Cisplatin

2025年6月17日，江苏恒瑞医药自主研发的1类创新药注射用磷罗拉匹坦帕洛诺司琼由哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授开出全国首张处方，用于一位接受高度致吐性化疗药物的血液肿瘤患者。这一处方单的开具正式开启了保障广大肿瘤患者抗癌治疗的新征程，也标志着中国化疗相关性恶心呕吐（CINV）全程管理迎来了临床实践的新纪元。磷罗拉匹坦帕洛诺司琼首张处方落地，为中国CINV管理提供全新选择哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授开出全国首张磷罗拉匹坦帕洛诺司琼处方马军 教授磷罗拉匹坦帕洛诺司琼的应用，不仅是中国原研止吐药物的创新突破，更为优化CINV临床管理、提升治疗依从性带来了新的希望，具有十分重要的临床意义。化疗是肿瘤治疗领域的重要手段之一。CINV是肿瘤患者化疗过程中常见且令人畏惧的不良反应，显著影响患者的生活质量和化疗依从性，甚至导致患者终止治疗[1]。目前，临床中对于成人高度致吐性化疗（HEC）相关CINV的管理主要通过以5-羟色胺3受体拮抗剂（5-HT3 RA）和神经激肽受体1拮抗剂（NK-1 RA）为基础的三联/四联用药方案。然而，长久以来，临床可及的止吐药物的半衰期较短[2,3]，每个化疗周期需要多次给药，用药繁琐，规范性难以保障。因此，如何简化临床用药，提高患者的用药依从性，并一次性全面控制肿瘤患者急性期（化疗后0-24小时）、延迟期（化疗后24-120小时）甚至是超延迟期（化疗后120-168小时）的CINV，仍是当前亟待解决的临床问题。在此背景下，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼应运而生。该药物一方面具有良好的疗效和安全性，实现连续两个化疗周期急性期、超延迟期CR率双超90%，且具有改善患者生活质量的潜力；另一方面，其使用便捷，每个化疗周期只需注射一针，即可有效覆盖长达8天的恶心呕吐风险期[4]，为肿瘤患者的CINV管理提供了全新的选择！相信在未来的临床实践中，这一创新药物将有力地推动肿瘤患者CINV管理的规范化进程以及肿瘤支持治疗领域的不断进步，在改善患者CINV、提升生活质量和增进抗肿瘤治疗获益的方面发挥重要作用，为患者带来更加舒适、更有尊严的治疗体验，成为他们在抗击肿瘤道路上的坚实后盾！聚焦临床所需，新型超长效双通道止吐针剂磷罗拉匹坦帕洛诺司琼开启CINV管理新时代磷罗拉匹坦帕洛诺司琼是中国首个超长效原研双靶点的止吐针剂，其创新性地将新型超长效神经激肽受体1拮抗剂（NK-1 RA）磷罗拉匹坦和目前唯一（截至2025年6月17日）二代5-羟色胺3受体拮抗剂（5-HT3 RA）帕洛诺司琼组合，同时拮抗NK-1受体和5-HT3受体，通过双通道抑制呕吐反射。磷罗拉匹坦帕洛诺司琼凭借近8天的超长半衰期优势[4]，实现“一针护8天”，即在每个化疗周期内仅需给药一次，便可同时覆盖CINV急性期、延迟期及超延迟期。磷罗拉匹坦帕洛诺司琼的获批基于III期临床研究（PROFIT研究）[4]。该研究显示，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼具有止吐“双90”的疗效优势，在连续两个化疗周期的急性期和超延迟期的完全缓解（CR）率双超90%（第一周期急性期CR率91.2%，超延迟期的CR率90.3%；第二周期疗效更佳，急性期CR率93.3%，超延迟期92.7%）（图1）；同时，急性期和超延迟期的无显著恶心率均达到90%以上（第一周期急性期92.2%，超延迟期92.2%；第二周期急性期94.6%，超延迟期95.5%）（图2）。图1.第一周期（A）和第二周期（B）CR率图2.第一周期（A）和第二周期（B）无显著恶心率在生活质量方面，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼可有效提升患者生活质量，尤其是第二周期延迟期及超延迟期（图3）。图3.第二周期基于呕吐生活功能量表（FLIE）评分的对日常生活无影响（NIDL）患者比例同时在不良反应方面，两组安全性相当，未出现新的安全信号。此外，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼不是CYP3A4酶的抑制剂或诱导剂，与经CYP3A4酶代谢的抗肿瘤药发生具有临床意义的药物相互作用的可能性很低[4]，保障了抗肿瘤治疗的疗效和安全性。小 结磷罗拉匹坦帕洛诺司琼的获批上市，为我国CINV管理注入了强劲动力，开启了崭新的征程。此次全国首张处方的正式落地，不仅标志着这一创新药物正式踏入临床实践的广阔天地，更象征着我国在肿瘤支持治疗领域迈向了新的高度。凭借“止吐双90，一针护8天，配伍后安全性更好”的优势[4]，磷罗拉匹坦帕洛诺司琼有望改善肿瘤患者的化疗依从性，提升患者的生活质量，为患者带来更多的希望和信心。其广泛应用也将进一步优化CINV的管理策略，助力提升我国肿瘤综合治疗的整体水平。希望磷罗拉匹坦帕洛诺司琼在未来能够惠及更多患者，为我国肿瘤治疗事业的发展贡献更多力量，助力实现《“健康中国2030”规划纲要》提出的宏伟目标！专家简介- 马军 教授 -主任医师，教授，博士生导师哈尔滨血液病肿瘤研究所所长中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长亚洲临床肿瘤学会副主任委员中国临床肿瘤学会白血病专家委员会国家卫生健康委能力建设与继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组组长白血病·淋巴瘤杂志 总编辑原中国临床肿瘤学会（CSCO）主任委员原中华医学会血液学分会副主任委员「参考文献」[1]中国药学会医院药学专业委员会.化疗所致恶心呕吐的药物防治指南[J].中国医院药学杂志.2022;42(5): 457-473.[2]Grunberg SM, Koeller JM. Palonosetron: a unique 5-HT3-receptor antagonist for the prevention of chemotherapy-induced emesis. Expert Opin Pharmacother. 2003 Dec;4(12):2297-303.[3]李洪涛,何翠霞,周焕,汪华学.注射用福沙匹坦双葡甲胺(150 mg)在中国健康受试者中单次给药的药代动力学研究[J].中华全科医学, 2023, 21(11): 1841-1844.[4]Zhou H, et al. Randomized, Phase III Trial of Mixed Formulation of Fosrolapitant and Palonosetron (HR20013) in Preventing Cisplatin-Based Highly Emetogenic Chemotherapy-Induced Nausea and Vomiting: PROFIT. J Clin Oncol. 2025 Mar 20;43(9):1123-1136.撰写：Arrival审校：Robert排版：Atai执行：Atai本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

卡度尼利单抗作为全球首个靶向PD-1/CTLA-4的肿瘤免疫双特异性抗体，2022年6月获中国NMPA批准用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌。值得庆贺的是，2025年6月4日NMPA官网正式公示，已于5月27日批准卡度尼利单抗加含铂化疗联合/不联合贝伐珠单抗用于一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌治疗。其获批关键研究：COMPASSION-16为一项中国随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在研究卡度尼利单抗联合含铂化疗联合或不联合贝伐珠单抗用于持续、复发或转移性宫颈癌一线治疗，初步研究数据于2024年IGCS大会口头汇报，作为中国妇瘤领域首个登顶《柳叶刀》主刊的研究，卡度尼利单抗联合方案为复发或转移性宫颈癌一线治疗带来重大突破。此次ASCO大会来自复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授口头报告COMPASSION-16研究亚组数据，中国方案再次闪耀国际舞台，值此重要时刻，中国医学论坛报特邀COMPASSION-16研究主PI吴小华教授分享最新研究成果。吴小华教授专访视频2024年IGCS已公布COMPASSION-16研究初步结果，在此次ASCO大会上 COMPASSION-16研究数据更新呈现出哪些更深入、更具突破性的亮点，这些亮点对于宫颈癌治疗领域有着怎样的重要意义和潜在影响？吴小华 教授复旦大学附属肿瘤医院COMPASSION-16研究是一项针对445例未接受过系统治疗的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者，探究卡度尼利单抗对比安慰剂联合化疗±贝伐珠单抗一线治疗的有效性与安全性，主要终点为BICR评估的PFS和OS。2024年IGCS公布的初步结果令人瞩目，卡度尼利单抗联合方案显著延长患者PFS，疾病进展或死亡的风险降低38%（mPFS：13.3个月 vs 8.2个月，HR=0.62）。图1 COMPASSION-16研究PFS数据尽管mOS尚未到达，但已显现出明显获益，且近2/3患者生存超2年，24个月OS率为62.6%（vs 48.4%），死亡风险降低36%（HR：0.64，95% CI：0.48~0.86, P=0.0011）。图2  COMPASSION-16研究OS数据此外，COMPASSION-16研究结果显示卡度尼利单抗联合方案可有效提高肿瘤缓解率，其中ITT人群ORR高达82.9%（vs 68.6%），CR患者比例达35.6%（vs 22.9%），超1/3患者达到肿瘤完全缓解，mDoR为13.2个月（vs 8.2个月），在安全性方面，≥3级irAEs发生率仅为9.7%，证实了双抗联合方案在复发或转移宫颈癌一线治疗中的优势，不仅高效安全且获益持久。尤为关键的是，卡度尼利单抗治疗组获益不受PD-L1表达状态限制，联合或不联合贝伐珠单抗均能获益。图3  COMPASSION-16研究有效性BICR评估而此次ASCO大会更新的亚组分析进一步验证了卡度尼利单抗在复发或转移性宫颈癌一线治疗中的全人群获益潜力，并细化关键亚组的疗效特征。亚组分析结果展现出与整体人群一致的生存获益。无论患者年龄如何，卡度尼利单抗均显著延长患者PFS和OS，其中≥65岁老年人群获益尤为突出（PFS HR=0.39，OS HR=0.49），mOS达26.6个月（vs 15.1个月），安全性可控。图4  COMPASSION-16研究亚组分析—年龄且无论是否接受过同步放化疗（CCRT），卡度尼利单抗均显示生存优势。对于既往未接受CCRT治疗的患者，加用卡度尼利单抗后mPFS可达12个月，mOS为27个月，而对照组mPFS仅8.5个月（HR：0.67,95%CI：0.49~0.93）及mOS  24.5个月（HR：0.76,95%CI：0.52~1.12），提示卡度尼利单抗疗效不受既往CCRT治疗影响；其中既往接受CCRT的患者获益更显著，mPFS翻倍至16.1个月（vs 7.9个月），疾病进展或死亡风险降低45%。图5  COMPASSION-16研究亚组分析—既往CCRT而针对约40%不适合贝伐珠单抗治疗的患者，卡度尼利单抗联合化疗仍可大幅降低死亡风险达50%（mOS 28.2个月 vs 15.1个月），突破传统化疗治疗方案的生存局限。图6  COMPASSION-16研究亚组分析—贝伐珠单抗使用此外，研究结果还显示，以顺铂为基础化疗的患者获益更优（OS HR=0.43），尽管卡铂治疗OS HR接近临界值（0.82），但PFS仍显著延长，提示卡度尼利单抗与不同化疗方案均具有协同效应。图7 COMPASSION-16研究亚组分析—铂类化疗使用此次ASCO大会更新的研究数据不仅证实卡度尼利单抗的广泛适用性，更通过精细化亚组分析指导个体化治疗决策，为不同临床特征患者提供高效、安全的治疗选择，有望重塑复发或转移性宫颈癌一线治疗格局，推动卡度尼利单抗“全人群覆盖”临床实践探索。COMPASSION-16研究作为中国首个完全在中国入组的大三期临床研究，对中国晚期宫颈癌患者的治疗选择、临床数据填补、个体化治疗方案制定以及国际学术影响力等方面具有哪些具体意义？吴小华 教授复旦大学附属肿瘤医院全球超过一半的宫颈癌病例发生在亚洲，但关于免疫检查点抑制剂PD-(L)1联合化疗±贝伐珠单抗的研究中，亚洲患者代表性不足。与KEYNOTE-826研究纳入全球人群研究不同，COMPASSION-16研究作为首个完全在中国入组的大三期研究，纳入445例中国患者，避免了因种族、地域、遗传背景等因素差异导致的结果偏差，研究结果更能准确反映中国宫颈癌患者的疾病特征、治疗反应和安全性情况，为中国宫颈癌患者提供了关键的治疗数据，有望填补中国复发转移宫颈癌一线治疗领域高质量临床数据空白，为国内临床医生提供了极具参考价值的治疗依据。此外，研究通过精细化亚组分析，进一步验证了卡度尼利单抗在不同临床特征患者中的广泛适用性。2025年ASCO更新的亚组分析进一步细化了不同临床特征患者的疗效，无论患者年龄如何、是否接受过CCRT、是否联用贝伐珠单抗治疗及使用何种化疗方案，卡度尼利单抗均可取得与全人群一致的生存获益。尤其在≥65岁、既往接受过CCRT治疗及以顺铂为基础化疗的人群中获益更为显著，为临床医生针对不同特征的宫颈癌患者制定个体化治疗方案提供了有力依据。值得一提的是，COMPASSION-16研究的结果不仅在中国具有重要意义，还在国际上得到了高度认可。作为中国妇瘤领域首次登顶《柳叶刀》主刊的研究，COMPASSION-16研究创造了我国妇科肿瘤临床研究新的辉煌，引起全球专家学者的广泛关注和热议，提升了中国在国际妇科肿瘤研究领域的影响力和话语权，进一步彰显了其国际影响力。同时，该研究在国际上的认可也提升了中国在妇科肿瘤领域的影响力，推动了国内相关医疗行业对宫颈癌免疫治疗研究和应用的重视，有望改变中国复发转移宫颈癌一线治疗的格局。卡度尼利单抗获批复发或转移性宫颈癌一线适应证对国内宫颈癌治疗格局会产生哪些革新性影响？吴小华 教授复旦大学附属肿瘤医院作为首个获批宫颈癌二线治疗的双抗，2024年卡度尼利单抗成功纳入医保，进一步提升了药物治疗可及性，此次凭关键Ⅲ期临床研究COMPASSION-16获批一线适应证，则将免疫检查点抑制剂前移至复发或转移性宫颈癌初始治疗阶段，通过“早期介入”使患者在疾病负荷较轻、机体免疫功能尚未显著耗竭时即可接受卡度尼利单抗联合治疗，有望从根本上突破传统治疗的生存瓶颈。一直以来我们认为CR率可提供短期疗效的直观信号，OS则聚焦患者长期生存获益，共同为复发转移宫颈癌患者的一线治疗制定个体化治疗方案、评估预后提供关键参考，COMPASSION-16研究数据显示，卡度尼利单抗联合化疗±贝伐珠单抗治疗ITT人群CR率高达35.6%，极大程度助力实现“生存时间+生存质量”的双重治疗目标达成，为复发转移宫颈癌一线治疗提供更强缓解、更长生存的治疗方案。此外，在临床实践中，对于因基础疾病或存在出血、穿孔风险等被认为不适合使用贝伐珠单抗的患者，既往化疗、化疗+单靶点免疫检查点抑制剂治疗OS均未到达2年，而COMPASSION-16研究中， 卡度尼利单抗+化疗中位OS高达28.2月，成为该类患者首个中位OS突破2年的方案。这一突破不仅是治疗方案的升级，更将推动临床生态体系变革，加速NCCN/ASCO/CACA/CSCO 等权威指南纳入卡度尼利联合方案，推动放疗与免疫治疗协同效应的临床探索，并通过“早用早获益”的循证医学证据扭转“免疫治疗仅用于后线挽救”的传统认知。随着卡度尼利单抗一线适应证落地，中国复发转移宫颈癌一线治疗将率先迈入“免疫2.0”时代，更多患者有望通过早期免疫双抗的治疗突破“5年生存率不足20%”的困境，也必将重塑复发转移宫颈癌一线治疗格局。引领“免疫2.0时代”COMPASSION-16研究是继卡度尼利单抗作为复发或转移性宫颈癌二线标准治疗后又一重大进展与突破。此次亚组分析数据再次证实，卡度尼利单抗凭借更高缓解率与更长生存期，有望助力中国复发转移宫颈癌患者一线治疗率先迈入“免疫2.0时代”。该研究结果的发布不仅为复发或转移性宫颈癌一线治疗提供新的选择，也进一步为免疫治疗在复发或转移性宫颈癌中的应用前移提供了有力的循证医学证据。此次卡度尼利单抗复发转移宫颈癌治疗一线适应证获批，将有助于更多患者从中受益！审校|复旦大学附属肿瘤医院 吴小华教授整理|中国医学论坛报 贺鹏转载自|中国医学论坛报今日肿瘤往期推荐产品动态一线宫颈癌全人群获批！康方生物开坦尼®获批第三项适应症产品动态依沃西一线治疗NSCLC获批上市（全球首个对比帕博利珠单抗获显著阳性结果的III期研究）产品动态美国重磅上市！派安普利单抗2个适应症获FDA批准上市，用于晚期鼻咽癌治疗产品动态康方生物爱达罗®（依若奇,IL-12/IL-23）治疗中重度斑块状银屑病适应症获批上市临床进展首个自研ADC澳洲临床入组！康方生物IO 2.0+ADC战略再进一步临床进展非肿瘤首个双抗|康方生物全球首创IL-4Rα/ST2（AK139）IND获受理，剑指呼吸系统及皮肤疾病领域临床进展依沃西方案对比替雷利珠方案1L治疗sq-NSCLC的Ⅲ期临床完成患者入组临床进展康方生物古莫奇（IL-17）单抗新药上市申请获NMPA受理数据发布荣登Nature Medicine！卡度尼利方案1L治疗胃癌Ⅲ期研究结果全文发表产品动态康方生物卡度尼利、依沃西纳入2024年国家医保目录临床进展头对头度伐利尤单抗方案，依沃西方案一线治疗胆道肿瘤III期临床完成首例患者入组临床进展全球首个CD47单抗实体瘤III期临床首例入组：依沃西联合莱法利一线治疗HNSCC（对比帕博利珠单抗）数据发布卡度尼利一线宫颈癌III期研究成果荣登《Nature Reviews Clinical Oncology》（影响因子高81.1）数据发布IGCS 2024 LBA & 《柳叶刀》主刊，卡度尼利1L宫颈癌III期研究PFS和OS双阳性结果重磅发布产品动态获FDA快速通道资格！依沃西国际多中心III期研究HARMONi完成入组，2L+EGFRm NSCLC数据发布全球首个对比帕博利珠单抗取得显著阳性结果的随机对照大III期研究——依沃西HARMONi-2重磅研究成果在WCLC发表临床进展康方生物卡度尼利联合方案治疗uHCC的III期临床研究完成首例患者入组临床进展针对PD-1/L1治疗进展晚期胃癌，卡度尼利+普络西（VEGFR-2）联合疗法Ⅲ期临床完成首例入组数据发布ASCO Oral & JAMA主刊丨Ⅲ期HARMONi-A研究重磅公布，依沃西疗法有望改变EGFR-TKI进展肺癌全球治疗标准临床进展史无前例！康方依沃西单药对比帕博利珠1L治疗PD-L1阳性NSCLC的III期临床获决定性胜出阳性结果产品动态康方生物双抗卡度尼利一线治疗晚期宫颈癌全人群的sNDA获CDE受理临床进展国际多中心注册性III期研究HARMONi-3中国启动：依沃西单抗联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗1L治疗sq-NSCLC产品动态高达50亿美金！康方生物与Summit就PD-1/VEGF双抗依沃西达成合作和许可协议产品动态全球首个肿瘤免疫治疗双抗——开坦尼®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利）获批上市