A Phase 2, Multicenter, Open Label, Two Parts Clinical Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Safusidenib Erbumine in Patients With Isocitrate Dehydrogenase 1 (IDH1) Mutant Glioma

This is a Phase 2, multicenter, open label, two parts, clinical study to evaluate the efficacy, safety, and PK of safusidenib. Patients with recurrent or progressive histologically confirmed IDH1 mutant WHO Grade 2/3 glioma10 outside Japan, will be enrolled in this study. It was divided into 2 parts.
Part 1: Up to 25 patients will be randomized 1:1:1:1:1 (5 patients per group) to receive one of the daily oral doses of safusidenib at 125 mg twice a day (BID), 250 mg BID, 500 mg once daily (QD), 375 mg BID, or 500 mg BID. The PK characteristics and safety and initial efficacy data will be assessed in Part 1.
Part 2: It is planned to open 2 glioma subtype cohorts: Grade 2 and Grade 3 glioma cohorts with 30 eligible patients enrolled in each cohort. Total 60 patients will be enrolled.
Part 2 is to evaluate the efficacy of safusidenib in the treatment of recurrent/progressive WHO CNS Grade 2 and grade 3 IDH1 mutant glioma.
Exploratory Surgery Cohort: This cohort will be conducted in parallel with Part 2, for explorative purpose once RP2D is decided. 5 patients with primarily enhancing lesions and other 5 with primarily non-enhancing lesions will be enrolled. Participants will receive oral safusidenib treatment continuously, with 28 days as a cycle, until disease progression, unacceptable toxicity, consent withdrawal, start of new anti-cancer therapy, investigator decision or death, upon whichever earlier.
Besides baseline, the anti-tumor response will be evaluated every 8 weeks following RANO or RANO-LGG criteria as applicable, until disease progression, consent withdrawal or death, upon whichever earlier.

开始日期2023-06-05

申办/合作机构

葆元生物医药科技（杭州）有限公司初创企业

NCT05814536 / Recruiting临床1期

A Phase I, Multi-center, Open-label, Single-arm Study to Evaluate the Safety, Pharmacokinetics, and Preliminary Efficacy of AB-218 for Treating Adult Patients With Advanced IDH1 Mutant Cholangiocarcinoma and Other Solid Tumors

This is an open label, single-arm Phase I study to evaluate the safety, tolerability, PK and preliminary efficacy of AB-218, an oral IDH1 inhibitor, for the treatment of adult patients with advanced IDH1 mutant cholangiocarcinoma and other solid tumors who have failed at least one prior therapy in the advanced stage.
The study contains a dose escalation part and a dose expansion part. In the dose escalation part, participants are enrolled sequentially into one of 3 dose levels of AB-218 (125 mg BID, 250 mg BID and 500 mg BID) following a 3+3 rule. Intensive PK sampling will be performed during the dose escalation part. Participants will be followed up for DLTs from the date of first study dose to 28 days afterwards. When all participants in the dose escalation part have completed the 28-day DLT observation period, SMC will review the available data including but not limited to safety, tolerability and PK, and then recommend the dose for the study dose expansion part.
In the dose expansion part, there are 2 disease cohorts planned: cholangiocarcinoma (CCA) and other IDH1 mutant solid tumors. It is planned to enrol 30 participants in the CCA cohort and another 15 participants in other IDH1 mutant solid tumors, to assess the safety and preliminary efficacy of AB-218. Sparse PK samples will be collected to further evaluate the PK profile in the different target populations.
Each participant will undergo screening up to 28 days prior to the start of the treatment period. The treatment period consists of a visit on Day 1 of every 28-day cycle and continues until any of disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent or death. An end of treatment (or early discontinuation) visit occurs 30 days (± 7 days) after the last dose of study medication, and a survival follow call every 12 weeks until death, withdrawal of informed consent, loss to follow-up (LTFU) or termination of the study by the sponsor, whichever occurs first.

开始日期2023-05-06

申办/合作机构

葆元生物医药科技（杭州）有限公司初创企业

CTR20230597 / Recruiting临床1期

一项评价 AB-218 治疗晚期 IDH1 突变型胆管癌和其他实体瘤成人患者的安全性、药代动力学和初步疗效的 I 期、多中心、开放、单臂研究

1、评价 AB-218 治疗具有 IDH1 突变的晚期胆管癌和其他实体瘤（不包括脑胶质瘤）患者的安全性和耐受性 2、在晚期 IDH1 突变实体瘤（不包括脑胶质瘤）患者中确定 AB-218 的RP2D

开始日期2023-04-19

申办/合作机构

上海合全医药有限公司

[+1]

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2022-06-20·Neuro-oncology

The first-in-human phase I study of a brain penetrant mutant IDH1 inhibitor DS-1001 in patients with recurrent or progressive IDH1-mutant gliomas.

Article

作者: Atsushi Natsume ; Yoshiki Arakawa ; Yoshitaka Narita ; Kazuhiko Sugiyama ; Nobuhiro Hata ; Yoshihiro Muragaki ; Naoki Shinojima ; Toshihiro Kumabe ; Ryuta Saito ; Kazuya Motomura ; Yohei Mineharu ; Yasuji Miyakita ; Fumiyuki Yamasaki ; Yuko Matsushita ; Koichi Ichimura ; Kazumi Ito ; Masaya Tachibana ; Yasuyuki Kakurai ; Naoko Okamoto ; Takashi Asahi ; Soichiro Nishijima ; Tomoyuki Yamaguchi ; Hiroshi Tsubouchi ; Hideo Nakamura ; Ryo Nishikawa

BACKGROUND:

Approximately 70% of lower-grade gliomas harbor isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) mutations, resulting in accumulation of oncometabolite D-2-hydroxyglutarate (D-2-HG); this leads to epigenetic dysregulation, oncogenesis, and subsequent clonal expansion. DS-1001 is an oral brain-penetrant mutant IDH1 selective inhibitor. This first-in-human study investigated the safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and efficacy of DS-1001.

METHODS:

This was a multicenter, open-label, dose-escalation, phase I study of DS-1001 for recurrent/progressive IDH1-mutant (R132) glioma (N = 47) (NCT03030066). DS-1001 was administered orally at 125-1400 mg twice daily. Dose escalation used a modified continual reassessment method.

RESULTS:

The maximum tolerated dose was not reached. Eight patients were continuing treatment at the data cut-off. Most adverse events (AEs) were grade 1-2. Twenty patients (42.6%) experienced at least one grade 3 AE. No grade 4 or 5 AEs or serious drug-related AEs were reported. Common AEs (>20%) were skin hyperpigmentation, diarrhea, pruritus, alopecia, arthralgia, nausea, headache, rash, and dry skin. The objective response rates were 17.1% for enhancing tumors and 33.3% for non-enhancing tumors. Median progression-free survival was 10.4 months (95% confidence interval [CI], 6.1 to 17.7 months) and not reached (95% CI, 24.1 to not reached) for the enhancing and non-enhancing glioma cohorts, respectively. Seven on-treatment brain tumor samples showed a significantly lower amount of D-2-HG compared with pre-study archived samples.

CONCLUSIONS:

DS-1001 was well-tolerated with a favorable brain distribution. Recurrent/progressive IDH1-mutant glioma patients responded to treatment. A study of DS-1001 in patients with chemotherapy- and radiotherapy-naïve IDH1-mutated WHO grade 2 glioma is ongoing (NCT04458272).

2020-02-01·Molecular cancer therapeutics2区 · 医学

A Potent Blood-Brain Barrier-Permeable Mutant IDH1 Inhibitor Suppresses the Growth of Glioblastoma with IDH1 Mutation in a Patient-Derived Orthotopic Xenograft Model.

2区 · 医学

Article

作者: Yukino Machida ; Makoto Nakagawa ; Hironori Matsunaga ; Masayuki Yamaguchi ; Yoko Ogawara ; Yutaka Shima ; Kazutsune Yamagata ; Takuo Katsumoto ; Ayuna Hattori ; Masato Itoh ; Takahiko Seki ; Yumi Nishiya ; Koichi Nakamura ; Kanae Suzuki ; Tomoki Imaoka ; Daichi Baba ; Makoto Suzuki ; Oltea Sampetrean ; Hideyuki Saya ; Koichi Ichimura ; Issay Kitabayashi

Gliomas are the second most common primary brain tumors in adults. They are treated with combination therapies including surgery, radiotherapy, and chemotherapy. There are currently limited treatment options for recurrent gliomas, and new targeted therapies need to be identified, especially in glioblastomas, which have poor prognosis. Isocitrate dehydrogenase (IDH) mutations are detected in various tumors, including gliomas. Most IDH mutant glioma patients harbor the IDH1R132H subtype. Mutant IDH catalyzes the conversion of α-ketoglutarate (α-KG) to the oncometabolite 2-hydroxyglutarate (2-HG), which induces aberrant epigenetic status and contributes to malignant progression, and is therefore a potential therapeutic target for IDH mutant tumors. The present study describes a novel, orally bioavailable selective mutant IDH1 inhibitor, DS-1001b. The drug has high blood-brain barrier (BBB) permeability and inhibits IDH1R132H. Continuous administration of DS-1001b impaired tumor growth and decreased 2-HG levels in subcutaneous and intracranial xenograft models derived from a glioblastoma patient with IDH1 mutation. Moreover, the expression of glial fibrillary acidic protein was strongly induced by DS-1001b, suggesting that inhibition of mutant IDH1 promotes glial differentiation. These results reveal the efficacy of BBB-permeable DS-1001b in orthotopic patient-derived xenograft models and provide a preclinical rationale for the clinical testing of DS-1001b in recurrent gliomas.

2019-12-01·CNS drugs2区 · 医学

Novel IDH1-Targeted Glioma Therapies.

2区 · 医学

Article

作者: Georg Karpel-Massler ; Trang T T Nguyen ; Enyuan Shang ; Markus D Siegelin

Mutations in the isocitrate dehydrogenase (IDH) 1 gene are commonly found in human glioma, with the majority of low-grade gliomas harboring a recurrent point mutation (IDH1 R132H). Mutant IDH reveals an altered enzymatic activity leading to the synthesis of 2-hydroxyglutarate, which has been implicated in epigenetic mechanisms of oncogenesis. Nevertheless, it is unclear exactly how IDH mutations drive glioma initiation and progression, and it is also not clear why tumors with this mutation generally have a better prognosis than IDH wild-type tumors. Recognition of the high frequency of IDH mutations in glioma [and also in other malignancies, including acute myeloid leukemia (AML) and cholangiocarcinoma] have led to the development of a number of targeted agents that can inhibit these enzymes. Enasidenib and ivosidenib have both gained regulatory approval for IDH mutant AML. Both agents are still in early clinical phases for glioma therapy, as are a number of additional candidates (including AG-881, BAY1436032, and DS1001). A marked clinical problem in the development of these agents is overcoming the blood-brain barrier. An alternative approach to target the IDH1 mutation is by the induction of synthetic lethality with compounds that target poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), glutamine metabolism, and the Bcl-2 family of proteins. We conclude that within the last decade, several approaches have been devised to therapeutically target the IDH1 mutation, and that, potentially, both IDH1 inhibitors and synthetic lethal approaches might be relevant for future therapies.

项与 Safusidenib 相关的新闻（医药）

2024-04-06

·药渡

本土Biotech与MNC合作进入2.0时代：汇总分析３起医药并购案例

来源：药渡撰文：书本滑编辑：哦呼2023年末以来，国内biotech交易合作市场出现了一个新的现象，就是国外医药企业并购本土biotech，而且至今已经发生了3起相关并购交易。其中两起为MNC并购国内biotech。01阿斯利康并购亘喜生物2023年12月26日，阿斯利康宣布对亘喜生物科技集团（纳斯达克股票代码：GRCL；简称“亘喜生物”）的收购提案签署最终协议，从而完成对中国本土biotech亘喜生物的收购。亘喜生物是一家处于临床阶段的生物制药公司，致力于开发治疗肿瘤及自身免疫性疾病的创新性细胞疗法，核心品种为GC012F CAR-T细胞疗法。基于FasTCAR技术平台打造的GC012F是一款处于临床阶段的创新型BCMA/CD19双靶点自体嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T)，有望成为针对多发性骨髓瘤、其他多类恶性血液肿瘤以及自身免疫性疾病（包括系统性红斑狼疮——SLE）的新一代治疗方案。根据最终协议条款，阿斯利康将合并收购亘喜生物的所有稀释后股份（包括所有ADS代表的股份）。阿斯利康将在交易交割时，以普通股每股现金价格2.00美元（相当于每股ADS10.00美元）完成收购。此外，条款中还附加了一项不可交易的或有价值权益，阿斯利康将在达到特定监管相关里程碑时，支付普通股每股现金价格0.3美元（相当每股ADS 1.5美元)。交易对价中的现金首付部分的交易价值约为10亿美元，较之亘喜生物在2023年12月22日的收盘价溢价62%，另外如果这笔首付款以及潜在的或有价值付款达成的话，合计交易价值约为12亿美元。该项交易最终于2024年2月完成交割。亘喜生物拥有3个有关CAR-T的技术平台：FasTCAR平台TruUCAR平台SMART CART亘喜生物于2017年推出FasTCAR技术平台，顾名思义可加速细胞生产周期的时间，传统的CAR-T细胞生产周期需2-4周时间，很多患者在这段时间死亡，FasTCAR据称可次日完成，大幅缩短患者等待期，更快的惠及病人，降低疾病进展风险。FasTCAR将传统的“激活-转到-扩增”三个步骤缩减为“同步激活-转到”一步完成，另外省去体外扩增，直接体内扩增，节省大量时间。TruUCAR平台为同种异体CAR-T技术平台，区别于自体CAR-T，可以产生通用型产品。SMART CAR-T致力于治疗实体瘤。图1.公司Pipeline（来源：公司官网）02诺华收购信瑞诺２０２４年１月５日，诺华宣布就收购信瑞诺医药达成协议。信瑞诺医药是一家专注于肾脏疾病治疗领域的临床阶段的中国生物技术公司，成立于２０２１年，由Chinook Therapeutics与创始投资机构Pivotal bioVenture Partners China（鼎丰生科资本），Frazier Life Sciences，Samsara BioCapital和Versant Venture共同发起设立，是典型的由资本和技术共同发起设立的Bｉｏｔｅｃｈ。诺华于２０２３年８月，完成对Chinook的收购，从而间接持有信瑞诺部分股权，此次收购诺华将收购信瑞诺其余股份，交易完成后，信瑞诺将整体整合入诺华中国。信瑞诺目前拥有２款核心资产，开发适应症均为ＩｇＡ肾病：AtrasentanBION-1301Atrasentan为内皮素受体拮抗剂，内皮素受体拮抗剂并非新的机制靶点，已有多款药物上市，用于治疗肺动脉高血压，可以说是肺动脉高血压最常用一类药物，比如波生坦、安立生坦、马昔腾坦等。另外２０２４年３月１４日，FDA批准了内皮素受体拮抗剂Tryvio（Aprocitentan）用于治疗难治性高血压。内皮素用于IｇA肾病目前未有品种批准，Atrasentan为研发进度最快的品种，处于III期临床阶段，有望２０２４年通过加速批准路径获得FDA批准。国内企业信立泰有一款内皮素受体拮抗剂SAL0120，用于IｇA肾病，处于I期临床阶段。BION-1301是一种皮下给药的抗APRIL单克隆抗体。03Nuvation Bio收购葆元医药２０２４年３月２５日，Nuvation Bio Inc.（纽约证券交易所股票代码：NUVB）和葆元生物医药宣布，Nuvation Bio以全股票交易方式收购葆元。收购交割后，葆元的前股东将持有Nuvation Bio 33%的股份，而Nuvation Bio的现有股东将持有Nuvation Bio约67%的股份。交易预计于２０２４年第二季度交割完成。葆元医药成立于２０１８年，是一家开发新型肿瘤疗法的临床阶段生物制药公司，主要通过＂Ｌｉｃｅｎｓｅ－ｉｎ＂的业务模式，与日韩等境外主体达成合作而将药物商业化。葆元医药目前有３款核心资产：TaletrectinibSafusidenibAB－３２９Taletrectinib（泰莱替尼）是新一代ROS１高选择性、强效酪氨酸激酶抑制剂。最初由第一三共开发，葆元医药于２０１８年１２月获得全球独家权益，于２０２０年将韩国开发和商业化权益授予韩国公司NｅｗG Lab，于２０２１年与信达生物达成合作，信达生物获得与葆元医药在大中华区共同开发和商业化权益。泰莱替尼用于经ROS1-TKI治疗失败的ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗，上市申请已获NMPA受理。图2.（来源：公司官网）Safusidenib为IDH１选择性抑制剂，最初由第一三共开发，葆元医药获得除日本以外全球市场的开发权利，胶质瘤适应症开发处于临床II期。目前全球已经批准了3款IDH抑制剂上市，均针对AML。Enasidenib，于２０１７年获得FDA批准，为IDH２抑制剂，由Agios开发。Ivosidenib（艾伏尼布），２０１７年７月获得FDA批准，由Agios开发，为首款上市的IDH１抑制剂，2022年2月获的NMPA批准。Olutasidenib，于２０２２年１２月由FDA批准，由Rige开发，为IDH１抑制剂。AB－３２９为AXL抑制剂，拟开发适应症为与PD－１联用用于NSCLC，目前处于早期开发阶段。SUMMARY总结医药企业的核心是品种和技术平台，MNC对国内biotech的品种认可早已确定无疑，看重一个品种，多是以权益转让的方式，对于MNC与国内biotech的BD合作也已司空见惯。但是股权并购相对权益是更深度紧密的合作方式，当MNC更认可biotech的portfolio或者技术平台的时候，更倾向于采用并购的方式。但是，另外从biotech角度讲，当MNC特别看重一个品种的时候，如果biotech想被收购，为了得到该单个品种，可能也会收购。比如亘喜生物的CAR－T技术平台的布局（通用CAR－T、实体瘤CAR-T），可以说全覆盖了CAR－Ｔ领域，这对近年重金布局CAR－T疗法的阿斯利康来说极具吸引力。另外诺华并购信瑞诺是因为后者在IgA领域的研发领先优势，诺华也是看重肾病领域，不断加强布局。从行业生态维度，本土biotech与MNC的BD合作已经非常活跃，并购交易的不断增多有助于完善行业生态，并购是医药行业非常重要的一环，对于biotech的早期投资机构增加了退出渠道，biotech的出路除成长ｂｉｏpharma、权益转让之外，又多了一条并购路径。END*声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！【药企裁员风波不断】三月汇总Wegovy日本热卖，诺和诺德为何将亚洲首站设在此地？FDA九个月内批准的三种DMD治疗方法点击蓝字 | 关注我们

细胞疗法并购免疫疗法

2024-04-04

·同写意

敲钟梦碎之后，biotech并购潮起

大会由扬州市人民政府主办，同写意专业策划，以“打造生物医药新质生产力”为主题，邀请众多行业领袖和先锋人物一起取势明道，就如何打造中国医药新质生产力，面向未来创新药如何立项，资本寒冬下的创新药BD与出海，GLP-1&小核酸药物以及抗体药的质量与生产四大主题展开深度研讨，为行业发展提供方向性指引。今天，丹麦biotech公司Genmab宣布以18亿美元收购普方生物。两个月前，后者刚刚宣布完成B轮融资，股东们获得了超预期回报。消息引来业界的一篇夸赞。但交易毕竟发生在ADC这一超火赛道上。对于绝大部分处在阴影下的中国biotech而言，如此张灯结彩的收购并不具有普适性。比如几天前的葆元医药并购案，业内依然是不看好的居多。3月25日，美国上市药企Nuvation Bio宣布计划在今年第二季度收购中国Biotech葆元医药。方式为全股票交易，行权价格为每股11.5美元。交易完成后，葆元医药股东将持有Nuvation Bio约33%的股份。对于这一交易，作为医药类基金管理人的家林（化名）评价为“很亏”。截至3月28日收盘，Nuvation Bio的股价停在了3.64美元这条线上。相比之下，行权价格显然“注水”了不少——当然，亏的不仅仅是价格。让家林真正不看好的是收购方的靠谱程度。“之前并没有听说过这家公司。”家林说，“后来大家讨论案例的时候才知道，Nuvation的核心管线在前两年被暂停，剩余管线前景也不是很清晰。像这样一家未盈利、同时研发能力又很难评的企业，未来要面临很大风险。”继阿斯利康收购亘喜生物，诺华收购信瑞诺医药，Nuvation Bio和葆元医药达成了中国第三笔国内biotech收购案。只是，和前两笔不同，这一笔的收购方是一家还没站稳脚跟的biotech。同时，交易方式也很不同。阿斯利康以每股现金价格2美元完成对亘喜的收购，在达到特定监管相关里程碑时，再支付每股现金价格0.3美元。虽然以当时亘喜5-6美元的股价区间而言还是有些不划算，但起码早期进入的资本找到了退出渠道，算得上是“解套”了。而对于葆元医药的团队和股东来说，接手了未来母公司33%的股权，就意味着：还要在如今产业危险的暗流中继续浮沉。在一道资本被封锁的石门上，今年以来发生的数起并购案为中国的biotech打开了一扇新的门。问题是：从这扇门走出去，到底是不是一个好的选择？1身价之谜缺乏真金白银的对价，让这场交易对于被收购方而言似乎不太公平。葆元医药不缺优质资产，核心管线Taletrectinib和Safusidenib都已经进入二期阶段，前者不仅已获得FDA和NMPA 授予的突破性疗法认定，还与信达生物等公司签订了独家许可协议。——在很多人看来，这两款药由公司自己来做，会更赚。葆元医药也不缺钱，公司三轮融资累计募资额约1亿美元；Taletrectinib的区域授权也挣了不少，目前可查的就有累计2.36亿美元的各阶段付款。加上未来商业化的营收，可以看到：公司在不同时期都确保了一定的正向资金流动。这也引发了关于近期各项收购案的讨论。价码似乎都不尽如人意。中国biotech的“身价”，是否被压低了？对于这一看法，投资人阿翔（化名）并不认同。阿翔提到，目前达成交易的收购案只是冰山一角。“亘喜并不具有代表性。大部分的biotech其实是有选择的。有些企业就比较轴，觉得收购方在趁火打劫，于是即使到最后变卖资产也不卖给你。事实上，人家运营能力挺强，到头来卖资产真的比被收购划算。”而葆元更不一样。亘喜是退，葆元就是进。阿翔认为，葆元作为一家没有上市的公司，不像亘喜那样已经过了估值高峰。“既然上不了市，就把利益和一家上市公司捆绑呗。”他说。对于大部分的中国biotech创业者来说，思维还是：IPO之后，大量的原始股得以逐一流通，这才是真正能吃上肉的地方，千山万水也要抵达。按照这个观点来看，目前发生的biotech并购案，没有值不值，只有愿不愿意。葆元曾经也有一个敲钟梦。刚完成A+轮的时候，公司首席执行官王钧源曾显得很有自信：“也许一年半我们就可以到IPO阶段，三年左右是最长的了。现在我们的目标是争取两年左右，也就是到2022年底左右可以IPO上市。”可惜，愿望并没能实现，其中大部分原因可归咎于IPO政策的缩紧。进入2024年以来，已有接近20家生物医药企业IPO终止，数量相当于2022年全年的总量。根据3月15日的最新文件，未来对于未盈利生物科技企业，证监会表示将进一步从严审核。官方的态度已经很明确了。“未盈利”不再能成为biotech的免死金牌，要想过关，就必须拿出“科创属性”的证据。在这个逻辑下，一些模式的biotech企业走不通直接上市的路了——比如像葆元这样的license-in企业。2并购"license-in公司"的逻辑葆元的在研管线目前拥有3款临床阶段药物，都是从第一三共引进的。License-in模式向来被诟病忽略了企业自主研发的能力，也许这也是证监会不青睐葆元的原因之一。然而，一些来自海外的目光，似乎又格外中意中国的license-in创新药企业。他们并不介意公司的产品是自研的还是引进的，他们看中的是这些企业引进方的品牌背书。除了葆元以外，联拓生物也是被盯上的一家license-in公司。2020年-2021年，这家公司相继从MyoKardia、QED、ReViral、Tarsus等国外创新药企业引进9款创新产品，随后又将权益返售给一些MNC，低买高卖间赚了不少钱。去年12月，一家美国公司Concentra向联拓生物发出了每股4.30美元的收购邀约，后被董事会一致拒绝，认为“提案低估了公司的价值”。和收购葆元的Nuvation一样，Concentra 也是一家没有什么名气的企业。公开资料显示，Concentra成立于2023年，受控于一家名为Tang Capital的风投公司。除此以外，没有任何关于团队、管线、技术的消息。在公司简陋的官网上，只写了一行字：“Concentra完成了对Theseus的收购”。这家来历不明的公司，在2023年展开了对各类biotech企业的疯狂求偶：Theseus、Jounce、Rain等，还有中国的联拓。只不过其中大部分的公司都因为报价过低拒绝了收购要约。其中可以看到：只有中国的联拓，和其它收到收购要约的欧美biotech不同。这些欧美biotech的共性在于：都以自研管线为主，同时因为研发受阻而面临资金链断裂、大面积裁员等危机。相较之下，联拓没有自研产品，但同时又因为不用太“烧钱”，账面上一直过得去。“所以说，中国biotech低价卖身这个说法，并不公允。”家林说，“美国每天陷入财务危机的biotech太多了，毕竟那边的基数大。有的交易价，是真正的惨不忍睹。一家曾经的明星公司，现在连一亿美元都卖不上。”但这些走投无路的美国biotech，在某种程度上具有真正的创新性。“可能他们某一个管线没取得好的结果，就陷进去了。但是公司有很多隐形资产，比如研发团队，比如自研经历。”这些都是某些缺管线、缺人才、缺经验的收购方最看重的东西。在这个层面上，中国的自研型biotech并不具有竞争力。这也是为什么license-in型的国内biotech，在未来也许更容易收到并购要约，特别是像葆元和联拓这样，背后有大药企用商业合作对产品力进行背书的公司。“我还是觉得，像亘喜这样被MNC收购案会是个例，一个好的赛道，遇到一个正好急需的公司。”阿翔总结道。MNC本身有强大的BD团队，收购license-in公司对他们而言基本没用；而那些自研公司，又没有几个能入得了他们的法眼。3收购潮会出现么？对于并购潮是否会出现，某投资合伙人判断，目前行业内只是出现一些苗头，但并不太可能会成为一种趋势。他认为，会不会出现并购潮的关键，是有没有足够多、足够好的东西卖给别人——这其实和license-out的逻辑是一样的。“可以通过前一段时间发现，除了做ADC的那几家出海之后，就没怎么听到有其它领域的东西出去了。”他说。在国内的创新高度还维持在fast-follow的水平线上时，大部分的中国biotech都没法在激烈的竞争环境中吸引来并购意向。沿着这个逻辑，让我们来检视一下葆元的产品价值。公司的拳头产品Taletrectinib是一款ROS1/NTRK抑制剂，适应症为治疗未接受过ROS1-TKI治疗的ROS1融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。ROS1 融合在NSCLC中的阳性率约为 1-2%——这意味着：市场空间非常有限。而且，这个赛道不缺竞争者。罗氏的恩曲替尼，在2019年8月得到了FDA的获批上市，成为第三款“不限癌种”的抗癌疗法，并被列为ROS1阳性NSCLC一线首选治疗方案。2022年，该药在国内上市，两周内连续斩获两个适应症的批准。更重要的是，在去年12月发布的医保目录更新中，恩曲替尼成功通过医保谈判，首次被纳入医保目录。根据网上消息，降价幅度在44%左右。以上诸多迹象表明，Taletrectinib在中国的销售前景，并不是特别乐观。尽管葆元将获得来自总额1.89亿美元的先期付款和潜在里程碑付款，但基于在大中华区年度净销售额的付款将不会太高。同时考虑到除这款产品外，其它产品的上市还遥遥无期，管线储备也并不充足，葆元的下一步会走得很艰难。按照上述合伙人的分析，葆元也是一家陷入了fast-follow陷阱的企业。无法IPO、没有MNC发出并购、License-out的红利也见顶了，最终葆元选择和美国biotech Nuvation并为一处，期待在大洋彼岸拯救自己。“毕竟Nuvation也在低谷期，”家林说，“葆元有临床后期产品，对股价的拉动应该算是一种帮助。在药品上市的时候，股价应该还能涨一波。”这意味着未来原葆元股东，可以通过高位减持逐步完成退出。“希望不只是资本的游戏吧。”家林又补上一句。这种没有办法的办法，为国内的投资人们提供了一条新的思路。一家fast-follow的企业无法在一夜之间逆袭成为first-in-class，但是如何尽量挽回损失、充分利用现有资源，确实是可以探索和商量的。就像葆元收购案所提示的：收购方其实不止MNC。“我们在上半年就讨论过，MNC是很有限的。Biotech如何与国内的制药公司对接、并购，是我们今年推动的重点，我们现在也经常跟国内制药企业说，你们不要建自己的研发团队了，你们的效率无论如何不会比我们投的企业更高。”上述合伙人说。但遗憾的是，目前国内这一趋势并不显著。大部分药企负责人依然相信，用自己的团队更有性价比，可以“花更少的钱办一样的事”。毕竟，在国内创新药转型是新近事件，企业们还在如何控制现金流这件初级事项上摸爬，更别提自营和并购两条腿走路了。如今，国内还存在大量被资本、被产业视为弃子的biotech。接下来，无论继续还是停止，他们都需要自己去找到适合自己的求生之道。更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

并购突破性疗法抗体药物偶联物

2024-04-01

·CPHI制药在线

借道美股，中国Biotech探索另类退出方式

关注并星标CPHI制药在线美东时间3月25日，美国生物制药企业Nuvation Bio宣布，将以全股票方式收购中国Biotech葆元医药（AnHeart Therapeutics）。收购完成后，葆元医药股东将持有Nuvation Bio约33%的股份，而Nuvation Bio的现有股东将在完全稀释的基础上持有Nuvation Bio约67%的股份，交易预计在今年第二季度完成。为什么是葆元医药？葆元医药成立于2018年，目前，其在研产品管线共有三个：他雷替尼（taletrectinib）、safusidenib和AB-329。taletrectinib是一款新一代ROS1/NTRK抑制剂，由第一三共开发，2018年，葆元医药获得其开发、生产和商业化权益。在治疗ROS1阳性非小细胞肺癌（ROS1+ NSCLC）和其他实体瘤的全球II期TRUST-I研究中，中期数据显示：在67例既往未经ROS1 TKI治疗的患者和38例既往经ROS1 TKI治疗的患者中，客观缓解率（ORR）分别为 92.5%和50.0%。在5例ROS1 G2032R耐药突变的患者中，4例达到部分缓解（PR），1例达到疾病稳定（SD）。在 12 例具有可测量基线中枢神经系统转移的患者中，颅内客观缓解率（IC-ORR）为 91.7%，taletrectinib耐受性良好。 safusidenib是一种新型、选择性、有效靶向异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变体的高选择性抑制剂，具有良好的脑渗透性，可用于治疗具有mIDH1突变的多种实体瘤。 AB-329是一款新型强效高选择性AXL抑制剂，可用于与检查点抑制剂或化疗联合使用治疗NSCLC或其他实体瘤。成立至今，葆元医药共完成5轮融资，其中2021年B轮融资6100万美元。此次收购，Nuvation Bio看中的就是葆元医药的taletrectinib，该药物已获NMPA和FDA的突破性疗法认证（BTD），用于治疗晚期或转移性 ROS1+ NSCLC患者。葆元医药管理层做过估算，taletrectinib上市后保守估计，全球销售额峰值为3亿美元。 Nuvation Bio的考量 Nuvation Bio同样成立于2018年，并于2021年通过SPAC形式上市。其创始人为大名鼎鼎的David Huang，曾担任Medivation的总裁兼首席执行官。2016年，辉瑞以140亿美元收购Medivation，获得重磅前列腺癌药物Xtandi。此次交易事件，使David Huang在美国医药市场具有较大影响力。成立之初，Nuvation Bio经历了一段艰难时光。2022年8月，Nuvation Bio的CDK2/4/6抑制剂NUV-422因副作用终止临床开发。临床研究中，NUV-422对于CDK2/4/6均有良好的抑制效果，且具备很强的血脑屏障渗透能力，因此在各类癌症以及颅内病灶的治疗中拥有良好的潜力。2021年3月，FDA授予NUV-422孤儿药称号，用于治疗恶性神经胶质瘤患者。然而在几名患者出现葡萄膜炎后，Nuvation Bio主动暂停了新患者的招募。基于内部风险收益分析的结果，Nuvation Bio终止了NUV-422的临床开发，引发股价大跌。2022年8月，Nuvation Bio宣布计划裁员35%，使公司能够将其现金跑道延长至2028年。目前，Nuvation Bio有两款在研产品管线，且都处于临床早期研究阶段：一个是口服小分子BET抑制剂NUV-868，其适应症是转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），被认为联合AR抑制剂定向疗法有望解决mCRPC的耐药性；另一个则是公司基于DDCs平台（Drug-Drug Conjugate）开发的第一个候选药物NUV-1511，适应症为接受Enhertu和/或Trodelvy治疗进展的后线HER2-转移性乳腺癌患者。对于Nuvation Bio来说，收购葆元医药将丰富公司单薄的在研管线。待收购完成后，Nuvation Bio将转变为处于后期阶段的肿瘤学公司，并有可能在2025年底实现商业化。那么对于葆元医药而言，该公司一直在谋求独立上市，原计划在2022年底左右可以IPO上市，但一直未能如愿。随着IPO收紧、融资路径变窄，葆元医药只能另寻退出方式。此次收购完成后。将保留葆元医药的现有管理团队领导，预计葆元医药在中国和美国的员工将加入Nuvation Bio团队。这样一来，葆元医药在寻求更大的平台来给目前临床阶段的产品持续输血的同时，还借此机会进入美国市场，实现了国际化。 Nuvation Bio和葆元医药的合作，是目前并购的一个新形式，两个公司放在一起运营，报团取暖，是Biotech穿越周期的新路径，也是如今葆元医药最好的归宿。主要参考资料: 1、https://mp.weixin.qq.com/s/cFzrx2rWjdRH11bjDBcg-Q. 2、Nuvation Bio announces discontinuation of NUV-422 clinical development program. 【智药研习社近期课程预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

并购突破性疗法临床2期孤儿药

100 项与 Safusidenib 相关的药物交易

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研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
胶质瘤	临床2期	美国更多	葆元生物医药科技（杭州）有限公司初创企业更多
胆管上皮癌	临床1期	-	葆元生物医药科技（杭州）有限公司初创企业更多
IDH1阳性实体瘤	临床1期	中国更多	葆元生物医药科技（杭州）有限公司初创企业更多
IDH1突变的胆管癌	临床1期	中国更多	葆元生物医药科技（杭州）有限公司初创企业更多
急性髓性白血病	临床前	日本更多	-

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03030066 (Pubmed) 人工标引	临床1期	胶质瘤 IDH1 Mutation	47	DS-1001 (enhancing tumors)	(網獵壓廠艱醖窪襯築鏇) = not reached 艱選獵選齋顧夢積鹽顧 (願範壓顧獵憲築積壓顧 )	积极	2022-06-20
NCT03030066 (Pubmed) 人工标引	临床1期	胶质瘤 IDH1 Mutation	47	DS-1001 (non-enhancing tumors)	(網獵壓廠艱醖窪襯築鏇) = not reached 艱選獵選齋顧夢積鹽顧 (願範壓顧獵憲築積壓顧 )	积极	2022-06-20
NCT03030066 (ESMO2019)	临床1期	胶质瘤	47	DS-1001b	襯觸鬱艱願製艱憲繭廠(網鏇糧範繭鹹窪鬱襯廠) = 顧願積淵夢廠鏇襯廠網鏇選製範願鑰襯廠繭膚 (鏇窪糧願餘糧選繭鬱觸 )	-	2019-09-28