Elivaldogene Autotemcel (Bluebird Bio)

第一章综述2025年是全球基因医学（GeneMedicine）发展史上极具分水岭意义的一年。如果说2023年和2024年是基因编辑技术获得监管首肯的“元年”，那么2025年则是这一行业真正面临商业化大考、安全性边界探索以及地缘政治重塑供应链格局的“实战之年”。在宏观经济层面，随着全球主要央行进入降息通道，生物技术领域的融资环境显著改善，但资金的流向不再是普惠式的撒网，而是呈现出极端的头部效应。资本对早期概念验证（ProofofConcept）的热情虽然恢复，但对临床数据的质量和商业化路径的清晰度提出了前所未有的苛刻要求。技术层面，CRISPR/Cas9技术在镰状细胞病（SCD）和输血依赖性β\betaβ-地中海贫血（TDT）中的应用进入商业化深水区，遭遇了支付体系和治疗中心建设的现实阻力；而以IntelliaTherapeutics为代表的体内（InVivo）基因编辑技术在这一年遭遇了严重的安全性挑战，肝毒性事件迫使行业重新审视脂质纳米粒（LNP）递送系统的安全阈值。与此同时，CAR-T疗法在多发性骨髓瘤领域的统治地位进一步确立，并开始向自身免疫疾病领域大举进军。地缘政治方面，美国《生物安全法案》（BiosecureAct）的落地虽然去除了针对特定中国企业的直接“黑名单”指控，转而采用更具程序性的认定机制，但其对全球医药供应链的寒蝉效应已经形成。尽管如此，中国生物医药企业在2025年展现了极强的韧性与创新能力，从信念医药获批首个国产血友病基因疗法，到科伦博泰等企业在ADC领域的全球授权，中国创新药企正通过“License-out”和港股IPO重启，深度嵌入全球价值链。展望2026年，行业将迎来多款重磅药物的临床读数（Readouts）和监管裁决（PDUFA）。随着第一代基因疗法商业化数据的积累，市场焦点将从“科学可行性”全面转向“临床获益持久性”、“生产成本可控性”以及“支付模式的可持续性”。第二章2025年宏观经济与生物医药资本生态2.1利率周期逆转与融资窗口的结构性复苏2025年，全球宏观经济环境的改善成为生物医药板块复苏的基石。随着美联储及欧洲央行正式开启降息周期，长期处于高位的无风险利率开始下行。对于极度依赖外部融资且现金流折现（DCF）模型对利率极其敏感的生物科技公司而言，这无疑是最大的利好。2.1.1风险投资（VC）的策略性回归根据Mercalis和Fortrea的行业数据，2025年生物技术领域的融资摆动重新偏向积极一侧。资金规模回升：全球生物医药VC交易总额在2025年同比增长近15%，达到约340亿美元，这一数字甚至超过了疫情前的水平。投资逻辑嬗变：尽管资金充裕，但VC的投资逻辑发生了根本性转变。2020-2021年的“PPT融资”时代一去不复返。2025年的投资者更倾向于那些拥有“经过验证的平台技术”或“明确临床价值主张”的企业。能够在临床前阶段就展示出强效力信号（EfficacySignals）和生物标志物相关性（BiomarkerCorrelations）的公司，更容易获得高溢价融资。早期投资的审慎：对于早期初创企业，资金不仅看重科学创新，更看重监管规划和商业化路径的预设。整合了监管策略（RegulatoryStrategy）和支付方考量（PayerConsiderations）的早期项目，在2025年的融资市场上表现尤为突出。2.1.2公开市场：IPO的重启与两极分化IPO窗口的重新开启是2025年资本市场最显著的特征之一。IPO数量与规模激增：2024年被抑制的上市需求在2025年集中释放。数据显示，生物医药IPO数量达到50家，总融资额约为85.2亿美元，较2023年增长了68%。利率敏感性：摩根士丹利的分析指出，生物科技股票历史上在降息周期中表现优异。2025年9月美联储的货币宽松政策直接催化了板块的估值修复，不仅改善了融资条件，也提振了并购（M&A）活动的前景[3]。香港市场的复兴：香港交易所（HKEX）在2025年成为全球生物科技IPO的重要阵地。得益于18A规则的持续深化以及新推出的特专科技公司上市机制（Chapter18C），大量未盈利生物科技公司成功上市。截至2025年11月，通过18A上市的公司总数达到80家。恒生生物科技指数（HSBIO）在2025年前三季度上涨超过104%，反映了二级市场对该板块的信心回归。2.2并购（M&A）：大药企的“去风险”资产配置2025年的并购市场呈现出鲜明的“避险”特征。大型制药公司面临着专利悬崖的紧迫压力，急需补充管线，但它们不再盲目追求早期的颠覆性技术，而是更倾向于收购那些已经通过概念验证（ProofofConcept,PoC）甚至接近商业化的资产。交易驱动力：麦肯锡的报告指出，随着利率放缓和生物科技估值回归理性，叠加重磅药物专利到期，2025年的交易活动显著增加。中国资产的吸引力：尽管地缘政治紧张，但跨国药企对中国创新资产的兴趣不减反增。2025年，许多大型药企通过授权许可（Licensing-in）而非全资收购的方式引入中国创新药，特别是在ADC和双抗领域。这种模式既规避了《生物安全法案》带来的并购审查风险，又获取了高质量的管线资产。交易结构的变化：为了分摊风险，2025年的并购交易更多采用了“首付款+里程碑付款”的结构，而非一次性现金买断。这反映了买方市场对研发成功率的谨慎态度。第三章全球监管范式：在创新与安全之间走钢丝3.1FDA：加速审批的制度化与安全性红线2025年，美国FDA生物制品评价与研究中心（CBER）在基因疗法的监管上展现出一种成熟的务实主义：一方面通过制度创新加速罕见病疗法的上市，另一方面对安全性保持极高的警惕。3.1.1加速审批（AcceleratedApproval）的新常态CBER在2025年释放了明确的信号，即愿意更多地接受“替代终点”（SurrogateEndpoints）作为基因疗法批准的依据，特别是在那些缺乏有效治疗手段的罕见病领域。指导原则更新：FDA计划在2025年底发布专门针对基因疗法加速审批的指南。这标志着监管机构正式认可通过生物标志物（如特定蛋白的表达水平）来预测临床获益，从而大幅缩短从临床试验到上市的时间[9]。案例验证：Sarepta的Duchenne肌营养不良（DMD）基因疗法Elevidys在2025年的标签更新中虽然受到了限制，但其最初基于微抗肌萎缩蛋白（Micro-dystrophin）表达水平获批的路径，依然被视为监管创新的典范。3.1.2安全性监管的全生命周期化尽管审批加速，但FDA对安全性的容忍度并未降低，反而加强了上市后的监管力度。黑框警告与暂停：2025年8月，bluebirdbio的Skysona因出现血液恶性肿瘤（MDS/AML）案例而被FDA限制使用范围。同月，Sarepta报告了Elevidys治疗后的患者死亡事件，虽然部分被判定与药物无关，但FDA依然要求进行更严格的风险评估。审批数量的回落：2025年FDA批准的细胞与基因疗法（CGT）数量为5款，较2024年的9款峰值有所回落。这并非监管收紧，而是行业进入了“消化期”，企业需要更多时间来准备更完善的长期随访数据和制造一致性证明（CMC）。3.2中国NMPA：监管现代化与开放试点2025年是中国药品监管体系与国际标准深度接轨的一年，NMPA推出了一系列旨在解决CGT产业痛点的政策。细胞治疗变更管理的破冰：长期以来，细胞治疗产品作为“活体药物”，其生产工艺变更（如培养基替换、场地转移）面临极高的合规成本。2025年7月，CDE发布《细胞治疗产品生产及质量控制技术指导原则（征求意见稿）》，提出了基于风险的三级变更管理体系，并明确了可比性研究的技术要求。这一政策被视为解除产业束缚的关键一环。外资准入的突破：2025年9月，中国政府宣布在不少于4个自贸区（北京、上海、广东、海南）开展试点，允许外资企业从事人体干细胞、基因诊断与治疗技术的开发和应用。这一政策打破了此前对外资进入基因诊疗领域的限制，预计将吸引大量跨国药企在中国设立研发中心或进行技术转移。审评提速：NMPA在2025年不仅维持了对急需临床药物的优先审评，还启动了优化创新药临床试验审评审批的试点工作，目标是将创新药（不含疫苗等特定类别）的临床试验申请（IND）审批时限从60个工作日压缩至30个工作日。3.3《生物安全法案》：地缘政治对供应链的重塑2025年底，美国《生物安全法案》（BiosecureAct）的修订版（BioSecure2.0）作为国防授权法案（NDAA）的一部分获得通过，这对全球生物医药供应链产生了深远影响。法案核心内容：与早期版本直接点名特定公司不同，最终法案建立了一套基于国防部1260H名单的认定机制，将“受关注生物技术公司”定义为与外国对手军事或情报机构有关联的实体。虽然去除了部分具体的公司名称，但其核心限制——禁止美国联邦资金流向使用特定中国CXO服务的项目——依然保留。对药明康德（WuXiAppTec）的影响：作为全球最大的CRDMO之一，药明康德在2025年依然保持了强劲的业务韧性。尽管面临政策不确定性，公司预计2025年营收增长10%-15%，并在美国特拉华州和新加坡加速建设生产基地，以构建“全球双源”供应链体系来应对地缘政治风险。全球供应链的重构：法案的通过迫使美国生物科技公司在2025-2026年间加速寻找替代供应商，这在短期内增加了研发成本，但也为博腾股份（Porton）、金斯瑞（GenScript）等其他非名单内的CDMO企业提供了抢占市场份额的机会。第四章基因疗法商业化：理想与现实的博弈4.1市场规模预测：高增长下的结构性调整根据多家市场研究机构的数据，全球细胞与基因疗法（CGT）市场在2025年继续保持高速增长，但具体的估值存在一定差异，反映了市场对商业化速度的不同预期。总体规模：PrecedenceResearch预测2025年全球基因疗法市场规模为110.7亿美元，并预计到2026年增长至132.4亿美元，年复合增长率（CAGR）接近20%。细分领域：体内基因疗法（InVivo）占据了约67%的市场份额，而体外基因疗法（ExVivo，如CAR-T）虽然基数较小，但增速最快，CAGR超过21%。区域分布：北美依然是最大的市场，占据主导地位；但亚太地区（特别是中国）是增长最快的区域，预计CAGR将达到24%-28%。4.2镰状细胞病（SCD）：Casgevy的商业化爬坡2025年，VertexPharmaceuticals与CRISPRTherapeutics合作开发的Casgevy（Exagamglogeneautotemcel）作为全球首款CRISPR基因编辑疗法，其商业化表现成为全行业关注的焦点。4.2.1销售数据与市场反应尽管科学上取得了巨大成功，Casgevy的商业化放量却遭遇了现实的阻力。营收不及预期：2025年第三季度，Casgevy的销售额仅为1690万美元，远低于分析师预期的3500万美元。前三季度累计销售额为6150万美元。Vertex预计全年销售额仅能略超1亿美元[24]。患者入组漏斗：截至2025年年中，全球约有115名患者启动了细胞采集，但仅有29名患者完成了最终的回输治疗。这巨大的“剪刀差”揭示了自体基因疗法面临的制造周期长、患者预处理复杂等供应链挑战[27]。4.2.2障碍分析治疗中心激活：虽然Vertex已在全球激活了超过75个授权治疗中心（ATCs），但中心的运营效率和患者转化率仍需时间爬坡。支付与报销：Vertex在2025年成功与多个国家（如英国、丹麦）达成了报销协议，并通过创新的支付模式（如分期付款、按疗效付费）来缓解一次性高昂费用的压力，但美国的医疗补助计划（Medicaid）各州的准入进度不一，限制了患者的可及性。4.2.3长期疗效的确定性尽管商业化起步缓慢，Casgevy的临床数据依然无懈可击。2025年欧洲血液学协会（EHA）年会上公布的长期数据显示，随访超过5年的患者中，95.6%在治疗后至少连续12个月未发生血管闭塞危象（VOCs），证明了基因编辑带来的“功能性治愈”具有极高的持久性[28]。4.3肿瘤免疫：CAR-T的统治与扩张与基因编辑疗法的艰难爬坡不同，2025年是CAR-T疗法特别是BCMA靶点大放异彩的一年。4.3.1传奇生物（LegendBiotech）的Carvykti传奇生物的Carvykti（Cilta-cel）在2025年确立了其在多发性骨髓瘤（MM）领域的统治地位。销售爆发：2025年第三季度，Carvykti实现净销售额约5.24亿美元，同比增长显著。这得益于产能瓶颈的突破（比利时TechLane工厂投产）以及适应症前移至二线治疗[29]。数据护城河：CARTITUDE-4研究的总生存期（OS）获益数据被正式纳入FDA和欧盟标签，使其成为市场上唯一拥有OS获益数据的BCMACAR-T，极大地增强了医生的处方信心。此外，CARTITUDE-1研究的5年随访数据显示，三分之一的末线患者在单次输注后5年仍未进展，这在MM治疗史上是前所未有的[31]。4.3.2自身免疫疾病的新战场2025年，CAR-T疗法的应用场景从肿瘤向自身免疫疾病（AutoimmuneDiseases）大幅扩张。CRISPRTherapeutics的转型：公司调整了其异体CAR-T管线（CTX110/CTX130），重点推进下一代产品CTX112（靶向CD19）和CTX131（靶向CD70）在系统性红斑狼疮（SLE）等自身免疫疾病中的临床试验。早期数据显示，CAR-T能够深度清除B细胞，有望实现自身免疫病的“免疫重置”。4.4罕见病：非营利模式的创新实验对于超罕见病（Ultra-rarediseases），传统的商业模式往往因患者基数过小而失效。2025年，意大利FondazioneTelethon开发的Waskyra（治疗Wiskott-Aldrich综合征）获得FDA批准，成为首个由非营利组织开发并获批的基因疗法。模式创新：Telethon与OrphanTherapeuticsAccelerator合作，建立了一种非营利性的商业化模式。这种模式不以盈利为首要目标，而是通过成本加成或慈善基金支持的方式，为“孤儿药”提供了一条可行的生存路径。这为解决基因治疗的可及性危机提供了新的思路[36]。第五章技术前沿：突破与边界5.1体内基因编辑（InVivo）：LNP的安全性警钟2025年，体内基因编辑技术在试图从罕见病向更常见疾病（如心血管病）拓展时，遭遇了严重的安全性挑战。5.1.1Intellia的Nex-z暂停事件IntelliaTherapeutics一直是体内CRISPR编辑的领军者，其核心产品NTLA-2001（现名Nex-z）利用LNP递送Cas9mRNA和sgRNA至肝脏，治疗ATTR淀粉样变性。事件经过：2025年10月，Intellia宣布暂停Nex-z的全球III期临床试验（MAGNITUDE）。原因是一名患者在给药后出现了4级肝酶升高和总胆红素升高等严重不良事件（SAE），并导致住院治疗，甚至有报道称发生了患者死亡。行业震动：这一事件不仅导致Intellia股价腰斩，更引发了全行业对大剂量LNP全身给药安全性的重新评估。它警示行业：尽管LNP在疫苗中被证明是安全的，但在作为基因编辑载体进行高剂量静脉注射时，其在肝脏的富集可能对老年或肝功能受损患者造成不可逆的损伤。后续影响：Intellia正在与监管机构紧密合作，试图通过调整剂量或预处理方案来重启试验，但这一事件无疑推迟了体内基因编辑大规模应用的时间表。5.1.2碱基编辑（BaseEditing）的稳步推进与Cas9的双链断裂（DSB）不同，碱基编辑技术在2025年展现了更高的安全性潜力。BeamTherapeutics进展：Beam的BEAM-101（治疗SCD）在BEACON试验中完成了30例患者给药，初步数据令人鼓舞。作为一种不切断DNA双链的技术，碱基编辑理论上减少了染色体大片段缺失和易位的风险，可能成为下一代基因疗法的主流。5.2递送系统的多元化：超越LNP与AAV为了突破现有递送系统的局限，2025年的技术研发呈现出多元化趋势。封装细胞疗法（EncapsulatedCellTherapy）：VertexPharmaceuticals在1型糖尿病（T1D）领域推进VX-264，利用免疫保护装置包裹细胞，避免患者终身服用免疫抑制剂。这种物理屏蔽技术为异体细胞疗法提供了新的思路。Neurotech的眼科植入物：其NT-501获得FDA批准用于治疗黄斑毛细血管扩张症2型（MacTelType2）。这是一种能长期分泌神经营养因子的封装细胞植入物，验证了非病毒长期递送平台的临床价值。第六章聚焦中国：创新与资本的双重变奏6.1本土创新的里程碑与出海2025年是中国基因医学本土创新兑现的一年，中国企业开始在全球舞台上占据一席之地。6.1.1信念医药（BeliefBioMed）首个国产获批2025年4月，信念医药自主研发的BBM-H901（DalnacogenePonparvovec）正式获得NMPA批准，成为中国首个获批上市的血友病B基因疗法。该疗法利用优化的AAV载体，实现了凝血因子IX的长期表达。商业化合作：信念医药与武田中国（TakedaChina）达成商业化合作，利用跨国药企的渠道优势加速产品在中国市场的覆盖。这展示了“本土研发+MNC商业化”的共赢模式。6.1.2科伦博泰（Kelun-Biotech）ADC全球领跑虽然核心业务是ADC，但科伦博泰在2025年继续深化与默沙东的合作，其TROP2ADC（SKB264）的数据在国际会议上屡获殊荣。此外，公司与CrescentBiopharma达成战略合作，授权了CR-001等资产，进一步巩固了其作为全球创新源头的地位。6.1.3北海康成（NorthlandBiotech）非肿瘤基因治疗北海康成的NL003（重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液）在治疗严重下肢缺血（CLI）的III期临床中取得进展。这代表了中国在非病毒载体基因治疗常见病领域的探索。6.2资本市场的香港引力在A股IPO审核趋严的背景下，香港交易所（HKEX）在2025年扮演了至关重要的角色。18A板块的复苏：2025年，港股18A板块迎来久违的复苏。恒生生物科技指数的强劲表现吸引了大量资金回流。AI制药上市：作为AI制药（AIDD）的全球标杆，InsilicoMedicine（英矽智能）于2025年12月30日成功在港交所主板上市（股票代码：03696.HK）。这不仅是2025年最大的生物科技IPO之一，也标志着AI制药行业正式进入资本兑现期。6.3CDMO产业链的韧性尽管《生物安全法案》带来了外部压力，但中国CDMO企业通过全球化布局保持了增长。金斯瑞（GenScript）：2025年上半年营收同比增长81.9%，净利润暴增509%。其在基因合成领域的全球垄断地位以及传奇生物CAR-T业务的爆发，使其成为抗风险能力最强的标的之一。博腾股份（Porton）：在CGTCDMO领域持续发力，2025年获得OutsourcedPharma颁发的全球小分子API奖项，并积极拓展中东等新兴市场，以多元化客户结构对冲地缘风险[19]。第七章2026年展望：数据验证与战略分化7.1关键临床读数与监管里程碑（Catalysts）2026年将被视为基因医学的“数据验证大年”，多个关键临床试验将公布结果，直接决定技术路线的存亡。公司/机构资产/项目适应症预计时间点关键看点与战略意义IntelliaNex-z(NTLA-2001)ATTR-CM2026年试验能否重启？肝毒性是偶发还是LNP的通病？直接决定体内编辑估值。VertexPovetaciceptIgA肾病2026年III期中期分析数据可能支持加速审批，拓展至非基因治疗的自身免疫领域。SareptaSRP-1005亨廷顿舞蹈症2026年Q2启动首个人体临床验证脑部siRNA递送效率，挑战CNS递送难题。ZentalisAzenosertib卵巢癌2026年DENALI试验顶线数据冲击“同类首创”WEE1抑制剂。FDADMD心脏病基因疗法在心肌病领域的拓展2026年2月扩大Elevidys的标签范围。FDA黏多糖贮积症II型罕见病基因疗法的新增准入。2026年7.22026年三大核心趋势预测趋势一：体内编辑的路线修正与技术分流受Intellia事件影响，2026年行业将更加关注非肝靶向递送和更温和的基因编辑工具。如果LNP的肝毒性被证实难以克服，资金可能会回流至Exvivo疗法（虽然昂贵但安全可控）或转向小核酸药物（RNAi/ASO），后者在肝脏靶向方面已经积累了数十年的安全数据。病毒样颗粒（VLPs）和外泌体递送技术将获得更多早期投资，试图解决LNP的局限。趋势二：商业化模式的支付创新Casgevy的教训将促使2026年的基因疗法公司在上市前更早地介入支付方谈判。按疗效付费（Pay-for-performance）：这种模式将在更多国家落地。如果疗法在数年后失效，支付方可以停止后续付款或要求退款。一站式服务：药企将不仅仅销售药物，而是提供包括患者筛查、中心转诊、甚至交通住宿支持在内的全流程服务，以解决“最后一公里”的转化难题。趋势三：中国企业的全球化深水区2026年，随着BioSecure2.0的实施细则逐步落地，中国Biotech将面临更严格的国际合规考验。产能出海：药明康德、康龙化成等头部CXO将加速在新加坡、欧洲或美国的产能建设，以构建“地缘政治中立”的供应链。IP全球化：更多的中国创新药将通过NewCo（成立海外新公司）模式进行出海，即由海外资本和团队主导全球开发，中国企业保留权益和里程碑收益，从而规避直接的市场准入障碍。7.3结语2025年，全球基因医学在阵痛中完成了从“科学狂想”到“产业现实”的蜕变。Carvykti的商业成功证明了高价值疗法的市场潜力，而Casgevy的销售爬坡和Intellia的安全危机则提醒我们，医学进步从来不是线性的。展望2026年，我们预计行业将进入优胜劣汰的加速期。对于投资者而言，关注点应从单纯的技术指标转向临床获益的持久性、生产工艺的稳健性以及商业执行的落地能力。对于患者而言，基因医学的大门已经打开，尽管道路依然曲折，但治愈的希望从未如此清晰。🎙️推荐关注小宇宙播客VestLab，深度洞察市场脉络，连接价值发现。点击收听：https://www.xiaoyuzhoufm.com/podcast/694f8d55c759026dcf29944fPoweredbyVestLabEditor

“一针治愈”的诱惑背后，是动辄数百万美元的账单。 随着一款款天价基因疗法接连登陆美国市场，全球最贵药物的榜单正在被持续改写。短短两年时间，2023年榜单中的半数药物就被新一批更昂贵的疗法取代，而今年上榜的所有药物，清一色都是“一针见效”的一次性治疗方案——曾经以每年126万美元蝉联多年高价药榜单的常规注射药Myalept，早已被挤出局。 从425万美元一剂的罕见病疗法，到争议不断的肌肉萎缩症治疗药，这些天价药物背后，藏着制药行业的野心、患者的希望，以及难以破解的商业化困局。今天，我们就来深扒这份“烧钱”榜单，看看这些天价药到底值不值，又为何陷入“叫好难叫座”的尴尬。 Top10全解析：最贵一针425万，一半来自这两家公司 这份最新的美国天价药物榜单，几乎被基因疗法承包。其中，蓝鸟生物一家就独占3席，成为最大赢家；而排名前三的药物，单价全部突破350万美元，刷新了行业对“高价”的认知。 排在榜首的是协和麒麟的Lenmeldy，一剂售价425万美元，用于治疗罕见病异染性脑白质营养不良（MLD）。这款药在2024年3月获批后，直接超越霸榜16个月的血友病B疗法Hemgenix，成为全球最贵药物。值得一提的是，协和麒麟在2023年以3.87亿美元收购Orchard Therapeutics后，才将这款药收入囊中。 不过，Lenmeldy的高价并非凭空定价。美国临床与经济评论研究所（ICER）为其设定的健康效益基准价为394万美元，这也是该机构有史以来为药物设定的最高价值基准价。但即便有“价值支撑”，这款药的商业化之路并不顺畅——截至2025年4月，美国仅有1名患者接受治疗。核心问题在于，大多数确诊MLD的患者病情已进展到不适合治疗的阶段，而美国目前只有伊利诺伊州会对新生儿进行MLD筛查。 紧随其后的是PTC Therapeutics的Kebilidi，单价395万美元，这是首款直接注入大脑的基因疗法，用于治疗极罕见的芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADC）。这款药早在2022年就已在欧洲上市，2024年11月才获得美国FDA加速批准。由于适应症极罕见，医学文献中仅记载了350例患者，PTC估计全球患者约5000人，且大量病例未被诊断。 今年8月，美国德州儿童医院为一名3岁患儿完成了Kebilidi的首次商业化给药，手术耗时6小时且无并发症。医生表示，虽然药物起效需要2-6个月，但患儿已出现“精力更充沛、更开心”的迹象。分析师预测，这款药2026年峰值营收可能达到2.663亿美元。 排名第三的是CSL贝林的Hemgenix，单价350万美元，用于治疗血友病B。作为全球首款获批的血友病B基因疗法，它曾是天价药榜单的常客，还一度与辉瑞的同类药物Beqvez形成竞争。但辉瑞的Beqvez在2024年4月获批后，因医生和患者兴趣有限，仅商业化不到一年就宣布退市，这也标志着辉瑞彻底退出公共基因疗法领域。 值得注意的是，蓝鸟生物的三款基因疗法Lyfgenia（310万美元）、Skysona（300万美元）、Zynteglo（280万美元）均跻身榜单前十，分别用于治疗镰状细胞病、脑肾上腺脑白质营养不良和输血依赖型β地中海贫血。但这家基因疗法先锋企业，因商业化受阻，最终在2025年被凯雷集团和SK资本收购，从上市公司沦为私募控股企业。 天价背后的逻辑：是“抢钱”还是“省钱”？ 看到这样的价格，很多人会质疑：制药公司是不是在“趁病打劫”？但药企给出的理由却很直接：这些药物的高价，本质是“一次性投入替代终身花费”。 以血友病B为例，CSL贝林表示，中度至重度患者一生的医疗成本可能超过2000万美元，而Hemgenix通过一次性治疗，能长期降低出血率、减少预防性治疗需求，从而为医疗系统节省巨额开支。蓝鸟生物也强调，其治疗地中海贫血的Zynteglo，虽然单价280万美元，但患者若接受常规输血和铁过载管理，终身医疗成本可达640万美元。 除了“终身成本替代”，研发和生产的高难度也是高价的重要原因。以Kebilidi为例，它需要通过手术在一次治疗中完成四次输注，将功能基因直接送入大脑的壳核区域，技术难度极高；而Sumitomo Pharma的Rethymic（281万美元）更特殊，它不是基因疗法，而是再生组织疗法，需要从接受心脏手术的健康婴儿身上获取胸腺组织，经过13-20天的处理培养后才能植入患者体内，且目前全美国只有杜克儿童医院能开展这项手术。 但即便是这样的“成本合理化”解释，也遭到了质疑。ICER就认为，Hemgenix的合理定价应为290万美元，Roctavian（血友病A疗法，290万美元）的合理价不超过190万美元，现有定价均大幅超出其评估的“价值上限”。更关键的是，部分基因疗法并非“一劳永逸”，比如Sarepta的肌营养不良症疗法Elevidys，不仅不是治愈性的，还存在混合临床数据，却仍定价320万美元，遭到了ICER高管的公开批评。 尴尬的困局：高价药为何“叫好不叫座”？ 尽管这些天价疗法被寄予厚望，但多数药物的商业化表现都不尽如人意，甚至陷入“获批即滞销”的困境。 辉瑞的Beqvez是最典型的例子——2024年4月获批，2025年2月就退市，期间没有任何患者接受商业化治疗。CSL的Hemgenix也好不到哪里去，2024财年（截至6月）仅治疗了12名患者；BioMarin的Roctavian获批两年后，截至2024年4月仅治疗了4名患者，逼得公司一度考虑出售这款药。 核心问题集中在三个方面： 一是患者群体极小，且诊断困难。很多罕见病的年新增患者仅几十人，且缺乏广泛的筛查机制，导致潜在患者难以被及时发现； 二是医疗系统碎片化，报销门槛高。美国的医保体系复杂，不同保险公司的报销政策不一，很多患者即便符合适应症，也因报销问题无法获得治疗； 三是疗效不确定性和安全风险。部分基因疗法的长期疗效尚不明确，且存在严重副作用，比如Elevidys就因两名患者死亡被添加黑框警告，FDA曾一度要求暂停发货。 为了破解困局，药企们也在尝试各种办法。蓝鸟生物为多款药物推出“基于结果的支付协议”——如果药物未能达到预期疗效，就向保险公司退还部分甚至全部费用；协和麒麟则在欧洲建立了6个合格治疗中心，并在美国重点城市布局，还推动新生儿筛查体系建设；BioMarin则收缩战线，将Roctavian的商业化重点集中在美国、德国、意大利等报销政策明确的地区，同时暂停了额外的研发和生产投入。 未来：天价药的出路在哪里？ 尽管挑战重重，但基因疗法的浪潮并未消退。PTC的Kebilidi、协和麒麟的Lenmeldy等新贵的加入，说明药企仍对这一领域充满信心。而随着技术的进步，基因疗法的成本可能会逐步下降，适应症也可能进一步扩大。 更重要的是，监管和支付体系也在逐步适配。FDA为多款罕见病基因疗法开通了加速批准通道，ICER等机构也在完善基因疗法的价值评估体系，保险公司也在探索更灵活的支付模式——比如分期付款、基于疗效的报销等。 对于患者而言，这些天价药是“救命稻草”；对于药企而言，是技术突破的勋章，也是商业化的赌注；对于整个医疗行业而言，则是平衡创新与可及性的难题。或许未来，随着技术成熟和体系完善，这些“一针百万”的药物，能以更合理的价格惠及更多患者——毕竟，医药创新的终极目标，是拯救生命，而非仅仅是商业成功。 数据来源：Fierce Pharma 封面图片：Getty Images 作者|幕斜知风骤 点击下方“阅读原文”获取文章来源 我们已经建立了医药交流群，群里有各大著名企业和重点高校的研究人员。大家可以一起讨论医药热点，分享经验，共同进步。想加入的话，扫码或添加小编微信（VX：Moon20240816），拉您进群！ 推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。 原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。 ©2021 医药速览 保留所有权利 往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点  人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版） 综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记 PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学 温馨提示 医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群请扫描上方二维码，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。 简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送 ①点击标题下方“医药速览”   ②至右上角“...”  ③点击“设为星标