Institute of Microbiology, Chinese Academy of Sciences

撰文丨王聪编辑丨王多鱼排版丨水成文2025 年 4 月 30 日，国际顶尖学术期刊 Nature 上线了 23 篇论文，其中 12 篇来自华人学者（包括作为通讯作者和第一作者的论文）。4 月 30 日，哈佛大学医学院 Joel M. J. Tan 作为第一作者，在 Nature 发表了题为：A DNA-gated molecular guard controls bacterial Hailong anti-phage defence（一种由 DNA 控制的分子卫士调控细菌的 Hailong 抗噬菌体防御机制）的研究论文【1】。4 月 30 日，南京农业大学粟硕教授、中国科学院微生物研究所毕玉海研究员、南京农业大学张水军教授作为共同通讯作者，在 Nature 期刊发表了题为：A MERS-CoV-like mink coronavirus uses ACE2 as entry receptor（一种MERS-CoV样水貂冠状病毒利用ACE作为进入受体）的研究论文【2】。4 月 30 日，南方科技大学夏海平教授作为通讯作者，在 Nature 期刊发表了题为：Metal-centred planar [15]annulenes（金属中心平面[15]环烯）的研究论文【3】。4 月 30 日，芝加哥大学 E. B. Chang 教授作为通讯作者，在 Nature 期刊发表了题为：Diet outperforms microbial transplant to drive microbiome recovery in mice（在小鼠中，饮食干预比微生物移植更能促进微生物组的恢复）的研究论文【4】。4 月 30 日，四川大学华西医院陈大年教授作为第一作者，在 Nature 期刊发表了题为：Cell cycle duration determines oncogenic transformation capacity（细胞周期持续时间决定致癌转化能力）的研究论文【5】。4 月 30 日，西安交通大学孙军院士、刘刚教授、上海交通大学材许元涛等人作为共同通讯作者，在 Nature 期刊发表了题为：Structurally complex phase engineering enables hydrogen-tolerant Al alloys（结构复杂的相工程使铝合金具有耐氢性）的研究论文【6】。4 月 30 日，香港中文大学黄秀娟教授作为共同通讯作者，在 Nature 期刊发表了题为：Global evolution of inflammatory bowel disease across epidemiologic stages（炎症性肠病在全球不同流行病学阶段的演变情况）的研究论文【7】。4 月 30 日，日本海洋地球科学技术机构 Shiye Zhao 作为通讯作者在 Nature 期刊发表了题为：The distribution of subsurface microplastics in the ocean（海洋中地下微塑料的分布）的研究论文【8】。4 月 30 日，斯坦福大学医学院 Joseph C. Wu 教授作为通讯作者，在 Nature 期刊发表了题为：Selective inhibition of stromal mechanosensing suppresses cardiac fibrosis（选择性抑制基质机械感受可抑制心脏纤维化）的研究论文【9】。4 月 30 日，西奈山伊坎医学院 Xiaoting Wu 作为通讯作者，在 Nature 期刊发表了题为：Serotonin and neurotensin inputs in the vCA1 dictate opposing social valence（血清素和神经降压素在腹侧海马CA1区（vCA1）的输入决定相反的社会效价）的研究论文【10】。4 月 30 日，北京大学第三医院李默研究员、北京航空航天大学常凌乾教授、伊利诺伊大学香槟分校余存江教授、香港城市大学于欣格教授作为共同通讯作者，在 Nature 期刊发表了题为：A battery-free nanofluidic intracellular delivery patch for internal organs（一种适用于内脏器官的无电池纳米流体细胞内递送贴片）的研究论文【11】。4 月 30 日，杜克大学 Mingyuan Zhu 作为第一作者，在 Nature 期刊发表了题为：Single-cell transcriptomics reveal how root tissues adapt to soil stress（单细胞转录组学揭示根组织如何适应土壤胁迫）的研究论文【12】。论文链接：1. https://www.nature.com/articles/s41586-025-09058-z2. https://www.nature.com/articles/s41586-025-09007-w3. https://www.nature.com/articles/s41586-025-08841-24. https://www.nature.com/articles/s41586-025-08937-95. https://www.nature.com/articles/s41586-025-08935-x6. https://www.nature.com/articles/s41586-025-08879-27. https://www.nature.com/articles/s41586-025-08940-08. https://www.nature.com/articles/s41586-025-08818-19. https://www.nature.com/articles/s41586-025-08945-910. https://www.nature.com/articles/s41586-025-08809-211. https://www.nature.com/articles/s41586-025-08943-x12. https://www.nature.com/articles/s41586-025-08941-z设置星标，不错过精彩推文开放转载欢迎转发到朋友圈和微信群 微信加群 为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。点在看，传递你的品味

1.新冠病毒不断变异，如何判断疫苗会不会失效？        新冠病毒的一个显著特点是持续的进化和变异，其导致的免疫逃逸使早期开发的疫苗和抗体大量失效，出现了多次大规模的突破性感染。针对变异株，国内外有多种疫苗上市。但是，新的变异株仍然持续出现，如何快速判断现有疫苗是不是还有效？如果失效了，又该如何更新现有疫苗？        新冠病毒刺突蛋白（Spike，S）上的受体结合域（receptor-binding domain, RBD）是突变位点最为集中的区域，其突变位点的组合（如K417N、E484K、N501Y等）常被用于推测疫苗/抗体是否还有效。但是，随着Omicron变异株的出现，RBD上突变数量增加到15个以上，并随着进一步进化不断变化，已经很难根据单一突变位点可靠地推断变异株的免疫逃逸能力。2.相比单个突变位点，血清型是判断免疫逃逸更重要的标准       病毒入侵人体之后会激发人体的免疫反应，根据人体产生免疫反应的不同，可以对病毒进行分类。血清型就是根据病毒激发人体产生抗体的特征对病毒进行分类的标准。随着新冠病毒的免疫逃逸，各变异株的抗原性正在不断分化，导致康复者血清之间的交叉中和能力不断减弱。当抗原性分化到了足够大的程度时，新的血清型就出现了。从原理上看，相比病毒自身抗原序列，血清型是评估变异株是否逃逸现有疫苗/抗体的更重要的衡量尺度，也可以作为疫苗、抗体研发过程中选择抗原类型的更直接的依据。         那么，新冠病毒有多少种血清型？每种血清型又有什么特点呢？        中国科学院微生物研究所高福院士/王奇慧研究员团队开展了系统的血清型划分工作。团队选择了从原型株到Omicron变异株BA.2.86亚型的27种代表性新冠病毒毒株，包含了WHO定义的大部分需要关注的变异株（Variants of Concern，VOCs）和需要留意的变异株（Variants of Interest，VOIs）。通过把各种毒株的RBD抗原制备成疫苗免疫小鼠，获得了单一毒株RBD免疫背景的血清，利用血清与假病毒的交叉中和数据，将27种毒株划分了6种血清型（I-VI型，图1）。每种新血清型的分化基本对应了一次主要的突破性感染的出现。以上研究分别于2023年和2024年发表于Science Bulletin （2023）[1]和The Lancet Microbe（2024）[2]。图 1：新冠病毒的6种血清型        hLife创刊号上报道王林发团队利用单一感染背景的人血清进行的新冠病毒血清型分类，结果与上述分类相似[3]，说明了以小鼠血清替代人血清进行血清型分类不仅可行，还避免了多种变异株同时流行时单一感染背景的人血清样本越来越难以获得的问题。3.2024年的主流变异株属于什么血清型？       在上述研究的基础上，研究团队对2024年的主流变异株JN.1、KP.2、KP.3、LB.1与XEC进行了血清型划分。研究发现，截至2024年12月，全球主流变异株JN.1、KP.2、KP.3、LB.1与XEC仍属VI型血清型，与BA.2.86属于同一种血清型，第7种血清型还没有出现（图2）。XBB.1.5属于第V型，血清型分化距离与BA.2.86不远，接种XBB.1.5疫苗对JN.1变异株感染依然有保护作用。这一结果与文献报道中使用临床血清样本的结果相似[4]。但是，团队研究结果还发现，即使没有出现新的血清型，新冠病毒的抗原性分化仍然在继续。与JN.1相比，KP.2和KP.3两种变异株与BA.1、BA.2、BA.5、BQ.1.1和XBB等其它血清型代表性变异株的交叉中和都有进一步下降，表明KP.2和KP.3相比JN.1有了进一步的抗原性分化，未来存在分化出新血清型的风险（图2）。可以预计，随着未来变异株的出现，现有XBB.1.5疫苗的效力会进一步下降。以上研究的论文“Defining the serotypes of SARS-CoV-2 subvariants up to December, 2024”近日发表于The Lancet Microbe（2025）[5]。中国科学院中国科学院微生物研究所副研究员杜沛、微生物所与云南大学联合培养硕士生李佳婧为论文共同第一作者，微生物所王奇慧研究员为论文通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金和中国科学院等相关项目的经费支持。图 2：2024年主流新冠病毒变异株的血清型划分4.血清型对新冠疫苗开发有什么意义？        新冠疫情暴发以来的疫苗开发实践表明，根据最新变异株更新疫苗的免疫原追不上新冠病毒的变异速度。因此，选择疫苗免疫原所属的变异株成为了疫苗研发中的重大挑战。针对以上问题，多价广谱的新冠疫苗是一种理想的解决方案，能够对多种变异株形成广谱的保护。那么，该选择哪些新冠病毒变异株的抗原用于广谱疫苗？因此，基于不同血清型的划分，即可方便的从各血清型中选取具有代表性的毒株作为抗原设计多价广谱疫苗，形成针对过去出现的新冠病毒形成广谱保护效果。持续跟踪、研究与评估新冠病毒变异株的血清型，对于新冠病毒的预防具有重要意义。参考文献：1. Hu, S., et al., Classification of five SARS-CoV-2 serotypes based on RBD antigenicities. Sci Bull (Beijing), 2023. 68(23): p. 3003-3012.2. Du, P., et al., The omicron BA.2.86 subvariant as a new serotype of SARS-CoV-2. Lancet Microbe, 2024. 5(6): p. e516.3. Tan, C.W., et al., Distinctive serotypes of SARS-related coronaviruses defined by convalescent sera from unvaccinated individuals. hLife, 2023. 1(1): p. 26-34.4. Yang, S., et al., Fast evolution of SARS-CoV-2 BA.2.86 to JN.1 under heavy immune pressure. Lancet Infect Dis, 2024. 24(2): p. e70-e72.5. Du, P., et al., Defining the serotypes of SARS-CoV-2 subvariants up to December, 2024. The Lancet Microbe,10.1016/j.lanmic.2025.101124.识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

重磅发布2025年4月16日，国际儿童青少年健康领域的顶级期刊《柳叶刀·儿童青少年健康》（The Lancet Child & Adolescent Health）在线发表了首个RSV特异性抗病毒药物齐瑞索韦（Ziresovir）的III期临床研究成果，题为 “Efficacy and safety of ziresovir in hospitalised infants aged 6 months or younger with respiratory syncytial virus infection in China: findings from a phase 3 randomised trial with 24-month follow-up”。这是继该项III期临床研究结果在2024年9月发表于《新英格兰医学杂志》后，再次登上全球知名医学期刊。图源：The Lancet Child & Adolescent Health拉至文末“阅读原文”，查看研究全文RSV：亟待解决的医疗需求呼吸道合胞病毒（RSV）感染在婴幼儿健康领域，堪称 “隐匿的杀手”，是婴幼儿住院和死亡的最重要因素之一。在全球范围内，每年有大量婴幼儿因 RSV 感染而遭受病痛折磨，给家庭和社会带来沉重的负担。目前，针对 RSV 感染的治疗手段十分有限，主要以对症辅助性支持治疗为主，缺乏特效抗病毒药物。这意味着在面对RSV 感染时，医生们常常只能通过缓解症状来帮助患儿，无法从根本上对抗病毒。尤其是 6个月以下婴儿，因免疫系统及呼吸道发育不成熟，感染后易发展为重症，住院率和重症监护需求显著高于其他年龄段。因此，针对高危婴儿群体RSV感染的有效疗法开发迫在眉睫。基于以上背景，齐瑞索韦的III期研究，首次在≤6个月住院婴儿中验证了齐瑞索韦的临床疗效，并揭示了其减少再发喘息和哮喘的长期获益。该研究是多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，在中国28家医院的30个中心开展。研究分为两部分：第一部分（Part 1）评估安全性；第二部分（Part 2）验证疗效与安全性。患者按2:1比例随机接受齐瑞索韦（根据体重给药：10、20、40 mg，每日两次）或安慰剂治疗5天，并完成24个月的随访。本研究为年龄在六个月以下患者的亚组分析和24个月的随访结果。核心研究结果◇ 疗效显著 ◇ 毛细支气管炎显著改善：治疗组第3天毛细支气管炎临床评分（Wang bronchiolitis clinical score，WBCS）较基线下降3.5分（vs. 安慰剂组2.2分），差异达54.5%（p<0.001），且呼吸频率、喘息、呼吸肌凹陷等分项评分均显著优于安慰剂（p<0.05）。 病毒载量快速下降：治疗组第5天病毒载量较基线降低2.51 log10拷贝/mL（vs. 安慰剂组1.87 log10拷贝/mL），相比安慰剂组多降0.64 log10（p=0.024），提示齐瑞索韦具有明显的抗病毒效果。 症状缓解加速：治疗组喘息缓解时间（HR=1.53, p=0.021）与呼吸肌凹陷缓解时间（HR=1.49, p=0.018）显著缩短，住院时长与氧疗需求虽无统计学差异，但呈现改善趋势。◇ 长期安全性良好 ◇ 安全性良好：治疗组与安慰剂组药物相关不良事件（TEAEs）发生率分别为18% vs. 11%，未发生严重药物相关不良事件或死亡病例。  ◇ 喘息风险降低 ◇  喘息和哮喘发生率显著下降：治疗组年化喘息发生率较安慰剂组降低3.6倍（0.18% vs. 0.65%, p=0.0048）；喘息发作次数减少2.6倍（1.2次 vs. 3.1次）；治疗组哮喘诊断率（3%）低于安慰剂组（5%）。提示早期抗病毒治疗可对儿童远期呼吸道健康（如反复喘息、哮喘）产生保护效应。RSV 治疗新纪元当前RSV感染治疗以控制症状为主，齐瑞索韦的疗效为临床提供了首个特异性抗病毒药物选择。尤其对于≤6个月婴儿，由于其重症风险高、免疫力低，选择齐瑞索韦快速降低病毒载量可有效遏制病情进展。同时本试验首次通过长期随访证明，齐瑞索韦可降低喘息发生的相关风险，其机制可能与病毒载量控制及炎症反应减轻有关。这一发现不仅拓展了抗病毒药物的临床价值，也为RSV相关慢性呼吸疾病的防治策略提供了新思路。今年3月，在巴西举行的第13届全球RSV学术双年会上，爱科百发CEO邬征博士通过大会主题报告展示了这一原创成果，引起了国际同行的广泛关注和认可。齐瑞索韦在国际大会的一次次亮相，展现了爱科百发和中国临床专家在儿童药研发领域的创新实力，从实验室到世界舞台的跨越，为破解全球呼吸道疾病难题提供了"中国创新药"，展现为儿童健康成长的的科研担当。倪鑫 教授首都医科大学附属北京儿童医院院长 “RSV感染作为儿科领域亟待攻克的难题，因长期缺乏特异性治疗手段，不仅严重威胁婴幼儿生命健康，更加剧了儿科医疗资源的运行负担。本研究作为全球首个覆盖6月龄以下RSV感染婴儿的III期临床试验，成功填补了针对这一高危人群特异性治疗方案的循证空白，为构建RSV全病程管理体系提供了关键证据。这一成果的临床转化将改变既往被动支持治疗的困境，推动RSV诊疗进入精准治疗的新时代。继去年III期核心数据荣登《新英格兰医学杂志》后，本研究深度分析再度获《柳叶刀·儿童青少年健康》收录，充分体现了国际学术界对中国原创临床研究的认可。我为团队取得的这一成就感到由衷的自豪，并期待齐瑞索韦能早日获批上市，让中国和全球RSV患儿获益于这一开创性新药。”关于齐瑞索韦齐瑞索韦是一款全新的靶向RSV融合蛋白小分子抑制剂，它通过与病毒的F蛋白结合从而阻止病毒侵入人体细胞。它也可以阻断病毒通过细胞与细胞间的融合，即形成“合胞体”，一种RSV感染细胞的特征，从而实现抗病毒效果。齐瑞索韦是全球首个成功完成III期临床试验并获得积极结果的靶向RSV的特效抗病毒药物，也是首个在中国发明和开发，并拓展到全球的儿童创新药。同时，齐瑞索韦还是首个获国家药品监督管理局（NMPA）“突破性治疗品种”认定的非肿瘤创新药。关于爱科百发爱科百发是一家创新生物医药公司，专注于儿童和呼吸疾病领域未被满足的重大临床需求。自2014年成立以来，公司在具有全新作用机制的创新药物研发领域拥有多项核心技术和全球专利，通过自主研发和外部引进相结合的研发模式，开发出高度差异化的丰富产品管线。核心产品齐瑞索韦 (爱司韦™) 是全球范围内首款完成III期临床试验并取得积极结果的靶向RSV特效抗病毒药物，也是首个纳入国家突破性治疗品种的非肿瘤新药。另一个接近商业化的产品是已获得FDA批准的儿童多动症新药AK0901（爱智达™），爱科百发拥有其在大中华区的开发和营销权。公司还拥有多个具有同类最佳或同类首创潜力的新药正处于临床试验开发阶段。爱科百发与罗氏/基因泰克等跨国药企、美国学术机构Scripps研究所、中国科学院微生物研究所、国内外生物技术公司，及CRO建立了战略合作关系。  如需了解本公司更多信息，请访问我们的网站：www.arkbiosciences.com投资者垂询：IR@arkbiosciences.com扫码关注我们微信公众号 | 爱科百发