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儿童呼吸道合胞病毒（RSV）感染疾病负担重。根据《柳叶刀》报告，2019年全球5岁以下儿童RSV相关急性下呼吸道感染病例高达3300万例，住院患儿约360万例，死亡病例逾10万例，其中近一半死亡（近4.6万例）发生在6个月以下的儿童中。这相当于，全球5岁以下儿童中，每50人就有1人死于RSV感染，6个月以下儿童中，每28人就有1人死于RSV感染。但目前，全球范围内尚无治疗RSV感染的特效药获批上市。齐瑞索韦（ziresovir）是一种口服RSV F蛋白抑制剂，既往研究显示，相比于安慰剂，使用齐瑞索韦的1~24月龄的参与者RSV病毒载量更低、相关症状更轻。 日前，评估齐瑞索韦治疗因RSV感染住院患儿效果的3期临床试验（AIRFLO）结果于权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发布，研究结果显示，在因RSV感染住院的婴幼儿中，齐瑞索韦可减轻细支气管症状、降低病毒载量。 截图来源：NEJM 中日友好医院呼吸与危重症医学科曹彬教授团队于《NEJM医学前沿》发表的评述高度评价道：“AIRFLO是全球首个获得阳性结果的小分子抗RSV病毒药物3期临床试验，我们可以想象在该年龄人群中开展临床试验所面临的巨大困难和考验，而且不仅仅是来自于监管机构、伦理审查和参与者监护人的考验。该试验体现了研究者和申办方的担当”。公开新闻稿也指出，这一研究成果标志着中国科学家在RSV感染领域取得了“从无到有”的突破性创新成果，领跑全球抗RSV临床开发和未来应用。 该研究第一作者为北京儿童医院赵顺英教授，通讯作者为首都医科大学附属北京儿童医院倪鑫教授、四川大学华西第二医院刘瀚旻教授和上海爱科百发邬征博士。药明康德内容团队特邀倪鑫教授、赵顺英教授深度解读这项研究。 论文解读 药明康德内容团队：当前儿童RSV感染临床用药情况如何？本研究结果对于RSV感染治疗有何重要价值？ 研究团队：目前，儿童RSV感染的治疗主要依赖于支持和对症治疗，包括畅通气道、辅助氧疗、液体管理、营养支持等，但全球范围内尚无抗RSV病毒的特效药物获批上市。本研究的新型抗RSV药物齐瑞索韦在3期临床试验中显示出积极结果，能够显著降低RSV感染婴幼儿的病毒载量，改善临床症状，这标志着在RSV感染治疗领域取得了突破性进展，为临床提供了一种新的、有效的治疗方法。 药明康德内容团队：在1~24月龄患儿中开展临床试验面临着哪些挑战？ 研究团队：在1~24月龄患儿中开展临床试验面临着诸多挑战。试验过程中，我们要对受试者进行多次采血来观察药代动力学，还要多次取受试者的鼻洗液或鼻咽抽吸物进行病毒学检测，在低龄儿童中开展这样的临床试验实属不易。特别感谢参与这次临床试验的家长和儿童受试者，是这些孩子的参与为未来治疗RSV打下了基础；同时，也感谢参与本次临床试验的所有儿科临床团队，正因为大家严谨的科研态度和无数个日日夜夜的访视才使研究可以顺利完成。当然，从试验设计到执行我们也采取了很多关键举措：首先，从研究设计上我们选择了随机、双盲、安慰剂对照、多中心的试验方法，确保了研究的科学性和严谨性；其次，通过与全国30家研究中心合作，扩大了研究的覆盖范围和样本量；再次，采用了严格的入选和排除标准，确保了研究对象的代表性和数据的可靠性；最后，通过密切监测和评估药物的安全性和有效性，确保了研究的伦理性和患儿的福祉。 药明康德内容团队：鉴于本次积极结果，未来齐瑞索韦是否有望拓展到更广泛的年龄群体？ 研究团队：根据研究结果提示，齐瑞索韦能够显著降低RSV感染婴幼儿的病毒载量，改善临床症状，且具有良好的安全性，这为齐瑞索韦在更广泛年龄群体中的应用提供了科学依据。2岁以下的婴幼儿是RSV易感人群，但这一病毒对2岁以上的儿童乃至成人依然存在感染致病的可能，尤其是存在免疫缺陷或合并基础疾病的成年人，可能出现重症感染，以及呼吸系统后遗症等严重影响。我们研究团队已经完成了齐瑞索韦在2 ~ 5岁RSV感染住院患儿的2期临床试验；同时，爱科百发研发团队也完成了在老年及高风险成年RSV患者中的临床试验。我们期待可以观察到齐瑞索韦在更广泛年龄群体中的临床获益，进一步降低RSV感染所带来的疾病负担。 药明康德内容团队：研究团队后续在RSV感染治疗方面还有哪些研究计划? 研究团队：RSV感染会引起患儿日后的再发喘息甚至哮喘，对肺功能有长期的不良影响，爱科百发研发团队正在研究哪些儿童患者更容易发生长期不良预后，哪些指标能够预测再发喘息及哮喘的发生，临床中又应该采取哪些措施来预防。可喜的是，目前研究数据已经初步发现了齐瑞索韦能够减少再发喘息的发生，未来会在更大的样本量下去观察这些远期获益，进一步评估齐瑞索韦对儿童患者远期肺功能和生活质量的影响。 论文简介 这是一项双盲、随机、安慰剂对照试验，研究纳入中国28家医院、30个临床医学中心年龄1~24个月龄，体重2.5~20.0 kg的婴幼儿，所有患儿均经病毒学确诊RSV感染并住院接受治疗。患儿Wang氏细支气管炎评分（由呼吸频率、哮鸣、呼吸肌凹陷和全身状况4个部分构成，每个部分0~3分，总分0~12分，分数越高，症状越严重）至少为5分，且在确诊RSV感染后7天内首次接受齐瑞索韦或安慰剂治疗。研究人员以2：1的比例随机将患儿分配接受齐瑞索韦或安慰剂治疗。 整个研究分为两部分，第一部分于2020年9月至2021年1月期间纳入了54例患儿，其中33例接受了齐瑞索韦治疗，21例使用了安慰剂，目的是评估用药安全性和药代动力学分析，结果显示安全性可控。第二部分于2021年1月至2022年1月期间纳入了248例患儿，其中167例接受了齐瑞索韦治疗，81例使用了安慰剂，目的是评估用药效果。两个部分最终共有244例患儿被纳入意向治疗分析人群，所有302例患儿被纳入安全性分析人群。基线时，意向治疗人群平均Wang氏细支气管炎评分6.7分，平均RSV病毒载量为7.4 log10 copy/ml。 研究结果显示，治疗第2天时，齐瑞索韦组较基线Wang氏细支气管炎评分下降幅度开始优于安慰剂组，且这种优势持续至第6天。相比于安慰剂组，齐瑞索韦组治疗第3天较基线时Wang氏细支气管炎评分降低更多（降低3.4分 vs. 降低2.7分，P=0.002），且齐瑞索韦组Wang氏细支气管炎评分的各单项评分也均优于安慰剂组，相比于安慰剂组，齐瑞索韦组呼吸频率评分多降低0.8分、哮鸣评分多降低0.24分、呼吸肌凹陷评分多降低0.22分，全身状况评分多降低0.18分。 ▲两组Wang氏细支气管炎评分（图A）和单项评分（图B）对比（图片来源：参考文献[1]） 治疗第5天时，齐瑞索韦组RSV病毒载量较基线降幅更大（降低2.5 log10 copy/ml vs. 降低1.9 log10 copy/ml，P=0.006），治疗第3天、第4天和第6天结果也类似。治疗第2天至第6天期间，齐瑞索韦组RSV病毒载量低于定量下限（LLOQ）的受试者比例始终高于安慰剂组。 ▲两组RSV病毒载量变化（图C）和LLOQ受试者比例（图D）对比（图片来源：参考文献[1]） 安全性方面，齐瑞索韦组和安慰剂组不良事件发生率分别为16%和13%，经研究者评估药物相关常见不良事件为腹泻、肝酶水平升高和皮疹，但安全可控。 这些研究结果支持在国际3期试验中进一步评估齐瑞索韦治疗RSV感染的疗效。NEJM发表的同期社论表示：“若研究结果后续得以更多证实，则齐瑞索韦将可能使严重免疫缺陷感染RSV的患儿获益，其可能与最近获批的母体疫苗及单克隆抗体起到协同作用，降低婴儿期RSV感染的负担”。 参考文献： [1] Shunying Zhao, Yunxiao Shang, Yong Yin, et al. Ziresovir in Hospitalized Infants with Respiratory Syncytial Virus Infection. Published September 25, 2024. N Engl J Med 2024;391:1096-1107. DOI: 10.1056/NEJMoa2313551 [2] 国家儿童健康与疾病临床医学研究中心 中华医学会儿科学分会感染学组 上海市医学会感染病分会. 儿童呼吸道合胞病毒感染临床诊治中国专家共识（2023年版）[J]. 临床儿科杂志, 2024, 42(1): 1-14. [3] 附属北京儿童医院、科技处. 附属北京儿童医院倪鑫教授团队《NEJM》发表抗呼吸道合胞病毒新药研究结果. 2024.09.26. https://news.ccmu.edu.cn/syyw_12977/590410119ab5425c9be8d53b2bd197ed.htm#:~:text=%E8%AF%A5%E7%A0%94%E7%A9%B6%E7%BB%93%E6%9E%9C%E6%8F%90%E7%A4%BA%EF%BC%8C [4] NEJM医学前沿.NEJM发表中国抗病毒新药3期试验，减轻RSV细支气管炎症状. 2024-09-26. https://mp.weixin.qq.com/s/Sct4-EE0G5TKDGI3VkhhyA 撰文 | 医学新视点 编辑 | 阿拉斯加宝 ●深思！规培生从三甲学了腹腔镜手术，回到基层没法做！只会腹腔镜不会开腹，是误入歧途？腹腔镜已成主流，卫生院不开展，到底能做啥？ ●重磅！在三明医改深刻变革下，选择大医院还是基层医院？当地医生爆料基层工资可超三甲，不拖欠！江浙沪城市社区医院必将越来越吃香！ ●睡了等于没睡！川大华西最新：碎片化睡眠损害代谢和认知能力，但补充这个东西能逆转 版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！

毕马威联合苏州生物医药产业园（BioBAY）在连续两届中国生物科技创新50企业评选活动基础上，正式启动第三届评选，以全新命名——“中国生物科创领航榜”再度起航。在上一届的激烈角逐中，包含丹诺医药、艾凯生物、福贝生物、晶泰科技、楷拓生物、迈杰医学、睿健医药、未知君、引航生物、爱科百发、润佳生物、维昇药业、科望医药在内的13家BioBAY孵化企业入选榜单。 本届评选不仅延续了前两届的成功经验，更在品牌焕新的基础上，专注于揭示和促进生物科技领域的核心驱动力，与生态合作伙伴携手进一步推动生物科技领域的创新与发展。 本届生物科创领航榜，我们携手海南国际医药创新联合基金会、苏州生物医药产业园，同时汇聚原科技部生物技术领军人物、全球顶尖跨国药械企业中国区负责人、全球顶尖跨国药械企业海外市场负责人、知名投资机构首席投资官、政府产业园生物科技负责人等组成外部专家评审团，旨在全方位助力参评企业，包括融资促进、出海渠道构建、研发资源接洽、并购及商业化等关键领域。 我们诚挚邀请生物科技领域的领先企业积极参与，展示其在创新、发展和行业领导力方面的卓越成就，让我们共同见证中国生物科技行业的蓬勃发展，并为行业的未来注入更多的创新动力。 评选流程 2024年9月至11月： 报名启动及企业信息收集 2024年10月至12月： 企业走访及初选筛评 2025年1月： 企业评选及审核 2025年2月： 榜单发布及颁奖典礼 参选企业类别/条件 尚未上市公司，有融资经历（A轮融资后） 企业类型 生物制药 细胞治疗及基因治疗 体外诊断 医疗器械 医药外包组织 AI制药 中药科创 评选标准核心维度 技术和产品的领先性 产品管线丰富度和原研产品比例 核心管理团队和研发团队组成 产业化前景 资本市场活跃度 财务健康水平 报名方式 扫描下方二维码报名 报名截止日期： 2024年11月30日（持续报名中） 我们的工作人员将在收到报名信息后与您联系，同时发送《企业报名信息表》至您的电子邮箱。 请您填写完整企业报名信息表：以“1-企业简称-企业报名信息表”命名，同时附公司商业计划书，名称“2-企业简称-商业计划书”。 请将上述申请材料提交至报名邮箱biotech50@kpmg.com，邮件标题请以“第三届毕马威中国生物科创领航50企业参评XXX公司（公司简称）”命名。 注意事项 以上材料均须提交； 上述所有文件大小总和在15M以内，超过文件大小上限的邮件可能无法接收或会被评选邮箱退回； 文件命名：文件按照上述文件编号和描述命名，如“1-企业简称-企业基本介绍”； 请勿对提交材料压缩，也请不要提供材料下载的云盘链接，请直接将上述材料以邮件附件的形式发送。 * 以上安排有可能会根据需要调整，毕马威保留对本次活动的最终解释权。本次评选以行业交流为目的，不收取任何费用，无附加商业条件。 报名咨询 北方区项目联络人： 焦阳 电话：+86 (10) 8508 5103 邮箱：sandy.jiao@kpmg.com 华东及华西区项目联络人： 斯琳 电话：+86 (21) 2212 2923 邮箱：celine.si@kpmg.com 华南区项目联络人： 郭爱群 电话：+86 (755) 2547 1253 邮箱：bonnie.guo@kpmg.com ▌文章来源：毕马威KPMG 责编：何文正 审核：任旭 推荐阅读 会议活动丨9月27日，区块链助力生物医药企业数字化转型沙龙，等你来参加 会议活动丨介入类器械出海专题会，助力中国高质量介入器械走向世界 会议活动丨共创大健康新未来：万亿蓝海闭门会圆满落幕，科技与创业智慧激烈碰撞

FRIDAY, Sept. 27, 2024 -- For infants and young children hospitalized with respiratory syncytial virus (RSV) infection, ziresovir reduces signs and symptoms of bronchiolitis, according to a study published in the Sept. 26 issue of the New England Journal of Medicine . Shunying Zhao, M.D., Ph.D., from Beijing Children's Hospital, and colleagues enrolled participants aged 1 to 24 months of age who were hospitalized with RSV infection in a phase 3, multicenter trial. Participants were randomly assigned to receive ziresovir (10 to 40 mg according to body weight) or placebo, administered twice daily for five days in a 2:1 ratio. A total of 244 participants were included in the intention-to-treat population, and the safety population included 302 participants. The researchers observed a significantly greater reduction from baseline in the Wang bronchiolitis clinical score at day 3 with ziresovir than with placebo (−3.4 versus −2.7 points). At day 5, the reduction in the RSV viral load was greater in the ziresovir group than the placebo group (−2.5 versus −1.9 log 10 copies/mL). Prespecified subgroups, including those with a baseline bronchiolitis score of at least 8 and those aged 6 months or younger, showed improvements. The incidence rates of adverse events related to the drug or placebo were 16 and 13 percent, respectively. "Ziresovir treatment in infants and young children who were hospitalized with RSV infection resulted in a significantly greater resolution of signs and symptoms associated with RSV infection as well as greater decrease in the viral load than placebo," the authors write. The study was funded by Shanghai Ark Biopharmaceutical, which is developing ziresovir.