Technoderma Medicines, Inc.

点击蓝字 关注我们 引言：脱发治疗的挑战与机遇 近年来，随着生活方式改变与环境压力增加，脱发问题呈现发病率上升且年轻化趋势，已成为困扰全球数亿人的健康难题。传统治疗方法如手术移植、米诺地尔等虽有一定效果，但存在局限性。随着分子生物学与免疫学研究的深入，脱发治疗领域正迎来一系列突破性进展。 在2025年10月26日中国非公立医疗机构协会毛发医学专委会召开的首届学术年会上，毛发医学专委会副主任委员、中国医学科学院整形外科医院副研究员杨志岗系统梳理当前脱发治疗的新兴靶点及药物研发动态，以期为临床实践与科研提供参考。 一、斑秃治疗：聚焦免疫调控新策略 斑秃作为一种自身免疫性脱发疾病，其核心机制在于免疫系统对毛囊的错误攻击。近年来的药物研发重点围绕阻断关键免疫通路展开： 1.细胞因子与受体靶向药物 · JAK抑制剂：如已获批的爱马西西尼（江苏恒瑞医药），通过抑制JAK-STAT信号通路，降低免疫细胞活性，减轻毛囊损伤。 · 多靶点细胞因子抑制剂：EK联公司的EQ101可同时阻断IL-2、IL-9、IL-15等细胞因子，精准抑制免疫反应。 · 白介素受体抗体：针对IL-17R等受体的抗体药物，可阻断炎症信号传导。 2.免疫检查点抑制剂 · OX40与PD-1靶点：创想生物的抗OX40抗体I9007通过阻断T细胞活化路径，已进入临床实验阶段；PD-1抗体在肿瘤治疗中的成功也为斑秃治疗提供了新思路。 3.新兴小分子药物 · 针对CCD85G、鞘氨醇-1-磷酸受体等靶点的小分子药物（如NXC736）在美国已进入二期临床，展现潜在应用前景。 二、雄激素脱发：从受体拮抗到基因编辑 雄激素脱发（AGA）与雄激素受体（AR）过度活化密切相关。当前研究不仅关注传统受体拮抗，更探索基因层面干预： 1.AR受体拮抗剂 · 除经典药物非那雄胺外，意大利公司Clascoterone及苏州开拓药业等正在研发新型AR拮抗剂，通过竞争性结合阻断雄激素作用。 2.蛋白降解技术与基因编辑 · AR蛋白降解剂：通过泛素化途径降解AR蛋白，从源头减少受体活性，相关药物已进入三期临床（如AD308、CKD843）。 · 基因沉默与编辑：韩国公司开发的siRNA药物可特异性沉默AR基因；CRISPR-Cas9技术亦在探索中，北大药学院已提交相关专利。 三、毛囊生长调控：神经内分泌与干细胞视角 毛囊作为“皮肤神经内分泌免疫调控中心”，其周期受多系统调节。最新研究揭示了多个关键靶点： 1.内分泌受体调控 · 甲状腺素受体：特科罗生物研发的抑制剂可延长毛囊生长期，促进毛发再生。 · 甲状旁腺素受体：融合蛋白药物BMD141通过激活该受体，驱动毛囊从静止期向生长期转换。 · 泌乳素受体：靶向药物SMI15在动物实验中显示促毛发生长作用。 2.前列腺素通路 · 前列腺素类似物（如用于青光眼治疗的拉坦前列素）被意外发现可促进睫毛生长，其中PGF2α类似物已用于临床。 3.毛囊干细胞活化 · 小分子PP405通过激活毛囊干细胞糖酵解过程，推动毛囊进入生长期，相关药物已进入临床阶段。 · 骨桥蛋白（Osteopontin）：衰老黑色素细胞分泌的骨桥蛋白可激活毛囊干细胞，为抗衰老与生发提供新靶点。 4.生长因子与信号通路 · FGF1、IGF-1等生长因子类药物正处于临床试验阶段，通过促进毛乳头细胞增殖刺激毛发生长。 · 肾上腺素能受体调节剂可通过收缩立毛肌减少皮脂分泌，间接改善脱发。 四、前沿技术驱动下的未来趋势 1.多组学与单细胞技术 通过单细胞转录组学、蛋白质组学筛选关键基因与小分子（如雷帕霉素），为药物研发提供新线索。 2.递送系统创新 纳米载体、局部微针等新技术可提高药物靶向性与渗透效率，减少全身副作用。 3.跨界融合潜力 毛囊研究在抗衰老、皮肤再生等领域展现交叉价值，例如FGF1、IGF-1等分子同时具备促毛发生长与皮肤修复功能。 五、挑战与展望 尽管脱发治疗领域进展迅速，仍面临诸多挑战： · 疾病模型局限性：动物模型与人体病理存在差异，影响药物预测效度。 · 疗效评估标准化：需建立统一的临床评价体系。 · 长期安全性：免疫调节药物可能引发感染等风险，需持续监测。 · 未来，随着免疫学、基因编辑与再生医学的深度融合，脱发治疗将迈向个性化、精准化新时代。中国非公立医疗机构协会毛发医学专委会将持续关注前沿动态，推动科研转化与临床协作，为患者提供更有效的治疗方案。 END 扫码关注，与前沿学术并肩同行

近期，Pelage Pharmaceuticals宣布其新型外用药物PP405获得1.2亿美元融资，本次融资由Arch Venture Partners 和谷歌母公司 Alphabet 的风险投资部门 GV 领投，Main Street Advisors、Visionary Ventures 和 YK Bioventures 跟投。PP405计划于2026年进入3期临床试验，这可能为脱发治疗带来新的曙光。 随着年龄的增长，越来越多的人开始面临脱发的问题的，据估计，超过 80% 的男性和 40% 的女性一生中会由脱发困扰，这不仅影响外貌，还可能对心理健康造成负面影响。到目前为止，美国食品和药物管理局只批准了两种治疗最常见的脱发形式（雄激素性脱发）的药物。米诺地尔（Rogaine）和非那雄胺（Propecia）。 米诺地尔（Rogaine）：是一种周围血管扩张药。将米诺地尔局部涂在头皮上，它将使血管的肌肉壁松弛，这种血管舒张作用使更多的养分和氧气通过血液流到毛囊，从而促进生长。大多数研究表明，局部外用米诺地尔通常需要六个月后才能发现显著的效果（平均见效时间为 6~9 个月），有效率（头发增长或止脱）可达50%~85%。副作用会使头皮干燥、发痒和脱皮。使用米诺地尔过程中还有一个副作用是部分脱发患者在使用米诺地尔约2~4周时，出现大量头发暂时性脱落的现象。此外，研究者提示，停药后会复脱，为了维持美容上可接受的效果，患者需要持续的使用米诺尔进行治疗。 非那雄胺（Propecia）：由Merck开发，经FDA批准用于男性雄激素性脱发治疗的唯一口服药物。毛囊内含有Ⅱ型5α-还原酶，在男性秃发患者的秃发区头皮内毛囊变小，并且双氢睾酮增加。给予非那雄胺可使这些患者头皮及血清中的双氢睾酮浓度下降。连续用药三个月或更长时间才能观察到效果。需要持续用药以，停止用药后疗效可在12个月内发生逆转。通常而言，非那雄胺用药1年后的有效率可达65%~90%。存在一定比例的性功能障碍等副作用风险，令部分患者望而却步。 近日，PP405以革命性的新机制给患者带来了希望：PP405并非作用于激素或血管，而是一种局部线粒体丙酮酸载体（MPC）抑制剂。它通过调控细胞的核心代谢途径，上调乳酸脱氢酶（LDH）水平。毛囊干细胞对这一变化异常敏感，从而被激活并进入生长状态。这意味着PP405直接作用于调控毛囊自然生长周期的“开关”——毛囊干细胞。这种靶向毛囊干细胞的机制使该药物特别适用于传统疗法未能满足需求的患者群体（如女性及长期脱发者），因为即使在秃发区域仍保留干细胞。 早期临床数据令人振奋：一期试验证明了0.05%浓度的PP405外用在治疗7天后具有优异的安全性和耐受性。更关键的是，在如此短的时间内，细胞增殖标志物Ki67就显著增加，这表明毛囊干细胞已被快速激活。 二期临床试验纳入78名患者，研究结果更为亮眼。在治疗仅4周后，就观察到了统计学显著的临床反应。在一个脱发程度较高的男性亚组中，31%使用PP405的患者毛发密度增加了20%以上，而安慰剂组无人达到此效果。这与现有药物需6-12个月才能见效形成了鲜明对比。 最突破性的一点在于，PP405能够激活在秃发区域处于“休眠”状态的毛囊干细胞。基础研究已证实，即使秃发区域，毛囊干细胞依然存在，只是不再工作。PP405仿佛一个“唤醒信号”，有望让这些区域重新长出头发，这是现有仅能“延缓脱发”或“加固现存头发”的疗法无法企及的。 未来展望：PP405计划于2026年进入三期临床试验，对于传统疗法疗效不佳的女性及长期脱发患者更有吸引力，使其有望成为一款“同类首创”的划时代产品。 根据统计，2021年防脱产品市场规模已达236亿美元，预计2028年将增长至315亿美元。国内药企也纷纷加入这一领域研发。福瑞他恩（KX-826）是中国本土研发进展最快的重磅产品，由开拓药业研发。这是一种外用的雄激素受体拮抗剂，直接阻断毛囊部位的雄激素信号通路，理论上避免了非那雄胺的全身性副作用。针对男性雄激素性脱发的III期临床试验已于2023年完成，结果显示其达到了主要终点（目标区域内非毳毛计数），且安全性良好，针对女性雄激素性脱发的III期临床试验也在进行中。 特科罗生物科技外用涂抹制剂TDM-105795，在首个2期临床试验中表现出促进毛发生长的效果，并且具有非常好的安全性。对比现有的治疗方法，TDM10842作为一种高效能的甲状腺受体激动剂，可能在疗效和安全性方面具有显著优势。甲状腺激素受体与毛发生长密切相关。 总结与展望：  回顾现状，展望未来，我们可以清晰地看到脱发治疗领域正在发生的深刻变革： 首先，研发正从“症状管理”转向“根源再生”。 过去的米诺地尔和非那雄胺，本质上是对脱发“症状”的管理。而PP405这类以激活毛囊干细胞为目标的疗法，则旨在“唤醒”那些被认为已经“死亡”的树根，使其重新发芽。这是从延缓病程到实现功能性逆转的根本性跨越。 其次，治疗策略趋于多元化与精准化。 未来的脱发治疗将不再局限于单一的激素通路。有调控代谢（如PP405），有阻断局部雄激素信号（如福瑞他恩），有利用与毛发生长相关的其他内分泌通路（如TDM-105795）。这使得医生未来可能根据患者的脱发类型、阶段、性别和个体差异，提供更具个性化的精准治疗方案。 再次，巨大的市场需求正驱动创新浪潮。巨大的市场潜力，吸引了包括Pelage、开拓药业、特科罗等众多创新药企，以及如GV这样的顶级风投机构入场。资本与科技的紧密结合，加速了实验室成果向临床药物的转化。 然而，挑战依然存在。 所有的新药都需经过大规模临床试验的严格检验，以最终证实其长期安全性与广泛人群中的有效性。从成功上市到可及、可负担，也仍需时日。 参考文献： 1.https://www.biopharmadive.com/news/pelage-hair-loss-therapy-drug-fundraise-series-b-arch-gv/802857/ 2. Rogaine，Propecia说明书 3. https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20220124/content-1309140.html 4.特科罗治疗雄激素性脱发全球首创新药临床二期a试验证实：TDM-105795促进雄激素性脱发患者毛发生长https://www.vivabiotech.com.cn/news/934.html 5.各公司公告 立即扫码加入药事纵横交流群

关注并星标CPHI制药在线 2月15日，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网显示，恒瑞医药的1类新药艾玛昔替尼软膏的上市申请已获受理，适用于成人轻度至中度特应性皮炎的局部外用治疗。 艾玛昔替尼（SHR0302）是恒瑞医药自主研发的新一代高选择性JAK1抑制剂，对JAK1的选择性是对JAK2的16倍。该药物通过高选择性抑制JAK1，调节IL-4、IL-5、IL-13、IFN-γ等细胞因子的信号传导，从而发挥抗炎和免疫抑制作用。因其对JAK2的抑制性极低，能有效降低中性粒细胞减少症与贫血等不良反应的风险。 此前，该药片剂已有多项适应症上市许可申请获得CDE受理，包括中度至重度特应性皮炎、强直性脊柱炎、中重度活动性类风湿关节炎、重度斑秃。 目前艾玛昔替尼有片剂、软膏剂和口服溶液剂三种剂型，一举拥抱外用药/系统用药市场，全面覆盖轻中度/中重度AD人群。 外用可弥补口服的缺陷 特应性皮炎（AD），也称为特应性湿疹，是一种慢性复发性瘙痒性炎症性皮肤病，通常影响面部、颈部、手脚和四肢屈肌。根据疾病的阶段（急性、亚急性、慢性），典型的AD皮损包括发红、水肿、皮肤开裂或脱皮、有渗出或无渗出物的鳞状红斑或斑块，以及苔藓化，并伴有严重瘙痒和皮肤干燥。反复搔抓会引发一个持续不断地瘙痒-搔抓循环，严重影响患者的生活质量。 随着对特应性皮炎（AD）发病机制的深入研究，科学家们发现了细胞内信号传导通路中的关键环节--JAK-STAT 通路在炎症反应中的重要作用。当这一通路过度激活时，会引发一系列的免疫反应，导致皮肤炎症的发生和加重。 口服 JAK 抑制剂的成功研发，为中重度特应性皮炎患者提供了有效的治疗选择。然而，对于轻中度特应性皮炎患者来说，口服药物可能带来一些不必要的全身性副作用如血栓栓塞、带状疱疹感染和上呼吸道感染等，且部分患者的病情并不需要如此强力的全身治疗手段。在此背景下，外用 JAK 抑制剂应运而生，旨在通过局部用药，精准地作用于皮肤病变部位，在有效治疗疾病的同时，最大 程度地减少全身性不良反应的发生。外用JAK抑制剂可以作为轻度、中度和重度AD患者的替代治疗，这些患者对局部皮质类固醇没有反应，或者由于其他局部药物的不良反应而非粘附性。 国内企业加快布局 磷酸芦可替尼乳膏（Opzelura）是Incyte 公司开发的首个且目前唯一获得FDA批准的局部JAK抑制剂，主要用于治疗非节段型白癜风和轻度至中度特应性皮炎。去年9月，康哲药业从引进的磷酸芦可替尼乳膏在中国申报上市，用于治疗白癜风。凭借AD、白癜风两个适应症，Opzelura 2023年全球销售额达到5.08亿美金，强势增长。 目前，落地中国Opzelura（芦可替尼）乳膏售价为每盒（100g）6800元。临床治疗中，其见效时间至少需20-24周，最长甚至可达104周，治疗周期漫长。药物单价高昂加上治疗周期长，给普通患者带来了沉重的经济压力。因此，急需国产药物进行替代，目前除了恒瑞艾玛昔替尼软膏NDA外，国内还有相关产品处于临床阶段。 MH004软膏是明慧医药自主研发的一款全球首 创的外用JAK抑制剂。该药旨在增强皮肤渗透力，以实现局部组织内广泛的靶标抑制作用，同时减少口服JAK抑制剂常见的全身性副作用。MH004软膏适用于治疗多种皮肤自身免疫性疾病，如特应性皮炎，白癜风等。 去年11月，MH004乳膏在中国进行的针对12岁及以上轻中度特应性皮炎（AD）患者的3期试验达到主要研究终点。结果显示，在第4周，41.0%接受该疗法治疗的受试者实现了研究者整体评估-治疗成功（IGA-TS），而使用载体的受试者为10.3%。同样，58.2%的MH004组的受试者达到了EASI-75，而载体组为19.8%。 LNK01004软膏是凌科药业研发的一款外用皮肤限制性JAK抑制剂，用于治疗银屑病和特应性皮炎，能够有效地抑制皮肤组织中由银屑病或特应性皮炎相关细胞因子诱导的信号通路，具有皮肤限制性及无血液系统暴露量的优势，可避免因药物全身系统暴露带来的过度免疫抑制。凌科药业在2023年7月宣布LNK01004软膏已完成Ⅰ期健康人临床试验，试验结果显示出了较好的安全性；针对银屑病治疗的Ⅰb期临床试验正在进行中。 TDM-180935是特科罗生物针对特应性皮炎临床症状呈现致病机理而设计的一款Jak1/Tyk2双靶点抑制剂外用软膏，其目的是更加有效地阻断与特应性皮炎、湿疹疾病发生密切相关的两条主要的免疫信号通路（TH2/TH1信号通路）。作为高效的JAK1/Tyk2小分子抑制剂，TDM-180935有望在疗效和安全性方面优于其他治疗皮炎/湿疹的药物。TDM-180935已于2023年在美国完成1期临床试验。临床结果显示，TDM-180935外用软膏从0.25%至2.0%的所有四个浓度都显示出很好的耐受性，没有发现任何与药物相关的安全性问题。目前，TDM-180935外用软膏已经正式获得了中国国家药品监督管理局的临床I/IIa期试验批准。 结语 外用JAK抑制剂作为特应性皮炎治疗领域的新兴力量，虽然目前尚未在国内获批用于特应性皮炎的治疗，但它们展现出了巨大的潜力和广阔的应用前景。随着临床试验的不断深入和完善，相信在不久的将来，会有更多的外用JAK抑制剂成功上市，为不同年龄段、不同病情严重程度的特应性皮炎患者提供个性化、精准化的治疗方案。这将极大地改善患者的生活质量，减轻患者的痛苦，同时也为皮肤科医生在临床治疗中提供更多有效的武器，推动皮肤疾病治疗领域的不断发展和进步。 参考来源：        1. Mohammad I. Fardos et al;Evaluating topical JAK inhibitors as a treatment option for atopic dermatitis. https://doi.org/10.1080/1744666X.2022.1993061. 2. Dhillon S. Delgocitinib: first Approval. Drugs. 2020 Apr;80 (6):609-615. PMID: 32166597. 扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~