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编者按：2026年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU 2026）于美国旧金山圆满落幕，大会汇聚全球泌尿肿瘤领域顶尖学者，围绕尿路上皮癌（UC）新型抗体偶联药物（ADC）联合免疫保膀胱策略、液体活检技术临床转化、肿瘤分子机制深度探索等前沿方向，发布了多项有望改写临床实践的重磅研究成果。《肿瘤瞭望-泌尿时讯》特邀上海交通大学医学院附属仁济医院陈海戈教授，深度解读本届大会揭示的膀胱癌领域核心临床研究趋势，剖析前沿方案落地中国的机遇与挑战。 本届ASCO GU大会涵盖了从新型ADC联合免疫保膀胱策略、液体活检到分子机制探索等多个前沿方向。在您看来，本届大会揭示了哪些最重要的临床研究趋势呢？ 陈海戈 教授 上海交通大学医学院附属仁济医院 本届ASCO GU大会的尿路上皮癌专场亮点纷呈，多项重磅研究结果的公布引发了会场的热烈反响，整体来看，膀胱癌诊疗正朝着精准化、保器官、全程化的方向突破，核心研究趋势主要集中在以下几个方面。 一、ADC联合免疫围手术期治疗里程碑突破，撼动传统化疗基石地位 首先，ADC联合免疫治疗在肌层浸润性膀胱癌（MIBC）围手术期治疗中实现里程碑式突破，其中最具代表性的就是EV-304研究。该研究是在EV-303研究基础上开展的关键III期临床试验，EV-303研究已证实，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗的新辅助治疗方案，在顺铂不耐受的MIBC患者中取得了出色的疗效，且该方案已获美国FDA批准相关适应症。 而本届大会重磅公布的EV-304研究，进一步突破了顺铂耐受状态的限制，纳入了顺铂可耐受的MIBC人群，头对头对比EV联合帕博利珠单抗围手术期治疗与传统吉西他滨联合顺铂（GC）标准新辅助化疗的疗效与安全性。研究结果显示，联合方案实现了无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）、病理完全缓解率（pCR）三大核心终点的全线胜出：与GC方案相比，EV联合帕博利珠单抗可将患者疾病复发、进展或死亡风险降低47%，死亡风险显著降低35%，手术时的pCR率高达55.8%，远超GC方案的32.5%。这是全球首个在顺铂可耐受MIBC患者中，证实ADC联合免疫方案疗效显著优于传统含铂化疗的III期研究，彻底打破了顺铂化疗在MIBC新辅助治疗中的基石地位，意义重大。 在传统新辅助化疗时代，MIBC患者的pCR率仅30%-40%，长期生存获益相对有限。而EV联合帕博利珠单抗方案不仅为患者带来了明确的OS获益，更高的pCR率也为后续保膀胱治疗创造了条件，有望推动MIBC治疗模式的根本性变革。我们也期待这一适应症能尽快获得批准，并早日引入中国，惠及更多中国患者。 同时需要特别关注的是，新辅助治疗的受众为疾病相对早期的MIBC患者，因此必须高度重视围手术期安全性管理。EV-304研究数据显示，联合方案≥3级治疗相关不良事件发生率为75.7%，略高于GC方案的67.2%，临床中需严密监测该方案在围手术期的不良反应，并及时给予积极干预，这也是该研究重点强调的内容，更是临床实践中需要坚守的原则。 二、精准分层+纯药物保膀胱，RETAIN-2研究开辟全新路径 第二项引发广泛关注的重磅研究是RETAIN-2研究，这项II期临床试验在RETAIN-1研究的基础上进行了优化升级，本届大会公布的结果展现了精准分层治疗与纯药物保膀胱策略的巨大潜力。 该研究针对MIBC患者，基于二代测序（NGS）检测结果制定个体化新辅助治疗方案：对于检测存在DNA损伤修复（DDR）突变的患者，不采用传统GC方案，而是给予剂量密集MVAC方案联合纳武利尤单抗（PD-1抑制剂）进行新辅助治疗；新辅助治疗后达到pCR的患者，不联合放疗，仅进入纯药物治疗后的主动监测保器官策略。尤为关键的是，该研究将循环肿瘤DNA（ctDNA）作为伴随诊断手段，通过动态监测ctDNA状态评估新辅助治疗疗效、判断完全缓解（CR）状态，以此指导后续保膀胱治疗决策，真正实现了疗效的动态、精准评估。研究结果显示，RETAIN-2研究达到了主要终点，疗效较RETAIN-1研究显著提升，接受主动监测的患者2年无转移生存率达85%，证实了该策略的有效性与安全性，也为MIBC保膀胱治疗提供了全新的思路。 三、ctDNA指导全程管理，重塑MIBC术后辅助治疗格局 ctDNA在膀胱癌全程管理中的价值，也在IMvigor011研究的更新数据中得到了进一步夯实。这项III期临床试验聚焦MIBC术后辅助治疗场景，证实了ctDNA指导辅助治疗的核心价值：对于根治性膀胱切除术后ctDNA持续阴性的患者，无需接受辅助免疫治疗，1年无病生存率可达95.4%，2年无病生存率达88.4%，绝大多数患者可免于过度治疗；而对于ctDNA阳性的患者，阿替利珠单抗（PD-L1抑制剂）辅助治疗可显著延长患者无病生存期（DFS）和OS，死亡风险下降41%。这一研究结果打破了“免疫治疗有效即需持续用药2年”的传统临床观念，为辅助免疫治疗的疗程制定、停药时机选择提供了客观的生物标志物依据，也确立了ctDNA在MIBC围手术期全程管理中的核心指导地位，成为本届大会MIBC专场的另一项重要突破。 四、中国原研ADC闪耀国际，维迪西妥单抗彰显全球竞争力 此外中国原研药物的创新成果也在本届大会上大放异彩，其中由我国药企自主研发的抗HER2 ADC药物维迪西妥单抗，公布了其在晚期UC二线治疗中的优异临床数据。研究显示，维迪西妥单抗单药治疗HER2阳性晚期UC患者，经确认的客观缓解率（ORR）达54.9%，中位OS可达20个月，在HER2低表达人群中也展现出一致的生存获益，充分彰显了中国创新药物在泌尿肿瘤领域的全球竞争力。 五、NMIBC诊疗多点突破：外科技术革新与保膀胱方案升级 除了MIBC领域，本届大会在非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）诊疗方面也公布了多项突破性成果。外科技术创新方面，香港中文大学张源津教授团队公布了柔性机器人腔镜下NMIBC整块切除术的临床研究结果。该团队自主研发的全柔性双臂内镜手术机器人系统，相较于常规内镜下激光整块切除，能为术者提供更精准、便捷的操作条件，可更彻底地切除肿瘤组织，同时为病理科医生提供更准确的肿瘤分期依据，有望成为NMIBC外科治疗的未来发展趋势。 在极高危NMIBC的保膀胱治疗方面，本届大会也提出了全新的治疗方向。对于合并原位癌、T1期、卡介苗（BCG）治疗失败的极高危NMIBC患者，传统治疗方案多推荐根治性膀胱切除术，但患者保膀胱意愿强烈，临床亟需更有效的器官保留方案。本届大会中，放疗科专家提出，NMIBC对放疗高度敏感，放疗的介入为极高危NMIBC患者提供了一条可行的保膀胱路径。同时，越来越多的研究证实，对于BCG初治、BCG不耐受或BCG治疗失败的NMIBC患者，采用膀胱内BCG灌注联合系统PD-1抑制剂的治疗方案，可有效控制肿瘤复发与进展，是未来极高危NMIBC患者实现器官保留的重要发展方向。 本次大会多项研究显示出改变临床实践的潜力，要推动这些前沿方案更快、更规范地惠及中国患者，您认为当前面临的主要机遇和挑战是什么呢？ 陈海戈 教授 上海交通大学医学院附属仁济医院 这个问题我在会场也进行了深入的思考。当前膀胱癌诊疗领域，无论是MIBC还是NMIBC，精准治疗的理念已经提升到前所未有的高度，这既是我们面临的核心机遇，也对临床诊疗的规范化提出了更高的要求。 一、精准落地前提：分子检测规范化普及是核心基础 精准治疗的落地，首要前提是分子检测的规范化普及。对于MIBC患者，未来很可能像其他实体瘤一样，确诊后即需通过多学科诊疗（MDT）团队共同制定诊疗方案，而MDT决策的核心基础，就是患者的NGS检测结果。通过NGS检测明确患者的分子分型、靶点状态，才能为患者筛选最优的系统治疗方案，判断患者是否适合保器官治疗，制定个体化的新辅助/辅助治疗组合策略。因此，国内临床首先需要进一步强化MIBC患者确诊后常规行NGS检测的诊疗理念，同时更要做到“测得准、测的规范”，避免无针对性的广谱检测，聚焦膀胱癌治疗相关的核心靶点开展检测，并推动检测技术在医院病理科的标准化落地，这是精准治疗全面普及的核心基础。无论是免疫治疗、化疗、靶免联合还是化免联合治疗，NGS检测都将是贯穿全程的关键环节。同时，在MIBC新辅助治疗、保膀胱治疗、辅助治疗，乃至NMIBC的局部治疗全程中，ctDNA、尿液肿瘤DNA（utDNA）等液体活检技术的临床应用，也需要从概念阶段真正落地到常规临床实践中。 二、现实挑战：液体活检标准化与规范化亟待解决 当前，无论是ctDNA还是utDNA检测，在检测准确度、检测深度、检测方法学、阳性判读标准等关键环节，均未形成行业统一的规范与标准。这种标准的缺失不仅可能导致检测结果的可比性和可靠性降低，还可能引发临床决策的偏差，影响患者诊疗的精准性。推动检测技术向标准化、规范化迈进，通过建立共识性指南、优化检测流程和验证体系，确保液体活检具备高度可重复性和临床适用性，使其真正成为可指导治疗决策的常规检测手段。这既是我们当前面临的重大挑战，涉及技术整合、行业协作和监管协调等多方面努力，也是推动精准治疗发展、提升医疗效率与患者预后的重要契机。抓住这一机遇，将加速液体活检技术的广泛应用，为精准医疗注入新动力。 三、未来方向：多检测融合+AI赋能，实现无创动态监测 未来我们还可以探索多检测手段的融合应用。每一种检测技术都有其优势与局限性，例如ctDNA对远处转移风险的预测价值优异，但对膀胱内局部复发的检测灵敏度有限；utDNA则对膀胱内局部病灶的检测更具优势。未来若能将多种液体活检技术整合，结合AI算法构建预测模型，有望在NMIBC领域实现重大突破—让患者无需每3个月或半年接受有创的膀胱镜检查，通过无创的液体活检即可客观评估肿瘤复发风险；同时，对于NMIBC患者的维持灌注治疗，也可基于液体活检结果动态调整治疗频次与时长，避免主观经验导致的过度治疗或治疗不足，最终让患者实现生存获益与生活质量的双重保障，甚至减少经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）的实施频次。 四、外科角色转变：从“手术刀”到“分子刀”，主导保膀胱全程管理 在MIBC领域，随着ADC药物、免疫检查点抑制剂从晚期后线向围手术期新辅助治疗全面前移，高效的药物联合方案将大幅降低根治性膀胱切除术的实施比例，保膀胱治疗必将成为未来的主流发展方向。这并不意味着外科医生将失去价值，相反，外科医生的角色将迎来全新的转变—我们需要把有形的手术刀，转化为无形的“分子刀”，以患者器官保留和长期生存为核心目标，主导精准分子检测、精准液体活检、精准药物选择的全程管理。即便患者经系统治疗后未达到局部CR，也可通过膀胱部分切除术、联合局部放疗等综合手段，为患者实现保器官的治疗目标，这将是泌尿外科医生未来需要重点聚焦的发展方向。 总体而言，本届ASCO GU大会为膀胱癌诊疗领域带来了从技术创新、方案革新到理念升级的全方位突破，我们也期待这些前沿成果能尽快完成本土化落地与规范化普及，让中国膀胱癌患者能够第一时间共享全球医学发展的红利。 陈海戈 教授 主任医师、博士生导师 上海交通大学医学院附属仁济医院 比利时鲁汶大学高级访问学者 上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿科行政副主任 上海交通大学医学院附属仁济医院南院泌尿科执行主任 上海交通大学医学院附属仁济医院膀胱肿瘤专业组组长 学术任职 中华医学会泌尿外科肿瘤学组委员 中华医学会泌尿外科上海分会委员 中华医学会泌尿外科上海分会肿瘤学组副组长 中国健康促进会泌尿外科分会委员 中国装备协会腔镜与微创技术分会泌尿学组委员 国际膀胱癌联盟IBCN成员 中国膀胱癌联盟发起成员 国家自然基金函评专家 Oncology Letter、BMC Cancer、Urology等杂志审稿人 （来源：《肿瘤瞭望-泌尿时讯》编辑部） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

点击蓝字 关注“华津生物” 近期， Pharmaceutics期刊发表了题为“Translational Potential of Kidney Tubuloids in Precision Nephrology and Drug Development”的综述文章。该文由韩国全北国立大学Kim Hyung-Ryong教授团队完成，系统阐述了肾小管类器官（Tubuloids）在精准肾病学与药物研发领域的研究进展与转化潜力。 综述指出，多能干细胞来源的肾脏类器官在模拟肾脏发育和疾病方面取得了一定进展，但其细胞异质性、小管成熟度不足及可扩展性有限等问题，对转化应用造成了一定制约。相比之下，肾小管类器官——源自成人肾脏上皮、尿液或诱导多能干细胞——在高纯度培养、稳定扩增和患者特异性表型保留方面表现出一定优势，成为连接基础研究与临床应用的可选平台之一。 基于该综述的框架与观点，本文聚焦肾小管类器官的技术特征、工程改进及其在精准医学中的初步应用。 肾小管类器官：传统模型的补充选项 传统肾脏类器官能够模拟肾小球和小管结构，但培养产物中常混有间质、神经等非上皮细胞，且功能成熟度有限。相比之下，肾小管类器官在以下几个方面表现出不同特点： 来源多样。可从成人肾活检组织、尿液脱落细胞或诱导多能干细胞（iPSC）衍生获得。其中尿液来源具有无创、可重复采样的特点，降低了样本获取的门槛。 上皮纯度较高。与传统肾脏类器官相比，类肾小管的非上皮细胞成分较少，便于进行极性转运和屏障功能的相关实验。 患者特异性保留。来源于个体的类器官能够稳定遗传供体的基因变异和部分疾病表型，为疾病建模提供了可供选择的实验体系。 根据综述中提供的对比数据，组织来源肾小管类器官的关键转运体表达水平约为成人肾脏的50%~90%，跨上皮电阻在200~800 Ω·cm²范围内，高于传统多能干细胞（PSC）来源肾类器官（通常低于100 Ω·cm²）。但该综述同时指出，这些数值因培养方案和实验室条件而异，不宜作为绝对标准。 （点击可放大） 表1. 通过对比天然人肾组织、肾小管类器官、多能干细胞来源肾类器官等四种模型，显示肾小管类器官在转运体表达和屏障功能上最接近成人肾脏水平。 工程技术创新：提升类器官的生理相关性 静态培养难以完全模拟体内肾小管所处的生物力学环境。综述介绍了五类工程技术在提升肾小管类器官生理相关性方面的应用： 微流控与器官芯片整合。通过施加约0.2~1 dyn/cm²的剪切应力，微流控系统可促进上皮极化、紧密连接形成以及转运体（如SGLT2、OCT2、P-gp）的定位。研究显示，灌流条件下的肾小管模型对顺铂、庆大霉素等药物的反应模式与传统静态培养有所不同，剂量-反应关系的准确性也有所提高。 半透膜与“三明治”培养。Transwell或ECM夹心系统实现了顶底侧的选择性给药，可用于定量测量跨上皮电阻和溶质转运。这种2.5D单层结构保留了小管上皮的部分特征，同时便于进行标准化的药物转运和毒性评估。 细胞外囊泡介导的成熟。来自成熟肾小管上皮细胞的EVs携带HGF、BMP7及miR-200家族等分子。实验数据显示，EV处理后的类器官中SGLT2、OAT1/3、AQP1等蛋白表达有所上调，白蛋白重吸收能力和药物敏感性也更接近成人水平。 基因编辑与遗传工程。CRISPR/Cas9技术可在iPSC阶段或直接在类器官中进行编辑。PKD1/2敲除后类器官出现囊肿形成，这一表型与多囊肾病特征一致；SLC12A1、CLCNKB等基因编辑则用于模拟Bartter和Gitelman综合征的部分表型。这些模型可用于功能验证部分临床意义未明的基因变异。 计算与多组学整合。单细胞转录组学、蛋白质组学数据可与AI模型结合，用于评估类器官的细胞组成和分化状态。通过单细胞测序对类器官进行基准测试，研究者能够识别非目标细胞类型并据此调整培养条件。 （点击可放大） 图1.肾小管类器官的五大工程技术创新方向：微流控芯片、半透膜培养、细胞外囊泡诱导成熟、基因编辑以及多组学计算分析，这些技术共同用于提升类器官的构建效率与功能成熟度。 精准医学应用：初步探索与验证 肾小管类器官的转化潜力已在以下几个方向进行了初步验证： 患者来源疾病模型。CD24+细胞来源的常染色体显性多囊肾病类器官在基因敲除后出现囊肿形成，并对托伐普坦表现出基因型特异性反应。在该实验中，传统PSC类器官未呈现相同的药效反应，提示患者来源类器官在药物分层研究中可能具有独特价值。 药物肾毒性评估。顺铂处理可诱导类器官中γH2AX、KIM-1表达上调及caspase-3活化；反复暴露则与p16/p21表达升高和部分纤维化相关基因上调有关。多参数检测（包括转运体功能、屏障完整性、多组学损伤特征）为毒性筛查提供了多种可选的评估指标。 复杂病理生理建模。集合管来源类器官表达AQP2和V2R，对去氨加压素有反应，并表现出阿米洛利敏感的钠转运。这些特征可用于水盐平衡相关疾病（如肾性尿崩症）的研究。 生物样本库与个性化测试。建立覆盖不同CKD阶段、遗传背景和种族的类器官生物库，结合临床数据和高通量检测平台，可用于个体化药物反应评估和剂量优化的探索性研究。 （点击可放大） 图2. 肾小管类器官的四大应用领域：疾病建模、药物肾毒性评估、精准医学个体化筛选以及再生修复研究。 （点击可放大） 图3. 基于肾小管类器官的药物肾毒性评估体系，通过整合多种生物标志物和功能指标，实现对候选药物肾毒性的多维度检测。 挑战与待解决问题 综述指出，肾小管类器官的临床转化仍面临若干技术和方法学障碍： 功能成熟度有限。静态培养条件下缺乏剪切应力、氧/代谢物梯度以及血管和免疫微环境。目前的技术方案尚不能完全模拟体内肾小管的全部功能特征，需要结合灌流、共培养和生物物理刺激等手段进一步改进。 供体变异客观存在。来源于老年或慢性病患者的类器官在增殖能力、代谢状态和药物反应上可能存在固有差异。这一因素需要在实验设计和数据解读中加以考虑。 实验室间差异明显。不同研究者在培养基成分、传代方法、基质胶批次等方面存在差异，导致结果可比性受限。目前该领域尚缺乏统一的培养方案和质控标准。 监管与伦理问题。患者来源样本涉及知情同意和隐私保护；基因编辑类器官的临床应用需要额外的伦理审查。 总 结 肾小管类器官在来源多样性、上皮纯度和患者特异性保留方面具有一定优势，已在疾病建模、毒性测试和药物筛选中得到初步应用。同时，该技术体系在功能成熟度、标准化和临床转化路径上仍面临多项待解决问题。综述提出的方向包括：结合工程平台提升成熟度、利用多组学数据指导优化、以及建立标准化方案以推动应用。 参考文献： Hossain MK, Lee HY, Kim HR. Translational Potential: Kidney Tubuloids in Precision Medicine and Regenerative Nephrology. Pharmaceutics. 2026 Jan 23;18(2):147. doi: 10.3390/pharmaceutics18020147. END 关于我们 深圳华津生物科技有限公司致力于提升肾脏疾病研究和肾药开发创新水平。公司与全球最顶尖的干细胞再生医学领域科学家合作，聚焦iPSC来源肾脏细胞、肾类器官、肾类器官芯片及高仿生模拟物平台的打造，为肾脏疾病科研和肾脏药物发现提供最前沿的技术服务和整体解决方案。 公司目前已经建立了Kidnioid®技术平台，其中包括iPSC细胞库、肾类器官及心脏类器官分化技术平台、肾脏类器官疾病模型库，肾类器官芯片平台、动物肾脏疾病模型、分子/蛋白平台、病理平台以及肾类器官培养、分化试剂盒产品等一整套为肾脏疾病研究和肾药开发的完善体系。目前已经为国内众多临床肾病科、大学、科研院所及药企提供产品和技术服务，赢得了客户的信任，已经成为国内肾脏类器官技术平台领头羊。 华津肾类器官平台解决方案 Our Solutions 高度模拟人体生理环境：能够高度贴近人体的真实生理反应，更准确的药物毒性预测。 显著降本增效：大幅削减了药物开发的实验成本与研发周期。 契合伦理趋势：顺应全球减少动物实验的大势。 （点击查看大图） 联系我们 Contact Us 欢迎与我们联系，了解更多肾类器官在药物研发与肾毒性测试中的应用！   地址   广东省深圳市龙华区观澜银星智界2期A座11楼   官方网址   www.nephromedicine.com   联系电话   商务支持 17276665437（李先生） 技术支持 18843183823（田先生） 入群/投稿 13686113433（谭女士） 商务客服1 商务客服2 技术客服 添加客服小助理，了解更多内容 扫码关注华津生物 的官方微信 求点赞 求分享 求喜欢