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生物科技核心资产被老外收割了？两家Biotech（亘喜生物、信瑞诺医药）接连被跨国药企整体收购。2024开年股市四连击同时，海外药企也在四连击，阿斯利康、罗氏、勃林格殷格翰、Avenzo在中国一级市场大肆扫货。应该正面解读。这是中国生物科技融入全球产业链的表现，而且在一级市场未盈利科技IPO通道几乎被切断的情况下，仍然能够通过BD方式从海外获得输血。真正诡异的是国内大厂过于安静。中国创新药还处于初级阶段，Big Pharma还不够强大，而且刚刚走出集采伤痛，自顾不暇，慌慌张张，碎银几两，恒瑞医药核心产品吡咯替尼仅以300万美元首付款授权给印度药企。在这种背景下，中药势力悄然介入创新药领域。国内生物科技不能完全复制海外路径，原因之一是中药的强势存在，而中药企业放着好日子不过，布局高风险创新药项目，也透露出一个信号：创新是医药行业的大势所趋。部分品牌中药梳理图片来源：中国银河证券研究院01现金奶牛中药基本盘繁荣，具备向创新药领域渗透的余力。2023年前三季度，中药(+9.6%）收入增速列医药子行业第一，其后依次是医药商业(+9.2%)、生物制品(+7.1%)、化学制剂（+4.8%）、化学原料药（-1.9%）、医疗服务（-3.5%）、医疗器械（-28.4%）。2023前三季度，中药板块69家上市公司净利润合计334.46亿元，同比增长31%，其中45家公司净利润超过2022年同期水平，占比约为65%。在品牌中药、中药创新药、OTC、配方颗粒、国企改革的多重红利共振中，中药即将迎来基药目录调整带来的放量。基药目录中成药占比逐步提高，新版将助力更加繁荣。基药目录原则上3年调整一次，自2018版发布以来，已近6年未进行调整，虽有延迟，但不会缺席。2018版基药目录中成药扩容至268种，数量占比进一步提升至39.1%。2018版基药目录儿科用药中，化药仅有3种，中成药有六大类13种。据东吴医药统计，2018版基药目录新进67个中成药，2019-2022年间复合增速接近20%及以上的达37个，复合增速超过100%的有6个，2022年销售额达到2-5亿的有24个，5-10亿的有8个，10亿以上的有4个。中药之道，损不足而补有余。中信中药板块2022年研发费用率为3.17%，2023Q1降至2.06%。研发损耗小，而景气度向上，中药板块账面资金余额充裕，在资本寒冬中，具有强韧的应对市场波动的能力。中药企业有能力成为继海外药企之后，生物科技创新又一增量资金来源。02大佬围猎济川药业坐在101亿现金的金字塔顶端，正在环视寻觅猎物。两大现金奶牛清热解毒类中药、消化类中药占营收比重近60%。以蒲地蓝消炎口服液为主的清热解毒用药中成药在2022年全国城市公立医院清热解毒用药中成药市场占比15.66%，排名第一，以小儿豉翘清热颗粒为主的儿科感冒用中成药在2022年全国公立医院儿科感冒用中成药市场占比47.82%，排名第一。济川药业股权激励考核指标中明确要求2022-2024每年BD引进产品不少于4个。2022年已达成4项产品引进或合作协议，包括1个用于自免的一类新药PDE4抑制剂、1个用于消化外科的二类新药及2个用于新生儿黄疸的医疗器械；2023年引入的主要品种为征祥医药自研的聚合酶酸性蛋白（PA）抑制剂ZX-7101A，主要用于治疗或预防流感，即将完成第一个适应症的III期临床。济川药业过去BD主要聚焦在处于商业化阶段的产品，未来考虑多看一些处于早期阶段的产品，以此搭建有时间梯度的产品管线。在BD项目选择上，优先考虑的是儿科、呼吸、消化领域与公司渠道优势契合的品种，但也不排除通过BD进入新治疗领域。中药巨头济民可信则是亲自下场干活，2022年在9个月内实现3个创新药物出海，分别与沪亚生物国际、ORION、罗氏旗下基因泰克达成对外授权交易合作，其中一笔来自生物科技殿堂级公司基因泰克，里程碑款项最高可达5.9亿美元，当时令众多Biotech感到震惊。济民可信老板李义海是医药代表出身，完成原始积累后自办药厂，早在2014年胡润百富榜上，以100亿元跃居江西首富。济民可信以289.15亿元的营业收入跻身2023中国民营企业500强榜单（医药制造业）第14位。济民可信在小分子、抗体、多肽、复杂制剂上进行多线布局，预计从2019年到2026年累计创新研发投入将超过100亿元，2023年在中美获得超过15项临床研究批准，今年预计超过10个新的临床研究项目启动。在所有中药企业里，天士力对创新药最为执着，化学药生物药占医药工业收入约22%，截至2023H1布局化学药生物药69款产品，而现代中药布局26款产品。这背后的底气是44亿元现金储备。天士力生物核心品种注射用重组人尿激酶原（普佑克），是国内唯一获批上市的重组人尿激酶原，正在开发急性缺血性脑卒中适应症，III期临床验证性研究目前入组顺利，预计2024年有望申报上市。脑卒中适应症有望带来10亿级别的市场增量。治疗腓骨肌萎缩症的PXT3003完成III期全部病例入组，酒石酸匹莫范色林胶囊治疗帕金森病召开III期临床试验首次研究者会议。在前景广阔的FRα靶向ADC赛道，天士力与华东医药、百奥泰一样都有重点布局。天士力以4000万美元首付款从Sutro获得靶向FRα的ADC产品STRO-002大中华区权益，2023年8月在国内获批临床。STRO-002用于治疗晚期卵巢癌的1期临床试验数据显示，在较高的起始剂量下，患者的ORR为43.8%，中位DOR为5.4个月，中位PFS为6.6个月。Claudin18.2是消化系统肿瘤热门靶点，话题之王以岭药业也有布局，BIO-008是其首个生物药1类新药，为靶向Claudin18.2的单抗，2023年3月获批临床。03大单品切入中药企业的经营韧性和商业嗅觉，经过长时间的锤炼，在部分创新药大单品布局上甚至领先于Biotech。京新药业、众生药业走得太快，以致于基本脱离中药的定义。京新药业2021年中西药收入占比约为8:2，但随着失眠药大单品地达西尼2023年11月国内独家上市，完成华丽转身。据中国睡眠研究会数据，2021年中国成年人失眠发生率高达38.2%，传统BZD类药物会导致睡后恢复感下降，失眠领域依然存在巨大未被满足的临床需求。京新药业的地达西尼胶囊属于苯二氮䓬类药物，是GABAα受体的部分正向别构调节剂，能够诱导快速入睡并显著改善睡眠质量，显著减少入睡后醒来次数和时间，与传统失眠药相比不良反应较少，并提高患者白天的精神状态。除地达西尼外，京新药业自研治疗精神分裂症的1类新药JX11502MA胶囊Ⅱ期临床推进顺利，抗癫痫1类新药JBPOS0101胶囊也在积极推进临床试验，都具有大单品潜质。中成药仍是众生药业核心业务基础和重要的增长来源，2023H1中药收入占比62%，但其成长性已用创新药来丈量。众生药业在高景气主体赛道几乎全布局，包括流感、NASH、2型糖尿病、减肥，只缺一个阿尔茨海默病。国内首个获批临床治疗NASH的创新药PDE抑制剂ZSP1601正在IIb期临床，长效GLP-1/GIP双靶点药物RAY1225注射液进入I期临床阶段，以其经过验证的高效率，进度追上博瑞医药也并非不可能。以中药创新药著称的康缘药业，危机感满满，研发费用率最高，长期维持在14%左右，在痛风大单品国内临床进度上甚至领先于一品红。根据Frost&Sullivan的预测，中国痛风患病人数预期2025达到4540万，而现有一线治疗药物黄嘌呤氧化酶抑制剂和URAT1抑制剂存在安全性问题。基于URAT1靶点痛风相关药物结构改造，可降低化合物肝毒性或肾毒性，有效提升治疗安全性。一品红具备BIC潜力的URAT1抑制剂AR882海外进入临床III期，国内临床I期。康缘药业WXSH0493是一种高活性、高安全性的URAT1抑制剂，市场定位是痛风和高尿酸血症的一线用药，国内开展II期临床。康缘药业共有9款1类化药/生物药创新药处于获批临床及以上阶段，其中，氟诺哌齐片（治疗阿尔茨海默症）已处于II期临床阶段，KYS202002A注射液是CD38单抗，也是公司首款1类生物创新药，正开展成人系统性红斑狼疮临床研究。中药企业正凭借丰裕的现金流，沉淀多年来的商业基因、商业渠道，在另一个战场上支援中国创新药。来源 | 阿基米德Biotech（药智网获取授权转载）撰稿 | 阿基米德君责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 |  张武龙 13368443108（同微信） 阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦