Cisplatin

（来源：《肿瘤瞭望》编辑部） 7月9日，由中国学者领衔、贝达药业自主研发的ALK抑制剂恩沙替尼（Ensartinib），在早期非小细胞肺癌（NSCLC）辅助治疗领域取得重大突破——ELEVATE研究以降低80%复发或死亡风险（HR=0.20）的突出数据荣登国际医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。值此之际，《肿瘤瞭望》特邀ELEVATE研究Leading PI四川大学华西医院卢铀教授、黄媚娟教授，从临床实践与学科发展视角，深度解析ELEVATE研究的突破性意义。 研究设计 个体化辅助治疗，还原真实临床决策路径 ELEVATE研究是目前IB-IIIB期ALK阳性NSCLC术后辅助治疗领域一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的注册III期临床研究，也是该领域目前唯一双盲、安慰剂对照设计注册研究。研究共纳入274例完全切除（R0）的IB-IIIB期（AJCC第8版）ALK阳性NSCLC患者，按1:1随机接受恩沙替尼（225mg QD）或安慰剂辅助治疗，最长2年。 ELEVATE研究设计 研究方案允许医生根据患者的术后病理分期、体能状态和复发风险个体化决策是否先行辅助化疗，再序贯恩沙替尼。在总体人群中，IIB-IIIB期患者89.1%（172/193）在随机化前接受了辅助化疗；IB期或IIA期患者中这一比例为23.5%（19/81）。研究设计的关键特色在于：允许患者在随机分组前接受辅助化疗，且随机分层因素包括是否接受化疗，高度还原了真实世界的临床决策路径。 基线状况 疗效优异 深度获益与颅内守护 主要终点，II-IIIB期 在评估早期癌症辅助治疗价值时，无病生存期（DFS）是衡量其能否迈向长期生存乃至治愈的核心终点。主要终点显示，在II-IIIB期患者中，恩沙替尼组与安慰剂组2年DFS率分别为86.4%和53.5%，疾病复发或死亡的风险显著降低80%（HR=0.20；95% CI，0.11~0.38；P<0.001）。 主要终点：II-IIIB期无病生存期 ITT人群，IB-IIIB期 恩沙替尼组与安慰剂组2年DFS率分别为87.3%和57.2%，疾病复发或死亡风险同样降低80%（HR=0.20；95% CI，0.10~0.37；P<0.001），绝对获益达30.1% 研究者评估的无病生存期 中枢神经系统保护 恩沙替尼显著改善了患者的CNS无病生存期，恩沙替尼组与安慰剂组脑转移发生率为3.6% vs 12.4%，将CNS疾病复发或死亡风险降低78%（HR=0.22；95% CI，0.08~0.60）。 中枢神经系统（CNS）无病生存期 安全性 恩沙替尼组因不良事件导致的永久停药率为2.2%。不良反应多为1~2级，特征性不良事件（如皮疹）易发现、易管理、可耐受，确保患者能够拥有较高依从性完成2年辅助治疗计划。 恩沙替尼组与安慰剂组安全性 卢铀教授点评 立足临床决策的设计智慧与HR 0.20的深层意义 卢铀教授： 允许化疗入组——还原真实世界，验证“序贯路径”的稳健性 ELEVATE研究允许入组患者在随机分组前接受辅助化疗，基于两方面考虑。其一为最大化获益：既往研究表明，NSCLC根治术后辅助化疗是标准治疗（SOC），但其疗效不能满足临床需求。30年前报道的一项基于52项随机临床试验数据荟萃分析显示，辅助化疗死亡风险仅降低13%（HR=0.87），且仅具有获益趋势（P=0.08）；22年前的 IALT试验明确了根治术后辅助化疗获益，化疗组2年DFS率为61.0%，HR=0.83。ELEVATE研究立足此背景，允许化疗序贯入组，旨在探索“1+1>2”的可能性，即在化疗获益基础上，恩沙替尼能否在ALK阳性患者中，进一步显著提高疗效，显然ELEVATE试验结果证实了预设终点（HR=0.20），这是HR 0.20的深层意义。其二为真实世界还原：该研究中IIB-IIIB期患者约89.1%（172/193）在随机化前接受了辅助化疗，IB期或IIA期患者中这一比例为23.5%（19/81）。临床上部分高危患者（如N2期）通常已接受化疗，将这部分人群纳入能使研究结论更具广泛的适用性。 该研究结果为ALK阳性NSCLC患者带来了更精准的分层治疗策略，对于IB期或IIA期低危患者，靶向单药辅助治疗可有效避免化疗的系统毒性，实现增效减毒；对于高危（如N2期、大肿瘤）患者，化疗序贯靶向仍是一个稳健的选项，ELEVATE也为此路径提供了坚实的证据。 HR 0.20、强颅内保护——不仅延缓复发，更指向“临床治愈”可能 ELEVATE研究显示，对于II-IIIB期人群以及含IB期在内的全人群，恩沙替尼组较安慰剂组疾病复发或死亡的风险均显著降低80%（HR=0.20），这是目前ALK-TKI辅助治疗最为突出的数据之一。同时，针对ALK阳性患者高度关注的脑转移风险，ELEVATE研究同样交出了优异的答卷。 从分子生物学优势角度，恩沙替尼对ALK激酶域的抑制效力高（IC50值极低），能够实现深度靶点覆盖，在术后辅助阶段有效杀灭循环肿瘤细胞和播散性肿瘤细胞。在预防早期亚临床转移方面，恩沙替尼不仅抑制敏感亚克隆，还能覆盖部分耐药突变（如C1156Y、L1196M等），从分子源头上阻断亚临床转移灶向临床影像学病灶转化的过程。ELEVATE研究取得的HR 0.20意味着极大压低复发风险曲线，提示恩沙替尼可显著延缓或阻止复发转移，使更多患者进入长期“临床无肿瘤状态”。此外，恩沙替尼具备较佳的游离药物脑血比，其在脑脊液中的有效浓度能够抑制微小的转移结节。这种“预防性控制”不仅延长了生存，更保护了患者的神经认知功能和生活质量，避免了脑转移带来的严重不良后果。ELEVATE研究数据有效验证了上述机制优势，让临床医生看到了将早期肺癌纳入慢病管理、甚至追求彻底治愈的切实路径。 黄媚娟教授点评 IB期破局与2年长程安全管理的临床实践 黄媚娟教授： 精准升阶，恩沙替尼改写早期NSCLC分层治疗路径 对于早期ALK阳性NSCLC患者，在真实世界中需根据患者术后的身体状态、分期、治疗意愿等因素综合判断是否应用TKI联合化疗，ELEVATE研究带来了更加精准的答案。该研究中纳入高比例IB期患者基于两方面临床需求。其一，IB期患者是否辅助治疗一直存在争议。已有III期研究显示对于IB期患者，化疗组较观察组的OS无统计学意义（P=0.79）。该人群仍有20%-30%在5年内复发转移，尽管IB期高危患者推荐含铂双药辅助化疗，但目前尚缺乏高级别辅助治疗证据。其二，亚洲人群中ALK突变患者往往较年轻，对于这部分IB期人群，如何通过更积极的干预治疗争取更长久的生存机会，是亟待解决的临床挑战。 既往ALK阳性NSCLC术后辅助治疗的注册研究多聚焦于肿瘤≥4cm或淋巴结阳性的患者，ELEVATE研究首次基于AJCC第8版分期下更广泛的IB期（3cm≤T≤4cm）标准，前瞻性纳入24.8%的IB期患者，证实了恩沙替尼辅助治疗能带来显著的DFS获益。而基于ELEVATE研究中单用恩沙替尼降低74%疾病复发或死亡风险的获益，对IB期、化疗耐受性差、潜在合并症较多的ALK阳性NSCLC患者，豁免化疗可以减少相关的生活质量降低风险，不失为良好的治疗选择。因此，ELEVATE研究为早期ALK阳性NSCLC提供了人群分层指导的个性化疗治疗精准升阶策略。 不同人群其中恩沙替尼与安慰剂的DFS风险比 2年长周期治疗——低停药率与成熟的AE管理方案 本研究中，恩沙替尼225mg QD口服的主要不良反应为皮疹（多为1-2级）和部分代谢指标异常，较化疗极大提升患者依从性。尽管治疗周期长达2年，但因TRAE导致永久停药比例低（2.2%），大多数不良反应通过剂量调整等措施即可恢复，具有良好的长程用药耐受性。目前华西医院已形成成熟的AE管理方案：对于皮疹，可采用防晒、保湿等措施预防，或联合皮肤科采用外用糖皮质激素、抗组胺药等予以治疗。对于转氨酶升高，建议每4周监测患者肝酶，若存在肝酶升高且伴有HBV DNA水平升高，应考虑抗病毒治疗；若为药物性肝损伤，及时停用可疑药物，可采用双环醇、水飞蓟素等对症策略。建议组建成熟的MDT团队，及时为患者提供规范、全面的不良反应管理措施。 结语 从指南落地到循证见刊，“中国方案”重塑标准 2026年4月，恩沙替尼获得2026年《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》IB-IIIB期术后辅助治疗II级推荐，成为我国ALK阳性早期肺癌患者的治疗新选择。尽管ELEVATE是一项基于中国人群的研究，但基于ALK阳性NSCLC在不同人群间相似的发病率以及ALK-TKI高度一致的疗效特征，该研究结论成功登上《NEJM》，为全球临床医生提供了关键参考与指导。同时，恩沙替尼用于“IB期至IIIB期ALK阳性NSCLC术后辅助治疗”的上市许可申请已获得NMPA受理，表明恩沙替尼的应用从NSCLC晚期一线逐步拓展到术后早期辅助治疗。恩沙替尼用于根治术后辅助治疗临床适应症，特别是IB期患者的合理应用，将对克服目前未满足临床需求的重大挑战，具有重要的科学意义与临床价值。 ▌主要参考文献： 1. Non-Small Cell Lung Cancer Collaborative Group. Chemotherapy in non-small cell lung cancer: a meta-analysis using updated data on individual patients from 52 randomised clinical trials. BMJ, 1995, 311 (7010): 899-909. 2. Arriagada R, Bergman B, Dunant A, et al. Cisplatin-based adjuvant chemotherapy in patients with completely resected non-small-cell lung cancer. N Engl J Med, 2004, 350 (4): 351-360. 3. Winton TL, Livingston R, Johnson D, et al. Vinorelbine plus cisplatin vs. observation in resected non-small-cell lung cancer. N Engl J Med, 2005, 352 (25): 2589-2597. 4. Wu YL, Dziadziuszko R, Ahn JS, et al. Alectinib in Resected ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024;390(14):1265-1276. doi:10.1056/NEJMoa2310532 5. Yue D, Huang M, Song P, et al. Ensartinib in Resected ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2026;395(2):151-161. 卢铀 教授 教授  博导 四川大学华西医院肿瘤中心胸部肿瘤病房 学科主任 四川大学华西医院肿瘤学研究所 副所长，兼临床细胞治疗研究室 主任 四川省放射与治疗临床医学研究中心 主任 国家卫生健康突出贡献中青年专家 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会副主任委员，小细胞肺癌专家委员会常委 中华医学会肿瘤学分会常委 中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会常委 中国医师协会临床精准医疗专委会委员 四川省医师协会肿瘤医师专科委员会会长 四川省卫生健康委员会首席专家，四川省有突出贡献专家 在NEJM，Nat Med, Nat Commun, J Clin Oncol, STTT, MED, JTO, Clin Cancer Res, Mol Ther, Int J Radiat Oncol Biol Phys，Radiother & Oncol 等发表SCI论文200多篇。 参与编写中国《原发性肺癌诊疗规范》、《CSCO非小细胞肺癌指南》、 《CSCO小细胞肺癌指南》、 NCCN-亚洲NSCLC诊治共识、《晚期NSCLC临床试验终点技术指导原则》、中国《放射治疗疼痛全程管理指南》。 黄媚娟 教授 肿瘤学教授，博士，博导 华西医院胸部肿瘤科副主任，肿瘤中心肿瘤内科副主任 中初保基金会胸部肿瘤多学科综合治疗专业委员会主任委员 CSWOG肺癌专委会副主任委员 CSCO 非小细胞肺癌专委会常务委员 CSCO老年肿瘤防治专委会常务委员 中国医药生物技术协会纳米技术分会常务委员 中国医促会肿瘤免疫治疗学分会常委 中国抗癌协会国际交流分会委员 四川省肿瘤学会副理事长 四川省国际医学交流促进会MDT专委会副主任委员 四川省预防医学会肿瘤营养与防治专委会副主任委员 IASLC（国际肺癌协作组）成员，AACR （美国癌症研究学会）会员，ESMO会员。 国家自然基金评审专家，科技部评审专家 负责自然基金项目2项及国家重大项目分课题三项 负责并参与国际及国内I-III期临床研究数十项 作为第一及通讯作者发表SCI论文40余篇 包括PNAS、 Adv. Sci、 JTO、 Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys.等，NCCN指南多次引用研究成果。共发表文章110余篇。 曾于美国希望之城癌症中心，NCI从事抗肿瘤新药研发及临床评价工作

你可能没有注意，最近一则低调的消息，让全球医药界、投资界同时掀起了巨浪。 根据中国药监局公布的最新数据： 仅仅在2026年上半年，中国创新药对外授权（俗称“卖药方”）的交易金额，已经达到了惊人的 1100亿美元 ，交易宗数达 81起 。 也就是说，全世界最顶尖的药品，特别是抗癌药，很大一部分其实是中国人发明的！ 如果说中国新能源汽车的出口，是用可见的钢铁、电池和超级工厂去震撼世界； 那么中国生物医药的爆发，则是 中国顶尖智慧与核心知识产权，以一种无形、高壁垒、高利润的方式，正在“收割”全球跨国药企巨头的钱包 。 然而，地球另一面却开始上演残忍的黑色幽默： 美国的政客们正拿着放大镜，搜寻每一个带有“中国”标签的生物技术，试图用“国家安全”的万能口袋，将这些能救美国人命的创新药死死挡在国门之外。 有美国患者在X上发出灵魂拷问： “中国抗癌药危害国家安全？那我快死的时候，你们这帮议员能替我死吗？” 一、 祖上都是“泥腿子”：中国Biotech的十年逆袭与今年大爆发 要看懂2026年这场史诗级的爆发，我们得把时间的指针往回拨。 十年前的中国制药界是什么生态？ 四个字： 仿制药霸权 。 那时候，国内90%以上的药企都在重复生产着欧美早已过期的专利药，干的是最辛苦的“原料加工”和“组装”活。 直到2015年，一场“药监大改革”如平地惊雷，拉开了中国创新药黄金十年的序幕。 大批在跨国巨头工作数十年、手握核心技术的“海归”科学家回国创业，带着百亿级别的风险投资，一头扎进了创新药的星辰大海。 斗转星移，中国创新药之所以能在2026年迎来“核爆级”的输出，背后有三大因素： 1. 跨国巨头的“专利崖”与“空窗期” 这一点有点儿巧合，历史进程“撞车”了。 从2026年到2030年，全球正迎来医药史上最猛烈的一波“专利崖”（Patent Cliff）。 意思是：欧美药企巨头们手里的“神药”（如默沙东的“药王”K药Keytruda、百时美施贵宝的O药）专利权将陆续到期。 按照法律，到期之后不仅不能再收专利费，而且谁都可以仿制了。 廉价仿制药会对他们的利润造成毁灭性冲击。 据行业权威机构估算，这五年间，全球巨头们将因此 流失高达2000亿美元的年收入 。 这些洞拿什么来填补？ 欧美药企自己的研发线慢如蜗牛、成本高昂，他们只能像快要饿死的人一样，拿着几百亿的现金，在全球疯狂“扫货”寻找好药。 2. 无法复制的“中国速度”与“工程师红利” 中国生物科技拥有全球最庞大、性价比最高的高素质科研毕业生群体（工程师红利）。 更重要的是 临床效率 。 在欧美，要招募几百个特定突变的胃癌患者做临床试验，可能需要耗时两三年； 而在中国，由于人口基数大、大型三甲医院高度集中，中国药企招齐患者的速度是欧美的 2到3倍 。 在创新药研发中，有这么一个规律：提前一年拿到数据，不仅能省下数亿美元的试错成本，更能提前抢占百亿美元的全球市场。 3. 从“跟风模仿”到“代际反超” 有了强大的研发和临床实力垫底，中国药企已经彻底告别了“快速模仿”阶段，开始在全球最前沿的领域硬刚欧美。 给你看几个硬核例子： 1）双特异性ADC（抗体偶联药物） ： 这被称为装备了“双GPS定位”的抗癌精确制导导弹。 2026年6月，百利天恒的“依泽朗妥单抗”（iza-bren）在中国获批上市，成为全球首个获批的双特异性ADC，而它早前已经以84亿美元的天价授权给了跨国巨头BMS。 2）实体瘤 CAR-T ： 过去CAR-T只能治疗血液癌症（如白血病），面对坚固的实体肿瘤束手无策。 2026年6月22日，科济药业的Satri-cel获批，打破了全球“实体瘤无法用CAR-T治愈”的百年魔咒。 3）首款国产创新核药 ： 2026年4月，由北京大学王凡教授团队领衔研发的1类创新核药正式获批，一举打破了美国在该领域长达30年的技术垄断。 实体瘤 CAR-T 疗法 二、 美国政客的“骚操作”：宁可让人死，也得死得“政治正确” 药能治病救人，美国总不至于恶心到拦着自己国民不让买吧？ 呵呵。他们确实没有胆子明着说。 于是，他们在阻挡中国创新药这件事上，玩出了一整套令人大跌眼镜的“花式操作”。 1. 从“生物安全”到“国家安全”的万物皆可装 2025年底，筹谋已久的《生物安全法案》（BIOSECURE Act）正式被塞进了美国2026财年的《国防授权法案》中，完成了立法。 法案的逻辑十分粗暴： 只要美国药企接受了政府资金（如联邦医保或科研基金），就绝对不能与特定的中国生物技术公司（如药明康德、华大基因等）合作。 这意味着什么？ 这相当于规定“如果你想吃政府救济或者拿科研补贴，你就不能买中国的高性价比原材料和外包研发服务”。 2. BINSA法案：切断中国创新药的“外资输血线” 就在2026年6月2日，众议院相关委员会又推出了《生物技术投资国家安全法案》（BINSA）。 法案规定： 所有美国药企与中国Biotech之间的对外授权交易、合资公司，必须接受国家安全审查。 政客们的理由荒诞至极： “中国药企可能会通过抗癌药收集美国人的基因数据，进而危害美国国家安全。” 这种言论让一线的肿瘤科医生哭笑不得。 一个饱受化疗折磨、生命只剩几个月的晚期癌症患者，其体内癌细胞的突变抗体数据，怎么就成了危害美国安全的战略武器？ 难道在政客眼里，被中国抗体杀死的肿瘤细胞，不够“民主和自由”？ 三、 FDA的“软刀子”：缺药潮下的荒诞“门禁” 面对如此险恶的围剿，中国的团队并没有坐以待毙。 他们用极具智慧的商业创新，在资本和法律的夹缝中，走出了一条新路。 这就是最近在行业内火出圈的 NewCo（新设公司）模式 。 NewCo 模式的意思是： 中国创新药企不直接出海，而是与欧美的顶级风险投资机构（VC）合作，在境外（如特拉华州或欧洲）成立一家纯粹的、表面上毫无中国背景的“壳公司”（NewCo）。 中国药企以独家药物的技术产权入股，占大股份，而欧美VC出资并负责雇佣清一色的欧美高管团队，去应对FDA的审批和游说。 这是一家纯正的“美国本土新锐医药公司”； 但其体内的“灵魂”和核心知识产权，全部来自中国。 近一年来，大批中国优质管线通过这种“合伙人”模式，不仅绕过了地缘政治的地雷，还得以在华尔街上市。 这种操作本来能够救治美国患者，结果最近，FDA开始“挺身而出”，在审批阶段试图堵这个口子。 他们不敢直接说“因为是中国药，所以我不批”，而是熟练地运用一整套高度技术化的“标准”作为软刀子，进行拉锯和拖延。 1. 借口一：临床试验“缺乏多样性” 中国药企提交了完美的临床数据？ FDA会不紧不慢地摇摇头：“对不起，你的临床试验主要是在中国（东亚人种）做的，这不符合美国社会‘种族多样性’（白人、黑人、西裔等）的标准。 请你们回美国，花上几亿美元，重新招募美国患者做一遍临床。” 这一招直接把许多资金并不宽裕的公司逼入绝境。 2. 借口二：车间生产质量规范不合规 就在前几天—— 2026年7月10日 ，中国创新药巨头恒瑞医药与合作伙伴Elevar研发的一款具有划时代意义的“双药联合疗法”（用于一线治疗晚期肝癌的“双艾”方案），收到了来自美国FDA的 第三次完整回应函（即拒绝批准信） 。 这种药针对的是晚期肝癌，临床表现极为优秀：临床III期研究显示中位生存期达 23.8个月 （人类历史上同类治疗的最长纪录），比原标准疗法降低36%死亡风险。 临床数据、安全性和有效性 完全没问题 的情况下，FDA给出的唯一理由是： 在今年4月对负责生产的中国厂区进行cGMP检查时，发现了几处质量控制和包装规范的缺陷。 这已经是该疗法连续第三次因为“厂房、流程和检查细节”被FDA拒之门外。 每一个懂行的业内人士都清楚，这其中有多少是纯粹的质量考量，有多少是政治高压下的“选择性严苛”。 四、 走向何方：生命与选票的终极博弈 一边是“技术封锁”，另一边却是美国底层医疗系统的惨烈崩塌。 由于欧美本土药企不屑于生产利润微薄的“基础化疗药”，美国正面临几十年来最严重的 基础抗癌药短缺 （顺铂 Cisplatin 和卡铂 Carboplatin 短缺率高达70%）。 在这场科技、资本与政治的绞杀战中，未来会走向何方？ 我们可以做一个推演： 短期内：政客继续“作秀”，患者继续“买单” 。 华盛顿的建制派在短期内不会妥协，《生物安全法》等法案的执行会越来越细。 这带来的直接后果是：美国新药研发的成本被动抬高，基础药物短缺将成为常态，美国家庭将不得不为高昂的本土医药费用承担沉重代价。 长期看：疗效是唯一的硬通货。 在医学界，有一个颠扑不破的真理： 疗效大于一切。 当中国药企的双特异性ADC、实体瘤CAR-T在临床上展现出“100%延长生命”的碾压级优势时，没有任何一个总统或议员能阻止求生欲爆发的选民。 美国那些面临生存危机的制药巨头们（MNC），为了自己的股价和生存，也一定会充当最强力的“游说集团”，去游说国会网开一面。 中国汽车也许无法进入美国市场，但中国药品进入美国市场，只是时间问题。 可是，在这场荒诞的博弈中，最无辜的是那些普通的美国患者。 他们可能只是得克萨斯州小镇上的普通卡车司机，或是五大湖区拿着微薄退休金的蓝领工人。 他们不懂什么是中美科技战，也不懂什么是“国家安全法案”，他们只知道在医院里，医生告诉他们因为缺药，原本一针几百美元的化疗被无限期推迟，而特效的新药因为“安全原因”不被准入。 在政治的祭坛上，生命的重量被轻率地拨向了选票的一端。 中国创新药的这场大爆发，揭示了一个冷酷而又令人振奋的事实： 在关系到全人类生死存亡的生命科学领域，用政治围墙去阻挡效率和创新的尝试，终将被证明是一场徒劳。 中国药企正在用实打实的数据，把这个世界最前沿的技术带入普惠时代。 而那些高高在上的华盛顿政客们，在生命的终点线前，终究要回答选民的那句怒吼： “你们能替我死吗？如果不能，闭嘴，把药给我！”