HY-004 (Juventas)

关注并星标CPHI制药在线   9月5日，CD22靶向药迎来重大进展，中国抗体制药分支公司赛乐敏生物递交的舒西利单抗注射液上市申请获CDE受理。舒西利单抗是全球首项用于治疗类风湿关节炎（RA）的潜在抗CD22单抗，通过改变CD22的结合方式，招募相关抑制分子，进而抑制B细胞相关免疫反应。       2023年5月，中国抗体宣布舒西利单抗在中国开展的治疗RA的3期确证性临床研究完成揭盲及初步统计分析，试验达到主要研究终点：与安慰剂相比，舒西利单抗联合甲氨蝶呤可有效降低活动性RA患者的疾病活动度，缓解RA疾病症状。       CD22是B细胞表面抑制性辅助受体之一，又称唾液酸结合Ig样凝集素2（Siglec-2），属于免疫球蛋白超家族和SIGLEC（唾液酸结合Ig样凝集素）家族。CD22是一种I型跨膜蛋白，可特异性结合含唾液酸（Sia）的聚糖，并通过其免疫受体酪氨酸抑制性基序（ITIM）抑制B细胞受体（BCR）信号传导，发挥维持体液免疫稳态的作用。       CD22限制性地表达于成熟B细胞和大多数恶性B淋巴瘤细胞表面，这使其成为自身免疫疾病和B细胞恶性肿瘤治疗的热门靶点之一。目前，全球针对CD22靶点已批准两款药物，即阿斯利康的Lumoxiti（Moxetumomab pasudotox-tdfk）和辉瑞的 Besponsa（inotuzumab ozogamicin）。       Lumoxiti是一种抗CD22重组免疫毒素，2018年9月被FDA批准用于治疗既往已接受过至少2种系统疗法（包括嘌呤核苷类似物）治疗失败的成人复发性或难治性毛细胞白血病（HCL）。但由于商业问题，Lumoxiti先后在欧盟和美国撤市。       Besponsa是辉瑞开发的一款抗体偶联药物（ADC），2017年8月被FDA批准用于治疗成人复发性或难治性B 细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL），2021年12月在国内获批。Besponsa市场表现不错，2021年、2022年销售额分别为1.92亿美元和2.19亿美元。       此外，目前全球还有多款在研CD22靶向药进入临床试验阶段。在研CD22靶向药非常多样，涉及单抗、双抗、ADC、嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）等，尤其是CAR-T疗法。据不完全统计，目前超20款CD22靶向CAR-T疗法进入临床试验阶段，而且多为双靶点CAR-T疗法，作用靶点主要集中在CD19和CD22。       值得一提的是，今年5月，优卡迪宣布其串联CD19/CD22靶向CAR-T疗法治疗急性淋巴细胞白血病的单中心1/2期临床研究取得积极结果：串联CD19/CD22 CAR-T组临床疗效明显优于单纯CD19 CAR-T组（CRR:98.0% Vs 83.0%），但与序贯CD19/CD22 CAR-T组疗效(CRR:95.2%)相似。       适应症上，在研CD22靶向药主要被开发用于治疗淋巴瘤、白血病等血液肿瘤，少数被开发用于治疗自身免疫性疾病和实体瘤。       研发进度上，中国抗体的舒西利单抗进展较快，已于近日在国内申请上市。舒西利单抗是全球首项用于治疗类风湿关节炎（RA）的潜在抗CD22单抗，也是首个申请上市的国产创新CD22靶向药。       除了中国抗体，我国还有多家药企也积极布局CD22靶点，且有多款药物进入临床试验阶段，如北恒生物的CTA-101、合源生物的HY-004 、传奇生物的LCAR-AIO。其中CTA101是国内首个基于CRISPR基因编辑技术的免疫细胞治疗产品，针对CD19和CD22，今年3月在国内获批临床，用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）。       合源生物的HY004也是一款CD22和CD19靶向CAR-T疗法，不过是在体外利用慢病毒载体对患者自身T细胞进行基因修饰后而制备的细胞制剂，其具有独特设计的LOOP CAR结构，可以直接识别靶细胞表面CD19和CD22分子。今年4月，该药在国内获批临床，用于治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）。       传奇生物的LCAR-AIO是一种新型三特异性单域抗体，靶向CD19、CD20和CD22三种抗原，具有治疗复发性B细胞淋巴瘤和既往接受过CD19 CAR-T治疗患者的潜力。       总结作为自身免疫性疾病和B细胞恶性淋巴瘤药物研发的靶点，CD22靶点进展并不算成功，仅上市两款药物，其中Lumoxiti已在欧美撤市，Besponsa的市场表现也不算亮眼。不过，CD22靶点被寄予厚望，国内外多家药企针对该靶点开发出多款新药，尤其是CD19/CD22双靶向CAR-T疗法。我国药企中国抗体在CD22领域表现相当不错，近日其开发的CD22靶向单抗--舒西利单抗已在国内申报上市，治疗类风湿性关节炎。       智药研习社近期直播报名来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~