A Phase 1a/1b Multicenter, Open-label Dose Escalation/Expansion Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Evidence of Antitumor Activity of PLN-101095 as Monotherapy and in Combination With Pembrolizumab in Adult Participants With Advanced or Metastatic Solid Tumors Who Have Disease Progression While on Pembrolizumab
This is a Phase 1a/1b, dose-escalation/expansion, consecutive-cohort, open-label study to evaluate the safety, tolerability, PK, PD, and preliminary evidence of antitumor activity of PLN-101095 in combination with pembrolizumab (the study treatment regimen) in adult participants with advanced or metastatic solid tumors for which pembrolizumab is indicated but have documented disease progression (refractory [primary resistance]) or relapsed [secondary resistance]) after at least 3 months from the start of treatment with pembrolizumab.
The study will consist of 2 main parts:
* Part 1: Consecutive dose-escalation cohorts using a Bayesian optimal interval (BOIN) dose escalation design
* Part 2: Dose-expansion cohorts using Simon's 2-stage design
100 项与 PLN-101095 相关的临床结果
100 项与 PLN-101095 相关的转化医学
100 项与 PLN-101095 相关的专利（医药）
83
项与 PLN-101095 相关的新闻（医药）一张原本布满阴影的肺部CT片子，现在居然变得干干净净，你能想象那时候医生的手在微微颤抖吗，甚至不敢相信自己的眼睛，这可不是电影里的特效镜头，而是发生在PLN-101095临床试验中的真实一幕，那个编号里的数字不仅仅是冷冰冰的数据，它代表着一个已经被判了死刑的生命，在绝望的悬崖边被一只手生生拉了回来，帕博利珠单抗也就是大家熟知的K药，本来是他的救命稻草，但在短暂生效后肿瘤开始了更为疯狂的反扑，这就是所有癌症患者最怕听到的四个字免疫耐药，然而这一回新的战局逆转了，肿瘤清零这四个字的分量，只有真正就在生死线上挣扎过的人才懂。
001
我们太容易被PD-1当初问世时的光环给骗了，觉得只要阻断了PD-1和PD-L1的结合，体内的免疫T细胞就会像超级英雄一样苏醒把癌细胞杀光，可现实世界的残酷在于癌症不仅仅是身体里的异类，它更像是一个拥有高智商的战争指挥官，当我们在庆祝免疫治疗时代来临的时候，肿瘤正在悄悄筑起堡垒，临床上有个特别绝望的现象，很多患者一开始用免疫药效果好得惊人，肿瘤眼看着缩小，一家人喜极而泣以为熬出头了，可没过几个月病情突然急转直下，再用什么药都不管用，这就是继发性耐药，以前医生对此束手无策，只能眼睁睁看着病人走向终点，现在的研究终于让我们看清了这背后的阴谋，肿瘤利用一种特殊的机制在自己周围搞出了纤维化，这就像是给基地修了一圈厚厚的混凝土防爆墙，不管你的免疫细胞多强壮，根本就冲不到肿瘤跟前，全被挡在了外面，这还不够，它还改造周围的环境，把那里变成了不适合免疫细胞生存的免疫抑制区，就像是在周围布满了沼气，T细胞一进去就缺氧、乏力，只能任由宰割。
002
这就引出了这次的主角PLN-101095，它的聪明之处在于不跟肿瘤硬碰硬地拼刺刀，而是直接去拆它的房子，科学家的视线这次终于从T细胞身上移开，死死盯住了肿瘤用来搞基建的两个工头，整合素αvβ1和整合素αvβ8，这两个看起来像乱码一样的代号实际上掌控着肿瘤微环境的生死，αvβ1负责堆砌那种要把免疫细胞挡在外面的物理屏障，搞纤维化它是把好手，而αvβ8则负责激活TGF-β这个大反派，专门压制免疫系统的活性，一旦这两个工头同时开工，那就是免疫药的噩梦，PLN-101095的设计思路就是双管齐下，一手拆墙一手排毒，把αvβ1和αvβ8同时按死，物理屏障一旦被撕开，原本那些无论怎么刺激都进不去的T细胞，就像是溃堤的洪水一样涌入肿瘤内部，这个时候再配合上PD-1抗体，原本已经疲软的攻势瞬间就变成了毁灭性的打击。
003
在这场代号为NCT06270706的1期临床试验里，并没有成千上万的大样本，只有16位在这个世界上已经没有太多退路的患者，他们都是晚期转移性实体瘤，且都经历了PD-1治疗失败，按照常规剧本他们剩下的时间是用周来计算的，但这次的剧情改写了，研究设计得非常有策略，先用PLN-101095打前站，把肿瘤的堡垒拆得七零八落，把那个令人窒息的微环境清理干净，然后再把K药加回来，在剂量递增的高剂量组里那10名患者的数据令人头皮发麻，有1个人实现了完全缓解，这意味着在他的体内现代医学检测手段已经找不到任何活着的肿瘤组织，这是真正意义上的肿瘤清零，还有3个人肿瘤大幅缩小达到了部分缓解，另外2人病情稳定没有继续恶化，这一加起来总体疾病控制率飙到了60%，你要知道这不仅仅是肺癌，还包括了胆管癌、头颈癌这些出了名的难啃的硬骨头，这种跨癌种的广谱打击能力，恰恰证明了它是从根本上改变了战场的地形，而不是针对某一种特定的癌细胞。
004
当然天下没有免费的午餐，在把肿瘤往死里打的同时身体也必然要承受代价，从披露的数据看这并不是一杯温和的糖水，皮疹、贫血、腹泻这些副作用随处可见，还有大概三成的患者经历了严重不良反应，这听起来很吓人，但如果放在晚期癌症治疗的天平上去衡量，这是一场值得去赌的博弈，对于那些正在经历免疫耐药的家庭来说，副作用是可以由医生来管理的，而肿瘤的进展是不可逆的死亡倒计时，研究人员敢于在这样的早期数据面前说出安全可控四个字，是因为在生死面前这个安全性的边界是被重新定义过的，目前的观察显示虽然打得狠，但火候还在控制范围之内，并没有出现那种因为过度免疫激活而导致的致死性灾难，这就给了后续更大规模试验足够的底气。
005
回过头来看这个突破，它给整个肿瘤学界的冲击不仅仅是多了一种新药，而是彻底换了一种打法，过去这几年我们在寻找新靶点的路上一路狂奔，甚至有点迷失，总觉得要找到更强的矛去刺穿癌细胞，但PLN-101095告诉我们，有时候那个无坚不摧的矛早就有了，只是敌人竖起的盾牌太厚了，当我们学会先去把敌人的盾牌卸下来，哪怕是用之前觉得已经失效的老武器，也能打出核弹级别的伤害，这次是和K药联合，那未来能不能和O药联合，能不能和化疗药甚至ADC药物联合，这扇门一旦打开想象空间大得惊人，那些原本被定义为对免疫治疗不敏感的冷肿瘤，也就是免疫细胞进不去的肿瘤，现在有了变热的可能，这就是所谓的范式转移。
006
我们必须保持理性和清醒，1期临床毕竟人太少，16个人里的奇迹能不能复制到1600个人、16000个人身上，还有很长的路要走，这中间可能会有失败，会有数据波动，甚至会有未知的风险暴露，但那个完全缓解的病例就像是漆黑大海上的灯塔，不管多微弱它都在那里亮着，告诉后面成千上万艘船只方向是对的，对于此时此刻正在病房里数着日子的患者来说，这就足够支撑他们再坚持哪怕一个月，因为癌症药物研发的历史告诉我们，只要活着就有等到下一次革命的机会，PLN-101095能不能最终上市成为标准疗法还需要时间验证，但它至少证明了一件事，所谓的绝路只是因为我们还没找到那把藏在暗处的钥匙。
参考来源
OncLive官网关于PLN-101095临床试验1期数据报告
NCT06270706 ClinicalTrialsgov数据库
PLN-101095双重整合素抑制机制研究相关文献
中华医学会肿瘤学分会实体瘤诊疗相关历史数据对比
身边总有朋友问，癌症免疫药是不是一开始效果不错，一阵子就突然失效了？不少人都遇到这种情况——起初用PD-1、PD-L1等免疫药物时，肿瘤似乎有所好转，可没多久又出现反弹，甚至生长得更快。免疫耐药现象让很多患者和家属心态崩溃，本来寄托了希望，结果药物无效，只能无助地问一句：“该怎么办？”
说实话，这也是让医生非常头疼的难题。一旦出现免疫耐药，传统治疗方案往往难以奏效。许多陷入困境的患者只能多次尝试化疗、靶向等手段，半年内屡屡复发，每次复查影像片都让人心惊胆战。
前不久，行业内传来一个值得关注的消息。一支国外研究团队带来了名为PLN-101095的新药。临床试验覆盖了胆管癌、非小细胞肺癌、头颈癌等一旦耐药就非常棘手的癌种。这一新药并非单独作战，而是专门针对那些对传统免疫药物失去反应的癌症。
具体来说，研究团队让16位晚期转移、疗效有限的实体肿瘤患者，在全员经历帕博利珠单抗（Keytruda）失效后，先使用PLN-101095。待新药“破解”肿瘤周围的屏障后，再重新使用帕博利珠单抗。简单理解，就是先用PLN-101095清除肿瘤外围的阻碍，优化体内免疫环境，然后让原本失效的免疫药再次发挥作用。
结果值得一看。特别是在高剂量组的10名患者中，有1例肿瘤完全消失，3例肿瘤明显缩小，还有2例实现了“稳定不进展”。算下来，60%的疾病控制率，已经让许多耐药患者和家属看到了新的希望。尤其是胆管癌、黑色素瘤、头颈癌、非小细胞肺癌等公认的难治型癌症均有相关临床案例，这并不只是数据上的“游戏”。
说到底，免疫耐药的最大难题在于肿瘤的“双重防御”——一方面通构建纤维“堡垒”阻隔有益成分的到达，另一方面又改变局部微环境，让免疫细胞的攻击力减弱。两个关键分子αvβ1和αvβ8是这当中的“核心开关”，而PLN-101095的目标正是同时抑制这两者，一面“拆墙”，一面激活免疫反应，就像在球场上一举突破对方的双重防线。
当然，大家更关心的还是副作用问题。试验中出现的大多是常见的皮疹、贫血、腹泻等不良反应，严重病例约占三分之一，但普遍可控。与传统免疫药或靶向药相比较，副作用尚在可接受范围之内。
最新发布的研究通报（2025年，编号NCT06270706）将一期试验流程详细披露，重点还是关注药物安全性、耐受性以及初步疗效。专家初步认为，PLN-101095有望帮助攻克免疫耐药难题。不，能否形成稳定、持久的疗效窗口，还需更大样本和长期观察来确认。
值得一提的是，类似“双靶点阻断”的方案在国外其实不是首次尝试。前些年有几家生物医药企业也曾在肝癌、胰腺癌等领域尝试此类思路，但大多因副作用问题止步。这次PLN-101095能够兼顾疗效和整体安全，为患者带来了一线生机。
实际上，打破传统免疫治疗的局限、走“非常规道路”已经成为业内普遍共识。例如不久前南京医科大学团队通TGF-β信号通路的阻断也做出探索，但如何让疗效持久，依然是巨大挑战。本质上，癌症的“生存策略”极其复杂，任何治疗手段都像是与时间赛跑。
需要提醒的是，一些国内高风险患者因为心急，选择出国自费或者尝试新药，一定要以权威数据为依据，找专业医生科学评估。并不是看到“完全缓解”“肿瘤清零”就贸然尝试，毕竟药物可及性、后续整体治疗方案等，都需结合个人实际情况综合考量。
说到底，癌症治疗的进步就像国际博弈，总有新牌出现。此次PLN-101095的问世，确实为免疫耐药患者带来希望。然而医学不可能一蹴而就，临床数据还需大量积累与验证，不可盲目乐观。谁能率先迈这道坎，这场攻坚战还在持续。
临床试验病友交流群（点击）
一、新药快讯
1、覆盖肺癌、胆管癌和头颈癌等多癌种，新药PLN-101095逆转免疫耐药
近日，抗癌新药PLN-101095在1期临床试验中显示出逆转免疫检查点抑制剂耐药的潜力。16例对帕博利珠单抗耐药的晚期实体瘤患者，采用PLN-101095联合帕博利珠单抗方案治疗。10例可评估患者中1例实现肿瘤完全缓解，3例部分缓解，客观缓解率达到了40%，疾病控制率达到了60%；该疗法涵盖胆管癌、黑色素瘤、头颈鳞癌及非小细胞肺癌等多种癌种。PLN-101095是一款双效整合素抑制剂，通过同时靶向αvβ1与αvβ8，解除肿瘤纤维化屏障并逆转免疫抑制微环境。常见不良反应为皮疹、贫血、腹泻，三成患者出现严重不良反应但总体可控。
2、膀胱灌注胶水TARA-002治疗早期膀胱癌，超过70%患者肿瘤全消失
最近，膀胱灌注胶水TARA-002在2期临床试验的数据显示，该药用于未接受卡介苗治疗的非肌层浸润性膀胱癌患者，72.4%的患者实现了肿瘤完全缓解。随访6个月时69.2%患者维持无癌状态，12个月时达50%；初始治疗应答者中88%在6个月时持续缓解，所有应答者12个月时均维持缓解；初始无应答者经再诱导后80%在6个月时转为无癌。不良反应发生率26%，均为1级轻微症状（如排尿困难、乏力），无3级以上事件或治疗中断。该疗法为卡介苗不耐受或短缺患者提供了新选择。
3、第三代BTK抑制剂在中国启动首个三期临床试验，克服淋巴瘤靶向药耐药
2025年12月5日，第三代BTK抑制剂HMPL-760启动国内III期临床，招募对象为复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。评估HMPL-760联合R-GemOx方案对比安慰剂组的疗效与安全性，计划入组240例患者，主要终点为无进展生存期和总生存期。前期I期临床研究显示，该药可同时靶向野生型与C481S突变型BTK，对既往BTK抑制剂治疗耐药患者仍具显著疗效。在26例患者中总体客观缓解率达到了73.1%，其中8例经BTK抑制剂治疗失败患者治疗应答率高达87.5%。常见不良反应为血液学毒性，多数为1-2级。
二、抗癌前沿
1、预防宫颈癌的HPV疫苗只需要打一针就行，超过2万人的研究证实了！
今日，《新英格兰医学杂志》发表了超2万人的随机对照临床试验，证实二价/九价HPV疫苗单剂接种预防HPV16/18感染（致77%宫颈癌）的效果不劣于两剂接种的效果。非劣效性分析显示：二价组单剂与两剂感染率差-0.13例/百人，九价组差0.21例/百人。四组保护效力均≥97%，安全性也没有什么异常。该临床研究为HPV疫苗简化接种（单剂）提供了强力的证据，有望提升全球宫颈癌防控的可及性。接种一针就行这样也能为大家省钱、省时间！
“吉爱3000”惠民检项目，最低2000+可及的基因检测专属福利，全球新药临床试验免费用药、基因检测报告解读，详情微信“长按”下图扫码联系癌度王博进行咨询。
另外，由于微信公众平台的机制调整，恳请各位粉丝朋友花一两秒钟帮我们点亮文章下方的【小手】和【爱心】，这对我们至关重要。谢谢大家！
点亮小手爱心，送来温暖鼓励
100 项与 PLN-101095 相关的药物交易
