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关注并星标CPHI制药在线12月13日，国内首款获批的进口新冠药物Paxlovid在1药网互联网医院上线，定价2980元一盒。但消息刚传出不久，1药网迅速又将药品下架处理。商品页显示，"建议到线下医院问诊"。       Paxlovid的火速下线，再加上国内疫情防控政策的调整，各类新冠药物、疫苗及抗原检测等再次成为公众关注的焦点。对于即将到来的感染高峰期，我们需要了解一下关于新冠疫苗、药物、抗原等相关知识。疫苗新冠疫苗研发的传统技术路径是灭活、减毒和蛋白重组技术，应用相对成熟。近年来兴起的病毒载体疫苗、核酸疫苗（mRNA疫苗和DNA疫苗）等新技术平台为新冠疫苗研发开辟了新的方向。       截至12月13日，国内已获批13款新冠疫苗。从原理上看，包括5款灭活疫苗、5款重组蛋白疫苗、2款腺病毒载体疫苗、1款流感病毒载体疫苗。从接种方式上看，11款是肌注式疫苗，1款吸入用疫苗以及1款鼻喷疫苗。       上述获批疫苗中，康希诺的克威莎是中国第一个获批附条件上市的单剂新冠疫苗。根据克威莎的Ⅲ期临床试验期中分析数据结果，克威莎对所有症状总体保护效力分别为：单针接种28天后65.28%，单针接种14天后68.83%。克威莎对重症的保护效力分别为：单针接种疫苗28天后90.07%；单针接种疫苗14天后95.47%。这意味着单针接种克威莎仅14天就可以产生保护效果，实现对人群更快更全面的保护。       除了单剂优势，克威莎的接种人群为18岁以上成人，不仅覆盖了中青年群体，还覆盖了老年人。在储运方面，克威莎2~8℃保存，普通的冷链运输即可满足。对于许多欠发达的地区，便捷的运输条件大大提高了疫苗的可及性。       神州细胞的SCTV01C、威斯克生物的威克欣、三叶草生物的SCB-2019（CpG 1018/铝佐剂），以及万泰生物的鼻喷流感病毒载体新冠肺炎疫苗在2022年12月4至6日三天内，接连在中国被纳入紧急使用。       SCTV01C的相关研究表明，SCTV01C加强免疫后12 个月时中和抗体仍可维持在170～678的较高滴度值，展示出不错的免疫持久性 。目前，神州细胞的新冠四价疫苗SCTV01E已获批在国内开展 Ⅱ 期临床试验，但距离投入使用可能还需要一段时间。       威克欣的Ⅲ期临床试验已在墨西哥、菲律宾、印度尼西亚等国家完成近 4 万例受试者的入组和接种。试验显示，该疫苗具有良好的安全性和免疫原性，能够明显诱导针对新冠病毒原型株及变异株的中和抗体；同时，与市场上现有的新冠疫苗序贯接种第三针，能大大地提高对Omicron等多种变异株病毒的中和抗体滴度。       SCB-2019预防重度 COVID-19 的保护效力则为 100%，预防任何毒株引起的中至重度新冠肺炎的保护效力为 83.7%。在接种第一剂及第二剂后，由疫苗引起的轻度至中度注射部位疼痛比率高于安慰剂，但各组间发生其他不良事件的比率相当。       与以上三款不同，万泰生物的鼻喷新冠疫苗（简称"鼻喷苗"）采用特别改造的双重减毒流感病毒作为载体，插入新冠病毒刺突蛋白 RBD 基因片段研制而成，是一种黏膜免疫疫苗。目前，已在 Ⅲ 期临床试验中验证了安全性和广谱有效性。今年12 月 5 日的公开数据显示，鼻喷苗对住院及以上重症、明显症状与轻症病例的保护效力分别为 100%、67% 和 55%。       当前还有多款新冠疫苗正在研发当中。据WHO数据显示，截至2022年11月23日，全球在研的新冠疫苗管线有175个，其中mRNA等技术路线占比相对较高。但是国内尚无mRNA技术路径的新冠疫苗获得批准。       国内已有众多企业在布局mRNA疫苗赛道，从临床进展来看，较为领先的是沃森生物/艾博生物、斯微生物、艾美疫苗，其疫苗产品都进入了III期临床阶段。       抗新冠小分子药物新冠药物一直以来被视作抗疫的最后一块"拼图"。主要包括两种：小分子口服药和中和抗体。目前在美国上市的新冠小分子药物主要以RdRp和3CL靶点为主，包括辉瑞的Paxlovid和默沙东的Molnupiravir等。       国内上市的新冠小分子口服药只有辉瑞的Paxlovid和真实生物的阿兹夫定。Paxlovid是由3CL蛋白酶抑制剂奈玛特韦、利托那韦构成的复方制剂。其中奈玛特韦通过抑制剪切病毒合成的蛋白质，进而阻止病毒的复制。利托那韦主要延长奈玛特韦的半衰期，从而减少患者用药次数，提高疗效。       Paxlovid虽然号称是目前全球效果最扛打的口服药之一，但是其应用存在诸多限制。首先，Paxlovid只能在症状出现5天内服用才有相应的治疗效果。比如，临床研究显示，在症状发作后3天内和5天内开始治疗，相对风险分别降低了88.9%和87.8%。       其次，Paxlovid仅对高龄、具有基础疾病等特征的高危群体有效。而对于没有基础疾病，或者感染天数超过5天的高危群体，治疗效果可能并不是那么理想。而且，Paxlovid无法作为暴露前预防治疗。       阿兹夫定阿兹夫定是国内首款获批上市的国产新冠口服药，由河南真实生物科技有限公司自主研发。阿兹夫定具有广谱抑制RNA病毒复制的作用，此前已获批用于艾滋病的治疗。而新冠病毒同属RNA作为遗传物质的病毒，因此该药对新冠病毒有抑制作用。今年8月9日，阿兹夫定被纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）》，并于12月7日纳入广东省药学会发布的《新型冠状病毒肺炎抗病毒治疗临床药学指引（更新版）》。       除了以上两款获批药物外，国内在研药物中，进展较快的还有君实生物/中科院/旺山旺水的VV116；开拓药业的普克鲁胺，目前正在进行用于轻中症非住院新冠患者的III期全球多中心临床试验和一项用于重症住院新冠患者的III期全球多中心临床试验；众生药业的RAY1216，目前已启动新冠治疗III期临试。此外，海创药业、埃格林医药、远大医药、科兴制药、泽璟制药旗下新冠小分子药物均处于临床II期。       中和抗体截至目前（2022年12月13日），FDA已批准上市的新冠中和抗体疗法达到5种；还有一款名为Regdanvimab的产品在欧盟获得批准。       但是随着新冠病毒持续变异以及小分子药物的登场，新冠中和抗体疗法被FDA陆续叫停。       目前国内只有腾盛博药新冠病毒中和抗体联合治疗药物安巴韦单抗/罗米司韦单抗（BRII-196/BRII-198）获批上市，其余药物大多处于国内外临床早期阶段。国内研发进展较快的新冠中和抗体包括：神州细胞SCTA01、丹序生物/百济神州的DXP-604和DXP-593、迈威生物9MW3311、绿叶制药LY-CovMab、信达生物IBI314等。       抗原检测自从各地逐步开始优化防疫措施开始，抗原检测便代替核酸检测成为人们主要检测手段。短短几天，新冠抗原检测试剂价格翻了两番——2022年12月初最低不到3元一人份，而到12月的第二周，价格一路飙升到10元一人份，还难买到现货。       新冠病毒抗原检测试剂是指新型冠状病毒抗原自测产品，按检测方式不同，可分为胶体金法、乳胶法、荧光免疫层析法三种类型，属于第三类医疗器械产品，上市前需取得国家药品监督管理局的医疗器械注册证。12月9日-12日，国家药监局4天新批准6款新冠病毒抗原检测试剂，截至目前已有42款该类产品获批。       为了缓解一盒难求的现状，国家药品监督管理局已发布《国家药监局采取切实措施保障新冠病毒抗原检测试剂供应》公告，将已获准注册的新冠病毒抗原检测试剂的注册证有效期延长6个月，并要求切实保障相关产品市场供应。       疫情终会过去，但必将经历漫长的过程，每个人都要做好打长期战的准备。近日"阳过"的某互联网大V在朋友圈分享自己感染新冠的经历，并表示只吃了两粒布洛芬，呼吁大家不要囤药，尤其是退烧药，多留一些给没钱没资源的老百姓，尤其是老人。你，囤药了吗？ 参考来源：      1、https://www.who.int/publications/m/item/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines；       2、瞪羚社，《全球200+新冠疫苗大横评：谁在领跑，谁又在抄近路？》       3、药创客，《神州细胞新冠疫苗已获批紧急使用？北京率先官宣！四价苗相比辉瑞mRNA疫苗表现更优》       4、深蓝观，《辉瑞Paxlovid对减轻症状"无效"，国内新冠口服药审批何去何从？》END智药研习社本周课程预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

点击蓝字GBIHealth关注我们SUBSCRIBE to us近期，随着国内疫情防控政策的调整，各类新冠药物再次成为大众关注的焦点，前有3天内4款国产新冠疫苗获准紧急使用，后有石药、歌礼、广生堂等旗下小分子口服药物取得最新进展。此外，昨日晚间，据界面新闻，多个互联网平台已经开始、或即将放开销售辉瑞Paxlovid以及真实生物阿兹夫定，定价分别为2980元/盒和330元/瓶（1mg*35片）。国内新冠赛道持续升温，“入局者”们的激烈竞速一触即发。布局新冠赛道的国内企业有哪些？疫苗/治疗类药物获批情况和研发进展如何？哪些在研产品值得重点关注？疫苗：13款国产可选择，近20款临床中根据世界卫生组织（WHO）数据，截至2022年12月6日，全球在研新冠疫苗175个，处于临床前阶段的199个。处于临床阶段的疫苗中，蛋白亚单位（Protein subunit）、RNA类疫苗占比较高。聚焦国内市场，目前布局新冠疫苗领域的企业超过20家，产品技术路径主要集中在灭活疫苗、腺病毒载体疫苗、mRNA疫苗、重组蛋白疫苗等。来源：https://www.who.int/累计13款国产疫苗可选择据GBI统计，目前国内已经有13款新冠疫苗获得国家药监局批准附条件上市或纳入紧急使用，包含11个注射式、1个吸入式以及1个鼻喷式疫苗（详见表1）。表1. 国内获批上市或纳入紧急使用的新冠疫苗*首次获批日期不计军队特批时间来源：GBI 整理其中，国药中生北京公司新冠灭活疫苗、科兴中维新冠灭活疫苗以及康希诺重组新冠病毒疫苗（5型腺病毒载体）被列入WHO紧急使用清单（EUL）。科兴中维克尔来福/CoronaVac是WHO EUL中唯一被推荐在3至4岁儿童中使用的新冠疫苗。13个疫苗中有8个是纳入紧急使用。其中神州细胞SCTV01C、威斯克生物威克欣、三叶草生物SCB-2019（CpG 1018/铝佐剂），以及万泰生物鼻喷流感病毒载体新冠肺炎疫苗在2022年12月4至6号三天内，接连在中国被纳入紧急使用。GBI既往报道，SCTV01C是神州细胞针对新冠病毒变异快、以原始株为基础的国内外第一代疫苗对变异株中和抗体滴度和保护率下降等问题自主研发的新一代二价变异株重组蛋白疫苗，临床上拟用于预防新型冠状病毒感染所致疾病；威克欣是中国首个获批紧急使用的、由昆虫细胞技术平台生产的重组蛋白新型冠状病毒疫苗；三叶草SCB-2019（CpG 1018/铝佐剂）在全球II/III期SPECTRA研究最新数据显示可降低84%家庭传播风险；万泰生物鼻喷流感病毒载体新冠疫苗采用鼻腔喷雾剂给药，其模仿呼吸道病毒的自然感染途径，以激活局部和全身免疫反应，在病毒进入人体后更快地发挥作用。另外值得关注的是，上述大部分产品都在海外多国获得紧急使用授权或处于临床后期阶段。近20款I-III期临床，mRNA疫苗受瞩目除了已经获批上市或纳入紧急使用的疫苗外，据GBI统计，目前还有近20个国产疫苗产品处于临床研发阶段（详见表2）。表2. 国产在研新冠新苗情况来源：GBI 整理在临床阶段的产品中，mRNA疫苗数量过半。目前中国大陆暂无mRNA疫苗获批上市，国内聚焦此领域的企业中，有十余家旗下药物进入临床阶段，其中进展较快的有艾博生物/沃森生物/军事科学院的ARCoV，处于国内III期阶段；艾美疫苗/丽凡达的LVRNA009和云顶新耀/Providence的PTX-COVID19-B分别在国内和海外推进到临床II期；石药集团的SYS6006的I、II期临床试验及序贯加强免疫的临床研究报告均已上交CDE；复星医药/BioNTech的复必泰（BNT162b2）已在港澳台三地获紧急使用授权，其在中国内地的II期临床试验结束，上市审批工作仍在积极沟通中。此外，还有瑞科生物、斯微生物、康希诺等企业旗下mRNA疫苗处于临床早期阶段。小分子药物：1款国产获批上市，20+布局临床关注新冠小分子口服药物，目前全球两大“领头羊”为默沙东和辉瑞。2021年11月，默沙东的莫努匹拉韦（Molnupiravir）在英国获批上市，成为全球首个获批用于治疗成人轻度至中度COVID-19的口服抗病毒药物。据GBI全球药品价格数据，莫努匹拉韦的售价为700美元/盒，即18美元/片。辉瑞旗下新冠口服药Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦片）已在包括中国在内的约70个市场获批上市、有条件批准上市，或紧急使用授权。聚焦国内市场，首个获批的国产新冠小分子药物为真实生物旗下阿兹夫定。该产品是我国自主研发的口服小分子药物，分别于2021年7月和2022年7月获批HIV和COVID-19适应证，复星医药拥有该药部分区域的独家商业权益。2022年8月，国家卫健委和中医药局发布通知，将阿兹夫定片纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）》。相比于新冠中和抗体，小分子口服药具有生产成本低、储运条件易满足、服用方便、病人顺应性好等优势。诸多优点与广阔的市场空间也引得国内企业积极入局，加速推进海内外研发进程（详见表3）。表3. 国内企业在研/已上市新冠小分子药物来源：GBI 整理在研药物中，进展较快的为君实生物/中科院/旺山旺水的VV116，目前已在国内完成一项III期临试，多项国际多中心的III期临试进行中；前沿生物的FB2001注射剂和雾化吸入剂分别在海外和国内推进至II/III期；开拓药业的普克鲁胺正在进行用于轻中症非住院新冠患者的III期全球多中心临床试验和一项用于重症住院新冠患者的III期全球多中心临床试验；众生药业的RAY1216已启动新冠治疗III期临试。此外，海创药业、埃格林医药、远大医药、科兴制药、泽璟制药旗下新冠小分子药物均处于临床II期。另外还有先声药业、广生堂、石药集团、歌礼制药等企业在加速推进相关药物的研发进程。抗体类：1款国产上市，I/II期临床居多关注新冠抗体类药物，目前国内只有腾盛博药新冠病毒中和抗体联合治疗药物安巴韦单抗/罗米司韦单抗（BRII-196/BRII-198）获批上市，其余药物大多处于国内外临床早期阶段（详见表4）。表4. 国内企业在研/已上市新冠抗体类药物来源：GBI 整理GBI既往报道，礼来制药此前已获得君实生物埃特司韦单抗（JS016）在大中华区以外地区的权益，2021年埃特司韦单抗和巴尼韦单抗联合的双抗体疗法在全球超过15个国家和地区获得紧急使用授权，用于治疗COVID-19患者。其余进展较快的新冠中和抗体包括：神州细胞SCTA01、丹序生物/百济神州的DXP-604和DXP-593、迈威生物9MW3311、绿叶制药LY-CovMab、信达生物IBI314、济明可信JMB2002、以及舒泰神BDB-001。新冠抗原测试剂：累计42款获批上市除了疫苗与治疗类药物外，新冠抗原测试剂也在加速获批中。12月8日，国家药监局发布《关于延长新冠病毒抗原检测试剂注册证有效期的公告》，将已获准注册的新冠病毒抗原检测试剂的注册证有效期，在原有效期基础上延长6个月，以切实保障相关产品市场供应。12月11日，国家药监局宣布批准佰奥达生物科技（武汉）股份有限公司、基蛋生物科技股份有限公司、泰普生物科学（中国）有限公司、中山生物工程有限公司的新冠抗原检测试剂上市。12月12日，郑州安图生物工程股份有限公司、厦门为正生物科技股份有限公司的新冠抗原检测试剂获批上市。据GBI DEVINT医疗器械数据库，目前我国已上市的新冠抗原检测产品多达42款。随着疫情防控政策的不断调整，未来对于新冠预防和治疗类药物的需求或将大大增加。我们期待研发进展较快的药物早日获批上市，也将持续追踪其他“入局者”们以及旗下药物的最新进展。小编温馨提示近期全国疫情多点频发，大家一定要增强自身免疫力、注意个人防护哦～让我们共同期待来年疫情消散之时，在春暖花开中共赴山海！重磅推荐*点击图片了解详情《高值创新药医保报销风险管理——国际经验：创新型支付协议从概念到案例》报告由清华大学医院管理研究院教授兼研究员、GBI首席顾问陈怡博士撰写，报告在汇总相关国际文献基础上，梳理了创新型市场准入协议（Market Access Agreement, MAA）的发展背景、协议类别、实施条件、评估标准、案例和发展趋势，旨在帮助行业同仁系统地认识国际实践经验，并对未来如何建立适合我国的高值药品准入支付方式解决思路带来启示与思考。滑动查看报告目录扫描二维码或点击“阅读原文”解锁完整版报告精彩内容。点击 阅读原文 获取完整版报告