DLL3

作者｜小麦2024年3月，药企并购依然活跃，如诺和诺德11亿美元收购非编码RNA疗法公司Cardior、艾伯维2亿美元收购Landos Biopharma等（图1），本文细数3月进行的主要并购交易。 图1. 3月并购事件3月28日，吉利德超6亿美元囊获创新肿瘤免疫疗法3月28日，吉利德和Xilio Therapeutics宣布达成一项总额可能超过6亿美元的独家许可协议，两家公司将共同开发和商业化Xilio的肿瘤激活白介素12(IL-12)蛋白XTX301，该在研药物目前处于临床1期阶段（图2）[1]。 根据协议条款，Xilio授予吉利德开发和商业化XTX301的全球独家许可权。Xilio将收到4350万美元的预付款，并将有资格获得额外高达6.04亿美元的潜在开发、监管和销售等里程碑款项。3月26日，Immunome完成对Ayala Pharmaceuticals的收购3月26日，Immunome宣布完成对Ayala Pharmaceuticals的收购，获得了Ayala Pharmaceuticals的核心资产AL102和AL101等（图3）[2]。 图3. Immunome完成对Ayala Pharmaceuticals的收购2024年2月6日，Immunome是宣布与Ayala Pharmaceuticals达成最终资产购买协议，根据协议条款，Immunome将在交易结束时向Ayala支付2000万美元现金和3000万美元 Immunome普通股，并将额外支付高达3750万美元的开发和商业里程碑付款。交易的完成取决于惯例条件，包括Ayala获得必要的股东批准。3月25日，诺和诺德11亿美元收购非编码RNA疗法公司Cardior2024年3月25日，诺和诺德将以高达10.25亿欧元（11亿美元）的价格收购Cardior Pharmaceuticals，包括预付款和如果实现某些开发和商业里程碑的额外付款（图4）[3]。Cardior 是发现和开发靶向 RNA 的疗法的领导者，这些疗法是预防、修复和逆转心脏疾病的手段。该公司的治疗方法以独特的非编码RNA为目标，作为解决心功能障碍根本原因的平台，旨在实现对患者的持久影响。此次收购的核心是Cardior的主要候选CDR132L，这是一种靶向miRNA132的基于寡核苷酸的抑制剂，目前正处于治疗心力衰竭的2期临床开发阶段。 图4. 诺和诺德收购Cardior此次收购是诺和诺德在心血管疾病领域建立业务战略的重要一步。诺和诺德旨在通过内部和外部创新，建立一个有针对性、有影响力的治疗组合，以解决心血管疾病（全球最常见的死亡原因）中仍然存在的重大未满足需求。3月25日，艾伯维2亿美元收购Landos Biopharma2024年3月25日，艾伯维和Landos Biopharma宣布达成最终协议，根据该协议，艾伯维将以1.375亿美元（或每股20.42美元）的首付款以及可能为交易增加多达7500万美元的里程碑付款收购Landos，这是一家临床阶段的生物制药公司，专注于为自身免疫性疾病患者开发新型口服疗法（图5）[4]。 图5. 艾伯维收购Landos BiopharmaLandos的主要研究资产是NX-13，这是一种首创的口服NLRX1激动剂（NOD样受体家族的成员），具有双重作用机制（MOA），有抗炎和促进上皮修复作用。NX-13的一项2期NEXUS临床试验目前正在美国和欧洲招募患者（NCT05785715 ClinicalTrials.gov）， NEXUS 是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照、多剂量、为期 12 周的诱导研究，评估了NX-13在80 名长期延长（LTE）期的临床疗效、安全性和药代动力学。3月20日，吉利德完成对CymaBay Therapeutics的收购2024年3月20日，吉利德宣布以约43亿美元的总股本价值完成对CymaBay Therapeutics的收购（图6）[5]。CymaBay的研究性主要候选产品用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC），包括瘙痒症的seladelpar，是对吉利德现有肝脏产品组合的补充，并符合其为患者带来变革性药物的长期承诺。 图6. 吉利德完成对CymaBay Therapeutics的收购3月20日，Lonza以12亿美元从罗氏手中购买美国生物制剂工厂2024年3月20日，作为制药、生物技术和营养保健品市场的全球制造合作伙伴，Lonza今天宣布已签署协议，以 12 亿美元的价格从罗氏手中收购位于美国加利福尼亚州瓦卡维尔的基因泰克大型生物制剂生产基地（图7）[6]。图7. Lonza购买罗氏的美国生物制剂工厂此次收购将显著提高Lonza的大规模生物制剂生产能力，以满足现有商业产品客户对商业哺乳动物合同生产的需求，以及目前Lonza商业化的分子。瓦卡维尔（美国）工厂目前的生物反应器总容量约为 330,000 升，使其成为世界上最大的生物制剂生产基地之一。根据协议，Genentech（美国）瓦卡维尔工厂的约750名员工将由Lonza提供工作。3月19日，阿斯利康24亿美元收购核药公司Fusion2024年3月19日，阿斯利康宣布以20亿美元（每股21美元现金）收购放射性药物公司Fusion Pharmaceuticals（图8）。每股 3 美元的未指定或有价值权利可能会使价值再增加 4 亿美元，此次收购总价值高达24亿美元[7]。Fusion是一家开发下一代放射性偶联物（RC）的临床阶段生物制药公司。此次收购标志着阿斯利康向前迈出了重要一步，通过用更有针对性的治疗取代化疗和放疗等传统方案，实现其改变癌症治疗和患者结果的雄心壮志。 图8. 阿斯利康收购核药公司FusionFusion的主要候选药物是靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）药物FPI-2265，是一种针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的潜在新疗法，目前正处于2期试验阶段。3月18日，BMS完成对Karuna的收购2024年3月18日，BMS宣布已成功完成对Karuna Therapeutics的收购。随着收购的完成，Karuna股票已停止在纳斯达克全球精选市场交易，Karuna现在是BMS的全资子公司（图9）[8]。 图9. BMS完成对Karuna的收购在2023年12月22日，BMS宣布将以140亿美元收购Karuna，通过此次交易，BMS获得了KarXT（xanomeline-trospium），一种具有新颖作用机制和差异化疗效和安全性的抗精神病药，以及Karuna的早期和临床前产品线。KarXT是一款潜在的“first-in-class”用于治疗精神分裂症的药物，KarXT的新药上市申请（NDA）已于11月29日被FDA接受，申请的处方药用户付费方案（PDUFA）日期为2024年9月26日，如果获得批准，KarXT将代表几十年来第一种治疗精神分裂症的新药理学方法。KarXT也处于注册试验中，用于精神分裂症现有标准护理药物的辅助治疗和阿尔茨海默病患者精神病的治疗，并有可能扩展到其他适应症，包括双相I型障碍和阿尔茨海默病。3月18日，BiomX完成对Adaptive Phage Therapeutics的收购2024年3月18日，BiomX宣布已完成对Adaptive Phage Therapeutics的收购，Adaptive Phage是一家总部位于美国的私营临床阶段生物技术公司，率先开发基于噬菌体的疗法来对抗细菌感染，之前宣布获得了5000万美元融资（图10）[9]。 图10. BiomX完成对Adaptive Phage Therapeutics的收购2024年3月6日，BiomX宣布已与Adaptive phage达成最终合并协议。在收购生效后，同时进行私募之前，BiomX的前股东将立即拥有BiomX和APT合并实体约55%的股份，而APT的前股东将拥有约45%的股份。BiomX 的核心产品包括BX004和BX211。BX004是一种固定的多噬菌体混合物，用于治疗由铜绿假单胞菌引起的慢性肺部感染的 CF 患者，铜绿假单胞菌是导致 CF 患者发病率和死亡率的主要原因。2023 年 11 月，BiomX 宣布了 1b/2a 期研究第 2 部分的积极顶线结果，其中 BX004 在预定义的肺功能下降。BX211是APT开发的一种个性化噬菌体治疗，用于治疗与金黄色葡萄球菌相关的DFO。个性化噬菌体治疗根据从每位患者身上活检和分离的金黄色葡萄球菌的特定菌株，从专有噬菌体库中选择特定的噬菌体。DFO 是一种骨骼细菌感染，通常由受感染的足部溃疡发展而来，是糖尿病患者截肢的主要原因。3月14日，阿斯利康10.5亿美元收购Amolyt Pharma 2024年3月14日，阿斯利康宣布已达成收购Amolyt Pharma的最终协议，Amolyt Pharma是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发罕见内分泌疾病的新疗法（图11）[10]。图11. 阿斯利康收购Amolyt Pharma根据协议条款，阿斯利康将以高达10.5亿美元的总对价收购Amolyt Pharma的所有流通股，无现金和无债务。这包括交易完成时的 8 亿美元预付款，以及 Amolyt Pharma 股东在达到特定监管里程碑后获得 2.5 亿美元额外或有付款的权利。此次收购将加强阿斯利康罕见病的后期管线，并扩大其骨代谢特许经营权，获得了Amolyt核心资产eneboparatide（AZP-3601），这是一种3期研究性治疗肽，具有新颖的作用机制，旨在满足甲状旁腺功能减退症的关键治疗目标。3月11日，Merck完成对Harpoon Therapeutics的收购2024年3月11日，Merck宣布完成对Harpoon Therapeutics的收购。Harpoon现在是默克公司的全资子公司，Harpoon的普通股将不再在纳斯达克股票市场公开交易或上市（图12）[11]。根据合并协议的条款，默克公司通过子公司收购了Harpoon的所有已发行股份。如前所述，该交易被核算为资产收购。默克公司对研发费用的非税收抵扣费用约为6.5亿美元。该交易对预期全年非GAAP每股收益的影响约为每股0.26美元，该影响已包含在默克于2024年2月1日发布的2024年全年财务展望中。图12. Merck完成对Harpoon Therapeutics的收购Harpoon的主要候选药物MK-6070（以前称为HPN328）是一种靶向δ样配体3（DLL3）的T细胞接合剂，DLL3是一种抑制性的典型Notch配体，在小细胞肺癌（SCLC）和神经内分泌肿瘤中高水平表达。MK-6070 的安全性、耐受性和药代动力学目前正在 1/2 期临床试验 （NCT04471727） 中作为单一疗法进行评估，用于治疗某些与 DLL3 表达相关的晚期癌症患者。该研究还在评估MK-6070与atezolizumab联合治疗某些SCLC患者。2022 年 3 月，美国食品和药物管理局 （FDA） 授予 MK-6070 孤儿药资格，用于治疗 SCLC。3月7日，强生完成对Ambrx Biopharma的收购2024年3月7日，强生宣布已成功完成对Ambrx Biopharma的收购，Ambrx是一家临床阶段的生物制药公司，拥有专有的合成生物学技术平台，用于设计和开发下一代抗体药物偶联物（ADC），通过全现金合并交易，总股本价值约为20亿美元，扣除估计收购现金后为19亿美元。正如 2024 年 1 月 8 日宣布的那样。该交易将作为企业合并进行会计处理（图13）[12]。 图13. 强生完成对Ambrx Biopharma的收购 主要参考文献 1. Gilead and Xilio Announce Exclusive License Agreement for Tumor-Activated IL-12 Program2. Immunome Completes Acquisition of AL102, a Phase 3 Asset for the Treatment of Desmoid Tumors, From Ayala3.Novo Nordisk to acquire Cardior Pharmaceuticals and strengthen pipeline in cardiovascular disease4.AbbVie to Acquire Landos Biopharma, Further Strengthening its Portfolio in Inflammatory and Autoimmune Diseases5.Gilead Sciences Announces Completion of Acquisition of CymaBay6.Lonza Signs Agreement to Acquire Large-Scale Biologics Site in Vacaville (US) from Roche7.AstraZeneca to acquire Fusion to accelerate the development of next-generation radioconjugates to treat cancer8.Bristol Myers Squibb Completes Acquisition of Karuna Therapeutics, Strengthening Neuroscience Portfolio9.BiomX Announces Closing of the Acquisition of Adaptive Phage Therapeutics and Concurrent $50 Million Financing10.AstraZeneca to acquire Amolyt Pharma, expanding late-stage rare disease pipeline11.Merck Completes Acquisition of Harpoon Therapeutics, Inc.12.Johnson & Johnson Completes Acquisition of Ambrx共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

点击蓝字关注我们本周，大热点不多，但小热点不少。首先是审评审批方面，多个药申报上市，比如和黄医药的赛沃替尼片以及强生的古塞奇尤单抗注射液。此外，国外方面也值得一说，很值得关注的就是恒瑞医药TROP2-ADC被FDA授予快速通道资格，华东医药的索米妥昔单抗注射液成为首个和唯一一个在美国获批用于治疗卵巢癌的ADC药物；研发方面，多个药物启动关键临床以及获得重要进展，这里提一下，再鼎医药超3.3亿美元引进的KRAS抑制剂在中国启动Ⅲ期临床，一线治疗肺癌；交易及投融资方面，不少交易发生，但最引起关注的就是葆元医药被收购。本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资三大板块，统计时间为3.25-3.29，包含28条信息。 审评审批NMPA上市申请1、3月27日，CDE官网显示，和黄医药的赛沃替尼片（savolitinib，沃瑞沙）新适应症申报上市，拟用于一线及二线治疗MET外显子14跳跃突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者。赛沃替尼是一种口服的高选择性小分子c-Met抑制剂，2011年，和黄医药与阿斯利康达成一项全球许可协议，将共同开发沃瑞沙并促进其商业化。2、3月27日，CDE官网显示，强生的古塞奇尤单抗注射液新适应症申报上市，拟用于治疗中重度活动性克罗恩病（CD）成年患者，此外该适应症已被纳入优先审批。古塞奇尤单抗是全球首个获批的白介素23（IL-23）抑制剂，于2019年12月在中国获批上市，用于治疗中重度斑块状银屑病成人患者。3、3月27日，CDE官网显示，Santhera制药和曙方医药的Vamorolone口服混悬液申报上市，拟用于治疗四岁及以上杜氏肌营养不良（DMD）患者。Vamorolone与糖皮质激素结合的受体相同但改变了其下游活性，2022年1月，曙方医药从Santhera获得Vamorolone在中国（包括中国香港、中国澳门和中国台湾）用于杜氏肌营养不良和其他罕见病适应症的独家开发和商业化权益。4、3月28日，CDE官网显示，安斯泰来的Nectin-4ADC药物维恩妥尤单抗（enfortumabvedotin）和默沙东的PD-1单抗帕博利珠单抗（pembrolizumab）新适应症申报上市，联合用于一线治疗既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成年患者。5、3月29日，CDE官网显示，和黄医药的呋喹替尼胶囊新适应症申报上市，拟用于联合信迪利单抗用于既往系统性抗肿瘤治疗后疾病进展且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期pMMR或nonMSI-H子宫内膜癌患者。此前，该适应症已被纳入优先审评。呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服VEGFR1/2/3抑制剂。临床批准       6、3月25日，CDE官网显示，石药集团的司美格鲁肽注射液获批临床，用于减少热量饮食和增加体力活动的基础上对成人超重或肥胖患者的体重管理。石药集团的司美格鲁肽产品属于中国化药注册分类2.2类，目前全球尚无化学合成的司美格鲁肽产品上市。7、3月28日，CDE官网显示，驯鹿生物的伊基奥仑赛注射液获批临床，拟扩大适应症用于治疗既往经过1-2线治疗且来那度胺耐药的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。伊基奥仑赛注射液是全人源靶向BCMA嵌合抗原受体自体T细胞注射液，于2023年6月在中国上市。优先审评8、3月27日，CDE官网显示，BMS的纳武利尤单抗（Opdivo）+伊匹木单抗（Yervoy）双重免疫治疗组合拟纳入优先审批，用于一线治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）结直肠癌（CRC）患者。突破性疗法9、3月25日，CDE官网显示，罗氏（Roche）的Inavolisib拟纳入突破性治疗品种，用于治疗与哌柏西利和内分泌疗法联合用药适用于治疗PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。Inavolisib是一款靶向PI3Kα突变体的选择性抑制剂。10、3月25日，CDE官网显示，恒瑞医药的氟唑帕利胶囊和甲磺酸阿帕替尼片拟纳入突破性治疗品种，氟唑帕利单药或联合阿帕替尼治疗gBRCA突变的HER2阴性乳腺癌。氟唑帕利属于一种新型口服PARP抑制剂，阿帕替尼属于一种高选择性的靶向血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）的抗血管生成药物。FDA上市批准11、3月25日，FDA官网显示，阿斯利康的ravulizumab-cwvz（Ultomiris）新适应症获批上市，用于治疗抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性（Ab+）视神经脊髓炎（NMOSD）。Ultomiris是一款长效补体C5抑制剂，最早于2018年12月获FDA批准上市，这是首款也是唯一一款能够使得此类患者摆脱复发的长效C5补体抑制剂。12、3月25日，FDA官网显示，华东医药全资子公司中美华东美国合作方AbbVie的索米妥昔单抗注射液（ELAHERE）获完全批准，用于治疗既往接受过1-3线系统性治疗的叶酸受体α（FRα）阳性的铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。13、3月25日，FDA官网显示，再生元收到CD3/CD20双抗odronextamab治疗复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）和R/R弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的BLA申请发出的完整回复函（CRL）。再生元表示唯一原因是确证临床的入组状态问题，而与疗效或安全性、临床设计、标签或生产问题无关。14、3月26日，FDA官网显示，默沙东的Sotatercept（Winrevair）获批上市，用于治疗肺动脉高压（PAH）。Sotatercept是由Acceleron Pharma开发的一款first-in-class ACVR2A-Fc融合蛋白。15、3月27日，FDA官网显示，Akebia Therapeutics的vadadustat（Vafseo）获批上市，用于治疗至少接受3个月透析的慢性肾病（CKD）贫血患者。vadadustat是一款小分子缺氧诱导因子-1脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，通过增加内源性促红细胞生成素的产生，改善铁的吸收和动员以及下调铁调素来促进红细胞生成。孤儿药资格16、3月28日，FDA官网显示，华昊中天的优替德隆注射液被授予孤儿药资格，用于治疗乳腺癌脑转移。优替德隆为一种基于合成生物学技术研发上市的化疗新分子，其与紫杉类作用机制相似，已于2021年在中国获批上市。快速通道资格17、3月25日，FDA官网显示，凡恩世（PhanesTherapeutics）的PT886被授予快速通道资格，用于治疗转移性Claudin18.2阳性胰腺癌患者。此前，PT886已于2022年获得了FDA授予用于治疗胰腺癌的孤儿药资格。PT886是一款在研的双特异性抗体，靶向Claudin18.2和CD47，拟开发用于治疗胃癌、胃食管交界处癌和胰腺癌。18、3月28日，FDA官网显示，恒瑞医药的注射用SHR-A1921被授予快速通道资格（FTD)。这是恒瑞第3款获得美国FDA快速通道资格认定的产品。SHR-A1921是一款靶向TROP-2肿瘤相关抗原的抗体药物偶联物（ADC）。研发临床状态19、3月25日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，安进（Amgen）和百济神州共同启动了一项国际多中心（含中国）Ⅲ期临床研究（DeLLphi-306），以评价局限期小细胞肺癌放化疗后进行tarlatamab治疗的有效性和安全性。tarlatamab（AMG757）是一款靶向DLL3和CD3的BiTE产品。20、3月27日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，康乐卫士生物和成大生物登记了一项重组十五价人乳头瘤病毒疫苗（大肠埃希菌）Ⅰ期临床试验。这是一项随机、盲法、安慰剂和阳性对照的I期临床试验，旨在评价在9-45周岁健康女性受试者中接种重组十五价人乳头瘤病毒疫苗（大肠埃希菌）的安全性、耐受性和免疫原性。21、3月29日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，再鼎医药和Mirati公司（已被BMS收购）启动了一项国际多中心（含中国）Ⅲ期临床研究，旨在评估adagrasib联合帕博利珠单抗一线治疗具有KRASG12C突变且TPS≥50%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性。Adagrasib是一款具有高度特异性的强力口服KRASG12C抑制剂。临床数据22、3月25日，Axsome宣布，AXS-12（瑞波西汀）治疗发作性睡病的Ⅲ期SYMPHONY研究达到了主要终点，即AXS-12可以显著降低发作性睡病患者的猝倒频率。AXS-12是一种高选择性且强效的去甲肾上腺素再摄取（NET）抑制剂和皮质多巴胺调节剂。此前，AXS-12已被获批用于治疗抑郁症。23、3月25日，康方生物宣布，其与合作伙伴SummitTherapeutics发布了PD-1/VEGF双抗依沃西联合化疗或单药治疗脑转移非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效分析结果。结果显示，依沃西对NSCLC脑转移的颅内肿瘤控制效果极具临床潜力，有望成为NSCLC脑转移患者的全新高效治疗选择。24、3月26日，恒瑞医药宣布，CameL-sq研究的4年长期随访结果。最新生存数据显示：卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期驱动基因阴性鳞状非小细胞肺癌4年总生存期（OS）率为33.9%，较化疗组（14.3%）提升了近20%。这也意味着，CameL-sq研究中卡瑞利珠单抗联合化疗组中有超过1/3的晚期肺鳞癌患者生存期突破4年，为更多患者带来长生存的希望。25、3月27日，Novocure宣布，肿瘤电场治疗（TTFields）的Ⅲ期METIS研究达到主要终点。在1–10个病灶的新诊断非小细胞肺癌脑转移患者中，与仅接受支持治疗的患者相比，使用肿瘤电场治疗联合支持治疗的患者在颅内进展时间方面有统计学意义的改善。再鼎医药拥有该肿瘤电场疗法在大中华区的开发权益。交易及投融资26、3月25日，艾伯维宣布，与LandosBiopharma达成了一项收购协议，从而获得了first-in-class口服NLRX1激动剂（NOD样受体家族成员）NX-13。NX-13具有双重作用机制（MOA），兼具抗炎和促进上皮修复功能。目前NX-13治疗UC的随机对照Ⅱ期NEXUS临床试验正在美国和欧洲招募患者(NCT05785715)。27、3月26日，NuvationBio宣布，与葆元医药达成最终协议，NuvationBio以全股票交易方式收购葆元医药。NuvationBio是一家生物制药公司，旨在通过开发差异化和新颖的治疗候选药物以满足肿瘤治疗中亟需的要求。葆元医药是一家致力于为癌症患者开发新型精准疗法的全球性临床阶段生物制药公司。28、3月27日，Moderna宣布，与黑石生命科学公司达成了一项开发和商业化资助协议，以推进公司的流感疫苗项目。根据协议条款，黑石集团将为Moderna提供高达7.5亿美元的研发资金。而Moderna未来需要向黑石集团支付累计商业里程金和低个位数版税。【智药研习社近期课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

「  本文共：16条资讯，阅读时长约：3分钟 」今日头条远大引进核药获批III期临床。远大医药从Isotope公司引进的创新放射性核素偶联药物（RDC）ITM-11获国家药监局批准开展国际III期临床（COMPOSE，NCT04919226），评估用于治疗胃肠胰腺神经内分泌瘤（GEP-NETs）的有效性与安全性。ITM-11将无载体177Lu与生长抑素类似物偶联，通过与GEP-NETs表面高水平表达的生长抑素受体（SSTR）结合靶向杀伤肿瘤细胞。远大医药在抗肿瘤核药方面已有4款RDC获批开展临床研究。国内药讯1.亿帆升白药获批欧盟上市。亿帆医药第三代长效粒细胞集落刺激因子（G-CSF-Fc融合蛋白）创新生物药Ryzneuta（艾贝格司亭α注射液，F-627）获欧盟委员会（EC）批准上市，用于预防肿瘤患者在化疗过程中引起的嗜中性粒细胞减少症（CIN）。临床数据显示，F-627在与长效原研产品、短效原研产品开展的头对头临床研究中均达到了预设标准。该产品已获得FDA和CDE批准上市。2.万泰「九价HPV疫苗」启动Ⅲ期临床。厦门万泰沧海重组人乳头瘤病毒九价疫苗（大肠埃希菌）登记启动一项Ⅲ期临床，适应症为“预防人乳头瘤病毒HPV6和HPV11感染及因此引发的尖锐湿疣等疾病和人乳头瘤病毒HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52、HPV58感染及因此引发的宫颈癌等疾病”。该项试验由湖北省疾控中心杨北方博士负责，计划在中国18~26周岁女性中评估该疫苗工艺放大后的免疫原性及安全性。3.安进肺癌双抗启动中国Ⅲ期临床。安进与百济神州联合开发的DLL3/CD3双抗Tarlatamab登记启动一项国际（含中国）Ⅲ期临床（DeLLphi-306），拟评价用于治疗同步放化疗后未进展、局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者的有效性和安全性。该项试验中国主要研究者为华中科技大学同济医学院附属同济医院褚倩主任医师。去年年底，FDA已受理该新药的上市申请，并同时授予其优先审评资格，用于治疗化疗耐药的晚期SCLC。4.靖因siRNA药物启动临床。靖因药业特异性肝靶向PCSK9小核酸药物SRSD101注射液在Ⅰ期临床中完成全部受试者入组给药。SRSD101通过阻断PCSK9的蛋白合成，从而增强肝细胞摄取LDL-C能力，以实现降血脂的作用。在临床前研究中，SRSD101显示出了强效持久降脂的疗效和良好的安全性，有望为原发性高胆固醇血症患者提供新的治疗选择。5.贝达实体瘤双效抑制剂获批IND。贝达药业1类化药BPI-221351片获国家药监局临床试验默示许可，拟开发用于IDH1和/或IDH2突变的晚期实体瘤患者，包括但不限于胶质瘤、胆管癌等。BPI-221351是一款高脑渗透性、突变型异柠檬酸脱氢酶IDH1/IDH2双效抑制剂。BPI-221351可特异性结合突变型IDH1和IDH2的变构位点，抑制突变型的IDH酶催化α-KG生成2-羟戊二酸的过程，从而抑制肿瘤的进展。6.凡恩世胰腺癌双抗获快速通道资格。凡恩世制药靶向Claudin18.2/CD47双特异性抗体PT886获FDA授予快速通道资格，用于治疗转移性Claudin 18.2阳性胰腺癌患者。PT886可通过巨噬细胞的ADCP活性和NK细胞的ADCC活性直接杀伤肿瘤细胞，并通过同时靶向肿瘤细胞表面高表达的Claudin 18.2和CD47扩大肿瘤杀伤范围。此前，FDA已授予该新药用于治疗胰腺癌的孤儿药资格。国际药讯1.首个DMD非甾体类药物获批上市。Italfarmaco公司新型口服HDAC抑制剂givinostat（Duvyzat）获FDA批准上市，成为用于治疗六岁及以上杜氏肌营养不良（DMD）患者的首个非甾体类药物。III期EPIDYS试验18个月数据显示，与安慰剂相比，Duvyzat治疗患者爬四级楼梯所需时间更少（1.25秒vs3.03秒）；门诊评估量表（NSAA）得分、起立时间、肌肉力量等次要终点指标也显著改善。最新数据日前发表在The Lancet Neurology期刊上。2.奥希替尼联合治疗肺癌Ⅲ期临床积极。阿斯利康EGFR-TKI抑制剂Tagrisso（奥希替尼）联合化疗一线治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅲ期FLAURA2临床结果积极。该项试验此前已达到主要终点，Tagrisso联合化疗较Tagrisso单药将疾病进展或死亡风险降低38%（HR：0.62；95% CI：0.49-0.79；p<0.0001）。最新的两年随访数据显示，Tagrisso联合治疗患者的总生存期（OS）数据也具改善趋势，详细结果将公布于ELCC2024年会上。3.HPV疫苗联用PD-L1最新数据积极。Nykode公司癌症疫苗VB10.16联合罗氏PD-L1抑制剂atezolizumab治疗复发或转移性人类乳头瘤病毒16型（HPV16）阳性宫颈癌患者的Ⅱ期临床两年随访结果积极。在中位随访为6个月时，VB10.16组合的客观缓解率（ORR）为21%，疾病控制率（DCR）达到64%。最新数据显示，组合疗法与单药免疫检查点抑制剂治疗的历史对照相比，支持VB10.16与atezolizumab之间具有协同作用。详细数据将在医学会议上公布。4.Cabaletta Bio公司CAR-T获孤儿药资格。Cabaletta Bio公司CAR-T产品CABA-201获FDA授予孤儿药资格（ODD），用于治疗系统性硬化症（SSc）。这是一款基于驯鹿生物全人源CD19序列开发的CAR-T疗法，拟开发用于治疗B细胞驱动的自身免疫性疾病，包括系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎、肌炎和系统性硬化症等。去年5月，该产品已获得FDA快速通道资格，用于治疗SLE和狼疮肾炎（LN）患者。5.致命心脏病基因疗法临床前研究见刊。Tenaya公司基因疗法TN-401治疗PKP2突变、心律失常性右室心肌病（ARVC）的临床前研究成果已发表在《自然》杂志子刊Communications Medicine上。TN-401旨在通过AAV9将PKP2基因的功能拷贝靶向递送至心肌细胞，来恢复PKP2蛋白的产生。结果显示，敲除PKP2基因的小鼠在接受TN-401治疗后，其中位寿命至少达到58周（安慰剂为4.7周）。TN-401预计于今年下半年进入临床开发，进行首位患者给药。6.艾伯维布局新型炎症性肠病新药。艾伯维与Parvus公司将利用后者专有Navacim调节性T细胞（Treg）免疫耐受技术平台，合作开发新型炎症性肠病（IBD）候选疗法。Navacims将多价肽-主要组织相容性复合物（肽-MHCs）递呈给T细胞，从而引发T细胞内源性扩增并分化成为抗原特异性Tregs。根据协议，Parvus公司将获得预付款，以及合作产品的开发和商业里程碑潜在款项。医药热点1.南方医科大学新添一家直属附属医院。3月23日，深圳市坪山区与南方医科大学签署《深圳市坪山区人民政府南方医科大学关于共建南方医科大学坪山医院的协议》。根据《共建协议》，依托深圳市坪山区人民医院迁址项目，双方共建“南方医科大学坪山医院”，作为南方医科大学直属附属医院。目前，坪山区人民医院迁址重建项目正加快建设中，该项目是坪山区重点建设的民生项目，建成后将成为2000张床位新院区，定位为“深圳东部国际化医疗中心”。2.广东新生儿出生即可办医保。3月22日，广东省医保局发布《关于做好新生儿医疗保障的通知》，明确新生儿监护人可凭新生儿出生医学证明，在新生儿出生后180天内在全省任一统筹地区办理城乡居民基本医疗保险参保缴费，不受户籍地或者居住地限制，不需要提供户口簿或居住证明。该通知明确，自新生儿出生之日起所发生的符合规定的医疗费用，均纳入医保报销范围。3.小林制药紧急召回含红曲成分保健品。  据日本时事通讯社24日报道，日本制药巨头小林制药公司22日以可能危害人体健康为由，紧急召回该公司生产的约30万份含有红曲成分的保健品。今年1月起，小林制药已陆续收到13名消费者在服用相关产品后身体出现肾脏疾病，其中有6人住院治疗，有的患者甚至还需要进行透析。为防止更多消费者健康受损，该公司呼吁消费者立即停止服用。日本宝酒造公司24日也发布消息称，因该公司生产的一款酒使用了由小林制药提供的红曲原料，决定召回市场上约10万瓶酒。  评审动态  1. CDE新药受理情况（03月24日) 2. FDA新药获批情况（北美03月22日）股市资讯上个交易日 A 股医药板块 -1.42%涨幅前三     跌幅前三科兴制药+4.78%  大理药业-10.02%首药控股+3.74%  安 必 平 -9.05%富祥药业+3.13%  万泽股份-7.69%【恒瑞医药】收到国家药品监督管理局核准签发注射用塞替派的《药品注册证书》，为国内首个获批移植预处理相关适应症的塞替派产品。【百奥泰】公司在研药品注射用BAT8006的II期临床试验申请（IND）于近日收到美国FDA药品临床试验许可函，并将于近期开展相关临床试验。【华东医药】全资子公司杭州中美华东制药有限公司美国合作方AbbVie Inc.对外宣布，其用于治疗铂耐药卵巢癌的ADC药物ELAHERE®（索米妥昔单抗注射液）获得美国食品药品监督管理局（FDA）完全批准。【众生药业】控股子公司广东众生睿创生物科技有限公司自主研发的一类创新多肽药物RAY1225注射液，于近日获得I期临床试验的顶线分析数据，研究结果初步表明，RAY1225注射液具有良好的安全性耐受性，优秀的药代动力学特征，显著地降低超重或肥胖受试者体重，试验结果理想，达到预期目的。- The End -戳“阅读原文”，了解更多医药研发及股市资讯。