SYS6040

> **2026年4月15日**，新诺威（300765.SZ）发布公告，其控股子公司石药集团巨石生物研发的SYS6051注射液获得国家药监局临床试验批准，将单药用于晚期实体瘤治疗。这是一款靶向组织因子（TF）的抗体偶联药物（ADC），属于**治疗用生物制品1类新药**。 在ADC研发热潮中，选择TF这一相对蓝海的靶点，标志着国内药企在探索差异化创新路径上迈出关键一步。 ## 药物机制，靶向肿瘤增殖与转移的关键因子 SYS6051的核心在于其靶点——组织因子（TF）。TF是肿瘤细胞表面高表达的跨膜糖蛋白，其作用机制复杂且与肿瘤恶性进展密切相关： - **促进转移**：TF与凝血因子VIIa结合，启动外源性凝血途径，导致肿瘤微环境形成血栓，为肿瘤细胞黏附与远处转移创造条件。 - **驱动增殖**：通过激活蛋白酶激活受体2（PAR2），触发下游PI3K/Akt、MAPK等信号通路，直接促进肿瘤细胞增殖、血管生成和侵袭。 - **抑制免疫**：可诱导肿瘤微环境中免疫抑制性的M2型巨噬细胞极化，削弱CD8+T细胞的抗肿瘤活性，帮助肿瘤逃逸免疫监视。 基于此，SYS6051的设计逻辑是：利用抗体特异性结合肿瘤细胞表面的TF，通过内吞作用将细胞毒素精准递送至肿瘤内部，实现高效杀伤，同时理论上可规避对正常组织的严重毒性。 临床前研究数据显示，该药物在多种人源肿瘤异种移植模型中显示出**显著的肿瘤生长抑制活性**，且未发现明显的剂量限制性毒性。 ## 市场背景，晚期实体瘤治疗仍存大量未满足需求 SYS6051瞄准的晚期实体瘤领域，尽管已进入精准治疗与联合治疗时代，但挑战依然严峻。 当前标准治疗高度依赖生物标志物分型。以晚期胃癌为例，已形成清晰路径：HER2阳性患者使用曲妥珠单抗联合化疗或ADC药物；Claudin 18.2阳性患者可选用CAR-T疗法；MSI-H/dMMR患者则对PD-1抑制剂响应良好。 广泛期小细胞肺癌的一线标准方案为免疫联合化疗，但其疗效已进入平台期，1年总生存率约60%。 然而，巨大的未满足需求依然存在： - **难治性瘤种**：占结直肠癌患者**70%以上**的微卫星稳定（MSS）型患者，对现有免疫治疗单药几乎无效。小细胞肺癌、胰腺癌等也缺乏突破性疗法。 - **耐药与后线治疗匮乏**：多数靶向及免疫治疗最终会出现耐药，多线治疗失败后的患者选择有限。 - **诊断可及性不足**：例如NTRK基因融合检测率在中国**仅为0.4%**，导致部分患者错失有效的“广谱抗癌药”治疗机会。 ## 竞争格局，TF靶点ADC尚处蓝海阶段 在全球ADC研发竞速中，SYS6051选择了差异化赛道。目前，全球范围内**尚无靶向TF的ADC药物上市**，公开信息中也未见其他进入临床阶段的同类竞品。这使得SYS6051成为国内该靶点药物研发的先行者之一。 与公司内部已进入III期临床的SYS6010（EGFR ADC）相比，SYS6051进度较早，但靶点更具广谱潜力；与已上市的其他靶点ADC（如HER2、TROP2靶点药物）相比，其作用机制不同，理论上可能覆盖更多缺乏成熟靶点疗法的瘤种。其竞争优势主要建立在**靶点独特性和临床前数据展示的潜在广谱活性**上。 ## 公司战略，高研发投入驱动创新转型 SYS6051的获批，是新诺威通过巨石生物向创新制药企业转型的又一缩影。公司的ADC研发管线已形成梯队： - **SYS6010（EGFR ADC）**：已进入III期临床，获美国FDA快速通道资格，临床数据显示对耐药非小细胞肺癌患者有效率达**63.2%**。 - **SYS6002（Nectin-4 ADC）**：开展宫颈癌III期临床。 - **SYS6043（B7H3 ADC）、SYS6040（DLL3 ADC）**：处于I期临床阶段。 支撑管线快速推进的是持续加码的研发投入。2023年至2025年，新诺威研发费用从**6.71亿元**增至**10.36亿元**，占营收比例从26.45%大幅提升至**48.02%**。公司明确表示，2026年将继续保持大规模研发投入。 此外，公司通过传统功能食品业务（如咖啡因）提供稳定现金流，并在2026年1月与阿斯利康达成战略合作，获得**4.2亿美元首付款**，加速国际化布局。 SYS6051获批开展临床试验，是靶向TF这一新兴领域探索的起点。其最终价值取决于后续临床试验能否验证其安全性与疗效，特别是在哪些特定瘤种中能带来显著临床获益。对于新诺威而言，这丰富了其对抗实体瘤的武器库，但其转型之路能否成功，仍取决于多个在研管线未来的临床与商业化成果。

近两年来，小细胞的新药研发进入快车道，这两年小细胞上线的临床项目的数量，比过去10年加起来都要多。而患者和家属们也从最开始的不了解、不接受，到现在主动学习、主动要求参加临床项目。但因为项目种类和数量繁多，之前我们也写过不同的临床合集，尝试用药物种类的分类和作用原理说清楚项目的分类，但是咨询过来的患者问的最多的问题依然还是：“我可以参加哪些临床项目呢？” 所以，今天我们就直接根据患者的不同治疗线数，把可以参加的临床项目做一个分类汇总，不同治疗线数的患者，直接看下面对应的项目清单即可。 这里需要注意下，下述项目统计是截至2026年4月，如果想获取后续实时更新的内容，可关注公众号并在本文末扫码入群，获得最实时的小细胞项目讯息。 初治局限期项目汇总 刚确诊局限期的患者，在放化疗同步结束之后，可以参加免疫维持的项目，因为在最后一次治疗结束后，必须在42天内完成筛选和入组，否则就算是入组失败，所以一般在放化疗即将结束的时候，就可以提前联系我们报名筛选。 项目1：AK112（PD-L1/VEGF双抗） 依沃西单抗：局限期4周期同步放化疗结束可参加 🌈这里需要注意的是 ①一定要四次化疗（不可以多做或者少做，只能4次） ②一定不能联合免疫（指南推荐局限期化疗期间不联合免疫） ③放疗和化疗同步（只要在化疗没有结束的时候开启放疗即可，所以一般二化后开始放疗） ④放疗需要在第三次化疗之前开始 ★其中塔拉妥单抗项目对于放疗剂量的要求是： ①总剂量是60gy的话：要求是一天一次，日剂量大于等于2gy，累计要大于等于60gy。 ②总剂量是45gy的话：要求是一日两次，每次大于等于1.5gy，累计要大于等于45gy。 初治广泛期项目（刚确诊） 刚确诊小细胞癌广泛期，未经治疗的患者可以参加以下几个项目： 项目1：BNT327（PM8002)（PD-L1/VEGF双抗） PM8002 +依托泊苷+卡铂→NT327（维持）：收广泛期初治患者 项目2：QLC5508（B7H3 ADC） QLC5508+QL1706±化疗：收广泛期初治患者 项目3：SHR-4849（DLL3 ADC） SHR-4849+SHR-1316(阿得贝利）+卡铂：收广泛期初治患者 项目4：AK112（依沃西） AK112：收初治广泛期小细胞肺癌 项目5：SYS6043（B7H3 ADC） SYS6043：收初治广泛期小细胞肺癌 诱导治疗结束未开始维持治疗可以参加的项目 小细胞肺癌诱导治疗是确诊后为快速控制病情、缩小肿瘤，常用4 - 6周期联合化疗方案；维持治疗则是诱导治疗缓解后，用免疫治疗等巩固疗效、防止复发，延长生存期。 项目：SYS6043（B7H3 ADC） SYS6043+替雷利珠：收诱导治疗结束未进展且未开始维持治疗广泛期小细胞肺癌 一线耐药可以参加的项目 项目1：ZG006（DLL3/DLL3/CD3三抗） ZG006对照化疗：III期队列，收仅一线含铂+免疫（≥2周期）耐药的广泛期小细胞肺癌 项目2：ZL-1310（DLL3 ADC） ZL-1310：I期队列，仅一线含铂标准治疗进展(可联合免疫)的广泛期小细胞肺癌 ZL-1310对照化疗：III期队列，≤2线治疗（二线治疗必须是塔拉妥）的小细胞肺癌（不要求广泛期、局限期） 项目3：FZ-AD005（DLL3 ADC） FZ-AD005：仅一线含铂治疗失败的小细胞肺癌 项目4：SYS6040（DLL3 ADC） SYS6040：经治小细胞肺癌、神经内分泌 项目5：BL-M14D1（DLL3 ADC） BL-M14D1：≤2线治疗化疗+免疫失败的小细胞肺癌 项目6：HLX3901（DLL3xDLL3xCD3xCD28四抗） HLX3901：经治小细胞肺癌、神经内分泌（不限来源、混合也可以） 项目7：MHB088C（B7H3 ADC） MHB088C对照化疗：收≤2线含铂、免疫（至少2周期治疗进展的小细胞肺癌） 项目8：BL0020（PDC） BL0020：收≤3先含铂化疗（化疗＞2周期）的小细胞肺癌、肺来源小细胞神内 项目9：戈沙妥珠单抗（TROP2 ADC） 戈沙妥珠单抗：收仅一线含铂化疗（至少两周期）±免疫失败的广泛期小细胞肺癌 项目10：DM005（EGFR/MET双抗ADC） DM005：收三线内广泛期小细胞肺癌 项目11：DM002（HER3/MUC1-C双抗ADC） DM002：收四线内广泛期小细胞肺癌 项目12：HLX43（PD-L1 ADC） HLX43+斯鲁利单抗：收≤3线含铂+免疫治疗失败的小细胞肺癌 项目13：ACT001（NF-κB/STAT3双靶点抑制剂）ACT001：收≤2先治疗中新发脑转的小细胞肺癌 项目14：TC-D101（DLL3 细胞疗法） TC-D101：收经治小细胞肺癌 项目15：SSGJ-706（PD-1/PD-L1双抗） SSGJ-706：收经治的小细胞肺癌 项目16：FL115（IL-15 免疫激动剂） FL115是苏州复融生物自主研发的IL-15超级激动剂，采用长效单链设计，通过Fc单体延长半衰期，增强NK细胞和CD8+ T细胞的抗肿瘤活性。其具有分子量小、实体瘤穿透能力强、安全性高等优势，在针对晚期实体瘤的I期临床试验中，单药治疗展现出39%的疾病控制率，并成功实现部分患者靶病灶的完全消失（CR）。 项目17：AL8326（多靶点抑制剂） AL8326是一种靶向FGFR、VEGFR、Aurora-B的多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，由爱德程医药自主研发，多靶点协同作用：同时抑制FGFR、VEGFR和Aurora-B，增强抗肿瘤效果，降低单一靶点耐药风险。 二线耐药可以参加的项目 项目1：MHB088C（B7H3 ADC） MHB088C对照化疗：收≤2线含铂、免疫（至少2周期治疗进展的小细胞肺癌） 项目2：SYS6040（DLL3 ADC） SYS6040：经治小细胞肺癌、神经内分泌 项目3：HLX43（PD-L1 ADC） HLX43+斯鲁利单抗：收≤3线含铂+免疫治疗失败的小细胞肺癌 项目4：BL0020（PDC） BL0020：收≤3线含铂化疗（化疗＞2周期）的小细胞肺癌、肺来源小细胞神内 项目5：BL-M14D1（DLL3 ADC） BL-M14D1：≤2线治疗化疗+免疫失败的小细胞肺癌 ➠上述项目1、项目2，项目3，项目4，项目5排除用过伊立替康/托泊替康的患者 项目6：SSGJ-706（PD-1/PD-L1双抗） SSGJ-706：收经治的小细胞肺癌 项目7：ACT001（NF-κB/STAT3双靶点抑制剂）ACT001：收≤2先治疗中新发脑转的小细胞肺癌 项目8：CTM012（DLL3/CD3/4-1BB三抗） CTM012：收≥2线治疗含铂化疗失败的小细胞肺癌 项目9：TC-D101（DLL3 细胞疗法） TC-D101：收经治小细胞肺癌 项目10：DM002（HER3/MUC1-C双抗ADC） DM002：收四线内广泛期小细胞肺癌 项目11：DM005（EGFR/MET双抗ADC） DM005：收三线内广泛期小细胞肺癌 项目12：HLX3901（DLL3xDLL3xCD3xCD28四抗） HLX3901：经治小细胞肺癌、神经内分泌（不限来源、混合也可以） 项目13：FL115（IL-15 免疫激动剂） FL115是苏州复融生物自主研发的IL-15超级激动剂，采用长效单链设计，通过Fc单体延长半衰期，增强NK细胞和CD8+ T细胞的抗肿瘤活性。其具有分子量小、实体瘤穿透能力强、安全性高等优势，在针对晚期实体瘤的I期临床试验中，单药治疗展现出39%的疾病控制率，并成功实现部分患者靶病灶的完全消失（CR）。 项目14：AL8326（多靶点抑制剂） AL8326是一种靶向FGFR、VEGFR、Aurora-B的多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，由爱德程医药自主研发，多靶点协同作用：同时抑制FGFR、VEGFR和Aurora-B，增强抗肿瘤效果，降低单一靶点耐药风险。 三线耐药可以参加的项目 项目1：SYS6040（DLL3 ADC） SYS6040：经治小细胞肺癌、神经内分泌 项目2：HLX43（PD-L1 ADC） HLX43+斯鲁利单抗：收≤3线含铂+免疫治疗失败的小细胞肺癌 项目3：BL0020（PDC） BL0020：收≤3线含铂化疗（化疗＞2周期）的小细胞肺癌、肺来源小细胞神内 ➠上述项目1、项目2，项目3排除用过伊立替康/托泊替康的患者 项目4：CTM012（DLL3/CD3/4-1BB三抗） CTM012：收≥2线治疗含铂化疗失败的小细胞肺癌 项目5：HLX3901（DLL3xDLL3xCD3xCD28四抗） HLX3901：经治小细胞肺癌、神经内分泌（不限来源、混合也可以） 项目6：TC-D101（DLL3 细胞疗法） TC-D101：收经治小细胞肺癌 项目7：DM002（HER3/MUC1-C双抗ADC） DM002：收四线内广泛期小细胞肺癌 项目8：DM005（EGFR/MET双抗ADC） DM005：收三线内广泛期小细胞肺癌 项目9：AL8326（多靶点抑制剂） AL8326是一种靶向FGFR、VEGFR、Aurora-B的多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，由爱德程医药自主研发，多靶点协同作用：同时抑制FGFR、VEGFR和Aurora-B，增强抗肿瘤效果，降低单一靶点耐药风险。 项目10：FL115（IL-15 免疫激动剂） FL115是苏州复融生物自主研发的IL-15超级激动剂，采用长效单链设计，通过Fc单体延长半衰期，增强NK细胞和CD8+ T细胞的抗肿瘤活性。其具有分子量小、实体瘤穿透能力强、安全性高等优势，在针对晚期实体瘤的I期临床试验中，单药治疗展现出39%的疾病控制率，并成功实现部分患者靶病灶的完全消失（CR）。 多线耐药可以参加 项目1：CTM012（DLL3/CD3/4-1BB三抗） CTM012：收≥2线治疗含铂化疗失败的小细胞肺癌 项目2：HLX3901（DLL3xDLL3xCD3xCD28四抗） HLX3901：经治小细胞肺癌、神经内分泌（不限来源、混合也可以） 项目3：TC-D101（DLL3 细胞疗法） TC-D101：收经治小细胞肺癌 项目4：DM002（HER3/MUC1-C双抗ADC） DM002：收四线内广泛期小细胞肺癌 项目5：AL8326（多靶点抑制剂） AL8326是一种靶向FGFR、VEGFR、Aurora-B的多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，由爱德程医药自主研发，多靶点协同作用：同时抑制FGFR、VEGFR和Aurora-B，增强抗肿瘤效果，降低单一靶点耐药风险。 如果没用过伊立替康还可参加： 项目1：SYS6040（DLL3 ADC） SYS6040：经治小细胞肺癌、神经内分泌 肺内大细胞神经内分泌可以参加 项目1：ZG006（DLL3/DLL3/CD3 三抗） ZG006对照化疗，III期队列收多线小细胞肺癌 项目:2：HLX3901（DLL3xDLL3xCD3xCD28四抗） HLX3901：经治小细胞肺癌、神经内分泌（不限来源、混合也可以） 肺外大细胞神经内分泌可以参加 项目1：HLX3901（DLL3xDLL3xCD3xCD28四抗） HLX3901：经治小细胞肺癌、神经内分泌（不限来源、混合也可以） 项目2：奥曲肽 177Lu-奥曲肽联合疗法：收初始胃肠胰神经内分泌瘤 项目3：SUV2208A SUV2208A：收经治18.2阳性的胃肠胰神经内分泌 怎么知道自己的治疗线数？ 之前我们写过一篇文章，详细介绍在参加临床项目阶段，如何判断自己的治疗史，以及如何获取自己的既往史病历档案： 你知道自己是几线治疗吗？如何获取患者的治疗病史？ 既往史就是我们俗称的几线治疗，对于某一个患者来说，更换一种治疗放哪，就是增加一线治疗。治疗线数在参加临床的入选标准上很关键，从上面项目设计可以看出，越是治疗线更多的患者，可选的临床项目就越少。 长按扫码报名参加临床招募 咨询电话：13282319030   关于诺康国际 诺康国际是一个专注肿瘤患者社群运营管理的患者互助公益社群，从2016年成立至今已有10年，已覆盖数万名肿瘤患者和家属。我们拥有自己的专业临床招募团队，目前已全量纳入全国正在开展的临床项目库。如果想了解某个项目，不用再四处询问，可直接在我们群里了解。 诺康社群有我们自己训练AI模型“小糯米”，已完成CSCO，NCCN等各大指南和不同癌种的专家共识的深度学习，不仅可以24小时在线解答肿瘤相关的任何问题，还可以辅助进行临床项目的查询和筛选，无限次，不收费！入群后直接「@小糯米」即可提问。 参加临床不是目的，而是优化治疗方案的重要手段 声明：本文内容基于公开资料整理，仅作信息分享，如有错误请联系我们及时修改。