VG-201

在亦诺微医药（Immvira Bioscience Inc. ，下称“亦诺微”）在继2025年6月首次递表失效后，第二次尝试向港交所提交上市申请书。其致力于发现、开发、生产及商业化新型溶瘤免疫疗法和工程化外泌体疗法。目前已建立一条产品管线，包括：两款针对实体瘤的溶瘤免疫疗法产品，及五款具临床应用前景或可直接商业化的工程化外泌体产品。溶瘤病毒MVR-T3011作为亦诺微的首个、即将商业化的核心产品，还是需要介绍一下机理。 溶瘤病毒大体上有三个作用：直接溶瘤、免疫调节、肿瘤疫苗 直接溶瘤：通过溶瘤病毒产品的肿瘤选择性，直接破坏肿瘤、促使肿瘤细胞大量裂解，且不损伤正常组织。 免疫调节：免疫原性细胞死亡后，释放肿瘤相关抗原（TAA）及促炎因子。使肿瘤对免疫检查点抑制剂及其他在非炎症性肿瘤 环境中显示出有限疗效的免疫疗法敏感。 肿瘤疫苗：TAA被抗原呈递细胞（如树突状细胞）捕获并呈递，随后活化肿瘤特异性细胞毒性T细胞，最终产生持久、强劲的抗肿瘤作用。 目前亦诺微旗下溶瘤产品采取三种给药形式，肿瘤内给药、静脉给药和腔内给药。静脉给药被认为是系统给药的突破方向，由于其最高药物暴露、全身注射最广泛等特点，具有治疗转移性及深层的肿瘤潜力，曾是亦诺微首推的给药方案。招股书承认该途径面临重大障碍，包括循环过程中的剂量稀释、快速免疫清除、免疫原性毒性及脱靶效应。  在美国进行的MVR-T3011（肿瘤内给药）单药及联合帕博利珠单抗治疗晚期或转移性实体瘤患者的合并I/IIa期临床试验，11名晚期黑色素瘤患者中，3名患者实现部分缓解，客观缓解率为27.3% (3/11)。为了优先布局单药治疗潜力更突出的适应症，并优化资源以推进头颈鳞癌和膀胱癌项目，管理层暂停了IIa期临床试验。招股书指出，试验药物的安全性与疗效均未出现异常，也未收到监管机构的负面意见。 全球头颈鳞癌药物市场从2019年的30亿美元成长至2024年的50亿美元，复合年增长率为11.1%，预计于2028年及2033年将分别达到69亿美元及103亿美元，2024年至2028年 的复合年增长率为8.2%，2028年至2033年的复合年增长率为8.4%。但当前有137种处于II期或更后期临床阶段的头颈鳞癌治疗药物与MVR-T3011竞争。 头颈鳞癌通常根据疾病的部位及阶段进行治疗。根据肿瘤是否起源于鼻咽部，治疗策略有所不同。对于复发性、非转移性头颈鳞癌患者， 无论是原发病灶或颈部淋巴结，根治性手术通常是首选方案。如果手术不可行，则考虑挽救性放射治疗或其他局部治疗。对于转移性病例，姑息化疗仍然是主要治疗方法。 头颈鳞癌具有免疫治疗应答特性、存在大量适合局部注射的浅表病灶，且在铂类化疗联合抗PD-(L)1治疗失败的患者群体中存在显著未被满足的医疗需求。目前MVR-T3011计划用于铂类化疗及至少一线抗PD-(L)1治疗失败的头颈鳞癌患者的三线治疗。 截至2023年11月14日，20名可评估的头颈鳞癌受试者（均曾接受含铂化疗及抗PD-(L)1治疗但无明显疗效者）中，在已确立的RP2D剂量组1×108PFU/毫升（最多4毫升）下接受MVR-T3011治疗，完全缓解率为20%，DCR则为65%，无进展生存期中位数为3.88个月，总生存期中位数为10.38个月。 2024年康方生物公布了依沃西±莱法利单抗一线治疗PD‑L1阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌的数据，依沃西单药DCR为80%（8/10），联合治疗的DCR为90%（18/20）。 目前仍需考虑MVR-T3011联合免疫治疗的可能，2025年上旬康方生物与复诺健生物共同宣布，双方将携手推进依沃西联合复诺健生物创新溶瘤病毒VG201治疗晚期结直肠癌肝转移（CRLM）的开放性、多中心Ib/II期临床研究。 2024年，全球、美国及中国膀胱癌发病率分别达到63.74万例、8.32万例及9.88万例，预计2033年将分别增加至79.77万例、10.28万例及12.34万例。 2024年，生物制剂（包括卡介苗）是全球膀胱癌药物市场中规模最大且成长最迅速的，占市场约58.1%，而化学药物占剩余市场的41.9%。 膀胱癌根据肿瘤侵袭深度广泛分为以上两种主要类型。目前卡介苗主要应用在非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）中。中风险患者占NMIBC病例的比例约为40%，通常建议接受为期一年的全剂量卡介苗(BCG)治疗或膀胱内灌注化疗。高风险患者占NMIBC病例的比例也约为40%。建议接受为期三年的全剂量卡介苗灌注治疗，随后进行维持治疗，以优化长期疗效。但卡介苗的供应严重不足，在美国卡介苗的供应满足总需求不足30%。在中国，2024年合共有6万名卡介苗未治型NMIBC患者，对于卡介苗未应答的患者或接受免疫治疗或手术治疗。 针对膀胱癌的膀胱内给药是成熟的临床实践，且膀胱是一个独立且封闭的腔体器官，相比全身给药，MVR-T3011利用HSV-1病毒通过糖胺聚糖(GAG)介导的机制靶向尿路上皮细胞，实现直接膀胱组织渗透，能在提高局部药物暴露的同时，提升安全边界，且无预先清洗工序。目前MVR-T3011的重要适应症为NMIBC，转移性MIBC的针对性治疗及临床试验方案正在探索阶段。 截至2025年9月19日，在16例可评估的卡介苗失效乳头状癌患者（接受2×109 PFU剂量MVR-T3011治疗）中，3个月、6个月、9个月及12个月无复发生存率分别为87.1%、80.4%、80.4%及71.4%，无复发生存期中位数为22.01个月(95% CI）。 因此以CG Oncology的CG 0070溶瘤病毒作为参考。CG0070通过靶向柯萨奇腺病毒受体（CAR）与整合素αvβ5，可在所有分期的膀胱癌中稳健表达；同时，其复制受人类E2F-1启动子调控，可以选择性地在Rb调控缺陷的肿瘤细胞内复制。此外，该溶瘤病毒还携带GM-CSF基因，能够有效激活肿瘤微环境中的免疫应答，目前乐普生物已获得其大中华区独家权益。 高危、卡介苗不响应的伴原位癌（CIS）患者的Cohort C队列数据显示，CG0070的主要终点任何时间CR率为75.5%，12个月CR率为50.7%，24个月CR率为42.3%。24个月时，97.3%的患者没有进展到MIBC，响应患者中84.5%的患者避免了根治性膀胱切除术。截至2月13日收盘，CG Oncology（NASDAQ: CGON）市值达41.5亿美元，股价报51.5美元，较19美元的发行价已实现超170%的涨幅，彰显了市场对其CG0070管线的高度认可。 亦诺微的另一款溶瘤病毒产品MVR-C5252，其适应症为胶质母细胞瘤，目前仍处于Ⅰ期临床阶段；而公司的工程化外泌体疗法则均处于临床前研究阶段，相关临床数据尚未公布。 自成立以来，亦诺微共完成了A1轮、A2轮、A+轮、B轮、B+轮、C轮和C+轮共七轮投资，所得款项总额为约1.5亿美元。此外根据独家许可协议，上海医药分别向亦诺微支付了合计人民币五千万元的两笔款项。 亦诺微于2023年、2024年及截至2025年9月30日止九个月的平均每月现金消耗分别为人民币880万元、人民币1120万元及人民币1080万元。2023年末现金及现金等价物为2.325亿，截至2025年9月30日，现金及现金等价物及定期存款为人民币6860万元，2年时间现金储备减少70.5%，仅可支撑约6个月运营。目前其融资渠道收窄，公司赎回全部3572万元定期存款，新增银行借款2000万元，已开始动用低流动性资产和债权融资补充现金流。 最近CG Oncology向投资者展示的膀胱癌适应症患者覆盖路径与市场空间演示图，从末线到前线，逐步覆盖全层级非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者、最终触达超15万可治疗人群。高危非肌层浸润性膀胱癌（HR NMIBC）已获批疗法的WAC在20～69万美元之间。招股书中，亦诺微也提到希望将MVR-T3011治疗NMIBC拓展至全球市场，而主要商业推动力将来自美国及欧洲市场。 2025年1月18日广西医科大学赵永祥团队《Cell》发表重大突破，其利用对新城疫病毒（NDV）作为载体，插入猪的α1,3-半乳糖转移酶（α1,3GT）基因，构建出新型溶瘤病毒NDV-GT。在感染肿瘤细胞后，病毒使肿瘤表面表达异种抗原α Gal，触发超急性免疫排斥反应，从而引导免疫系统精准消灭肿瘤细胞。多家溶瘤病毒企业加速推进临床试验，入组速度迎来显著提升。目前还是不清楚，NDV-GT登上Cell是溶瘤病毒产业的小高潮，OR...