Cisplatin

ASCO首日速报精彩内容因美纳研究速递NCI-MATCH 亚组分析：ctDNA匹配组织样本的全景变异检测在不符合纳入治疗组的少见癌种的应用ctDNA与肿瘤组织检测一致性83.4%，可作为组织检测的补充ctDNA可发现少见癌种中多病灶肿瘤异质性分子特征中国之声聚焦肺癌、乳腺癌及血液肿瘤领域的多项中国专家研究摘要，涵盖EGFR经典与非经典突变、HER2突变等多个重要生物标志物，精彩内容抢先呈现前沿技术动向全外显子和转录组分析助力滤泡性淋巴瘤（FL）分子分型和风险评估精准医学前沿第二代KRAS G12C抑制剂（G12Ci）联合其他抗肿瘤药物治疗策略在结直肠癌治疗中获得验证MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者接受双免联合治疗方案获益，支持其作为标准治疗选择因美纳研究速递01因美纳CGP ctDNA提供全面的分子图谱信息，助力临床研究亚组分析NCI-MATCH 亚组分析：ctDNA匹配组织样本的全景变异检测在不符合纳入治疗组的少见癌种中的应用（摘要3006）在癌症精准治疗的征程中，液体活检技术以其无创性和便捷性，为临床试验患者筛选提供了全新的视角。NCI-MATCH（NCT02465060）临床试验在筛选期间，5961例晚期肿瘤患者接受了二代测序（NGS），以评估是否符合纳入标准。其中，约60%的患者患有较为少见的肿瘤类型（除结直肠癌、乳腺癌、非小细胞肺癌或前列腺癌外的癌种）。这些患者中大多数因缺乏符合试验要求的基因突变，而无法接受相应的试验治疗。因此，深入分析这些患者的循环肿瘤DNA（ctDNA）特征，对于指导罕见肿瘤类型的临床试验患者筛选具有重要意义。本研究聚焦于NCI-MATCH筛选过程中部分未能匹配到治疗组的患者，通过因美纳的TruSight™ Oncology 500方案，对患者的ctDNA和匹配肿瘤组织进行全景变异分析。研究共纳入2253例名罕见肿瘤患者，其中2194个样本可评估，通过率高达98.6%。研究进一步分析了其中五种具有较大样本量（n>35）的肿瘤组织学类型：胆管癌（CCA，n=90）、小细胞肺癌（SCLC，n=59）、食管腺癌（EAC，n=37）、胰腺导管腺癌（PDAC，n=232）和唾液腺癌（SGC，n=47）。研究结果显示，这五种肿瘤类型的ctDNA与组织检测的一致性（PPAref_tumor）达到83.4%（范围：76.5%-97.9%）。在一致性低于75%的患者中，肿瘤细胞比例（以最大体细胞等位基因频率衡量）中位数仅为0.37%，而一致性大于等于75%的样本中则为6.49%。不同肿瘤类型的高频突变基因也各具特点，如CCA中的TP53、KRAS和IDH1；SCLC中的TP53和RB1缺失；EAC中的TP53、KRAS和ERRB2扩增；PDAC中的TP53和KRAS；以及SGC中的TP53。此外，研究还发现了一些仅在ctDNA中检测到的临床相关突变，如CCA中的IDH1，以及BRAF、TP53和PIK3CA在多种组织学类型中的突变。值得注意的是，微卫星不稳定性（MSI）在SCLC中最为常见，其次是CCA，且仅通过ctDNA检测发现。本研究为液体活检在罕见肿瘤精准治疗中的应用提供了有力证据。数据显示，在NCI-MATCH研究中，罕见肿瘤的ctDNA与组织检测一致性与常见肿瘤研究中的结果相当，表明液体活检可能是临床试验中匹配靶向治疗的可行筛选方式，尤其在肿瘤活检不可行或无法评估时。同时，ctDNA中检测到的某些特定突变可能反映了肿瘤在不同病灶中的异质性，这对于理解罕见肿瘤的复杂性具有重要意义。因美纳的TruSight™ Oncology 500方案在本研究中展现了其卓越的性能。作为一款全景变异分析工具，它能够检测多种基因变异类型，为研究人员提供了丰富的基因组信息。TruSight™ Oncology 500方案的高灵敏度和高特异性使其能够检测到低丰度的肿瘤细胞，这对于提高液体活检的准确性至关重要。随着液体活检技术的不断发展，TruSight™ Oncology 500有望在未来的临床试验和临床实践中发挥更大的作用，为罕见肿瘤患者提供更多精准治疗的机会。今日亮点2025ASCO中国之声临床研究进展肺癌领域EGFR突变型非小细胞肺癌摘要：2004讲者：Ligang Xing（Shandong Cancer Hospital and Institute, The Affiliated Cancer Hospital of Shandong First Medical University）Asandeutertinib（氘代奥希替尼衍生物）的II期研究（NCT05146219）评估了其对伴脑转移的EGFR突变NSCLC的疗效，29例患者每日单次接受160mg治疗剂量，其中27例初治患者未用过EGFR-TKI，2例T790M突变患者曾接受过1/2代EGFR-TKI。数据截止时中位随访16.4 个月，确认颅内客观缓解率（iORR）达93.1%，初治患者iORR为92.6%，中位颅内缓解持续时间（iDoR）和无进展生存期（iPFS）未达到；93.1%患者出现治疗相关不良事件（TRAEs），最常见的TRAEs（≥10%）包括白细胞计数降低、中性粒细胞绝对计数降低、血小板计数降低、血清肌酸磷酸激酶升高、腹泻等（多数为1/2级）。该药物治疗局部晚期或转移性伴脑转移的EGFR突变NSCLC患者具有较好的疗效和良好的耐受性。摘要：3001讲者：Yunpeng Yang（Department of Medical Oncology, Sun Yat-Sen University Cancer Centeriza-bren（EGFR x HER3 双特异性ADC）的Ib期研究纳入73例携带非经典EGFR突变（如外显子20插入突变、KRAS G12C等）的NSCLC患者，给药剂量为2.5mg/kg，D1D8，Q3W。结果显示，7例EGFR外显子20插入突变患者中85.7%（6 例）确认部分缓解（cPR），8例KRAS G12C突变患者中3例cPR和1例待确认PR；常见血液学治疗相关不良事件（TRAEs）包括贫血（87.7%）、白细胞减少（74.0%）等，3级及以上TRAEs以血液学为主，TRAEs导致的停药率仅2.7%。研究表明iza-bren在这类患者中显示出可观的疗效和可控的安全性。小细胞肺癌摘要：3002讲者：Yan Huang（Department of Medical Oncology, Sun Yat-Sen University Cancer Center）此次报告的I期研究共纳入58例局部晚期或转移性小细胞肺癌（SCLC）患者，并接受过至少一次iza-bren治疗。结果显示，中位随访16.4个月，确认的客观缓解率（cORR）为44.8%，中位PFS为4.0个月。在采用2.5mg/kg剂量治疗的52例患者中，20例既往仅接受过1线PD(L)-1联合含铂类化疗（PBC）治疗，其cORR为75.0%，中位PFS为6.9个月。iza-bren显示出令人鼓舞的疗效，且安全性可控。该结果强调了其作为SCLC一种新的治疗选择的潜力。乳腺癌领域HER2阳性乳腺癌摘要：1017讲者：Min Yan, MD（Department of Breast Disease, Henan Breast Cancer Center, The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University & Henan Cancer Hospital）前瞻性、II期、非随机REIN研究（NCT05769010）探索了瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）单药或联合贝伐单抗治疗HER2阳性乳腺癌脑转移患者的疗效和安全性。研究结果显示，单药组和联合组的颅内客观缓解率分别为84.4%（27/32）和72.7%（16/22），两种方案均可获得较高的颅内缓解率，小剂量联合方案的安全性较好。三阴性乳腺癌摘要：1018讲者：Ting Li, MD（Department of Breast and Urologic Medical Oncology, Fudan University Shanghai Cancer Center）单中心、单臂、II期临床研究（NCT04303988）探索了阿得贝利单抗和贝伐珠单抗联合顺铂/卡铂治疗伴活动性脑转移的三阴乳腺癌患者的疗效和安全性。该研究入组35例活跃性脑转移患者，三联方案显示较好的颅内抗肿瘤疗效，中枢神经系统客观缓解率（CNS-ORR）达到77.1%（27/35，其中5例患者完全缓解）。摘要：1019讲者：Yongmei Yin, MD, PhD（Department of Oncology, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University）II期OptiTROP-Breast05研究（NCT05445908）的初步结果显示，芦康沙妥珠单抗一线治疗不可切除的晚期或转移性三阴性乳腺癌患者具有显著疗效，在41例患者中，客观缓解率达70.7%，疾病控制率为92.7%。神经系统肿瘤领域摘要：LBA2000讲者：Yuanyuan Chen, MD（State Key Laboratory of Oncology in South China, Sun Yat-Sen Univercity Cancer Center, United Laboratory of Frontier Radiotherapy Technology of Sun Yat-sen University and Chinese Academy of Sciences Ion Medical Technology Co., Ltd.）在一项随机、双盲、多中心II期研究（NCT04959500）中，安罗替尼联合STUPP方案治疗新诊断胶质母细胞瘤（GBM）显示出显著的临床获益。与安慰剂组相比，安罗替尼组的中位独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）明显延长（9.89个月 vs 5.85个月，HR=0.59，p=0.0043），IRC评估的客观缓解率也显著提高（16.88% vs 5.26%，p=0.0220）。常见3级及以上不良事件包括血小板减少（7.79% vs 1.32%）、中性粒细胞减少（6.49% vs 3.95%）等。研究到达IRC评估的PFS主要终点，待总生存（OS）数据成熟后，进一步进行分子病理学分析。安罗替尼联合STUPP方案治疗初诊GBM患者具有很好的疗效和良好的安全性，治疗流程简单可行。消化系统肿瘤领域摘要：LBA3502讲者：Ke-Feng Ding, MD, PhD（Department of Colorectal Surgery and Oncology, Key Laboratory of Cancer Prevention and Intervention, Ministry of Education, The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine）III期ANCHOR研究显示，在RAS/BRAF野生型、不可切除的转移性结直肠癌（mCRC）患者中，安罗替尼联合CapeOX疗效与贝伐珠单抗联合CapeOX相当，二者中位独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）均为11.04个月（HR=1.00，95% CI：0.84–1.18），达成非劣效性主要终点。两组安全性相似且可控。安罗替尼作为口服抗血管生成药物，其联合治疗为不可切除的RAS/BRAF野生型mCRC患者提供了便捷、有效的新选择。实体瘤摘要：3000讲者：Aaron Lisberg, MD（Division of Hematology/Oncology, University of California, Los Angeles）DB-1310（HER3靶向ADC）的I/IIA期试验纳入123例经治晚期实体瘤患者中65%为非小细胞肺癌（NSCLC），37.4%为EGFR突变型，17.1%伴脑转移。在42例可评估的EGFR突变NSCLC患者中，客观缓解率（ORR）为35.7%，中位无进展生存期（PFS）为7.0个月；最常见治疗相关不良事件（TRAEs）（>20%）包括恶心（36.6%）、贫血（35.8%）；30.9%患者发生≥3级TRAEs；5.7%发生间质性肺疾病（ILD，G1期6例，G2期1例）。该药物在经治患者中安全性可控，对EGFR突变NSCLC显示出抗肿瘤活性。摘要：3003讲者：Dan-yun Ruan, MD, PhD（Department of Clinical Research Center, Sun Yat-sen University Cancer Center, State Key Laboratory of Oncology in South China, Collaborative Innovation Center for Cancer Medicine, Sun Yat-Sen University）一项多中心、剂量递增和扩展的I期临床研究中，接受≥1次疗效评估的165例可评价疗效的晚期实体瘤患者的根据RECIST v1.1的客观缓解率（ORR）为41.2%（68例部分缓解[PR]），其中，10例HER2阳性脑转移晚期乳腺癌患者中有7例达到PR，其中1例患者的脑转移病灶在4个治疗周期后达到完全缓解。研究表明，TQB2102在HER2表达的患者中表现出良好的耐受性及可观的抗肿瘤活性。血液肿瘤领域淋巴瘤摘要：7001讲者：Tongyu Lin, MD, PhD（Phase I Clinical Trial Ward of Medical Oncology Center, Sichuan Clinical Research Center for Cancer, Sichuan Cancer Hospital & Institute, Sichuan Cancer Center, Affiliated Cancer Hospital of University of Electronic Science and Technology of China）针对多中心2017例新诊断自然杀伤T细胞淋巴瘤（NKTCL）患者，Ann-Arbor分期系统（AASS）分期显示患者分布不均匀，结果分化不足等局限性，研究者提出修订的分期系统，该方案更好地区分了不同阶段的临床结果，实现了更公平的患者分配，有望用于不同预后的NKTCL患者的分期，并可用于制定治疗策略和未来临床试验设计。摘要：7006讲者：Huiqiang Huang, MD, PhD（Sun Yat-sen University Cancer Center）多中心、开放标签、单臂、II期SCENT-2研究探索了信迪利单抗联合西达本胺（SC）序贯P-GemOx方案治疗初治结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤（TN-ENKTL）患者的疗效和安全性，共47例入组。1年疾病控制率、无进展生存率和总生存期率分别为96.2%（95% CI：75.5-99.5）、97.5%（95% CI：83.6-99.6）、95.3%（95% CI：82.2-98.8）。SCENT-2研究的初步结果超出预期疗效。对于这一人群，它可能是一种有前景的化疗减少治疗和可控毒性的方法，待进一步研究探索。前沿技术赋能多组学技术摘要：7002讲者：Cong Sun, MS（Department of Lymphoma, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital）针对滤泡性淋巴瘤组织学分级的研究分析了831例患者的临床数据、149例患者的全外显子测序（WES）和63例患者转录组数据，发现FL3B和FL/DLBCL缺乏表观遗传调控因子CREBBP和KMT2D突变，但存在1p36.32缺失、3p21.1扩增等拷贝数变异，与预后不良相关；转录组显示随组织学分级升高，免疫通路活性降低，代谢通路活性升高，可能与MYC、IRF4、BATF表达上调有关。这些发现将FL3B和FL/DLBCL定义为与传统FL不同的B细胞淋巴瘤。FL1-2和FL3A在肿瘤微环境上存在差异，而非遗传特征上的差异。精准医学前沿国际药企类研究进展KRAS G12C突变型结直肠癌摘要: 3507讲者: Antoine Hollebecque, MD（Institut Gustave Roussy）标题: Efficacy and safety of olomorasib, a second-generation KRAS G12C inhibitor, plus cetuximab in KRAS G12C-mutant advanced colorectal cancerOlomorasib是一种有效的、选择性的第二代KRAS G12C抑制剂（G12Ci），在KRAS G12C突变型肿瘤中显示出良好的疗效和可控的安全性。研究者报告了olomorasib联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变型结直肠癌（CRC）患者的安全性、耐受性和最佳剂量的I/II期研究（NCT04956640）的最新结果。截至2024年11月13日，93例患者接受了剂量递增/扩大（n=49）或优化（n=44）的olomorasib联合西妥昔单抗治疗。结果显示，在KRAS G12C突变型CRC患者中，两种剂量水平的olomorasib联合西妥昔单抗显示出相似的抗肿瘤活性和可控的安全性，确定olomorasib联合西妥昔单抗的最佳剂量为100mg，BID。这些结果进一步支持将第二代KRAS G12Ci与其他抗肿瘤疗法联合使用，以改善经治KRAS G12C突变型CRC患者的预后。MSI-H/dMMR转移性结直肠癌摘要: 3501讲者: Heinz-Josef Lenz，MD（University of Southern California Norris Comprehensive Cancer Center）标题：Nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) vs chemotherapy (chemo) or NIVO monotherapy for microsatellite instability-high/mismatch repair-deficient (MSI-H/dMMR) metastatic colorectal cancer (mCRC): Expanded analyses from CheckMate 8HWIII期CheckMate 8HW研究评估了纳武利尤单抗（NIVO）联合伊匹木单抗（IPI）对比化疗（一线）或NIVO单药（所有治疗线）在MSI-H/dMMR转移性结直肠癌（mCRC）患者中的疗效和安全性。研究数据显示，一线治疗中NIVO+IPI组中位PFS达54.1个月，显著优于化疗组的5.9个月（HR=0.21）；所有治疗线中，NIVO+IPI组PFS也优于NIVO单药（HR=0.62）。NIVO+IPI组后续治疗需求显著低于化疗组（16% vs 73%）和NIVO单药组（18% vs 29%）。研究表明，NIVO+IPI联合方案显著延长PFS，减少后续治疗需求，支持其作为MSI-H/dMMR mCRC患者的标准治疗选择。{明日预告}美国时间: 2024年6月1日因美纳声音ctDNA与微生物全景分析助力鼻咽癌研究基因突变检测助力三阴性乳腺癌精准治疗中国之声临床研究硕果缤纷，聚焦肺癌、结直肠癌、乳腺癌等高发肿瘤的治疗新进展，深入探索MSI等泛癌种生物标志物在精准诊疗中的应用前景前沿技术赋能精准诊疗，在最新进展版块，ctDNA、甲基化检测及AI技术将如何助力肿瘤诊断与治疗，值得期待精准医学前沿聚焦肺癌、乳腺癌及消化道肿瘤中生物标志物驱动的靶向治疗研究，优化以ctDNA为核心的MRD疗效评估体系，联合多组学技术，探索更多的生物学机制，多项前沿成果即将揭晓，开启精准医学新篇章！本文转自医脉通肿瘤科公众号因美纳公司致力于推动和激发基因组学的发展而不断改善人类健康。专注创新使我们成为全球基因测序和芯片技术的领导者，并为全球范围的科研、临床和应用市场客户提供专业服务。我们的产品广泛应用于生命科学、肿瘤学、生殖保健、农业及其他新兴领域。欲了解更多信息，请访问www.illumina.com.cn或关注因美纳微信公众号。在肿瘤领域，因美纳致力于推动肿瘤个体化的识别与治疗，以创新技术加速肿瘤基因组学的革新。我们的技术广泛应用于肿瘤基因组学研究，病理学与肿瘤临床研究，肿瘤伴随诊断以及肿瘤精准医学的未来探索。因美纳公司在肿瘤领域的终极目标是：通过科学发现真正改变肿瘤患者及其家庭的生活。本文涉及的研究数据来源为北京时间5月31日ASCO官网披露的摘要（Abstract）数据。本文中所提及的摘要内容均来源于公开发表的学术会议资料。我们已尽力确保所引用内容的准确性，但不对其完全准确性承担任何责任。读者在使用或参考该内容时，应自行核实相关信息的准确性，并承担相关风险。上述摘要内容的版权和知识产权归原作者或相关机构所有。.

【导读】 NAP1L1被认为可促进肿瘤细胞增殖。然而，其在包括鼻咽癌（NPC）在内的肿瘤中对自噬的调节作用仍不清楚。 5月26日，南方医科大学/广州医科大学/高州市人民医院三方研究人员合作共同在期刊《Molecular Cancer》上发表了研究论文，题为“NAP1L1 degradation by FBXW7 reduces the deubiquitination of HDGF-p62 signaling to stimulate autophagy and induce primary cisplatin chemosensitivity in nasopharyngeal carcinoma”，本研究中，研究人员观察到诱导自噬的药物可降低 NAP1L1 蛋白水平，但不影响其 mRNA 表达。NAP1L1 蛋白水平降低可促进自噬体的形成和成熟，从而提高体外和体内鼻咽癌模型对顺铂（DDP）的化疗敏感性。本研究结果表明，FBXW7 介导的 NAP1L1 降解抑制了 HDGF-p62 信号传导，从而诱导自噬并增强顺铂的化疗敏感性。 这些结果强调了 NAP1L1 和 FBXW7 作为治疗鼻咽癌靶点的潜力。 https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-025-02349-z#Sec14 背景知识 01 鼻咽癌（NPC）是一种起源于鼻咽部上皮黏膜细胞的恶性肿瘤，在中国南方和东南亚地区发病率最高。其发病与爱泼斯坦 - 巴尔病毒（EBV）感染、遗传易感性以及环境污染密切相关。这些致病因素单独或协同作用，诱导基因和表观遗传学改变，从而驱动鼻咽癌的恶性表型和化疗耐药性。 自噬在生理和病理过程中发挥着多种作用，包括癌症。细胞保护性自噬通过增强营养获取来支持肿瘤存活，而在某些情况下，自噬会触发抑制肿瘤的程序性细胞死亡。肿瘤中的自噬调节与细胞生长、转移、肿瘤干细胞特性以及化疗耐药性等过程有关。自噬失调与促进鼻咽癌发病的异常基因表达有关，但其在鼻咽癌化疗耐药机制中的确切作用尚不完全清楚。p62 蛋白，也称为 SQSTM1，是肿瘤中的关键自噬标记物，促进肿瘤发生、进展以及对放疗/化疗的耐药性，包括鼻咽癌，这表明了 p62 在肿瘤发病机制和治疗耐药性中的重要性。 NAP1L1 通过抑制自噬增强鼻咽癌细胞对顺铂的耐药性 02 为了探究 NAP1L1 在调节鼻咽癌（NPC）顺铂（DDP）治疗反应中的潜在作用，研究人员分析了顺铂敏感和顺铂耐药患者中 NAP1L1 的表达情况。NAP1L1 表达水平升高与顺铂治疗耐药性增强相关，这表明 NAP1L1 表达水平升高会导致鼻咽癌患者对顺铂化疗产生耐药性。此外，与对照细胞相比，经 sh-NAP1L1 处理的鼻咽癌细胞中顺铂的半数抑制浓度（IC50）更低，而过表达 NAP1L1（oe-NAP1L1）的鼻咽癌细胞中顺铂的半数抑制浓度（IC50）则更高。研究人员还发现，顺铂处理后鼻咽癌细胞中 NAP1L1 蛋白水平显著降低，而 NAP1L1 mRNA 水平保持不变。此外，顺铂处理会增加鼻咽癌细胞中 LC3-II 的水平并降低 p62 的水平，但 NAP1L1 过表达会逆转顺铂诱导的自噬流促进作用，无论是否使用氯喹（CQ）处理。 为了进一步探究 NAP1L1 敲低诱导的自噬如何影响顺铂（DDP）的化疗敏感性，研究人员进行了 CCK8 和集落形成实验。免疫组化（IHC）染色显示，与对照肿瘤相比，NAP1L1 敲低肿瘤中 LC3 水平显著升高，而 p62 水平降低。同样，蛋白质印迹分析表明，NAP1L1 敲低的异种移植肿瘤中 LC3-II 水平升高，而 p62 水平显著降低。这些发现表明，NAP1L1 通过抑制自噬促进鼻咽癌对顺铂的耐药性。 NAP1L1 抑制鼻咽癌细胞对顺铂的敏感性 参考资料： https://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12943-025-02349-z#Sec14 【关于投稿】 转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！ 转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。 责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！ 微信号：zhuanhuayixue 热门推荐活动 点击免费报名 🕓 上海｜2025年6月12-15日 ▶ 第七届上海国际癌症大会暨第十八届全国医学生物技术研讨会暨第六届中德双边论坛 🕓 上海｜2025年7月17-18日 ▶ 第四届长三角体外诊断产业高峰论坛 🕓 北京｜2025年9月19-20日 ▶ 第六届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会 🕓 上海｜2025年11月14-15日 ▶ 第二届中国类器官转化医学大会 点击对应文字 查看详情