冻症 / 痴呆关键靶点 京都大学最新专利：6 款老药新用，覆盖所有类型 ALS 瞄准线粒体 "大门"！X-tosis 全新靶点为 ALS 带来疾病修饰新希望 延髓型 ALS 迎来首个血清诊断金标准，治疗监测也有了新标尺 跳出传统套路！这项新专利，让ALS患者的脊髓重新“发电” ALS 新药 PLL001临床数据亮眼，亚太布局按下快进键 黑暗中的一束光！ALS 治疗迎来全新靶点药物 渐冻症患者的曙光！全球首个血液预测指标诞生 MSA 新药研发再传新进展！ATH434 的 FDA 反馈，到底意味着什么？ 这个天然植物成分，居然能逆转肌肉流失？ 神经损伤的 “晴雨表”：顶刊综述带你读懂 NfL，这些脑病都能用上 ALS 免疫治疗里程碑：NP001 核心专利数据公布，FDA 上市路径已敲定 美国退伍军人事务部联合 NIH！ALS 肌肉萎缩或迎来里程碑突破 突破血脑屏障！AB126 外泌体疗法，为 ALS 治疗带来全新可能 渐冻症的致病根源，终于找到了？ AI 驱动精准疗法，破解 ALS 治疗核心难题 Trethera 官宣与麻省总医院合作，TRE-515 正式进军 ALS 临床应用 Neurizon 渐冻症新药 NUZ-001 进入关键 II/III 期平台试验 MAS 受体：线粒体自噬的总开关，数十种难治病的全新靶点 聚焦线粒体靶点 | 渐冻症、帕金森病首创候选药物启动人体试验 这款药获 FDA 孤儿药资格，为渐冻症治疗带来新希望 ALS基因治疗，首例给药完成！ 渐冻症 ALS 为何 “偏爱” 男性？