Cisplatin

近日，第29届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会在山东济南召开。中国生物制药（01177.HK）核心企业正大天晴26项研究入选，包括8项口头报告、18项壁报/摘要，涉及在研及商业化产品MK-2010/LM-299、TQB3454、盐酸安罗替尼胶囊、贝莫苏拜单抗注射液、艾贝格司亭α注射液、派安普利单抗注射液、宗艾替尼片。大会期间，正大天晴获颁2026年度“学术合作奖”。 口头报告 TQB3454治疗携带IDH1突变的晚期胆管癌患者的一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究 A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase Ⅲ Study of TQB3454 in IDH1-Mutant Advanced Cholangiocarcinoma 通讯作者：中国人民解放军海军军医大学第三附属医院 沈锋；北京大学肿瘤医院 沈琳 第一作者：北京大学肿瘤医院 周军 内容概要：本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，旨在评估TQB3454治疗经治的IDH1突变晚期胆管癌患者的疗效和安全性。研究纳入了99例吉西他滨和氟尿嘧啶治疗后进展的患者，按2:1随机分配至TQB3454  600mg每日一次或安慰剂组。与安慰剂组相比，TQB3454组的中位PFS显著延长（2.76个月vs. 1.48个月；HR=0.45；P=0.0019）。预设的中期OS分析显示具有统计学意义的生存获益。PFS2也观察到显著优势：TQB3454组的中位PFS2为12.386个月，安慰剂组为4.567个月。亚组分析显示PFS和OS获益总体一致。安全性均可控，未报告治疗相关死亡。研究结果表明，TQB3454可显著改善IDH1突变晚期胆管癌患者的PFS和OS，且安全性总体可控。 ALTER-PA-001研究更新结果：安罗替尼和贝莫苏拜单抗联合AG方案对比AG方案一线治疗转移性胰腺癌的一项多中心、开放标签、随机对照、Ⅱ期临床研究 Updated Results of the ALTER-PA-001 Trial: A Multicenter, Open-Label, Randomized Phase Ⅱ Study of Anlotinib Plus Benmelstobart in Combination with AG Versus AG Alone as First-Line Treatment for Metastatic Pancreatic Cancer 通讯作者：上海交通大学医学院附属仁济医院 王理伟 第一作者：上海交通大学医学院附属仁济医院 崔玖洁 内容概要：本研究旨在探索安罗替尼联合贝莫苏拜单抗及AG方案对比AG方案用于转移性胰腺癌（mPC）患者一线治疗的疗效和安全性。研究共入组83例未经治疗的mPC患者，按2∶1随机接受联合治疗或AG方案治疗，每21天为一个周期，主要终点为客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、疾病控制率（disease control rate，DCR）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）及安全性。截至2026年5月25日，65例患者可评估疗效。结果显示，安罗替尼联合治疗组的ORR为42.68%，高于AG组的21.74%；两组DCR分别为95.24%和91.30%。由于随访时间较短，PFS和OS尚不成熟。在AG方案基础上联合安罗替尼和贝莫苏拜单抗可提高ORR，整体安全性可控，未发现新的安全性信号。 斯鲁利单抗联合安罗替尼和白蛋白紫杉醇用于一线化疗联合免疫治疗后广泛期小细胞肺癌二线治疗的Ⅱ期研究 Serplulimab Plus Anlotinib and Nab-Paclitaxel as Second-Line Treatment for Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer After First-Line Chemoimmunotherapy: A Phase Ⅱ Study 第一作者：中国人民解放军总医院第五医学中心 周泓睿 通讯作者：中国人民解放军总医院第五医学中心 汪进良 内容概要：本研究评估了斯鲁利单抗联合安罗替尼及白蛋白紫杉醇作为二线治疗，用于一线化疗免疫治疗后进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的疗效和安全性。研究纳入20例患者，接受斯鲁利单抗联合安罗替尼及白蛋白紫杉醇治疗，随后进入斯鲁利单抗联合安罗替尼维持治疗，主要终点为ORR，次要终点包括PFS、OS、疾病控制及安全性。截至2026年4月20日，确认的ORR达到70.0%（14/20），中位PFS为4.6个月，OS数据尚未成熟。安全性总体可控，未发现新的安全性信号。探索性分析显示，既往一线治疗是否使用PD-1或PD-L1抑制剂对PFS未见明显影响。研究结果显示，该联合方案作为一线化疗免疫治疗后进展ES-SCLC患者的二线治疗，展现出较好的初步抗肿瘤活性。 晚期肾细胞癌患者接受贝莫苏拜单抗联合安罗替尼一线治疗中肾损伤的评估与分析：ETER100研究事后分析 通讯作者：北京大学肿瘤医院 盛锡楠 第一作者：北京大学肿瘤医院 李娟 内容概要：本研究基于ETER100（NCT04523272）研究，分析贝莫苏拜单抗联合安罗替尼一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）期间肾损伤的发生情况、危险因素、临床转归及其与生存预后的相关性。研究纳入264例接受联合治疗的晚期RCC患者，并对血肌酐、蛋白尿等肾脏相关指标及生存结局进行分析。结果显示，100例（37.88%）患者发生CTCAE≥1级血肌酐升高，169例（64.02%）发生CTCAE≥1级蛋白尿，与舒尼替尼单药组相比，肾损伤发生率无统计学差异。多因素分析显示，既往肾切除术史是血肌酐升高的独立危险因素，而基线估算肾小球滤过率（eGFR）≥90 mL/min/1.73m²为独立保护因素。多数患者发生的血肌酐升高和蛋白尿可恢复正常或有所改善，且二者的发生与PFS和OS均无显著相关性。事后分析表明，与靶向单药治疗相比，抗血管生成药物联合免疫检查点抑制剂治疗并未显著增加晚期RCC患者肾损伤风险，治疗期间出现的肾损伤多可逆，且与生存结局无显著相关性。 支持在安罗替尼后序贯使用PD-1抑制剂作为伴肺转移肺泡软组织肉瘤有前景的治疗策略的真实世界证据：一项回顾性队列研究 通讯作者：复旦大学附属肿瘤医院 严望军 第一作者：复旦大学附属肿瘤医院 孙仰白 内容概要：本研究旨在探讨一线酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合免疫治疗是否优于TKI单药治疗，以及TKI耐药后序贯添加PD-1抑制剂能否为伴肺转移腺泡状软组织肉瘤（ASPS）患者提供相当的治疗获益。研究纳入2018年至2025年间接受治疗的178例ASPS伴肺转移患者，分为安罗替尼单药、安罗替尼联合PD-1抑制剂及安罗替尼耐药后序贯PD-1抑制剂三个队列，评估PFS和OS。与安罗替尼单药治疗相比，安罗替尼+PD-1组和安罗替尼耐药+PD-1组均观察到生存期显著延长。值得注意的是，安罗替尼耐药后序贯添加PD-1抑制剂的疗效与安罗替尼和PD-1抑制剂的一线同步联合治疗相当，在PFS(P=0.61)或OS(P=0.52)方面没有显著差异。多数治疗相关不良事件（TRAE）维持在1-2级且临床可控，无治疗相关死亡。 另有部分授权产品相关研究入选口头报告 MK-2010，一款 PD-1×VEGF 双特异性抗体：首个人体研究初步结果（MK-2010-001/LM299-01-10） MK-2010, a PD-1×VEGF bispecific antibody: Preliminary results from the first-in-human study (MK-2010-001/LM299-01-102) 通讯作者：中国药科大学附属上海高博肿瘤医院 李进 第一作者：中国药科大学附属上海高博肿瘤医院 李进 宗艾替尼治疗既往接受过治疗的HER2突变晚期NSCLC亚洲患者 通讯作者：广东省人民医院 吴一龙 第一作者：广东省人民医院 吴一龙 宗艾替尼治疗HER2变异结直肠癌：两项临床试验中结直肠癌患者的汇总分析 通讯作者：Memorial Sloan Kettering Cancer Center   Alison M. Schram 第一作者：Asklepios Tumor Center Hamburg/Asklepios Klinik Altona   Dirk Arnold 壁报交流&普通摘要 非小细胞肺癌 派安普利单抗联合化疗动态调量治疗奥希替尼耐药伴罕见肾转移高龄非小细胞肺癌1例 通讯作者：南京医科大学第二附属医院 王朝霞 第一作者：南京医科大学第二附属医院 刘芝妤 内容概要：本研究旨在探讨派安普利单抗联合剂量动态调整的化疗方案，在EGFR突变阳性、PD-L1 高表达的高龄非小细胞肺癌（NSCLC）患者发生奥希替尼耐药及罕见肾转移中的安全性与疗效。研究回顾性分析了1 例 80 岁男性NSCLC患者的全程诊疗数据。患者存在EGFR Exon21 L858R及TP53共突变，PD-L1肿瘤细胞阳性比例分数（TPS）为70%，奥希替尼辅助治疗6个月后出现肺癌肾转移，随后接受派安普利单抗联合培美曲塞治疗，并依据患者耐受度实施个体化动态剂量调整。治疗2个周期后患者达部分缓解（PR），右肾转移灶显著缩小；继续维持该方案治疗后，PET-CT复查显示，左肺术区及右肾病灶均未见异常FDG代谢增高，最佳疗效PR持续维持，代谢水平已达到完全缓解（CMR）。截至末次随访，患者PFS已逾34个月，全程未发生严重不良反应。后续回顾性NGS检测提示肾转移灶存在EGFR扩增及 MET扩增，为后续耐药监测提供了分子依据。 替雷利珠单抗联合安罗替尼治疗肺癌的抗肿瘤效应及转化机制探索 通讯作者：山东大学 杨哲 第一作者：山东大学 廖佳文 内容概要：本研究基于替雷利珠单抗联合安罗替尼这一临床可及方案，评估其在肺癌模型中的抗肿瘤效应，并从免疫微环境、血管生成状态及转录组特征等方面探索其潜在获益基础和临床转化价值。研究建立PD-1人源化Lewis肺癌小鼠皮下移植瘤模型，比较对照组、安罗替尼组、替雷利珠单抗组及联合治疗组的肿瘤生长和终点肿瘤负荷。结果显示替雷利珠单抗联合安罗替尼显著抑制小鼠肿瘤生长，联合治疗组终点肿瘤体积和肿瘤重量均低于对照组及单药治疗组。联合治疗组血清IL-2和IFN-γ水平升高，其肿瘤组织中p-STAT1/STAT1比值及IFNAR1表达升高，提示联合治疗伴随干扰素相关免疫信号增强。研究表明，替雷利珠单抗联合安罗替尼可增强肺癌模型的肿瘤控制效果，并伴随T细胞相关免疫反应增强、VEGF相关血管生成抑制及肿瘤微血管密度下降。本研究为免疫联合抗血管生成治疗在肺癌中的应用优化提供了转化研究依据，Plaur/uPAR可能作为联合治疗相关的候选分子特征。 突变通过上调EGR1和DUSP6增强非小细胞肺癌患者对安罗替尼的敏感性 通讯作者：郑州大学附属肿瘤医院（河南省肿瘤医院）王启鸣 第一作者：郑州大学附属肿瘤医院（河南省肿瘤医院）吴育锋 内容概要：本研究采用聚合酶链反应（PCR）与蛋白质免疫印迹（Western blot）鉴定并验证细胞EGFR p.747_749del突变；借助细胞划痕实验分析过表达该突变基因细胞的迁移能力。采用MTT法与Annexin V-APC单染法检测细胞增殖抑制率与凋亡率，评估细胞增殖活性。随后利用Affymetrix基因芯片筛选突变型与野生型细胞间的差异表达基因，并通过qPCR验证基因表达水平。运用RNA干扰、载体转染、PCR、DNA测序及Western blot技术构建并验证EGR1、DUSP6干扰慢病毒载体与过表达腺病毒载体，转染靶细胞；最后采用MTT法检测细胞活力。结果证实，过表达EGFR p.747_749del可显著提升安罗替尼诱导的细胞增殖抑制与细胞凋亡。机制研究显示，EGFR p.747_749del突变主要通过上调EGR1和DUSP6表达，增强NSCLC细胞对安罗替尼的药物敏感性，EGR1与DUSP6有望成为提高NSCLC对安罗替尼敏感性的潜在新靶点。 安罗替尼联合恩沙替尼用于后线ALK阳性NSCLC的疗效和安全性探索 通讯作者：郑州大学附属肿瘤医院（河南省肿瘤医院）王启鸣 第一作者：郑州大学附属肿瘤医院（河南省肿瘤医院）李鹏 内容概要：本研究回顾性收集了洛拉替尼治疗耐药的患者接受恩沙替尼联合安罗替尼后线治疗疗效和安全性。研究纳入2016年7月至2026年5月接受治疗的8例ALK阳性晚期NSCLC患者，均经组织学确诊为IIIB-IV期疾病并对洛拉替尼耐药，患者在洛拉替尼治疗前可以接受除恩沙替尼以外的最多 2 个 ALK-TKI 治疗。8例患者均未观察到完全缓解，3 例患者（37.5%）获得部分缓解，ORR达37.5%，DCR为87.5%。4例患者出现不良反应，1例出现≥3级治疗相关不良事件，导致药物减量，没有患者因AE永久停药。恩沙替尼联合安罗替尼在洛拉替尼耐药的 ALK 阳性 NSCLC 晚期患者中展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，且耐受性良好。 安罗替尼联合PD-1/PD-L1三线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察分析 通讯作者：吉林省肿瘤医院 吴春娇 第一作者：吉林省肿瘤医院 张香花 内容概要：本研究系统分析了安罗替尼联合PD-1/PD-L1抑制剂三线治疗NSCLC的临床疗效、安全性特征及预后因素。研究收集了2023年2月至2025年2月安罗替尼联合 PD-1/PD-L1 抑制剂三线治疗晚期NSCLC的病例共40例，并按照1：1分为单药组（安罗替尼单药）和对照组（安罗替尼联合 PD-1/PD-L1 抑制剂组）。结果显示联合治疗组的ORR达 43.3%，DCR为86.7%，中位PFS为9.1个月，显著优于单药治疗组。安全性分析表明，联合治疗方案的不良反应可控。预后因素分析显示，PD-L1表达水平、ECOG评分和转移部位是影响治疗效果的重要因素。本研究为临床实践提供了循证医学依据，支持安罗替尼联合PD-1/PD-L1抑制剂作为晚期非小细胞肺癌三线治疗的有效选择。 安罗替尼联合放免方案治疗三线及以上晚期非小细胞肺癌的真实世界研究 通讯作者：重庆医科大学附属璧山医院 魏漫 第一作者：重庆医科大学附属璧山医院 李雅倩 内容概要：本研究探讨安罗替尼联合放疗±免疫治疗用于化疗进展后晚期NSCLC三线及以上治疗的疗效与安全性。研究纳入30例经病理确诊的晚期/转移性NSCLC患者，所有患者均在一、二线化疗后进展。按是否联合免疫治疗分为二联组(安罗替尼+放疗)19例与三联组(安罗替尼+放疗+免疫）11例。研究的主要观察指标为ORR、DCR，次要观察指标为PFS、OS及治疗相关不良反应。三联组ORR、DCR分别为18.2%、54.6%，二联组为26.3%、68.4%。两组中位PFS、中位OS对比均无统计学差异。Cox回归分析提示，ECOG评分0~1分是患者生存获益的有利因素。整体安全性良好，二联组无3级及以上不良反应；三联组出现2例3级不良反应，为手足综合征和口腔粘膜炎，经对症处理及药物减量后均缓解。研究表明安罗替尼联合放免治疗用于晚期NSCLC三线及以上治疗，具备抗肿瘤活性且安全性可控。 小细胞肺癌 安罗替尼联合白蛋白紫杉醇及替莫唑胺三线及以上治疗合并脑转移广泛期小细胞肺癌的疗效与安全性真实世界研究 通讯作者：吉林省肿瘤医院 柳影 第一作者：吉林省肿瘤医院 魏华芳 内容概要：本研究回顾性分析了安罗替尼联合白蛋白紫杉醇、替莫唑胺三药联合方案，用于三线及以上合并脑转移ES-SCLC患者的全身客观疗效、颅内病灶控制水平、生存获益及治疗安全性。研究连续纳入23例2022年10月-2025年12月本院经病理确诊、三线及以上接受安罗替尼联合白蛋白紫杉醇及替莫唑胺治疗，既往均接受过PD-1/PD-L1联合化疗治疗后进展，合并无症状脑转移的ES-SCLC患者。87.0% 患者为多发脑转移，26.1% 患者既往接受头部放疗。全组全身ORR为26.1%，全身DCR为69.6%；颅内病灶疾病控制率(iDCR)73.9%；中位iPFS 5.1个月，中位OS 8.7个月。不良反应以1~2级骨髓抑制、高血压、乏力、恶心为主；3 级TRAEs发生率 17.4%，无 4 级重度不良反应及治疗相关死亡，整体耐受性良好。安罗替尼联合白蛋白紫杉醇及替莫唑胺三药联合方案可有效控制颅内转移病灶，延长该肿瘤负荷人群总生存期，不良反应可控，可作为此类难治性患者优选后线联合方案，有待前瞻性研究进一步验证其长期生存获益。 消化道肿瘤 派安普利单抗联合安罗替尼及AG化疗对比AG化疗一线治疗晚期转移性胰腺癌的前瞻性、多中心、随机对照临床研究（RCT-PAAG） 通讯作者：南京大学医学院附属鼓楼医院 刘宝瑞 第一作者：南京大学医学院附属鼓楼医院 杜娟 内容概要：本研究是一项前瞻性、多中心、随机对照临床研究(NCT06051851)，纳入既往未接受过系统治疗的晚期转移性胰腺癌患者，按照2:1比例随机分配至PAAG（派安普利单抗+安罗替尼+白蛋白紫杉醇+吉西他滨）组或AG（白蛋白紫杉醇+吉西他滨）组。主要研究终点为PFS，次要研究终点包括OS、ORR、DCR及安全性。自2023年8月至2025年8月，本研究共入组177例患者，其中171例患者纳入意向治疗（ITT）集，包括PAAG组115例和AG组56例。PAAG组中位PFS较AG组显著延长（8.0个月 vs. 4.5个月，P<0.001），中位OS亦显著延长（13.9个月 vs. 10.5个月，P=0.043）；ORR（57.39% vs. 26.79%）和DCR（93.91% vs. 67.86%）均显著提高。安全性可控。研究结果显示，派安普利单抗联合安罗替尼及AG化疗较单纯AG方案显著改善转移性胰腺癌一线治疗疗效。 盐酸伊立替康脂质体（Ⅱ）联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙、贝莫苏拜单抗及安罗替尼±免疫性放疗用于转移性胰腺癌二线治疗的前瞻性Ⅱ期队列研究 通讯作者：南京大学医学院附属鼓楼医院 刘宝瑞 第一作者：南京大学医学院附属鼓楼医院 杜娟 内容概要：本研究旨在评估伊立替康脂质体（II）联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙及贝莫苏拜单抗、安罗替尼±免疫性放疗用于转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）二线治疗的疗效与安全性。研究纳入经一线吉西他滨治疗后进展的转移性胰腺导管腺癌患者56例，接受盐酸伊立替康脂质体（II）联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙、贝莫苏拜单抗及安罗替尼治疗；根据病灶数量及分布，病灶>5枚且散在分布的患者纳入A队列，仅接受系统性药物治疗；病灶≤5枚且相对聚集的患者纳入B队列，在系统性药物治疗基础上联合免疫性放疗。主要研究终点为ORR，次要终点包括OS、PFS，DCR及安全性。B队列ORR为35.3%，高于A队列的19.2%；DCR分别为94.1%和61.5%，B队列显著优于A队列。B队列的中位PFS及中位OS 较A队列亦显著延长。安全性方面，30%的患者发生了3级以上治疗相关不良反应，以血液学毒性为主，未观察到其他特殊安全风险。相较于NAPOLI-1历史研究数据，盐酸伊立替康脂质体（II）联合氟尿嘧啶/亚叶酸钙、贝莫苏拜单抗及安罗替尼的方案，在转移性胰腺导管腺癌二线治疗中展现出可观的抗肿瘤疗效和安全性。 安罗替尼联合派安普利单抗对比索拉非尼治疗不可切除肝细胞癌的成本‑效果分析 Cost-Effectiveness analysis of Anlotinib plus Penpulimab versus Sorafenib in the Treatment of Unresectable Hepatocellular Carcinoma 通讯作者：复旦大学附属肿瘤医院 杜琼 第一作者：复旦大学附属肿瘤医院 罗杰烽 内容概要：本研究旨在从中国医疗体系的角度评估安罗替尼联合派安普利单抗对比索拉非尼治疗不可切除HCC的成本效益。研究构建包含三种健康状态的分区生存模型，在10年时间范围内比较两种治疗方案的总成本、质量调整生命年（QALYs）及增量成本效果比（ICER），并通过单因素敏感性分析和概率敏感性分析（PSA）验证结果的稳健性。 软组织肉瘤 经导管化疗栓塞灌注术（iTACE）联合安罗替尼治疗局部晚期或转移性软组织肉瘤的近期疗效和安全性分析 通讯作者：成都医学院第一附属医院 徐可 第一作者：成都医学院第一附属医院 刘滔 内容概要：本研究旨在探讨经导管化疗栓塞灌注术（iTACE）联合安罗替尼治疗该类患者的近期疗效与安全性。研究回顾性分析了17例无法进行根治性手术的局部晚期或转移性软组织肉瘤患者，均接受1~5周期经导管化疗栓塞灌注术（iTACE）联合安罗替尼治疗。17例患者中16例为非特指型软组织肉瘤，2例为初治，15例为二线及以后治疗患者，所有患者接受1~5次iTACE介入治疗，平均介入2.3次。近期疗效分析显示，7例患者达到部分缓解，5例疾病稳定，5例疾病进展，ORR为41.2%，DCR为70.6%，中位无进展生存期PFS为9.1个月。治疗期间不良反应以1~2级为主，经对症处理后均缓解，未出现治疗相关性死亡。回顾分析数据显示，低于静脉化疗用量的iTACE联合安罗替尼靶向治疗不可手术软组织肉瘤近期疗效确切，较既往常规化疗明显提高了患者的客观缓解率和延长了无进展生存时间，且安全性良好。 甲状腺癌 一例安罗替尼联合信迪利单抗新辅助治疗RET融合的甲状腺未分化癌 通讯作者：北京肿瘤医院 张彬 第一作者：北京肿瘤医院 宋韫韬 内容概要：本研究介绍一例RET融合型甲状腺未分化癌（ATC）病例，该病例在接受安罗替尼和信迪利单抗联合新辅助治疗后，实现了术后病理完全缓解。患者为一名 35 岁女性，在初次接受乳头状甲状腺癌手术后三年出现颈部淋巴结复发。颈部清扫术后三个月，患者颈部出现迅速增大的肿块，进一步检查后确诊为ATC。在基因检测结果揭示RET重排之前，已开始使用安罗替尼治疗。治疗后1周后，肿瘤即有明显缩小，再联合信迪利单抗治疗2个月后手术，肿瘤得以完全切除。术后标本中未发现残留的ATC病灶，患者术后未放疗，继续免疫治疗，随访21个月未复发，已回归正常工作。新辅助靶免联合治疗后手术对这例携带 RET 融合基因的局部晚期ATC患者具有较好的治疗效果。安罗替尼可以作为RET抑制剂之外的另一种选择。 乳腺癌 安罗替尼联合方案治疗晚期乳腺癌的疗效与安全性：一项真实世界研究 通讯作者：华中科技大学同济医学院附属协和医院 姚静 第一作者：华中科技大学同济医学院附属协和医院 李俞婷 内容概要：本研究旨在进一步评估以安罗替尼为基础的联合方案治疗晚期乳腺癌（ABC）患者的疗效与安全性。研究回顾性纳入截至2026年2月6日接受安罗替尼联合方案治疗的112例ABC患者。主要终点为PFS，次要终点包括ORR、DCR和OS。在101例HER2阴性患者中，中位PFS为7.5个月，中位OS为23.5个月，ORR为49.5%，DCR为97.0%。三阴性乳腺癌和管腔型乳腺癌患者的中位PFS均为7.5个月，ORR分别为50.9%和47.8%。既往接受细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂（CDK4/6i）治疗的患者ORR为47.2%，中位PFS为6.73个月。11例HER2阳性患者中，中位PFS为5.9个月，ORR为27.3%，DCR为100%。安全性方面，常见不良反应包括蛋白尿和黏膜炎；≥3级不良反应主要为白细胞减少和中性粒细胞减少。研究结果表明，以安罗替尼为基础的联合方案在晚期乳腺癌患者中显示出较好的抗肿瘤活性，整体安全性可控。 其他癌种 安罗替尼治疗硬纤维瘤病的疗效和安全性：一项回顾性分析 通讯作者：四川大学华西医院 屠重棋 第一作者：四川大学华西医院 周勇 内容概要：本研究旨在评估安罗替尼治疗硬纤维瘤病的疗效和安全性。研究回顾性收集了2019年6月至2023年11月在我中心接受安罗替尼治疗的66例硬纤维瘤病患者的临床病历资料。安罗替尼起始剂量为每日12 mg，并根据药物相关毒性进行调整。没有患者达到完全缓解；部分缓解14例（21.21%），疾病稳定46例（70%）。6例（9.10%）患者出现疾病进展，12个月和36个月PFS率分别为89.71%、82.81%。疾病控制率为90.91%，客观缓解率为21.21%。研究表明安罗替尼是治疗复发性硬纤维瘤病的有效药物。然而，安罗替尼的毒性表现为较高的手足皮肤反应和高血压风险。41.67%的患者接受了与 12 mg初始剂量相关的剂量调整，提示减少剂量可能有助于平衡疗效和副作用。 基础研究 安罗替尼调控巨噬细胞重编程促进其肿瘤杀伤作用 通讯作者：空军军医大学西京医院 张红梅 第一作者：空军军医大学西京医院 晁晓婷 内容概要：本研究旨在探讨安罗替尼对肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的影响及其调控肿瘤生长的潜在机制。研究采用安罗替尼处理小鼠永生化骨髓源性巨噬细胞系 iBMDM 或小鼠单核巨噬细胞白血病细胞 Raw264.7 或者原代腹腔巨噬细胞，观察其细胞形态，并通过 q-PCR 检测巨噬细胞 M1/M2 标记物，评价安罗替尼处理对巨噬细胞极化状态的影响；随后用安罗替尼处理的巨噬细胞条件培养液培养小鼠肝癌细胞 Hepa1-6，检测培养上清对肝癌细胞增殖、迁移的影响。同时，通过转录组测序寻找安罗替尼调控巨噬细胞重编程的分子机制。本研究用安罗替尼处理巨噬细胞，发现其形态变圆，q-PCR 结果显示安罗替尼处理后，巨噬细胞呈现 M1 的极化状态，尤其是 iNOS 表达水平显著提高。安罗替尼处理后的巨噬细胞培养上清与对照组未用安罗替尼处理的巨噬细胞培养上清相比，具有明显的抑制肝癌细胞生长的作用，提示巨噬细胞分泌了具有杀伤作用的物质到培养基中。同时，转录组测序结果提示转录因子 Egr1 可能参与安罗替尼对巨噬细胞状态的调控。实验结果表明，安罗替尼可以促进巨噬细胞向M1转化，增强对肝癌细胞的杀伤作用，其可能的作用机制是影响了 Egr1 以及其下游靶基因的表达。 中性粒细胞减少预防 艾贝格司亭α对比聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子用于预防局部晚期鼻咽癌化疗所致中性粒细胞减少症：一项倾向性评分匹配的回顾性研究 Efbemalenograstim Alfa versus PEG‑rhG‑CSF for Preventing Chemotherapy-Induced Neutropenia in Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma: A Propensity Score‑Matched Retrospective Study 通讯作者：广东医科大学附属医院 罗海清 第一作者：广东医科大学附属医院 蔡祎琳 内容概要：本研究旨在比较新型长效G-CSF艾贝格司亭α与PEG-rhG-CSF在预防接受诱导化疗和同步放化疗的局部晚期鼻咽癌患者化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）方面的疗效和安全性。研究纳入接受3个周期GP（吉西他滨+顺铂）或TPF（多西他赛+顺铂+氟尿嘧啶）诱导化疗（IC），随后接受3个周期以顺铂为基础的同步放化疗（CCRT）的III-II期LA-NPC（AJCC第9版）患者。结果显示，艾贝格司亭α显著降低了总体3-4级CIN发生率（31.9% vs. 45.2%，P=0.037）并缩短其持续时间（1.21±0.26 vs.2.65±0.35天，P<0.001）。4级CIN、发热性中性粒细胞减少症（FN）和感染无显著差异。两组化疗实施结果无显著差异。艾贝格司亭α的骨痛发生率较低，总发生率为26.9% vs.46.0%（P<0.001），中度疼痛为3.0% vs.9.1%（P=0.011），镇痛药使用率为2.0% vs.6.1%（P=0.041）。在特定方案分析中，艾贝格司亭α显著缩短了CIN持续时间并减少了骨痛。在接受诱导化疗和同步放化疗的LA-NPC患者中，与PEG-rhG-CSF相比，艾贝格司亭α对3-4级CIN具有更优的保护作用，可缩短中性粒细胞减少的持续时间、显著减轻骨痛，同时化疗实施情况相当。 另有部分授权产品相关研究入选壁报/摘要 Beamion LUNG-1试验中HER2突变晚期NSCLC初治患者的PRO结果 通讯作者：New York Langone Health  Joshua K. Sabari 第一作者：New York Langone Health  Joshua K. Sabari 宗艾替尼联合治疗HER2阳性转移性乳腺癌（mBC）：Ib/Ⅱ期试验的初步结果 通讯作者：Japanese Foundation For Cancer Research   Shigehisa Kitano 第一作者：Japanese Foundation For Cancer Research   Shigehisa Kitano 更多详细数据请登录如下网址查阅：https://reg2026.csco.org.cn/cn 声明： 1.新闻稿旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。 2.本公司不对任何药品和/或适应症作推荐。 3.本新闻稿中涉及的信息仅供参考，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。 ● 以精准破局，以规范致远——"药研究·精准靶向药物科研学术带"济南专场圆满举行 ● CSCO 2026开幕 | 谢承润出席政企专家座谈交流会，携手深化山东医药产业协同 ● 从渠道协同到价值共创，中国生物制药与华润医药商业集团深化战略合作 ● 解码细胞周期之钥，见证中国创新之光——“启明星”乳腺癌与细胞周期前沿进展交流会圆满举行

引言 铜死亡（cuproptosis）提出后，一个关键问题始终没有完全解决：铜进入细胞、扰乱线粒体蛋白之后，究竟是什么分子事件把这种代谢压力转化为不可逆的细胞死亡？ 近日，《Cell》的研究报道“Copper ion-induced MYH9 polymerization executes cuproptosis”，研究人员将目光从线粒体进一步推向细胞骨架，发现肌球蛋白重链9（myosin heavy-chain 9，MYH9）可能是铜死亡的关键“执行蛋白”：铜促使MYH9聚合，继而破坏肌动蛋白骨架并导致细胞死亡。 更值得关注的是，研究还发现一种化合物HThPA能够动员细胞自身储存的铜，而耐药肿瘤中较高的铜水平，反而可能成为一种可以利用的代谢弱点。 铜死亡已经知道“从哪里开始”，但还不知道“最后怎么死” 2022年提出的铜死亡概念，改变了我们对铜毒性的理解。 过量铜并不是简单依靠氧化应激杀伤细胞。已有研究发现，铜能够结合线粒体三羧酸循环（TCA cycle）中的脂酰化蛋白，引起蛋白异常聚集，同时导致铁硫簇相关蛋白减少，最终产生一种区别于凋亡（apoptosis）、铁死亡（ferroptosis）和焦亡（pyroptosis）的细胞死亡方式。 但这里存在一个重要缺口。 焦亡有Gasdermin家族形成膜孔，坏死性凋亡（necroptosis）有MLKL参与膜破坏。也就是说，这些细胞死亡方式不仅有上游信号，还有比较清楚的“执行步骤”。 那么，铜死亡的执行步骤是什么？ 研究人员首先用双硫仑（disulfiram，DSF）和elesclomol（ES）等铜离子载体诱导铜死亡，再对铜诱导形成的高分子量蛋白聚合物进行质谱分析。结果发现，MYH9是其中丰度最高的蛋白之一。 进一步实验显示，无论是在体外直接加入铜，还是通过DSF、ES把铜送入细胞，MYH9都会发生明显聚合；而使用铜螯合剂后，这种聚合基本消失。 更重要的是，敲除MYH9后，虽然上游铜水平仍然升高，但典型的细胞收缩、ATP下降和细胞死亡明显受到抑制。在小鼠移植瘤中，降低MYH9表达同样会削弱铜离子载体的抗肿瘤作用，而并不阻止铜本身在肿瘤中的积累。 这意味着MYH9不是简单伴随铜死亡发生变化，而是位于铜积累之后、细胞死亡之前的关键节点。 两个半胱氨酸，让MYH9成为铜的“感应器” 铜为什么能够让MYH9聚在一起？ 研究人员逐步缩小了铜结合区域，最后把关键位置锁定在MYH9的两个半胱氨酸残基：Cys896和Cys1834。 当这两个位点同时突变后，铜与MYH9的结合显著受阻，MYH9无法正常形成高分子聚合物，随后发生的铜死亡也受到明显抑制。 还原剂2-ME、DTT和TCEP同样能够破坏MYH9聚合，说明这一过程与半胱氨酸之间形成的化学连接密切相关。研究人员据此提出一种可能机制：铜可能在不同MYH9分子的巯基之间参与形成类似 S-Cu-S配位结构，帮助蛋白彼此连接。 但该研究对此保持了谨慎态度：目前已经证明Cys896和Cys1834对铜结合和MYH9聚合非常关键，但铜与MYH9结合的具体化学计量关系，以及是否确实由S-Cu-S结构直接连接不同MYH9分子，仍需要进一步的生物物理研究确认。 这一区分非常重要：实验已经确定了关键位点，但完整的化学机制尚未结束。 铜浓度不到1 μM，为什么仍能推动MYH9聚合？ 还有一个看似矛盾的问题。 体外加入较高浓度的铜可以让MYH9聚合并不难理解，但细胞内游离铜受到严格控制，论文引用的数据提示其浓度通常低于 1 μM。在这样的环境中，MYH9为什么仍然能够有效结合铜？ 答案指向另一种蛋白：二氢硫辛酰胺S-乙酰转移酶（dihydrolipoamide S-acetyltransferase，DLAT）。 DLAT原本主要位于线粒体基质，也是早期铜死亡机制中非常重要的脂酰化蛋白。这项研究发现，在铜死亡过程中，线粒体受到破坏，一部分DLAT释放到胞质，并与MYH9结合。 进入胞质后的DLAT表现出乙酰转移酶活性，能够促进MYH9乙酰化（acetylation）。 这一步看似只是一个翻译后修饰，实际上可能决定MYH9是否容易“抓住”铜。 MYH9由1960个氨基酸组成，其中含有207个赖氨酸、123个精氨酸和28个组氨酸，整体表面具有较明显的正电特征，而铜离子本身同样带正电。赖氨酸乙酰化能够中和部分正电荷，从而减弱铜与MYH9之间的静电排斥。 DLAT释放 → MYH9乙酰化 → 铜结合增强 → MYH9聚合 因此，DLAT的作用可以理解为提高MYH9对铜的敏感性。 MYH9聚合之后，细胞为什么会死？ MYH9本身就是一种重要的肌动蛋白结合蛋白，因此研究人员继续追踪了肌动蛋白细胞骨架（actin cytoskeleton）。 结果非常清楚。 铜死亡发生时，丝状肌动蛋白（F-actin）减少，球状肌动蛋白（G-actin）增加；原本完整的F-actin纤维网络明显瓦解。同时，MYH9与actin之间的结合增强，并形成聚集结构。 但敲低MYH9后，这些变化大幅减弱，F-actin结构得以保存。 研究人员进一步删除MYH9负责结合actin的 83–764氨基酸区域。即使细胞接受铜刺激，只要MYH9无法正常结合actin，细胞骨架就不容易发生相同程度的崩塌，铜死亡也受到影响。 换句话说，MYH9聚合并不是单纯形成一些“蛋白团块”。这些聚合物会进一步招募并限制actin，干扰G-actin向F-actin的正常组装，最终造成细胞骨架失稳。细胞因此逐渐收缩成铜死亡中具有特征性的球形。 铜失衡 → DLAT参与MYH9乙酰化 → MYH9结合铜并聚合 → actin动力学失衡 → 细胞骨架崩塌 → 铜死亡 这也是这项研究对既往模型的重要补充：铜死亡不仅涉及线粒体代谢蛋白异常，还存在一个更接近细胞结构毁损的下游执行阶段。 一个更有意思的问题：一定要把外面的铜运进来吗？ 此前很多铜死亡研究依赖铜离子载体。 这种思路很直接：把更多铜从细胞外带进细胞，推高胞内铜负荷。 问题也同样明显——铜并不会只进入肿瘤细胞。过量铜可能干扰正常组织的金属稳态，因此治疗窗可能受到限制。 研究人员于是从化合物库中筛选出 hexyl 2-(3,4,5-trihydroxy-phenyl) acetate（HThPA）。 它的特点十分特殊。 HThPA并没有明显提高细胞的总铜含量，却能够显著提高游离铜（free copper）水平。即使在无血清、缺乏外源铜补充的环境下，它仍然能够诱导MYH9聚合和铜死亡。 也就是说，HThPA不是把新的铜运进细胞，而是在利用细胞原本已经储存的铜。 细胞里原本就有的铜，能不能被重新释放出来？ 这把问题从“如何增加铜”改成了另一个方向。 HThPA做的第一件事，是动摇GSH这座“铜储库” 细胞内的铜很少以完全游离状态存在，大量铜与谷胱甘肽（glutathione，GSH）、金属硫蛋白（metallothionein，MT）等分子结合。 HThPA作用后发生了一系列具有时间顺序的变化。 在A375细胞中使用 15 μM HThPA 后，研究人员在1小时检测GSH，3小时检测游离铜，8小时检测MYH9乙酰化，12–16小时观察MYH9聚合和细胞骨架变化，24小时检测ATP水平。 GSH下降在前，游离铜增加随后出现，再之后才是MYH9乙酰化、聚合、细胞骨架破坏和能量衰竭。 这一时间顺序非常关键，因为它与机制链条高度一致。 更有说服力的是，当研究人员补充可进入细胞的GSH衍生物后，游离铜释放受到抑制，铜与MYH9结合减少，MYH9聚合、细胞骨架破坏以及铜死亡也随之被阻断。 因此，单纯说“HThPA降低GSH”还不够准确。更完整的解释是：GSH下降改变了细胞内铜的结合状态，使原本被缓冲的铜转变为更容易参与反应的游离铜池。 从HThPA到铜释放，中间还有一条Nur77–PDK1–CHAC1通路 HThPA究竟如何降低GSH？ 研究人员通过化学探针、蛋白质组学以及基因敲除，最终锁定了核受体 Nur77。 随后通过X射线晶体学解析出HThPA与Nur77配体结合结构域（ligand-binding domain，LBD）的复合物，分辨率达到 2.01 Å。HThPA与Nur77的T513、Q528等残基形成相互作用；对相关结合位点进行突变后，HThPA诱导铜死亡的能力明显受损。 但Nur77并不是直接降解GSH。 HThPA结合后，Nur77在胞质中充当一种蛋白复合体的组装平台，使PDK1更容易接触并磷酸化 CHAC1。后者是一种参与GSH降解的酶。 HThPA → Nur77 → PDK1 → CHAC1 → GSH下降 → 游离铜增加 游离铜增加 → DLAT促进MYH9乙酰化 → MYH9结合铜并聚合 → actin骨架破坏 → 铜死亡 从小分子靶点到细胞死亡表型，这项研究建立了一条相对完整的因果链。 最反常识的一幕：耐药肿瘤可能因为“铜更多”而更容易被攻击 如果HThPA依赖的是细胞已有的铜，那么一个很自然的问题就是：哪些肿瘤细胞内部的铜更多？ 研究人员比较了7组获得耐药性的肿瘤细胞与相应亲本细胞，包括黑色素瘤A375、肺癌A549、口腔鳞癌KB、胃癌HGC-27和AGS，以及肝细胞癌SNU-182和Hep-3B，覆盖了dabrafenib/trametinib、紫杉醇、长春新碱、顺铂和仑伐替尼等不同耐药背景。 结果显示，这7组耐药细胞的总铜水平都高于相应亲本细胞，而且HThPA在这些高铜耐药细胞中更容易诱导MYH9聚合和细胞死亡。 研究中还有一个很有价值的反向验证：阿霉素耐药的K562细胞与亲本细胞之间铜水平没有明显差别，相应地，HThPA也没有表现出相同的“耐药细胞更敏感”现象。 这让“铜水平”与“HThPA敏感性”之间的联系更值得关注。 临床样本也出现了相同方向的信号 细胞系容易产生实验室特异性，因此研究人员进一步检测了人类肿瘤样本。 胃癌样本共 23例：15例化疗敏感，8例耐药 肝细胞癌样本共 17例：9例治疗敏感，8例治疗耐药 两种肿瘤中，耐药患者样本的铜含量均高于敏感患者。来源于耐药胃癌患者的原代肿瘤细胞也具有更高的胞内铜，并对HThPA诱导的MYH9聚合和铜死亡表现出更强反应。 需要强调的是，这里的临床样本量仍然较小，因此目前更适合把“胞内铜水平”理解为一个值得进一步验证的潜在生物标志物（biomarker），而不是已经成熟的患者分层指标。 耐药形成的代价，可能成为新的治疗弱点 为什么耐药肿瘤会积累更多铜？ 这项研究没有给出确定答案。 研究人员提出一种可能解释：耐药细胞通常需要更强的抗氧化防御，而GSH和铜依赖的超氧化物歧化酶1（SOD1）都参与这一体系。提高铜储备可能有助于细胞承受长期治疗带来的压力。 如果这一解释成立，就会形成一个很有意思的生物学矛盾。 在获得耐药性的过程中，肿瘤细胞提高抗氧化和代谢适应能力；与此同时，却可能积累更多铜。平时，这些铜被GSH等分子妥善结合，并不造成明显毒性。 但HThPA降低GSH后，这部分原本有利于耐药细胞生存的铜储备，可能迅速转化成促进MYH9聚合的游离铜。 一种帮助肿瘤适应治疗压力的代谢特征，因此可能被转化成新的脆弱点。 这属于目前数据支持下的机制推断，仍需要更大的临床队列进一步验证。 比“杀死肿瘤”更重要的是：能否避开系统性铜过载 这项研究还有一个值得注意的结果。 在小鼠模型中，外源性铜离子载体ES联合铜虽然能够抑制肿瘤，但伴随体重下降，以及BUN、ALT、AST和CKMB等肾脏、肝脏和心肌损伤相关指标异常。 相比之下，HThPA同样能够诱导MYH9聚合并抑制移植瘤生长，但实验中没有观察到同等程度的器官毒性信号。 这并不能直接说明HThPA在人类中“安全”。 目前的数据主要来自细胞和动物模型，距离药代动力学、长期毒理、治疗窗以及人体临床试验还有很长距离。但它至少提示了一个重要方向：与其不断向细胞输入更多铜，也许可以尝试重新分配肿瘤细胞自身已有的铜。 这项研究改变的，不只是铜死亡的一张通路图 如果只把该研究理解为“又发现了一条铜死亡信号通路”，可能低估了它的意义。 过去的铜死亡模型主要围绕线粒体脂酰化蛋白聚集和铁硫簇蛋白丢失展开；这项研究进一步把机制延伸到了细胞骨架，提出MYH9聚合可能承担了一个更接近死亡终点的执行功能。 与此同时，它把“铜从哪里来”也拆成了两种不同模式。 一种是铜离子载体从细胞外输入铜；另一种则是HThPA通过 Nur77–PDK1–CHAC1–GSH 通路，从细胞内部已有的铜储库中释放铜。 DLAT介导MYH9乙酰化 → 铜结合MYH9 → MYH9聚合 → actin骨架崩塌 两条路线最终汇合到同一个节点。 这使铜死亡从一个主要围绕线粒体代谢异常的模型，逐渐扩展成一套连接金属稳态、蛋白翻译后修饰、细胞骨架和肿瘤耐药的完整生物学过程。 但距离把“高铜耐药肿瘤”变成治疗策略，还有几个问题必须回答 首先，虽然Cys896和Cys1834已经被证明对于MYH9结合铜和聚合十分重要，但铜结合的化学计量以及聚合物的具体化学结构仍然不清楚。 其次，HThPA通过降低GSH释放游离铜的机制已经在细胞实验中得到较充分验证，但这种机制是否自然存在于生理或病理状态下，目前仍没有答案。 第三也是一个关键技术问题：研究人员可以在细胞层面分别检测总铜、游离铜和MYH9结合铜，但受现有技术限制，无法在小鼠组织和临床肿瘤样本中直接检测游离铜。因此，从“耐药肿瘤总铜升高”到“体内游离铜增加并驱动MYH9聚合”之间，仍缺少最直接的一环证据。 所以，现在还不能简单得出“肿瘤铜越高，HThPA治疗效果就一定越好”的结论。 当肿瘤为了耐药而重新塑造代谢，它获得的每一种生存优势，是否同时也留下了可以被利用的代谢弱点？ 对于铜死亡而言，MYH9可能正是把这种弱点转化为细胞死亡的关键执行节点。而耐药肿瘤内部积累的铜，也许不只是耐药的伴随现象——它可能成为下一步寻找治疗机会的重要线索。 参考文献 Wu LZ, Mi XY, Liu ZJ, Ding Y, Hong WB, Cai CX, Hu HJ, Ai YL, Zhao BX, Qiu DD, Ma JS, Chen XQ, You H, Lin T, Li FN, Hong XH, Chen HZ, Wu Q. Copper ion-induced MYH9 polymerization executes cuproptosis. Cell. 2026 Sep 14:S0092-8674(26)01003-2. doi: 10.1016/j.cell.2026.08.030. Epub ahead of print. PMID: 42735689. 声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！ 往期热文： Nature | 复杂疾病的“缺失调控”在哪里？新研究将答案指向细胞类型特异性eQTL Nature Genetics | 增强子也能“按需设计”了：深度学习从零生成调控DNA，并在小鼠胚胎中验证成功 Nature Medicine | 认知衰退不只是“髓鞘减少”：人脑研究发现更复杂的轴突—髓鞘失衡 Nature | 精子里的遗传重组，可能比减数分裂开始得更早：新研究发现一种被忽视的基因转换来源 Nature Biotechnology | 从相关性走向因果性：新研究实现肠道梭菌代谢功能的活体可逆调控 Nature | 偶联药物一定要被细胞“吞进去”吗？新研究提出“结合即释药”的抗癌新路径 Science | 从DNA修复到免疫调控：研究揭示RAD51如何稳定NET、阻止炎症进入循环 Cell | 从“哪些基因在表达”到“基因组为何这样表达”：新研究打开空间3D基因组新维度 Science | 一场对经典模型的修正：研究发现冠脉侧支主要由毛细血管“动脉化”而来 Cell | 为什么DNA损伤不一定要马上修？研究揭示有丝分裂期的另一种基因组保护策略