Cisplatin

可持续的创新药产出离不开充沛资金的支持。在当前的行业环境下，尽管很多药企都面临着资金紧张的问题，但仍有不少企业逆势而上。他们有的通过BD授权产品/技术回笼现金反哺内部创新，凭借相对稳定的销售现金流仍维持着较高比重的研发投入，推进着与国际接轨的创新管线。借着国内各家药企财报的披露，医药魔方在此整理了2023年研发投入最高10家企业的一些数据，以供参考。2023年国内药企研发投入TOP10注：美元单位统一换算成人民币单位（按2023年平均汇率换算，即1美元=7.0467元人民币）公司：百济神州研发费用：17.79亿美元（125.33亿元）研发费用占营收比例：72.34%五年来，百济神州的研发投入一直遥遥领先领先其他药企，2022年首次超过百亿人民币（110.34亿元）后，2023年再度增长至125.33亿元。百济神州研发费用连年增涨，主要在于其对候选药物研究以及临床开发的不吝投入。2023年，CDK4抑制剂BGB-43395片、BCL-2抑制剂BGB-21447片、HPK1抑制剂BGB-26808片、DGKζ抑制剂BGB-30813片等5款新分子实体首次进入了临床研究；新一代BCL-2抑制剂Sonrotoclax片启动了4项注册性试验，包括一线治疗CLL的全球III期试验；BTK CDAC药物BGB-16673也开展了治疗R/R CLL、MCL的全球扩展队列研究......来源：百济神州财报除了已经进入临床开发的产品，百济神州还在同步扩大候选药物规模，2024年预计推动至少10款新分子实体进入首次临床试验。不难看出，百济神州目前对于血液肿瘤、实体瘤进行了非常全面的管线布局，不论是丰富多样的靶点/机制覆盖，还是多元化的技术手段运用，都更加注重产品的迭代开发逻辑和深层进阶。当然，长年的投入也开始转化为商业回报。2023年其核心产品泽布替尼得益于CLL、SLL、WM、FL、MZL等适应症，特别是一线CLL、SLL新适应症在欧美、澳大利亚和中国等多个国家上市，全球销售额较上年同期（38.29亿元）增长了138.7%，达到91.38亿元（约13亿美元），成为国内首个年销售额超过十亿美元的创新药；PD-1产品替雷利珠单抗在数十款竞品的攻势下，也实现了增长（+33.1%），贡献了38.06亿元收入。公司：恒瑞医药研发投入：61.50亿元研发投入占营收比例：27%恒瑞医药2023年总营收228.2亿元，同比增长7.26%，其中创新药收入106.37亿（+22.1%），占到总收入46.6%。自2021年，恒瑞医药对研发的投入都保持在60亿元以上，2023年达到61.5亿元，其中费用化49.54亿。高额的研发投入使得恒瑞保持了较快的创新更新速度，并且助力其逐步建立了成熟的化药（含多肽、PROTAC）、单/双抗体药、ADC药物、小核酸、核药等技术平台，同时也布局了PDC、AOC、DAC、mRNA等新分子模式平台，以及结构生物学、AI药物研发等平台，全面聚焦前沿创新，同时其产品管线规模也日益壮大。此外，恒瑞国际化脚步也不断加快，尤其在产品权益许可海外方面，恒瑞2023年多次主动出击并且收获颇丰。一年拿下5笔deals，交易总金额超40亿美金，这是恒瑞在2023年给出的BD成绩，从侧面展现了其创新实力。公司：复星医药研发费用：51.72亿元研发费用占营收比例：17.11%2023年，复星医药总营收约414亿元，其中制药业务收入302.22亿元，占比高达73%，是其名副其实的核心业务，这主要源于汉斯状（11.2亿元，+230.2%）、汉曲优（27.5亿元，+58.2%）、苏可欣（9.2亿元，+19.7%）等产品收入保持快速增长。作为主营业务，复星医药将超过87%的研发费用（51.72亿元）投入其中。而制药业务中又有超85%-90%的资金涌入了创新药业务领域，这里面有近50%的资金被投入到抗肿瘤产品的研发中。来源：复星医药财报目前，复星医药聚焦在肿瘤、自身免疫、中枢神经、慢病（肝病/代谢/肾病）等核心治疗领域，重点强化了小分子、抗体/ADC、RNA和细胞疗法四大核心技术平台，同时积极布局肿瘤疫苗、AI药物研发等前沿技术，以开发出更多Best-in-Class（BIC）和First-in-Class（FIC）产品。公司：石药集团研发费用：48.30亿元研发费用占成药营收比例：18.80%2023年，石药集团营收314.5亿元（+1.7%），除了成药业务增长了4.6%至256.37亿元，原料产品、功能食品及其他业务收入都在下滑，分别收入36.41亿元（-9.7%）、21.72亿元（-8.9%）。成药业务成绩的取得与石药集团对创新研发一如既往的高投入息息相关。作为正在创新转型的大型药企，石药集团对创新药物的研发投入几乎稳居TOP5，2023年研发费用再次提升21%达到48.3亿元，位列TOP4。超过60个重点在研药物已进入临床或申报阶段，其中7个已递交上市申请，18个处于注册临床阶段......继2023年首次进入全球管线规模TOP25，2024年石药集团再次入围该榜单，预计未来五年将有近50个创新药及新型制剂药物申报上市，以及超60个仿制药上市。具体管线来看，石药集团主要聚焦六大治疗领域（抗肿瘤、精神神经、心血管、免疫与呼吸、消化与代谢和抗感染），借助纳米、mRNA、siRNA、单抗、双抗、ADC、CAR-T、PROTAC、LYTAC、AI等技术逐步搭建了丰富的产品管线，靶点涵盖PD-1、DPP-4、IgE、COX-2、FcRn、HER2、EGFR、GLP-1、IL-4R、IL-12/23、RANKL、PCSK9等。公司：中国生物制药研发费用：47.04亿元研发费用占营收比例：18%2023年，中国生物制药总营收262亿，其中创新产品收入占比38%，达到98.9亿；研发总开支为47亿，其中创新药及生物药的研发投入占比超过77%，常年位居国内药企TOP5。中国生物制药主要聚焦肿瘤、肝病、呼吸系统、外科/镇痛四大治疗领域的创新药物开发，尤其关注抗肿瘤新药的研发，2023年该领域的投资金额占比高达71%，截至2023年底，其在研产品有超过41%为肿瘤药物（60/145）。来源：中国生物制药JPM2024目前，肿瘤领域除了包括安罗替尼、艾贝格司亭α、派安普利单抗等在内产品已上市，PD-L1药物贝莫苏拜单抗、KRAS G12C抑制剂D-1553、ALK/c-Met抑制剂TQ-B3139、ROS1/ALK/c-Met抑制剂TQ-B3101等均处于上市审评阶段。公司：传奇生物研发费用：3.82亿美元（26.93亿元）研发费用占营收比例：134.05%近几年，传奇生物的研发开支在国内药企中排名十分靠前，2023年以3.82亿美元（接近27亿人民币，+13.9%）排在第6位，丝毫不亚于国内一部分Bigpharma。据财报，传奇生物研发费用大幅增加，主要是由于BCMA CAR-T疗法Carvykti持续的研发活动，以及用于实体瘤的CAR-T新疗法临床开发，此外还包括在比利时建立生产基地投入的成本。传奇生物的Carvykti于2022年先后在美国、欧洲以及日本上市，用于既往接受过至少四线治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM），上市以后Carvykti放量迅速，在2023这一首个完整商业化年份创收5亿美元。就在今年4月，Carvykti凭借III期CARTITUDE-4研究积极结果，获得FDA批准将适应症扩展至MM患者二线治疗。毫无疑问，前线治疗的获批后，Carvykti覆盖人群将大幅度增加，也有望实现更出色的商业化成绩。来源：传奇生物财报除了Carvykti，传奇生物目前还把研发目光放在了实体瘤CAR-T疗法，靶点涵盖GPC3、GCC、DLL3、CLDN18.2等，以及异体CAR-NK和CAR-NKγδT细胞疗法，靶点包括CD20、CD19、BCMA等。值得关注的是，继与强生牵手共同开发Carvykti之后，2023年11月，传奇生物又与另一制药巨头诺华就靶向DLL3的LB2102达成了合作，交易总金额高达11.1亿美元。公司：信达生物研发费用：22.28亿元研发费用占营收比例：35.90%信达生物CEO俞德超博士将2023年视为信达生物新十年发展的重要转折点，因为过去一年里，信达生物经营效率显著提升，财务表现明显改善，而在销售、市场推广、行政开支、生产效率等成本管控以及商业化产品收入快速增长推动下，2023年亏损大幅收窄，全年总营收上涨36.2%至62.06亿元，其中产品收入57.28亿元（+38.4%）。2023年，信达生物的研发开支相较上年（28.71亿元）有所减少（22.28亿元），这主要源于其在研发战略上，坚持了科学高效的布局理念，同时也合理配置了多元化产品组合的研发资源和相关投资。总体而言，无论是新产品/新适应症的上市/NDA递交、各阶段临床管线的推进等产品进展，还是对外战略合作方面，信达生物在2023年都有了不错的成果。来源：信达生物财报在诺和诺德以及礼来两大巨头的引领下，2023年GLP-1赛道风起云涌，包括信达生物、恒瑞以及华东医药等国内药企都在加速推动产品进度。在这其中，信达生物GLP-1R/GCGR双靶激动剂玛仕度肽的开发速度一马当先，从II期研究数据读出，到5项大型III期研究的密集启动，目前已经申报上市，信达生物正全力调配资源，向减肥领域发起进攻。当然，信达生物在肿瘤、CVM、自身免疫及眼科等综合产品领域成长速度也不容小觑，用于ROS1突变肺癌二线治疗的ROS1抑制剂IBI344、KRAS G12C突变肺癌二线治疗的KRAS G12C抑制剂IBI351、中重度斑块型银屑病疗法IL-23p19单抗IBI112、甲状腺眼病药物IGF-1R抗体IBI311等产品都渐进收获期。公司：和黄医药研发费用：3.02亿美元（21.28亿元）研发费用占营收比例：36.04%2023年，是和黄医药取得里程碑式进展的一年，其核心产品呋喹替尼海外权益于1月授权给武田后，11月正式获得FDA批准上市。财报显示，在美上市不到两个月，呋喹替尼就实现了1510万美元的销售额，其于中国市场的收入为1.075亿美元（+15%）。由于呋喹替尼达成了BD交易，2023年和黄医药不仅收到了武田4亿美元的首付款，其中2.8亿美元确认为2023年收入，还获得了FDA批准触达的3200万美元里程金，这两笔进账都大大拉升了和黄医药全年总营收，也助力其首次跨越了盈利线，拿下了1.01亿美元净利润。和黄医药2023年的研发投入较2022年（3.87亿美元）减少了22%至3.02亿美元（21.28亿元），这主要是由于几项大型注册试验已经陆续完成，而且中国以外的发展以对外合作为主，合作伙伴承担主要开发费用。公司：翰森制药研发费用：20.97亿元研发费用占营收比例：20.80%翰森制药近五年来对创新产品的研发投入也呈上升趋势，从2019年的11.2亿元到2023年的21亿元（+23.8%），增长了近一倍。当然，其创新药物的销售表现也十分亮眼，尤其在总营收中的占比逐年提高，2023年创新药与合作产品的收入（68.65亿元，+37.1%）占总营收（101.04亿元，+7.7%）的比重由2022年的53.4%已经上升至67.9%。概括来看，翰森制药的创新药主要围绕抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统、代谢以及自身免疫五大类布局，7款创新产品已经商业化，另有50多个临床项目同步开发中，里面涵盖了30余款创新药，其中有8款为2023年新增产品。翰森制药的技术平台也十分丰富，单抗、双抗、融合蛋白、纳米制剂、siRNA、ADC、PROTAC等都有涉猎。2023年，翰森制药的创新产品还实现了BD交易，自研产品B7-H3 ADC、B7-H4 ADC海外权益都转让给了制药巨头GSK。公司：君实生物研发费用：19.37亿元研发费用占营收比例：128.88%于君实生物而言，2023年同样沉甸甸，10月27日，旗下PD-1药物特瑞普利单抗获得FDA批准上市，联合吉西他滨/顺铂一线治疗鼻咽癌或者单药用作鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗。这是国产首个获批进入美国市场的PD-1药物，在中国创新药发展中具有里程碑式意义。目前，君实生物商业化产品有3款，2023年共计收入15.03亿元，特瑞普利单抗贡献了最主要营收（9.19亿元）。特瑞普利单抗作为最早上市的PD-1四小龙成员，虽然销售额落后于同类产品，但回温信号明显，继2022年45%的涨幅后，2023年又同比增加了25%，君实生物正加大海外上市申报工作。此外，君实生物也在加强后期阶段管线的建设，BTLA单抗tifcemalimab启动了2项III期临床研究；抗PCSK9单抗昂戈瑞西单抗的上市申请正在接受审评；IL-17A单抗JS005治疗银屑病的III期研究已经启动。Copyright © 2024 PHARMCUBE. 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2022年，全球ADC药物销售额突破了70亿美元。2023年，这一数字突破百亿大关，高达102亿美元！据文献预测: 2026 年，ADC 药物的销售额将超 164 亿美元！与化疗药物相比，ADC具有耐受性好、靶标识别准确、对非癌细胞的副作用小等优点，在治疗领域中占据着越来越重要的地位。目前，有13种ADC已被美国食品和药物管理局（FDA）批准，还有超过100种ADC处于不同的临床试验阶段。下面我们就来看看这13款ADC各有什么故事1Gemtuzumab ozogamicin（GO）公司：辉瑞意义：第一个获得全球市场批准的ADC适应症：AML（急性髓性白血病）结构：靶向CD33的人源化单抗+一种细胞毒性N-乙酰-γ-calicheamicin，通过可切割的肼键来连接。作用机制：GO与CD33抗原结合，形成GO-CD33复合物，然后被内吞到AML细胞中。在三个早期临床试验都产生积极结果之后，FDA在2000年批准了GO，特别是用于60岁以上的cd33阳性AML患者的治疗（图二）。图一：GO治疗的细胞作用机理2然而，GO在西南癌症研究集团（SWOG）S0106研究中爆出了安全性问题。该研究旨在评估GO在60岁以下AML成年患者中的疗效。该研究显示，与对照组相比，GO组的细胞致死性诱导率更高（5.5% vs. 1.4%）。与GO治疗相关的作用还包括骨髓抑制、输注反应、感染、出血和肝毒性等等。因此，辉瑞在2010年6月从市场上撤回了该产品。然而，数据表明，与对照组相比，GO对不适合强化化疗的老年AML患者的预后有良好的改善。毒性是可控的。基于这些研究，FDA在2017年又重新批准了GO。后续的研究显示，当GO联合fludarabine、cytarabine、粒细胞集落刺激因子和idarubicin使用时，和单独使用的效果一样，都能减缓疾病进展，尤其在cd33阳性AML患者的初诊中，GO是安全、有效和可行的。2Brentuximab vedotin (BV)公司：Seagen公司，后来与武田公司共同开发，意义：是第二种已获批准的ADC药物。适应症：霍奇金淋巴瘤（HL）和间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）结构：布伦妥昔单抗（一种靶向CD30的IgG1嵌合单抗）、马来酰亚胺连接部分（一种可切割的二肽连接，mc-VC-PABC）和单甲基auristatin E（MMAE）。作用机理：BV特异性靶向在中表达的CD30抗原。成绩：2019年，BV在美国和加拿大市场销售额达到6.28亿美元，其他市场销售额达527亿日元，2022年销售额达到14.69亿美元，2023年销售额进一步增加至16.5亿美元。预计2026年BV的全球销售额将达到18亿美元在一项评估BV治疗HL和ALCL的有效性和安全性的I期研究中，大多数副作用事件均为1级和II级，常见的副作用包括疲劳、发烧、腹泻、恶心、中性粒细胞减少等。在一项II期临床试验中，BV分别在75%和87%的HL患者（102例患者）和ALCL患者（30例患者）中显示了有效性。此外，BV还可以缓解淋巴瘤引起的瘙痒和疼痛，而对患者的生活质量没有负面影响。2018年，FDA批准了BV联合CHP（即环磷酰胺、阿霉素和泼尼松）治疗初次用药的系统性ALCL患者或其他表达cd30抗原的成年患者。3Trastuzumab emtansine (T-DM1)公司：Genentech and ImmunoGen结构：通过硫醚连接剂将药物trastuzumab与emtansine（也称为DM1）连接而形成。适应症：HER2阳性癌症患者作用机理：trastuzumab选择性地将高活性的细胞毒性小分子药物DM1转运到HER2过表达的肿瘤细胞中，并通过内吞作用释放药物。这种药用机制不仅显著减少了毒副作用，还增强了靶向作用。成绩：2022年全球销售额为达到21.36亿美元，2023年销售额同比增长4%至22.22亿美元。由于T-DM1仅限于HER2+乳腺癌和仿制药的竞争，销售额2026年将为23亿美元。由Verma等人组织的EMILIA项目证实了T-DM1在HER2阳性晚期乳腺癌患者中的临床作用。在使用T-DM1和紫杉醇治疗的her2阳性晚期或转移的乳腺癌患者中，T-DM1显示出增强的治疗疗效、更高的安全性和更少的不良反应（图三）。轻微的不良反应包括疲劳（49.3%）、恶心（49.3%）、血清天冬氨酸转氨酶升高（43.5%）、发热（40.6%）和头痛（40.6%）。图二：早期公布的研究结果揭示T-DM1组的生存率要优于拉帕替尼联合卡培他滨（9.6比6.4个月）34Inotuzumab ozogamicin (InO)公司：Wyeth Pharmaceuticals Inc结构：通过酸介导不稳定剪接，将靶向CD22的人IgG4单抗与细胞毒性化疗药物calicheamicin偶联而成。适应症：急性淋巴母细胞白血病（ALL）作用机理：InO与表达cd22的肿瘤细胞的结合启动了InO-CD22复合物的内吞作用，导致复合物亚基间连接的水解。随后细胞毒性药物的激活诱导双链DNA断裂，导致细胞周期阻滞和细胞死亡。（CD22抗原是一种135-kDaI的跨膜唾液酸糖蛋白，几乎存在于所有B细胞的细胞质中，并在B细胞上特异性表达。CD22抗原主要表达于同时带有IgM 和IgD的B细胞中。）InO是挽救晚期ALL患者的一种有效措施，它使更多的患者有机会接受干细胞移植，实现长期生存。它最常见的不良反应包括中性粒细胞减少（28%）、AST增加（26%）、恶心（21%）、呕吐（17%）、疲劳（15%）和发热性中性粒细胞减少（15%）。5Moxetumomab pasudotox (MP)公司：阿斯利康意义：20多年来第一个批准用于HCL治疗的药物。结构：靶向CD22的莫西美单抗、假单胞菌外毒素a的38 kDa片段和连接物mc-VC-PABC。适应症：复发/难治性毛细胞白血病（HCL）的成年患者，这些患者对至少两种系统性治疗（包括嘌呤核苷类似物）没有反应。图三：MP开发的重要时间节点4MP最常见的副作用 (3-4级）包括淋巴细胞计数下降（20%）、无症状低磷血症（10%）和贫血（10%）。更新的数据证实，MP在经过大量预处理的HCL患者中表现出较高的持久反应率和最小的疾病残留率。因此它被认为是安全的、可控的治疗方案。6Polatuzumab vedotin (PV)公司：Genetech结构：抗体CD79b通过一个可切割的二肽连接（mc-VC-PABC）与MMAE连接组成适应症：复发/难治的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成人患者作用机理：通过泛素/蛋白酶体系统诱导BCL-2蛋白家族成员MCL-1的降解。成绩：2023年Polivy销售额同比增长108%，至9.46亿美元。预计2026年，PV的全球销售额为8.5亿美元当PV与venetoclax和抗cd20抗体obinutuzumab或利rituximab联合使用时，MCL-1拮抗作用导致非霍奇金淋巴瘤（NHL）消退。重要的是，消退即使在停止治疗后仍然持续，相当比例的患者对治疗反应积极。然而，另一项研究显示，PV联合rituximab和lenalidomide治疗复发/难治性DLBCL患者没有达到预定的治疗效果阈值。最常见的3-4级副反应为中性粒细胞减少症和血小板减少症。7Enfortumab vedotin (EV)公司：安斯泰来和辉瑞结构：通过可切割连接将抗Nectin-4的抗体与细胞毒性药物MMAE结合。适应症：局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/ mUC）全局治疗作用机理：EV与Nectin-4结合后，形成一个复合物，会在表达Nectin-4的细胞中被内吞。随后释放的MMAE与细胞微管蛋白结合，破坏微管网络，导致细胞周期阻滞和细胞凋亡。成绩：2022年全球销售额已达7.54亿美元，2023年销售额达到10.3亿美元。预计2026年的全球销售额将达35亿美元I期剂量递增研究EV-101涉及112例接受单药EV治疗的mUC患者。结果显示，研究者评估的有效药物反应率为43%，平均药物反应持续7.4个月。存活率中位数为12.3个月，1年存活率为51.8%。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为30%，包括疲劳、脱发、食欲下降、味觉障碍、恶心、周围感觉神经病变、瘙痒和腹泻。FDA批准了EV与pembrolizumab联合治疗（EV+P）为突破治疗（breakthrough therapy）方案，并批准其作为不适合顺铂疗法的la/ mUC患者的一线治疗。8Trastuzumab deruxtecan (T-DXd)公司：Daiichi Sankyo Company, Ltd 结构：Trastuzumab （一种靶向HER2的人源化单抗）与依沙替康（exatecan）衍生物（拓扑异构酶I抑制剂）结合适应症：不可切除或转移性her2阳性乳腺癌患者作用机理：与T-DM1相比，T-DXd可以运载更多的细胞毒性药物。它优越的膜通透性使它能够通过“旁观者效应”杀死更多的肿瘤细胞。成绩：由于T-DXd可用于多种乳腺癌亚群（HER2+、HR+/HER2-和三重阴性）且治疗时间长，预计2026年将以62亿美元成为销量最高的ADC。在一项开放标签、剂量递增和剂量扩大的I期试验中，研究人员评估了T-DXd在表达HER2的晚期实体肿瘤中的安全性、耐受性和药物活性。结果显示，111例患者中有66例证产生了药理反应，111例患者中有104例病情得到控制。所有患者都经历过至少一次不良反应。常见的3级或以上严重的不良反应包括贫血（17%）、中性粒细胞减少（14%）、白细胞减少（9%）和血小板减少（8%）。此外，19%的患者经历了至少一次严重的不良反应，20例患者发生了间质性肺病、组织性肺炎或肺炎。表一：T-DXd各次临床试验的关键数据59Sacituzumab govitecan (SG)公司：Immunomedics意义：全球唯一获批的靶向 Trop-2 ADC 药物结构：包括一个抗trop-2抗体、一个SN-38药物载荷（伊立替康irinotecan的一种活性代谢物）和一个CL2A化学连接适应症：转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者作用机理：滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）是一种40-kDa的糖蛋白，也被称为肿瘤相关钙信号转换器-2。它在各种实体肿瘤的发展和转移中起着至关重要的作用。SG引人注目的特点包括它对Trop-2的靶向性，以及它运载的中毒性药物SN-38。SG拥有高药物抗体比（7-8：1）。这些都会降低它的脱靶毒性。成绩：上市的首个完整年度业绩为3.8亿美元，2022年全球销售额为6.81亿美元，2023年Trodelvy销售额首次突破十亿美元大关，同比增长56%至 10.63 亿美元。2026销售额预计为11亿美元（表二）表二：SG家族产品销售额临床试验NCT03547973证明了SG治疗在基于铂和ICI治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的临床有效性和安全性。此外，一些研究表明，对EV耐药的细胞对SG仍然敏感，这使得SG可能在大多数膀胱癌亚型中有效，包括那些使用EV治疗的膀胱癌，这标志着尿路上皮癌患者治疗的显著发展。10Belantamab mafodotin (Blenrep)公司：GSK意义：Blenrep是全球获批的第一款BCMA靶向疗法结构：一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的抗体药物偶联物（ADC），IgG1抗体，通过抗蛋白酶降解的连接子，连接微管抑制剂MMAF组成。适应症：作为一种单药疗法，用于治疗先前已接受过至少4种疗法、且其疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂/免疫调节剂/CD38单抗难治、在最后一次治疗中被证明疾病进展的复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者。成绩：Blenrep在 2022 年11 月的验证性 III 期试验中失败，导致 FDA 要求葛兰素史克（GSK）当月将该药物从美国市场撤出。同时相较于其他ADC产品，2021年该产品销量1.22亿美元，2022年1.43亿美元。但在2023年11 月 27 日， Blenrep 二线治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）III 期临床 DREAMM-7 试验达到无进展生存期（PFS）的中期主要终点，面临多项BCMA产品的市场竞争，Blenrep的市场前景面临挑战。11Loncastuximab tesirine (LT)公司：ADC Therapeutics结构：包括一个人源化的抗人CD19单抗，通过缬氨酸-丙氨酸连接体连接到吡咯苯二氮卓类（pyrrolobenzodiazepine）二聚体毒素上（图五）。适应症：二线或以上全身治疗的复发/难治性LBCL，包括未指明的DLBCL、低级别淋巴瘤引起的DLBCL和高级别b细胞淋巴瘤。最常见的不良反应包括中性粒细胞减少、血小板减少和伽马-谷氨酰基转移酶升高，39%的患者经历了严重的不良事件，包括中性粒细胞减少、胸腔积液、贫血、心包积液和非心源性胸痛。图四：LT的作用机制图612Tisotumab vedotin (TV)公司：Seagen意义：宫颈癌唯一获批ADC结构：与MMAE结合的完全人源单抗（靶向TF）作用机理：组织因子（TF），又称凝血反应蛋白激酶、凝血因子III或CD142，是一种跨膜糖蛋白。其主要功能是启动外源性凝血途径。TF常在癌细胞表面表达，在肿瘤生长、血管生成和转移中发挥重要作用。TV含有的单抗靶向TF，导致MMAE的内吞和细胞毒性作用。适应症：化疗后有肿瘤生长的成年患者的复发或转移性宫颈癌（r/mCC）在一项I/II期开放标签、剂量递增和扩展研究（innovaTV201；NCT02001623）中，在TF表达的转移性实体肿瘤中评估了TV的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。最常见的不良反应是脱发、鼻出血、恶心、结膜炎、疲劳和干眼症。13Mirvetuximab soravtansin (MIRV)公司：ImmunoGen结构：使用FRα靶向抗体，通过一种可裂解的连接物与微管抑制剂相连适应症：治疗FRα表达阳性、铂耐药上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌的成年患者，这些患者之前接受过1-3种全身治疗方案作用机理：叶酸受体α（FRα）对叶酸具有较高的亲和力，促进其通过内吞作用运输到细胞质。虽然FRα在正常组织中通常以低水平表达，但它在各种上皮性肿瘤中经常异常表达，包括上皮性卵巢癌、子宫内膜腺癌、TNBC和NSCLC。MIRV含有的单抗靶向FRα。目前，正在进行的研究主要集中在MIRV与其他药物联合治疗卵巢癌患者的安全性和有效性。包括MIRV联合卡铂治疗复发、铂敏感的上皮性卵巢或输卵管癌患者的安全性和抗肿瘤活性。MIRV最常见的不良反应包括腹泻、视力模糊、恶心和疲劳、参考文献：1. Liu K, Li M, Li Y, Li Y, Chen Z, Tang Y, Yang M, Deng G, Liu H. A review of the clinical efficacy of FDA-approved antibody‒drug conjugates in human cancers. Mol Cancer. 2024 Mar 23;23(1):62. doi: 10.1186/s12943-024-01963-7. PMID: 38519953;2. Fenwarth, L.; Fournier, E.; Cheok, M.; Boyer, T.; Gonzales, F.; Castaigne, S.; Boissel, N.; Lambert, J.; Dombret, H.; Preudhomme, C.; et al. Biomarkers of Gemtuzumab Ozogamicin Response for Acute Myeloid Leukemia Treatment. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5626.3. Harbeck N, Gluz O, Christgen M, et al. De-escalation strategies in human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–positive early breast cancer (BC): final analysis of the west german study group adjuvant dynamic marker-adjusted personalized therapy trial optimizing risk assessment and therapy response prediction in early BC HER2- and hormone receptor–positive phase II randomized trial—efficacy, safety, and predictive markers for 12 weeks of neoadjuvant trastuzumab emtansine with or without endocrine therapy (ET) versus trastuzumab plus ET. J Clin Oncol. 2017 Jul 6. doi: 10.1200/JCO.2016.71.98154. Dhillon S. Moxetumomab Pasudotox: First Global Approval. Drugs. 2018 Nov;78(16):1763-1767. doi: 10.1007/s40265-018-1000-9. Erratum in: Drugs. 2019 Jan;79(1):105. PMID: 30357593;5. Indini A,Rijavec E, Grossi F. Trastuzumab Deruxtecan: Changing the Destiny of HER2Expressing Solid Tumors. Int J Mol Sci. 2021 Apr 30;22(9):4774. doi:10.3390/ijms22094774. PMID: 33946310; PMCID: PMC8125530.6. TsuchikamaK, An Z. 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