Bapineuzumab(Bapineuzumab) - 药物靶点：APP_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

单克隆抗体

别名

Bapineuzumab (USAN/INN)、AAB-001、AAB-001 SUBQ

+ [2]

靶点

APP

作用方式

抑制剂

作用机制

APP抑制剂(β-淀粉状蛋白A4抑制剂)

治疗领域

神经系统疾病

在研适应症-

非在研适应症

阿尔茨海默症

原研机构

Pfizer Inc.

在研机构-

非在研机构

Pfizer Inc.Janssen Alzheimer Immunotherapy Research & Development LLC

权益机构-

最高研发阶段终止临床3期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)-

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构/序列

Sequence Code 72007L

来源: *****

Sequence Code 93902H

来源: *****

关联

15

项与 Bapineuzumab 相关的临床试验

NCT01658722

/ TerminatedN/A

A Phase 3b Study of Subjects With Alzheimer's Disease Who Discontinued Treatment in Bapineuzumab Phase 3 Clinical Studies (ELN115727-301/302/351) or Who Completed Studies ELN15727-301 and 302 But Did Not Enroll in Study ELN115727-351

A Phase 3b, Study of Subjects With Alzheimer's Disease Who Discontinued Treatment in Bapineuzumab Phase 3 Clinical Studies (ELN115727-301/302/351) or Who Completed Studies ELN115727-301 and 302 but did not Enroll in Study ELN115727-351.

开始日期2011-12-01

申办/合作机构

Janssen Alzheimer Immunotherapy Research & Development LLC

[+1]

NCT01254773

/ Completed临床2期

A Phase 2, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel Group, Multi-Center, Biomarker, Safety, and Pharmacokinetic Study of Bapineuzumab (AAB-001) Administered Subcutaneously at Monthly Intervals in Subjects With Mild to Moderate Alzheimer's Disease

This study in individuals with mild to moderate Alzheimer's Disease is designed to assess:(1) safety and tolerability (2) the capacity of subcutaneous bapineuzumab to reduce brain amyloid load as measured by positron emission tomography (PET) scans.

开始日期2010-12-01

申办/合作机构

Janssen Alzheimer Immunotherapy Research & Development LLC

[+1]

NCT00996918

/ Terminated临床3期

A Phase 3 Extension, Multicenter, Double-Blind, Long-Term Safety And Tolerability Trial Of Bapineuzumab (AAB-001, ELN115727) In Subjects With Alzheimer Disease Who Are Apolipoprotein E e4 Noncarriers And Participated In Study 3133K1-3000

The purpose of this study is to assess the long-term safety and tolerability of bapineuzumab in subjects with Alzheimer Disease who participated in study 3133K1-3000 (NCT00667810). Over 250 sites will participate in over 26 countries. Subjects will receive bapineuzumab. Each subject's participation will last approximately 4 years.

开始日期2009-12-01

申办/合作机构

Pfizer Inc.

100 项与 Bapineuzumab 相关的临床结果

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100 项与 Bapineuzumab 相关的转化医学

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100 项与 Bapineuzumab 相关的专利（医药）

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项与 Bapineuzumab 相关的文献（医药）

2026-06-01·Current Neuropharmacology

Structural and Functional Determinants of ARIA-H Risk in Anti-Amyloid Monoclonal Antibodies: A Comparative Mechanistic Framework for Alzheimer's Immunotherapy Development

Article

作者: Xu, Yun ; Zou, Xinxin ; An, Dinghao

Introduction::

Amyloid-beta-targeting monoclonal antibodies (mAbs) for Alzheimer's disease frequently induce amyloid-related imaging abnormalities with hemorrhage (ARIA-H), yet systematic comparisons of ARIA-H incidence across therapeutic agents remain limited. Post-approval research prioritizes dosing over mechanism, leaving unresolved whether ARIA-H variations originate from intrinsic mAb properties. We address two gaps: comparative ARIA-H risk stratification among clinically available/investigational mAbs, and elucidation of structural/functional features influencing ARIA-H susceptibility.

Methods::

A systematic comparison of seven mAbs (donanemab, aducanumab, bapineuzumab, lecanemab, gantenerumab, crenezumab, solanezumab) was conducted, analyzing clinical trial data and molecular characteristics.

Results::

ARIA-H incidence ranked as follows (highest to lowest): donanemab > aducanumab > bapineuzumab > lecanemab > gantenerumab > crenezumab > solanezumab. Five mAb-specific determinants emerged: (1) Types of Aβ Binding: Enhanced clearance of mature amyloid plaques correlated with elevated ARIA-H risk. (2) Polymer binding Affinity: Reduced small oligomer-binding capacity predicted higher ARIA-H incidence. (3) Epitope location: N-terminal-targeting mAbs showed greater ARIA-H incidence vs. mid/C-terminal binders. (4) Fc region structure: IgG4-based constructs showed higher ARIA-H incidence than IgG1 analogs. (5) Clearance kinetics: Rapid attainment of amyloid reduction thresholds amplified ARIA-H incidence.

Discussion::

We identify a risk hierarchy for ARIA-H among anti-Aβ mAbs and link specific mAb biophysical properties—Aβ binding type, affinity for soluble oligomers, epitope specificity, Fc structure, and plaque clearance dynamics—directly to ARIA-H pathogenesis.

Conclusion::

These findings establish a mechanistic framework for ARIA-H risk and provide concrete molecular predictors to guide antibody engineering strategies. Prioritizing mAbs with controlled amyloid clearance, C-terminal binding domains, and IgG1 frameworks may enhance therapeutic safety, advancing precision immunotherapy for Alzheimer's disease.

2026-03-01·JPAD-Journal of Prevention of Alzheimers Disease

The influence of bapineuzumab and semagacestat on rapid progressors: A retrospective cohort study

Article

作者: Shyer, Madison ; Jiang, Xiaoqian ; Harris, Kristofer ; Kim, Yejin ; Schulz, Paul E ; Cattani, Matias ; He, Elizabeth ; Wang, Dulin ; Zhang, Catherine ; Farrell, Christine M

BACKGROUND:

A subset of Alzheimer's disease patients progresses much more rapidly than average. These rapid progressors exhibit accelerated cognitive and functional decline. Potential differences in Alzheimer's biomarkers for rapid progressors and their responses to disease-modifying treatments remain poorly understood, with previous clinical trials and studies producing limited biomarker data and inconsistent results.

OBJECTIVES:

Examine differences in rapid progressor versus non-rapid progressor outcomes in two AD treatment trials (bapineuzumab and semagacestat) and investigate cognitive and biomarker progression in the placebo groups.

DESIGN:

Retrospective cohort study.

SETTING:

Four randomized, double-blind, phase 3 clinical trials from the Center for Global Clinical Research Data (Semagacestat) and the Yale University Open Data Access Project (Bapineuzumab).

PARTICIPANTS:

4,902 patients (2,355 in bapineuzumab trials, 2,647 in semagacestat trials). Rapid progressors were operationally defined as the 10% of patients with the largest changes in cognitive scores from baseline to trial end.

INTERVENTION:

Bapineuzumab (monoclonal antibody) and Semagacestat (γ-secretase inhibitor).

MEASUREMENTS:

Cognitive assessments (CDR-SB, MMSE, ADAS-Cog, ADCS-ADL) and biological markers (CSF and plasma levels, MRI, FDG PET Scan, and Amyloid PET Scan) at baseline and endpoint.

RESULTS:

Rapid progressors showed distinct baseline characteristics in both the bapineuzumab and semagacestat trials: younger age (61.27 vs 63.14 years, p=0.008; and, 72.64 v. 73.64 years, p=0.046), a higher proportion of APOE4 carriers (87.6% vs 41.4%, p<0.001; and, 85.2% vs 49.3%, p = 0.022), and greater cognitive impairment across all measures (p<0.001). Both progression groups demonstrated improvement in specific biomarkers with treatment, though with different patterns. With bapineuzumab according to Conditional Average Treatment Effect analysis, rapid progressors showed biomarker improvement in amyloid CSF, p-Tau CSF, and amyloid PET scan, while non-rapid progressors demonstrated biomarker improvements in p-Tau CSF, amyloid PET, and MRI. With semagacestat, rapid progressors showed improvements in amyloid CSF and plasma while non-rapid progressors showed improvements in amyloid CSF, FDG PET, and MRI.

CONCLUSIONS:

This study provides crucial insights for clinical practice and trial design. The distinct response patterns between progression groups suggest that early identification and balancing of RPs between groups could improve clinical trial efficiency. The findings support the development of personalized treatment approaches for rapid progressors, who have aggressive disease progression. These results may significantly modify clinical trial design and patient care in Alzheimer's disease.

2026-01-01·INTERNAL MEDICINE

Anti-amyloid β Antibody Therapies for Alzheimer's Disease: Association between the Target of Amyloid β Aggregates and the Clinical Efficacy of Anti-amyloid β Antibody

Review

作者: Ono, Kenjiro ; Noguchi-Shinohara, Moeko

Phase 3 clinical trials have validated the clinical efficacy of some anti-amyloid β (Aβ) antibody therapies, such as lecanemab and donanemab. To date, several clinical trials of anti-Aβ drugs have been conducted. However, most of these methods have been unsuccessful. Various Aβ aggregates are present during Aβ aggregation. The difference in the clinical efficacy of anti-Aβ antibody therapy may be attributed to variations in the Aβ aggregates targeted. Lecanemab primarily targets protofibrils, and donanemab targets plaques. Solanezumab and bapinezumab target Aβ aggregates of monomers alone or from monomers to low molecular weight oligomers. Anti-Aβ antibody therapies with clinical cognitive efficacy are thus characterized by targeting large-molecular-weight Aβ aggregates, such as protofibrils and plaques. In addition, a positive association was observed between the reduction in amyloid deposition and the inhibition of cognitive decline.

74

项与 Bapineuzumab 相关的新闻（医药）

2026-09-21

·知乎专栏

别让统计学噪声掩盖临床真相：理性看待靶向Aβ单抗的真实临床获益

近日，国际医学机构 Cochrane 发布了一篇针对阿尔茨海默病（AD）β-淀粉样蛋白（Aβ）靶向治疗的系统性综述。该报告汇总了17项随机对照试验，得出“Aβ单抗药物对认知和功能的改善微乎其微”的结论，并建议未来研究应转向其他靶点。Cochrane 的报告一经发布便引发了学界的广泛探讨。《纽约时报》等国际主流媒体也对这场激烈的学术争论进行了深入报道。然而，当我们剥开宏观统计学的表象，深入审视该综述的分析方法与最新的临床真实世界数据时，会发现这一结论存在明显的局限性。科学的发展并非简单的全盘肯定或否定，而是建立在不断纠偏与精准化的基础之上。“打包分析”掩盖了新一代药物的真实疗效这篇 Cochrane 综述的核心争议点，在于其采用了 “药物类别水平合并分析” 的方法论。在纳入分析的17项临床试验（涉及7种单抗药物）中，绝大多数试验评估的是早已因缺乏疗效而宣告失败的早期药物（如 Bapineuzumab、Solanezumab、Crenezumab 等）。宾夕法尼亚大学记忆中心主任 Jason Karlawish 在接受《纽约时报》采访时一针见血地指出，这种评估的问题在于成分混杂。他形象地比喻，这就像是 “把腐败的成分混入新鲜的成分中，结果自然会得到一锅发臭的杂烩”。英国阿尔茨海默病研究协会（Alzheimer's Research UK）执行研究总监 Susan Kohlhaas 也强调，不同的抗 Aβ 疗法作用方式各异，试图用同一把刷子来描绘整个类别的药物是不准确的。早期失败的 Aβ 单抗大多靶向可溶性 Aβ 单体，或缺乏足够的血脑屏障穿透率。而以仑卡奈单抗（Lecanemab）和多奈单抗（Donanemab）为代表的新一代抗体，均被证实能够强效、快速地清除脑内聚集的 Aβ 蛋白。既往 Aβ 药物研发的挫折不仅没有宣判该机制的死刑，反而为当下的成功奠定了基础。正是基于早期的试错，学术界才明确了AD疾病修饰治疗（DMT）的核心要素：• 精准的干预人群： Aβ 沉积发生在认知症状出现前十余年。干预时间必须前置于轻度认知障碍（MCI）到轻度 AD 痴呆阶段，一旦神经元发生大面积不可逆坏死，单纯清除 Aβ 已无济于事。 • 靶向高毒性聚集体：靶向游离单体已被证明是无效的。必须靶向具有神经毒性的 Aβ 聚集形式。仑卡奈单抗同时靶向可溶性原纤维和不可溶性斑块；而多奈单抗则高度特异性地靶向沉积的淀粉样斑块。这两种不同机制的新一代药物均取得了延缓疾病进展的临床获益，这进一步证实了无论干预哪种致病性聚集体，强效清除Aβ都是实现疗效的前提。目前，Aβ 单抗领域的科学共识早已跨越了“机制是否有效”的初级阶段，全面进入了 “如何基于 Aβ 开展多靶点联合治疗” 的深水区。数据说话：长期干预与疾病进展的关联剥离早期失败药物的干扰，新一代 Aβ 单抗在关键临床指标上的获益是确凿的，并且临床数据为不同治疗策略（持续干预与阶段性用药）提供了重要参考。以仑卡奈单抗的全球 III 期临床试验（Clarity AD）为例，在18个月的治疗期内，与安慰剂组相比，治疗组患者在临床痴呆评定量表（CDR-SB）上的衰退速度减缓了27% 。正如卫材在近期声明中指出的，其长达 4 年的长期临床数据支持了患者的持续获益：• 维持早期状态：持续治疗至第 4 年，高达 81.4% 的患者仍维持在轻度 AD 或 MCI 阶段，进展至中重度痴呆阶段的风险降低了 56% 。 • 延缓病程演变：数据模型提示，仑卡奈单抗使 MCI 进展至轻度 AD 延迟了 2.5年，轻度 AD 进展至中度 AD 延迟了 3.5年。AD 是一种慢性进展性疾病。临床数据显示，在 12-18 个月的窗口期内，采用停药设计的多奈单抗，疾病进展较安慰剂减缓 17.4%，其干预效果多体现于轻症状态的维持；而采用持续治疗策略的仑卡奈单抗，在同期的疾病进展减缓率达到了 28.8%。这提示我们在临床实践中，持续管理可能带来更稳定的长期获益。真实世界证据：中国人群的优异表现除了严格的随机对照试验，近期持续涌现的中国真实世界证据（RWE）也为新一代 Aβ 单抗的临床价值提供了有力支撑：• 核心生物标志物改善：根据复旦大学附属华山医院等团队发表于学术期刊《Brain》的 407 例患者队列研究显示，治疗 6 个月后，患者脑内 Aβ-PET 标准化摄取值比（SUVR）较基线降低 12.47%。同时，包括 P-Tau217、GFAP 等在内的多项反映神经元损伤和神经炎症的血浆生物标志物均实现了改善。 • 认知功能评估：全国多中心临床协作网络 SAIL 研究（纳入 261 例患者，疾病阶段覆盖 MCI 至中度痴呆）数据表明，治疗 6 个月后，患者简易精神状态检查量表（MMSE）评分平均改善了 1.45 分（p<0.01），其中 MCI 亚组的评估结果更为显著。 • 安全性数据（ARIA）：淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）是此类药物备受关注的安全性指标。在中国开展的真实世界研究中，仑卡奈单抗的 ARIA 整体发生率约为 9.2% - 12.15% ，且绝大多数为无症状表现。回顾新一代单抗的全球 III 期临床数据，仑卡奈单抗的 ARIA-E（脑水肿）发生率为 12.6%，ARIA-H（微出血）为 17.3%；多奈单抗的 ARIA-E 发生率为 24%，ARIA-H 为 35.6%。大量数据表明，在真实的临床实践中，通过规范的用药管理和核磁共振（MRI）监测，这类药物的安全风险是处于可控范围内的。结语：用发展的眼光看待AD的疾病修饰治疗正如专家所言，“当前的试验指标并不总是能反映痴呆症患者最看重的东西”。过度依赖历史数据的平均化处理，容易掩盖前沿创新的独立价值。阿尔茨海默病是一种病理机制极其复杂的神经退行性疾病。虽然靶向 Aβ 并非治愈 AD 的最终答案，但仑卡奈单抗和多奈单抗的相继问世，共同印证了清除致病性 Aβ 蛋白的临床价值。它们确实是我们目前手中可及的，能够从病理源头延缓疾病进展的重要干预手段。面对 AD 研发的复杂历程，我们不应被固有的观念所束缚，更应理性看待统计学分析的边界，以免阻碍患者获得早期疾病修饰治疗的机会。正视差异、精准施治，阿尔茨海默病的治疗正稳步向前。参考文献：1. Nonino F, et al. Amyloid-beta-targeting monoclonal antibodies for people with mild cognitive impairment or mild dementia due to Alzheimer's disease. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2026.2. Belluck, Pam. "Analysis of Alzheimer’s Drugs Stirs Debate About Their Effectiveness". The New York Times, April 15, 2026.3. van Dyck CH, Swanson CJ, Aisen P, et al. Lecanemab in Early Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2023;388(1).4. Sims JR, Zimmer JA, Evans CD, et al. Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease: The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023.5. Li LL, Wang RZ, Wang Z, et al. Safety and short-term outcomes of lecanemab for Alzheimer's disease in China: a multicentre study. Brain. 2025 Nov 11:awaf427. doi: 10.1093/brain/awaf427.6. Liao W, Yu Q, Chen B, et al. Effectiveness, safety, and biomarker dynamics of lecanemab in Chinese Alzheimer's disease population: a multicenter real-world study. Alzheimers Dement. 2026;22(3):e71231.

2026-09-17

·有驾

九期一退市：中国创新药的‘成人礼’与全球AD研发困局

李女士翻遍了家里的药箱，那盒蓝白包装的“九期一”已经空了三个月。她盯着说明书上“改善认知功能”几个字，又看了看坐在沙发上一言不发的母亲——今年春天，母亲开始认不出她了。李女士不是唯一的绝望者。在全国，还有数十万个“李女士”，曾把希望寄托在这款打着“中国原创”旗号的阿尔茨海默病新药上。但科学，又一次给出了残酷的答案。 2025年，甘露特钠胶囊（商品名“九期一”）因药品注册证到期、确证性临床试验未完成而全面停产。2026年，国家医保目录将其调出。一款曾被贴上“全球首个靶向脑肠轴抗AD药物”“2003年以来全球首个AD新药”标签的产品，就此黯然退场。但九期一从来不是一个孤立的中国故事。把它放进全球AD药物研发的版图里看，你会发现，它不过是那片“死亡之谷”里最新倒下的一个身影。 2025年5月，“九期一买不到了”的消息在社交平台炸开锅。超过8000名患者家属向绿谷制药反馈药品短缺。到了6月，绿谷制药关闭了甘露特钠胶囊相关的办公区和生产区，投资12.27亿元的浦东生产基地空空荡荡。回看九期一的轨迹：2019年11月，国家药监局附条件批准上市；2021年纳入医保，当年销售额破亿元；2024年全终端销售额达到4.38亿元，累计惠及患者超50万人。但自获批之日起，质疑声就没断过。原首都医科大学校长饶毅多次公开质疑，称九期一的作用机制“朝令夕改”，III期临床试验仅36周，远短于AD药物通常需要数年的国际标准。他甚至与药物发明人耿美玉对簿公堂，最终法院判定耿美玉败诉，强调应保障正当的学术争论与批评。 2024年，因未能按要求完成上市后确证性临床研究，国家药监局未予批准续期。2025年12月，复星医药宣布拟出资约14.12亿元收购绿谷医药51%股权，但上交所随即下发监管工作函，复星医药股价双双下跌。饶毅当年喊出的那几声质疑，并不只是针对绿谷。他是在向全球AD研发的沙地喊话。过去20年，全球药企在这个领域烧掉的钱，够建好几个浦东新区。仅2000至2017年间，全球累计在AD药物研发上投入超6000亿美元。但结果呢？仅以候选药物计算，超过200个折戟沉沙，研发失败率高达99.6%。 2012年，辉瑞的bapineuzumab在两项大規模III期临床试验中双双失败，烧掉数十亿美元。2018年，默克的verubecestat也步其后尘，III期折戟。礼来、罗氏、强生……几乎所有跨国药企都在这里栽过跟头。2021年，渤健的aducanumab虽然借助争议数据获得FDA批准，但随后医保拒付、销售惨淡，最终难逃被市场否定的命运。九期一的退市不是孤例，它是全球AD研发困局的一个中国注脚。绿谷不是第一个，也绝不会是最后一个。要理解AD药物研发为何如此惨烈，先得说说那个让全球科学家头疼了三十年的“病因之谜”。 Aβ蛋白（β淀粉样蛋白）假说曾是统治学术界数十年的主流理论。简单说，就是大脑里堆积了太多β淀粉样蛋白斑块，像个垃圾场一样堵住了神经元的正常功能。基于这个假说，全球药企开发了大量拮抗Aβ的抗体和小分子药物——但几乎全军覆没。要么不能改善认知，要么副作用太大。 2012年辉瑞的bapineuzumab、2014年罗氏的gantenerumab、2018年默克的verubecestat……每一款都曾在II期临床中表现亮眼，到了III期却毫无建树。学界甚至开始怀疑：Aβ到底是因还是果？它可能只是神经损伤后的“尸体”，而不是凶手。于是靶点转向Tau蛋白。但Tau蛋白假说同样没有带来实质性突破。血脑屏障则是另一道天堑。人体有约95%以上的候选药物无法通过这道天然屏障进入大脑。即使药物设计再精妙，到不了靶点也是白搭。更可怕的挑战来自临床设计本身。阿尔茨海默病进展缓慢，认知功能的变化可能需要18个月甚至更长时间才能显现。目前最常用的认知评估量表（如ADAS-Cog）主观性强，不同医生、不同中心之间的评分差异大。患者脱落率居高不下——且不说家属带着老人频繁往返医院有多困难，光是一次长达两年的双盲试验，就能劝退一半以上的受试者。有研究者打过一个比方：AD药物研发，就像在黑夜里找一只不存在的黑猫。你听到了声音，闻到了气味，甚至感觉自己摸到了它的毛——可一开灯，什么都没有。过去20年，礼来、罗氏、辉瑞在这里扔下的钱，够建好几个浦东基地。但除了失败，什么都没捡回来。九期一确实有点不一样。它的作用机制不是传统的Aβ或Tau，而是“脑肠轴”——一种听起来颇具东方哲学意味的理论：通过调节肠道菌群的代谢产物，来影响大脑的神经炎症。这个思路是独特的。2026年全球AD研发管线中，虽然涉及炎症和免疫系统的药物占了18%，仅次于神经递质受体类药物的24%，但把肠道菌群作为核心机制并成功推到上市的，只有九期一。但独特不等于正确。全球其他AD药企也在探索肠道菌群与大脑的关系，但从未将其作为核心机制押注。为什么？因为肠道菌群和大脑之间的因果关系链条太长、太间接，中间任何一个环节失控，都可能让药物失效。而九期一的III期临床仅设36周（约9个月），没有充分的长期数据支撑，就匆忙申报上市。这里涉及一个共性问题：资金压力与患者期望的捆绑。九期一踩着“国产首创”的叙事节奏，在中国特殊的舆论场中被捧上了神坛。2019年获批时，官方媒体将其称为“中国原创、国际首个靶向脑—肠轴的阿尔茨海默症治疗新药”。巨大的社会期待，让监管机构在附条件批准时做出了妥协——要求企业上市后完成确证性临床研究。但最终，企业没能做到。这不是中国独有的冒险。2021年，渤健的aducanumab同样在III期数据互相矛盾的情况下，被FDA附条件批准。结果呢？医保拒付，欧洲药监局驳回申请，上市后销售额远不及预期。2024年，渤健被迫降价并缩减推广。科学不偏爱任何国家，数据面前人人平等。九期一是中国式冒险——但它赌上的，不只是企业自己的资金，还有50万患者的希望，以及“中国创新药”的集体声誉。每一场失败都有它的意义。九期一事件最直接的教训，是倒逼中国药监和整个行业重新审视“附条件批准”这把双刃剑。附条件批准的本意是加速患者急需的创新药上市，但如果配套的“确证性研究”形同虚设，那这把剑就可能伤到自己。未来，监管机构对类似机制不够扎实的创新药，审批标准大概率会更严格。更深层的启示在于：真正的创新不是能讲一个动人的故事——不是“脑肠轴”不够好，而是你得拿出能被业界复现的III期数据。九期一的教训，是中国创新药的“成人礼”。但这场“成人礼”的代价太沉重了。 50万患者在六年时间里，以为自己在吃一款有效的新药。他们付出的不仅是每年数千元的药费，更是对疾病的希望——一种更不可逆的东西。上海那栋12.27亿元建成的生产基地空置在那里，成了一个大写的“代价”。而社会对国产创新药的信任，也被一点点消耗。饶毅是那个扫兴的人。他站出来说：这个药数据有问题。他被骂过，被质疑动机。但社会需要扫兴者。没有扫兴者，每一个泡沫都会吹得更大，破灭时的痛感会更深。九期一教会我们的，不是不要冒险，而是冒险之前，先问问那个扫兴的人。科学不说故事，只认数据。九期一的故事结束了，但中国创新药的“九期一时刻”才刚刚开始——那堂用六年时间和几十万患者的希望换来的课，我们认真听了吗？你认为九期一的教训，会让中国创新药更理性，还是更怯懦？

2026-09-17

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九期一退市：中国创新药的‘成人礼’与全球AD研发困局

李女士翻遍了家里的药箱，那盒蓝白包装的“九期一”已经空了三个月。她盯着说明书上“改善认知功能”几个字，又看了看坐在沙发上一言不发的母亲——今年春天，母亲开始认不出她了。李女士不是唯一的绝望者。在全国，还有数十万个“李女士”，曾把希望寄托在这款打着“中国原创”旗号的阿尔茨海默病新药上。但科学，又一次给出了残酷的答案。 2025年，甘露特钠胶囊（商品名“九期一”）因药品注册证到期、确证性临床试验未完成而全面停产。2026年，国家医保目录将其调出。一款曾被贴上“全球首个靶向脑肠轴抗AD药物”“2003年以来全球首个AD新药”标签的产品，就此黯然退场。但九期一从来不是一个孤立的中国故事。把它放进全球AD药物研发的版图里看，你会发现，它不过是那片“死亡之谷”里最新倒下的一个身影。 2025年5月，“九期一买不到了”的消息在社交平台炸开锅。超过8000名患者家属向绿谷制药反馈药品短缺。到了6月，绿谷制药关闭了甘露特钠胶囊相关的办公区和生产区，投资12.27亿元的浦东生产基地空空荡荡。回看九期一的轨迹：2019年11月，国家药监局附条件批准上市；2021年纳入医保，当年销售额破亿元；2024年全终端销售额达到4.38亿元，累计惠及患者超50万人。但自获批之日起，质疑声就没断过。原首都医科大学校长饶毅多次公开质疑，称九期一的作用机制“朝令夕改”，III期临床试验仅36周，远短于AD药物通常需要数年的国际标准。他甚至与药物发明人耿美玉对簿公堂，最终法院判定耿美玉败诉，强调应保障正当的学术争论与批评。 2024年，因未能按要求完成上市后确证性临床研究，国家药监局未予批准续期。2025年12月，复星医药宣布拟出资约14.12亿元收购绿谷医药51%股权，但上交所随即下发监管工作函，复星医药股价双双下跌。饶毅当年喊出的那几声质疑，并不只是针对绿谷。他是在向全球AD研发的沙地喊话。过去20年，全球药企在这个领域烧掉的钱，够建好几个浦东新区。仅2000至2017年间，全球累计在AD药物研发上投入超6000亿美元。但结果呢？仅以候选药物计算，超过200个折戟沉沙，研发失败率高达99.6%。 2012年，辉瑞的bapineuzumab在两项大規模III期临床试验中双双失败，烧掉数十亿美元。2018年，默克的verubecestat也步其后尘，III期折戟。礼来、罗氏、强生……几乎所有跨国药企都在这里栽过跟头。2021年，渤健的aducanumab虽然借助争议数据获得FDA批准，但随后医保拒付、销售惨淡，最终难逃被市场否定的命运。九期一的退市不是孤例，它是全球AD研发困局的一个中国注脚。绿谷不是第一个，也绝不会是最后一个。要理解AD药物研发为何如此惨烈，先得说说那个让全球科学家头疼了三十年的“病因之谜”。 Aβ蛋白（β淀粉样蛋白）假说曾是统治学术界数十年的主流理论。简单说，就是大脑里堆积了太多β淀粉样蛋白斑块，像个垃圾场一样堵住了神经元的正常功能。基于这个假说，全球药企开发了大量拮抗Aβ的抗体和小分子药物——但几乎全军覆没。要么不能改善认知，要么副作用太大。 2012年辉瑞的bapineuzumab、2014年罗氏的gantenerumab、2018年默克的verubecestat……每一款都曾在II期临床中表现亮眼，到了III期却毫无建树。学界甚至开始怀疑：Aβ到底是因还是果？它可能只是神经损伤后的“尸体”，而不是凶手。于是靶点转向Tau蛋白。但Tau蛋白假说同样没有带来实质性突破。血脑屏障则是另一道天堑。人体有约95%以上的候选药物无法通过这道天然屏障进入大脑。即使药物设计再精妙，到不了靶点也是白搭。更可怕的挑战来自临床设计本身。阿尔茨海默病进展缓慢，认知功能的变化可能需要18个月甚至更长时间才能显现。目前最常用的认知评估量表（如ADAS-Cog）主观性强，不同医生、不同中心之间的评分差异大。患者脱落率居高不下——且不说家属带着老人频繁往返医院有多困难，光是一次长达两年的双盲试验，就能劝退一半以上的受试者。有研究者打过一个比方：AD药物研发，就像在黑夜里找一只不存在的黑猫。你听到了声音，闻到了气味，甚至感觉自己摸到了它的毛——可一开灯，什么都没有。过去20年，礼来、罗氏、辉瑞在这里扔下的钱，够建好几个浦东基地。但除了失败，什么都没捡回来。九期一确实有点不一样。它的作用机制不是传统的Aβ或Tau，而是“脑肠轴”——一种听起来颇具东方哲学意味的理论：通过调节肠道菌群的代谢产物，来影响大脑的神经炎症。这个思路是独特的。2026年全球AD研发管线中，虽然涉及炎症和免疫系统的药物占了18%，仅次于神经递质受体类药物的24%，但把肠道菌群作为核心机制并成功推到上市的，只有九期一。但独特不等于正确。全球其他AD药企也在探索肠道菌群与大脑的关系，但从未将其作为核心机制押注。为什么？因为肠道菌群和大脑之间的因果关系链条太长、太间接，中间任何一个环节失控，都可能让药物失效。而九期一的III期临床仅设36周（约9个月），没有充分的长期数据支撑，就匆忙申报上市。这里涉及一个共性问题：资金压力与患者期望的捆绑。九期一踩着“国产首创”的叙事节奏，在中国特殊的舆论场中被捧上了神坛。2019年获批时，官方媒体将其称为“中国原创、国际首个靶向脑—肠轴的阿尔茨海默症治疗新药”。巨大的社会期待，让监管机构在附条件批准时做出了妥协——要求企业上市后完成确证性临床研究。但最终，企业没能做到。这不是中国独有的冒险。2021年，渤健的aducanumab同样在III期数据互相矛盾的情况下，被FDA附条件批准。结果呢？医保拒付，欧洲药监局驳回申请，上市后销售额远不及预期。2024年，渤健被迫降价并缩减推广。科学不偏爱任何国家，数据面前人人平等。九期一是中国式冒险——但它赌上的，不只是企业自己的资金，还有50万患者的希望，以及“中国创新药”的集体声誉。每一场失败都有它的意义。九期一事件最直接的教训，是倒逼中国药监和整个行业重新审视“附条件批准”这把双刃剑。附条件批准的本意是加速患者急需的创新药上市，但如果配套的“确证性研究”形同虚设，那这把剑就可能伤到自己。未来，监管机构对类似机制不够扎实的创新药，审批标准大概率会更严格。更深层的启示在于：真正的创新不是能讲一个动人的故事——不是“脑肠轴”不够好，而是你得拿出能被业界复现的III期数据。九期一的教训，是中国创新药的“成人礼”。但这场“成人礼”的代价太沉重了。 50万患者在六年时间里，以为自己在吃一款有效的新药。他们付出的不仅是每年数千元的药费，更是对疾病的希望——一种更不可逆的东西。上海那栋12.27亿元建成的生产基地空置在那里，成了一个大写的“代价”。而社会对国产创新药的信任，也被一点点消耗。饶毅是那个扫兴的人。他站出来说：这个药数据有问题。他被骂过，被质疑动机。但社会需要扫兴者。没有扫兴者，每一个泡沫都会吹得更大，破灭时的痛感会更深。九期一教会我们的，不是不要冒险，而是冒险之前，先问问那个扫兴的人。科学不说故事，只认数据。九期一的故事结束了，但中国创新药的“九期一时刻”才刚刚开始——那堂用六年时间和几十万患者的希望换来的课，我们认真听了吗？你认为九期一的教训，会让中国创新药更理性，还是更怯懦？

临床3期并购申请上市临床2期引进/卖出

100 项与 Bapineuzumab 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D08867	Bapineuzumab	-	DB11715

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
阿尔茨海默症	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2007-12-01
阿尔茨海默症	临床3期	美国	Janssen Alzheimer Immunotherapy Research & Development LLC	2007-12-01
阿尔茨海默症	临床3期	奥地利	Pfizer Inc.	2007-12-01
阿尔茨海默症	临床3期	奥地利	Janssen Alzheimer Immunotherapy Research & Development LLC	2007-12-01
阿尔茨海默症	临床3期	加拿大	Janssen Alzheimer Immunotherapy Research & Development LLC	2007-12-01
阿尔茨海默症	临床3期	加拿大	Pfizer Inc.	2007-12-01
阿尔茨海默症	临床3期	德国	Janssen Alzheimer Immunotherapy Research & Development LLC	2007-12-01
阿尔茨海默症	临床3期	德国	Pfizer Inc.	2007-12-01

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00574132 \| NCT00575055 (Bapineuzumab-301, Bapineuzumab-302, Pubmed \| J Alzheimers Dis)	临床3期	先天性畸形	-	Bapineuzumab	選鹹衊餘鹹遞艱齋鹹廠(醖選構鑰壓淵鹹繭蓋憲) = 廠觸襯築廠築顧醖糧構廠醖遞窪網簾築膚願繭 (願餘願淵壓選窪壓選艱 ) 更多	-	2018-01-01
				Placebo	選鹹衊餘鹹遞艱齋鹹廠(醖選構鑰壓淵鹹繭蓋憲) = 範遞糧醖獵齋觸餘顧鏇廠醖遞窪網簾築膚願繭 (願餘願淵壓選窪壓選艱 )
NCT00916617 (CTgov)	临床2期	阿尔茨海默症	62	Bapineuzumab (Bapineuzumab (5 mg + 5 mg))	鑰鹽鹹醖鑰淵範顧鹹製 = 鬱願壓醖網鑰觸夢壓壓廠膚淵廠鹽夢構廠觸選 (窪襯糧鹹壓製淵鹽簾獵, 淵網壓遞範願窪範壓繭 ~ 襯鏇憲選願遞繭網鹹膚) 更多	-	2017-06-01
				Bapineuzumab (Bapineuzumab (10 mg + 10 mg))	鑰鹽鹹醖鑰淵範顧鹹製 = 選襯壓餘願蓋艱醖遞製廠膚淵廠鹽夢構廠觸選 (窪襯糧鹹壓製淵鹽簾獵, 艱蓋選糧鹽鏇齋壓鑰願 ~ 淵願簾衊簾遞遞蓋顧衊) 更多
NCT00676143 (CTgov)	临床3期	阿尔茨海默症	1,100	placebo (Placebo)	鬱鏇築衊鹽膚顧簾選艱(選製餘餘選壓淵餘夢鏇) = 構襯網糧襯鹹糧觸網壓夢築艱窪獵餘醖顧膚窪 (遞蓋膚窪膚壓蓋製膚鏇, 0.47) 更多	-	2016-06-10
				bapineuzumab (Bapineuzumab 0.5 mg/kg)	範鬱製鹽顧膚繭齋觸憲(築範蓋選齋窪顧壓蓋淵) = 夢糧醖遞餘鬱艱遞蓋顧鬱遞積壓膚鏇鬱餘廠醖 (夢糧窪夢襯遞艱鬱鬱願, 0.25) 更多
NCT00397891 (Pubmed \| Geriatr Gerontol Int)	临床1期	阿尔茨海默症	-	Bapineuzumab 0.15 mg/kg	鑰鹹觸襯蓋範鑰餘積餘(糧衊鹽餘鏇夢蓋鏇襯膚) = Adverse events for bapineuzumab and placebo groups were 71% and 88%, respectively. Treatment-emergent adverse events (cataract, injection site hemorrhage, nasopharyngitis, pneumonia and muscle twitching) reported for ≥2 participants were mild or moderate in severity and unrelated to bapineuzumab dose. No deaths, serious adverse events or withdrawals were reported. 蓋鏇窪淵願繭夢簾餘鏇 (壓鹽範鏇繭膚範願鑰鏇 )	-	2016-05-01
				Bapineuzumab 2.0 mg/kg
NCT00667810 (CTgov)	临床3期	阿尔茨海默症	901	bapineuzumab (Bapineuzumab 0.5 mg/kg)	餘鹹夢蓋範餘鬱遞顧網(願願繭願醖鏇網簾願鏇) = 蓋憲願製齋憲製鑰築積獵窪築獵觸衊積糧糧網 (糧膚餘選餘積淵壓選餘, 0.71) 更多	-	2016-01-08
				bapineuzumab (Bapineuzumab 1.0 mg/kg)	餘鹹夢蓋範餘鬱遞顧網(願願繭願醖鏇網簾願鏇) = 糧餘簾積製築觸選淵築獵窪築獵觸衊積糧糧網 (糧膚餘選餘積淵壓選餘, 0.73) 更多
NCT00606476 \| NCT00112073 (NCT00112073 and NCT00606476, Pubmed \| J Neurol Neurosurg Psychiatry)	临床2期	阿尔茨海默症	262	Bapineuzumab	窪鹽願築膚膚構築膚獵(襯觸廠夢憲壓壓窪鹹鏇): HR = 3.5 (95% CI, 1.0 ~ 12.0)	-	2016-01-01
				Placebo
NCT00998764 (CTgov)	临床3期	阿尔茨海默症	494	Placebo+Bapineuzumab (Placebo/Bapineuzumab)	鏇廠獵鹹獵鑰製膚淵鹹 = 獵願蓋獵齋衊糧齋網獵獵築鬱膚築獵遞願積製 (壓鹹糧鏇築憲壓選鏇糧, 糧範窪夢餘壓顧鹽艱遞 ~ 鏇顧襯鹽艱網鑰窪糧顧) 更多	-	2016-01-01
				Bapineuzumab (Bapineuzumab/Bapineuzumab)	鏇廠獵鹹獵鑰製膚淵鹹 = 鬱選夢鬱選糧鏇鑰鹹範獵築鬱膚築獵遞願積製 (壓鹹糧鏇築憲壓選鏇糧, 艱鬱遞壓蓋壓餘衊膚築 ~ 醖淵憲積鹹夢壓遞醖觸) 更多
NCT00397891 (CTgov)	临床1期	阿尔茨海默症	80	Bapineuzumab (Bapineuzumab 0.15 mg/kg)	積壓醖築觸壓築壓顧觸 = 齋顧窪廠網淵選窪遞艱簾淵齋鏇壓觸遞製選範 (鹹簾膚夢願鹹壓製憲積, 醖鑰網積築鹹窪願獵襯 ~ 獵餘選壓鑰淵鑰網範衊) 更多	-	2014-09-04
				Bapineuzumab (Bapineuzumab 0.5 mg/kg)	積壓醖築觸壓築壓顧觸 = 膚醖獵衊壓鹽憲獵淵簾簾淵齋鏇壓觸遞製選範 (鹹簾膚夢願鹹壓製憲積, 蓋廠醖憲顧憲構齋鏇選 ~ 餘餘齋鹽壓醖製構範構) 更多
NCT00996918 (CTgov)	临床3期	阿尔茨海默症	198	Placebo+Bapineuzumab (Placebo/Bapineuzumab 0.5 mg/kg)	網窪蓋鑰窪選膚壓壓衊 = 鏇繭夢簾顧遞餘繭齋衊製製餘顧窪膚構構構醖 (膚範簾鏇製製範鏇鹽衊, 鹹鹽鬱鹽鏇築膚艱簾憲 ~ 選願餘繭廠淵繭構構繭) 更多	-	2014-01-01
				Bapineuzumab (Bapineuzumab 0.5 mg/kg/ Bapineuzumab 0.5 mg/kg)	網窪蓋鑰窪選膚壓壓衊 = 選願淵衊鏇襯鹹淵餘範製製餘顧窪膚構構構醖 (膚範簾鏇製製範鏇鹽衊, 憲窪簾獵醖醖鑰範範糧 ~ 衊鬱鑰襯壓壓製壓遞鹽) 更多
NCT00663026 (CTgov)	临床2期	阿尔茨海默症	79	Placebo+bapineuzumab (Placebo)	構鏇簾鹽窪艱範顧蓋鑰 = 憲鹽繭網選願窪膚範構膚憲鏇醖蓋遞顧製築餘 (膚遞顧蓋餘繭衊夢觸觸, 衊膚餘積糧襯膚繭選窪 ~ 觸獵齋膚鑰鹹網築顧夢) 更多	-	2013-11-15
				Bapineuzumab (Bapineuzumab 5 mg)	構鏇簾鹽窪艱範顧蓋鑰 = 夢選構齋壓繭襯觸構鹽膚憲鏇醖蓋遞顧製築餘 (膚遞顧蓋餘繭衊夢觸觸, 艱廠願衊鑰鹽選獵窪壓 ~ 願淵鹽鹽觸壓糧艱廠觸) 更多