Sonelokimab

2026年8月，自身免疫纳米抗体药物迎来关键里程碑。MoonLake Immunotherapeutics 公布核心管线药物 Sonelokimab（M1095）治疗银屑病关节炎（PsA）的 IZAR-1 Ⅲ期临床完整数据，试验所有主要、次要终点全部达标，安全性信号良好。作为靶向 IL-17A/F 的三价人源化纳米抗体，该药物凭借差异化分子架构，解决了传统单抗的临床短板，为风湿免疫疾病创新药研发提供了全新技术范式。 PART 01 疾病机制与传统药物研发痛点 同时展示 IL‑17A/A（左，4HR9）、IL‑17A/F 异二聚体（中间）、IL‑17F/F（右，1JPY），丝带模型，标注二硫键、糖基化位点。数据来源（Sci Rep. 2017;7:8360 （PMC5566378）《The human IL-17A/F heterodimer: a two-faced cytokine with unique receptor recognition properties》） 银屑病关节炎是一种慢性、系统性炎症介导的自身免疫疾病，致残率与复发率较高。IL-17 家族是驱动疾病发生发展的核心通路，其中 IL-17A、IL-17F 可形成 A/A、A/F、F/F 三种活性二聚体，共同介导滑膜增生、关节损伤、皮肤皮损及肌腱端炎症。 现阶段临床主流 IL-17 抑制剂多为传统全尺寸 IgG 单抗，存在明显技术短板：其一，仅特异性靶向 IL-17A，无法阻断 IL-17F 介导的炎症通路，临床约30%~40%患者无法达到最小疾病活动度，治疗应答有限；其二，传统 IgG 分子量约150 kDa，分子尺寸大，对滑膜、肌腱端等血管稀疏的深部炎症组织穿透能力弱，病灶局部药物暴露量不足，制约整体治疗效果；其三，完整抗体结构制备工艺复杂，给药间隔短，患者依从性较差。 PART 02 Sonelokimab 纳米抗体结构核心优势 Sonelokimab 是基于纳米抗体模块化技术构建的三价串联人源化 VHH 分子，分子量仅40 kDa，无 Fc 结构域，彻底区别于传统单抗药物。分子由三个功能独立的 VHH 结构域通过柔性 GS 连接子串联组装：两个特异性 VHH 分别精准结合 IL-17A 与 IL-17F，可完全中和三类 IL-17 活性二聚体，实现通路全覆盖抑制；第三个 VHH 结构域靶向结合人血清白蛋白（HSA）。 该独特架构实现多重技术突破：依托 HSA 结合特性有效延长体内半衰期，实现每4周一次的长效皮下给药；同时可特异性富集于炎症水肿组织，大幅提升病灶局部药物浓度与组织穿透效率；无 Fc 结构域规避了非特异性效应激活、免疫干扰等风险，整体安全性更优。 PART 03 Sonelokimab 纳核心临床数据佐证（Ⅱ/Ⅲ期）米抗体结构核心优势 2025年发表于《Nature Medicine》的 ARGO Ⅱ期临床试验数据，初步验证了药物的优异疗效与安全性。试验结果显示，60 mg 诱导治疗组患者12周 ACR50 应答率达46.3%，PASI90 皮损改善率为59%~77%；24周随访中，61%受试者达到最小疾病活动度（MDA），ACR70+PASI100 复合终点应答率达48%，疗效显著优于阳性对照阿达木单抗。同时药物安全性良好，念珠菌感染发生率仅2%，无严重不良事件，为Ⅲ期临床推进奠定坚实基础。 2026年8月最新解锁的 IZAR-1 Ⅲ期完整数据显示，针对生物制剂初治活动性银屑病关节炎患者，药物16周主要终点 ACR50 应答率达42.1%；关键次要终点 ACR20 为66.5%、疾病最小活动度 MDA 达标率41.2%、PASI90 皮损清除率61%。此外，HAQ-DI 躯体功能评分、SF-36 生活质量评分等患者报告结局均实现统计学显著改善，且未出现新增安全风险，临床获益明确。 PART 04 多适应症拓展与赛道前景 目前 Sonelokimab 已形成多适应症管线布局，覆盖皮肤、风湿免疫两大核心领域。其化脓性汗腺炎Ⅲ期临床试验52周长期数据显示，HiSCR75 症状改善率达62%~68%，完全清除率（HiSCR100）约30%，疗效长期稳定；中轴型脊柱关节炎Ⅱ期试验证实，药物可显著改善骶髂关节炎症，实现影像学级别获益；同时，该药物针对掌跖脓疱病的适应症已获得 FDA 快速通道资格，市场应用空间广阔。 从产业层面来看，Sonelokimab 的临床成功，验证了模块化多价纳米抗体在自身免疫疾病领域的核心优势：小分子尺寸、强组织穿透性、灵活的靶点组装模式、长效低毒的成药特性，打破了传统单抗的技术瓶颈，成为自身免疫新药研发的全新方向。 我司深耕纳米抗体发现全链条服务，在自免靶点相关领域具有丰富的抗体开发经验，可通过噬菌体展示和哺乳动物细胞展示两种技术路线，筛选具有生物学功能的纳米抗体分子，除广义的自免靶点抗体开发外，对炎症因子的抗体筛选也具有丰富的经验： IL6 Nb development by mammalian cell display IL23p19 Nb development by pDual-phage display 武汉纳博生命科技 Company Profile 纳博生命专注于纳米抗体的研发、改造与应用，致力于打造产学研一体化的实验公共服务平台。公司已建成覆盖抗原制备（多肽、蛋白及 RNA）、抗体发现与工程化改造、生物学功能验证与筛选的全链条技术平台。其中 RNA 抗原包含经序列与结构优化、适用于羊驼免疫的 RNA 产品。依托自主 NabLib® 平台，公司采用 pDual 改进型双功能噬菌体展示技术，在保留传统噬菌体展示高效开发优势的同时，可无缝衔接哺乳动物细胞高效表达，显著提升问题分子的筛除效率；其 NabLib® 哺乳动物细胞展示技术，既能提高抗体分子可开发性，又可灵活选择筛选构型，为下游抗体应用与检测提供可靠保障。公司通过多平台协同互补，为药企及科研院所提供灵活高效的抗体发现与改造服务，助力创新药物与诊断试剂研发。 联系电话：400-822-9180 联系邮箱：marketingdept@nanobodylife.com 参考文献 [1] McInnes I B,et al.Sonelokimab,an IL-17A/IL-17F-inhibiting nanobody for active psoriatic arthritis:a randomized,placebo-controlled phase 2 trial[J].Nature Medicine,2025,31(10):1842-1851.DOI:10.1038/s41591-025-03971-6. [2] MoonLake Immunotherapeutics.MoonLake Announces Positive Topline Results from the Phase 3 IZAR-1 Trial of Sonelokimab in Psoriatic Arthritis[EB/OL].2026-08-10. [3] Vanheusden K,et al.Pre-clinical proof-of-concept of ALX-0761,a Nanobody neutralizing both IL-17A and F in a cynomolgus monkey collagen induced arthritis model[J].Arthritis & Rheumatology,2014,66:S111-S111. [4] Svecova D,et al.Sonelokimab down-regulates cutaneous inflammatory gene signatures in moderate-to-severe plaque psoriasis[J].Journal of the American Academy of Dermatology,2019,81(2):196-203.

前言 化脓性汗腺炎（HS，又称反常性痤疮）是一种慢性、复发性、致残性毛囊闭锁相关炎症性皮肤病，临床常表现为疼痛性深部结节、脓肿、窦道及瘢痕形成，严重损害患者生活质量。该病临床极易误诊，传统抗生素、局部治疗、免疫抑制剂等方案对中重度HS患者疗效有限。近年来IL‑17炎症通路被证实是HS发病的关键环节，IL‑17抑制剂成为中重度HS重要治疗选择之一。 近日，贵州中医药大学第一附属医院唐挺团队于《Frontiers in Immunology》（IF:7.0）发表病例报告与文献回顾[1]，首次报道国产IL‑17A抑制剂夫那奇珠单抗用于青少年中重度化脓性汗腺炎，获得显著且持久的临床疗效，为HS临床治疗增添新证据。 研究结果发表于Frontiers in Immunology 一、病例概况 17岁男性青少年，5年反复臀部疼痛结节脓肿，长期误诊。 1  基线信息 患者为17岁男性，臀部反复疼痛性结节、脓肿5年，近1周症状加重于2025年3月就诊。 自12岁起患者每年无明显诱因发作3‑5次，近半年发作＞2次；既往反复被误诊为疖病、痈、臀部细菌性感染，反复口服阿莫西林、外用夫西地酸乳膏，仅可短暂缓解，病情持续进展，逐步形成窦道、瘢痕。既往体健，无吸烟史，无化脓性汗腺炎家族史，BMI：22.8 kg/m2。 2  皮肤科查体 臀部广泛棕黑样色素沉着、散在色素减退、瘢痕形成，多发触痛性皮下结节；右侧臀部可见约1.5 cm×3.5 cm破溃脓肿，伴脓性分泌物、窦道形成，局部波动感、皮温轻度升高。 3  辅助检查 创面培养检出少量路邓葡萄球菌；臀部软组织超声提示脓肿形成；血常规、肝肾功能、胸片、结核菌素试验均未见异常。 4  诊断 依据2024版化脓性汗腺炎S2k简化版指南[2]：患者具备典型发病部位、典型皮损（结节、脓肿、窦道）、半年内≥2次复发，确诊化脓性汗腺炎（Hurley Ⅱ期）。 5  基线评分 疼痛NRS评分：7分；皮肤病生活质量指数（DLQI）：18分；国际化脓性汗腺炎严重度评分（IHS4）：11分；化脓性汗腺炎医师总体评估评分（HS‑PGA）：3分，疾病严重，显著影响患者学习与日常生活。 二、治疗方案 夫那奇珠单抗240 mg皮下注射，第0、2、4周给药；之后每4周240 mg维持治疗，8周活动性炎症皮损（结节/脓肿/窦道）清除，仅残留色素与瘢痕。 结合创面培养提示路邓葡萄球菌继发感染，先给予患者头孢唑林钠1.0g每日3次静脉输注，同时行脓肿切开引流、创面局部护理。 充分告知监护人，签署超说明书用药知情同意书后启动夫那奇珠单抗治疗。 1  给药方案 夫那奇珠单抗240 mg皮下注射，第0、2、4周给药；之后每4周240 mg维持治疗。 2  疗效随访结果 第2周：疼痛显著下降，结节变软、缩小； 第4周：疼痛结节进一步缩小，窦道接近愈合； 第8周：全部疼痛结节、窦道完全消退，仅遗留色素沉着及少量瘢痕；IHS4由11分降至0分，达到HiSCR100完全应答。 首次给药后6个月病情持续稳定，调整方案为每4周交替使用120 mg/240 mg维持。 末次随访（治疗启动后10个月）：无新发皮损，生活质量显著改善，无白介素17（IL‑17）抑制剂常见不良反应（口腔念珠菌病、上呼吸道感染等），血常规、肝肾功能监测全程正常。 表1. 治疗前后评分变化 图1. （A）基线可见臀部广泛色素沉着、瘢痕、破溃脓肿及窦道；（B）夫那奇珠单抗治疗8周后结节脓肿窦道全部消退，仅残留色素及少量瘢痕 三、关键讨论 发病机制、诊疗难点、药物经济学、IL‑17抑制剂证据梳理 1 IL‑17通路在化脓性汗腺炎发病中的核心作用 HS皮损中IL‑17A基因表达可上调30‑149倍，甚至患者非皮损皮肤IL‑17A基因表达也显著升高。IL‑17A激活角质形成细胞，大量释放S100A8/A9、β‑防御素‑2、趋化因子，招募中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞浸润；同时促进巨噬细胞分泌TGF‑β、IL‑1β、IL‑6、TNF‑α，进一步放大炎症，驱动成纤维细胞产生基质金属蛋白酶，促进囊壁破坏、窦道形成，形成“炎症加重‑组织损伤‑细胞因子上调”恶性循环，持续IL‑17信号激活是HS炎症级联反应关键环节，这为IL‑17抑制剂用于HS治疗提供坚实理论基础。 2 HS临床高度误诊，需做好鉴别诊断 HS常被误诊为细菌性毛囊炎、复发性疖病、痈；还需与藏毛窦、聚合性痤疮、肛周克罗恩病、坏疽性脓皮病仔细鉴别： 毛囊炎、疖痈：仅浅表毛囊受累，不会出现互通深部窦道、愈合后瘢痕； 藏毛窦：病变多局限骶尾部中线，存在毛发嵌入； 聚合性痤疮：主要累及面胸背皮脂腺丰富区域； 肛周克罗恩病：多伴随腹痛、腹泻、体重下降等消化道症状； 坏疽性脓皮病：表现为潜行性紫绀边缘溃疡，存在皮肤高反应性（Pathergy）。 临床提示：皮肤褶皱部位反复疼痛结节、脓肿、窦道，一定要提高HS的怀疑，避免反复单用抗生素延误治疗。 3 药物经济学视角：国产生物制剂带来可及性优势 本病例治疗决策充分考量药物经济学： 2025年3月启动治疗时，司库奇尤单抗国内虽已获批HS适应症，但尚未进入医保；同年9月纳入医保也仅限成人人群。夫那奇珠单抗国内目前仅获批成人银屑病、强直性脊柱炎，HS应用属于超说明书用药，同样需要全自费，但年度自付费用更低。 在疗效、安全性预期相当前提下，结合患者实际情况选择成本效益更优的药物，有助于提升慢性病患者治疗依从性与长期获益，国产IL‑17抑制剂为HS提供高可及性新选择。 4 IL‑17抑制剂治疗HS现有临床证据概览 近5年，IL‑17抑制剂在HS的证据从病例报告、开放标签研究推进到大样本随机对照研究： 司库奇尤单抗Ⅲ期随机对照试验（RCT）证实每2周给药方案HiSCR应答显著优于安慰剂，疗效维持52周[3]； 双靶点IL‑17A/F抑制剂比奇珠单抗Ⅱ、Ⅲ期研究显示良好应答，2年持续高缓解率[4-5]； CJM112、Izokibep、Sonelokimab等IL‑17抑制剂也已完成初步临床探索[6-8]。 以上证据共同支持IL‑17通路抑制剂是中重度HS重要治疗方案，国产夫那奇珠单抗基于同样作用机制，有望为国内HS患者提供兼顾疗效、安全性与可负担性的治疗新选项。 总 结 本病例首次报道国产IL‑17A抑制剂夫那奇珠单抗成功治疗青少年化脓性汗腺炎，患者8周实现活动性炎症皮损（结节/脓肿/窦道）清除，10个月随访持续有效，无明显不良事件。 研究进一步佐证IL‑17通路在HS发病中的关键致病作用。HS普遍存在诊断延迟，临床遇到褶皱部位反复疼痛结节脓肿窦道，需高度警惕HS，减少误诊误治。 作为国产IL‑17A抑制剂，夫那奇珠单抗在HS中的超说明书应用展现出良好潜力，同时具备药物经济学优势；但目前仍属于个案，未来需要更大样本临床研究进一步确证疗效、安全性与最佳给药方案，为中重度HS，尤其青少年HS患者提供更多治疗选择。 ⚠️重要提示：夫那奇珠单抗国内尚未获批化脓性汗腺炎适应症，本文病例为超说明书用药，临床如需使用，必须充分评估获益与风险，用药前进行患者知情同意，在皮肤科专科医师严密监测下合理用药。本内容仅做学术交流，不构成临床诊疗建议。 参考文献（上下滑动查看）： [1] Zhang M, He M, Tang T. 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San Diego,California (Accessed 8-12 March, 2024). * 本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本公众号及作者不承担相关责任。 更多自免领域资讯，敬请关注“自免医时空”！