Semaglutide biosimilar (Chongqing Chenan Biopharmaceutical &Shanghai Bovax Biotechnology)

新药进展 ESMO 2025：恒瑞免疫联合疗法在肝细胞癌围手术期显示益处 原文标题：ESMO 2025: Hengrui’s immunotherapy combo shows perioperative benefit in HCC（新闻来源：Pharmaceutical Technology） 原文地址：https://www.pharmaceutical-technology.com/analyst-comment/esmo-2025-hengrui-immunotherapy-combo-hcc/ 10月19日，在德国柏林举行的ESMO会议上，恒瑞医药展示了CARES-009试验结果。该试验评估了PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗（AiRuiKa）和VEGFR-2酪氨酸激酶抑制剂阿帕替尼（AiTan）联合用于可切除肝细胞癌（HCC）患者的围手术期治疗。HCC术后复发率高，超过半数患者在术后两年内复发。此次试验结果显示，卡瑞利珠单抗与阿帕替尼的联合治疗显著改善了无事件生存期（EFS），与单独手术相比，联合治疗组的EFS翻倍。这一成果不仅巩固了恒瑞在中国HCC市场的主导地位，还为该联合疗法在全球范围内的应用提供了有力支持。 FDA批准罗氏的Gazyva用于狼疮肾炎 原文标题：FDA approves Roche’s Gazyva for lupus nephritis（新闻来源：Pharmaceutical Technology） 原文地址：https://www.pharmaceutical-technology.com/news/roches-gazyva-approval-fda-lupusnephritis/ 美国FDA批准了罗氏的Gazyva/Gazyvaro（obinutuzumab）用于治疗正在接受标准治疗的成人活动性狼疮肾炎（LN）患者。这一批准基于II期NOBILITY和III期REGENCY研究的结果，显示接受Gazyva联合标准治疗的患者中，46.4%实现了完全肾脏反应，而仅接受标准治疗的患者为33.1%。该药物还改善了补体水平，降低了蛋白尿、抗双链DNA水平，并减少了糖皮质激素的使用。Gazyva在2019年获得了FDA的突破性疗法认定，欧洲药品管理局的人用药品委员会也推荐批准该药物，最终决定即将由欧盟委员会做出。 GSK将于今年提交口服碳青霉烯类药物治疗复杂性尿路感染的申请 原文标题：GSK will file oral carbapenem for complicated UTIs this year（新闻来源：pharmaphorum） 原文地址：https://pharmaphorum.com/news/gsk-will-file-oral-carbapenem-complicated-utis-year GSK和Spero Therapeutics联合开发的口服碳青霉烯类抗生素tebipenem HBr在治疗复杂性尿路感染（cUTIs）的3期PIVOT-PO试验中取得成功，成为首个在该类感染中显示疗效的口服碳青霉烯类抗生素。试验结果显示，tebipenem HBr与标准疗法IV亚胺培南-西司他丁在临床治愈率和细菌清除率上相当，分别为58.5%和60.2%、60.3%和61.3%。其安全性与亚胺培南-西司他丁相似，主要不良反应为腹泻和头痛。该成果有望减少患者住院需求，降低感染风险及医疗成本。两家公司计划年底前提交审批申请。 国产PD-1三抗“首秀” 原文标题：国产PD-1三抗“首秀”（新闻来源：动脉网） 原文地址：https://www.vbdata.cn/intelDetail/817766 2025年ESMO年会上，基石药业首次发布了CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体）的I期临床研究CS2009-101初步数据。该研究在澳大利亚和中国同步进行，共纳入72例多线经治晚期实体瘤患者。安全性方面，剂量递增已完成，未发生剂量限制性毒性或4级、5级治疗相关不良事件。有效性方面，尽管随访时间较短，但观察到CS2009的抗肿瘤活性呈剂量依赖性上升趋势，整体客观缓解率（ORR）从12.2%提升至14.3%，在特定剂量下ORR达25.0%，且在多个瘤种中观察到疗效信号。基石药业已在特定瘤种一线人群中启动II期剂量扩展研究。 ORR达100%，凯地医疗双靶点CAR-T积极数据亮相2025 ESMO 原文标题：ORR达100%，凯地医疗双靶点CAR-T积极数据亮相2025 ESMO（新闻来源：动脉网） 原文地址：https://www.vbdata.cn/intelDetail/818800 南京凯地自主研发的KD-496 CAR-T细胞注射液，作为全球首个针对CLDN18.2和NKG2DL双靶点的CAR-T实体瘤治疗药物，其初步临床数据在2025年ESMO年会上亮相。该研究由北京大学肿瘤医院沈琳教授领衔，针对晚期消化道肿瘤患者。2024年3月至2025年4月，6名传统治疗失败的胃和胰腺癌患者接受治疗。结果显示，胃癌患者客观缓解率（ORR）达75%，胰腺癌患者ORR达50%，中剂量组胃癌和胰腺癌患者ORR均达100%。治疗相关不良事件可控，未见4/5级细胞因子释放综合征（CRS）或神经毒性。初步数据证实了该疗法在消化道肿瘤中的抗肿瘤活性。阿斯利康自研ADC新数据亮眼剑指下一代肿瘤疗法 原文标题：阿斯利康自研ADC新数据亮眼剑指下一代肿瘤疗法（新闻来源：动脉网） 原文地址：https://www.vbdata.cn/intelDetail/816647 2025年ESMO大会上，阿斯利康公布自研ADC药物AZD5335早期临床数据。在I/IIa期临床试验中，针对189名铂耐药卵巢癌患者，AZD5335在1.6 - 2.4mg/kg剂量范围有治疗效果，中位随访7.8个月时56.2%患者病情未恶化，不同剂量组客观缓解率亮眼。其核心竞争力源于自主研发的连接子和拓扑异构酶I载荷技术，安全性良好，最常见不良反应为中性粒细胞减少。此次数据发布标志阿斯利康自研战略迈出关键一步。中国专家最新研究为晚期肺鳞癌患者带来全新更优治疗选择 原文标题：中国专家最新研究为晚期肺鳞癌患者带来全新更优治疗选择（新闻来源：新浪财经） 原文地址：https://finance.sina.com.cn/roll/2025-10-20/doc-infupvch5279201.shtml 中国医学专家陆舜教授团队在2025年ESMO大会上发布研究，探索了依沃西单抗联合化疗用于晚期鳞状非小细胞肺癌（肺鳞癌）一线治疗的疗效和安全性。依沃西单抗是中国自主研发的PD-1/VEGF双特异性抗体，兼具抗肿瘤和抗血管生成效果，且避免了出血问题。研究显示，依沃西单抗组中位无进展生存期达11.14个月，显著优于替雷利珠单抗组的6.9个月，且安全性更高。该成果发表于《柳叶刀》，为肺鳞癌治疗带来新突破。 FDA批准罗氏阿尔茨海默病检测引发护理模式转变 原文标题：FDA greenlight for Roche’s Alzheimer’s disease test sparks care paradigm shift（新闻来源：Pharmaceutical Technology） 原文地址：https://www.pharmaceutical-technology.com/news/fda-greenlight-for-roche-alzheimer-disease-test-sparks-care-paradigm-shift-2/ 罗氏的Elecsys pTau181血液检测获美国FDA批准，用于初步评估55岁及以上有认知衰退症状人群的阿尔茨海默病。该检测通过测量血液中磷酸化Tau蛋白181水平来识别淀粉样蛋白病理。其FDA批准基于一项312名受试者的临床研究，结果显示该检测在早期疾病阶段人群中排除阿尔茨海默病病理的阴性预测值达97.9%。这是首个可在初级保健机构使用的阿尔茨海默病检测，将使更多人获得早期认知功能评估，且更便捷、易耐受。其还可提高阿尔茨海默病临床试验的准确性，降低试验失败率，进而促进该领域的研发。 罗氏CD20单抗首个非肿瘤适应症获批 原文标题：罗氏CD20单抗首个非肿瘤适应症获批（新闻来源：动脉网） 原文地址：https://www.vbdata.cn/intelDetail/817145 10月20日，罗氏宣布其抗CD20单抗Gazyva/Gazyvaro（obinutuzumab）获美国FDA批准，用于治疗成人活动性狼疮肾炎（LN）。此次获批基于Ⅲ期REGENCY研究，结果显示Gazyva/Gazyvaro联合标准治疗的完全肾反应率达46.4%，高于对照组的33.1%，且在补体水平、抗体下降等方面有显著改善。符合条件患者首次输注后输液时间可缩短至90分钟，第一年完成四次初始输注后，可转为每年两次维持用药。全球约170万人受狼疮肾炎影响，该药获批是打造新标准治疗的重要一步。诺和诺德司美格鲁肽片获心血管适应症扩展 原文标题：Novo Secures Cardiovascular Expansion for Semaglutide Pill（新闻来源：Biospace） 原文地址：https://www.biospace.com/fda/novo-secures-cardiovascular-expansion-for-semaglutide-pill 诺和诺德的口服司美格鲁肽片Rybelsus获得FDA批准，用于降低2型糖尿病高危患者的主要心血管事件风险。此次批准基于SOUL三期临床试验结果，该试验纳入9600多名患者，结果显示Rybelsus组12%的患者发生主要不良心血管事件（MACE），安慰剂组为13.8%，治疗效果达14%，具有统计学意义。尽管如此，BMO资本市场指出该药物在降低非致死性心肌梗死方面效果显著，但在降低心血管死亡和中风方面效果不显著。英国初创公司Procyon瞄准胰腺癌检测 原文标题：UK start-up Procyon has pancreatic cancer test in its sights（新闻来源：pharmaphorum） 原文地址：https://pharmaphorum.com/news/uk-start-procyon-has-pancreatic-cancer-test-its-sights 英国初创公司Procyon Diagnostics从伦敦玛丽女王大学分拆出来，旨在开发能够早期发现癌症的检测技术。该公司由Tatjana Crnogorac-Jurcevic教授创立，利用机器学习分析血液和尿液中的蛋白质生物标志物，最初应用于胰腺癌检测。其首个检测产品PancRISK计划明年在英国推出，这是其开发的众多单一癌症早期检测测试中的第一个。胰腺癌生存率低，缺乏筛查手段，PancRISK作为一种非侵入性尿液检测，可大幅提前诊断时间，有望挽救数千生命。首药控股RET抑制剂申报上市 原文标题：首药控股RET抑制剂申报上市（新闻来源：动脉网） 原文地址：https://www.vbdata.cn/intelDetail/819046 10月22日，CDE官网显示首药控股1类新药索特替尼片（推测为RET抑制剂SY-5007）上市申请获受理，适应症为RET基因融合阳性的晚期NSCLC。SY-5007是首药控股自主研发的针对RET靶点的完全国产创新药物，是第二款报上市的国产高选择性RET抑制剂。此前，SY-5007的关键性临床Ⅱ期试验于2023年2月启动，2024年达到预设主要分析节点，疗效指标超预设值。确证性Ⅲ期临床试验于2023年7月启动，2024年4月完成末例受试者入组，ORR远超预设值。基于试验结果，首药控股2025年上半年启动pre-NDA沟通交流，计划下半年申报上市。目前国内仅两款高选择性RET抑制剂获批，SY-5007是首款报上市的国产药。剂泰科技MTS-004达到III期临床研究主要终点，有望填补国内PBA治疗领域药物空白 原文标题：剂泰科技MTS-004达到III期临床研究主要终点，有望填补国内PBA治疗领域药物空白（新闻来源：动脉网） 原文地址：https://www.vbdata.cn/intelDetail/818872 10月22日，剂泰科技宣布其自研的AiTEM候选药物MTS-004已达III期临床研究主要终点，成为国内首款完成III期临床的AI赋能制剂新药，也是首款且目前唯一完成III期临床试验的PBA药物。MTS-004是一种新型PBA口服治疗候选药，采用口腔崩解片剂型，可改善患者服药体验。PBA是一种情绪表达障碍性神经系统疾病，通常继发于多种中枢神经系统疾病或损伤。MTS-004的III期临床试验由樊东升教授主导，采用双盲、随机、安慰剂对照的多中心研究，入组264例受试者，由北医三院牵头，48个临床中心共同参与。投资交易 武田以114亿美元大额交易与信达生物合作加强癌症布局 原文标题：Takeda builds in cancer with monster $11.4bn Innovent deal（新闻来源：pharmaphorum） 原文地址：https://pharmaphorum.com/news/takeda-builds-cancer-monster-114bn-innovent-deal 武田制药与中国的信达生物达成合作，涉及两种晚期癌症疗法，包括一笔12亿美元的预付款，交易总价值可能高达114亿美元。合作的两种药物分别是IBI363（一种潜在的首创双特异性抗体，靶向PD-1和IL-2α）和IBI343（一种靶向claudin 18.2的抗体偶联药物）。武田还获得了第三种候选药物IBI3001（一种靶向EGFR和B7H3的双特异性ADC）的期权。此次合作进一步证明了中国作为新药重要来源的崛起，尤其是在癌症治疗领域。礼来收购Verve Therapeutics，以推进PCSK9基因编辑心血管治疗 原文标题：礼来收购Verve Therapeutics，以推进PCSK9基因编辑心血管治疗（新闻来源：动脉网） 原文地址：https://www.vbdata.cn/intelDetail/819103 礼来公司收购Verve Therapeutics，突显了PCSK9作为治疗靶点的热度。PCSK9是参与胆固醇调节的蛋白质，一直是降低LDL胆固醇的关键目标。早期治疗主要依赖抑制PCSK9活性的单克隆抗体，有效降低胆固醇并减少心血管风险。近期，研究转向基因编辑技术，通过直接修改PCSK9生成基因，提供更持久的解决方案。礼来的收购反映了行业对基因技术应对心血管疾病的持续探索。 Ipsen收购ImCheck，增加中期白血病药物 原文标题：Ipsen buys ImCheck, adding mid-stage leukaemia drug（新闻来源：pharmaphorum） 原文地址：https://pharmaphorum.com/news/ipsen-buys-imcheck-adding-mid-stage-leukaemia-drug 法国制药公司Ipsen与ImCheck Therapeutics达成收购协议，交易价值高达10亿欧元（约合11.6亿美元）。此次收购将为Ipsen的肿瘤管线增加一种针对急性髓系白血病的抗体疗法ICT01。ICT01在正在进行的1/2期临床试验中显示出良好前景，针对BTN3A靶点，已获得FDA和EMA的孤儿药资格。该药物有望成为与现有药物联合治疗的新的标准一线疗法，尤其适用于无法耐受强化化疗的患者。Ipsen计划在2026年第一季度完成收购后启动ICT01的2b/3期临床试验。Ventus与基因泰克合作发现小分子药物 原文标题：Ventus and Genentech partner for small-molecule medicine discovery（新闻来源：Pharmaceutical Technology） 原文地址：https://www.pharmaceutical-technology.com/news/ventus-genentech-small-molecule/ Ventus Therapeutics与罗氏旗下的基因泰克达成多年合作，利用Ventus的ReSOLVE药物发现平台，发现和优化新型小分子药物。ReSOLVE平台结合蛋白质科学、结构生物学和生物物理学，通过在蛋白质口袋内创建水网络，生成水合配体，助力小分子药物的先导化合物识别和优化，降低传统筛选方法的时间和成本。Ventus将负责虚拟筛选和先导发现，基因泰克负责后续的临床前和临床开发及商业化。合作条款包括向Ventus支付预付款，后续可能有超过4.6亿美元的里程碑付款及分层销售净额版税。“市场出现了一些令人鼓舞的迹象”：Electra凭借1.83亿美元融资为罕见病试验增光 原文标题：'Some encouraging signs in the market': Electra shines with $183M fundraise for rare disease trial（新闻来源：Fiercebiotech） 原文地址：https://www.fiercebiotech.com/biotech/some-encouraging-signs-market-electra-shines-183m-fundraise-rare-disease-trial Electra Therapeutics完成1.83亿美元C轮融资，由Nextech和EQT Life Sciences领投，Sanofi等多家机构参投。这笔资金将用于推进其罕见病候选药物ELA026的全球2/3期临床试验。ELA026是一种潜在的首创单克隆抗体，靶向信号调节蛋白（SIRP），旨在选择性耗竭病理免疫细胞。该试验评估ELA026作为继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（sHLH）的一线治疗，已在美国和欧洲开始给药，计划招募90名患者，主要终点为第8周的总生存率。CEO Kathy Dong预计试验将于2027年完成，随后公布结果。深信生物，据报拟赴香港上市 原文标题：深信生物，据报拟赴香港上市（新闻来源：动脉网） 原文地址：https://www.vbdata.cn/intelDetail/818887 mRNA药物开发商深信生物计划赴港上市，最快于明年完成IPO，预计募资约2亿美元。公司成立于2019年，是全球少数掌握LNP底层设计核心技术的公司之一，拥有超5000个可离子化脂质资源库，用于筛选适用于不同治疗场景的LNP载体。深信生物已在传染病疫苗、罕见病及肿瘤免疫领域布局多个内部研发管线。公司已历经数轮融资，投资者包括华兴资本、鼎晖投资、CPE源峰、君联资本、智飞生物等知名机构。海博为药业完成逾2亿元B轮融资，加速核心临床管线开发 原文标题：【首发】海博为药业完成逾2亿元B轮融资，加速核心临床管线开发（新闻来源：动脉网） 原文地址：https://www.vbdata.cn/1519045690 成都海博为药业有限公司完成超2亿元人民币B轮融资，由华盖资本领投，元生创投、道远资本、磐霖资本等机构跟投，信成基金持续加码。海博为药业成立于2019年，专注于小分子靶向创新药研发，布局了十余条创新药研发管线，覆盖肿瘤、疼痛、中枢神经系统疾病等领域。其研发的Nav1.8抑制剂和第四代BTK抑制剂等药物展现出显著的临床优势。本轮融资将用于加速核心管线的临床研究及多条临床前管线的推进。产业动态 Flagship再次押注AI，推出Expedition公司 原文标题：Flagship bets again on AI with Expedition（新闻来源：BioPharma Dive） 原文地址：https://www.biopharmadive.com/news/flagship-expedition-medicines-ai-drug-discovery/803258/ Flagship Pioneering推出新的人工智能生物技术公司Expedition Medicines，专注于癌症和免疫疾病。Expedition的平台基于共价化学规则，通过AI设计小分子药物，以靶向难以成药的蛋白质。公司计划明年启动候选药物的临床前研究，并与辉瑞合作探索前列腺癌新疗法。Flagship投入5000万美元支持该公司，旨在加速AI在药物发现中的应用。 万能潜力：诺贝尔获奖调节性T细胞如何成为“通用药物” 原文标题：Panacea potential: How Nobel-winning regulatory T cells could become a ‘universal drug’（新闻来源：Fiercebiotech） 原文地址：https://www.fiercebiotech.com/research/panacea-potential-how-nobel-winning-regulatory-t-cells-could-become-universal-drug 今年诺贝尔生理学或医学奖授予了三位发现并表征调节性T细胞（Tregs）的免疫学家。尽管委员会主席奥勒·坎普表示，这一成果距离转化为新药还很远，但Tregs领域的实际进展比他所说的要接近得多。Sonoma Biotherapeutics的CEO杰夫·布鲁斯通指出，该领域在某些方面已经相当先进，但仍需进一步验证。他提到，旧金山湾区的Orca Bio公司开发的Orca-T细胞疗法（包含Tregs、干细胞和其他T细胞）目前正等待FDA批准，用于治疗白血病等血液疾病，预计2026年4月6日将有结果。此外，SonomaBio即将在10月24日至29日于芝加哥举行的美国风湿病学会会议上公布其Treg细胞疗法的1期临床试验数据。 退出Axial，进入Vertero：生物技术公司更名、重新聚焦并融资2000万美元 原文标题：Exit Axial, enter Vertero: Biotech rebrands, refocuses and raises $20M（新闻来源：Fiercepharma） 原文地址：https://www.fiercepharma.com/marketing/exit-axial-enter-vertero-biotech-rebrands-refocuses-and-raises-20m Axial Therapeutics在沉寂近两年后重新进入公众视野，更名为Vertero Therapeutics，并宣布了新的发展方向和融资计划。两年前，该公司曾接近公布其治疗与自闭症相关的易激惹行为的主要资产的2b期临床试验数据，但最终未公开结果。如今，Vertero宣布获得2000万美元的D轮融资，由OneVentures和Seventure等投资者支持。这笔资金将用于推进其以帕金森病候选药物VT-5006为首的研发管线。VT-5006是一种肠道选择性小分子，旨在通过靶向CsgA减缓疾病发作和进展。Vertero计划今年启动VT-5006的1期临床试验，并准备进入2期。Regeneron与Celltrion就Eylea专利纠纷达成和解，允许另一生物类似药于2026年底上市 原文标题：Regeneron settles Eylea patent dispute with Celltrion, allowing another biosimilar to launch at end of 2026（新闻来源：Fiercepharma） 原文地址：https://www.fiercepharma.com/pharma/regeneron-settles-eylea-patent-dispute-celltrion-allowing-another-biosimilar-launch-2026 Regeneron与Celltrion达成专利纠纷和解，允许Celltrion的Eylea生物类似药Eydenzelt于2026年12月31日在美国上市。Celltrion的生物类似药于10月9日获得FDA批准，用于治疗湿性黄斑变性、视网膜静脉阻塞后黄斑水肿、糖尿病黄斑水肿和糖尿病视网膜病变。此前，Regeneron曾起诉多家生物类似药开发商，包括Celltrion、Sandoz、Amgen、Formycon、Samsung Bioepis和Mylan。目前，Amgen是唯一一家在美国销售Eylea生物类似药的公司，但随着Regeneron的和解，竞争预计将在明年加剧。前沿发现 AI算法在青光眼检测中比专家更准确 原文标题：AI algorithm proves more accurate than experts in glaucoma detection（新闻来源：The Medical News） 原文地址：https://www.news-medical.net/news/20251022/AI-algorithm-proves-more-accurate-than-experts-in-glaucoma-detection.aspx 在129届美国眼科学会年会上，伦敦大学学院眼科研究所和莫菲尔兹眼科医院的研究人员展示了一项新研究，表明机器学习算法在识别青光眼风险患者方面比训练有素的人类分级员更准确。研究使用了6304张眼底图像，比较了算法和人类分级员估算青光眼关键指标——垂直杯盘比的准确性。结果显示，算法正确识别青光眼患者的比率为88%到90%，而人类分级员为79%到81%。研究人员认为，该算法未来可能作为一种成本效益高的初步青光眼筛查工具。新AI驱动方法识别治疗以重新编程和破坏癌症干细胞 原文标题：New AI-driven approach identifies treatments to reprogram and destroy cancer stem cells（新闻来源：The Medical News） 原文地址：https://www.news-medical.net/news/20251021/New-AI-driven-approach-identifies-treatments-to-reprogram-and-destroy-cancer-stem-cells.aspx 加州大学圣地亚哥分校的科学家开发了一种利用人工智能（AI）破坏癌症干细胞的新方法。这些细胞难以发现，会帮助癌症扩散、复发并抵抗治疗。研究人员构建了一个名为CANDiT的机器学习工具，通过分析肿瘤的独特基因组来识别新的治疗靶点。以结直肠癌中的关键基因CDX2为起点，CANDiT扫描了4600多个独特的人类肿瘤，发现了新的治疗靶点PRKAB1。通过激活该蛋白，研究人员成功恢复了结直肠癌干细胞中CDX2基因的功能，使癌细胞重新编程后自我毁灭。该研究发表在《Cell Reports Medicine》上。H2BNTac的发现驱动前列腺肿瘤生长 原文标题：Discovery of H2BNTac drives prostate tumor growth（新闻来源：The Medical News） 原文地址：https://www.news-medical.net/news/20251022/Discovery-of-H2BNTac-drives-prostate-tumor-growth.aspx 密歇根大学罗格尔癌症中心的研究人员发现，组蛋白H2B N末端乙酰化（H2BNTac）是前列腺癌中增强子的关键化学标记，而p300和CBP两种蛋白会添加这些标记，激活增强子并促进前列腺癌生长。基于这一发现，研究人员开发了一种名为CBPD-409的药物，能够选择性降解p300和CBP，耗尽H2BNTac标记，抑制雄激素受体的致癌活性。研究表明，H2BNTac水平较高的细胞对CBPD-409更敏感，该药物在去势抵抗性前列腺癌模型中能够诱导肿瘤消退，并且在小鼠中耐受性良好。 免责声明： 本公众号发布的所有内容，包括但不限于文字、图片、音频、视频、图表等，除特别标明外，均来源于网络或用户投稿，版权归原作者或原出处所有。我们致力于保护原作者版权，若涉及版权问题，请及时联系我们进行处理 长按关注公众号 点击下方关注公众号

国产多靶点减重药物，再次传来好消息。 7月9日，博瑞医药（688166）减重药物BGM0504在2型糖尿病患者中的一项II期临床研究和在超重/肥胖患者的一项II期临床研究盲态下初步结果显示，各剂量组受试者HbA1c、空腹血糖、餐后2h血糖等指标均较基线有显著降低，各剂量组受试者体重较基线均有显著降低。 仅用18个月，BGM0504注射液完成了临床试验批准到III期临床研究的进度飞跃。 值得一提的是，目前GLP-1类药物中，国内企业研发包括仿制药跟随及自主研发创新药，仿制药主要集中在利拉鲁肽和司美格鲁肽两类，自主研发创新药则集中在多靶点多重激动剂的GLP-1药物，研发门槛高且受专利保护。 诺和诺德的司美格鲁肽的化合物专利虽然要等到2026年到期，但是目前已有至少数十个中国仿制药正在临床阶段。而印度制药巨头Biocon首席商务官Abhijit Zutshi称，正在研究药物合成、灌装和制造注射装置的创新方法，至少可能降低一半成本，并可能使价格最终达到目前药物售价的十分之一。 因此，国内多靶点激动剂减重药物的每一个研发进展，既可以避开司美格鲁肽仿制药赛道的高度内卷，还可以以专利药身份在全球减重市场上分一杯羹。 扎堆 6月25日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了诺和诺德公司研发生产的诺和盈（用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液）在中国的上市申请。目前，这是全球首个且目前唯一用于长期体重管理的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1）周制剂，能够实现平均17%（16.8kg）的体重降幅，并为患者带来超越减重的多重健康获益，其安全性得到了广泛验证。 2023年，诺和诺德的诺和泰在中国的销售额增长了一倍多，约合7亿美元，占该药物全球总销售额的5%。诺和泰在2023年全年的总销售额达到了约211.58亿美元。其中，用于肥胖症的Wegovy注射液销售额约45.48亿美元，同比大涨407%。2024年第一季度，根据诺和诺德公布的2024年第一季度业绩，司美格鲁肽的销售额达到了惊人的61亿美元。其中，减重版司美格鲁肽注射液（Wegovy）的销售额实现同比翻倍增长，达到93.77亿丹麦克朗，约合13.63亿美元。 随着诺和盈正式在华被批上市，这一数据或将继续大幅增长。 不过，由于司美格鲁肽在中国的专利将于2026年到期，根据临床试验网站记录显示，国内至少有15种司美格鲁肽仿制药进入临床，至少11种进入了临床后期阶段。已经完成或者正在招募三期临床试验的公司包括：杭州九源基因、丽珠集团、宸安生物/博唯生物、石药集团、华东医药、中国生物、齐鲁制药等。 今年4月，杭州九源基因工程股份有限公司（简称“九源基因”）递交的司美格鲁肽注射液“吉优泰”上市申请获受理，这是中国首款申报上市的司美格鲁肽生物类似药。同年6月，丽珠集团新北江制药股份有限公司（简称“丽珠集团”）的司美格鲁肽注射液上市申请也获受理，成为继九源基因之后第二家申报上市的企业。 相关数据显示，全球在研的GLP-1药物有100多款，其中近一半来自国内药企。有业内人士提出担忧：在资本助推下，GLP-1市场是否会再现以PD-1为代表的肿瘤药靶点扎堆、同质化创新的问题？ 创新 “减肥神药”司美格鲁肽大火之后，针对司美格鲁肽无食欲、会抑郁、反弹率高等文献报道状况，另一款新的降糖药“替尔泊肽”，逐渐吸引了大众的目光。据称这款新药在上述副作用方面体现出相对优势且减重效果更好，有临床研究称该药72周平均减重48斤。 替尔泊肽背后是另一家药企巨头礼来，相比于单靶点的司美格鲁肽，礼来直接采用了更近一步的双靶点（GLP-1R/GIPR）。替尔泊肽用于治疗2型糖尿病的版本Mounjaro和减肥药版本Zepbound分别于2022年和2023年在美上市。去年这两款产品共创造营收50多亿美元，并有望与竞争对手诺和诺德具有类似效果的药物司美格鲁肽一起，跻身史上最畅销药品之列。礼来的估值也随之大涨，市值曾接近8500亿美元，成为全球市值最高的药企。 与司美格鲁肽这样的单靶点GLP-1激动剂药物相比，替尔泊肽可以同时激动GLP-1和GIP受体，理论上能更好地控制血糖和体重。在临床试验中，得出了目前GLP-1类药物非头对头临床中，疗效最优的减重数据。 根据一项针对替尔泊肽的临床研究发现，不同剂量（5mg、10mg、15mg）的替尔泊肽均可显著、持续地减轻肥胖患者体重，最高剂量组72周平均减重48斤。 针对司美格鲁肽，《新英格兰医学杂志》（NEJM）公布过STEP 3a期临床试验结果，该项目涉及4500例无2型糖尿病的肥胖或超重成人患者，接受司美格鲁肽治疗的肥胖症患者，在68周内平均体重减轻17%（16.8kg），试验显示安全且耐受性良好。 从靶点角度来看，司美格鲁肽是单靶点(GLP-1)，GLP-1是在进食后由小肠分泌的一种神经内分泌激素，具有葡萄糖依赖性的促胰岛素分泌、抑制胰高血糖素的作用，并延缓胃排空、增加饱腹感并减少食物摄入。 而替尔泊肽的双靶点，在于加了GIP，GIP是由42个氨基酸组成的多肽，通过GIP受体（GIPR）发挥其作用，GIPR表达广泛，表达部位包括但不限于胰、胃、骨、小肠、脂肪组织、肺和中枢神经系统的多个区域，GIP最明确的作用是在胰腺中，以葡萄糖依赖方式促进胰岛素分泌，同时它还能调节葡萄糖浓度依赖，不会让血糖降得太低。 一个月前，礼来的替尔泊肽在华获批上市，批准了糖尿病适应症，用于改善成年人2型糖尿病患者的血糖，减重适应症仍在等待批准中。 或许是受礼来制药“替尔泊肽”的启发，国内多家药企在切入减重药物赛道时，采取了多靶点研发路线，既避开了司美格鲁肽专利到期后的赛道拥挤，同时也可以形成自身独特优势的一类创新药，可以以专利药的身份与诺和诺德、礼来制药在全球减重药物赛道上同台竞争。 速度 目前GLP-1类药物在国内竞争火热，除了多家公司在做利拉鲁肽、司美格鲁肽类似药的研发之外，国内减肥药物研发布局仍然以GLP-1单靶点为主，部分在该领域布局深厚的公司对GLP-1/GIP、GLP-1/GCGR双靶点，甚至三靶点展开布局，寻求差异化竞争。 博瑞医药作为多靶点减重药物的后起之秀，其自主研发的GLP-1/GIP双重激动剂产品BGM0504注射液是GLP-1（胰高血糖素样肽1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体双重激动剂，属于境内外均未上市的有自主知识产权保护的化学药品1类创新药。 根据CRO企业诺和德美最新发布内容显示，北大人民医院、内分泌领军人物纪立农教授强调，BGM0504注射液作为一种新型且独特的双靶点作用机制，有望为糖尿病患者和肥胖患者提供更加全面、有效的治疗选择。 目前，BGM0504注射液处于Ⅲ期临床试验阶段。而BGM0504注射液在2型糖尿病患者和超重/肥胖患者的II期临床研究盲态下初步结果显示，5mg、10mg、15mg剂量组受试者经剂量滴定给药2~6周后目标剂量给药12周耐受性、安全性良好；各剂量组受试者HbA1c、空腹血糖、餐后2h血糖等指标均较基线有显著降低，各剂量组受试者体重较基线均有显著降低。 早在先前完成的Ia期临床试验中，在2.5-15 mg剂量下，经过1至2次给药，健康志愿者平均体重较基线期下降了3.24%~8.30%。BGM0504注射液在2.5-15 mg剂量递增范围内，其暴露量（包括Cmax和AUC0-t）高于等剂量的替尔泊肽，据称BGM0504是替尔泊肽的“加强版”。 目前，信达生物与礼来制药合作研发的产品玛仕度肽（IBI362），作为一种GLP-1R/GCGR双重激动剂，其在中国2型糖尿病受试者中开展的3期临床研究（DREAMS-2）已达到首要终点，显示出显著的降糖疗效，并在减重等代谢指标方面展现出综合优势。 信达生物计划于2024年中读出另一项临床3期DREAMS-1研究结果，并向中国NMPA递交玛仕度肽治疗2型糖尿病的新药上市申请。首个减重适应症也已在国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）审评中。 表1 国内多靶点减重药物在研进展（部分） 数据来源：公开资料整理 恒瑞医药产品HRS9531，是一种GLP-1R/GIPR双重激动剂，目前已启动用于肥胖症的III期临床试验，预计2025年7月完成研究。 华东医药产品DR10624，是GLP-1R/GCGR/FGF21R三重激动剂。目前已在中国获批临床，拟用于超重或肥胖人群的体重管理。此前已在新西兰开展1期临床试验，评估其安全性和耐受性等。DR10624是潜在“first-in-class”药物，具有三重激动活性，通过同时调节三个受体介导的信号通路发挥协同作用，达到降低血糖、减重降脂的作用。 与单一靶点药物相比，多靶点药物在治疗复杂疾病如肥胖症时具有更大的潜力和优势。因此，越来越多的企业开始布局多靶点减重药物市场。国内企业在多靶点减重药物的研发上既注重自主创新，也积极与国际知名企业开展合作。这种合作模式有助于加速药物的研发进程和提高药物的竞争力。 据巴克莱银行预测，2030年全球GLP-1药物治疗肥胖市场规模有望达1000亿美元。摩根大通同样上调了对减肥药的销售额预测，预计到2030年GLP-1受体激动剂类药物年销售额将超过1000亿美元。随着肥胖问题的日益严重和人们对健康管理的重视，减重市场需求将持续增长。 由于信达生物、恒瑞医药、博瑞医药、华东医药等中国研发药企的奋起直追，在降糖、减重适应症上采取的多靶点研发，在与制药巨头礼来、诺和诺德等药企的竞争格局，采取了既合作又竞争的追赶态势，未来在庞大的全球降糖/减重市场中，一定会有中国企业跻身全球市场分羹1000亿美元的身影，拭目以待。 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 德清君 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦