The purpose of the study is to determine whether once-daily dosing with ENMD-2076 will be a safe and effective treatment in patients with FLC. Safety will be measured by looking at the adverse events that may happen and the efficacy will look at the progression of the disease over time.

开始日期2015-10-01

申办/合作机构

CASI Pharmaceuticals, Inc.

CTR20150075

/ Recruiting临床2期

一项ENMD-2076治疗局部复发或转移的三阴性乳腺癌晚期患者的安全性和耐受性的IIa期临床试验

主要目的：通过三阴性乳腺癌受试者口服一定剂量的ENMD-2076，观察不良事件（AEs）发生的频率和严重程度，评估ENMD-2076的安全性和耐受性，在中国患者人群中确定合适剂量, 进而确定Ⅱb期临床试验治疗剂量。次要目的: 观察肿瘤变化和疾病进展，评价治疗的临床受益率。通过对肿瘤组织标本和血液样品进行基因外显子全序列的分析，评价其与ENMD-2076的药效相关性。

开始日期2015-03-24

申办/合作机构

Alcami Carolinas Corp.

[+2]

NCT01914510

/ Completed临床2期IIT

Phase II Study of Oral ENMD-2076 Administered to Patients With Ovarian Clear Cell Carcinomas

This is a phase 2 study to see how useful, safe, and tolerable an investigational drug called ENMD-2076 is in treating patients with ovarian clear cell carcinomas.
ENMD-2076 is an oral drug that works by blocking certain enzymes called Aurora A and tyrosine kinase from working. These enzymes are needed for cells to divide including cancer cells. ENMD-2076 also works by stopping the growth of new blood vessels which would provide the tumor with nutrients for it to grow. It is believed that by blocking Aurora A and tyrosine kinase enzymes from working and stopping new blood vessels from growing, the tumors may stop growing or shrink.

开始日期2013-09-01

申办/合作机构

University Health Network

100 项与 ENMD-2076 相关的临床结果

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100 项与 ENMD-2076 相关的转化医学

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100 项与 ENMD-2076 相关的专利（医药）

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项与 ENMD-2076 相关的文献（医药）

2023-08-01·European Journal of Medicinal Chemistry

Discovery of a first-in-class Aurora A covalent inhibitor for the treatment of triple negative breast cancer

Article

作者: Zhu, Chengchen ; Chan, Albert S C ; Lu, Gui ; Zhang, Bin

Aurora kinases, which belong to the serine/threonine protein family, play critical roles in the regulation of the cell cycle and mitotic spindle assembly. They are frequently highly expressed in various types of tumors, and the use of selective Aurora kinase inhibitors has become a potential treatment option for cancer therapy. Despite the development of some reversible Aurora kinase inhibitors, none has been approved for clinical use yet. In this study, we report the discovery of the first-in-class irreversible Aurora A covalent inhibitors that target a cysteine residue at the substrate binding site. These inhibitors were characterized in enzymatic and cellular assays, and 11c exhibited selective inhibition to normal and cancer cells, as well as to Aurora A and B kinases. The covalent binding of 11c to Aurora A was confirmed by SPR, MS, and enzyme kinetic analysis, and Cys290-mediated covalent inhibition was supported through a bottom-up analysis of inhibitor-modified targets. Moreover, Western blotting assays were conducted on cells and tissues, and cellular thermal shift assays (CETSA) were further performed on cells to demonstrate the selectivity to Aurora A kinase. 11c displayed comparable therapeutic efficacy in an MDA-MB-231 xenograft mouse model relative to the positive control ENMD-2076, while requiring only half the dose of ENMD-2076. These results confirmed that 11c may be a promising drug candidate for the treatment of triple negative breast cancer (TNBC). Our work may provide a new perspective on the design of covalent inhibitors of Aurora kinase.

2022-10-01·Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia

AML-377 A “Designed” High-Throughput Drug Screening Strategy Identifies Aurora Kinase A Inhibitors as Promising Preclinical Candidates for the Treatment of NPM1-Mutated AML

Article

作者: Tini, Valentina ; Spinozzi, Giulio ; Kries, Jens Peter von ; Pierangeli, Sara ; Ranieri, Roberta ; Mezzasoma, Federica ; Donnini, Serena ; Falini, Brunangelo ; Sabino, Marcella ; Kleissle, Sabrina ; Gionfriddo, Ilaria ; Ferrari, Alessio ; Silvestri, Serenella ; Neuenschwander, Martin ; Milano, Francesca ; Martelli, Maria Paola

CONTEXTNucleophosmin (NPM1)-mutated acute myeloid leukemia (AML) accounts for one-third of adult AML and displays distinctive biological and clinical features. Despite its chemo-sensitivity and a relatively favorable prognosis, this leukemia lacks any specific therapies. Because NPM1 mutant protein is not druggable, targeting its non-oncogene addictions and its specific vulnerabilities can represent an alternative option for identifying a tailored therapy for NPM1-mutated AML.OBJECTIVEWe performed a high-throughput screening (HTS) of different chemical compounds and drug libraries to find drugs or compounds 'synthetically lethal' with NPM1 mutation and/or showing more selective activity in AML with NPM1 mutation.METHODSIn collaboration with the Screening Unit of Leibniz-Forschungsinstitut für Molekulare Pharmakologie (FMP; (Berlin, Germany), we performed an HTS of 38720 drugs/compounds in a 384-well format. The assay readout was cellular metabolism/viability by CellTiter Blue assay at 48 hours. The screening was properly designed in 2 steps to increase efficiency, exclude compounds with general toxicity, and identify compounds ('hits') selectively active against the only two available NPM1-mutated AML cell lines, OCI-AML3 and IMS-M2, but not against wild-type controls.RESULTSSixty-two hit compounds that met qHTS threshold criteria were rescreened in a dose-response experiment. From this analysis, we obtained 37 compounds able to selectively kill IMS-M2 (IMS-M2 %viability <50 vs. OCI-AML2 %viability >75). We focused on Aurora kinase A inhibitors (AURKAi) because 4 of the selective compounds were directed against this kinase. In the validation assay, 2 compounds (MK-5108 and MK-8745) were confirmed as more active against NPM1-mutated than NPM1-wild-type AML cells by either CyQUANT or apoptosis assay. Strikingly, we confirmed selectivity for two additional AURKAi (Alisertib and ENMD-2076, both isoform-selective inhibitors of AURKA) that were not included in the screening library. The AURKAi were also effective in reducing tumor burden in NPM1-mutated PDX cell models and provided a survival advantage compared with vehicle-treated mice (60 vs. 32 days, P=0.005).CONCLUSIONSWe demonstrated that using HTS can considerably shorten drug discovery time scales, leading to the identification of promising lead compounds. Our study is the first to provide preclinical evidence of the antileukemic activity of AURKAi, with particular focus on NPM1-mutated AML.

2020-12-01·The Oncologist2区 · 医学

Phase II Multicenter, Open-Label Study of Oral ENMD-2076 for the Treatment of Patients with Advanced Fibrolamellar Carcinoma

2区 · 医学

Article

作者: LaQuaglia, Michael ; Abou-Alfa, Ghassan K. ; Venook, Alan P. ; Kobos, Rachel ; Yopp, Adam ; Gordan, John D. ; Zukiwski, Alexander ; Ly, Michele ; Leonard, Gregory ; Kingham, Peter T. ; Basturk, Olca ; Mayer, Robert ; Crown, John ; Ren, Ken ; O'Neill, Allison F. ; Harding, James J. ; Leong, Stephen ; Bradley, Mikaela ; Beg, Muhammad S. ; Hoti, Emir ; Markowitz, David ; Brennan, Cameron ; Valentino, Emily

AbstractLessons LearnedThe fibrolamellar carcinoma-associated DNAJB1-PRKACA gene fusion transcript RNA codes for the catalytic domain of protein kinase A and, thus, overexpression of Aurora kinase A. ENMD-2076 showed a favorable toxicity profile. The limited results, one patient (3%) with a partial response and 57% of patients with stable disease, do not support further evaluation of ENMD-2076 as single agent. Future studies will depend on the simultaneous targeting approach of DNAJB1-PRKACA and the critical downstream components.BackgroundFibrolamellar carcinoma (FLC) represents approximately 0.85% of liver cancers. The associated DNAJB1-PRKACA gene fusion transcript RNA codes for the catalytic domain of protein kinase A and overexpression of Aurora kinase A (AURKA). ENMD-2076 is a selective anti-AURKA inhibitor.MethodsPatients aged >12 years with pathologically confirmed incurable FLC, with measurable disease, Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0–2 or Lansky 70–100, and adequate organ function were eligible. Patients were prescribed ENMD-2076 based on body surface area. The primary endpoint was overall objective response rate by RECIST v1.1, with a null hypothesis of true response rate of 2% versus one-sided alternative of 15%. Secondary endpoints included 6-month progression-free survival (PFS) rate (Fig. 1), median PFS, time to progression (TTP), and overall survival (OS). Safety was evaluated throughout the study.ResultsOf 35 patients who enrolled and received treatment, 1 (3%) had a partial response (PR) and 20 (57%) had stable disease (SD). Median TTP, PFS, and OS were 5, 3.9, and 19 months, respectively. The most frequently reported drug-related serious adverse event was hypertension in three patients. Three deaths were reported on-study—two due to disease progression and one due to pulmonary embolism not related to ENMD-2076.ConclusionThe study provided no rationale for further studying ENMD-2076 as a single agent in FLC.

项与 ENMD-2076 相关的新闻（医药）

2024-04-05

·精准药物

中山大学报道肿瘤药物治疗新靶点

本文为转化医学网原创，转载请注明出处作者：Jerry导读：AURKA是肿瘤治疗的既定靶点; 然而，其抑制剂在临床试验中的疗效受到不同肿瘤亚型缓解率差异的阻碍。3月23日，中山大学研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“AURKA emerges as a vulnerable target for KEAP1-deficient non-small cell lung cancer by activation of asparagine synthesis”。本研究中，研究人员证明了AURKA调节氨基酸合成，使其成为KEAP1缺陷非小细胞肺癌(NSCLC)的脆弱靶点。从机制上讲，AURKA与eIF2α激酶GCN2相互作用，并保持其磷酸化，以调节eIF2α-ATF4介导的氨基酸生物合成。AURKA抑制抑制了天冬酰胺合成酶(ASNS)的表达，使得KEAP1-缺陷的NSCLC细胞易受AURKA抑制剂的影响，其中ASNS高表达。本研究揭示了AURKA在氨基酸代谢中的关键作用，并确定了AURKA抑制剂的特定代谢适应症。这些发现还为KEAP1-突变/缺陷NSCLC提供了新的临床治疗靶点，该疾病的特点是对放疗、化疗和靶向治疗具有耐药性。https://www.nature.com/articles/s41419-024-06577-x#Sec9研究背景 01 Aurora kinase A (AURKA)是一种重要的有丝分裂激酶，它的激活在多种癌症中发挥重要作用。前期研究发现，AURKA在乳腺癌中的高表达促进了细胞增殖、侵袭、干性及化疗耐药。此外，AURKA在非小细胞肺癌(NSCLC)中也显著上调，并与不良预后相关。抑制AURKA会导致纺锤体形成异常和有丝分裂缺陷，最终导致肿瘤细胞死亡。目前已有几种AURKA抑制剂，包括阿立塞替(MLN8237)、达努塞替和ENMD-2076，在多种肿瘤类型中均有一定的抗肿瘤效果。然而，MLN8237在复发性外周T细胞淋巴瘤中的III期临床试验被宣告失败，与对照化疗药物相比未显示出生存优势。因此，AURKA抑制剂的临床应用面临停滞。研究进展 02 为了确定AURKA抑制剂的代谢适应性，研究人员使用代谢文库在肺癌和乳腺癌细胞中进行了CRISPR/Cas9筛选。为了验证KEAP1突变或缺陷对AURKA抑制剂的增敏作用，研究人员首先在癌症药物敏感性基因组学数据库GDSC中分析了具有野生型或突变型KEAP1的NSCLC细胞系对AURKA抑制剂的敏感性。随后，研究人员选择了KEAP1野生型NSCLC细胞株H1975、H3122、H1650和KEAP1突变型NSCLC细胞株H2122(F211C)、HCC44(A170-R204del)进行进一步验证，使用CCK8实验检测这些细胞株在不同浓度MLN8237下的细胞活力，也证实了KEAP1突变使NSCLC细胞对MLN8237敏感。此外，研究人员在KEAP1野生型NSCLC细胞株H1975和H3122中敲低KEAP1后进行了克隆形成实验，观察到这两个细胞株对AURKA抑制剂的敏感性显著增强。在MDA-MB-231细胞中也获得了类似的结果。最后，使用H1975野生型和KEAP1-敲低细胞在裸鼠皮下成瘤实验中进一步证实了KEAP1敲低后NSCLC细胞对AURKA抑制剂MLN8237的敏感性显著增强。为了研究NRF2的激活是否介导了KEAP1的敲低对AURKA抑制剂的增敏作用，我们在KEAP1缺陷细胞中敲低了NRF2。克隆形成结果证实了NRF2的敲低对KEAP1的敲低对AURKA抑制剂的增敏作用的缓解作用。此外，在KEAP1突变细胞系HCC44(KEAP1-F211C)中敲低NRF2显著降低了细胞对AURKA抑制剂的敏感性。总之，KEAP1缺陷增强了NSCLC细胞对AURKA抑制的敏感性，并且这种作用依赖于NRF2通路的激活。KEAP1缺陷通过NRF2激活使NSCLC细胞对AURKA抑制敏感研究结论 03在本研究中，研究人员采用CRISPR代谢筛选技术，发现了携带代谢相关基因突变的特定肿瘤亚型对AURKA抑制剂MLN8237表现出敏感性。研究结果表明，MLN8237对KEAP1突变或缺陷的肿瘤细胞的生长抑制效果尤为显著。此外，研究人员阐明了AURKA的抑制下调了天冬酰胺的合成，从而增强了KEAP1缺陷的NSCLC对MLN8237的敏感性。因此，本研究揭示了KEAP1突变或缺陷肿瘤的一个有前途的药物靶点，并探索了AURKA抑制剂的新型临床应用。参考资料：https://www.nature.com/articles/s41419-024-06577-x#Sec9声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

临床研究临床结果基因疗法

2024-03-25

·今日头条

克服耐药！中山大学再发文：发现肿瘤药物治疗新靶点

本文为转化医学网原创，转载请注明出处作者：Jerry 导读： AURKA是肿瘤治疗的既定靶点; 然而，其抑制剂在临床试验中的疗效受到不同肿瘤亚型缓解率差异的阻碍。 3月23日，中山大学研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“AURKA emerges as a vulnerable target for KEAP1-deficient non-small cell lung cancer by activation of asparagine synthesis”。本研究中，研究人员证明了AURKA调节氨基酸合成，使其成为KEAP1缺陷非小细胞肺癌(NSCLC)的脆弱靶点。从机制上讲，AURKA与eIF2α激酶GCN2相互作用，并保持其磷酸化，以调节eIF2α-ATF4介导的氨基酸生物合成。AURKA抑制抑制了天冬酰胺合成酶(ASNS)的表达，使得KEAP1-缺陷的NSCLC细胞易受AURKA抑制剂的影响，其中ASNS高表达。本研究揭示了AURKA在氨基酸代谢中的关键作用，并确定了AURKA抑制剂的特定代谢适应症。这些发现还为KEAP1-突变/缺陷NSCLC提供了新的临床治疗靶点，该疾病的特点是对放疗、化疗和靶向治疗具有耐药性。 https://www.nature.com/articles/s41419-024-06577-x#Sec9 研究背景 01 Aurora kinase A (AURKA)是一种重要的有丝分裂激酶，它的激活在多种癌症中发挥重要作用。前期研究发现，AURKA在乳腺癌中的高表达促进了细胞增殖、侵袭、干性及化疗耐药。此外，AURKA在非小细胞肺癌(NSCLC)中也显著上调，并与不良预后相关。抑制AURKA会导致纺锤体形成异常和有丝分裂缺陷，最终导致肿瘤细胞死亡。目前已有几种AURKA抑制剂，包括阿立塞替(MLN8237)、达努塞替和ENMD-2076，在多种肿瘤类型中均有一定的抗肿瘤效果。然而，MLN8237在复发性外周T细胞淋巴瘤中的III期临床试验被宣告失败，与对照化疗药物相比未显示出生存优势。因此，AURKA抑制剂的临床应用面临停滞。研究进展 02 为了确定AURKA抑制剂的代谢适应性，研究人员使用代谢文库在肺癌和乳腺癌细胞中进行了CRISPR/Cas9筛选。为了验证KEAP1突变或缺陷对AURKA抑制剂的增敏作用，研究人员首先在癌症药物敏感性基因组学数据库GDSC中分析了具有野生型或突变型KEAP1的NSCLC细胞系对AURKA抑制剂的敏感性。随后，研究人员选择了KEAP1野生型NSCLC细胞株H1975、H3122、H1650和KEAP1突变型NSCLC细胞株H2122(F211C)、HCC44(A170-R204del)进行进一步验证，使用CCK8实验检测这些细胞株在不同浓度MLN8237下的细胞活力，也证实了KEAP1突变使NSCLC细胞对MLN8237敏感。此外，研究人员在KEAP1野生型NSCLC细胞株H1975和H3122中敲低KEAP1后进行了克隆形成实验，观察到这两个细胞株对AURKA抑制剂的敏感性显著增强。在MDA-MB-231细胞中也获得了类似的结果。最后，使用H1975野生型和KEAP1-敲低细胞在裸鼠皮下成瘤实验中进一步证实了KEAP1敲低后NSCLC细胞对AURKA抑制剂MLN8237的敏感性显著增强。为了研究NRF2的激活是否介导了KEAP1的敲低对AURKA抑制剂的增敏作用，我们在KEAP1缺陷细胞中敲低了NRF2。克隆形成结果证实了NRF2的敲低对KEAP1的敲低对AURKA抑制剂的增敏作用的缓解作用。此外，在KEAP1突变细胞系HCC44(KEAP1-F211C)中敲低NRF2显著降低了细胞对AURKA抑制剂的敏感性。总之，KEAP1缺陷增强了NSCLC细胞对AURKA抑制的敏感性，并且这种作用依赖于NRF2通路的激活。 KEAP1缺陷通过NRF2激活使NSCLC细胞对AURKA抑制敏感研究结论 03 在本研究中，研究人员采用CRISPR代谢筛选技术，发现了携带代谢相关基因突变的特定肿瘤亚型对AURKA抑制剂MLN8237表现出敏感性。研究结果表明，MLN8237对KEAP1突变或缺陷的肿瘤细胞的生长抑制效果尤为显著。此外，研究人员阐明了AURKA的抑制下调了天冬酰胺的合成，从而增强了KEAP1缺陷的NSCLC对MLN8237的敏感性。因此，本研究揭示了KEAP1突变或缺陷肿瘤的一个有前途的药物靶点，并探索了AURKA抑制剂的新型临床应用。参考资料： https://www.nature.com/articles/s41419-024-06577-x#Sec9 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。热门·直播/活动 🕓 上海｜06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办，学科交叉，共同推进肿瘤研究与诊治多模态！ 🕓 北京｜09月20日-21日 ▶ 第五届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会欢迎您的参与！点击对应文字查看详情

基因疗法临床研究

2023-01-24

·CPHI制药在线

新药 | 加科思宣布完成首例患者给药，Aurora A抑制剂迎资本热捧

关注并星标CPHI制药在线加科思药业于近日宣布，其自主研发的全球首创新药Aurora A（极光激酶A）抑制剂JAB-2485的I期临床研究在美国完成晚期实体瘤患者首例给药。临床前数据表明，JAB-2485在生化和细胞水平上具有高选择性，JAB-2485对Aurora A的抑制活性比对Aurora B的抑制活性高一千多倍，有潜力使小细胞肺癌、三阴乳腺癌等肿瘤患者受益。作为一种高选择性小分子Aurora A抑制剂，JAB-2485在细胞水平可以抑制Aurora A活性，诱导细胞凋亡，抑制肿瘤生长。 Aurora A也叫做极光激酶A，同时作用于MYC和Rb两条信号通路，适用于治疗Rb1基因缺失的肿瘤患者。Rb是一种抑癌基因，相当于细胞增殖过程中的“刹车”，当“刹车”发生突变后会失灵，造成细胞持续分裂，这就是癌症的成因。当前，Aurora A研发进展到哪一步了？Aurora激酶有什么功能？细胞周期调控因子Aurora Aurora激酶家族主要参与细胞有丝分裂的调控，其功能的丧失会影响细胞正常分裂，如影响胚胎发育的过程等。而如果这类激酶表达过于活跃，则会引起细胞分裂失控，导致癌症的发生。 Aurora激酶家族成员包括Aurora A、Aurora B和Aurora C，其中Aurora A/B在人体中广泛表达，而Aurora C主要在睾丸组织中表达。Aurora-A和Aurora-B虽然在序列水平上有一定的相似性，但它们的定位和功能在很大程度上是不重叠的。 Aurora A是Aurora激酶家族的重要成员。它在有丝分裂的G2/M期发挥重要作用，主要影响中心粒成熟、纺锤体形成等过程。Aurora A从细胞分裂的S期开始定位于复制的中心粒，随后被上游信号激活，启动细胞进入有丝分裂，并在G2/M转换阶段达到表达量和活性最高。同时在有丝分裂末期，Aurora A会被降解，直至新一轮细胞分裂启动。而在癌细胞中，Aurora A发生过表达或突变现象，而且Aurora A可以通过磷酸化调控多种起到抑癌作用的蛋白，包括P53和BRAC2等关键角色。Aurora A通过磷酸化Ser215和Ser315位点，抑制P53转录活性并增加降解，并且在乳腺癌、卵巢癌等癌种中被发现抑制BRAC2表达。虽然Aurora A在肿瘤的发生发展过程中意义重大，但其抑制剂的研发并非一帆风顺。 Aurora A抑制剂，进展并不顺利多项研究已证明Aurora A的过度表达与多种癌症的发生相关。而Aurora A抑制剂能够抑制肿瘤细胞的增殖、转移等，已成为细胞周期领域抗肿瘤靶向药物的研究热点。但是Aurora A抑制剂的研发并不顺利，在过去十年，先后有20余个Aurora A激酶抑制剂由于QT间期延长、骨髓抑制、嗜睡等毒副作用、患者受益有限等原因以临床失败而告终。目前全球尚无Aurora A激酶抑制剂获批上市。 2008年，武田斥资88亿美元，以53%的溢价将美国Millennium Pharmaceuticals公司收购，获得其Aurora A抑制剂候选药物——Alisertib。但是截至目前，武田研发管线中已不再更新这一项目信息。后来研究者发现，在第一代Aurora A抑制剂研发中，研究者把目光聚焦在泛抑制剂领域，它们对Aurora A和B都有抑制作用，结果由于选择性不高，副作用严重，往往伴随着严重的骨髓抑制毒性。于是，研究者们开始转向高选择性Aurora A抑制剂的研发。这类高选择性Aurora A抑制剂骨髓毒性降低，选择性较强。随着高选择性Aurora A抑制剂的出现，这一赛道重新获得资本热捧。全球在研Aurora A抑制剂 2018年，礼来以1.1亿美元首付款和4.65亿美元监管销售里程金的方式收购AurKa Pharma公司，获得其高选择性Aurora A抑制剂AK01，这款药物当时处于I期临床阶段，正在开展与奥希替尼联用治疗EGFR突变晚期转移性非鳞NSCLC的研究。目前，AK01正在开展针对Rb缺失广泛期小细胞肺癌、接受CDK4/6抑制剂联合内分泌疗法治疗后的转移性乳腺癌、复发难治成神经细胞瘤和其他实体瘤的临床I期研究。除礼来外，国内外一众药企也都投入到高选择性Aurora A抑制剂的研发中。目前全球在研Aurora A抑制剂（根据公开资料整理） ENMD-2076由Miikana Therapeutics研发，其作用机理为通过靶向Aurora A并抑制其活性，导致STAT3磷酸化水平下降，进而促进肿瘤细胞内趋化因子基因CXCL10和CXCL11的高表达。通过体外和小鼠模型实验发现，ENMD-2076通过激活肿瘤细胞趋化因子CXCL10和CXCL11的基因表达和分泌，来吸引更多的、对肿瘤具有杀伤作用的CD8+?T细胞进入肿瘤微环境，改变肿瘤微环境的免疫状态。另外，ENMD-2076与PD-1抗体联用，更有效抑制了三阴性乳腺癌在动物模型中的生长，提高了肿瘤免疫治疗的响应率。 TT-00420是药捷安康（南京）科技股份有限公司的核心产品，其通过抑制Aurora A和Aurora B以及参与血管生成的受体酪氨酸激酶表现出双重机制抑制肿瘤的增殖。 TT-00420在I期临床研究中展现了良好的安全性，目前已经在全球开展了多项肿瘤临床试验，试验中心包括MD Anderson Cancer Center、中国医学科学院肿瘤医院等。2019年，TT-00420获得了FDA授予的治疗胆管癌的孤儿药认证。 TAS119是由日本Taiho Pharmaceutical研发的一款高选择性Aurora A抑制剂。2020年6月，国内公司捷思英达宣布从Taiho引进TAS-119在肿瘤领域的全球独家开发和商业化权利。目前，TAS-119已在美国和欧洲完成了两项I期临床研究。 WJ05129是由微境生物研发的一种Aurora A抑制剂。它与RB1基因缺失或失活具有合成致死的效果，可以用于治疗小细胞肺癌和三阴乳腺癌等RB1 缺失或失活的恶性肿瘤。2020年，微境生物与君实生物签订了一份技术转让及合作协议，将包括WJ05129在内的4个药物项目50%的权益转让给了君实生物。作为新兴的抗癌靶标，Aurora激酶引起了不少研究机构和企业的兴趣。初代Aurora抑制剂大多是泛抑制剂，在疗效和安全性上存在欠缺。如今开发高选择性的Aurora A抑制剂成为了Aurora激酶靶向药物的研发趋势。目前这一赛道尚无药物获批上市，布局企业不多。对于国内药企来说，或许这是一种差异化的临床开发策略。参考来源： 1.Katsha, A., Belkhiri, A., Goff, L. et al. Aurora kinase A in gastrointestinal cancers: time to target. Mol Cancer 14, 106 (2015). https://doi.org/10.1186/s12943-015-0375-4. 2.Bavetsias V, Linardopoulos S. Aurora Kinase Inhibitors: Current Status and Outlook. Front Oncol. 2015 Dec 21;5:278. doi: 10.3389/fonc.2015.00278. PMID: 26734566; PMCID: PMC4685048. 3.Sootome H, Miura A, Masuko N, Suzuki T, Uto Y, Hirai H. Aurora A Inhibitor TAS-119 Enhances Antitumor Efficacy of Taxanes In Vitro and In Vivo: Preclinical Studies as Guidance for Clinical Development and Trial Design. Mol Cancer Ther. 2020 Oct;19(10):1981-1991. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-20-0036. Epub 2020 Aug 11. PMID: 32788206. 4.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7539775/. 来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

临床结果临床1期AACR会议

100 项与 ENMD-2076 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
三阴性乳腺癌	临床2期	中国	CASI Pharmaceuticals, Inc.	2012-07-01
晚期肝细胞癌	临床1期	美国	CASI Pharmaceuticals, Inc.	2015-10-01
纤维板层肝细胞癌	临床1期	美国	CASI Pharmaceuticals, Inc.	2015-10-01
三阴性乳腺癌	临床1期	美国	CASI Pharmaceuticals, Inc.	2012-07-01
输卵管癌	临床1期	加拿大	CASI Pharmaceuticals, Inc.	2010-04-01
输卵管癌	临床1期	美国	CASI Pharmaceuticals, Inc.	2010-04-01
腹膜癌	临床1期	加拿大	CASI Pharmaceuticals, Inc.	2010-04-01
腹膜癌	临床1期	美国	CASI Pharmaceuticals, Inc.	2010-04-01
铂耐药性卵巢癌	临床前	美国	CASI Pharmaceuticals, Inc.	2010-04-01
铂耐药性卵巢癌	临床前	加拿大	CASI Pharmaceuticals, Inc.	2010-04-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02234986 (Pubmed \| Oncologist)	临床2期	纤维板层肝细胞癌 DNAJB1-PRKACA gene fusion transcript RNA \| Aurora kinase A	35	ENMD-2076	(襯壓築鹹襯鹽壓遞壓壓) = 願構艱蓋窪選鹽醖醖齋獵蓋淵餘構顧淵淵獵膚 (醖觸齋夢糧鹹夢夢鑰構 ) 更多	不佳	2020-12-01
NCT01914510 (CTgov)	临床2期	卵巢透明细胞腺癌	40	ENMD-2076	觸鹹築夢餘鹹蓋窪餘壓(糧鏇鏇遞網築鏇積廠糧) = 製簾蓋壓遞製衊淵壓壓醖夢遞衊餘觸糧餘蓋網 (餘廠獵膚餘願簾壓夢糧, 糧膚製衊鑰選遞餘蓋鬱 ~ 廠餘遞築積繭壓遞憲襯) 更多	-	2019-12-13
NCT01719744 (Pubmed \| Sci Rep) 人工标引	临床2期	局部晚期软组织肉瘤一线 PTPRB Mutation	25	ENMD-2076	(網壓築願積簾積獵憲壓) = 鹹簾獵醖衊蓋遞齋觸製鹹構廠齋製廠衊鹹選範 (鑰淵醖積範餘範鹽蓋膚, 3.2 ~ 38.4) 更多	不佳	2019-05-14
NCT01639248 (Pubmed \| Clin Cancer Res \| Breast Cancer Res) 人工标引	临床2期	三阴性乳腺癌二线 triple-negative	41	ENMD-2076	(繭艱夢壓壓願鹹膚糧襯) = 顧網衊夢遞願鹹餘憲觸鏇窪鑰鏇網壓鹹夢構糧 (網壓窪壓糧築鏇簾夢壓, 6 ~ 32.8)	积极	2018-08-02
PD3-16 (SABCS2018)	临床2期	三阴性乳腺癌	41	ENMD-2076 250 mg	願糧鬱築鏇鏇築艱繭顧(餘簾顧鬱壓淵簾鬱網齋) = 襯願築憲網窪網簾簾窪膚構夢夢鹹積膚憲醖鹹 (積蓋糧襯觸簾淵壓壓壓, 6% ~ 32.8%)	积极	2018-02-15
NCT01719744 (CTgov)	临床2期	转移性软组织肉瘤	25	ENMD-2076	夢餘觸蓋鏇簾鬱鬱糧範(網衊衊廠獵醖構衊鹽網) = 鑰膚鹹築蓋齋鏇鬱構願壓醖壓鑰鏇範醖壓鹽艱 (淵蓋蓋淵齋糧構獵糧積, 艱壓餘願齋製簾顧膚膚 ~ 糧憲窪繭製餘艱鹽廠製) 更多	-	2017-11-07
NCT01914510 (ASCO2017)	临床2期	卵巢透明细胞癌	40	ENMD-2076	(窪窪顧選繭淵蓋衊鹹繭) = 夢構願積製壓鏇觸憲選獵顧簾製膚鬱襯醖糧鹹 (膚壓餘製構繭簾廠願齋, 3.4 ~ 4.4)	-	2017-05-30
Pubmed \| Invest New Drugs 人工标引	临床1期	急性髓性白血病 \| 慢性粒单核细胞白血病	27	ENMD-2076	(築鹽齋窪糧築積選願壓) = 225 mg orally once daily 艱蓋膚鬱醖遞蓋醖範鹹 (鹹鹹顧夢獵鑰鹽積觸襯 ) 更多	积极	2016-10-01
NCT01914510 (ASCO2016)	临床2期	复发性卵巢透明细胞腺癌	32	ENMD-2076 275 mg	獵膚鹽蓋衊願鹽窪廠簾(構選製顧廠壓窪夢齋顧) = Drug-related adverse events (AEs) occurred in 24/28 (86%) evaluable pts, the most common being Grade (Gr) 1/2 fatigue, nausea/vomiting, hypertension and diarrhea. Gr ≥ 3 AEs were reported in 46% of pts. AE resulted in dose reductions in 11 pts (39%) and led to treatment discontinuation in 3. 壓憲膚餘範襯壓鹽獵願 (獵製衊遞鬱鑰築廠築淵 )	积极	2016-05-20
NCT01719744 (ASCO2014)	临床2期	局部晚期软组织肉瘤一线	10	ENMD-2076	簾簾築鏇淵膚製範觸鑰(鑰膚糧夢觸範繭觸糧願) = 1 pt developed PRES presenting as grade 4 loss of consciousness at Cycle 1 Day 15 required ICU admission. Full neurological recovery was attained after cessation of treatment 醖網觸顧鏇觸壓襯蓋壓 (繭製餘鹽醖齋顧積鹽鏇 ) 更多	-	2014-05-20