CGB1003

点击蓝字 关注我们 GUIDE 导读 近几年，ADC（抗体偶联药物）在中国创新药领域一直是高光一般的存在，不仅多款ADC产品获批上市，还用扎实的数据走进MNC们的视野。ADC之后，越来越多的新兴药物偶联模式走向台前。 其中AOC（抗体-寡核苷酸偶联物）备受药企青睐，其作用机制为通过将RNA疗法与抗体药物的靶向递送结合起来，用抗体（主要是单抗）作为“导航系统”，特异性识别并结合靶细胞表面的独特抗原，从而让寡核苷酸（主要为siRNA和ASO等）精准送达目标组织，进而调控基因表达或沉默致病蛋白。 值得一提的是，AOC利用抗体的组织特异性，可将寡核苷酸直接、高效地送到肝外组织（如肌肉、心脏、中枢神经系统、特定免疫细胞等），有效解决了寡核苷酸在肝外组织中的递送挑战，打破传统小核酸药物的组织局限性。而且由于能够精准递送到目标组织，AOC可减少治疗所需的用药量，使安全性更高。 凭借独特的结构设计与技术优势，AOC是“下一代核酸药物”的重要方向。随着偶联、递送技术的升级，近年来AOC迎来了快速发展期，资本、MNC的入局，更是让该领域热潮涌动。那么，目前AOC研发格局如何？取得了哪些成就，又遇到哪些挑战？ AOC的生态构建 在AOC领域，目前国际上已呈现出Biotech突破在前，MNC深度整合的生态链条。其中以Avidity Biosciences （已被诺华收购）和 D-yne Therapeutics为领航者，其管线进度直接关系到资本市场对AOC赛道的信心，过去一年，两家公司的管线进展迎来关键时刻。 Avidity Biosciences成立于2013年，致力于寡核苷酸治疗、RNA调节、偶联技术、药物递送等领域的研发，可谓AOC先驱。 Avidity专有的AOC技术平台，基于该平台，可设计出高特异性、长半衰期、安全性更高的单抗；而且使用不可切割链接子，增强了管线安全性；在有效载荷方面，该平台可递送多种核苷酸，拓展治疗范围。 在研管线方面，Avidity有三款已进入临床阶段：Del-desiran、Del-brax、Del-zota。其中Del-desiran是一款针对1 型强直性肌营养不良症（DM1）的AOC产品，由转铁蛋白受体1（TfR1）抗体与靶向强直性肌营养不良蛋白激酶（DMPK）mRNA的siRNA偶联而成，TfR1在肌肉细胞（包括骨骼肌、心肌和平滑肌）表面高表达，是介导内吞的经典受体。Del-zota通过特异性切割并降解致病的DMPK mRNA以解决DM1的根本病因，是第一个进入临床的AOC药物。公司计划在2026年第二季度公布针对DM1的III期临床数据，并在下半年提交BLA，业界预计其销售峰值将达数十亿美元。 Del-brax是一款针对面肩肱型肌营养不良症（FSHD）的AOC产品。FSHD是一种罕见的遗传性疾病，由双同源框4（DUX4）基因异常表达引起，患者常表现为肌肉功能丧失、严重的疼痛、疲劳及进行性残疾等。 Del-brax由单克隆抗体与TfR1结合，并与靶向DUX4 mRNA的siRNA偶联而成，旨在通过降低患者肌肉中 DUX4 mRNA的表达，来从病因上治疗FSHD。目前，Del-brax正在进行针对FSHD患者的I/II期临床试验。 Del-zota 主要拟开发适应症为杜氏肌营养不良症（DMD）44号外显子跳跃人群（约占DMD 6-7%），Del-zota由靶向TfR1的单克隆抗体，与可促进编码抗肌萎缩蛋白（DMD44 致病蛋白）的mRNA前体产生外显子44跳跃的寡核苷酸偶联而成。在I/II期临床研究中，结果显示Del-zota治疗后40%的患者实现外显子跳跃，蛋白水平显著上升，安全性良好， 公司计划于2026年向FDA提交上市申请。 可以看出，Avidity布局的疾病领域都存在高度未满足医疗需求，且具有明确的遗传基础，适合AOC疗法进行靶向治疗。 2024年2月，Avidity Biosciences完成了4亿美元私募融资，资金来自于现有投资者以及多家大型投资公司。另外，Avidity还就心脏A-OC产品曾与BMS、礼来等达成了交易。而2025年10月，诺华以120亿美元直接收购Avidity Biosciences，为AOC领域添了一把猛火。 Dyne Therapeutics作为仅次于Avidity Biosciences的AOC先驱，其核心在研产品包括DYNE-101和DYNE-251。 DYNE-101由靶向TfR1的抗体与ASO偶联而成，旨在降低致病性D-MPK mRNA水平，纠正DM1的基因缺陷。在治疗DM1的Ⅰ/Ⅱ期临床研究中，DYNE-101组的肌强直症状得到改善。公司计划在2025年第四季度完成扩展队列的患者招募，并在2026年年中公布临床数据。 DYNE-251由磷酸二氨基甲酰吗啉寡核苷酸（PMO）与靶向TfR1的抗体片段（Fab）偶联而成，旨在实现靶向肌肉组织递送，促进核内外显子跳跃，从而使肌肉细胞生成截短但功能正常的抗肌萎缩蛋白，拟用于杜氏肌营养不良症（DMD）治疗。在I/II期研究中，DYNE-251在外显子51跳跃治疗的DMD患者时取得了积极顶线结果。公司预计在2026年第二季度向FDA递交加速批准的上市申请。此外，Dyne的管线中还有靶向DMD外显子53、45、44等AOC候选管线。 除了以上AOC先驱，还有Dyne Therapeutics、Denali Therapeut-ics、Tallac Therapeutics等海外企业也在积极布局AOC。礼来、BMS、诺华等MNC也在通过重金押注，来实现在AOC领域深度整合。 国产AOC的崛起与进击 国内药企在AOC领域的追击，数量不多，但已经初见成果。其中迦进生物是国内AOC领域的先行者，公司主要致力于遗传性肌肉疾病、心衰、肿瘤以及中枢神经系统疾病等相关药物的开发工作。公司主要候选产品CGB1001是一款治疗DM1的AOC产品，其偶联方式采用迦进生物自主研发的定点偶联技术，该技术使得制备的AOC产品在收率、纯度、均一性等方面，均较随机偶联药物实现了大幅提升。在临床前动物模型上，CGB1001取得了积极成果。 另一款AOC产品CGB1003是目前全球唯一在研的增肌AOC，具有每年两次给药的潜力。当前研究表明，CGB1003在减脂增肌领域具有显著潜力，有望为患者带来革命性的疗效体验。 佑嘉生物是国内另一家专注于核酸药物研发的药企，拥有肝内外靶向递送及多靶点设计等核心技术模块。2025年3月，佑嘉生物与阳光诺和达成合作协议，双方共建AOC平台，推动本土创新与产业化结合。其中用于减脂增肌的AOC药物ABY001，具有稳定性优势，预计给药周期可长达3-6个月，预计2026年进入临床阶段。 另外，盛世君联、成都先导等也在布局AOC药物研发。总的来说，国外药企正在撰写AOC赛道的“第一章：原理验证”，而国内药企正在积极准备，预计将在“第二章：规模化创新与差异化竞争” 中扮演核心角色。 技术瓶颈与突破方向 当前阶段，AOC研发仍面临一系列复杂的技术瓶颈。诸如如何保证连接子在血液循环中保持稳定，在靶细胞内高效释放寡核苷酸，即避免过早降解或脱靶释放等；以及在实体瘤或特定组织（如血脑屏障、肌肉）中，单抗的渗透仍具挑战，如何更高效、精准地保证单抗的组织渗透和细胞摄取；抗体和寡核苷酸均可能引发免疫反应（如抗药物抗体），影响疗效和安全性，如何避免免疫原性问题等。另外，寡核苷酸可能引起脱靶基因沉默或免疫激活，长期安全性需验证。在生产工艺方面，偶联工艺复杂，如何在大规模生产时保证批次间一致性，如何降低成本等。监管层面，目前尚无明确的AOC专项指南，药企需与监管机构沟通开发标准。 Conclution 总结 AOC技术所面临的挑战，是其作为一项颠覆性技术必然要经历的。每一次对难题的攻关，都在推动我们更深入地理解生命的运作方式，并提升我们对其进行精准干预的能力。这不再仅仅是将两种药物简单组合，而是开创了一种全新的治疗范式：即利用抗体的识别系统和寡核苷酸的“编程”能力，对特定细胞类型进行原位、长效的基因组功能重写。我们正站在一个新时代的门口，一旦成功跨越当前的技术鸿沟，AOC将为无数既往“无药可治”的疾病，点亮通往治愈的道路。 参考资料：1.https://www.biospace.com/press-releases/avidity-biosciences-announces-completion-of-enrollment-for-harbor-the-first-global-phase-3-trial-of-delpacibart-etedesiran-del-desiran-for-treatment-of-dm1-and-provides-guidance-on-regulatory-submissio.2.https://www.globenewswire.com/news-release/2025/12/08/3201363/0/en/Dyne-Therapeutics-Announces-Positive-Topline-Results-from-Phase-1-2-DELIVER-Trial-of-Z-Rostudirsen-in-Duchenne-Muscular-Dystrophy-DMD.html.3.https://www.aviditybiosciences.com/pipeline/pipeline-overview/. 长按识别二维码 订阅SAI亚太简报 获取更多行业相关资讯 Copyright © 2026 赛麦德咨询 All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需要转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。 免责声明：本文章仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容。赛麦德咨询不对任何主体因使用本文章而导致的任何损失承担责任。

Avidity Biosciences， Inc.（“Avidity”）（纳斯达克股票代码：RNA）是一家生物制药公司，致力于提供一种名为抗体寡核苷酸偶联物（“AOC™”）的新型RNA疗法，以深刻改善人们的生活，今天宣布已与诺华股份公司（“诺华”）签订最终合并协议，该协议已获得两家公司董事会的一致批准。 此次收购将是在 Avidity 的早期精准心脏病学项目分离到 SpinCo 之后进行的，SpinCo 预计将成为一家上市公司。SpinCo 将由现任 Avidity 首席项目官 Kathleen Gallagher 担任首席执行官。现任 Avidity 首席执行官莎拉·博伊斯 （Sarah Boyce） 将担任董事会主席。 根据合并协议的条款，Avidity普通股持有人将在收盘时获得每股72.00美元的现金，较Avidity2025年10月24日收盘价49.15美元溢价约46%。 公司完全摊薄后估值约为120亿美元。Avidity 股东还将获得 SpinCo 业务分离的对价。 “Avidity 通过推进创新科学和创建一个坚定致力于提供我们潜在药物的组织，扩大了 RNA 疗法可以为患者提供的可能性。我们相信，与诺华的这项交易将为我们的投资者带来最大的价值，并将支持我们神经科学产品线的全球扩张，“Avidity总裁兼首席执行官Sarah Boyce说。“我为我们与所服务的患者和临床社区密切合作所创造的成果感到无比自豪，我要感谢他们和 Avidity 团队的承诺和奉献精神。” 诺华将收购 Avidity 在神经科学方面的项目和管道，并获得其差异化的 RNA 靶向递送平台。该协议包括三个后期临床开发项目：用于治疗杜氏肌营养不良症 （DMD） 的 delpacibart zotadirsen （del-zota）、用于治疗 1 型强直性肌营养不良症 （DM1） 的 delpacibart etedesiran （del-desiran） 和用于治疗面肩肱型肌营养不良症 （FSHD） 的 delpacibart braxlosiran （del-brax）。 治疗杜氏肌营养不良症 （DMD） 的 delpacibart zotadirsen （del-zota）临床数据，具有良好的长期安全性、耐受性和有效性。 SpinCo 将专注于 Avidity 的精准心脏病学早期项目。主要项目包括 AOC 1086 和 AOC 1072，它们分别针对罕见的遗传性心肌病，包括磷型聚苯 （PLN） 和蛋白激酶 AMP 激活的非催化亚基 Gamma 2（“PRKAG2”）综合征。SpinCo 还将包括与百时美施贵宝和礼来公司的合作，并持有继续开发 Avidity 专有平台的权利，包括下一代技术改进，用于心脏病学领域的应用。 Avidity 现任首席项目官 Kathleen Gallagher 表示：“基于 Avidity 在其神经科学项目方面取得的令人印象深刻的进步，我们已经看到将 RNA 疗法靶向递送到肌肉中可以对罕见病患者产生巨大影响。“Avidity 的精准心脏病学产品线有望迅速发展，我很高兴能够领导这个团队，该团队将在我们突破性的 AOC 平台上进行构建，有可能解决心血管疾病中未满足的高需求。” 关于 Avidity Avidity Biosciences， Inc. 的使命是通过提供一类新型 RNA 疗法——抗体寡核苷酸偶联物 （AOC™） 来深刻改善人们的生活。Avidity 正在通过其专有的 AOC 彻底改变 RNA 领域，该 AOC 旨在将单克隆抗体的特异性与寡核苷酸疗法的精确性相结合，以解决以前现有 RNA 疗法无法达到的靶点和疾病。利用其专有的 AOC 平台，Avidity 展示了有史以来第一个成功将 RNA 靶向递送到肌肉中，并在三种罕见肌肉疾病的临床开发项目方面处于领先地位：强直性肌营养不良症 1 型 （DM1）、杜氏肌营养不良症 （DMD） 和面肩肱型肌营养不良症 （FSHD）。Avidity 还在推进两个全资拥有的精准心脏病学开发候选药物，以解决罕见的遗传性心肌病。此外，Avidity 正在通过关键合作伙伴关系推进和扩大其产品线，包括心脏病学和免疫学项目，从而扩大 AOC 的覆盖范围。Avidity 总部位于加利福尼亚州圣地亚哥。 研发管线 AOC药物全球研发进展： Avidity是AOC研发的领军企业，除Avidity外，国内外还有多家公司布局AOC领域，并取得不同进展：Dyne Therapeutics 聚焦肌肉疾病，两款 AOC 计划提交加速批准申请：DYNE-251（针对 DMD）预计 2026 年初向 FDA 提交 BLA，DYNE-101 预计 2026 年底提交，临床数据显示其靶向递送效率和疗效达到行业领先水平。其他企业管线Tallac Therapeutics ：TAC-001（靶向 B 细胞 CD22）用于晚期实体瘤，临床前数据显示对耐药肿瘤模型有强效抗肿瘤活性，I/II 期研究已完成首例给药。Denali Therapeutics ：OTV-AOC 平台开发 CNS 靶向药物，临床前数据验证其脑部递送效率，目前推进至临床前后期阶段。国内研发布局（追赶阶段，聚焦早期管线）迦进生物（国内 AOC 先驱） 核心管线 CGB1001（针对 DM1）：基于自主研发的高亲和力 TfR1 专利抗体（对标 Avidity 的 13E4），采用 ARC 平台 + DMPK siRNA 设计，有望成为国内首款针对 DM1 的疾病修饰疗法，目前处于新药临床研究审批（IND）阶段。 管线拓展：CGB1003（增肌适应症）、CGB1004（针对 FSHD）等均处于国内领先的早期研发阶段。合作与平台搭建 2024 年 10 月，成都先导与盛世君联达成战略合作，融合 DNA 编码化合物库（DEL）、小核酸药物平台和生物药物分子库，提供 AOC 研发服务。 2025 年 3 月，佑嘉生物与阳光诺和合作开发 AOC 药物，聚焦脂肪代谢与肌肉合成关键靶点。 关注公众号，获取更多资讯。 我是专注医药投资、商业健康险和药企团财险的邹军辉 18602014940  欢迎交流、询价。 真诚、专业、领先、服务