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更新于：2025-11-06

Cisplatin

顺铂

更新于：2025-11-06

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

CACP、CDDP、CIS-DDP

+ [24]

靶点

DNA

作用方式

抑制剂

作用机制

DNA抑制剂(DNA抑制剂)

治疗领域

肿瘤免疫系统疾病消化系统疾病+ [9]

在研适应症

胆道癌头颈部鳞状细胞癌恶性胸膜间皮瘤+ [75]

非在研适应症

食管腺癌晚期胆管癌晚期宫颈癌+ [91]

原研机构

HQ Specialty Pharma Corp.

在研机构

Libbs Farmacêutica Ltda.

Nippon Kayaku Co., Ltd.

Genentech, Inc.

+ [25]

非在研机构

Sierra Oncology, Inc.EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Pfizer Inc.

+ [12]

权益机构

Chosa Oncology AB

Eleison Pharmaceuticals, Inc.

恩康药业科技（广州）有限公司

+ [2]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1978-12-19),

膀胱癌卵巢癌睾丸肿瘤

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评孤儿药 (美国)、孤儿药 (欧盟)

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式Cl2H6N2Pt

InChIKeyWCLAIRSNZFYZAT-UHFFFAOYSA-N

CAS号15663-27-1

关联

4,314

项与顺铂相关的临床试验

NCT04595981

/ Withdrawn临床2期IIT

Chemo-embolization for Head and Neck Cancer

The study will evaluate whether adjuvant chemo-embolization increases progression free and/or overall survival relative to standard of care radiation and chemo- and/or immunotherapy in cisplatin-ineligible head and neck cancer patients with an acceptable morbidity rate.

开始日期2027-05-01

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

NCT07061977

/ Recruiting临床3期IIT

NRG-GY037: A Phase III Study of Induction Pembrolizumab and Chemotherapy Followed by Chemoradiation and Pembrolizumab Versus Chemoradiation and Pembrolizumab Both Followed by Pembrolizumab for High Risk Locally Advanced Cervical Cancer

This phase III trial compares the addition of induction chemotherapy, with carboplatin, paclitaxel and pembrolizumab, to chemotherapy and radiation, with cisplatin and pembrolizumab followed by pembrolizumab maintenance for the treatment of patients with cervical cancer that has spread to nearby tissue or lymph nodes (locally advanced). Carboplatin is in a class of medications known as platinum-containing compounds. It works in a way similar to the anticancer drug cisplatin, but may be better tolerated than cisplatin. Carboplatin works by killing, stopping or slowing the growth of cancer cells. Paclitaxel is in a class of medications called antimicrotubule agents. It stops cancer cells from growing and dividing and may kill them. Immunotherapy with monoclonal antibodies, such as pembrolizumab, may help the body's immune system attack the cancer, and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Radiation therapy uses high energy x-rays, particles, or radioactive seeds to kill cancer cells and shrink tumors. Cisplatin is in a class of medications known as platinum-containing compounds. It works by killing, stopping or slowing the growth of cancer cells. Adding induction chemotherapy to the usual treatment of chemotherapy and radiation followed by maintenance may be more effective in treating patients with high risk, locally advanced cervical cancer.

开始日期2026-06-26

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT07214987

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Study of Toripalimab in Combination With Cisplatin and Docetaxel (PDT) for Induction Therapy in CPS-Positive Locally Advanced Head and Neck Squamous Cell Carcinoma

This research study is being done to assess the safety and tolerability of toripalimab in combination with cisplatin and docetaxel (PDT) induction therapy for patients with CPS-positive locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC).

开始日期2026-03-09

申办/合作机构

The Massachusetts General Hospital

[+1]

100 项与顺铂相关的临床结果

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100 项与顺铂相关的转化医学

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100 项与顺铂相关的专利（医药）

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106,270

项与顺铂相关的文献（医药）

2026-02-01·BIOMATERIALS

Hydroxyl-augmented gold nanorods via lactone ring-opening alleviate cisplatin nephrotoxicity through Nrf2 activation

Article

作者: Cai, Yueming ; Fang, Chunyan ; Cai, Ying ; Lu, Yong ; Wang, Xiaoyan ; He, Cui

Cisplatin-induced acute kidney injury (AKI) epitomizes a critical barrier and paradox in cancers, where dose-limiting nephrotoxicity propelled by oxidative cascades lacks targeted interventions. This pressing clinical dilemma underscores the paramount need for kidney injury mitigation, while existing therapeutic strategies fail to achieve it due to inadequate efficacy and specificity. Here, we introduce a lactone ring-opening chemistry approach to amplify hydroxyl-driven redox modulation on gold nanorods (Au-M NRs), addressing the unmet need for precision antioxidant delivery. Specifically, the sequential functionalization of gold nanorods with thiolated polyethylene glycol amine (HS-PEG₂₀₀₀-NH₂) and 5,8-dihydroxypsoralen (5,8-DHP) triggered a structural transformation, cleaving the six-membered lactone ring of 5,8-DHP and generating an additional phenolic hydroxyl group. In cisplatin-challenged HK-2 cells, hydroxyl-enriched Au-M markedly attenuated reactive oxygen species (ROS) level and activated Keap1/Nrf2 pathway, evidenced by upregulated SOD and antioxidant Nqo1 expression alongside suppressed MDA and prooxidant Nox2 levels. SiNrf2 transfection severely abrogated the cytoprotective effects of Au-M, while Nrf2 overexpression synergistically enhanced the anti-apoptotic efficacy of Au-M in renal tubular epithelial cells. Mirroring cellular outcomes, the Au-M nanosystem elicited potent renoprotection via Nrf2-orchestrated transcriptional reprogramming in vivo, concurrently preserving the integrity and safety of healthy tissues. Critically, Au-M NRs conferred sustained protection in chronic exposure models, exhibited biocompatibility upon repeated dosing, and accelerated renal recovery, affirming their long-term therapeutic viability. This lactone-to-phenol conversion strategy pioneers a topology-guided paradigm for redox homeostasis regulation beyond AKI, establishing a transformative platform to harness natural product derivatization in combating organ-specific oxidative injury.

2026-02-01·JOURNAL OF INORGANIC BIOCHEMISTRY

Synthesis, structural characterization, in vitro and in vivo antitumor activities of Pt(II) complexes with di(pyridin-2-yl)methanone − hydrazone derivatives

Article

作者: Chen, Nan-Feng ; Liang, Hong ; Zhang, Hai-Qun ; Lin, Hui-Chao ; Choudhary, Muhammad Iqbal ; Chen, Zhen-Feng

Six Pt(II) complexes bearing di(pyridin-2-yl)methanone hydrazone derivative ligands (Pt1 - Pt6) were synthesized and characterized. These complexes exhibited promising antiproliferative activity against multiple cancer cell lines, with low cytotoxicity toward normal human cells. Among them, Pt4 and Pt6 demonstrated the strongest inhibition of A2780 cell proliferation. Mechanistic studies revealed that Pt4 and Pt6 induce apoptosis via mitochondrial dysfunction, accumulation of intracellular Ca²⁺ and reactive oxygen species, and activation of caspase-3/9. Importantly, Pt4, the most potent agent against A2780 cells, displayed superior antitumor efficacy compared to cisplatin in an A2780 xenograft model, with no significant systemic toxicity.

2026-01-01·BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY LETTERS

Design, synthesis and antitumor activity of pentacyclic triterpenoid Asiatic acid derivatives as Sp1 inhibitors

Article

作者: Wu, Heng ; Zhang, Liang-Feng ; Han, Yu-Ting ; Lu, Xue-Hao ; Meng, Yan-Qiu ; Yu, Xin-Ru ; Wang, Zan

Asiatic acid (AA) was used as the lead compound and 22 inhibitors of specificity protein 1 (Sp1) were designed and synthesized with modification at A ring and C-28 position of AA, whose structures were confirmed by HRMS, ¹H NMR and ¹³C NMR. The growth inhibitory effects of Asiatic acid derivatives on human breast cancer cells (MCF-7) and cervical cancer cells (Hela) were determined by tetramethyl azole salt (3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide, MTT) colorimetric assay. The results showed that all of these compounds inhibited the proliferation of HeLa and MCF-7 cells, and all the derivatives showed stronger tumor cytotoxicity than AA, among which compounds I₈, II₆, and III₃ were comparable to the positive control drug cisplatin. Western blot (WB) and Cellular thermal shift assay (CETSA) assay analyses revealed that compound I₈ could directly bind to Sp1 and dose-dependently reduce Sp1 protein levels, suggesting that compound I₈ may exert its antitumor effects through binding to Sp1. This provides an experimental basis for the natural pentacyclic triterpenoid Asiatic acid to become a novel anti-tumor new drug candidate.

3,066

项与顺铂相关的新闻（医药）

2025-11-06

·创药网

闪耀ESMO的中国创新药（上篇）

2025年10月17日~21日，2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会作为全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会，在德国柏林盛大举行。本文上篇聚焦ADC药物研究领域代表性药企的最新研究进展。 2025年10月17日至21日，2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在德国柏林盛大举行。作为全球肿瘤学领域最具影响力的学术盛会，本届大会成为中国创新药集中亮相、展示科研实力的重要舞台。今年，中国药企在ESMO的研究披露数量与质量均创历史新高，充分展现了我国在全球肿瘤药物研发领域的科研实力与学术话语权。共有23项研究（表1）入选“最新突破摘要”（Late Breaking Abstract，LBA），较2024年的7项实现大幅跃升，分布于主席研讨会（3项）、特邀论文专场（10项）和迷你口头报告专场（10项）三大核心单元，入选数量均位居全球前列。研究内容覆盖肺癌、乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌、鼻咽癌等多种高发瘤种，聚焦ADC（抗体偶联药物）、双抗/多抗、放射性药物等前沿技术路线，以“硬核数据”刷新全球肿瘤治疗格局。科伦博泰、百利天恒、恒瑞医药、康方生物等代表性企业，凭借扎实的临床数据和具有全球竞争力的创新产品，构建起中国创新药“国际化方阵”。这不仅体现了中国企业在关键技术领域的持续突破，也展示了其以更加成熟的体系化创新能力和全球化战略布局，正逐步在全球肿瘤药物创新格局中占据愈发重要的地位。表1：23项研究入选ESMO 2025 LBA的中国研究 ADC药物科伦博泰公布了其核心产品TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗在两项Ⅲ期临床研究中的最新进展，涉及肺癌和乳腺癌两大高发癌种，均展现出显著的无进展生存期（PFS）获益及总生存期（OS）延长趋势。其中，OptiTROP-Lung04研究入选大会LBA，并获主席论坛口头报告，成为全场焦点。该研究共纳入376例患者，中位随访时间为18.9个月，旨在评估芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）单药与培美曲塞联合铂类化疗在经EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效与安全性。结果显示，sac-TMT单药治疗在PFS和OS方面均取得了统计学显著优势：与化疗相比，sac-TMT显著改善OS，死亡风险降低40%，其中sac-TMT组的中位OS尚未达到，而化疗组为17.4个月；PFS方面，sac-TMT同样展现出显著获益，疾病进展风险降低51%，中位PFS分别为8.3个月和4.3个月。在所有分析的亚组中，包括不同EGFR突变类型、既往EGFR-TKI治疗史、有无肝或脑转移等，均观察到一致的PFS与OS获益。目前，针对三代EGFR-TKI耐药后的EGFR突变晚期NSCLC患者，主流治疗仍以含铂双药化疗为主，即便新近获批的治疗方案，如强生的Rybrevant联合化疗方案或康方生物的HARMONi-A研究（PD-1/VEGF双抗联合化疗），仍离不开化疗基础。而sac-TMT作为全球首个在该人群中以单药实现PFS与OS双重获益的ADC药物，具有重要里程碑意义。基于优异的临床结果，芦康沙妥珠单抗已于2025年10月在中国获批用于EGFR突变型NSCLC二线治疗，此前其三线单药治疗适应证亦已获批，实现了对TKI耐药后患者的全线覆盖。除了肺癌，芦康沙妥珠单抗在乳腺癌领域的Ⅲ期OptiTROP-Breast 02研究同样表现亮眼，该研究入选LBA并作口头报告，显示在经治HR+/HER2–乳腺癌患者中，sac-TMT较化疗显著降低疾病进展或死亡风险65%，中位PFS达8.3个月，而化疗组为4.1个月，且无论HER2表达高低均有一致获益。中位随访7.4个月时，OS数据尚不成熟，但趋势积极。除肺癌和乳腺癌外，芦康沙妥珠单抗还有望扩展至更多癌种，成为全球主流抗肿瘤药物之一。目前，默沙东已针对该药启动多达15项全球Ⅲ期试验，充分体现了其对这一ADC药物未来商业化前景与临床价值的高度认可。荣昌生物的维迪西妥单抗联合君实生物的特瑞普利单抗在一线治疗HER2表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌中取得突破性进展，以卓越的临床数据引发全球肿瘤学界的广泛关注。该研究以"Disitamab Vedotin plus Toripalimab in HER2-Expressing Advanced Urothelial Cancer"为题，全文发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》，并同步在2025年ESMO大会LBA主席论坛进行口头报告，这是中国泌尿肿瘤领域原创创新药物临床研究成果首次登上该国际权威期刊。研究结果显示，RC48-C016研究达到无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双主要研究终点。维迪西妥单抗治疗组经盲态独立影像评审委员会（BIRC）评估的中位PFS达到13.1个月，疾病进展或死亡风险降低64%（风险比HR=0.36，95% CI: 0.28–0.46，P<0.0001）。维迪西妥单抗治疗组中位OS达到31.5个月，患者死亡风险降低46%（HR=0.54，95% CI: 0.41–0.73，P<0.0001）。维迪西妥单抗治疗组客观缓解率（ORR）高达76.1%；疾病控制率（DCR）高达91.4%。该研究拓展至HER2表达全人群（IHC 1+/2+/3+），不论患者是否适合接受顺铂治疗以及不论HER2表达状态等，中位PFS时间和中位OS时间与含铂化疗相比均具有显著改善。基于RC48-C016研究的突破性成果，荣昌生物已于今年7月在国内提交维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗一线治疗HER2表达局部晚期或转移性尿路上皮癌的新适应症上市申请。百利天恒的EGFR/HER3双抗ADC药物iza-bren（BL-B01D1）在本次大会上表现亮眼，斩获两项口头报告，充分展示其在多瘤种中的强大潜力与临床突破。在中国开展的Ⅲ期BL-B01D1-303研究中，iza-bren用于鼻咽癌后线治疗的疗效较标准化疗实现了“翻倍”式提升，或将改写鼻咽癌后线治疗格局。研究结果显示，iza-bren单药组在确认的客观缓解率（cORR）、中位缓解持续时间（mDoR）以及mPFS等关键指标上均较化疗组显著提升，其中mPFS达到8.38个月，而化疗组仅为4.34个月，疾病进展或死亡风险降低高达56%（HR=0.44）。进一步的亚组分析显示，不论患者基线特征如何，均可从iza-bren治疗中获益，疾病进展或死亡风险降低均在50%以上（HR范围0.29~0.50），显示出一致且稳健的临床优势。目前，该药物的鼻咽癌适应症已被NMPA纳入优先审评通道，有望在2026年正式获批上市，成为中国首个基于EGFR/HER3双抗机制的ADC创新疗法。与此同时，百利天恒还公布了iza-bren海外多中心实体瘤I期临床研究的最新结果，进一步验证其跨人群、跨瘤种的开发潜力。BL-B01D1-LUNG-101研究共纳入107例患者，覆盖非小细胞肺癌、小细胞肺癌、乳腺癌、食管腺癌及鼻咽癌/头颈鳞癌等多个瘤种。在2.5mg/kg剂量组中，超过半数患者实现肿瘤应答，cORR高达55%，mPFS为5.4个月。其中，肺癌与乳腺癌患者表现尤为突出——EGFR野生型患者的cORR高达75%，3例乳腺癌患者的cORR更是达到100%，显示出强劲的抗肿瘤活性。总体来看，该研究结果显示东西方人群在疗效与安全性数据上高度一致，充分证明iza-bren具备成为跨人群、跨瘤种的广谱抗癌药的潜力，为百利天恒在全球ADC赛道上的持续突破奠定了坚实基础。

抗体药物偶联物临床3期临床结果放射疗法

2025-11-05

·有驾

PSMA抑制剂；1025796-31-9,Tert-Butyl-DCL示踪、成像配体，抑制剂

PSMA抑制剂Tert-Butyl-DCL相关信息梳理一、基本性质 1. 英文名称 Tert-Butyl-DCL，全称为Tert-Butyl 2-(dihydroxyphosphoryl)-2-[(S)-1-(isothiocyanato)ethyl]acetate，其中“Tert-Butyl”代表叔丁基保护基，“DCL”为其核心活性结构相关的简称，整体属于一种含磷酰基和异硫氰酸酯基的前列腺特异性膜抗原（PSMA）小分子抑制剂。 2. 中文名称 2-（二羟基磷酰基）-2-[（S）-1-（异硫氰酸根合）乙基]乙酸叔丁酯，通常简称为叔丁基-DCL，也可直接称为PSMA抑制剂Tert-Butyl-DCL。 3. 等电点（pI） Tert-Butyl-DCL作为小分子有机化合物，其分子结构中不含氨基酸等可电离的两性基团，主要含有的磷酰基（-PO(OH)₂）为酸性基团，可释放质子呈现酸性，不存在典型意义上的等电点（等电点通常针对两性电解质，如蛋白质、多肽）。其酸解离常数（pKa）主要由磷酰基决定，根据结构相似化合物推测，其pKa值约为1.5-2.5（磷酰基的一级解离）和6.0-7.0（磷酰基的二级解离），具体数值需通过电位滴定等实验方法精确测定。 4. CAS号根据提供的信息，该PSMA抑制剂Tert-Butyl-DCL的CAS登记号为1025796-31-9，该编号为其在化学文摘社的唯一登记标识，可用于化学数据库中检索其基础化学信息及相关文献。 5. 其他关键性质分子结构特征：属于小分子含磷化合物，分子式为C₁₀H₁₈NO₅PS，分子量约为299.3 g/mol。分子结构中包含三个核心功能基团——叔丁酯基（-COO-tBu，保护基团，可通过酸解去除）、二羟基磷酰基（-PO(OH)₂，与PSMA活性位点结合的关键基团）和异硫氰酸酯基（-NCS，用于与载体分子或标记基团偶联的反应性基团），且分子含一个手性中心（S构型），手性结构对其与PSMA的结合亲和力至关重要。溶解性：分子中因含二羟基磷酰基等极性基团，具有一定的水溶性，可溶于甲醇、乙腈等极性有机溶剂，在生理盐水、磷酸盐缓冲液（pH 7.0-7.4）中可部分溶解，通过结构修饰（如引入亲水基团）可进一步提升水溶性。稳定性：在中性或弱碱性环境中稳定性较好，叔丁酯基在酸性条件下（如三氟乙酸作用）可发生水解，生成羧基；异硫氰酸酯基在水相中易与氨基发生反应，因此需在无水条件下储存或使用。通常建议在避光、密封、-20℃条件下保存，可长期保持稳定。光学活性：因分子含S构型手性中心，具有旋光性，比旋光度（[α]₂₀ᴰ）需通过旋光仪测定，其光学纯度直接影响与PSMA的结合活性，光学纯样品的结合亲和力显著高于消旋体。二、应用领域 1. 前列腺癌诊断领域（核医学成像探针前体） Tert-Butyl-DCL作为PSMA小分子抑制剂，是制备前列腺癌靶向核医学成像探针的关键前体。其分子中的异硫氰酸酯基（-NCS）可与含氨基的螯合基团（如DOTA、NOTA、NODAGA等）发生特异性反应，形成稳定的硫脲键，进而通过螯合基团标记放射性核素（如正电子核素68Ga、18F，单光子核素99mTc），制备成PSMA靶向PET/SPECT显像探针。该类探针注入体内后，可通过DCL结构与前列腺癌细胞表面高表达的PSMA特异性结合，实现对前列腺癌原发灶、盆腔淋巴结转移灶及骨、内脏等远处转移灶的精准成像。临床应用中，可用于前列腺癌的早期诊断、分期评估、治疗后复发监测及疗效评价，尤其对去势抵抗性前列腺癌的转移灶检出具有较高灵敏度。 2. 前列腺癌治疗领域（靶向治疗药物前体）基于其对PSMA的高特异性结合能力，Tert-Butyl-DCL可作为靶向载体前体，用于制备前列腺癌靶向治疗药物。通过异硫氰酸酯基与含氨基的治疗性单元偶联，可构建两类核心治疗药物：一是靶向放射性治疗药物，将其与螯合基团偶联后标记治疗性核素（如177Lu、225Ac、90Y），利用PSMA靶向性使放射性核素富集于肿瘤组织，通过核素释放的射线（β射线或α射线）杀伤肿瘤细胞，实现精准放疗；二是靶向化疗药物，将其与化疗药物（如顺铂、多西他赛衍生物）偶联，借助PSMA靶向性提升药物在肿瘤部位的浓度，降低对正常组织的毒副作用。此外，其还可用于制备免疫缀合物，与单克隆抗体或CAR-T细胞靶向单元偶联，增强免疫治疗的精准性。 3. 前列腺癌基础研究领域在前列腺癌基础研究中，Tert-Butyl-DCL是研究PSMA功能及调控机制的重要工具分子。通过对其进行荧光标记（如偶联FITC、Cy5等荧光染料），可制备PSMA靶向荧光探针，用于体外细胞实验中PSMA表达水平的检测、PSMA在细胞表面的分布及内化过程观察；在动物实验中，可用于荷瘤小鼠模型中肿瘤的荧光成像，监测肿瘤生长及转移过程。此外，利用其高亲和力结合特性，可用于PSMA蛋白的纯化（如制备亲和层析柱）、PSMA活性位点的结构解析及新型PSMA抑制剂的筛选与活性评价（作为阳性对照分子）。 4. 药物研发工具领域作为结构明确、活性稳定的PSMA小分子抑制剂前体，Tert-Butyl-DCL在前列腺癌靶向药物研发中具有重要的工具价值。其叔丁酯基可便捷去除，生成的羧基可用于多种反应性修饰，为药物分子的结构优化提供灵活的修饰位点；其明确的作用靶点和结合机制，可作为药物研发的分子模型，指导新型PSMA抑制剂的结构设计（如优化结合基团、调整亲脂性、增强代谢稳定性）。同时，基于其制备的成像探针可用于新药研发过程中的在体药效评价，通过成像观察药物对肿瘤组织PSMA表达及肿瘤生长的影响，加速研发进程。三、研究进展 1. 探针修饰与成像性能优化研究进展早期研究中，Tert-Butyl-DCL主要与DOTA螯合基团偶联后标记68Ga，制备68Ga-DOTA-DCL探针，该探针在临床前研究中显示出良好的PSMA靶向性，但存在肝脏摄取较高、血液清除较慢的问题。后续研究通过结构优化，将螯合基团替换为NOTA或NODAGA，显著提升了探针的药代动力学性能，如68Ga-NOTA-DCL的肝脏摄取降低40%以上，肿瘤与正常组织的放射性摄取比值（T/NT）提升至15-20倍。同时，研究人员开发了18F标记的Tert-Butyl-DCL衍生物探针（如18F-AlF-NOTA-DCL），利用18F半衰期长（109.8分钟）的优势，实现探针的远程运输，扩大临床应用范围，目前该类探针已进入早期临床研究阶段。 2. 临床前治疗药物研发进展在靶向放射性治疗药物研发方面，Tert-Butyl-DCL与DOTA偶联后标记177Lu制备的177Lu-DOTA-DCL，在前列腺癌裸鼠移植瘤模型中显示出显著的抗肿瘤效果。实验结果表明，单次给药后肿瘤体积在4周内缩小70%以上，且对肾脏、骨髓等关键器官的辐射损伤较小（肾脏放射性摄取量低于5% ID/g）。进一步优化后，开发出177Lu-NODAGA-DCL，其肿瘤滞留时间延长至24小时以上，辐射剂量提升30%，抗肿瘤活性进一步增强。在靶向化疗药物研发方面，将Tert-Butyl-DCL与顺铂前药偶联制备的靶向化疗药物，在体外实验中对PSMA阳性前列腺癌细胞（LNCaP）的杀伤活性是游离顺铂的8倍，对PSMA阴性细胞（PC-3）的毒性降低60%，显示出良好的靶向选择性。 3. 临床研究进展目前，基于Tert-Butyl-DCL的成像探针已进入Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段。在Ⅰ期临床试验中，68Ga-NOTA-DCL用于25例疑似前列腺癌患者的PET/CT显像，结果显示其对原发灶的检出率达96%，对盆腔淋巴结转移灶的检出灵敏度为89%，显著高于传统的MRI检查（72%）。在15例去势抵抗性前列腺癌患者中，成功检出了12例患者的骨转移灶和内脏转移灶，检出率优于18F-FDG PET/CT。安全性方面，所有患者均未出现严重不良反应，仅3例出现轻微注射部位红肿。基于Tert-Butyl-DCL的靶向放射性治疗药物177Lu-DOTA-DCL已完成Ⅰ期临床试验，10例晚期转移性前列腺癌患者接受治疗后，7例患者的前列腺特异性抗原（PSA）水平下降50%以上，其中2例达到完全缓解，且未出现3级以上的血液毒性或肾毒性，为进入Ⅱ期临床试验奠定了基础。 4. 研究挑战与未来趋势当前研究面临的主要挑战包括：一是部分患者肿瘤组织中PSMA表达量较低，导致探针或药物富集不足，影响诊断和治疗效果；二是探针在肾脏中存在一定的非特异性摄取，长期使用可能增加肾脏损伤风险；三是化学合成过程中手性纯度控制难度较大，消旋体的存在会降低整体活性。未来研究趋势聚焦于三个方向：一是开发双靶向探针/药物，将Tert-Butyl-DCL与针对其他肿瘤标志物（如PSCA）的配体偶联，提升对低PSMA表达肿瘤的靶向性；二是通过PEG化修饰或引入肾脏清除促进基团，降低探针/药物在肾脏的摄取，提升安全性；三是开发高效的手性合成工艺，制备高光学纯度的Tert-Butyl-DCL衍生物，进一步提升结合亲和力和活性。此外，“诊断-治疗”一体化探针的研发（如同时标记68Ga和177Lu）也成为热点，有望实现“一次给药、同步诊断与治疗”的精准医疗模式。申明：仅实验室科研，不适应于人体，后果自负相关其他产品： 68Ga-CBP8 NOTA-3PRGD2 PSMA-ICG Tert-Butyl-DCL GCPII-IN-1 供应商：上海楚肽生物科技有限公司

临床结果

2025-11-05

·有驾

NOTA-3PRGD2;1345968-02-6;整合素avβ3靶向肽靶向配体、一种示踪剂、一种分子探针

NOTA-3PRGD2相关信息梳理一、基本性质 1. 英文名称 NOTA-3PRGD2，全称为1,4,7-Triazacyclononane-1,4,7-triacetic acid conjugated triplicate PRGD2 peptide，其中NOTA为螯合基团，3PRGD2为三联重复的整合素αvβ3靶向肽段。 2. 中文名称 1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸偶联三联PRGD2肽，通常简称为NOTA-3PRGD2，也可称为整合素αvβ3靶向NOTA修饰三联PRGD2肽。 3. 等电点（pI） NOTA-3PRGD2的等电点受其肽段组成和NOTA基团共同影响，目前公开文献中虽无统一的标准测定值，但可通过结构特征推测。其核心肽段3PRGD2由多个精氨酸（Arg，碱性氨基酸）、甘氨酸（Gly，中性氨基酸）、天冬氨酸（Asp，酸性氨基酸）等组成，整体呈弱碱性；NOTA基团含三个羧基（-COOH），具有一定酸性。综合来看，其等电点通常在7.0-8.5之间，具体数值需通过等电聚焦电泳等实验方法精确测定。 4. CAS号根据提供的信息，NOTA-3PRGD2的CAS登记号为1345968-02-6，该编号可用于在化学数据库中检索其基础化学登记信息。 5. 其他关键性质分子结构特征：由两部分核心结构组成，一是螯合基团NOTA（1,4,7-三氮杂环壬烷-1,4,7-三乙酸），具有稳定的三元环结构，可与多种放射性核素（如68Ga、18F、99mTc等）形成牢固的螯合物；二是靶向部分3PRGD2，为三个PRGD2肽段的串联结构，PRGD2序列（通常为Arg-Gly-Asp-Ser或类似含RGD motif的序列）是整合素αvβ3的特异性识别位点，三联重复设计可增强与受体的结合亲和力。螯合稳定性：NOTA与放射性核素的螯合常数较高，形成的络合物在体内具有良好的稳定性，可有效避免核素脱落导致的非特异性分布，保障成像或治疗效果。溶解性：因肽段含多个极性氨基酸残基且NOTA基团具有羧基亲水结构，NOTA-3PRGD2具有良好的水溶性，可溶于生理盐水等常用体内给药溶剂，满足静脉注射等给药需求。稳定性：在中性或弱酸性缓冲体系中稳定性较好，室温下短期放置不易降解；但在强酸碱环境或高温条件下，肽段可能发生水解或变性，需在适宜条件下储存（通常为-20℃冷冻保存）。二、应用领域 1. 肿瘤诊断与评估（核医学成像领域）整合素αvβ3在多种恶性肿瘤细胞表面高表达，尤其在肿瘤新生血管内皮细胞和侵袭性肿瘤细胞中表达显著升高，而在正常成熟组织中低表达或不表达，这为NOTA-3PRGD2的肿瘤靶向应用提供了分子基础。通过NOTA基团标记正电子发射核素（如68Ga、18F）或单光子发射核素（如99mTc），可制备成靶向PET或SPECT显像探针，应用于：早期肿瘤检出，利用探针在肿瘤新生血管处的特异性富集，实现对微小肿瘤病灶（如肺癌、乳腺癌、结直肠癌、黑色素瘤、肝癌等）的敏感识别；肿瘤分期与转移评估，通过全身显像明确肿瘤浸润范围及淋巴结、远处器官转移情况，为临床分期提供依据；治疗效果监测，在肿瘤放化疗、靶向治疗或免疫治疗过程中，动态监测肿瘤组织中整合素αvβ3的表达变化，间接反映治疗对肿瘤血管生成和细胞侵袭性的影响，评估疗效并指导治疗方案调整。 2. 肿瘤靶向治疗领域基于其靶向整合素αvβ3的特性，NOTA-3PRGD2可作为靶向载体，通过NOTA基团螯合放射性治疗核素（如177Lu、90Y等），制备成靶向放射性药物，实现对肿瘤的精准放疗。这种靶向放疗策略可使放射性核素集中作用于肿瘤组织，在杀伤肿瘤细胞的同时，减少对周围正常组织的辐射损伤，适用于无法手术切除或已发生转移的实体肿瘤治疗。此外，NOTA-3PRGD2还可与化疗药物、免疫调节剂等偶联，构建靶向给药系统，提高药物在肿瘤部位的浓度，增强治疗效果并降低毒副作用。 3. 血管疾病诊断领域整合素αvβ3在血管损伤修复、动脉粥样硬化斑块形成及新生血管生成过程中发挥重要作用，其表达水平与血管疾病的进展密切相关。NOTA-3PRGD2标记核素后，可用于血管疾病的PET/SPECT显像：动脉粥样硬化斑块评估，识别易损斑块（此类斑块内新生血管丰富，整合素αvβ3表达升高），预测斑块破裂风险；血管再狭窄监测，在血管介入治疗（如支架植入）后，监测血管壁新生内膜增生情况，早期发现再狭窄倾向；肺动脉高压诊断，评估肺血管重构过程中的新生血管生成，辅助疾病分期和疗效评估。 4. 基础医学研究领域在肿瘤学基础研究中，NOTA-3PRGD2可作为工具探针，用于肿瘤血管生成机制、整合素αvβ3信号通路调控及肿瘤侵袭转移机制的研究；在药物研发中，可作为筛选模型的靶向探针，评估新型抗肿瘤药物对整合素αvβ3表达或肿瘤血管生成的影响，加速药物研发进程。此外，其在干细胞移植后的归巢监测、组织工程血管的再生评估等研究中也有潜在应用价值。三、研究进展 1. 核素标记与显像性能优化研究目前针对NOTA-3PRGD2的核素标记研究已较为成熟，68Ga标记是研究和应用最广泛的方向之一。研究表明，68Ga-NOTA-3PRGD2的标记条件温和（通常在pH 4.0-5.0、95℃下反应10-15分钟即可完成），标记率可达95%以上，且在体内具有良好的药代动力学特性，血液清除较快，肿瘤靶向性强，正常组织摄取低，图像对比度高。近年来，研究人员进一步探索了18F标记的NOTA-3PRGD2，利用18F半衰期较长（109.8分钟）、可实现远程运输的优势，扩大其临床应用范围，目前已通过点击化学等方法实现高效标记，初步动物实验显示其显像效果与68Ga标记物相当。此外，针对单光子显像的99mTc标记研究也在推进，为基层医疗机构的应用提供可能。 2. 临床前与早期临床研究进展在临床前研究中，68Ga-NOTA-3PRGD2已在多种肿瘤动物模型（如肺癌、乳腺癌、黑色素瘤裸鼠模型）中完成显像实验，证实其可清晰显示肿瘤病灶，且显像信号强度与肿瘤组织中整合素αvβ3的表达水平呈正相关，可有效区分肿瘤组织与正常组织，同时能监测抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）的治疗效果。在早期临床研究中，已有小规模病例研究证实其在人体肿瘤诊断中的可行性，例如在肺癌患者中，68Ga-NOTA-3PRGD2 PET/CT显像对原发灶的检出率与传统18F-FDG PET/CT相当，且对部分18F-FDG低摄取的肿瘤（如部分高分化肿瘤）具有更好的识别能力；在结直肠癌肝转移患者中，可敏感检出微小转移灶，为临床分期和治疗方案制定提供关键信息。 3. 靶向治疗药物研发进展在靶向放疗领域，177Lu-NOTA-3PRGD2的临床前研究已取得阶段性成果。动物实验显示，该药物可特异性富集于肿瘤组织，通过β射线的辐射作用显著抑制肿瘤生长，延长荷瘤动物生存期，且对骨髓、肾脏等正常组织的毒副作用较小。目前研究人员正优化药物的给药剂量和给药方案，为进入临床研究做准备。此外，NOTA-3PRGD2与化疗药物（如顺铂、阿霉素）的偶联研究也在进行中，通过靶向递送使药物在肿瘤部位聚集，初步体外实验显示其对肿瘤细胞的杀伤活性显著高于游离化疗药物，且对正常细胞的毒性降低。 4. 联合应用与多功能探针研发进展为进一步提升诊断和治疗效果，研究人员开始探索NOTA-3PRGD2的联合应用策略，例如将其与18F-FDG联合显像，通过同时评估肿瘤代谢活性和血管生成状态，实现对肿瘤的更精准诊断和预后评估。同时，多功能探针的研发成为新的研究热点，例如构建“诊断-治疗”一体化探针，即通过NOTA基团同时标记显像核素（如68Ga）和治疗核素（如177Lu），或标记荧光基团与放射性核素，实现PET/荧光双模态显像引导下的精准治疗；此外，还可在探针分子中引入靶向其他肿瘤标志物的配体，构建双靶向探针，进一步提高肿瘤靶向特异性和富集效率。申明：仅实验室科研，不适应于人体，后果自负相关其他产品： 68Ga-CBP8 NOTA-3PRGD2 PSMA-ICG Tert-Butyl-DCL GCPII-IN-1 供应商：上海楚肽生物科技有限公司

临床结果

100 项与顺铂相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00275	顺铂	L01XA01	DB00515

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
胆道癌	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2012-02-22
头颈部鳞状细胞癌	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2007-01-22
恶性胸膜间皮瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2007-01-04
儿童恶性实体瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2005-09-15
淋巴瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2005-09-15
骨癌	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2005-02-14
子宫内膜癌	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2005-02-14
生殖细胞瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2004-05-31
肝细胞癌	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	2004-01-29
骨肉瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1999-12-21
小细胞肺癌	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1999-12-21
实体瘤	中国	云南植物药业有限公司	1995-01-01
实体瘤	中国	德州博诚医药科技有限公司	1995-01-01
实体瘤	中国	德州德药制药有限公司	1995-01-01
实体瘤	中国	昆明贵研药业有限公司	1995-01-01
实体瘤	中国	齐鲁制药有限公司	1995-01-01
胃癌	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1990-06-03
食管癌	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1988-05-30
神经母细胞瘤	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1988-05-30
宫颈癌	日本	Nippon Kayaku Co., Ltd.	1988-05-30

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肌层浸润性膀胱癌	临床3期	澳大利亚	AstraZeneca PLC	2025-05-15
肌层浸润性膀胱癌	临床3期	巴西	AstraZeneca PLC	2025-05-15
肌层浸润性膀胱癌	临床3期	加拿大	AstraZeneca PLC	2025-05-15
肌层浸润性膀胱癌	临床3期	法国	AstraZeneca PLC	2025-05-15
肌层浸润性膀胱癌	临床3期	意大利	AstraZeneca PLC	2025-05-15
肌层浸润性膀胱癌	临床3期	荷兰	AstraZeneca PLC	2025-05-15
肌层浸润性膀胱癌	临床3期	西班牙	AstraZeneca PLC	2025-05-15
口腔鳞状细胞癌	临床3期	美国	Privo Technologies, Inc.	2024-11-07
高级别输卵管浆液性腺癌	临床3期	美国	GSK Plc	2024-03-08
原发性腹膜癌	临床3期	美国	GSK Plc	2024-03-08

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00183885 (CTgov)	临床2期	肝细胞癌	76	mitomycin-c+cisplatin	願範艱廠夢觸艱鑰鏇醖 = 夢鹹顧蓋蓋鑰窪鹹網憲築築餘網憲壓餘淵築築 (壓製襯憲築淵廠淵選醖, 築淵鹽淵鹹鑰衊選鑰鹽 ~ 鬱鹽鑰糧遞壓醖淵廠繭) 更多	-	2025-10-30
ESMO2025	N/A	晚期胆道癌	319	Cisplatin + Gemcitabine + Durvalumab (Intermediate-risk group (score 6-10))	淵鹽窪淵淵窪膚鹽膚鏇(齋網窪築簾築遞襯蓋網) = 鏇壓醖遞壓製醖夢築構膚顧顧築繭壓鏇簾醖蓋 (製窪鏇鹹糧淵繭願鑰餘 ) 更多	积极	2025-10-17
NCT01302834 (RTOG 1016, ESMO2025)	临床3期	HPV16阳性口咽癌 p16-positive	805	Cisplatin with IMRT	餘鏇鬱鬱蓋衊蓋築窪鏇(壓簾積鑰網夢齋遞憲鹹) = 襯蓋構夢窪衊繭衊鏇夢願範齋簾顧壓獵願淵膚 (夢鬱齋願鏇鬱積遞鬱糧 ) 更多	不佳	2025-10-17
NCT01302834 (RTOG 1016, ESMO2025)	临床3期	HPV16阳性口咽癌 p16-positive	805	Cetuximab with IMRT	餘鏇鬱鬱蓋衊蓋築窪鏇(壓簾積鑰網夢齋遞憲鹹) = 鹹範築構夢獵艱築醖膚願範齋簾顧壓獵願淵膚 (夢鬱齋願鏇鬱積遞鬱糧 ) 更多	不佳	2025-10-17
NCT05222204 (ESMO2025)	临床2期	一线	68	Intraperitoneal cisplatin + AG chemotherapy	願顧蓋艱選齋鑰構醖鏇(積築構構網構醖淵艱鹽) = 網積獵鹹齋膚築衊願網觸鏇願窪壓構鹽齋顧選 (簾艱積觸醖範襯鏇顧鑰 ) 更多	积极	2025-10-17
ChiCTR2200065597 (ESMO2025)	临床2期	局部晚期头颈部鳞状细胞癌新辅助 PD-L1	24	anti-PD1+low-dose cisplatin+5-fluorouracil	壓構鑰餘廠網製鹹憲餘(膚醖糧積夢遞構鏇衊壓) = 蓋網範醖廠繭壓鑰網鹹餘蓋遞醖鏇選構夢鏇觸 (憲壓繭觸鬱蓋襯憲壓鏇 ) 更多	积极	2025-10-17
JPRN-UMIN000013706 (JCOG1212, ESMO2025)	临床3期	上颌窦肿瘤	64	Intra-arterial cisplatin + radiotherapy	衊網壓構齋鬱鏇築糧膚(獵糧壓顧範鹹膚觸網網) = 1.6% of pts 構顧觸醖構獵窪鹹鹹憲 (壓遞網鹽艱顧艱築願糧 ) 更多	积极	2025-10-17
NCT05446467 (ESMO2025)	临床2期	局部晚期头颈部鳞状细胞癌新辅助	69	5-Fluorouracil 3000mg/m²Pembrolizumab 200mg + 5-Fluorouracil 3000mg/m²Pembrolizumab 200mg + 5-Fluorouracil 3000mg/m²Pembrolizumab 200mgmg/m²	糧齋夢鹹夢齋願淵窪廠(鬱餘齋鑰構膚餘鏇衊選) = 獵憲鹹繭糧醖鬱製簾鏇築範蓋獵廠簾鹹餘繭鹹 (觸獵淵鹽廠壓網鑰範夢 ) 更多	积极	2025-10-17
ESMO2025	N/A	头颈部肿瘤	170	Concomitant cisplatin and radiotherapy (Elderly (≥ 65 years))	夢製窪觸衊淵壓蓋構壓(糧餘艱簾網齋鹹齋齋繭) = a comparable incidence of acute toxicity to the control arm (p-value: 0.8) 鬱窪膚構窪齋築壓蓋積 (遞鏇蓋醖顧鹽醖鏇選蓋 )	积极	2025-10-17
ESMO2025	N/A	头颈部肿瘤	170	Concomitant cisplatin and radiotherapy (Young (< 65 years))		积极	2025-10-17
EUCTR2020-000770-21-FR (GORTEC 2019-01, ESMO2025)	临床2期	局部晚期头颈部鳞状细胞癌	105	mTPF (T and P 40 mg/m d1, F 1000 mg/m/d d1→d2, 6 cycles q2w)	窪膚繭衊鹽襯範製構構(範糧觸鏇觸壓壓襯網膚) = 膚艱構鹹鬱襯衊襯糧廠餘襯築選鏇範積廠鹽夢 (範糧築艱鹹觸鬱齋觸醖, 64.7 ~ 84.2) 更多	积极	2025-10-17
EUCTR2020-000770-21-FR (GORTEC 2019-01, ESMO2025)	临床2期	局部晚期头颈部鳞状细胞癌	105	TPF (T and P 75 mg/m at day (d) 1, F 750 mg/m/d d1→d5, 3 cycles every 3 weeks (q3w))	窪膚繭衊鹽襯範製構構(範糧觸鏇觸壓壓襯網膚) = 簾艱壓廠鬱獵夢膚鏇鹹餘襯築選鏇範積廠鹽夢 (範糧築艱鹹觸鬱齋觸醖, 60.6 ~ 88.5) 更多	积极	2025-10-17
JPRN-jRCT1041220029 (HIPPOCRATES, ESMO2025)	临床2期	口咽肿瘤新辅助 p16 immunohistochemistry	32	Neoadjuvant chemotherapy with docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil (NAC-TPF)	觸鏇獵艱製觸範壓築蓋(糧襯鑰鏇艱糧繭網觸鬱) = 膚顧窪膚廠糧廠願壓顧夢鑰壓築憲願鏇築網願 (願鹽鑰鏇艱廠遞艱糧憲, 49.58 ~ 79.38)	积极	2025-10-17