TORL-1-23(TORL-1-23) - 药物靶点：CLDN6 x Tubulin_在研适应症：卵巢子宫内膜样癌，输卵管癌，铂耐药上皮性卵巢癌_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

ADC

别名

TORL 1 23、TORL 1-23、TORL-1-23

+ [2]

靶点

CLDN6 x Tubulin

作用方式

调节剂、抑制剂

作用机制

CLDN6调节剂(紧密连接蛋白6调节剂)、微管蛋白抑制剂

治疗领域

肿瘤消化系统疾病内分泌与代谢疾病+ [3]

在研适应症

卵巢子宫内膜样癌输卵管癌铂耐药上皮性卵巢癌+ [8]

非在研适应症-

原研机构

TORL Biotherapeutics LLC

在研机构

Translational Research In Oncology

TORL Biotherapeutics LLC

非在研机构-

权益机构-

最高研发阶段临床2期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)-

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C11H22N4O4

InChIKeyAGGWFDNPHKLBBV-YUMQZZPRSA-N

CAS号159858-33-0

查看全部结构式(2)

使用我们的ADC技术数据为新药研发加速。

登录

或

查看完整样例数据

关联

3

项与 TORL-1-23 相关的临床试验

NCT07322094

/ Recruiting临床1/2期

CATALINA-4: Phase 1B/2 Study of TORL-1-23 With Neoadjuvant Chemotherapy and Interval Cytoreductive Surgery in Newly Diagnosed Patients With Advanced Stage Ovarian Cancer

A Phase 1B/2 Study to Investigate the Safety and Efficacy of TORL-1-23 with Chemotherapy Given Before Initial Surgery in Women with Advanced Stage Ovarian Cancer

开始日期2025-12-10

申办/合作机构

TORL Biotherapeutics LLC

NCT06690775

/ Recruiting临床2期

Catalina-2: A Phase 2 Study Evaluating the Efficacy and Safety of TORL-1-23 in Women With Advanced Platinum-Resistant Epithelial Ovarian Cancer (Including Primary Peritoneal and Fallopian Tube Cancers) Expressing Claudin 6

A Phase 2 study to evaluate the safety and efficacy of TORL-1-23 in patients with advanced ovarian cancer.

开始日期2024-11-20

申办/合作机构

TORL Biotherapeutics LLC

[+1]

NCT05103683

/ Recruiting临床1期

A Phase 1, First in Human, Dose-Escalation Study of TORL-1-23 in Participants With Advanced Cancer

This first-in-human study will evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and antitumor activity of TORL-1-23 in patients with advanced cancer

开始日期2021-11-17

申办/合作机构

TORL Biotherapeutics LLC

[+1]

100 项与 TORL-1-23 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 TORL-1-23 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 TORL-1-23 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

532

项与 TORL-1-23 相关的文献（医药）

2025-12-31·mAbs

A bispecific antibody-drug conjugate targeting pCAD and CDH17 has antitumor activity and improved tumor-specificity

Article

作者: Gesner, Thomas ; Logel, Claude ; Xie, Kathleen T. ; Cebe, Regis ; Wu, Nila C. ; Li, Xun ; Shi, Xingyi ; Velazquez, Roberto ; Simmons, Quincey ; Tschantz, William R. ; Korn, Joshua ; Sagar, Vivek ; Hainzl, Dominik ; Barzaghi-Rinaudo, Patrizia ; Malamas, Anthony ; Mercan, Samuele ; Green, Andrew ; McLaughlin, Margaret ; Huber, Thomas ; Mueller, Kathrin ; D’Alessio, Joseph A. ; Synan, Alyssa

P-cadherin (pCAD) and LI-cadherin (CDH17) are cell-surface proteins belonging to the cadherin superfamily that are both highly expressed in colorectal cancer. This co-expression profile presents a novel and attractive opportunity for a dual targeting approach using an antibody-drug conjugate (ADC). In this study, we used a unique avidity-driven in vitro screening approach to generate pCAD x CDH17 bispecific antibodies that selectively target cells expressing both antigens over cells expressing only pCAD or only CDH17. Based on in vitro binding and inhibition of cell proliferation results, we selected a lead bispecific antibody to link to the cytotoxic payload monomethyl auristatin E (MMAE) to generate a pCAD x CDH17 bispecific MMAE ADC. In in vivo dual flank mouse models, we demonstrated antitumor activity of the bispecific ADC in tumors expressing both antigens but not in tumors expressing only pCAD or only CDH17. Overall, the preclinical data presented here support the proof-of-concept bispecific antibody discovery approach, demonstrating a rational design for screening antibodies by prioritizing cross-arm avid IgGs to target dual-positive cells.

2025-09-01·American journal of ophthalmology case reports

Corneal pseudomicrocysts following claudin-6 antibody-drug conjugate infusion

Article

作者: Cooper, Caitlynn ; Meyer, Evan ; Sattarova, Victoria ; Rashidi, Vania ; Matuszewska, Laura ; Chanbour, Wassef

Purpose:

To report a case of bilateral corneal pseudomicrocysts associated with infusions of a novel antibody-drug conjugate targeting claudin-6, called TORL-1-23.

Observations:

A 47-year-old female with a history of advanced recurrent serous ovarian cancer presented to a level 1 tertiary care center with ocular irritation, redness, tearing, and light sensitivity following two infusions of TORL-1-23. Patient's past ocular history was unremarkable. The patient was enrolled in a phase 1 clinical trial for TORL-1-23, an antibody-drug conjugate (ADC). Nine days following the second infusion the patient presented to the ophthalmology clinic complaining of two weeks of bilateral eye discomfort, tearing, and photophobia. On examination, the patient had decreased visual acuity with a surface keratopathy associated with a whorled pattern of epithelial pseudomicrocysts in both eyes. Corneal changes were concentrated between the inferior limbus and central cornea. The remainder of the ophthalmic exam was unremarkable. Collagen and silicone punctal plugs were placed and the patient was started on preservative free artificial tears, topical loteprednol 0.5 %, later replaced with topical prednisolone acetate 1 % drops, and brimonidine 0.2 % in both eyes. The patient developed neuropathy which necessitated a decrease in ADC dosage and the patient's symptoms subsequently improved. However, a decrease in visual acuity and increase in corneal pseudomicrocysts was seen after the fifth infusion. Corneal disease improved with the placement of new collagen punctal plugs and addition of cyclosporine 0.05 % eye drops in both eyes. Ocular symptoms and exam findings waxed and waned with continued infusions of the ADC.

Conclusions and importance:

This case reports an incidence of corneal pseudomicrocysts associated with TORL-1-23 treatment, which should be recognized as a potential adverse effect of this novel therapy.

2025-06-12·ACS Medicinal Chemistry Letters

Site-Selective Anti-PD-L1 Antibody–MMAE Conjugate for Enhanced NSCLC Therapy

Article

作者: Kwon, Se Jeong ; Son, Jinyoung ; Chung, Sang J.

Nonsmall cell lung cancer (NSCLC) presents significant therapeutic challenges, causing advancements in targeted therapies. We have developed a site-selective antibody-drug conjugate (ADC), durvalumab-monomethyl auristatin E (MMAE), with a drug-antibody ratio (DAR) of 4, specifically targeting programmed death-ligand 1 (PD-L1), aimed at enhancing NSCLC therapy. Utilizing the innovative AbClick Pro linker, this ADC ensures stable, site-specific conjugation of MMAE to durvalumab, preserving antibody functionality and integrity. In vivo studies demonstrate that durvalumab-MMAE achieves substantial tumor growth inhibition in NSCLC xenograft models, with an impressive tumor growth inhibition rate of over 60% at lower dosages without significant toxicity. These results, combined with a favorable pharmacokinetic profile featuring extended half-life and low clearance, highlight the potential of durvalumab-MMAE (DAR4) as a potent next-generation ADC for treating PD-L1-expressing cancers, offering a promising avenue for improved NSCLC patient outcomes.

45

项与 TORL-1-23 相关的新闻（医药）

2026-03-31

·抗体密码

千靶万抗：2025-2026 AACR 一年跨越，靶点迭代！

2026 · AACR 会议靶点赛道特征 1、血液瘤与实体瘤双轮驱动：血液瘤：BCMA、CD20、GPRC5D 、CD19等成熟靶点占据（T细胞衔接器）TCE赛道半壁江山，三抗、四抗技术平台迭代加速更新，临床转化速度领跑；实体瘤：DLL3、CLDN6、Nectin-4 、B7-H3等免疫靶点快速崛起，双抗ADC成为主流技术形态，突破实体瘤治疗瓶颈。 2、老靶点，新应用，迭代焕新： EGFR、HER2、TROP2 、PD-1/PD-L1、HER3等经典老靶点通过双抗 /双抗ADC形式再次回到大众视野，重点解决靶点选择、连接子稳定性、耐药、肿瘤微环境免疫调节等未满足的临床需求，赛道虽卷，但是很火。 3、技术应用高度融合从过去单一靶点向双靶/三靶/多靶点进化：如 BCMAXCD19XCD3、PSMAXSTEAP1XCD3 、CD3XBCMAXGPRC5D等三抗，EGFRXHER3、DLL3XSSTR2 、4-1BBXPSMA/EGFR双抗ADC，通过协同作用提升肿瘤特异性、防逃逸、提升安全性、克服耐药等；双抗、TCE 、ADC、AI+肿瘤学等技术交叉融合：双抗ADC成为核心趋势，兼顾T 细胞激活与精准细胞毒性杀伤，扩大治疗窗口。 4、中国药企创新引领据不完全统计2026年AACR会议中国将有100多家创新药企携400多项研发成果参与，如新兴靶点（CLDN6、Nectin-4、DLL3）的在研管线中，中国企业占比超 60%，成为全球创新药研发核心力量。三抗、双抗ADC等新型技术形态由中国药企率先突破，如橙帆医药 CLDN18.2/CDH17/CD3三抗、百利天恒EGFR×HER3双抗ADC等。 2026 AACR TOP10 靶点及应用 2026 AACR（4.17–22，圣地亚哥）靶点研发核心总结，免疫检查点绝对领先：PD-1/PD-L1为核心，单药转向联合疗法（如IO+ADC、IO+双抗），成研发主流。ADC 靶点高度集中：聚焦HER2、TROP2等经典靶点，同时涌现 CDH17、CLDN18.2 等差异化新靶点。不可成药靶点突破：RAS（KRAS G12D、泛RAS）等难点靶点，通过小分子、PROTAC、分子胶等技术实现突破。中国特色靶点崛起：中国药企携CLDN18.2、ALPP等特色靶点管线亮相，创新力显著提升。靶点1 免疫检查点靶点：PD-1/PD-L1 免疫检查点靶点PD-1/PD-L1 摘要数353篇，仍是绝对核心，赛道极度红海，联合疗法占 53.5%，与 VEGF、IL-2、CTLA-4化疗等组合是主流。双特异性抗体（PD-1×VEGF、PD-L1×B7-H3）快速增长，MK-2010、依沃西单抗进入关键临床，ADC、红细胞偶联物（WTX212）等新形态涌现，突破单药天花板。趋势正从单药到复杂组合、从阻断到免疫激活、从实体瘤到血液瘤全覆盖，未来双抗+联合+ADC是破局关键。靶点2 RAS家族小GTP酶靶点：KRAS 2026 AACR上，摘要数143篇，热门靶点，KRAS是最受关注的 “不可成药” 突破靶点，核心趋势是：G12C 迭代、G12D 爆发、泛 KRAS/泛 RAS 进入III期、分子胶/降解剂/ADC 全面开花。 G12C 成熟（Elisrasib 更新），G12D（Zoldonrasib，ORR 61%）进入III期，Pan-RAS抑制剂（Daraxonrasib）覆盖 G12x/G13x/Q61x，全球III期推进，分子胶（GFH276）、Pan-RAS ADC（GFS784）临床前数据优异，未来趋势从单点突变向广谱覆盖，从抑制剂向降解/偶联拓展。靶点3 受体酪氨酸激酶靶点：EGFR 老靶点，新应用，持续焕新，摘要数153篇，红海赛道，EGFR×c-MET 双抗、EGFRx4-1BB双抗（安全型免疫激动剂）、EGFRxHER3 双抗 ADC（如基石药业 CS5007）成为核心方向，重点克服 EGFR 20 外显子插入突变、TKI 耐药，覆盖多癌种满足临床未满足需求，主要适应症是非小细胞肺癌（NSCLC）、头颈癌、结直肠癌。未来耐药突变驱动迭代，双靶点/多靶点/双载荷成主流。靶点4 受体酪氨酸激酶靶点：HER2 摘要数155篇，双抗ADC红海赛道，HER2xHER3、HER2xSEZ6、HER2 双表位双抗、HER2×CD3 TCE、HER2/EGFR 双抗 ADC 并行，解决 HER2 低表达、曲妥珠单抗耐药问题，多款产品进入临床后期，主要适应症是乳腺癌、胃癌、NSCLC、胆道癌。未来趋势从高表达向低/超低表达拓展，ADC+双抗+小分子协同设计。靶点5 ADC、TCE、双抗 ADC靶点：DLL3 实体瘤 TCE/ADC 双热门靶点，核素偶联药物RDC靶点，DLL3×CD3 TCE（如 tarlatamab）、DLL3/SSTR2 双抗 ADC（如基石药业 CS5008）同步推进，突破SCLC 治疗困境，覆盖小细胞肺癌（SCLC）、神经内分泌肿瘤、脑转移等适应症。靶点6 TCE、双抗、ADC靶点：CLDN6 实体瘤特异性靶点持续升温，CLDN6×CD3 TCE（如 Context CTIM-76）、CLDN6xCDH17xCD3 三抗涌现，正常组织低表达、肿瘤高表达，是实体瘤免疫治疗的核心突破方向，主要适应症是卵巢癌、肺癌、儿科实体瘤。靶点7 ADC、TCE、双抗 ADC靶点：Nectin-4 新兴差异化靶点，Nectin-4×CD3 TCE（如 LGTX-101、Context CT-202）、Nectin-4×TROP2 双抗 ADC 成为热点，延续 ADC 赛道热度，拓展实体瘤治疗窗口，主要适应症是尿路上皮癌、乳腺癌、非小细胞肺癌NSCLC。靶点8 ADC、CAR-T、双抗靶点：Claudin18.2 Claudin18.2属于紧密连接蛋白靶点，新兴靶点，摘要数40+篇，ADC（TRO-01、RC118）、CAR-T（IMCO02，胃癌 ORR 66.7%）、双抗（CLDN18.2×PD-L1）全面推进，覆盖胃癌、胰腺癌、食管癌，中国企业全球领先，具有中国特色。未来趋势从后线向一线推进，实体瘤精准治疗标杆。靶点9 ADC、双抗、TCE靶点：TROP2 属于肿瘤表面抗原靶点，ADC 赛道经典红海靶点，竞争剧烈，摘要数62篇，新一代TROP2 ADC、TROP2×Nectin-4 双抗 ADC、TROP2×PD-L1 双抗 ADC 密集亮相，主要克服现有药物耐药（耐药主要表现为抗原丢失、内吞作用受损、溶酶体功能障碍、外排转运蛋白上调、有效载荷特异性耐药等），拓展联合治疗应用场景，主要适应症是NSCLC、乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌。未来趋势是ADC 内部迭代升级，双靶点/双载荷提升疗效与安全性。靶点10 TCE、三抗、RDC靶点：STEAP1/PSMA 前列腺癌专属双靶点组合，PSMA/STEAP1/CD3 三特异性 TCE（如先声再明 SCR-M030）成为核心方向，提升肿瘤靶向特异性，解决前列腺癌免疫治疗难题，其余应用如安进的人源化IGg样双抗：STEAP1xCD3、复宏汉霖的三特异性TCE：STEAP1xCD3xCD28，双抗ADC：STEAP1xPSMA，主要适应症是（mCRPC）。 2025 AACR TOP10 靶点及应用 2025 AACR会议值得关注的靶点有CDH17、Ly6E、STEAP1、LRRC15、KAT6A/B、CLDN6、ADAR1、Chk1、CEACAM5以及CDK9等（行业公认，数据来源于智慧芽统计）。靶点1 ADC、双抗、CAR-T靶点：CDH17 基因属性：CDH17 是钙粘蛋白超家族成员，为钙依赖性细胞粘附分子，结构含 7 个 cadherin 重复序列及短胞内结构域，参与器官发育、组织维持及肿瘤进程。疾病关联：表达异常与疾病相关，是消化道肿瘤新兴靶点，在胃癌、结直肠癌、肝癌等多种消化道肿瘤中高表达，与患者预后、治疗效果相关。研发进展：研发方向以ADC、双特异性抗体、CAR-T为主，赛道热度高。2025 AACR 会议上，宜联生物、礼新医药、先声药业等多家企业公布其 CDH17 靶向药物研发。靶点2 ADC靶点：Ly6E Ly6E 是 GPI 锚定细胞表面蛋白，在多种肿瘤中高表达、正常组织低表达，是极具潜力的 ADC 靶点。该蛋白定位于脂筏，参与调控内吞、信号传导，涉及免疫调节、病毒感染及肿瘤发生。靶向 Ly6E 可为抗病毒与肿瘤免疫治疗提供新方向，目前暂无获批药物，研发以 ADC 为主。代表药物：罗氏 RG7841（进展最快，但因疗效不佳终止临床）；Zymeworks ZW327（采用新一代 TOPO1iADC 技术，有望提升成药性）。靶点3 ADC、双抗、CAR-T靶点：STEAP1 STEAP1（前列腺六跨膜上皮抗原）是 STEAP 家族成员之一，该家族共 4 个成员：STEAP1、STEAP2、STEAP3、STEAP4。STEAP1为细胞表面转运蛋白，最初在晚期前列腺癌中发现，参与肿瘤细胞间通讯以促进肿瘤生长。主要表达于腺上皮及特化上皮细胞，在前列腺癌、膀胱癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、尤文肉瘤等多种癌症中表达，且表达存在差异。是新型癌症治疗靶点，功能具有癌症类型依赖性，主要靶向策略为抗体(双抗、ADC）疗法与 CAR-T 细胞疗法。抗体疗法代表药物：xaluritamig（AMG 509）、ABBV-969、ADRX-0405；STEAP1 CAR-T 仍处于早期开发阶段。靶点4 ADC靶点：LRRC15 蛋白属性：LRRC15 (Leucine Rich Repeat Containing 15)为 I 型跨膜蛋白，属 LRRC 超家族，含 6 个结构域，核心为 15 个亮氨酸重复序列（LRR）。生理功能：参与细胞间及细胞 - 胞外基质相互作用，正常组织表达极低，主要分布于胎盘、皮肤毛囊，伤口愈合时活化成纤维细胞中表达升高。肿瘤意义：在肉瘤、胶质母细胞瘤等间充质恶性肿瘤，及多种上皮肿瘤的癌相关成纤维细胞（CAF）中过表达，是潜力肿瘤治疗靶点。研发进展：艾伯维的 LRRC15 ADC 药物进展领先，已完成 I 期首次人体临床（NCT02565758）。靶点5 抑制剂靶点：KAT6A/B KAT6A/B属于组蛋白乙酰转移酶（HAT）MYST 家族，含 NEMM、双 PHD酯、MYST 结构域。与 BRPF1 等形成多亚基复合物，通过 H3K23 乙酰化调控谱系特异性基因转录。在乳腺癌、卵巢癌、胶质瘤、白血病等多种肿瘤中促癌，推动肿瘤增殖与转移。 KAT6A/B为热门靶点，全球多款药物进入临床，代表药物有辉瑞PF-07248144、英矽智能 ISM5043、恒瑞 HRS-2189，辉瑞PF-07248144 进度最快，联合氟维司群治疗晚期 ER+/HER2-乳腺癌后线，ORR 达 37.2%，中位 PFS 10.7 个月，疗效良好持久。靶点6 ADC、CAR-T、双抗靶点：CLDN6（Claudin 6） CLDN6（Claudin 6）是参与紧密连接形成的癌胎蛋白，调控细胞极性、粘附与通透性，具有特定跨膜结构，可通过 PI3K-AKT 等通路调控细胞，异常表达会破坏紧密连接，参与肿瘤发生。在肿瘤中广泛表达、健康组织中极少表达，是理想的肿瘤治疗靶点。针对 CLDN6 的 ADC、CAR-T、双特异性抗体等药物正在开发，代表药物有 ADCT-242、BNT211、TORL-1-23。靶点7 免疫联合治疗靶点：ADAR1 ADAR1（Adenosine Deaminase, RNA-specific 1）是一种在细胞中广泛表达的酶，RNA 编辑酶，催化腺苷转为肌苷，参与基因调控、RNA 编辑与免疫应答。在高 I 型干扰素、高 dsRNA 的肿瘤细胞中，ADAR1 缺失可激活 PKR、MDA5，引发翻译停滞与免疫敏化，是肿瘤治疗潜力靶点。 Accent TISG分析由 26 个 I 型干扰素刺激基因表达构建，用于预测 ADAR1 依赖性；15%–30% TCGA 原发肿瘤该信号升高，多见于头颈部鳞癌、卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌。药物研发整体处于早期，无临床在研药物；中国药科大学团队在Nature Cancer揭示 ADAR1 在前列腺癌中的关键作用，并研发出小分子抑制剂 ZYS‑1，具明显抗肿瘤活性。靶点8 关键检查点激活靶点：Chk1 Chk1（Checkpoint Kinase 1）是一种在细胞周期调控和DNA损伤响应中起关键作用的蛋白激酶，调控细胞周期与 DDR，维持基因组稳定，是关键检查点激活蛋白。 DNA 损伤反应（DDR）：协调细胞周期调控与 DNA 修复，激活 G1、S、G2/M 检查点，暂停周期以修复损伤，避免遗传给子代细胞。Chk1 发挥抑制作用，阻断 DNA 修复，使癌细胞损伤无法修复，增强放化疗效果。该靶点布局药企众多，代表药物有礼来 LY2603618、默克 MK-8776、礼来 LY2606368、辉瑞 PF-00477736，其中辉瑞该药物因商业原因终止临床试验。靶点9 ADC、双抗、CAR-T靶点：CEACAM5 CEACAM5（癌胚抗原相关细胞黏附分子5）是CEACAM 家族的细胞表面糖蛋白，分子量 180kDa，含糖量 60%，含 1 个免疫球蛋白 V 型结构域和 6 个 C2 型结构域，在正常成人组织表达低，在结直肠癌、胰腺癌、肺癌、胃癌等多种癌症中高表达，参与肿瘤发生、发展与转移，是重要肿瘤标志物与治疗靶点。相关研发赛道包括 ADC 药物（SAR408701、Actuximab-MMAE、Labetuzumab-SN-38、B9-MMAE）、双特异性抗体、CAR‑T 细胞治疗等，SAR408701由赛诺菲研发，临床前可特异性结合并杀伤 CEACAM5 阳性肿瘤、抑制肿瘤生长，现已进入III 期临床试验。靶点10 抑制剂靶点：CDK9 CDK9（细胞周期蛋白依赖性激酶9）是细胞周期蛋白依赖性激酶CDK 家族重要成员，含 292 个氨基酸，与 CDK2 序列同源性达 40%，核心功能为转录调控。结构具有典型激酶结构（PDB 3BLQ），由 N 端、C 端结构域及铰链区组成，形成ATP 结合位点。通过磷酸化 RNA 聚合酶 Ⅱ 促进转录延伸发挥作用，在多种癌症中异常激活，与肿瘤增殖、存活相关，是抗癌潜在靶点。多款抑制剂进入临床试验，如 AZD4573、Atuveciclib、VIP152、Fadraciclib；其中 VIP152 耐受性与靶向性良好，Fadraciclib 用于复发 / 难治性慢性淋巴细胞白血病相关临床试验中。 2025 VS 2026 AACR 聚焦变化 2026 AACR 靶点赛道全面迭代，技术路线与行业格局显著变化，为全球肿瘤研发风向标，中国药企摘要数量从2025年400+篇增至 866 篇，全球第二；从跟随式研发升级为 FIC/BIC 并行创新。核心赛道变化，ADC从HER2、TROP2红海转向CD276、CDH17新靶点，技术精细化，融合化，TPD从临床前概念进入临床爆发期，RDC核药从边缘走向主流，IO免疫从单药竞争转为组合治疗。整体趋势为老靶点，新应用，深耕耐药、新靶点加速转化、前沿技术快速落地，中国创新药全球话语权提升，未来2-3年将迎临床数据与BD交易高峰。 CD8靶点纳米抗体VHH/VH研发进展... CD8 驼源纳米抗体VHH人猴交叉结合 CD8 全人源纳米抗体VH人猴交叉结合 CD8 分子由CD8α/CD8β异二聚体（或 CD8α 同源二聚体）组成，胞外区结合MHC-I 分子α3结构域，胞内区通过p56lck激酶参与TCR信号转导。是细胞毒性T细胞（CTL）的核心共受体，通过稳定TCR与MHC-I 复合物、放大TCR信号，主导抗肿瘤、抗病毒的特异性杀伤。 B7-H3靶点纳米抗体VHH/VH研发进展... B7-H3 全人纳米抗体VH细胞流式检测结果 B7-H3 驼源纳米抗体VHH细胞流式检测结果欢迎关注视频号抗体/纳米抗体发现技术平台关于古格尔生物成都古格尔生物，是一家专注于生物大分子，做有价值的抗体分子和非抗体支架蛋白分子研发服务的创新型生物高科技企业，主要聚焦全人源（非鼠源）抗体、全人源纳米抗体、驼源纳米抗体、TCR以及非抗体支架蛋白Affimer的临床前研发技术服务及相关产品。公司基于噬菌体展示和酵母展示技术平台，拥有自主研发的超大容量全人源抗体库、全人源纳米抗体库，多样性丰富，现库容均已达到十万亿级；拥有Camel、Alpaca、Llama“三库合一”驼源纳米抗体混合库，可对任何靶点进行筛选，效率更高，周期更短；自建骆驼，羊驼养殖基地，组合式免疫服务技术平台，药物分子筛选技术平台，赋能创新生物药企早期抗体发现。依托极尽可能的创新分子设计平台，强大的候选分子发现技术平台，专业的分子优化改造及评价平台，核心团队拥有200+个临床前早期项目研发管理经验，可为国内外创新细胞治疗、ADC、RDC、IVD、双抗、靶向治疗等生物药企提供个性化定制技术服务及优秀的药物Lead先导分子和PCC分子产品，为人类健康事业贡献古格尔方案。抗体/纳米抗体研发技术服务流程关注公众号业务咨询丨18408212798 技术支持丨19938058825

抗体药物偶联物AACR会议免疫疗法蛋白降解靶向嵌合体

2026-03-30

·医学新视点

打破“紧密连接”限制！这类蛋白成为下一代肿瘤治疗热门靶点

编者按：实体瘤治疗正迈入精准靶向与多模态创新并行发展的新阶段。近年来，claudin（CLDN）蛋白因其在多种肿瘤中的异常表达及细胞表面可及性，逐渐成为备受关注的新兴治疗靶点。2024年，靶向CLDN18.2的抗体药物Vyloy（zolbetuximab）获得美国FDA批准，用于特定胃癌患者的一线治疗，这一里程碑式进展不仅验证了CLDN作为可成药靶点的临床价值，也进一步推动了抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体及CAR-T等多种创新疗法在该领域的快速发展。与此同时，随着CLDN靶向药物向更复杂的分子形式演进，其在临床研发中的挑战也日益凸显。作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴，药明康德依托一体化CRDMO平台，持续完善包括ADC在内的复杂分子研发能力体系，为全球合作伙伴提供从早期研究到IND申报的系统性支持，加速创新疗法的开发进程。本文将依据近期于《自然》子刊Nature Reviews Cancer所发布关于CLDN蛋白的综述内容，并结合公开资料，向读者介绍CLDN靶向疗法的临床进展，探讨这一新兴靶点在精准肿瘤治疗中的发展前景。 CLDN蛋白是一类广泛存在于上皮组织中的跨膜蛋白，在维持细胞结构完整性及调控细胞间相互作用中发挥重要作用。除参与紧密连接（tight junction）的形成与维持外，CLDN还可通过与多种胞内支架蛋白及信号通路相互作用，介导细胞增殖、分化及信号转导等关键生物学过程。正是这种兼具“结构支撑”与“信号调控”的双重功能，使CLDN在肿瘤发生发展中逐渐受到关注。研究显示，CLDN在多种实体瘤中呈现异常高表达，正逐步成为肿瘤治疗领域的重要新兴靶点。虽然科学家观察到CLDN在多种上皮来源肿瘤中普遍存在过表达现象，但其临床意义不仅体现在表达量的升高，还与其亚细胞定位的改变密切相关。在肿瘤细胞中，CLDN常从原本局限于紧密连接区域转移至非连接性细胞膜区域。这种“错位表达”打破了紧密连接的空间限制并暴露其胞外结构域，使原本“结构性、隐蔽”的CLDN蛋白转变为可被系统性治疗手段有效识别与利用的细胞表面抗原，从而显著提升其作为治疗靶点的可及性与可成药性。此外，不同CLDN亚型在不同组织及肿瘤中的表达具有明显特异性。例如，CLDN18存在CLDN18.1与CLDN18.2两种异构体，分别主要分布于肺和胃组织，而CLDN18.2在胃癌及部分其他肿瘤中的异常表达，使其成为目前最具临床转化潜力的靶点之一。在治疗策略方面，针对CLDN的单克隆抗体已率先取得突破。其中，CLDN18.2是目前研究最深入、进展最快的靶点之一，其在胃癌及部分食管腺癌中的表达比例约为30%–40%，为患者筛选提供了明确的生物标志物基础。以靶向CLDN18.2的抗体zolbetuximab为代表，该疗法已于2024年10月获美国FDA批准，与含氟嘧啶和铂类的化疗方案联合，用于CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌成人患者的一线治疗。这一里程碑式进展不仅验证了CLDN作为细胞表面靶点的临床可行性，也标志着CLDN靶向治疗正式迈入临床应用阶段。该药物的成功也带动了更多CLDN家族成员（如CLDN6等）进入药物开发视野。在此基础上，多种新一代治疗模式正加速拓展CLDN靶点的应用边界。除单克隆抗体外，围绕CLDN家族多个成员，一系列创新疗法已进入临床开发或早期研究阶段。其中，ADC通过将细胞毒性载荷与靶向CLDN的抗体相结合，实现对CLDN阳性肿瘤细胞的精准递送，在提升杀伤效率的同时降低对正常组织的影响。例如，阿斯利康（AstraZeneca）与武田（Takeda）分别布局的CLDN18.2靶向ADC疗法AZD0901与TAK-921，已进入3期临床试验，用于评估其在胃癌患者中的疗效。德琪医药（Antengene）的ATG-022则在1b/2期试验中进行评估，并与PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）联合用于CLDN18.2阳性、HER2阴性转移性胃癌或GEJ腺癌的治疗。在2025年10月公布的1/2期临床数据中，中高表达CLDN18.2的患者在2.4 mg/kg剂量下取得40%的客观缓解率（ORR）及90%的疾病控制率（DCR）。此外，TORL Biotherapeutics开发的CLDN6靶向ADC疗法TORL-1-23正在开展针对铂类耐药卵巢癌的注册性2期试验以及非小细胞肺癌（NSCLC）的1期试验；Alentis Therapeutics的CLDN1靶向ADC候选疗法ALE.P02与ALE.P03亦在1/2期试验中接受评估。与此同时，双特异性及三特异性抗体的开发也在同步推进。这类分子可同时结合CLDN抗原与免疫细胞（如T细胞），从而增强免疫细胞募集与激活能力，放大抗肿瘤效应。例如，NovaBridge Biosciences开发的givastomig是一种靶向CLDN18.2的双特异性抗体，可在肿瘤微环境中通过4-1BB信号通路实现条件性T细胞激活。其1b期数据显示，在接受12 mg/kg剂量治疗的CLDN18.2阳性晚期转移性胃癌患者中，ORR达到73%，且疗效不受PD-L1或CLDN18.2表达水平限制。此外，Third Arc Bio开发的ARC101（CLDN6/CD3 T细胞衔接器）已进入1期临床试验；而CLDN18.2/CD3/CD28三特异性抗体目前仍处于临床前开发阶段，代表了该领域进一步升级的方向。 ▲CLDN蛋白在紧密连接结构中的示意图（图片来源：参考资料[1]）此外，靶向CLDN的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法也在持续推进。这类疗法通过工程化改造T细胞，使其能够识别CLDN表达的肿瘤细胞，从而实现更直接且持久的细胞毒作用。目前，CARsgen Therapeutics开发的CLDN18.2靶向CAR-T疗法satri-cel（CT041）正在2期临床试验中，用于评估其在胃癌及胰腺癌患者中的治疗效果。这些不同技术路径的快速发展，充分体现了CLDN靶向治疗正从单一抗体模式向多平台协同发展的趋势演进。在不断拓展细胞表面靶向策略的同时，研究者也开始探索更深层次的干预路径。鉴于CLDN不仅是结构蛋白，还深度参与多条肿瘤相关信号通路（如PI3K–AKT、MAPK及Hippo–YAP等），针对其胞内结构域或下游信号网络的干预逐渐成为新的研究方向。例如，通过干扰CLDN与细胞内支架蛋白（如ZO蛋白）之间的相互作用，或调控其介导的转录及信号转导过程，有望从源头削弱肿瘤细胞的增殖、侵袭及存活能力。这类策略突破了传统“靶向细胞表面并清除肿瘤细胞”的治疗思路，转而从功能机制层面对CLDN进行调控，为新一代精准治疗提供了更多可能性。同时，这也提示未来CLDN靶向治疗或需与信号通路抑制剂等疗法联合应用，以实现更全面、协同的抗肿瘤效果。尽管前景广阔，CLDN靶向治疗的进一步发展仍面临多重挑战。首先，CLDN在不同肿瘤类型乃至同一肿瘤内部均呈现显著的表达异质性。例如，部分肿瘤存在明显的肿瘤内异质性，且原发灶与转移灶之间亦可能存在表达差异，这些因素均会影响靶向治疗的稳定性与疗效。此外，CLDN的异常不仅体现在表达量升高，还涉及其在细胞膜上的空间分布变化，而现有检测手段（如免疫组化）在解析其亚细胞定位方面仍存在局限，进一步增加了患者筛选与疗效预测的复杂性。因此，建立能够同时反映表达水平与细胞表面可及性的精准生物标志物体系尤为关键。与此同时，CLDN在肿瘤中的功能具有高度情境依赖性，不同CLDN家族成员甚至同一分子在不同肿瘤类型中可能同时呈现促肿瘤或抑肿瘤的双重作用。这种功能差异反映出其所参与的信号通路具有复杂的网络调控特征，也进一步凸显了深入机制研究的重要性。除了面对上述源自生物学上的挑战外，随着CLDN靶向治疗不断向ADC等复杂药物形式拓展，其研发与评价难度也随之显著提升。由于ADC同时具备大分子抗体与小分子毒素的双重药理属性，其体内药代行为往往呈现多形态共存特征，需要对ADC结合体、总抗体、游离载荷及其活性代谢物进行系统定量解析。同时，ADC疗效高度依赖肿瘤细胞内游离载荷的暴露水平，并可能涉及靶向效应与旁观者效应等多重机制，使PK/PD研究面临更高复杂度。针对上述挑战，药明康德DMPK建立了覆盖体内外研究的系统化ADC临床前PK/PD分析体系，并联合WuXi Biology生物学平台，构建整合大分子与小分子分析能力的一体化研究策略。该平台已累计完成百余项ADC PK/PD研究项目，并支持多项IND申报。通过系统开展体外稳定性评估、体内PK研究、组织与肿瘤分布分析及多分析物并行监测，平台能够精细刻画ADC在体内的暴露、转化及载荷释放特征，并借助数学建模实现PK与PD终点的定量关联。在实际案例中，团队通过同步评估ADC循环暴露、游离载荷水平及肿瘤生长抑制效果，明确关键剂量区间与药效响应关系，为后续剂量设计提供了直接依据。依托成熟的平台化能力，药明康德可高效支持ADC早期发现与临床前IND阶段研究，为包含CLDN靶向在内的ADC疗法的安全性评价与临床开发奠定坚实基础。总体而言，CLDN蛋白已从基础生物学研究对象逐步发展为精准肿瘤治疗的重要靶点。其在多种实体瘤中的广泛表达及良好的可靶向性，使其具备跨肿瘤类型应用的潜力。随着机制研究的不断深入以及多种创新疗法的持续推进，CLDN有望在下一代肿瘤治疗中发挥更加重要的作用，成为推动精准医疗发展的关键力量。参考资料： [1] Saviano A, Toso A, Klempner SJ, Baumert TF. Claudin proteins as emerging therapeutic targets for solid tumours. Nat Rev Cancer. 2026 Mar 2. doi: 10.1038/s41568-026-00913-3. Epub ahead of print. PMID: 41772030. [2] CATALINA-2: A Clinical Study of TORL-1-23 in Platinum-resistant Ovarian Cancer. Retrieved March 25, 2026 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT06690775 [3] TORL BioTherapeutics Secures $96M Series C Financing and Presents Updated Phase 1 Results of Novel Claudin 6 Targeted Antibody-Drug Conjugate TORL-1-23 at the 2025 European Society of Medical Oncology Congress. Retrieved March 25, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/torl-biotherapeutics-secures-96m-series-c-financing-and-presents-updated-phase-1-results-of-novel-claudin-6-targeted-antibody-drug-conjugate-torl-1-23-at-the-2025-european-society-of-medical-oncology-congress-302576530.html [4] A Phase Ib/II Study of ATG-022 Plus Pembrolizumab With/Without Chemotherapy in Participants With Claudin (CLDN) 18.2-positive, HER2-negative, Unresectable or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction AdenocarcinomaUnresectable or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma (CLINCH-2). Retrieved March 25, 2026 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT07327229?intr=ATG-022&viewType=Card&rank=2 [5] Anti-Claudin-1 ADCs and antibodies as a promising approach for oncology and fibrosis. Retrieved March 25, 2026 from https://alentis.ch/pipeline/ [6] Pipeline. Retrieved March 25, 2026 from https://www.carsgen.com/en/pipeline/new-pipeline/ [7] Our Oncology Pipeline. Retrieved March 25, 2026 from https://www.takedaoncology.com/science/pipeline/ [8] AZD0901 Compared With Investigator's Choice of Therapy in Participants With Second- or Later-line Advanced or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma Expressing Claudin18.2. Retrieved March 25, 2026 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT06346392?viewType=Card&intr=Sonesitatug%20Vedotin&aggFilters=phase:3&rank=1 [9] Flores-Robles D, Montes AC, Saldaña JAP, Del Razo-González V, Sanchez-Esgua G, Perez-Santos M. Trispecific anti-CLDN-18.2/CD3/CD28 antibodies for gastric cancer treatment. Pharm Pat Anal. 2024;13(4-6):161-168. doi: 10.1080/20468954.2025.2535943. Epub 2025 Aug 5. PMID: 40762428; PMCID: PMC12367080. 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，传递医学新知

2026-03-26

·药明康德

同行致远 | 打破“紧密连接”限制！这类蛋白成为下一代肿瘤治疗热门靶点

编者按：实体瘤治疗正迈入精准靶向与多模态创新并行发展的新阶段。近年来，claudin（CLDN）蛋白因其在多种肿瘤中的异常表达及细胞表面可及性，逐渐成为备受关注的新兴治疗靶点。2024年，靶向CLDN18.2的抗体药物Vyloy（zolbetuximab）获得美国FDA批准，用于特定胃癌患者的一线治疗，这一里程碑式进展不仅验证了CLDN作为可成药靶点的临床价值，也进一步推动了抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体及CAR-T等多种创新疗法在该领域的快速发展。与此同时，随着CLDN靶向药物向更复杂的分子形式演进，其在临床研发中的挑战也日益凸显。作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴，药明康德依托一体化CRDMO平台，持续完善包括ADC在内的复杂分子研发能力体系，为全球合作伙伴提供从早期研究到IND申报的系统性支持，加速创新疗法的开发进程。本文将依据近期于《自然》子刊Nature Reviews Cancer所发布关于CLDN蛋白的综述内容，并结合公开资料，向读者介绍CLDN靶向疗法的临床进展，探讨这一新兴靶点在精准肿瘤治疗中的发展前景。 CLDN蛋白是一类广泛存在于上皮组织中的跨膜蛋白，在维持细胞结构完整性及调控细胞间相互作用中发挥重要作用。除参与紧密连接（tight junction）的形成与维持外，CLDN还可通过与多种胞内支架蛋白及信号通路相互作用，介导细胞增殖、分化及信号转导等关键生物学过程。正是这种兼具“结构支撑”与“信号调控”的双重功能，使CLDN在肿瘤发生发展中逐渐受到关注。研究显示，CLDN在多种实体瘤中呈现异常高表达，正逐步成为肿瘤治疗领域的重要新兴靶点。虽然科学家观察到CLDN在多种上皮来源肿瘤中普遍存在过表达现象，但其临床意义不仅体现在表达量的升高，还与其亚细胞定位的改变密切相关。在肿瘤细胞中，CLDN常从原本局限于紧密连接区域转移至非连接性细胞膜区域。这种“错位表达”打破了紧密连接的空间限制并暴露其胞外结构域，使原本“结构性、隐蔽”的CLDN蛋白转变为可被系统性治疗手段有效识别与利用的细胞表面抗原，从而显著提升其作为治疗靶点的可及性与可成药性。此外，不同CLDN亚型在不同组织及肿瘤中的表达具有明显特异性。例如，CLDN18存在CLDN18.1与CLDN18.2两种异构体，分别主要分布于肺和胃组织，而CLDN18.2在胃癌及部分其他肿瘤中的异常表达，使其成为目前最具临床转化潜力的靶点之一。在治疗策略方面，针对CLDN的单克隆抗体已率先取得突破。其中，CLDN18.2是目前研究最深入、进展最快的靶点之一，其在胃癌及部分食管腺癌中的表达比例约为30%–40%，为患者筛选提供了明确的生物标志物基础。以靶向CLDN18.2的抗体zolbetuximab为代表，该疗法已于2024年10月获美国FDA批准，与含氟嘧啶和铂类的化疗方案联合，用于CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌成人患者的一线治疗。这一里程碑式进展不仅验证了CLDN作为细胞表面靶点的临床可行性，也标志着CLDN靶向治疗正式迈入临床应用阶段。该药物的成功也带动了更多CLDN家族成员（如CLDN6等）进入药物开发视野。在此基础上，多种新一代治疗模式正加速拓展CLDN靶点的应用边界。除单克隆抗体外，围绕CLDN家族多个成员，一系列创新疗法已进入临床开发或早期研究阶段。其中，ADC通过将细胞毒性载荷与靶向CLDN的抗体相结合，实现对CLDN阳性肿瘤细胞的精准递送，在提升杀伤效率的同时降低对正常组织的影响。例如，阿斯利康（AstraZeneca）与武田（Takeda）分别布局的CLDN18.2靶向ADC疗法AZD0901与TAK-921，已进入3期临床试验，用于评估其在胃癌患者中的疗效。德琪医药（Antengene）的ATG-022则在1b/2期试验中进行评估，并与PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）联合用于CLDN18.2阳性、HER2阴性转移性胃癌或GEJ腺癌的治疗。在2025年10月公布的1/2期临床数据中，中高表达CLDN18.2的患者在2.4 mg/kg剂量下取得40%的客观缓解率（ORR）及90%的疾病控制率（DCR）。此外，TORL Biotherapeutics开发的CLDN6靶向ADC疗法TORL-1-23正在开展针对铂类耐药卵巢癌的注册性2期试验以及非小细胞肺癌（NSCLC）的1期试验；Alentis Therapeutics的CLDN1靶向ADC候选疗法ALE.P02与ALE.P03亦在1/2期试验中接受评估。与此同时，双特异性及三特异性抗体的开发也在同步推进。这类分子可同时结合CLDN抗原与免疫细胞（如T细胞），从而增强免疫细胞募集与激活能力，放大抗肿瘤效应。例如，NovaBridge Biosciences开发的givastomig是一种靶向CLDN18.2的双特异性抗体，可在肿瘤微环境中通过4-1BB信号通路实现条件性T细胞激活。其1b期数据显示，在接受12 mg/kg剂量治疗的CLDN18.2阳性晚期转移性胃癌患者中，ORR达到73%，且疗效不受PD-L1或CLDN18.2表达水平限制。此外，Third Arc Bio开发的ARC101（CLDN6/CD3 T细胞衔接器）已进入1期临床试验；而CLDN18.2/CD3/CD28三特异性抗体目前仍处于临床前开发阶段，代表了该领域进一步升级的方向。 ▲CLDN蛋白在紧密连接结构中的示意图（图片来源：参考资料[1]）此外，靶向CLDN的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法也在持续推进。这类疗法通过工程化改造T细胞，使其能够识别CLDN表达的肿瘤细胞，从而实现更直接且持久的细胞毒作用。目前，CARsgen Therapeutics开发的CLDN18.2靶向CAR-T疗法satri-cel（CT041）正在2期临床试验中，用于评估其在胃癌及胰腺癌患者中的治疗效果。这些不同技术路径的快速发展，充分体现了CLDN靶向治疗正从单一抗体模式向多平台协同发展的趋势演进。在不断拓展细胞表面靶向策略的同时，研究者也开始探索更深层次的干预路径。鉴于CLDN不仅是结构蛋白，还深度参与多条肿瘤相关信号通路（如PI3K–AKT、MAPK及Hippo–YAP等），针对其胞内结构域或下游信号网络的干预逐渐成为新的研究方向。例如，通过干扰CLDN与细胞内支架蛋白（如ZO蛋白）之间的相互作用，或调控其介导的转录及信号转导过程，有望从源头削弱肿瘤细胞的增殖、侵袭及存活能力。这类策略突破了传统“靶向细胞表面并清除肿瘤细胞”的治疗思路，转而从功能机制层面对CLDN进行调控，为新一代精准治疗提供了更多可能性。同时，这也提示未来CLDN靶向治疗或需与信号通路抑制剂等疗法联合应用，以实现更全面、协同的抗肿瘤效果。尽管前景广阔，CLDN靶向治疗的进一步发展仍面临多重挑战。首先，CLDN在不同肿瘤类型乃至同一肿瘤内部均呈现显著的表达异质性。例如，部分肿瘤存在明显的肿瘤内异质性，且原发灶与转移灶之间亦可能存在表达差异，这些因素均会影响靶向治疗的稳定性与疗效。此外，CLDN的异常不仅体现在表达量升高，还涉及其在细胞膜上的空间分布变化，而现有检测手段（如免疫组化）在解析其亚细胞定位方面仍存在局限，进一步增加了患者筛选与疗效预测的复杂性。因此，建立能够同时反映表达水平与细胞表面可及性的精准生物标志物体系尤为关键。与此同时，CLDN在肿瘤中的功能具有高度情境依赖性，不同CLDN家族成员甚至同一分子在不同肿瘤类型中可能同时呈现促肿瘤或抑肿瘤的双重作用。这种功能差异反映出其所参与的信号通路具有复杂的网络调控特征，也进一步凸显了深入机制研究的重要性。除了面对上述源自生物学上的挑战外，随着CLDN靶向治疗不断向ADC等复杂药物形式拓展，其研发与评价难度也随之显著提升。由于ADC同时具备大分子抗体与小分子毒素的双重药理属性，其体内药代行为往往呈现多形态共存特征，需要对ADC结合体、总抗体、游离载荷及其活性代谢物进行系统定量解析。同时，ADC疗效高度依赖肿瘤细胞内游离载荷的暴露水平，并可能涉及靶向效应与旁观者效应等多重机制，使PK/PD研究面临更高复杂度。针对上述挑战，药明康德DMPK建立了覆盖体内外研究的系统化ADC临床前PK/PD分析体系，并联合WuXi Biology生物学平台，构建整合大分子与小分子分析能力的一体化研究策略。该平台已累计完成百余项ADC PK/PD研究项目，并支持多项IND申报。通过系统开展体外稳定性评估、体内PK研究、组织与肿瘤分布分析及多分析物并行监测，平台能够精细刻画ADC在体内的暴露、转化及载荷释放特征，并借助数学建模实现PK与PD终点的定量关联。在实际案例中，团队通过同步评估ADC循环暴露、游离载荷水平及肿瘤生长抑制效果，明确关键剂量区间与药效响应关系，为后续剂量设计提供了直接依据。依托成熟的平台化能力，药明康德可高效支持ADC早期发现与临床前IND阶段研究，为包含CLDN靶向在内的ADC疗法的安全性评价与临床开发奠定坚实基础。总体而言，CLDN蛋白已从基础生物学研究对象逐步发展为精准肿瘤治疗的重要靶点。其在多种实体瘤中的广泛表达及良好的可靶向性，使其具备跨肿瘤类型应用的潜力。随着机制研究的不断深入以及多种创新疗法的持续推进，CLDN有望在下一代肿瘤治疗中发挥更加重要的作用，成为推动精准医疗发展的关键力量。参考资料： [1] Saviano A, Toso A, Klempner SJ, Baumert TF. Claudin proteins as emerging therapeutic targets for solid tumours. Nat Rev Cancer. 2026 Mar 2. doi: 10.1038/s41568-026-00913-3. Epub ahead of print. PMID: 41772030. [2] CATALINA-2: A Clinical Study of TORL-1-23 in Platinum-resistant Ovarian Cancer. Retrieved March 25, 2026 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT06690775 [3] TORL BioTherapeutics Secures $96M Series C Financing and Presents Updated Phase 1 Results of Novel Claudin 6 Targeted Antibody-Drug Conjugate TORL-1-23 at the 2025 European Society of Medical Oncology Congress. Retrieved March 25, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/torl-biotherapeutics-secures-96m-series-c-financing-and-presents-updated-phase-1-results-of-novel-claudin-6-targeted-antibody-drug-conjugate-torl-1-23-at-the-2025-european-society-of-medical-oncology-congress-302576530.html [4] A Phase Ib/II Study of ATG-022 Plus Pembrolizumab With/Without Chemotherapy in Participants With Claudin (CLDN) 18.2-positive, HER2-negative, Unresectable or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction AdenocarcinomaUnresectable or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma (CLINCH-2). Retrieved March 25, 2026 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT07327229?intr=ATG-022&viewType=Card&rank=2 [5] Anti-Claudin-1 ADCs and antibodies as a promising approach for oncology and fibrosis. Retrieved March 25, 2026 from https://alentis.ch/pipeline/ [6] Pipeline. Retrieved March 25, 2026 from https://www.carsgen.com/en/pipeline/new-pipeline/ [7] Our Oncology Pipeline. Retrieved March 25, 2026 from https://www.takedaoncology.com/science/pipeline/ [8] AZD0901 Compared With Investigator's Choice of Therapy in Participants With Second- or Later-line Advanced or Metastatic Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma Expressing Claudin18.2. Retrieved March 25, 2026 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT06346392?viewType=Card&intr=Sonesitatug%20Vedotin&aggFilters=phase:3&rank=1 [9] Flores-Robles D, Montes AC, Saldaña JAP, Del Razo-González V, Sanchez-Esgua G, Perez-Santos M. Trispecific anti-CLDN-18.2/CD3/CD28 antibodies for gastric cancer treatment. Pharm Pat Anal. 2024;13(4-6):161-168. doi: 10.1080/20468954.2025.2535943. Epub 2025 Aug 5. PMID: 40762428; PMCID: PMC12367080. 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

细胞疗法抗体药物偶联物免疫疗法临床申请

100 项与 TORL-1-23 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

登录

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
铂类耐药性原发性腹膜癌	临床2期	美国	TORL Biotherapeutics LLC	2025-12-10
卵巢子宫内膜样癌	临床2期	美国	TORL Biotherapeutics LLC	2024-11-20
卵巢子宫内膜样癌	临床2期	澳大利亚	TORL Biotherapeutics LLC	2024-11-20
卵巢子宫内膜样癌	临床2期	奥地利	TORL Biotherapeutics LLC	2024-11-20
卵巢子宫内膜样癌	临床2期	比利时	TORL Biotherapeutics LLC	2024-11-20
卵巢子宫内膜样癌	临床2期	加拿大	TORL Biotherapeutics LLC	2024-11-20
卵巢子宫内膜样癌	临床2期	法国	TORL Biotherapeutics LLC	2024-11-20
卵巢子宫内膜样癌	临床2期	德国	TORL Biotherapeutics LLC	2024-11-20
卵巢子宫内膜样癌	临床2期	爱尔兰	TORL Biotherapeutics LLC	2024-11-20
卵巢子宫内膜样癌	临床2期	意大利	TORL Biotherapeutics LLC	2024-11-20

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05103683 (CATALINA 1 (CAT1), ESMO2025)	临床1期	卵巢癌 CLDN6+	130	TORL-1-23	糧廠繭餘艱壓製淵淵築(遞餘鹽繭膚鏇蓋製繭蓋) = neutropenia, anemia, fatigue, abdominal pain, hypokalemia 窪鏇蓋廠夢憲積築觸選 (窪獵範餘蓋壓網遞網鑰 ) 更多	积极	2025-10-17
				TORL-1-23 (CLDN6+ PROC)
NCT05103683 (ESMO2024) 人工标引	临床1期	晚期恶性实体瘤 CLDN6 Positive	68	TORL-1-23 0.2-2.0mg/kg (CLDN6+)	糧獵鬱醖製夢觸艱壓衊(選製願鏇蓋窪糧鑰構鹽) = G1/2 TRAEs (>20%) included fatigue (42%), peripheral neuropathy (40%), alopecia (38%), nausea (31%), anemia (31%), WBC count decrease (23%), and arthralgia (23%). The most common (≥10%) G3+ TRAE was neutropenia (23%). 艱築簾鬱襯蓋繭網鏇網 (願簾膚簾構餘艱膚鑰觸 )	积极	2024-09-15
				TORL-1-23 2.4mg/kg
NCT05103683 (TORL123-001, ESMO 12023 \| ESMO 22023) 人工标引	临床1期	晚期恶性实体瘤 CLDN6 Expression	30	TORL-1-23	網範憲簾鏇壓積選鬱鏇(觸選糧築築製獵網觸獵) = No DLTs were observed at doses ≤2.4 mg/kg 壓淵積齋遞齋夢願艱壓 (觸襯鑰艱蓋顧淵顧齋築 ) 更多	积极	2023-10-22
				TORL-1-23 (CLDN6+ disease)
NCT05103683 (TORL123-001, ASCO 12023 \| ASCO 22023) 人工标引	临床1期	HR阳性/HER2低表达实体瘤	22	TORL-1-23	鑰壓觸膚築鹹獵鏇襯鏇(壓繭鏇夢築艱齋構構製) = The most common treatment-related adverse events were Gr1/2 fatigue (n=5), Gr1 peripheral neuropathy (n=4), and Gr1 nausea (n=3). 鬱簾鹹壓齋鏇簾獵襯鑰 (憲餘鬱壓製構醖獵選蓋 ) 更多	积极	2023-05-31