Dupilumab Biosimilar (Jiangsu Jinghang)

哮喘 哮喘是高度异质性慢性气道炎症疾病，以气道高反应、可逆性气流受限、黏液高分泌与进行性气道重塑为核心特征，过敏原、空气污染、病毒感染均可诱发急性加重，病程迁延、反复发作，重症急性发作可危及生命，目前全球患者规模突破 3.58 亿，每年死亡人数超45万，国内成人哮喘患者逾 4500万。       临床常规方案以吸入激素、支气管舒张剂为主，仅能临时控制喘息、咳嗽症状，存在三大核心短板：30% 非 2 型炎症重度哮喘应答极差；长期激素使用存在肥胖、骨质疏松、免疫力下降等安全隐患；现有多数疗法无法阻断基底膜增厚、平滑肌增生等不可逆气道重塑。  想要实现长效病情缓解，必须从源头切断气道炎症级联反应。气道上皮警报素释放、ILC2 / 巨噬细胞免疫交互、Th2/Th17 失衡、气道重塑环路共同驱动哮喘持续进展，下面结合全球顶刊研究、海内外创新管线，系统梳理当前哮喘靶向药物研发全图景。 图 1 哮喘气道炎症与重塑潜在发病机制 1、上游警报素 TSLP/IL-33 通路相关靶向药物 气道上皮受损释放 TSLP、IL-33、IL-25 三大警报素，是哮喘炎症启动的总开关，可同步激活 ILC2、树突状细胞、Th17 细胞，同时覆盖 2 型、非 2 型两类哮喘人群，也是近年研发最热上游靶点。 特泽利尤单抗（Tezepelumab）是全球首款获批 TSLP 单抗，2026 年国内正式获批重度哮喘适应症。III 期 DIRECTION 临床数据显示，无论患者嗜酸性粒细胞高低，该药可将重度哮喘年化急性发作风险降低 74%（P＜0.001），显著减少口服激素依赖，打破传统生物制剂仅适用于嗜酸升高患者的局限。长期 2 年随访证实，持续用药可减轻气道基底膜胶原沉积，实现抗炎 + 延缓重塑双重获益。 Tozorakimab、Astegolimab 靶向 IL-33/ST2 通路，目前均推进至 IIb 期临床，针对激素难治性中性粒细胞型哮喘展现独特优势；国内企业同步布局双特异性抗体，康方生物 AK139 靶向 IL-4Rα/ST2，荃信生物 QX031N 布局 TSLP/IL-33 双抗，通过同时阻断上游警报素与下游 Th2 通路，解决单靶点药物应答不足问题。 和铂医药联合科伦博泰开发长效 TSLP 双抗 HBM7575/SKB575，经 Fc 改造大幅延长半衰期，临床前数据支持每 3 个月皮下注射一次，对比现有每月给药方案，极大提升慢病患者用药依从性，2026 年 7 月已获 NMPA 哮喘临床试验默示许可。 2、Th2 下游 IL-5/IL-4Rα 通路经典生物制剂 IL-4、IL-5、IL-13 是 2 型炎症核心效应因子，针对嗜酸升高型哮喘疗效确切，是当前临床主流精准药物。 度普利尤单抗靶向 IL-4Rα，同步阻断 IL-4、IL-13 两条信号，国内获批 6 岁以上儿童及成人哮喘维持治疗，85% 儿童过敏性哮喘可实现症状显著控制，同时改善鼻息肉、特应性皮炎共病。 本瑞利珠单抗靶向 IL-5Rα，亚洲人群 MIRACLE III 期研究证实，对于外周血嗜酸≥150/μL 重度哮喘，可显著降低住院与急诊风险；长效 IL-5 单抗德莫奇单抗 2026 年国内获批，半年仅需给药一次，52 周治疗可使重度嗜酸哮喘发作风险下降 58%，中国亚组获益可达 85%。 3、IgE 靶向与新一代细胞疗法 奥马珠单抗是全球首款哮喘靶向生物制剂，特异性结合游离 IgE，阻断过敏原介导肥大细胞脱颗粒，适用于 IgE 升高过敏性哮喘，上市二十余年持续拓展儿童、青少年适应症，依旧是过敏性哮喘基础治疗选择。 借鉴自免领域 CAR-T 开发思路，国内多家药企启动哮喘现货型异体 CAR-T 研发，通过靶向 B 细胞清除自身反应性 IgE 分泌细胞，针对多种生物制剂失效的极重度难治哮喘。候选产品可同步识别 CD19/BCMA 双靶点，增强 T 细胞体内存续能力，降低细胞因子风暴等不良反应，目前多款产品进入临床申报阶段。 4、吸入制剂创新管线（轻中度哮喘刚需） 除注射类生物制剂外，吸入剂型持续迭代升级。三联吸入制剂布地格福基于 KALOS、LOGOS III 期研究，对比传统双联 ICS/LABA，显著改善小气道通气功能；国内 1 类创新软雾吸入剂采用超细颗粒递送技术，提升远端气道药物沉积效率，专门适配合并小气道功能障碍的早中期哮喘患者。 互动话题：上游警报素双抗、长效注射单抗、吸入创新制剂多条管线同步爆发，哮喘治疗正式从 “对症平喘” 迈入 “源头阻断炎症、逆转气道重塑” 时代。你认为未来3-5年，哪一类新药会改写国内重度哮喘临床治疗格局？欢迎评论区交流探讨！ 中洪博元哮喘模型 中洪博元呼吸系统动物模型汇总 呼吸系统 肺纤维化模型 博来霉素气管滴注 肺动脉高压模型 野百合碱诱导 慢性阻塞性肺疾病模型（COPD） LPS联合吸烟诱导 LPS联合吸烟诱导 单纯吸烟 支气管肺发育不良模型 高氧诱导 屋尘螨诱导小鼠哮喘模型 屋尘螨诱导 OVA诱导小鼠哮喘模型 腹腔注射卵清蛋白+氢氧化铝 （致敏），雾化卵清蛋白（激发） 高原缺氧模型 低压氧仓模拟海拔5000m气压及 氧浓度饲养 肺血栓塞模型 颈静脉近心端注入血栓栓子 尘肺模型 二氧化硅诱导 支气管扩张 绿脓杆菌诱导 小鼠过敏性鼻炎 OVA联合氢氧化铝诱导 若有哮喘动物模型药效评价需求，可联系吴经理（18720933274，微信同号）咨询模型。 免责声明:本文文章、图片等版权归原作者享有，如有侵权，请留言联系。 关于中洪博元 江西中洪博元生物技术有限公司成立于2015年，11年来坚持大规模标准化创制人类疾病动物模型，开展更接近人类疾病发生发展机制、更有临床转化价值的原创动物模型技术攻关，目前，中洪博元已合作药企200余家，开展项目300余项，积累了丰富的药理药效项目经验。 中洪博元秉承助力新药研发理念，开展基于动物疾病模型的药效研究，拥有获得AAALAC完全认可的实验平台。公司配备了全种类实验场地，大小鼠SPF级标准实验室3000平米，猪、犬、羊、兔大动物实验室4000平米，检测中心5000平米。平台使用SPF级动物，配备10万级洁净度屏障环境，在规范的SOP和严格的QA流程管理下，确保每个实验高标准完成。 如想了解实验详情欢迎咨询： 💬 公众号后台 💬 添加下方联系方式：微信号boyuan6668

点击蓝色 关注我们 和病友聊天的时候，能发现一个很普遍的认知误区。很多特应性皮炎患者在挑选药物时，关注点大多只放在皮肤，红斑有没有消退、瘙痒能不能压住。只要皮损肉眼看上去好转、瘙痒减轻，便默认当前方案合适，常常忽略皮肤之外的全身共病情况。而特应性皮炎属于全身性 2 型炎症疾病，相当一部分患者同时合并哮喘、过敏性鼻炎、嗜酸粒细胞食管炎，部分还合并炎症性肠病、情绪心理问题。不同靶点药物对共病的获益与风险各不相同，如果只盯着皮肤选药，忽略全身基础情况，有可能出现皮肤好转，但其他系统病情波动甚至急性加重的情况。 PART 01 为什么合并活动性哮喘，需要重点关注 QX027N 注射液的用药适配 图片来源于网络 很多病友都关注 QX027N 注射液，不可否认，它在控制皮肤皮疹、瘙痒方面具备不错的潜力。但有一点需要格外留意，存在活动性哮喘的人群，临床上用药需要充分评估呼吸道情况。气道黏膜需要依靠相关免疫通路维持稳态，通路干预之后，免疫平衡容易发生波动，原本相对稳定的哮喘可能被诱发加重，带来喘息、胸闷等呼吸道急性发作表现。 PART 02 强AD + 哮喘共病，IL‑4Rα 单抗、QX027N 怎么选 图片来源于网络 01 IL‑4Rα 单抗和 QX027N 注射液之间的区别 既然部分药物对哮喘共病需要谨慎对待，特应性皮炎合并哮喘该如何挑选合适的药物？不少人分不清 IL‑4Rα 单抗和 QX027N 注射液之间的区别。大家需要分清单一靶点阻断与双靶点双重抑制，二者不能混为一谈。IL‑4Rα 单抗可以同时阻断 IL‑4 与 IL‑13 通路，对皮肤与气道炎症均有明确获益。如果同时存在皮肤皮损与哮喘两处炎症。倘若使用 IL‑4Rα 药物之后效果达不到预期，QX027N 注射液可以作为备选方案，可同时靶向 TSLP、IL‑13 双重通路，兼顾皮肤与气道病灶。 02 四款常用 IL‑4Rα 单抗 药物 核心特点 度普利尤单抗 数据充分，适合合并中重度哮喘 司普奇拜单抗 国产，居家皮下注射 Rademikibart 长给药周期，减少就医 QL2302 负荷给药阶段时间更短，更适合希望缩短负荷给药阶段的人群。 PART 03 正在用 IL‑4Rα，新发哮喘如何规范换药 图片来源于网络 一开始使用 IL‑4Rα 单抗控制特应性皮炎，后续检查确诊活动性哮喘。这里不建议大家自行调整药量或者擅自停药。随意改动方案，皮肤炎症和气道问题有可能同步反弹。稳妥的处理方式是同时咨询皮肤科与呼吸科医生，评估整体病情，逐步调整原有治疗方案，更换适配皮喘共病的靶向药物。 小结 总的来说，特应性皮炎合并呼吸道共病的治疗，远比单纯治皮肤更加复杂，不能只盯着皮疹、瘙痒单一症状治疗。用药前主动告知医生自身的呼吸道基础情况，结合共病精准选药、规避用药风险，才能同时兼顾皮肤恢复与气道稳定，避免诱发哮喘波动。那么你目前正在使用哪种靶向药物，有没有伴随反复喘息、胸闷的情况？欢迎在评论区留言～ 目前有特应性皮炎临床新药正在招募患者，关注私即可报名！点击下方公众号名片进入主页即可报名!(也可以评论区快速报名) 参考文献  [1] 中华医学会皮肤性病学分会特应性皮炎研究中心。特应性皮炎及其共病的多学科全病程管理专家共识 (2026 版)[J]. 中华预防医学杂志，2026,60 (5):545‑562.中华医学期... [2] 中华医学会变态反应学分会. 2 型炎症性疾病机制及靶向治疗专家共识 [J]. 中华医学杂志，2022,102 (42):3349‑3373. DOI:10.3760/cma.j.cn112137‑20220628‑01431中华医学期... [3] 中国医师协会皮肤科医师分会。白细胞介素‑4 受体靶向治疗 2 型炎症性疾病临床应用中国专家共识（2023 年版）[J]. 中国麻风皮肤病杂志，2024,40 (7):385‑394. [4] 中华医学会皮肤性病学分会免疫学组。中国特应性皮炎诊疗指南 (2020 版)[J]. 中华皮肤科杂志，2020,53 (5):321‑330. [5] 荃信生物. QX027N 双特异性抗体临床试验获批公告 [EB/OL]. 荃信生物官网，2025‑12‑12.荃信生物 [6] Simpson EL, Bruin‑Weller M, Guttman‑Yassky E, et al. Biologic therapies for atopic dermatitis with comorbid asthma and allergic rhinitis[J]. J Allergy Clin Immunol Pract,2024,12(3):689‑702. 本文仅做参考，不构成对任何药物或诊疗方案的推荐、推广或宣传，也不可替代专业医疗建议。如有问题，请咨询医疗卫生专业人士。材料图片等源自网络，侵删 END