Sonelokimab

丨猎药人俱乐部研究团队整理 12月2日，强生登记开展了一项三抗药物Ramantamig（JNJ-79635322）治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的 III 期临床试验，也是该药物首个临床III期临床试验。 该试验是一项名为Trilogy-4的平行、随机、开放标签III期研究，旨在对比三抗药物JNJ-79635322和BCMAxCD3双抗药物Teclistamab在既往至少接受过三线治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性（NCT07258511）。该研究计划在2026年2月启动，预计2028年12月完成主要试验及整体研究，2031年完成全部研究。拟招募400名符合条件的患者，研究主要终点为客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。 关于Ramantamig（JNJ-79635322） Ramantamig（JNJ-79635322）是强生开发的一款CD3/BCMA/GPRC5D三抗，此前已经开展两项针对多发性骨髓瘤的I期临床研究。 相关机制图 今年的ASCO大会上，强生曾公布JNJ-79635322的首个 I 期临床数据。截至2025年1月15日，在接受JNJ-79635322（100mg，Q4W）治疗的36例患者中，中位随访8.2个月，ORR为86%。全患者群（n=124）的ORR为73%。在未接受过 BCMA/GPRC5D 靶向疗法治疗的患者中，RP2D组的ORR达到了100%（n=27），且所有患者持续缓解，中位随访8.5个月。 在今年的ASH 2025大会上，强生将进一步更新该I期研究数据。结果显示，JNJ-79635322（100mg，Q4W）组RP2D患者（n=36），ORR达到了100%（77.8%≥完全缓解），PFS达到12个月的患者比例高达96.3%。 图片来源Insight数据库 关于三特异性抗体研发概况 根据Insight数据库，目前全球在研三抗新药积极推进管线224项，已进入临床阶段的有53项，其中只有强生的JNJ-79635322、泽璟制药的Alveltamig和赛诺菲的Sonelokimab已步入III期临床阶段。 JNJ-79635322（CD3/BCMA/GPRC5D）同靶点赛道目前全球范围内共有13条管线在研，5款新药进入临床阶段，除了强生的 JNJ-79635322 以外，其余4款均来自中国，分别是天广实的MBS314、信达生物的IBI3003、齐鲁制药的QLS4131和先声药业的SIM0500。其中IBI3003和QLS4131将在即将开展的ASH 2025大会上公布I期临床结果。 近年来，三抗及多抗发展极为迅速，特别是2025年，仅下半年就有4项相关大额交易，分别涉及勃林格殷格翰制药、艾伯维、乐普生物等知名企业。7月10日，艾伯维（AbbVie）以 19.25亿美元（7亿美元预付款+12.25亿美元里程碑）引进IGI Therapeutics的CD3/BCMA/CD38 三特异性抗体 ISB 2001，获得其在北美、欧洲、日本及大中华区的独家权益，这是继2024年艾伯维以10.55亿美元引进先声药业GPRC5D/BCMA/CD3三抗后，在血液瘤领域的又一次战略布局。 免责声明 1.“猎药人俱乐部”所有信息仅供参考，不做任何商业交易及或医疗服务的根据，如自行使用“猎药人俱乐部”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。 2.“猎药人俱乐部”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。 3.“猎药人俱乐部”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。 4.本声明未涉及的问题参见国家有关法律法规，当本声明与国家法律法规冲突时，以国家法律法规为准。 *文章内容、封面首图及配图，版权归版权所有人所有。若版权者认为其作品不宜供大家浏览或不应无偿使用，请及时联系我们，本平台将立即更正。 近期活动 2026 APRL 第十四届亚洲医药研发领袖峰会，1月22-23日 · 上海（点击查看） SHINE CONSULTANT 上海士研管理咨询有限公司成立于2005年，致力于为组织领导者提供沟通交流与专家智库平台。通过二十年沉淀与积累，覆盖了金融与投资、交通与运输、消费与文旅、医药与医疗、能源与资源、高科与电信、公用与政府等产业领域，服务着全球500强和万余家领导型企业，汇聚了百万余名机构决策者，并与千余家产业权威机构建立了战略伙伴关系。士研咨询秉承专业立身的理念发展队伍，现拥有百余名专业的资深人员，核心管理团队都具有十五年以上的专业经验。

Hidradenitis Suppurativa（HS），俗称化脓性汗腺炎，是一种慢性、复发性、炎症性皮肤疾病，其特征为疼痛性结节、脓肿和窦道（ draining tunnels）的形成，好发于腋窝、腹股沟和臀部等皮肤摩擦部位。该疾病不仅造成患者身体上的痛苦，还常伴随严重的心理负担和生活质量下降。尽管全球患病率估计在1%至4%之间，但HS的诊断往往被延迟长达7至10年，导致疾病进展至晚期（如Hurley III期），增加治疗难度。近年来，随着对HS发病机制中免疫通路（如IL-17、TNF-α）认识的深入，生物制剂等靶向治疗手段不断发展，为患者带来了新的希望。然而，临床实践中仍面临诸多挑战，包括治疗应答率不理想、药物耐受性问题、手术干预的最佳时机与方式，以及如何有效管理共病（如肥胖、代谢综合征、心理健康问题）。因此，全面评估现有及新兴疗法的有效性与安全性，探索优化治疗策略，并关注患者报告结局（Patient-Reported Outcomes, PROs）显得至关重要。本研究基于发表在《Dermatology and Therapy》上的多项研究，旨在深入探讨HS的临床管理、治疗新进展及患者多维负担。 本研究综合运用了多种关键技术方法。主要依托大规模回顾性队列研究（利用TriNetX、Optum EHR等真实世界数据库）和前瞻性随机对照试验（RCT）（如评估bimekizumab、secukinumab、povorcitinib等的BE HEARD、SUNSHINE/SUNRISE、STOP-HS系列研究），对来自北美、欧洲等多中心的患者数据进行分析。研究指标包括疾病严重程度评分（如Hurley分期、IHS4、HS-PGA）、临床应答标准（HiSCR50/75/90/100）、患者报告结局（如DLQI、HSSQ疼痛NRS、PHQ-9）以及不良事件（AEs）。此外，还采用了系统性文献综述、定性研究（如对社交媒体内容的分析）和特定干预研究（如激光治疗、运动项目）等方法，以全面评估HS的流行病学、治疗模式、疗效及患者体验。 O014 Lutikizumab在HS中的疗效：同时实现临床和患者报告结局的改善 本研究评估了在抗TNF治疗失败的HS患者中，lutikizumab（Luti）对比安慰剂在16周时同时实现临床（HiSCR50）和患者报告结局（DLQI-MCID, NRS30）改善的情况。结果显示，与安慰剂相比，Luti 300mg EW和EOW治疗方案在改善HiSCR50、DLQI和疼痛NRS方面均表现出更优的比例，表明Luti对此类难治性患者群体具有临床意义。 O015 Upadacitinib在中重度HS患者中维持临床反应 这项对一项2期研究的事后分析评估了upadacitinib（UPA）在中重度HS患者中从第12周至第40周维持和深化HiSCR反应的情况。结果显示，大多数接受UPA 30 mg治疗并在第12周达到HiSCR50/75/90的患者，其反应可持续至第40周，并且有随时间推移临床获益加深的趋势。 O016 儿童与成人HS患者TNF抑制剂生存期的差异 本研究比较了儿童和成人HS患者中TNF抑制剂（TNFi）的生存期。发现阿达木单抗（adalimumab）在儿童患者中的生存期优于成人，而英夫利昔单抗（infliximab）的生存期无显著差异。此外，生物制剂初治患者、无盆腔病变患者以及治疗过程中剂量增加的患者，其TNFi生存期更长。 O017 Bimekizumab在HS中的3年疗效与安全性：BE HEARD I/II及EXT研究结果 对BE HEARD I/II及其扩展研究（BHEXT）的汇总分析显示，接受bimekizumab（BKZ）连续治疗长达3年（148周）的HS患者，其HiSCR50/75/90/100应答率得以维持， draining tunnels（DT）计数持续减少，DLQI 0/1应答率提高。安全性方面，未发现新的安全信号，耐受性良好。 O018 Brensocatib在成人中重度HS中的疗效与安全性：2b期Cedar研究（进行中试验） Cedar研究是一项评估口服DPP1抑制剂brensocatib在中重度HS成人患者中疗效、安全性和耐受性的2b期、双盲、安慰剂对照、多中心研究。该研究目前正在招募受试者，旨在评估brensocatib通过抑制中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSP）和中性粒细胞胞外陷阱（NETs）形成这一新机制治疗HS的潜力。 P022 发生于化脓性汗腺炎的外阴癌：恶性转化的回顾 本综述分析了HS背景下外阴鳞状细胞癌（VSCC）的文献。指出HS相关的VSCC可能因临床表现重叠而被低估，诊断常被延迟，导致高死亡率（58.7%）。提出了慢性炎症、氧化应激和细胞因子（如TNF-α, IL-1β, IL-17）在局部诱变和致癌中的作用机制。强调对长期外阴HS需提高恶性肿瘤警惕性。 P023 与银屑病患者相比，化脓性汗腺炎患者有更大的社会需求 通过分析大型医疗系统的调查数据，发现HS患者在食物安全、住房稳定性、失业、药物可负担性等方面的社会需求评分显著高于银屑病患者，突出了HS患者面临更严重的社会经济挑战。 P032 GLP-1受体激动剂与HS患者手术干预减少相关 一项基于TriNetX数据库的回顾性队列分析显示，使用GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）的HS患者，其需要进行简单和复杂切开引流（I&D）以及腋窝、腹股沟、会阴/脐部广泛局部切除（WLE）的风险显著低于匹配对照组，提示GLP-1 RAs可能对HS具有疾病修饰作用。 P072 儿科HS中GLP-1受体激动剂的疗效：图表回顾的初步见解和BMI相关结局 对接受GLP-1 RAs治疗的HS患者进行的回顾性图表回顾显示，治疗后患者体重指数（BMI）显著下降。虽然不同GLP-1亚型间无显著差异，但该研究提示GLP-1激动剂作为HS合并代谢疾病患者的辅助治疗潜力。 P095 评估HS专科诊所患者使用急诊科的情况：一项定性研究 通过半结构化访谈，本研究探讨了已建立HS专科诊所关系的患者在选择因急性发作就诊于急诊科（ED）还是皮肤科诊所时的决策因素。发现疼痛控制不佳、感染担忧、诊所可及性（尤其是非工作时间）以及既往负面ED经历是影响决策的关键主题。 P108 Hidradenitis Suppurativa患者的生活质量与抑郁：一项纵向研究 一项前瞻性队列研究对HS患者进行了长达16周的每周评估，发现疾病发作（flares）期间，患者的抑郁（PHQ-2）和焦虑（GAD-2）评分以及DLQI评分显著升高。疼痛和活动性皮损数量是发作的最相关预测因子。 P109 患者对抗生素与生物制剂治疗的看法：Papaya应用程序调查结果 一项通过移动应用程序进行的调查揭示了HS患者对口服抗生素和生物制剂治疗的体验和期望。尽管患者对生物制剂有更高期望，但在联合治疗安全性等方面存在知识差距，提示需要加强患者教育。 P150 Bimekizumab对HS患者心理健康的影响：BE HEARD EXT的2年数据 对BE HEARD系列研究的分析显示，接受bimekizumab治疗的患者，其患者健康问卷-9（PHQ-9）评分在治疗2年内维持在较低水平，表明治疗对抑郁症状有积极影响。 综合各项研究结果，可以得出以下核心结论与讨论要点：首先，靶向IL-17A和IL-17F的双重抑制剂（如bimekizumab）以及JAK抑制剂（如povorcitinib）、新型IL-17靶向药物（如izokibep, sonelokimab）在治疗中重度HS方面显示出持续且深度的临床疗效（如高HiSCR75/90/100应答率），并能显著改善疼痛、生活质量和心理健康状况，其安全性特征与已知信息一致。其次，真实世界数据表明，IL-17抑制剂在HS治疗格局中的使用迅速增长，已超过TNF-α抑制剂成为最常用的生物制剂类别，反映了临床实践随新药获批而演变。第三，研究强调了HS管理的复杂性，需要多学科综合方法，包括适时的手术干预（如去顶术、广泛局部切除）、对合并症（如肥胖、糖尿病、心理健康问题）的管理以及关注社会决定因素对健康的影响。第四，针对特殊人群（如儿童、孕妇）的治疗策略需要特别考虑，初步证据支持某些药物（如静脉ertapenem）在特定情况下的潜在应用价值，但需更多研究证实。最后，患者报告结局、共享决策以及利用数字化工具（如社交媒体、移动健康应用）进行患者教育和支持的重要性日益凸显。这些研究进展共同推动着HS领域向更精准、个体化和以患者为中心的诊疗模式发展，为改善这一长期被忽视疾病的预后带来了实质性希望。未来的研究方向应包括更长期的疗效和安全性数据、预测生物标志物的探索、优化治疗顺序和联合策略，以及解决医疗可及性和公平性问题。