HDM-1005

精彩内容近日，信达开发的国产首款GLP-1减重创新药玛仕度肽注射液获批上市；11个消化系统及代谢化药迎战第十一批集采，齐鲁、华海、倍特等企业多个品种在列。米内网数据显示，2025Q1中国公立医疗机构终端消化系统及代谢化药销售额约310亿元，同比下滑1.67%；品牌TOP20中，阿斯利康的达格列净片、正大天晴药业的异甘草酸镁注射液和默沙东的磷酸西格列汀片高居前三。43款消化系统及代谢化药新药强势来袭，恒瑞、石药、人福等火力全开。消化系统及代谢化药市场跌跌不休！TOP20品牌出炉米内网数据显示，2024年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端消化系统及代谢化药销售额约1250亿元，同比下滑2.95%，2025Q1其销售额再度下滑1.67%至约310亿元。2022年至今该品类销售市场已现“4连跌”。近年来中国公立医疗机构终端消化系统及代谢化药销售趋势（单位：万元）来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局从渠道格局上看，城市公立医院一马当先，市占比超45%，县级公立医院、城市社区医院和乡镇卫生院分别占约16%、6%和5%。治疗亚类方面，糖尿病用药、治疗与胃酸分泌相关疾病的药物各以超20%的份额位列第一和第二；胆、肝疾病治疗药和维生素类的市场份额均超10%，先后排名第三和第四；矿物质补充剂、胃肠解痉药/抗胆碱药和胃动力药、止吐药和止恶心药等10个类别位列其后。2025Q1中国公立医疗机构终端消化系统及代谢化药亚类格局来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局临床在售剂型上，消化系统及代谢化药主要涉及12种剂型（以一级剂型计），包括片剂、注射剂、胶囊剂、溶液剂、散剂/颗粒剂、凝胶剂、栓剂等。其中片剂和注射剂销售额均在100亿元以上，稳居TOP1和TOP2之位；胶囊剂名列TOP3，销售额超过40亿元。消化系统及代谢化药TOP20品牌中，阿斯利康的达格列净片继续高居榜首，2025Q1销售额已突破14亿元；正大天晴药业的异甘草酸镁注射液和默沙东的磷酸西格列汀片分别位居第二、第三，销售额均超5亿元；默克的盐酸二甲双胍片、北京协和药厂的双环醇片、勃林格殷格翰的利格列汀片、山西普德药业的注射用多种维生素(12)、丽珠集团丽珠制药的注射用艾普拉唑钠销售额均在3亿元以上，先后位列TOP4-TOP8。此外，8个品牌销售额实现正增长，其中通化金马药业集团的复方嗜酸乳杆菌片、丽珠集团丽珠制药的注射用艾普拉唑钠、成都天台山制药的多烯磷脂酰胆碱注射液、阿斯利康的达格列净片和武田药品的富马酸伏诺拉生片同比增速均达两位数。2025Q1中国公立医疗机构终端消化系统及代谢化药品牌TOP20来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局注：增长率不足3%用*表示第十一批集采11个品种备战，超50亿畅销药被盯上日前，一份关于征求《#第十一批国家组织药品集中采购拟采购药品清单》意见的函在业内流出，75个品种在列。从治疗大类上看，消化系统及代谢化药为本批集采的主力之一，11个品种或有望纳入。拟纳入第十一批国采的消化系统及代谢化药来源：米内网综合数据库注：根据网传清单整理，一切信息以官方为准11个拟纳入第十一批国采的品种均满足7家及以上的竞争格局，2024年在中国公立医疗机构终端的销售额合计超过105亿元。其中，达格列净片2024年销售额在50亿元以上，2025Q1拿下超16亿元的销售佳绩；4个品种2024-2025Q1销售额增速均达两位数，具体为硫酸镁钠钾口服用浓溶液、富马酸伏诺拉生片、二甲双胍恩格列净片(Ⅰ)/(Ⅲ)/(Ⅵ)和达格列净片。从竞争格局上看，法莫替丁注射液为热门选手，目前已有近40家企业（按集团计，下同）符合条件；达格列净片、二甲双胍恩格列净片(Ⅰ)/(Ⅲ)/(Ⅵ)/(Ⅴ)、富马酸伏诺拉生片符合条件企业均在20家及以上；注射用福沙匹坦双葡甲胺、阿瑞匹坦胶囊等品种竞争相对缓和，各有7家企业符合条件。过评品种上看，齐鲁制药、正大制药、华海药业在数量上领跑，均涉及4个及以上过评品种；倍特药业、石药集团、山东新时代药业、福安药业、江苏万高药业、山东朗诺制药、江苏德源药业、浙江诺得药业、东阳祥昇医药等企业分别有3个过评品种在列。43个新药大放异彩，恒瑞、石药、信达......火力全开在消化系统及代谢化药领域，今年以来已有5款1类新药获批上市，分别是恒瑞医药的注射用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼和瑞格列汀二甲双胍片(Ⅰ)/(Ⅱ)、石药集团的普卢格列汀片、信达生物的玛仕度肽注射液。其中，注射用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼是国内首个超长效原研复方止吐针剂，瑞格列汀二甲双胍片(Ⅰ)/(Ⅱ)为DPP-4抑制剂联合二甲双胍固定复方制剂，普卢格列汀片属于新型口服DPP-4抑制剂，信达生物的玛仕度肽注射液为国产首款GLP-1减重创新药。3款2类改良型新药提交上市在审，分别是南京海纳制药的兰索拉唑碳酸氢钠干混悬剂、江苏柯菲平医药的醋酸伏诺拉生注射液以及长春澜江医药的LJ01003。其中，兰索拉唑碳酸氢钠干混悬剂属于新型质子泵抑制剂（PPI），是兰索拉唑碳酸氢钠胶囊的改良新剂型，可用于胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征、吻合口溃疡等。2025年至今获批上市的消化系统及代谢化药新药来源：米内网中国申报进度（MED）数据库此外，今年以来，已有36款消化系统及代谢化药新药获批临床，包括22款1类新药和14款2类改良型新药，涉及石药集团的SYH2067胶囊、翰森制药的HS-10501-2、远大健康的HDM1005注射液、人福医药的HW201877胶囊等；按治疗亚类统计，糖尿病用药以12个产品在数量上遥遥领先，胆/肝疾病治疗药、减肥药（食品除外）、治疗与胃酸分泌相关疾病的药物分别占5个及以上席位。今年以来消化系统及代谢化药新药获批临床情况来源：米内网中国申报进度（MED）数据库从最高研发进度看，19个品种处于Ⅰ期临床及以上阶段。其中，常山生化的艾本那肽注射液（GLP-1RA激动剂）已报产在审，恒瑞医药的HRS9531注射液（GLP-1/GIP双受体激动剂）、苏州闻泰医药的VCT220片（GLP-1R激动剂）已进入Ⅲ期临床，远大健康的HDM1005注射液（GLP-1/GIP双受体激动剂）、罗欣药业的注射用LX22001（P-CAB药物）、联邦制药的UBT251注射液（GLP-1/GIP/GCG三靶点受体激动剂）、奥立泰医药的MT2004胶囊（FXR激动剂）等处于Ⅱ期临床研究阶段。资料来源：米内网数据库等注：米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至6月27日，如有疏漏，欢迎指正！免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

点击蓝字关注我们本期看点GLP-1赛道持续火热，不少企业开始差异化布局口服GLP-1和GLP-1/GIP双受体激动剂，翰森抓住MNC纷纷BD国内在研早期产品的风口。先后获得BD授权，且2笔交易总额都高达20亿美金。本文就口服GLP-1和GLP-1/GIP双受体激动剂两条赛道的国内外研究最新进展进行梳理。本期内容01翰森丨先后牵手默沙东、再生元02口服GLP-103GLP-1/GIP双受体激动剂04总结与展望 【01 翰森丨先后牵手默沙东、再生元】翰森丨再生元2025年6月2日，翰森制药宣布与再生元（Regeneron Pharmaceuticals）订立许可协议，授予Regeneron开发、生产及商业化HS-20094的全球独占许可（不含中国内地、香港及澳门）。HS-20094是一款在研GLP-1/GIP双受体激动剂，已成功完成多项2期临床试验，具有积极的疗效和安全性数据，目前正在中国进行3期临床试验。根据协议，翰森制药将获得8,000万美元首付款，并有资格根据该产品开发、注册审批和商业化进展收取最高19.3亿美元里程碑付款，以及未来潜在产品销售的双位数百分比特许权使用费。翰森丨默沙东2024年12月18日，翰森制药宣布将临床前小分子GLP-1受体激动剂HS-10535的全球权益授权给默沙东，后者支付1.12亿美元预付款、最高19亿美元里程碑付款，以及一定比例的销售分成，协议总金额高达20.12亿美元。在GLP-1领域，注射剂型长期占据主导地位，而口服小分子药物因便捷性优势被视为下一代“爆款”的关键。翰森制药的HS-10535虽尚未进入临床，但其临床前数据已展现出潜力。默沙东豪掷20亿美元，不仅是对HS-10535技术平台的认可，更是其“口服优先”战略的体现——通过避开与礼来、诺和诺德的注射剂直接竞争，抢占口服GLP-1的增量市场。值得注意的是，默沙东近年面临“药王”K药专利到期的压力，而HS-10535的布局可能成为其代谢疾病管线的新支柱。正如其CEO所言：“我们瞄准的是GLP-1在心脏代谢领域的额外益处，而非仅对标减肥市场。” 但在口服GLP-1和GLP-1/GIP双受体激动剂这两条赛道，默沙东都不在第一梯队行列。礼来、诺和诺德依然牢牢占据主导地位。国内一众企业，也纷纷从竞逐激烈的肿瘤赛道将管线扩充到减肥赛道。无论是口服GLP-1还是GIP/GLP-1，研发进度都处于全球竞逐的前列，并获得国外企业的早期押注。接下来，我们分别梳理。02 口服GLP-1 礼来丨口服GLP-1丨orforglipron 2025 年 4 月 17 日，礼来公布了其口服 GLP-1 受体激动剂 orforglipron 的 III 期 ACHIEVE-1 试验初步数据。结果显示，每日一次 36 毫克 orforglipron 在 40 周内使糖化血红蛋白（A1C）从基线降低 1.5%，而安慰剂组仅下降 0.1%。在体重降低方面，最高剂量的 orforglipron 使体重平均下降 7.9%，安慰剂组为 1.6%。此外，其安全性与已获批的 GLP-1 类药物相当，未发现肝脏安全信号。受此消息影响，礼来股价在盘前交易中飙升 11%。几家欢喜几家愁，礼来的成功更加凸显出辉瑞失败的落寞。辉瑞丨口服GLP-1丨danuglipron2025 年 4 月 14 日，辉瑞宣布因在剂量优化研究中发现潜在药物性肝损伤病例，决定停止其口服 GLP-1 药物 danuglipron 的开发。尽管辉瑞表示，超过 1400 名患者接受治疗，肝酶升高发生率与其他获批 GLP-1 类药物相当，但这一事件仍给辉瑞的肥胖管线带来重大影响。此前，danuglipron 就因高副作用发生率导致患者停药率超过 50%。如今，辉瑞肥胖管线仅剩处于 II 期临床的口服 GIP 模拟物 PF-07976016。诺和诺德丨口服GLP-1在礼来口服GLP-1受体激动剂orforglipron临床数据强势公布的重压之下。2025年5月，丹麦制药巨头诺和诺德正式向FDA提交了其口服司美格鲁肽（semaglutide）用于体重管理的上市申请。这一动作距离其口服版减肥药Wegovy（司美格鲁肽片剂）3期临床试验成功披露已过去近两年，引发市场对其研发策略与产能优先级调整的深度讨论。产能与研发重心调整：糖尿病与减肥药的双重挑战诺和诺德近年战略重心高度聚焦于GLP-1类药物的产能扩张与适应症拓展。随着Wegovy（减肥适应症）和Ozempic（糖尿病适应症）全球销售额持续飙升（2023年Rybelsus糖尿病口服制剂销售额达34亿美元，同比增长26%），企业面临产能严重吃紧的困境。据内部人士透露，当前生产资源优先保障糖尿病药物供应，口服司美格鲁肽的扩产计划需待现有产线优化完成后推进。与此同时，公司原寄予厚望的下一代减肥药 CagriSema（司美格鲁肽+卡格列肽复方制剂）遭遇重大挫折。今年3月公布的II期数据显示，该药物在24周仅实现16%的平均体重降幅，远低于预期的25%里程碑目标，直接导致其股价单月重挫36%。这一结果不仅削弱了市场对诺和诺德口服减肥药管线的前景预期，更迫使企业将资源集中于已提交申请的口服司美格鲁肽，以争夺市场首发优势。但当下的形势更加紧张，礼来不仅在口服GLP-1领域一骑绝尘，在GLP-1/GIP双受体激动剂领域也保持先发优势，并引导一众企业纷纷布局。【03 GLP-1/GIP双受体激动剂】礼来丨替尔泊肽近年来，礼来的减肥药替尔泊肽（tirzepatide，商品名 Zepbound）在肥胖治疗领域表现出色。其最新SURMOUNT-5头对头研究显示，替尔泊肽在减重效益上全面超越了诺和诺德的司美格鲁肽（semaglutide，商品名 Wegovy）。这项研究发表在《新英格兰医学杂志》并在第32届欧洲肥胖大会同步发布，巩固了替尔泊肽的领先地位，也为国内布局双靶点GLP-1管线的企业带来了利好消息。替尔泊肽是礼来研发的一种双重受体激动剂，同时具有GLP-1和胰高血糖素受体激动剂功能。它可以有效控制血糖，还能显著抑制食欲，促进体重减轻。在SURMOUNT-5研究中，共招募了751名肥胖患者，参与者按照1:1比例随机分配至替尔泊肽组（10 mg或15 mg）或司美格鲁肽组（1.7 mg或2.4 mg）。结果显示，替尔泊肽在减重效果上明显优于司美格鲁肽。在第72周时，替尔泊肽组平均体重降低20.2%，而司美格鲁肽组仅为13.7%。替尔泊肽组平均减重22.8 kg，比司美格鲁肽组多减了7.8 kg。在关键减重目标达成率上，替尔泊肽组也显著高于司美格鲁肽组。在安全性方面，两者均以胃肠道不良事件为主，严重不良事件发生率和停药率相当。这种机制的优势，在销售数据上也有所展现。2025年，GLP-1药物市场规模继续扩大，司美格鲁肽一季度销售额近80亿美元，替尔泊肽销售额61.5亿美元。图片来源：诺和诺德财报作为后获批上市的产品，虽然2022年才上市，晚于司美格鲁肽5年，大有追赶并后来居上之势。国内“双靶点”GLP-1赛道格局随着替尔泊肽全球表现亮眼，国内药企纷纷加大双靶点GLP-1管线布局：恒瑞医药恒瑞医药在降糖和减重领域研发了热门靶点GLP-1。比如GLP-1/GIP双靶点激动剂（HRS9531）目前已进入Ⅲ期临床阶段，口服小分子 GLP-1激动剂（HRS-7535）也已推进至Ⅲ期临床阶段，三靶点激动剂（GLP-1/GIP/GCGR）近期也已获批临床。其中，HRS9531是恒瑞医药自主研发的一种新型GLP-1/GIP双受体激动剂，减重与降糖适应证均已进入于Ⅲ期研发阶段。研究显示，治疗36周后，HRS9531注射液8 mg组平均体重相对基线降低22.8%，具有良好的安全性和有效性。此外，2024年5月，公司将具有自主知识产权的GLP-1类创新药HRS-7535、HRS9531、HRS-4729许可给美国Kailera公司，首付款加里程碑付款累计可高达60亿美元，作为交易对价，公司还取得美国Kailera公司19.9%的股权，创新了国内药企BD出海模式，这一合作加速了产品全球化进程。HRS-7535、HRS9531有望在2027年获批上市。信达生物玛仕度肽（IBI362）是由信达生物与礼来于2019年达成合作共同开发的全球首个向监管机构提交上市申请的胰高血糖素（GCGR）/GLP-1受体双重激动剂，旨在用于成人肥胖及2型糖尿病的减重与降糖治疗信达生物与礼来联合开发的玛仕度肽（IBI362）是全球首个进入申报上市阶段的GCG/GLP-1双靶点减重药物，基于天然胃泌酸调节素（OXM）设计，通过激活GLP-1R（抑制食欲、降血糖）和GCGR（增加能量消耗、分解脂肪）实现“双路径代谢调控”。目前减重适应症已获中国NMPA受理，糖尿病适应症即将申报，并计划拓展至代谢相关脂肪性肝炎（MASH）和中重度肥胖（探索9 mg剂量）领域。作为全球研发进度领先的双靶代谢药物，玛仕度肽兼具减重、降糖及多器官代谢改善潜力，有望成为超重/肥胖合并代谢综合征患者的突破性疗法，预计2025年在中国获批双适应症，填补临床未满足需求。2025年5月11日，玛仕度肽已正式向中国国家药监局（NMPA）提交上市申请，成为首个全球范围内提交该类双靶减重新药注册的候选药物。华东医药2024年11月19日，华东医药的全资子公司中美华东申报的HDM1005注射液（靶向GLP-1/GIP长效激动剂）临床试验申请已获得美国FDA批准，可在美国开展I期临床试验，适应症为代谢相关脂肪性肝炎（MASH）。值得一提的是，HDM1005注射液体重管理适应症的美国IND申请已于2024年4月获得美国FDA批准。HDM1005注射液的临床前研究：临床前研究显示，HDM1005可通过激活GLP-1受体和GIP受体，促进环磷酸腺苷(cAMP)产生，增加胰岛素分泌，抑制食欲，延迟胃排空，改善脂肪代谢，具有降糖、减重及治疗MASH的作用；同时，现有数据显示HDM1005具有良好的成药性和安全性。04 总结与展望据不完全统计，截至2024年底，国内GLP-1相关管线已超过700项，其中双靶点或多靶点新药数量快速增长，显示出产业高度内卷的态势。值得警醒的是，当前，GLP-1赛道已吸引超60%的代谢疾病研发资源，导致肿瘤、罕见病等领域投入萎缩。且赛领域，逐步呈现赢家通吃的局面，礼来、诺和诺德对于市场的占有率和后续管线的前瞻性布局，将导致后来者的资源投入有可能竹篮打水。期望资本能够更多理性，避免盲入内卷当下可见的热点领域。 ★