SPK-8011

“一针抵得上一套豪宅”的药价，正从科幻想象逐步走向现实。11月24日，诺华公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Itvisma（onasemnogene abeparvovec）用于治疗年满两岁及以上、已确诊携带运动神经元存活基因1（SMN1）基因突变的脊髓性肌萎缩症（SMA）儿童、青少年及成人患者。Itvisma的活性成分与诺华脊髓性肌萎缩基因疗法Zolgensma相同，后者在美国被批准用于治疗两岁以下的SMA患者。新疗法的批发价为259万美元（约合人民币1800万元），而Zolgensma的批发价为210万美元（约合人民币1500万元）。Itvisma是首个可用于这一广泛患者群体的基因替代疗法，它的上市标志着基因治疗时代的到来，测试着市场对天价救命药的承受极限。当前全球基因治疗市场正处于从概念验证走向规模化商业化的拐点。未来5—10年内，全球基因治疗市场规模将保持年均20%以上的增速，驱动因素包括技术成熟度提升、监管路径清晰化、生产工艺优化及支付模式创新。Zolgensma的成功印证了“一次性治愈”模式在单基因遗传病领域的商业可行性，也为后续神经退行性疾病、血液病、眼科等领域的基因疗法树立了标杆。目前，全球获批的SMA药物仅有三款，其中仅Itvisma为基因治疗产品，凸显了其在技术与市场上的稀缺性。高额研发投入构筑了极高的竞争壁垒，使先发企业在较长时间内享有定价权与市场独占优势。但随着更多企业布局基因编辑与递送系统（如AAV载体优化），未来竞争将朝着平台化、管线多元化方向演进，考验企业的持续创新能力与差异化定位。Itvisma那令人瞠目结舌的价格标签背后是一套经过精密计算的商业逻辑与市场战略。诺华为Zolgensma的研发总投入达到了94亿美元，包括2018年收购原研发公司AveXis的87亿美元。对于定价策略，诺华CEO Vas Narasimhan曾表示，Zolgensma的价格可能在每位患者150万—500万美元之间。这一区间远高于行业观察者的预估。SMA是一种由SMN1基因突变或缺失引起的罕见遗传性神经肌肉疾病。缺乏该基因会导致运动神经元不可逆丧失，从而引发进行性、致残性的肌肉无力。Itvisma旨在通过一次性鞘内注射的方式，为SMA患者提供功能性人类SMN1基因，进而实现SMN蛋白的持续表达，改善患者的运动功能，从根源上解决SMA的遗传病因。Itvisma的独特之处在于，其可通过一次性固定剂量对患者进行治疗，且该剂量无需根据年龄或体重进行调整。在商业表现上，Zolgensma已经证明了其市场潜力，上市后第一季度销售额就达到1.6亿美元，2022年销售额达13.7亿美元，2024年销售额为12.14亿美元。在SMA治疗领域，Itvisma与渤健的Spinraza形成直接竞争。Spinraza是全球首款精准靶向治疗SMA的反义寡核苷酸（ASO）药物。2016年12月，Spinraza获FDA批准上市。在中国市场，Spinraza的初始定价高达69.97万元人民币/针，但随着2022年初该药物被纳入医保目录，价格大幅下降至约3万元/针，使得原本昂贵的救命药开始惠及更多普通家庭。Itvisma作为一种一次性基因治疗药物，其前期研发与生产成本极高。能否在主要发达市场实现渗透率的逐年攀升，并在新兴市场逐步获得准入许可，将成为诺华利润增长的关键因素。Itvisma只是基因治疗市场爆发式增长的冰山一角。据BusinesSresearchinSights数据，全球基因疗法市场规模在2024年为90.3亿美元，预计2025年将增加到115.2亿美元，到2033年将达到646.4亿美元，在整个期间的复合年增长率为27.6％。这一增长主要由多种因素驱动。从技术层面来看，基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）、CAR-T细胞治疗和病毒载体疗法等突破性创新不断涌现；在政策层面，监管审批速度加快。资本市场也表现出极大热情，仅国内市场，2024年国内基因治疗领域共发生了约41起融资事件，涉及企业共36家，已披露融资总金额超25亿元。药企巨头纷纷布局基因治疗领域。早在2018年，赛诺菲以116亿美元收购美国生物技术公司Bioverativ，借此进入基因疗法领域。2019年，罗氏以43亿美元高价收购Spark Therapeutics，看中的是其全球首个获批的遗传性视网膜病变疗法Luxturna，以及血友病A基因疗法SPK-8011的3期临床潜力。辉瑞制药目前布局了包括A型血友病、杜氏肌营养不良症等多个基因治疗领域，而在去年4月，美国FDA已批准其BEQVEZ用于治疗特定类型的血友病B成人患者。谈及目前基因治疗布局者们的现实情况，新药研发过程充满波折，无论是波浪式还是螺旋式，挫折在所难免。例如，AAV基因治疗领域已有约九至十个产品获得批准上市，诺华Zolgensma尤为突出。此外，Sarepta公司针对杜氏肌营养不良症（DMD）的单次基因疗法ELEVIDYS，上市后销售额迅速逼近十亿美元，但近期该药物发生安全事故，预计会对销售额产生影响。业界正翘首以待所谓的第二代或第三代基因治疗药物。目前获批的药物均采用第一代技术，即使用天然AAV血清型作为递送系统。尽管该递送系统具备诸多优势，但仍存在一定缺陷。例如，AAV具备感染多种细胞的能力，这固然是其优势所在，但与此同时，也可能引发脱靶现象，即药物可能会抵达非预期的器官。目前，通过基因工程手段，科学家们正在对AAV腺相关病毒的外壳进行改造，以实现“开不同锁用不同钥匙”的目标。基因治疗无疑代表着医学的未来走向，然而，其发展之路依旧充满挑战。一方面，基因治疗产品成本更高、保质期更短等难题待解。另一方面，生产能力也是一个瓶颈。由于需要严格控制生产流程并严格遵守质量标准，生产成本随之增加。在市场层面，如何平衡创新激励与药品可及性，将是行业长期议题。

一针抵一套豪宅1800万/针天价救命药获批21世纪经济报道18分钟前约16分钟“一针抵得上一套豪宅”的药价，正从科幻想象逐步走向现实。11月24日，诺华公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Itvisma（onasemnogeneabeparvovec）用于治疗年满两岁及以上、已确诊携带运动神经元存活基因1（SMN1）基因突变的脊髓性肌萎缩症（SMA）儿童、青少年及成人患者。根据公开信息，Itvisma的活性成分与诺华脊髓性肌萎缩基因疗法Zolgensma相同，Zolgensma在美国被批准用于治疗两岁以下的SMA患者。新疗法的批发价为259万美元（约合人民币1800万元），而Zolgensma的批发价为210万美元（约合人民币1500万元）。Itvisma为首个可用于这一广泛患者群体的基因替代疗法，它的上市意味着这不仅仅是一种药物，更是基因治疗时代的试金石，测试着市场对天价救命药的承受极限。有券商医药行业分析师对21世纪经济报道记者表示，当前全球基因治疗市场正处于从概念验证走向规模化商业化的拐点。全球基因治疗市场规模将在未来5—10年内保持年均20%以上的增速，驱动因素包括技术成熟度提升、监管路径清晰化、生产工艺优化及支付模式创新。Zolgensma的成功印证了“一次性治愈”模式在单基因遗传病领域的商业可行性，也为后续神经退行性疾病、血液病、眼科等领域的基因疗法树立了标杆。“目前，全球获批的SMA药物仅有三款，其中仅Itvisma为基因治疗产品，凸显了其在技术与市场上的稀缺性。高额研发投入构筑了极高的竞争壁垒，使先发企业在较长时间内享有定价权与市场独占优势。但随着更多企业布局基因编辑与递送系统（如AAV载体优化），未来竞争将朝着平台化、管线多元化方向演进，考验企业的持续创新能力与差异化定位。”该分析师说。天价药物背后在Itvisma那令人瞠目结舌的价格标签背后，是一套经过精密计算的商业逻辑与市场战略。此前，诺华为Zolgensma的定价提供了多重理由。诺华方面披露，针对Zolgensma的研发总投入达到了94亿美元。这个数字包括2018年收购原研发公司AveXis的87亿美元。对于定价策略，诺华CEOVasNarasimhan曾告诉分析师，Zolgensma的价格可能在每位患者150万—500万美元之间。这一区间远高于行业观察者的预估。作为对比，瑞银的预计是200万美元，而医学与经济评议研究所（ICER）给出的估价则为31万—150万美元。美国定价监督机构ICER在其最终报告中指出，根据其质量调整生命年基准计算，Zolgensma的合理成本应在31万至90万美元之间。然而，即便是这一“合理”区间的上限，与诺华的心理价位仍存在较大差距。与传统药物不同，基因疗法瞄准的是罕见病市场，患者群体有限。公开信息显示，SMA是一种由SMN1基因突变或缺失引起的罕见遗传性神经肌肉疾病。SMN1基因负责生成人体肌肉功能所需的大部分SMN蛋白，这些蛋白参与呼吸、吞咽及基础运动等生理过程。缺乏该基因会导致运动神经元不可逆丧失，从而引发进行性、致残性的肌肉无力。而SMN2基因相较SMN1基因仅能产生少量（约10%）功能性SMN蛋白。通常而言，携带更多SMN2基因拷贝数的患者，其SMA严重程度往往较拷贝数较少的患者更轻。Itvisma的获批主要基于注册性3期研究STEER的结果，且有开放标签3b期研究STRENGTH的数据提供支持。接受Itvisma治疗的患者在运动功能方面呈现出具有统计学显著性的改善，实现了在疾病自然病程中通常难以见到的稳定运动能力，且这些效果在52周随访期间持续保持。此外，Itvisma在两个研究中均展现出具有一致性的安全性特征。STEER研究中最常见的不良事件为上呼吸道感染和发热；STRENGTH研究中最常见的不良事件包括普通感冒、发热和呕吐。Itvisma旨在通过一次性鞘内注射的方式，为SMA患者提供功能性人类SMN1基因，进而实现SMN蛋白的持续表达，改善患者的运动功能，从根源上解决SMA的遗传病因。Itvisma的独特之处在于，其可通过一次性固定剂量对患者进行治疗，且该剂量无需根据年龄或体重进行调整。通过替代SMN1基因，Itvisma可改善运动功能，有望减少该人群在现有其他疗法中常需持续给药的治疗负担。在商业表现上，Zolgensma已经证明了其市场潜力，上市后第一季度销售额就达到1.6亿美元，2022年销售额达13.7亿美元，2024年销售额为12.14亿美元。在SMA治疗领域，Itvisma与渤健的Spinraza形成直接竞争。Spinraza是全球首款精准靶向治疗SMA的反义寡核苷酸（ASO）药物。2016年7月，渤健自ASO技术龙头企业Ionis处获得了Spinraza的全球开发、生产及商业化许可。同年12月，Spinraza获FDA批准上市。在中国市场，Spinraza的定价历程堪称一部“天价救命药”的降价史诗：2019年，Spinraza作为国内首个针对SMA的特异性治疗药物获得中国国家药监局批准，初始定价高达69.97万元人民币/针，这一“天价”让许多家庭难以承受。然而，随着2022年初该药物被纳入医保目录，价格大幅下降至约3万元/针，使得原本昂贵的救命药开始惠及更多普通家庭。Itvisma作为一种一次性基因治疗药物，其前期研发与生产成本极高。能否在主要发达市场实现渗透率的逐年攀升，并在新兴市场逐步获得准入许可，将成为诺华利润增长的关键因素。资本角逐与挑战Itvisma只是基因治疗市场爆发式增长的冰山一角。根据BusinesSresearchinSights数据，全球基因疗法市场规模在2024年为90.3亿美元，预计2025年将增加到115.2亿美元，预计到2033年将达到646.4亿美元，在整个期间的复合年增长率为27.6％。这一增长主要由多种因素驱动。从技术层面来看，基因编辑技术（如CRISPR-Cas9）、CAR-T细胞治疗和病毒载体疗法等突破性创新不断涌现；在政策层面，监管审批速度加快。据美国国立卫生研究院统计，基因治疗产品已在欧盟和其他七个国家获批使用。预计到2030年，市场上将有超过60种新认证产品；资本市场也表现出极大热情，仅国内市场，据不完全统计，2024年国内基因治疗领域共发生了约41起融资事件，涉及企业共36家，已披露融资总金额超25亿元。药企巨头纷纷布局基因治疗领域。早在2018年，赛诺菲就以116亿美元收购美国生物技术公司Bioverativ，该交易将通过每股105美元的现金收购Bioverativ所有流通股，较后者在2018年1月19日的收盘价溢价64%。这个价格相比其1月21日64美元的收盘价溢价64%。该交易已获得双方董事会一致同意，借此，赛诺菲进入基因疗法领域。2019年，罗氏以43亿美元高价收购SparkTherapeutics，看中的是其全球首个获批的遗传性视网膜病变疗法Luxturna，以及血友病A基因疗法SPK-8011的3期临床潜力。在2019年，罗氏以43亿美元收购了当时市值仅22亿美元的SparkTherapeutics，这一交易溢价高达125%，成为当时基因疗法领域最大的并购案。辉瑞制药目前布局了包括A型血友病、杜氏肌营养不良症等多个基因治疗领域，而在去年4月，美国FDA已批准其BEQVEZ用于治疗目前使用因子IX（FIX）预防治疗、当前或既往有危及生命的出血或反复发生严重自发性出血的血友病B成人患者。谈及目前基因治疗布局者们的现实情况，有药企高管对21世纪经济报道记者指出，新药研发过程充满波折，无论是波浪式还是螺旋式，挫折在所难免。以AAV（腺相关病毒）基因治疗为例，目前，AAV基因治疗领域已有约九至十个产品获得批准上市，诺华Zolgensma尤为突出，此外，Sarepta公司针对杜氏肌营养不良症（DMD）的单次基因疗法ELEVIDYS，上市后销售额迅速逼近十亿美元，但近期该药物发生安全事故，预计会对销售额产生影响。“业界正翘首以待所谓的第二代或第三代基因治疗药物。”该药企高管介绍，目前获批的药物均采用第一代技术，即使用天然AAV血清型作为递送系统。尽管该递送系统具备诸多优势，但仍存在一定缺陷。例如，AAV具备感染多种细胞的能力，这固然是其优势所在，但与此同时，也可能引发脱靶现象，即药物可能会抵达非预期的器官。目前，通过基因工程手段，科学家们正在对AAV腺相关病毒的外壳进行改造，以实现“开不同锁用不同钥匙”的目标。对于基因疗法，中国银河证券指出，当前，基因疗法在针对常见病的靶点探索方面尚不明晰，而且大部分常见病领域（如糖尿病、高血脂等）竞争异常激烈，因此，基因疗法需展现出更具说服力的临床表现。基因治疗无疑代表着医学的未来走向，然而，其发展之路依旧充满挑战。一方面，基因治疗产品成本更高、保质期更短等难题待解。病毒载体保质期较短，这一状况不仅推高了其价格，还对其供应造成了限制。另一方面，生产能力也是一个瓶颈。由于需要严格控制生产流程并严格遵守质量标准，生产成本随之增加。在市场层面，如何平衡创新激励与药品可及性，将是行业长期议题。毋庸置疑，药王之王的故事，下一页的精彩篇章将书写在可及性的广阔天地，而不仅仅局限于实验室的方寸之间。权威精选4.1万人订阅订阅文章来源：21世纪经济报道原标题：一针抵一套豪宅，1800万/针天价救命药获批分享至：微信朋友圈微博郑重声明：东方财富发布此内容旨在传播更多信息，与本站立场无关，不构成投资建议。据此操作，风险自担。