关注并星标CPHI制药在线当地时间6月9日，默沙东宣布其Clesrovimab（商品名ENFLONSIA）已获FDA批准上市，这款长效单克隆抗体疗法用于预防新生儿及进入首个RSV季节的婴儿发生RSV相关的下呼吸道疾病，为婴幼儿提供覆盖整个典型RSV流行季节的保护，这是首个也是唯一一个针对婴儿的单剂量RSV单抗。 图源：默沙东官网 Enflonsia采用固定剂量设计，无论婴儿体重如何，均统一使用105毫克剂量，这一设计大幅简化了临床应用流程，成为该药物区别于现有疗法的重要优势。 本次FDA批准基于关键性2b/3期CLEVER研究和3期SMART研究结果。在随机、双盲、安慰剂对照的CLEVER研究中，3632名健康早产儿和足月婴儿按2：1比例分组接受单次固定剂量Enflonsia或安慰剂。 结果显示：在给药后150天（5个月）内，与安慰剂相比，Enflonsia将需要医疗干预的RSV相关下呼吸道感染（MALRI）发生率显著降低了60.5%（95%CI：44.2-72.0，p<0.001）。RSV相关住院率降低了84.3%（95%CI：66.7-92.6，p<0.001）。这一数据对临床实践意义重大，因为RSV是全球婴儿住院的首要原因。 在针对高风险婴儿的3期SMART研究中，Enflonsia与现有标准预防药物相比也显示出相当的安全性与有效性，未报告任何与药物相关的严重不良反应。 RSV不可忽视的威力 呼吸道合胞病毒（RSV）是一种常见的传染性病毒，流行于冬季和春季，早期是感冒的症状，表现为流涕、鼻塞，随着时间的推移可能会发热、咳嗽、喘息。其主要传播途径是直接接触感染者的口鼻分泌物和飞沫传播，这种病毒易引发呼吸道疾病，若治疗不及时，会进一步引发慢性呼吸系统和肺部疾病。 全球每年约有360万婴幼儿因RSV感染住院，超10万人因此死亡。在中国，RSV是5岁以下儿童急性呼吸道感染的主要病原体之一，几乎所有儿童在2岁前都会感染RSV，但6个月以下婴儿面临的风险最高。研究显示，6月龄内婴儿占5岁以下儿童RSV相关死亡的46%，这类感染没有终身免疫保护，可能反复发生，且目前尚无特效抗病毒治疗药物。 固定剂量打破传统方式 在Enflonsia获批前，RSV预防领域已有阿斯利康/赛诺菲的尼塞韦单抗（乐唯初）于2024年1月在中国获批上市，成为首个针对中国婴儿RSV的预防手段。但尼塞韦单抗需要根据体重调整剂量，而Enflonsia的固定剂量设计在临床使用中更为便捷。 这种固定剂量方案的优势在医疗资源有限的地区尤为突出。医护人员无需复杂计算即可给药，减少操作错误风险，提高接种效率。同时，105毫克单剂注射即可在整个RSV流行季（通常为5个月）提供持续保护，解决了传统抗体需要每月注射的不便。 从作用机制看，这类单抗药物通过与RSV的融合糖蛋白结合来诱导对RSV的被动免疫，无需激活免疫系统即可提供保护。这一特性对免疫系统尚未发育成熟的新生儿尤为重要。 与预防领域的进展相比，RSV治疗领域仍存在巨大空白。全球尚无已上市的RSV特效抗病毒治疗药物，患者主要通过干扰素、支气管舒张剂及糖皮质激素等进行支持性护理及辅助性治疗。 2025年1月，日本盐野义制药宣布其口服抗RSV药物S-337395在2期临床试验中取得重要进展，接受高剂量治疗的成人RSV感染者病毒载量下降近90%。该药物通过抑制RSV的L蛋白RNA聚合酶活性阻止病毒复制，若能扩展至儿童人群，将填补治疗领域的空白。 国内治疗药物研发由爱科百发领跑，其核心产品AK0529（一种RSV融合蛋白小分子抑制剂）的新药上市申请已于2022年12月获国家药监局受理。III期临床试验显示，该药在6个月以下婴幼儿患者中表现出更显著的临床获益，起效快、依存性好，有望成为婴幼儿RSV感染治疗领域的创新药物。 RSV预防领域正形成疫苗与抗体协同的多层次防御体系： 在疫苗方面，2023年5月，葛兰素史克的Arexvy和辉瑞的Abrysvo相继获批上市，成为全球首批RSV疫苗，但均用于60岁及以上人群。这些疫苗上市后首个季度即快速放量：Arexvy销售额达7.1亿英镑，Abrysvo达3.75亿美元，印证了巨大的市场需求。 针对婴幼儿的疫苗研发仍在推进中，艾棣维欣的RSV蛋白亚单位候选疫苗ADV110已处于II期临床阶段，旨在保护6个月至5岁的儿童及65岁以上的老年人。艾美疫苗则在开发基于mRNA技术的RSV疫苗，预计2026年后获批。 在预防性抗体领域，除了已上市的尼塞韦单抗和Enflonsia，国内企业也在积极布局。爱科百发的一类抗体新药AK0610于2023年11月获国家药监局批准开展临床试验，该抗体特异性靶向RSV融合前F蛋白，具有优异的中和活性及较长半衰期，有望成为新一代长效RSV预防抗体。 百亿蓝海市场加速开启 随着多款预防和治疗产品的上市，RSV药物市场正迎来爆发式增长。全球RSV药物整体市场规模预计将从2020年的18亿美元增至2030年的128亿美元，年复合增长率达21.4%。其中儿童用药将占据主体地位，预计到2030年相关药物消费占比将超过90%，市场规模达117亿美元。 在中国，Clesrovimab的上市进程也在加速推进。今年4月3日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）公示，默沙东申报的clesrovimab注射液拟纳入优先审评。拟定适应症为："用于即将进入或出生在第一个呼吸道合胞病毒（RSV）流行季的新生儿和婴儿预防RSV所致的下呼吸道感染。"根据中国药物临床试验登记与信息公示平台信息，CLEVER研究在中国入组了449名受试者，研究部分已经完成。 中国RSV药物市场预计将自2020年的520万美元大幅增至2030年的15亿美元，年复合增长率高达75.8%，其中针对儿童的RSV药物预计约占整个中国RSV药物市场的89.4%。这一巨大市场潜力吸引了众多国内外企业，智飞生物已与GSK签署协议，获得其RSV疫苗在大陆地区的优先代理权；君实生物的新冠治疗药物VV116也被发现具有潜在抗RSV作用，其临床前研究显示出良好效果。 但预防性抗体产品在中国市场面临特殊挑战。国家药品监督管理局创新药物研究与评价重点实验室专家指出，这类创新型预防用生物制品面临注册分类上的挑战，按照中国目前的生物制品分类规则，"治疗的功能和预防的功能是截然分开的"。这意味着像Clesrovimab这样的预防性抗体药只能按照药品注册，无法纳入预防用生物制品分类，导致其不能进入疾病预防控制中心（CDC）系统分发，大大限制了其推广渠道。 展望未来 随着Clesrovimab在美国获批，默沙东已宣布预计7月开始订购，并在2025-2026年RSV季节开始前完成发货。美国疾病控制与预防中心（CDC）的免疫实践咨询委员会（ACIP）预计将于本月晚些时候召开会议，讨论并就ENFLONSIA在婴儿中的使用提出建议。 对于中国市场，Clesrovimab如能顺利通过优先审评，将为中国婴儿提供更便捷的RSV预防选择。其固定剂量方案特别适合中国基层医疗环境，有望提高预防接种的可及性和依从性 RSV药物研发竞赛也仍在继续，随着多款预防和治疗产品陆续进入市场，最终将带来更全面的防护策略和更可及的保护方案，为全球婴幼儿健康筑起一道坚实的防线。 信息来源： [1]默沙东官网 [2]中国RSV流行病学特征 张耀文, 等. (2023). 中国呼吸道合胞病毒流行特征及疾病负担研究. 中华流行病学杂志, 44(5), 720-726.END【企业推荐】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~
