HDM-1005

点击蓝字关注我们本期看点GLP-1赛道持续火热，不少企业开始差异化布局口服GLP-1和GLP-1/GIP双受体激动剂，翰森抓住MNC纷纷BD国内在研早期产品的风口。先后获得BD授权，且2笔交易总额都高达20亿美金。本文就口服GLP-1和GLP-1/GIP双受体激动剂两条赛道的国内外研究最新进展进行梳理。本期内容01翰森丨先后牵手默沙东、再生元02口服GLP-103GLP-1/GIP双受体激动剂04总结与展望 【01 翰森丨先后牵手默沙东、再生元】翰森丨再生元2025年6月2日，翰森制药宣布与再生元（Regeneron Pharmaceuticals）订立许可协议，授予Regeneron开发、生产及商业化HS-20094的全球独占许可（不含中国内地、香港及澳门）。HS-20094是一款在研GLP-1/GIP双受体激动剂，已成功完成多项2期临床试验，具有积极的疗效和安全性数据，目前正在中国进行3期临床试验。根据协议，翰森制药将获得8,000万美元首付款，并有资格根据该产品开发、注册审批和商业化进展收取最高19.3亿美元里程碑付款，以及未来潜在产品销售的双位数百分比特许权使用费。翰森丨默沙东2024年12月18日，翰森制药宣布将临床前小分子GLP-1受体激动剂HS-10535的全球权益授权给默沙东，后者支付1.12亿美元预付款、最高19亿美元里程碑付款，以及一定比例的销售分成，协议总金额高达20.12亿美元。在GLP-1领域，注射剂型长期占据主导地位，而口服小分子药物因便捷性优势被视为下一代“爆款”的关键。翰森制药的HS-10535虽尚未进入临床，但其临床前数据已展现出潜力。默沙东豪掷20亿美元，不仅是对HS-10535技术平台的认可，更是其“口服优先”战略的体现——通过避开与礼来、诺和诺德的注射剂直接竞争，抢占口服GLP-1的增量市场。值得注意的是，默沙东近年面临“药王”K药专利到期的压力，而HS-10535的布局可能成为其代谢疾病管线的新支柱。正如其CEO所言：“我们瞄准的是GLP-1在心脏代谢领域的额外益处，而非仅对标减肥市场。” 但在口服GLP-1和GLP-1/GIP双受体激动剂这两条赛道，默沙东都不在第一梯队行列。礼来、诺和诺德依然牢牢占据主导地位。国内一众企业，也纷纷从竞逐激烈的肿瘤赛道将管线扩充到减肥赛道。无论是口服GLP-1还是GIP/GLP-1，研发进度都处于全球竞逐的前列，并获得国外企业的早期押注。接下来，我们分别梳理。02 口服GLP-1 礼来丨口服GLP-1丨orforglipron 2025 年 4 月 17 日，礼来公布了其口服 GLP-1 受体激动剂 orforglipron 的 III 期 ACHIEVE-1 试验初步数据。结果显示，每日一次 36 毫克 orforglipron 在 40 周内使糖化血红蛋白（A1C）从基线降低 1.5%，而安慰剂组仅下降 0.1%。在体重降低方面，最高剂量的 orforglipron 使体重平均下降 7.9%，安慰剂组为 1.6%。此外，其安全性与已获批的 GLP-1 类药物相当，未发现肝脏安全信号。受此消息影响，礼来股价在盘前交易中飙升 11%。几家欢喜几家愁，礼来的成功更加凸显出辉瑞失败的落寞。辉瑞丨口服GLP-1丨danuglipron2025 年 4 月 14 日，辉瑞宣布因在剂量优化研究中发现潜在药物性肝损伤病例，决定停止其口服 GLP-1 药物 danuglipron 的开发。尽管辉瑞表示，超过 1400 名患者接受治疗，肝酶升高发生率与其他获批 GLP-1 类药物相当，但这一事件仍给辉瑞的肥胖管线带来重大影响。此前，danuglipron 就因高副作用发生率导致患者停药率超过 50%。如今，辉瑞肥胖管线仅剩处于 II 期临床的口服 GIP 模拟物 PF-07976016。诺和诺德丨口服GLP-1在礼来口服GLP-1受体激动剂orforglipron临床数据强势公布的重压之下。2025年5月，丹麦制药巨头诺和诺德正式向FDA提交了其口服司美格鲁肽（semaglutide）用于体重管理的上市申请。这一动作距离其口服版减肥药Wegovy（司美格鲁肽片剂）3期临床试验成功披露已过去近两年，引发市场对其研发策略与产能优先级调整的深度讨论。产能与研发重心调整：糖尿病与减肥药的双重挑战诺和诺德近年战略重心高度聚焦于GLP-1类药物的产能扩张与适应症拓展。随着Wegovy（减肥适应症）和Ozempic（糖尿病适应症）全球销售额持续飙升（2023年Rybelsus糖尿病口服制剂销售额达34亿美元，同比增长26%），企业面临产能严重吃紧的困境。据内部人士透露，当前生产资源优先保障糖尿病药物供应，口服司美格鲁肽的扩产计划需待现有产线优化完成后推进。与此同时，公司原寄予厚望的下一代减肥药 CagriSema（司美格鲁肽+卡格列肽复方制剂）遭遇重大挫折。今年3月公布的II期数据显示，该药物在24周仅实现16%的平均体重降幅，远低于预期的25%里程碑目标，直接导致其股价单月重挫36%。这一结果不仅削弱了市场对诺和诺德口服减肥药管线的前景预期，更迫使企业将资源集中于已提交申请的口服司美格鲁肽，以争夺市场首发优势。但当下的形势更加紧张，礼来不仅在口服GLP-1领域一骑绝尘，在GLP-1/GIP双受体激动剂领域也保持先发优势，并引导一众企业纷纷布局。【03 GLP-1/GIP双受体激动剂】礼来丨替尔泊肽近年来，礼来的减肥药替尔泊肽（tirzepatide，商品名 Zepbound）在肥胖治疗领域表现出色。其最新SURMOUNT-5头对头研究显示，替尔泊肽在减重效益上全面超越了诺和诺德的司美格鲁肽（semaglutide，商品名 Wegovy）。这项研究发表在《新英格兰医学杂志》并在第32届欧洲肥胖大会同步发布，巩固了替尔泊肽的领先地位，也为国内布局双靶点GLP-1管线的企业带来了利好消息。替尔泊肽是礼来研发的一种双重受体激动剂，同时具有GLP-1和胰高血糖素受体激动剂功能。它可以有效控制血糖，还能显著抑制食欲，促进体重减轻。在SURMOUNT-5研究中，共招募了751名肥胖患者，参与者按照1:1比例随机分配至替尔泊肽组（10 mg或15 mg）或司美格鲁肽组（1.7 mg或2.4 mg）。结果显示，替尔泊肽在减重效果上明显优于司美格鲁肽。在第72周时，替尔泊肽组平均体重降低20.2%，而司美格鲁肽组仅为13.7%。替尔泊肽组平均减重22.8 kg，比司美格鲁肽组多减了7.8 kg。在关键减重目标达成率上，替尔泊肽组也显著高于司美格鲁肽组。在安全性方面，两者均以胃肠道不良事件为主，严重不良事件发生率和停药率相当。这种机制的优势，在销售数据上也有所展现。2025年，GLP-1药物市场规模继续扩大，司美格鲁肽一季度销售额近80亿美元，替尔泊肽销售额61.5亿美元。图片来源：诺和诺德财报作为后获批上市的产品，虽然2022年才上市，晚于司美格鲁肽5年，大有追赶并后来居上之势。国内“双靶点”GLP-1赛道格局随着替尔泊肽全球表现亮眼，国内药企纷纷加大双靶点GLP-1管线布局：恒瑞医药恒瑞医药在降糖和减重领域研发了热门靶点GLP-1。比如GLP-1/GIP双靶点激动剂（HRS9531）目前已进入Ⅲ期临床阶段，口服小分子 GLP-1激动剂（HRS-7535）也已推进至Ⅲ期临床阶段，三靶点激动剂（GLP-1/GIP/GCGR）近期也已获批临床。其中，HRS9531是恒瑞医药自主研发的一种新型GLP-1/GIP双受体激动剂，减重与降糖适应证均已进入于Ⅲ期研发阶段。研究显示，治疗36周后，HRS9531注射液8 mg组平均体重相对基线降低22.8%，具有良好的安全性和有效性。此外，2024年5月，公司将具有自主知识产权的GLP-1类创新药HRS-7535、HRS9531、HRS-4729许可给美国Kailera公司，首付款加里程碑付款累计可高达60亿美元，作为交易对价，公司还取得美国Kailera公司19.9%的股权，创新了国内药企BD出海模式，这一合作加速了产品全球化进程。HRS-7535、HRS9531有望在2027年获批上市。信达生物玛仕度肽（IBI362）是由信达生物与礼来于2019年达成合作共同开发的全球首个向监管机构提交上市申请的胰高血糖素（GCGR）/GLP-1受体双重激动剂，旨在用于成人肥胖及2型糖尿病的减重与降糖治疗信达生物与礼来联合开发的玛仕度肽（IBI362）是全球首个进入申报上市阶段的GCG/GLP-1双靶点减重药物，基于天然胃泌酸调节素（OXM）设计，通过激活GLP-1R（抑制食欲、降血糖）和GCGR（增加能量消耗、分解脂肪）实现“双路径代谢调控”。目前减重适应症已获中国NMPA受理，糖尿病适应症即将申报，并计划拓展至代谢相关脂肪性肝炎（MASH）和中重度肥胖（探索9 mg剂量）领域。作为全球研发进度领先的双靶代谢药物，玛仕度肽兼具减重、降糖及多器官代谢改善潜力，有望成为超重/肥胖合并代谢综合征患者的突破性疗法，预计2025年在中国获批双适应症，填补临床未满足需求。2025年5月11日，玛仕度肽已正式向中国国家药监局（NMPA）提交上市申请，成为首个全球范围内提交该类双靶减重新药注册的候选药物。华东医药2024年11月19日，华东医药的全资子公司中美华东申报的HDM1005注射液（靶向GLP-1/GIP长效激动剂）临床试验申请已获得美国FDA批准，可在美国开展I期临床试验，适应症为代谢相关脂肪性肝炎（MASH）。值得一提的是，HDM1005注射液体重管理适应症的美国IND申请已于2024年4月获得美国FDA批准。HDM1005注射液的临床前研究：临床前研究显示，HDM1005可通过激活GLP-1受体和GIP受体，促进环磷酸腺苷(cAMP)产生，增加胰岛素分泌，抑制食欲，延迟胃排空，改善脂肪代谢，具有降糖、减重及治疗MASH的作用；同时，现有数据显示HDM1005具有良好的成药性和安全性。04 总结与展望据不完全统计，截至2024年底，国内GLP-1相关管线已超过700项，其中双靶点或多靶点新药数量快速增长，显示出产业高度内卷的态势。值得警醒的是，当前，GLP-1赛道已吸引超60%的代谢疾病研发资源，导致肿瘤、罕见病等领域投入萎缩。且赛领域，逐步呈现赢家通吃的局面，礼来、诺和诺德对于市场的占有率和后续管线的前瞻性布局，将导致后来者的资源投入有可能竹篮打水。期望资本能够更多理性，避免盲入内卷当下可见的热点领域。 ★

关注并星标CPHI制药在线2025年美国《制药经理人》最新榜单揭晓，云南白药、中国生物制药、百济神州等六家中国企业首次集体跻身全球TOP50，创下中国药企入围数量之最。这一突破远非规模扩张的简单注脚——从GLP-1赛道黑马到ADC技术破局，从百亿级海外授权到AI研发革命，中国药企正以“创新质变”重塑全球竞争版图。       01创新药“破壁”三大路径       在全球医药创新的浪潮中，中国药企正凭借独特的战略与创新实践，逐步打破传统格局，开辟出属于自己的发展路径。从前沿靶点的突破，到国际化步伐的加速，再到技术融合的创新驱动，中国药企正全方位展示着在创新药领域的崛起之势。靶点突围：聚焦前沿，剑指高端       在创新药研发的征程中，靶点选择至关重要，它犹如开启成功之门的钥匙。中国生物制药在这一领域积极布局，展现出强大的研发实力与前瞻性眼光。其押注的HER2双抗ADC（TQB2102）备受瞩目，在多个瘤种的临床试验中表现出色。如在HER2低表达晚期乳腺癌患者中，TQB2102展现出与DS-8201相当甚至更优的疗效，客观缓解率（ORR）达到53.4%，疾病控制率（DCR）为86.3%，特别是在HR+亚组中ORR更是高达66.7%；在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中，TQB2102单药治疗（8周期组）的病理完全缓解率（tpCR）高达76.9%，显著超过传统化疗联合双靶向治疗的60%-65%。同时，中国生物制药还布局了PROTAC降解剂（TQB3019）等前沿管线，PROTAC技术作为一种新兴的药物研发手段，能够通过诱导靶蛋白降解来实现疾病治疗，为解决传统药物难以攻克的靶点提供了新的思路。中国生物制药通过这些前沿管线的布局，计划在2027年实现创新药收入占比60%，这一目标的设定彰显了其向创新药转型的坚定决心与信心。       华东医药同样在靶点突破上取得了重要进展。其自主研发的口服GLP-1小分子HDM1002已杀入III期临床，这一成果意义非凡。GLP-1受体激动剂类产品在糖尿病和肥胖治疗领域具有重要地位，兼具减肥、降糖和心血管获益的功效，是相对成熟稳定和安全的靶点。然而，此前全球尚无口服小分子GLP-1受体激动剂药物上市，HDM1002的研发成功有望打破这一局面，为患者提供更加便捷的治疗选择，同时也将打破国际巨头在该领域的垄断，提升华东医药在全球GLP-1市场的竞争力。围绕GLP-1受体靶点，华东医药已构筑了包括口服、注射剂在内的长效及多靶点全球创新药和生物类似药相结合的全方位和差异化的产品管线，进一步巩固了其在该领域的研发优势。出海加速度：国际合作，全球拓展       国际化是创新药发展的重要方向，中国药企在这一道路上不断探索前行，百济神州和中国生物制药成为了出海的先锋企业。       百济神州的泽布替尼在海外市场取得了显著成绩，成为其增长的强劲引擎。泽布替尼2024年全球销售额突破14.3亿美元，同比增长136%，其中美国市场贡献9.6亿美元，成为首个在美年销售额超5亿美元的中国抗癌药。泽布替尼在美国获批多个适应症，如慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者等，在更新版的美国国家癌症综合网络（NCCN）B细胞淋巴瘤指南中，已被列为治疗CLL/SLL最 高级别的推荐方案。这些成绩的取得，不仅证明了泽布替尼的药物疗效和安全性，也展示了百济神州在国际市场的商业化能力和全球化布局的成功。       中国生物制药则通过与勃林格殷格翰联手开发肿瘤药，积极推进对外授权（out-licensing）模式，加速国际化进程。其中Brigimadlin是一种鼠双微体同源基因2（MDM2）-p53拮抗剂，可抑制TP53与其负调控物MDM2之间的相互作用，从而导致具有TP53野生型状态的肿瘤细胞发生细胞周期停滞或凋亡。通过与国际药企的合作，中国生物制药能够充分利用双方的优势资源，加速创新药物的研发和商业化进程，提升其在国际市场的知名度和影响力。技术超车：跨界融合，创新驱动       在科技飞速发展的时代，技术融合成为创新药研发的新趋势。中国生物制药与华为、阿里合作探索AI辅助药物研发，开启了数字化创新的新篇章。华为的盘古药物分子大模型由华为云联合中国科学院上海药物研究所共同训练而成，可以实现针对小分子药物全流程的人工智能辅助药物设计，将药物设计的效率提升33%，优化后的分子结合能提升40%以上，实现早研阶段的全流程加速。通过与华为的合作，中国生物制药有望借助盘古大模型的强大算力和算法，加速药物研发进程，提高研发效率，降低研发成本。同时，中国生物制药与阿里的合作也在基因测序、甲状腺结节识别、肺结节识别、数字化模拟临床实验等领域展开，进一步拓展了AI在医药研发中的应用场景。       华东医药则通过入股德国HeidelbergPharma强化ADC技术生态。HeidelbergPharma在ADC技术领域拥有独特的技术优势和研发经验，华东医药的入股将有助于其获取先进的ADC技术，加强自身在ADC药物研发方面的能力。ADC药物是近年来肿瘤治疗领域的热点，通过将细胞毒性药物与单克隆抗体连接，能够实现对肿瘤细胞的精准杀伤，具有高效、低毒的特点。华东医药在ADC技术上的布局，将进一步丰富其肿瘤药物研发管线，提升其在肿瘤治疗领域的竞争力。       02TOP10榜单背后的中国信号       随着中国药企在创新药领域的不断突破和国际化进程的加速，其在全球医药市场中的地位日益凸显。在全球市值竞争、处方药销售结构以及研发费率策略等方面，中国药企都展现出了独特的发展态势和积极的变化信号，这些信号不仅反映了中国药企当前的发展水平，也预示着其未来在全球医药格局中的重要角色。全球市值暗战：潜力凸显，价值攀升       在全球医药市场的市值竞争中，中国药企虽然在整体排名上与国际巨头仍存在一定差距，但部分企业已展现出强劲的增长势头和巨大的发展潜力。截至6月24日美股盘前，全球市值TOP10药企中，礼来以7303.63亿美元的市值位居榜首，诺和诺德以3094.91亿美元紧随其后。相比之下，中国药企的市值虽未进入前十，但云南白药和百济神州等企业的估值却在持续攀升。       云南白药作为中国传统中药企业的代表，凭借其在中药全产业链的深厚布局和品牌影响力，在全球医药市场中占据了一席之地。其业务覆盖了40个品类、416个品种，产品涵盖了云南白药系列、三七系列等多个知名品牌，不仅在国内市场拥有广泛的用户基础，还逐渐拓展至日本、欧美等发达国家市场。2023年，云南白药交出了靓丽的成绩单，总营收、归母净利润分别实现391.11亿元、40.94亿元，同比增长7.19%、36.41%；扣非归母净利润为37.64亿元，同比增长16.45%，创同期历史新高。2024年，公司继续保持良好的发展态势，全年实现营业收入400.33亿元，同比增长2.36%；归属净利润47.49亿元，同比增长16.02%；扣非净利润45.23亿元，同比增长20.18%。这些优异的业绩表现使得云南白药的市值稳步提升，成为中国药企在全球市值竞争中的重要力量。       百济神州则以其国际化的研发和重磅肿瘤药物布局，在全球医药市场中迅速崛起。作为国内“创新药一哥”，百济神州2024年前三季度实现营业总收入191.36亿元，同比增长48.6%，超过2023年全年营收，第三季度营收首次突破十亿美元大关。其核心产品泽布替尼在全球市场表现出色，2024年上半年贡献的营业收入为80.18亿元，占比约为66.84%，第三季度全球销售额达49.14亿元，同比增长91.1%。泽布替尼已在包括美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、韩国和瑞士在内的超过70个市场获批多项适应证，其海外收入远超中国，全球商业化版图已拓展至超过65个市场。此外，百济神州的研发管线不断丰富，从单一肿瘤免疫产品拓展至肺癌、消化道肿瘤、乳腺癌及自免领域，有多款产品有望达到销售峰值超20亿美元。处方药销售质变：创新驱动，结构优化       2024年处方药收入榜单中，中国入榜企业呈现出从“仿制输血”转向“创新造血”的显著变化，这一转变在肿瘤与代谢疾病领域尤为突出。肿瘤和代谢疾病已成为全球医药市场的重要治疗领域，市场需求巨大，同时也是创新药研发的热点方向。中国药企在这两个领域积极布局创新药研发，取得了一系列重要成果，推动了处方药销售结构的优化和升级。       中国生物制药在肿瘤领域的创新成果显著，其核心产品安罗替尼在非小细胞肺癌、软组织肉瘤等多个瘤种的治疗中发挥了重要作用。2024年，安罗替尼有9项研究入选ASCO2025口头报告，进一步证明了其在肿瘤治疗领域的有效性和创新性。此外，中国生物制药还积极布局HER2双抗ADC（TQB2102）、PROTAC降解剂（TQB3019）等前沿管线，为肿瘤治疗提供了更多的创新选择。在代谢疾病领域，华东医药凭借其在GLP-1领域的差异化布局，取得了重要进展。华东医药糖尿病药物HDM1002（口服GLP-1）进入III期临床，其减肥适应症由HDM1005承担，目前已完成II期入组。这些创新产品的研发和上市，不仅丰富了中国药企在代谢疾病领域的产品线，也提升了其在全球GLP-1市场的竞争力。       这种从仿制到创新的转型，对于中国药企具有重要意义。一方面，创新药具有更高的技术壁垒和附加值，能够为企业带来更高的利润和市场份额；另一方面，创新药的研发和上市能够提升企业的品牌形象和核心竞争力，增强企业在全球医药市场中的话语权。随着中国药企在创新药领域的不断突破，其在处方药销售榜单中的排名有望进一步提升，对全球医药市场的影响力也将不断扩大。研发费率博弈：战略聚焦，效率提升       在研发费率方面，中国药企与国际药企在战略聚焦和效率提升上已逐渐同频。以默沙东和辉瑞为例，默沙东将31%的研发费用聚焦于K药的拓展，通过不断开展临床试验，探索K药在更多瘤种和治疗阶段的应用，使得K药在2024年的销售额持续增长，为默沙东的营收做出了重要贡献。辉瑞则通过砍掉B7-H4ADC非核心管线，优化研发资源配置，提高研发效率。       中国药企在研发投入和战略聚焦上也做出了积极调整。恒瑞医药在2024年累计研发投入82.28亿元，创历史新高，研发投入占销售收入比重达到29.40%。在研发战略上，恒瑞医药聚焦于肿瘤、自身免疫等重大疾病领域，加大创新药研发力度，取得了一系列重要成果。其自主研发的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗在多个瘤种的治疗中展现出良好的疗效，已获批多项适应症。中国生物制药同样注重研发投入和战略聚焦，2023年研发投入达44亿元，占比达到16.8%，其中创新药投入占总研发费用的77%。通过聚焦肿瘤、肝病、呼吸、免疫等治疗领域，中国生物制药不断推进创新药研发，多个创新产品获批上市，进入创新产品的密集收获期。       这种在研发费率上的战略聚焦和效率提升，有助于中国药企提高研发成功率，降低研发成本，加快创新药的研发和上市进程。随着中国药企在研发能力和创新水平上的不断提升，其在全球医药市场中的竞争力将进一步增强，有望在未来的全球医药格局中占据更加重要的地位。       03最后       六家中国企业登榜全球制药50强，恰似中国医药产业“成人礼”的宣言——量变积累终迎质变喷发。当华东医药的GLP-1药物撼动诺和诺德霸主地位，当百济神州的海外授权协议覆盖130国，中国药企已从技术追随者蜕变为规则参与者。未来十年，随着肿瘤靶向疗法、代谢疾病突破性技术持续输出，叠加AI研发降本增效，中国药企必将以更凌厉的姿态，在全球医药版图刻下“中国坐标”。这场始于2025年的历史性跨越，仅仅是个开始。END来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~