Bevacizumab biosimilar(Hualan Genetic Engineering)

千百药讯 · 靶向药专题贝伐珠降价八成之后：十二款类似药改变了什么 数据截至 2026-11-08 ｜ 依据 CSCO 2026 版各瘤种指南及 2025 版对照 摘要 目的　复盘中国贝伐珠单抗生物类似药自 2019 年首款获批至 2026 年的价格与证据变迁，回答「降价之后临床决策变量是否改变」。 方法　串联 CSCO 2026/2025 版指南、NMPA 批件与说明书公告、CDE 外推原则与关键Ⅲ期研究，按 2025 版支付口径测算年费用。 结果　国内已形成 1 家原研＋12 家类似药格局；100mg 单价从 2010 年上市约 5,100 元降至 2025 年国产最低挂网约 1,075 元。安徽牵头单抗类生物药省际联盟集采已过征求意见：7 品种、周期至 2029-12-31，贝伐珠竞争最烈。 结论　价格战已把「能不能用得起」变成「用哪一款、凭什么用」。类似药的竞争前沿从价格转向证据位置——能否进入联合方案的关键Ⅲ期、能否拿到未获批适应症（如眼科）、能否出海换利润。一、范畴与方法 本文所称靶向药，指小分子 TKI、靶向单抗、ADC、双抗及细胞治疗；贝伐珠单抗属抗 VEGF-A 人源化单抗，2004 年全球首批、2010 年进入中国。检索日 2026-11-08。 数据来源与优先级：① CSCO 2026 版各瘤种指南及 2025 版对照（分级与推荐位置）；② NMPA 批件、说明书公告、CDE 指导原则；③ 同行评审期刊与大会报告（疗效、安全性）；④ 医保局目录申报材料与省级挂网价。第三方市场数据仅作规模参考，不用于分级与获批判断。 版本规则：年度更新稿只列变动项，未提及条目沿用上一版，故每处分级标注「既得」或「新增」。二、指南推荐格局：一个通用名，七个位置 贝伐珠单抗的特殊性在于：指南表格里只以通用名出现，不区分原研与类似药。谁能用在哪条推荐上，取决于该产品说明书是否载有对应适应症（即外推审批结果），而非指南另设一档。 瘤种/线次 推荐方案（含贝伐珠） 级别 mCRC 姑息一线（右半/未限定侧，MSS，RAS/BRAF 野生，适合强烈治疗） FOLFOX/CAPEOX/FOLFIRI＋贝伐珠单抗 Ⅰ级 1A 类 mCRC 姑息二线（一线用贝伐后） 更换化疗骨架＋继续贝伐珠单抗 Ⅰ级 非鳞 NSCLC 一线（驱动基因阴性） 含铂双药＋PD-1 抑制剂或＋贝伐珠单抗 Ⅰ级 非鳞 NSCLC，EGFR-TKI 广泛进展后 含铂双药 ± 贝伐珠单抗；信迪利单抗＋贝伐珠＋化疗；同格并列依沃西单抗＋化疗 Ⅰ级 肝细胞癌一线 信迪利单抗＋贝伐珠单抗 Ⅰ级 1A 类 卵巢癌一线及维持 化疗＋贝伐珠单抗，后续贝伐珠维持 Ⅰ级 宫颈癌一线 铂类＋紫杉醇＋贝伐珠单抗 Ⅰ级 注：级别为 2026 版指南表述；七条均为长期稳定位置，2026 版未作方向性调整。二·补　指南版本变迁对照（2025 版 → 2026 版） 条目 2025 版 2026 版 变化 mCRC 一线右半/未限定侧 化疗＋贝伐珠单抗 Ⅰ级 1A 类 同左 既得，未调整 mCRC 抗 EGFR 单抗表述 写具体药名（西妥昔单抗、西妥昔单抗β） 统一为类别称谓「抗 EGFR 单抗」，并在注释 e 中列明西妥昔单抗、西妥昔单抗 N01、帕妥尤单抗 N01新增「类别化」表述 ，与生物类似药的通用名逻辑同源 mCRC BRAF V600E 分层 未单列人群 单列「RAS 野生且 BRAF V600E」；Ⅰ级为 FOLFOX＋恩考芬尼＋抗 EGFR 单抗（1A 类），Ⅱ级含双药/三药化疗＋贝伐珠单抗新增分层 ，贝伐珠退至Ⅱ级一侧 本表用来自证没有混版本：2026 版真正变动在「抗 EGFR 单抗类别化」与「BRAF 分层」，贝伐珠位置基本继承，勿把「新增」误读为「只有新增的才在Ⅰ级」。三、获批格局：1 家原研与 12 款类似药 据《中国现代应用药学》对 2019—2025 年 4 月国内获批生物类似药的统计，贝伐珠单抗以 12 个类似药批文居各通用名之首（阿达木单抗 7、曲妥珠单抗 5、利妥昔单抗 4）。加上罗氏原研，国内共 13 家持有上市许可。 企业 商品名 获批时间 罗氏（原研） 安维汀 2010 年入华 齐鲁制药 安可达 2019-12（国内首个） 信达生物 达攸同 2020-06 博安生物 博优诺 2020—2021 恒瑞医药 艾瑞妥 2021 百奥泰 普贝希 2021-11 贝达药业 贝安汀 2021 复宏汉霖 汉贝泰 2021 东曜药业 朴欣汀 2021—2022 正大天晴 安倍斯 2021—2022 神州细胞 安贝珠 2023-06-29 华兰基因 安贝优 2024-11-21 上海生物制品研究所 生唯宁 2025-01 年份取公开披露口径，区间表示月度披露不一；适应症普遍覆盖 mCRC、非鳞 NSCLC、胶质母细胞瘤、肝癌、卵巢癌与宫颈癌。四、价格三段论与集采规则 第一段（2010—2017）：100mg/4mL 上市价约 5,100 元，按 65kg 患者每两周 400mg 计，年费用逾 50 万元，基本自费。2017 年谈判进入医保乙类，支付标准约 1,998 元/支。 第二段（2019—2025）：国产类似药入局后价格下探。医保局 2025 年目录申报材料中 100mg 单价 1,150.92 元；各省挂网价约 1,075—1,126 元（博优诺、达攸同、安可达口径略有差异）。从 5,100 元到 1,075 元，降幅约八成。 第三段（2026—）：安徽牵头的单抗类生物药省际联盟集采已完成规则征求意见。要点如下。 规则要素 内容 品种 7 个单抗（阿达木、贝伐珠、地舒、利妥昔、曲妥珠、托珠、英夫利西）；帕妥珠因首个类似药上市未满 3 年被剔除 采购周期 自执行日起至 2029-12-31 报量 按厂牌填报，原则上不低于 2025 年实际使用量的 80% 带量折减 类似药获批适应症≤2 个按 80%、≥3 个按 70% 计算带量比例 竞价 双锚点：入围均价下浮 1 个标准差为锚点①、下浮 2 个为锚点②；报价≤锚点①×1.5 直接中选 原研通道 原研可「中选不带量」，保留临床选择权，避免直接出局 竞争格局 贝伐珠符合条件 13 家，报名≤10 家取「家数－1」入围、超 10 家取报价最低前 10 家 截至本稿仍处征求意见阶段，未见正式采购文件；开标时间业内多判断跨至 2027 年。正式文件发布前，任何「已中选」「降幅已定」的说法无效。五、年治疗费用测算 按 60kg 体重、100mg/支、单价 1,150.92 元（2025 版目录申报口径）测算；医保后自付按三重保障后约 30% 估算，仅作量级参考。 场景 剂量/周期 年用量 年费用 mCRC 一线（5mg/kg q2w） 300mg/次，26 次 78 支 约 9.0 万元 非鳞 NSCLC（15mg/kg q3w，含维持） 900mg/次，约 17 次 153 支 约 17.6 万元 若集采降幅 45%（情景推演） 单价约 633 元 78 支 约 4.9 万元 末行为情景推演而非预测，正式结果公布前不可引用为结论；检测、支持治疗与输注费用未计入。六、疗效证据：从「等效」到「进入方案」 研究/药物 设计 关键结果 QL1101（安可达）Cancer Biol Med 2021;18:816 Ⅲ期、随机双盲，初治晚期非鳞 NSCLC，n=532，主要终点 18 周 ORR ORR 52.26% vs 56.02%，风险比 0.917（90%CI 0.807—1.043），落在预设等效界值 0.75—1.33 内；mPFS 7.88 vs 8.34 月；未检出中和抗体 LY01008（博优诺）Cancer Communications Ⅲ期、非鳞 NSCLC，国内同类研究中样本量最大的一项，含 EGFR 状态与脑转移亚组 PK、疗效、安全性与免疫原性与原研高度相似 HLX04（汉贝泰） Ⅰ期 PK 比对＋Ⅲ期 mCRC 随机双盲（安全性与免疫原性） 支撑美国 BLA：2026-01-13 获 FDA 受理 ORIENT-32（达攸同）Lancet Oncol 2021 Ⅱ/Ⅲ期，初治不可切除 HCC，n=571，2:1 对照索拉非尼 mOS 未达到 vs 10.4 月（HR 0.57）；mPFS 4.6 vs 2.8 月（HR 0.56）；94.5% 为 HBV 相关 一个容易被忽略的转折：类似药最初的角色是「等效替代」，只需证明 ORR 落在等效界值内。但 ORIENT-32 用的是国产达攸同，做的是改变一线标准的关键Ⅲ期，结果直接进 CSCO 肝癌指南Ⅰ级 1A 类——类似药不再只是「便宜的安维汀」，而成了联合方案里被验证过的组件。 需要划清的是：ORR 是替代终点，落在等效界值内只说明「影像缓解率差不多」，不等于 OS 获益相同。指南视类似药与原研为同一通用名，前提是 CDE 2021 年第 18 号指导原则给出的三条外推条件——敏感模型未检出临床差异、作用机制与受体相同、安全性与免疫原性已充分表征。缺一，外推不成立。七、安全性：类效应与一次说明书统一修订 类别 表现与监测 血管/肾脏 高血压、蛋白尿，需每周期测血压与尿常规 出血、穿孔与血栓 咯血、消化道出血、胃肠道穿孔、动脉血栓栓塞；近期大手术、活动性溃疡者慎用 新增（2025 年第 130 号公告） 上市后经验新增「动脉瘤、动脉夹层」；有动脉瘤病史等风险因素者用药前需评估。持有人须于 2026-03-28 前完成说明书备案 13 家企业、13 份说明书由一次公告同步改写。监管对该类品种，已从逐个审评转向同通用名同步更新——这是价格战之后才有的治理形态。八、讨论：价格战真正改写了三件事 其一，决策变量从「买不买得起」变成「谁有资格上桌」。集采报量按厂牌填报，适应症数量直接决定带量比例（≤2 个按 80%、≥3 个按 70%）。适应症多寡从注册策略问题，变成报价前的算术题。 其二，权益归属成为报价资格。2026-11-01 起，百奥泰以 5,000 万元从百济神州收回普贝希在华全部权益，前期已收的 3.62 亿元首付款与里程碑款不退还。公司对外称「自主掌控运营节奏，更高效统筹生产、定价及落地」。集采前夜买回商业化权益，本质是先解决「谁去报价」——申报主体资格比降几个点更前置。 其三，出海成为价格的第二出口。汉曲优已在美国获批（HERCESSI），汉贝泰 BLA 于 2026-01-13 获 FDA 受理；同时以汉贝泰为基础改配方、改规格、改工艺做出眼科制剂 HLX04-O，其 wAMD 适应症上市申请已获 CDE 受理——国内目前没有任何贝伐珠产品获批该适应症。当肿瘤适应症的价格被集采压到成本线附近，未获批的适应症与海外市场就是新的定价空间。 还有一个反向信号：2026 版结直肠癌指南把「西妥昔单抗、西妥昔单抗 N01、帕妥尤单抗 N01」统一写成「抗 EGFR 单抗」这一类别称谓。生物类似药能被大规模替代，前提就是监管与指南都用通用名/类别名说话；一旦指南写具体商品名，替代就卡在推荐文本上。这条经验对正在读这份指南的每个人，比对价格更值得记住。 局限性：① 集采规则仍为征求意见稿，最终条款与降幅可能不同；② 份额数据来自第三方测算，口径不一，仅作量级参考；③ ORR 等替代终点不等于生存获益，跨研究不可直接互比；④ 年费用按 60kg 与目录单价测算，实际因体重、方案与报销比例差异较大。九、结论 十二款类似药把贝伐珠从「年费五十万的自费药」压到「年费十万以内的医保药」，这是账面成果。真正被改写的是竞争方式：等效性数据只是入场券，能否进入关键Ⅲ期的联合方案、能否拿到未获批适应症、能否出海换利润，才是 2026 年之后的胜负手。 对临床而言，同通用名下换品牌法规上被允许，但换药仍需评估免疫原性与个体反应；对患者而言，价格已不是主要障碍，检测与适应症匹配才是。主要参考资料 1. CSCO. 2026 版结直肠癌、非小细胞肺癌、肝癌、卵巢癌、宫颈癌诊疗指南及 2025 版对照. 2. 国家药监局. 贝伐珠单抗注射液说明书修订公告（2025 年第 130 号），2025-12-31. 3. 药审中心. 生物类似药相似性评价与适应症外推技术指导原则（2021 年第 18 号）. 4. 中国获批上市生物类似药的特征及适应证对比分析. 中国现代应用药学. 5. Chu T, et al. Cancer Biol Med. 2021;18(3):816.（QL1101 Ⅲ期） 6. Ren Z, et al. Lancet Oncol. 2021.（ORIENT-32） 7. 国家医保局. 2025 年国家医保药品目录调整申报材料（公示版）. 8. 单抗类生物药省际联盟集采主要规则（征求意见稿），2026-09. 9. 复宏汉霖、百奥泰、神州细胞公告与官网披露. 声明　本文为医药行业信息整理与学术讨论，不构成诊疗建议或用药推荐。药品使用须遵循 NMPA 批准的说明书，由具备资质的医师在充分评估后决定；涉及未获批适应症的表述均已注明。 利益冲突　本文作者未持有文中涉及企业股票，与上述企业无雇佣、咨询或资助关系。 版权声明　本文版权归「千百药讯」所有，转载请全文注明来源。欢迎转发分享。