TDM-105795

近期，Pelage Pharmaceuticals宣布其新型外用药物PP405获得1.2亿美元融资，本次融资由Arch Venture Partners 和谷歌母公司 Alphabet 的风险投资部门 GV 领投，Main Street Advisors、Visionary Ventures 和 YK Bioventures 跟投。PP405计划于2026年进入3期临床试验，这可能为脱发治疗带来新的曙光。 随着年龄的增长，越来越多的人开始面临脱发的问题的，据估计，超过 80% 的男性和 40% 的女性一生中会由脱发困扰，这不仅影响外貌，还可能对心理健康造成负面影响。到目前为止，美国食品和药物管理局只批准了两种治疗最常见的脱发形式（雄激素性脱发）的药物。米诺地尔（Rogaine）和非那雄胺（Propecia）。 米诺地尔（Rogaine）：是一种周围血管扩张药。将米诺地尔局部涂在头皮上，它将使血管的肌肉壁松弛，这种血管舒张作用使更多的养分和氧气通过血液流到毛囊，从而促进生长。大多数研究表明，局部外用米诺地尔通常需要六个月后才能发现显著的效果（平均见效时间为 6~9 个月），有效率（头发增长或止脱）可达50%~85%。副作用会使头皮干燥、发痒和脱皮。使用米诺地尔过程中还有一个副作用是部分脱发患者在使用米诺地尔约2~4周时，出现大量头发暂时性脱落的现象。此外，研究者提示，停药后会复脱，为了维持美容上可接受的效果，患者需要持续的使用米诺尔进行治疗。 非那雄胺（Propecia）：由Merck开发，经FDA批准用于男性雄激素性脱发治疗的唯一口服药物。毛囊内含有Ⅱ型5α-还原酶，在男性秃发患者的秃发区头皮内毛囊变小，并且双氢睾酮增加。给予非那雄胺可使这些患者头皮及血清中的双氢睾酮浓度下降。连续用药三个月或更长时间才能观察到效果。需要持续用药以，停止用药后疗效可在12个月内发生逆转。通常而言，非那雄胺用药1年后的有效率可达65%~90%。存在一定比例的性功能障碍等副作用风险，令部分患者望而却步。 近日，PP405以革命性的新机制给患者带来了希望：PP405并非作用于激素或血管，而是一种局部线粒体丙酮酸载体（MPC）抑制剂。它通过调控细胞的核心代谢途径，上调乳酸脱氢酶（LDH）水平。毛囊干细胞对这一变化异常敏感，从而被激活并进入生长状态。这意味着PP405直接作用于调控毛囊自然生长周期的“开关”——毛囊干细胞。这种靶向毛囊干细胞的机制使该药物特别适用于传统疗法未能满足需求的患者群体（如女性及长期脱发者），因为即使在秃发区域仍保留干细胞。 早期临床数据令人振奋：一期试验证明了0.05%浓度的PP405外用在治疗7天后具有优异的安全性和耐受性。更关键的是，在如此短的时间内，细胞增殖标志物Ki67就显著增加，这表明毛囊干细胞已被快速激活。 二期临床试验纳入78名患者，研究结果更为亮眼。在治疗仅4周后，就观察到了统计学显著的临床反应。在一个脱发程度较高的男性亚组中，31%使用PP405的患者毛发密度增加了20%以上，而安慰剂组无人达到此效果。这与现有药物需6-12个月才能见效形成了鲜明对比。 最突破性的一点在于，PP405能够激活在秃发区域处于“休眠”状态的毛囊干细胞。基础研究已证实，即使秃发区域，毛囊干细胞依然存在，只是不再工作。PP405仿佛一个“唤醒信号”，有望让这些区域重新长出头发，这是现有仅能“延缓脱发”或“加固现存头发”的疗法无法企及的。 未来展望：PP405计划于2026年进入三期临床试验，对于传统疗法疗效不佳的女性及长期脱发患者更有吸引力，使其有望成为一款“同类首创”的划时代产品。 根据统计，2021年防脱产品市场规模已达236亿美元，预计2028年将增长至315亿美元。国内药企也纷纷加入这一领域研发。福瑞他恩（KX-826）是中国本土研发进展最快的重磅产品，由开拓药业研发。这是一种外用的雄激素受体拮抗剂，直接阻断毛囊部位的雄激素信号通路，理论上避免了非那雄胺的全身性副作用。针对男性雄激素性脱发的III期临床试验已于2023年完成，结果显示其达到了主要终点（目标区域内非毳毛计数），且安全性良好，针对女性雄激素性脱发的III期临床试验也在进行中。 特科罗生物科技外用涂抹制剂TDM-105795，在首个2期临床试验中表现出促进毛发生长的效果，并且具有非常好的安全性。对比现有的治疗方法，TDM10842作为一种高效能的甲状腺受体激动剂，可能在疗效和安全性方面具有显著优势。甲状腺激素受体与毛发生长密切相关。 总结与展望：  回顾现状，展望未来，我们可以清晰地看到脱发治疗领域正在发生的深刻变革： 首先，研发正从“症状管理”转向“根源再生”。 过去的米诺地尔和非那雄胺，本质上是对脱发“症状”的管理。而PP405这类以激活毛囊干细胞为目标的疗法，则旨在“唤醒”那些被认为已经“死亡”的树根，使其重新发芽。这是从延缓病程到实现功能性逆转的根本性跨越。 其次，治疗策略趋于多元化与精准化。 未来的脱发治疗将不再局限于单一的激素通路。有调控代谢（如PP405），有阻断局部雄激素信号（如福瑞他恩），有利用与毛发生长相关的其他内分泌通路（如TDM-105795）。这使得医生未来可能根据患者的脱发类型、阶段、性别和个体差异，提供更具个性化的精准治疗方案。 再次，巨大的市场需求正驱动创新浪潮。巨大的市场潜力，吸引了包括Pelage、开拓药业、特科罗等众多创新药企，以及如GV这样的顶级风投机构入场。资本与科技的紧密结合，加速了实验室成果向临床药物的转化。 然而，挑战依然存在。 所有的新药都需经过大规模临床试验的严格检验，以最终证实其长期安全性与广泛人群中的有效性。从成功上市到可及、可负担，也仍需时日。 参考文献： 1.https://www.biopharmadive.com/news/pelage-hair-loss-therapy-drug-fundraise-series-b-arch-gv/802857/ 2. Rogaine，Propecia说明书 3. https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20220124/content-1309140.html 4.特科罗治疗雄激素性脱发全球首创新药临床二期a试验证实：TDM-105795促进雄激素性脱发患者毛发生长https://www.vivabiotech.com.cn/news/934.html 5.各公司公告 立即扫码加入药事纵横交流群

作者 | 陈芋 来源 | 赛柏蓝 首个国产斑秃新药申报上市，一批国内药企布局千亿脱发市场。 01 “一哥”即将进入脱发市场 多家国内企业布局 近日，恒瑞医药发布公告，其硫酸艾玛昔替尼片（SHR0302片）药物上市许可申请获国家药监局受理，用于成人重度斑秃患者治疗，是首个在国内斑秃适应症上市申请获得受理的本土JAK抑制剂。 这也意味着，在礼来、辉瑞产品相继在中国获批后，恒瑞很可能成为首个打入国内斑秃市场的本土企业。 成人重度斑秃已是艾玛昔替尼申报的第四项适应症，其在去年还先后申报了成人和12岁及以上青少年中度至重度特应性皮炎，强直性脊柱炎，以及中重度活动性类风湿关节炎适应症。 参考辉瑞利特昔替尼胶囊2022年9月上市申请获国家药监局受理，11月被纳入优先审评审批程序，次年10月正式获批上市的进度，恒瑞的艾玛昔替尼斑秃适应症若也能被纳入优先审评审批程序，或可在明年下半年获批上市。 此前，艾玛昔替尼的II期数据显示：2mg、4mg、8mg艾玛昔替尼及安慰剂治疗斑秃，24周SALT较基线下降30.51%、56.11%、51.01%和19.8%。 可以发现，艾玛昔替尼在2mg和4mg组呈现剂量依赖性，但是在4mg、8mg组剂量上没有剂量依赖，即艾玛昔替尼在4mg能达到治疗效应。 今年6月，艾玛昔替尼片又在Ⅲ期临床试验主要研究终点达到方案预设的优效标准。 该研究由全国31家中心共同参与，共入组330例成人重度斑秃患者。结果显示，艾玛昔替尼片8mg和4mg两个剂量组在主要终点上均显著优于安慰剂组，且在成人重度斑秃患者中长期治疗的安全性、有效性良好，与其他JAK1抑制剂相比未发现新的安全性信号。 除了恒瑞，泽璟制药自主研发的JAK和ACVR1双抑制剂盐酸吉卡昔替尼（曾用名：盐酸杰克替尼），也在今年6月完成了重症斑秃Ⅲ期临床研究。 此外，科伦药业的JAK1/2抑制剂KL130008胶囊、启元生物的JAK1/TYK2抑制剂QY201的斑秃适应症也均进入了II期临床阶段。 02 千亿脱发市场 线上渠道或成主战场 国家卫健委数据显示，中国目前有超过2.5亿人受脱发问题困扰，据灼识咨询报告预测，这一群体到2026年将达到3.43亿人。 除斑秃外，雄激素性脱发、瘢痕性脱发也是较常见的脱发类型，其中雄脱患者占所有脱发类型的九成以上。《中国人雄激素性脱发诊疗指南》显示，在中国，男性雄脱患病率约为21.3%，女性患病率约为6%。 据悉，雄脱是进行性加重，从毛囊微小化、生长期变短，毛发变细变少，进而脱发的过程，从治疗层面看需要长期用药。 庞大的患者人群和长期用药属性叠加，使得雄脱治疗市场规模也相当可观。据弗若斯特沙利文数据，中国毛发医疗服务市场规模在2020年已达到184亿元，预计到2030年将达到1381亿元，年复合增长率高达22.3%。 具体药物方面，《中国人雄激素性脱发诊疗指南》对非那雄胺和米诺地尔均进行等级高推荐，其中，非那雄胺为口服药，主要适用于男性，米诺地尔为外用药，对性别没有明显使用限制。 米内网数据显示，近年来，米诺地尔在三大终端的合计销售规模逐年攀升，2023年突破25亿元。分品牌看，三生制药的米诺地尔酊（蔓迪）、振东制药的米诺地尔搽剂（达霏欣）和美商医药的米诺地尔酊（美商）分别排名前三，销售额均超过1亿元。 相较于具有免疫类疾病属性的斑秃，雄脱治疗药物市场在院外，尤其线上渠道拥有更广阔的空间。 以米诺地尔为例，2023年其在公立医疗机构终端销售额超2亿元；在城市实体药店终端，其连续三年保持两位数增速，销售额破3亿元；在网上药店终端，米诺地尔销售额超过19亿元，创下历史新高。 2023年中国三大终端六大市场米诺地尔品牌TOP6（单位：亿元） 注：销售额不足1亿元用*表示 传统药物销售规模保持高速增长的同时，脱发治疗市场还在不断迭代中。 一方面是老药创新，多家企业通过优化米诺地尔等传统产品剂型提高药物渗透速度。 另一方面是新药研发，今年5月，开拓药业自主研发的KX-826酊剂1.0%治疗雄脱的临床试验获NMPA批准；2月，特科罗生物的外用涂抹制剂TDM-105795用于治疗雄脱的首个Ⅱ期临床试验顺利完成；1月，和其瑞医药HMI-115治疗雄脱的Ib期临床研究已完成并取得积极结果。 兼具医疗、消费属性的脱发用药市场，未来将在产品细分、渠道多元的方向上更进一步。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 医药代理商产品交流群 扫描下方二维码加入 银发经济市场机遇交流群 扫描下方二维码加入 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联