Recombinant human endostatin(Star Lake Bioscience Co., Inc. Zhaoqing Guangdong)

现代抗癌观念已取得显著进展，相较于传统的无癌生存目标，医学界正逐步转向倡导“与瘤共存”的新理念。 “与瘤共存”意味着癌症患者在接受标准化抗癌治疗后，常见的肿瘤症状得以缓解，肿瘤保持稳定不扩散，病情长期维持稳定并有向好趋势。 此时，患者自身的免疫防护力量超越了癌症的扩散能力，使得癌细胞处于一种相对静止的状态。实现与瘤共存的核心无疑在于患者的免疫状态。目前，基于患者免疫系统原理的免疫细胞疗法已在临床实践中得到应用，并显示出其独特且显著的治疗价值。 带瘤生存有条件 但是，我们必须首先明确，带瘤生存并非人人都能实现，其是有条件的： 首先，癌症的恶化程度较低是一个有利条件。 这类癌症的发展进程相对缓慢，病情往往能够在可控的范围内，因此，不一定非要进行肿瘤切除手术，也有可能延长生存期，并提高生活质量。 其次，患者的身体状况良好、免疫功能较强也是实现带瘤生存的重要因素。 对于免疫功能较强的患者，他们有可能通过自身的免疫功能消除一部分癌细胞，从而控制病情的发展。在这种情况下，癌瘤可能处于休眠或停滞状态，带瘤生存也能让患者保持较好的生存状态和生活质量，机体免疫力与癌瘤之间得以维持相对的平衡。 再者，治疗效果显著、对药物敏感度较高的癌症患者也更容易实现带瘤生存。 对于无法完全治愈的癌症患者，应尽可能延长带瘤生存的时间，这往往依赖于药物治疗，特别是对于那些侵袭性较强的癌症类型。 规范治疗的患者相较于不治疗的患者，总体生存时间会更长。若治疗效果显著（即患者对药物的耐受性好）且药物选择多样，那么这类患者的生存期无疑将更长，这也进一步验证了“带瘤生存是有条件的”这一观点。 带瘤生存超过1400天 《Oncotargets and Therapy》期刊曾报道了一例晚期肝细胞癌患者的临床案例，该患者在接受近150亿NK细胞输注治疗后，成功实现了带瘤生存超过1400天的显著疗效。 2016年6月，一名59岁的男性被确诊为晚期弥漫性肝细胞癌（HCC）。同年10至12月间，他在全身麻醉状态下接受了腹膜穿刺手术和药物注射治疗，药物包括重组人血管内皮抑制素、顺铂和洛铂。2017年3月，他又接受了腹腔内灌注治疗，药物为重组人血管内皮抑制素。 然而，经过TACE和化疗后，患者的肿瘤并未明显缩小，反而因化疗导致身体状况急剧恶化。于是，在2017年3月至2018年7月期间，患者开始接受NK细胞治疗，总共输注了近150亿NK细胞。治疗采取每月一次、连续两天输注的方案，并且在NK细胞治疗期间，患者未接受其他任何治疗。 在治疗期间，患者的免疫力提高了，那些能攻击肿瘤细胞的CD8 T细胞数量大增，同时帮助它们作战的CD4 T细胞数量也保持稳定。此外，CD8 T细胞和另一种叫NK细胞的免疫细胞数量也有所上升。 经过一系列检查，我们可以发现患者的肝脏功能也得到了明显的改善。尽管谷丙转氨酶和谷草转氨酶这两个指标稍微高了一点，但总体上还是在正常范围内，说明肝脏还是健康的。 在治疗期间，我们还发现患者体内的肿瘤标志物水平都降低了，除了甲胎蛋白这个指标没变。特别是癌胚抗原、癌抗原15-3和CA19-9这三个指标明显降低，这意味着患者体内的肿瘤负担减轻了。 CT扫描结果进一步证实了治疗效果。6个疗程后，患者的胸水和腹水明显减少，并自此一直保持这种状态。由于患者多次重复治疗周期以巩固疗效，其治疗效果尤为显著。 经过1年4个月的NK细胞治疗后，患者右肝叶中的多个肿瘤大小明显减小。后续数据更显示，该患者的生存时间超过了48个月，即实现了带瘤生存超过4年，近1400天。 与接受传统疗法的晚期肝癌患者相比，这绝对算是一个很长的生存期了。 带瘤生存关键有三 在肿瘤的演化进程中，肿瘤细胞与人体免疫系统之间持续进行着复杂的斗争，这一过程主要涵盖三个核心阶段，与“癌症免疫编辑”概念紧密相连。 最初是“清除”阶段，此阶段免疫系统积极应对，通过激活先天性和肿瘤特异性免疫反应来控制肿瘤细胞的增殖，并力图清除这些异常细胞。 接着进入“平衡”阶段，也称肿瘤休眠阶段。在这一阶段，虽然肿瘤细胞可能无法被完全清除，但抗原特异性的免疫机制有效地遏制了肿瘤细胞的生长。此时，T细胞、IL-12和IFN-γ等免疫因子的活性对肿瘤细胞的生长构成抑制，显示出适应性免疫在此阶段的主导作用。 然而，斗争并未就此结束，最终会进入“逃逸”阶段。由于肿瘤细胞的高度遗传不稳定性，一些增殖的肿瘤细胞得以逃脱免疫系统的监视。这些细胞不易被免疫系统识别，对免疫介导的细胞清除机制无应答，甚至可能建立起免疫抑制性的肿瘤微环境，从而规避免疫攻击。 想要实现带瘤生存，关键在于机体能否达到一种免疫保护能力大于癌症扩散能力的状态，即维持一种免疫平衡。这是决定患者能否长期生存的关键因素。因此，治疗策略应着眼于增强机体的免疫功能，以期在肿瘤细胞与免疫系统的这场持久战中占据上风。 在癌症早期，我们的目标是追求治愈。但到了中晚期，治疗需更审慎，注重控制肿瘤生长，探索综合治疗方案，确保患者生存质量，延长生存期，实现“带瘤生存”。 免疫功能至关重要，患者应从饮食、运动、心态等方面提升免疫力，也可通过免疫细胞治疗增强抗肿瘤效果，力求让免疫保护能力超越癌症扩散能力，延长生存期，甚至实现“无癌生存”。 文章来源于网络，转载此文是出于传递更多信息之目的。若有来源标注错误或侵犯了您的合法权益，请作者持权属证明与本网联系,  我们将及时更正、删除，  谢谢。

中华医学会呼吸病学分会胸膜与纵隔疾病学组（筹）在四川大学华西医院李为民教授的带领下，发布了《恶性胸腔积液治疗中国专家共识（2023年版）》。在这版共识里，对恶性胸腔积液（malignant pleural effusion, MPE）的处理方法和流程做了介绍，涉及介入治疗、药物治疗，以及“什么样的患者该选择什么样的治疗方式”。今天我把恶性胸腔积液的治疗进展围绕三个方面和大家分享。一、经典治疗方法对于MPE，化学性胸膜固定术有着悠久的历史。胸膜固定术是指通过硬化剂使壁层胸膜和脏层胸膜产生广泛的黏连，使胸膜腔闭合，以控制胸腔积液。它的核心原理在于：1）诱导炎症反应，滑石粉还可引发肉芽肿性异物反应；2）诱导形成纤维蛋白网，形成持久的粘连；3）改变胸膜腔内血管生成和血管抑制的平衡，促进胸膜粘连的形成。胸膜硬化剂有哪些呢？分为四类，包括抗生素类（如四环素、多西环素、米诺环素）、细胞毒药物（如博来霉素）、细菌制剂以及其他药物（滑石粉，聚维酮碘等），详见下图。图：硬化剂分类滑石粉是最经典的胸膜硬化剂。荟萃分析显示，滑石粉控制MPE，优于博来霉素、强力霉素和四环素。不过目前在国内胸腔内滑石粉暂无可及性，只能使用其他替代性的硬化剂，如聚维酮碘、博来霉素、多西环素等。滑石粉的使用途径是什么呢？主要有两种：一是通过胸腔镜喷洒滑石粉微粒，二是胸腔置管注入滑石粉匀浆。研究表明，治疗90天和180天评估，两种滑石粉注入方式胸膜固定率无显著差异。除了滑石粉胸膜固定术，治疗MPE的另一经典方式是胸腔置管引流（或称为胸腔埋管引流），即在胸腔内置入（埋入）引流管，排出胸腔积液，部分患者在胸腔置管引流后可发生自发性胸膜固定。有研究对比了胸腔置管引流和滑石粉胸膜固定，发现两者在改善呼吸困难和胸痛方面效果相当，一年生存率也接近。而且接受胸腔置管引流的患者，后续需要进行侵入性操作的比例更低，因此逐渐受到重视。另外，有两项随机、对照临床研究，探索了胸腔置管后的引流排液频率。研究显示，置管后应尽量每日排液引流，每日引流不仅能更快地促进胸膜自发固定，而且患者的生活质量也更好。还有研究比较了胸腔置管引流和胸膜固定两种方式在MPE患者远期预后上的差异。结果发现，两组患者的全因死亡率无显著差异。胸腔置管组纳入了4432例患者，而胸膜固定组纳入了1320例患者，两组患者的远期生存率非常接近。因此，胸腔置管引流是MPE的重要治疗方式。一项研究比较了胸腔置管引流和胸膜固定所产生的医疗资源消耗，结果显示，胸腔置管引流所消耗的医疗资源更少。此外，胸腔置管的适用场景更广，无论患者肺是否可复张都能采用。而滑石粉胸膜固定只适用于肺可复张的患者，如果肺不可复张，滑石粉胸膜固定很难成功。但胸腔置管也存在一些弊端：长期置管可能导致局部感染、引流管堵塞，也会增加患者的心理负担。我对MPE的经典治疗方式的适用人群、优缺点做了归纳汇总。有症状的恶性胸腔积液，一线治疗方法是胸腔置管引流还是化学性胸膜固定术？结合国际指南，包括2023年在《Thorax》上发表的关于MPE管理的指南，推荐是：对于肺可复张的MPE患者，置管引流或化学性胸膜固定术均可作为一线治疗手段，同时应与患者充分沟通不同治疗方式的短期、长期风险和获益，尊重患者的需求，使治疗决策更加科学合理。二、胸腔内药物治疗恶性胸腔积液的形成机制很复杂，包括胸膜血管通透性增加、淋巴引流受阻、胸膜炎症、VEGF/VEGFR信号通路活化促血管生成，免疫细胞参与及细胞因子释放。作用于其中一个或几个环节的胸腔内药物治疗，能对MPE控制起到积极作用。临床前研究显示，对小鼠胸腔内注射化疗药 抗VEGF血管靶向药，相比只注射化疗药或抗VEGF血管靶向药，联合治疗组小鼠MPE量最少、体重最重、存活时间最长。临床研究亦得到类似的结论。国内多项研究显示，对MPE患者，胸腔内注射化疗药（主要是顺铂）联合抗血管靶向药（贝伐珠单抗或重组人血管内皮抑制素），对MPE的控制优于胸腔内只注射化疗药，且不良反应没有显著增加。此外，多项研究显示，胸腔内注射顺铂联合重组人白细胞介素-2，对MPE的控制，优于胸腔内只注射顺铂。还有研究显示，胸腔内注射重组改构人肿瘤坏死因子单药或联合顺铂对MPE有积极的治疗效果。另外，多项研究显示，胸腔内注射α-溶血性链球菌联合顺铂可提高MPE完全缓解率，降低胸膜固定失败率。三、新型治疗方法这些新型治疗方法目前多处于基础研究或小样本临床研究探索阶段，但值得关注。首先是生物制剂-溶瘤病毒：Oncolytic viruses (OVs)。理想的治疗胸腔积液的药物应能杀灭MPE中的肿瘤细胞、激活MPE中淋巴细胞的抗肿瘤免疫功能、修复受损的血管和淋巴管。研究显示，溶瘤病毒不仅可以发挥病毒介导的肿瘤细胞直接杀伤作用，还可以诱导免疫原性细胞死亡，增强抗原呈递，增强T细胞介导的抗肿瘤反应，促进血管修复。一项多中心、真实世界研究发现，溶瘤病毒H101胸腔注射治疗MPE，无论单药还是联合化疗均显示对胸腔积液有较高的缓解率，不良反应主要为发热、恶心、呕吐，未见严重事件。其次是生物制剂：腺病毒载体AdV‑tk。小样本的临床研究表明，胸腔内注射表达胸苷激酶基因的腺病毒载体（AdV‑tk）治疗 ，对 MPE 的疾病控制率为71%，效果和耐受性良好。还有免疫细胞治疗。胸腔内注射树突状细胞疫苗或肿瘤浸润淋巴细胞，均显示出较好的疾病控制效果和无进展生存期的延长。2025年发表的一项研究显示，胸腔内注射装载甲氨蝶呤的肿瘤细胞微泡（MTX-TMPs），联合全身抗肿瘤治疗后，MPE客观缓解率和疾病控制率均显著高于对照组（胸腔内注射白介素-2，联合全身抗肿瘤治疗），中位总生存期延长至15.0个月，且安全性可控。小结MPE一旦发生，患者生活质量显著下降，生存期较短，因此在诊断后MPE后，除了要治疗原发肿瘤，还要针对MPE进行积极干预。无论肺是否可复张，胸腔置管引流是MPE的一线治疗方法；若肺可复张，还可考虑胸膜固定术，其中滑石粉是首选硬化剂。胸腔内药物治疗方面，胸腔内注射化疗药联合抗血管生成药（贝伐珠单抗或重组人血管内皮抑制素），IL-2，肿瘤坏死因子，α-溶血性链球菌，有助于控制MPE。新型治疗方法如溶瘤病毒、腺病毒载体、免疫细胞和肿瘤细胞微泡，展现出良好前景。关注MPE的研究越来越多，也让我们看到了未来改变临床实践的希望。参考文献 （可上下滑动浏览）[1] Lamb C, et al. Semin Respir Crit Care Med. 2019.[2] Mierzejewski M, et al. Respir Res. 2019.[3] A Dipper, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2020[4]中华医学会呼吸病学分会,中华结核和呼吸杂志, 2023.[5] Bhatnagar R, et al. JAMA, 2020[6] Ferreiro L, et al. Can Respir J. 2020[7] Davies HE, et al. JAMA. 2012.[8] Wahidi MM, et al. Am J Respir Crit Care Med.2017.[9] Ost DE, et al. Chest. 2018[10] Momen M. Wahidi, et al. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2017；[11] Muruganandan S, et al. Lancet Respir Med. 2018.[12] Kwok C, et al. Ann Am Thorac Soc. 2024. [13] Kwok C, et al. Respir Res. 2024.[14] Roberts ME, et al. Thorax. 2023; 3. Munavvar M, et al. JCO Oncol Pract. 2025; [15] Zhang J, et al. BMJ Open Respir Res. 2025.[16] Wang X, et al. Front Immunol. 2025[17] Gonnelli F, et al. Respir Res. 2024;[18] Zhao J, et al. Am J Cancer Res. 2022.[19] Cheng Q, et al. Respir Res. 2025.[20] Han X, et al. World J Surg Oncol. 2025[21] Han L, et al. BMC Cancer, 2018[22] Fu T, et al. BMC Pulm Med. 2020.[23] Zhang Y,et al. BMC Cancer. 2025[24] Wang B, et al. Thorac Cancer. 2023[25] Rusch VW. Front Immunol. 2023[26] Aggarwal C, et al. Mol Ther. 2018[27] Chang GC, et al. Cancer. 2005[28] Chu H, et al. Anticancer Res. 2017[29] Zeng C, et al. Int J Cancer. 2025.专家介绍田攀文四川大学华西医院教授、主任医师、博士生导师；四川大学华西医院肺癌中心  副主任，呼吸与危重症医学科 医疗组长；四川省学术和技术带头人；中华医学会呼吸病学分会胸膜与纵隔疾病学组（筹）秘书；参与获得国家科技进步奖二等奖，四川省科技进步奖一等奖。本文由《呼吸界》编辑 Jerry整理，感谢田攀文教授的审阅修改！* 文章仅供医疗卫生相关从业者阅读参考本文完责编：Jerry关注我们