导 语
部分中重度特应性皮炎（AD）患者，用度普利尤单抗（达必妥）规范治疗后，原本反复的湿疹慢慢好转，瘙痒也减轻了，可身上突然冒出银屑病样的异常皮疹。
这不是巧合，临床上把这个现象叫作免疫漂移。在上次更新的司普奇拜相关临床研究中，也有提到这一词汇。
一、什么是特应性皮炎的免疫漂移
特应性皮炎发病核心是Th2 型免疫反应（一类免疫细胞异常活跃），体内IL‑4、IL‑13（诱发皮肤炎症的关键因子）过度表达，造成剧烈瘙痒、湿疹样皮损。
度普利尤单抗能直接阻断 IL‑4、IL‑13 信号通路，改善 AD 炎症。但部分患者用药后，会出现银屑病样皮损。银屑病由Th1/Th17 通路（另一类免疫细胞）异常激活导致，这种治疗后免疫反应方向的转变，就是免疫漂移。
二、真实病例：看清漂移的发生情况
2018 年就有首例典型病例：一名 50 多岁、合并哮喘的 AD 女性患者，使用度普利尤单抗 2 个月后，确诊红皮病样银屑病。
2019 年一项临床数据更直观：90 名接受该药物治疗的成年 AD 患者中，3 例（3.34%）出现银屑病样皮疹，发病时间在用药 1‑6 个月，皮疹多集中在头皮、四肢这类非 AD 好发区域，其中 1 名患者因此停药。
免疫漂移是双向的，银屑病患者使用司库奇尤单抗治疗时，文献综述显示诱发 AD 样皮疹的发生率为2.6%—7.6%，平均在治疗 20 周左右出现。
三、免疫漂移出现的主要原因
目前学界还没完全明确机制，主流有几种核心假说。
l 最关键的是免疫平衡被打破，IL‑4 会天然抑制 Th1/Th17 通路，药物阻断 IL‑4 后，这类通路被激活；
l 其次部分 AD 患者携带银屑病易感基因，用药后潜在问题暴露；
l 还有皮肤菌群、角质形成细胞反应改变；
l 也有患者本身是 AD 与银屑病重叠表型，AD 症状掩盖了银屑病特征。
四、临床识别与处理方式
用药期间，若皮损从湿疹样，变为边界清晰、覆银白色鳞屑的斑块，或非湿疹部位长出新皮疹，就要警惕免疫漂移。
目前没有标准化处理指南，需个体化应对。轻度局限皮损，可继续使用度普利尤单抗，搭配外用糖皮质激素、维生素 D3 衍生物、钙调神经磷酸酶抑制剂；中重度广泛皮损，需停用度普利尤单抗，改用银屑病治疗方案，如甲氨蝶呤、环孢素、维 A 酸类或窄谱 UVB 光疗；如果换生物制剂需谨慎，直接换用 IL-17/IL-23 抑制剂可能加重失衡，JAK 抑制剂是潜在备选药物。
五、其他药物可能发生免疫漂移吗
国内自主研发的司普奇拜单抗，同样靶向IL-4Rα，阻断IL-4/IL-13通路。在作用机制上，它与度普利尤单抗基本一致。
司普奇拜单抗目前也同样有免疫漂移的病例报告——有AD患者用药后出现了银屑病样皮损。也就是说任何强力抑制Th2通路的药物，理论上都可能打破免疫平衡，共享这个底层风险。但司普奇拜单抗作为一种上市时间较短的药物，真实世界发生率还需要更多数据来明确。
六、结语
特应性皮炎和银屑病并不是完全割裂的皮肤病，免疫漂移也印证了炎症性皮肤病的免疫关联性，临床治疗更要关注整体免疫平衡。
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参考文献
1.Guttman-Yassky E, Renert-Yuval Y, Brunner PM: Atopic dermatitis. Lancet 2025, 405:583-596.2.Tracey EH, Elston C, Feasel P, Piliang M, Michael M, Vij A: Erythrodermic presentation of psoriasis in a patient treated with dupilumab. JAAD Case Rep 2018, 4:708-710.3.Napolitano M, Scalvenzi M, Fabbrocini G, Cinelli E, Patruno C: Occurrence of psoriasiform eruption during dupilumab therapy for adult atopic dermatitis: A case series. Dermatol Ther 2019, 32: e13142.4.Zou Q, Yan Z, Shang S, Feng X, Xia P, Zhou X: A Case of Psoriasis Secondary to Tinea Corporis Treated with Skuclizumab and Review of Related Literature. Case Reports in Clinical Medicine 2024, 13:597-603.5.Liang J, Zhang S, Li Q, Yu Y, Chen X, Zhang X: Review of secukinumab-induced adverse events of special interest and its potential pathogenesis. Dermatol Ther 2022, 35:e15599.6.Li Y, Liu H, Zhang F: Biologics-Induced Immunophenotypic Cross-Switching in Patients with Psoriasis and Atopic Dermatitis. Indian J Dermatol 2023, 68:186-191.7.Li M, Wang J, Liu Q, Liu Y, Mi W, Li W, Li J: Beyond the dichotomy: understanding the overlap between atopic dermatitis and psoriasis. Front Immunol 2025, 16:1541776.8.Clarysse K, Pfaff CM, Marquardt Y, Huth L, Kortekaas Krohn I, Kluwig D, Luscher B, Gutermuth J, Baron J: JAK1/3 inhibition preserves epidermal morphology in full-thickness 3D skin models of atopic dermatitis and psoriasis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2019, 33:367-375.
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