A Phase 1 Open-label, 2-Part Crossover Study to Assess the Effect of Acid-reducing Agent Famotidine on the Pharmacokinetics of Afimetoran (BMS-986256) in Healthy Participants

The purpose of this study is to confirm there is no significant effect of gastric pH changes of famotidine on the drug levels of afimetoran in healthy participants.

开始日期2023-07-04

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

NCT05901714

/ Completed临床1期

An Open-label, Single-sequence, Drug-drug Interaction Study in Healthy Participants to Assess the Effect of Phenytoin on the Pharmacokinetics of a Single Oral Dose of Afimetoran (BMS-986256) (Part 1) and the Effect of Steady-state Afimetoran on the Pharmacokinetics of Midazolam (Part 2)

This study will consist of 2 parts. The study will evaluate whether administration of phenytoin impacts the single-dose drug levels of afimetoran and BMT-271199 (Part 1) and will evaluate whether multiple administrations of afimetoran impact the drug levels of midazolam and 1-hydroxymidazolam (Part 2).

开始日期2023-06-14

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

NCT04895696

/ Active, not recruiting临床2期

A Phase 2, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled, Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Afimetoran in Participants With Active Systemic Lupus Erythematosus

The purpose of this study is to evaluate the effectiveness, safety and tolerability of Afimetoran in participants with active Systemic Lupus Erythematosus (SLE). The extension period will provide additional long-term safety and efficacy data and enable those participants initially randomized to placebo to receive treatment with Afimetoran.

开始日期2021-10-11

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

100 项与 Afimetoran 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Afimetoran 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Afimetoran 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 Afimetoran 相关的文献（医药）

2025-08-01·JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF DERMATOLOGY

Comparative effects of biologics and small molecule inhibitors on cutaneous disease activity in lupus erythematosus: A systematic review and network meta-analysis

Article

作者: Gou, David ; Sun, Wayne ; Rayner, Daniel G ; Xi, Cheng En ; Silang, Isabella ; Dutz, Jan P ; Khosravi-Hafshejani, Touraj

Meta-anal. of comparative effects of biologics and small mol. inhibitors on cutaneous disease activity in lupus erythematosus.Our review builds upon the limitations of previous network meta-analyses by including 29 more trials investigating 25 addnl. unique interventions in our analyses on CLASI-A scores.In addition to anifrolumab, deucravacitinib, and litifilimab, we identified superior efficacy of sifalimumab and daxdilimab compared to placebo-all of which target the type 1 interferon pathway. Litifilimab and daxdilimab inhibit BDCA2 and Ig-like transcript 7, resp., which reside on dendritic cells and stimulate the production of type 1 interferons.Meanwhile, sifalimumab directly inhibits interferon-, and anifrolumab and deucravacitinib target the interferon-receptor and tyrosine kinase 2, resp.-two proteins involved in the interferon signaling pathway.These findings support the continued investigation of the type 1 interferon pathway in the management of CLE.

2025-07-01·ACR open rheumatology

Safety, Tolerability, Efficacy, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of Afimetoran, a Toll‐Like Receptor 7 and 8 Inhibitor, in Patients With Cutaneous Lupus Erythematosus: A Phase 1b Randomized, Double‐Blind, Placebo‐Controlled Study

Article

作者: Kristina D. Chadwick ; Fareeda Hosein ; Hazem Karabeber ; Melanie Harrison ; Stanislav Ignatenko ; Jasmine Saini ; Michelle Dawes ; Leonidas N. Carayannopoulos ; Frédéric Baribaud ; Lin Zhu ; Thanh Bach ; Urvi Aras ; Gopal Krishna ; WanYing Zhang

Objective:

There is an unmet need for safe and effective oral treatments for cutaneous lupus erythematosus (CLE). Afimetoran is an investigational, first‐in‐class, orally bioavailable, selective small molecule inhibitor of Toll‐like receptors (TLRs) 7 and 8. We investigated the safety, tolerability, efficacy, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of afimetoran in patients with CLE.

Methods:

In this Phase 1b, randomized, double‐blind, placebo‐controlled study (NCT04493541), patients with CLE received afimetoran (30 mg once daily) or a placebo, in addition to select background medications, over 16 weeks. Safety and tolerability were mainly reported through adverse events (AEs). Pharmacokinetics were determined using plasma concentration–time data. Pharmacodynamic biomarkers and efficacy (CLE Disease Area and Severity Index‐Activity [CLASI‐A] scores) were exploratory end points.

Results:

Thirteen patients were randomized (afimetoran, n = 8; placebo, n = 5), and 12 patients completed treatment (1 discontinued afimetoran [COVID‐19 infection]). Afimetoran demonstrated a favorable safety profile compared with placebo (patients with AEs: 62.5% vs 80.0%), with mainly mild‐to‐moderate AEs. Plasma concentrations exceeded the projected targeted 24‐hour 90% inhibition concentration, supporting once‐ daily dosing. Pharmacodynamic analyses showed a rapid response to afimetoran by week 1 maintained throughout and beyond treatment, with reduced expression of TLR7/8 pathway–associated cytokines. All patients who received afimetoran had a change in the interferon‐1 gene signature (P < 0.0001) at week 16, with five of eight patients demonstrating a >50% improvement in CLASI‐A scores.

Conclusion:

These findings support afimetoran's potential as a once daily oral treatment for patients with CLE and suggest a possibly substantial therapeutic benefit, warranting further clinical investigation of afimetoran for lupus.

2023-12-18·Angewandte Chemie (International ed. in English)

Phenoxythiazoline (FTz)‐Cobalt(II) Precatalysts Enable C(sp²)–C(sp³) Bond‐Formation for Key Intermediates in the Synthesis of Toll‐like Receptor 7/8 Antagonists**

Article

作者: Chirik, Paul J. ; Kim, Junho ; Mills, L. Reginald ; Gygi, David ; Simmons, Eric M. ; Lee, Heejun ; Wisniewski, Steven R. ; Di Mare, Francesca

Abstract:

Evaluation of the relative rates of the cobalt‐catalyzed C(sp2)–C(sp3) Suzuki–Miyaura cross‐coupling between the neopentylglycol ester of 4‐fluorophenylboronic acid and N‐Boc‐4‐bromopiperidine established that smaller N‐alkyl substituents on the phenoxyimine (FI) supporting ligand accelerated the overall rate of the reaction. This trend inspired the design of optimal cobalt catalysts with phenoxyoxazoline (FOx) and phenoxythiazoline (FTz) ligands. An air‐stable cobalt(II) precatalyst, (FTz)CoBr(py)3 was synthesized and applied to the cross‐coupling of an indole‐5‐boronic ester nucleophile with a piperidine‐4‐bromide electrophile that is relevant to the synthesis of reported toll‐like receptor (TLR) 7/8 antagonist molecules including afimetoran. Addition of excess KOMe⋅B(OiPr)3 improved catalyst lifetime due to attenuation of alkoxide basicity that otherwise resulted in demetallation of the FI chelate. A first‐order dependence on the cobalt precatalyst and a saturation regime in nucleophile were observed, supporting turnover‐limiting transmetalation and the origin of the observed trends in N‐imine substitution.

项与 Afimetoran 相关的新闻（医药）

2026-06-06

·自免药研社

自免领域之TLR7/8靶点：系统性红斑狼疮的先天免疫靶向研发进展

系统性红斑狼疮：B细胞耐受异常的发生机制与治疗靶点研究摘要：系统性红斑狼疮（SLE）存在显著的临床治疗缺口，现有靶向药物对干扰素高表达亚型疗效有限。TLR7/8作为先天免疫核心核酸感受器，是介导SLE自身免疫紊乱的上游关键靶点，可串联自身核酸异常暴露、干扰素风暴、B细胞异常活化等核心病理过程。本文全球多中心临床试验数据，系统阐述TLR7/8的分子作用机制、SLE致病调控通路，梳理小分子抑制剂、单克隆抗体三大研发赛道的最新临床进展，分析当前靶点研发痛点、前沿方向及国内药企布局机遇。关键词：系统性红斑狼疮；TLR7/8；先天免疫；靶向药物；新药研发；干扰素一、前言：SLE临床未满足需求与TLR7/8靶点立项底层逻辑 SLE是累及皮肤、肾脏、血液、中枢神经的慢性系统性自身免疫病，全球患病率约40.7/10万，育龄女性高发。其中60%以上患者外周血干扰素基因特征（IGS/IFN-GS）显著上调，定义为干扰素高表达亚型SLE，该亚型普遍对传统羟氯喹、吗替麦考酚酯应答不佳。糖皮质激素长期使用会引发骨质疏松、感染、脏器损伤等不可逆不良反应，靶向B细胞的贝利尤单抗仅对30%干扰素高表达患者有效，是当前SLE临床治疗的核心短板。先天免疫异常驱动Ⅰ型干扰素过量分泌是干扰素亚型SLE的发病始动因素，内体TLR7/8作为胞内核糖核酸（ssRNA）特异性识别受体，是先天免疫紊乱的核心开关。机体凋亡细胞清除障碍、中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）异常释放后，富含GU基序的自身ssRNA与抗RNA自身抗体形成免疫复合物，经胞吞进入内体结合TLR7/8，启动MyD88依赖级联信号。该通路一方面诱导树突状细胞（pDC、cDC）大量合成IFN-α/β，另一方面直接驱动滤泡外B细胞异常分化、自身抗体（ANA、抗U1-RNP、抗dsDNA）大量生成，形成“自身核酸→TLR7/8激活→干扰素风暴→B细胞活化→更多自身抗体→更多免疫复合物沉积”的恶性循环。遗传学研究为TLR7/8的SLE致病机制提供了坚实支撑。TLR7基因位于X染色体，女性两条X染色体随机失活缺陷易造成TLR7基因过表达，是SLE女性高发的关键遗传因素。2024–2025年多项单基因病研究证实，UNC93B1功能获得型突变可上调TLR7/8内体转运效率，诱发早发型重症SLE，TLR7拷贝数变异、启动子区多态性均被GWAS研究验证为SLE易感位点，从基因层面锚定了TLR7/8的核心致病地位。动物模型研究进一步佐证靶点成药性：MRL/lpr、NZB/W自发性狼疮小鼠敲除TLR7基因后，自身抗体滴度、肾脏病理损伤、皮肤狼疮皮损显著缓解；TLR7激动剂R848局部涂抹可在野生型小鼠诱导典型狼疮样病变。相较于现有仅靶向B细胞或下游细胞因子的治疗药物，TLR7/8抑制剂可从上游同时阻断干扰素分泌与B细胞异常活化，实现“源头阻断狼疮炎症”的治疗优势。近三年，默克、百时美施贵宝、第一三共、卫材等跨国药企集中布局该靶点，多款候选药物进入Ⅱ期关键临床。2026年5月《柳叶刀》发表的Enpatoran全球Ⅱ期WILLOW研究完整数据，标志着TLR7/8靶向SLE治疗正式从基础研究迈入临床转化落地阶段。二、TLR7/8分子结构、信号通路与SLE致病精细机制 2.1 TLR7/8蛋白空间结构与配体识别模式 TLR7与TLR8为同源内体受体，结构包含胞外富含亮氨酸重复序列（LRR）、跨膜区、胞内TIR信号结构域三部分。受体静息状态下以非活性同源二聚体锚定在内质网膜，经伴侣蛋白UNC93B1转运至内体膜后，在内体酸性环境下发生构象重塑。自身ssRNA的GU富集短链结合二聚体胞外疏水裂隙，促使TLR7/8由开放非活性构象转为闭合活性构象，TIR结构域胞内聚集招募衔接蛋白MyD88，进而启动下游信号级联反应。晶体结构与冷冻电镜解析数据明确了二者的配体识别差异：TLR7存在双配体结合口袋，分别结合鸟苷核苷与短链ssRNA；TLR8优先识别富含U的自身ssRNA片段。二者激动剂结合口袋相邻但疏水空腔结构存在细微差异，为TLR7/8双靶点抑制剂、TLR7选择性抑制剂、TLR8选择性抑制剂三类差异化药物的设计提供了核心结构基础。此外，机体存在天然TLR7/8拮抗机制，核糖体RNA来源的2′-O-甲基化鸟苷短RNA片段，可特异性结合受体专属拮抗口袋，稳定非活性二聚体构象，规避自身RNA异常激活免疫，该机制为新一代抑制剂骨架设计提供了重要指导。 2.2 TLR7/8介导SLE的分层免疫细胞调控机制浆细胞样树突状细胞（pDC）：Ⅰ型干扰素主要来源 pDC是人体分泌IFN-α的核心免疫细胞，高表达TLR7、低表达TLR8。免疫复合物包裹的自身ssRNA经FcγR介导内吞进入pDC内体，激活TLR7→MyD88→IRAK1/4→TRAF6→IRF7经典通路，促使IRF7入核启动IFN-α全家族基因转录。单次TLR7持续激活可使pDC的IFN-α分泌量上调超100倍，过量Ⅰ型干扰素系统性作用于全身免疫细胞，放大全身性炎症反应，是SLE多脏器损伤的核心驱动因子。TLR8主要表达于髓系树突状细胞（cDC）、单核细胞，激活后可诱导IL-6、TNF-α、IL-12等促炎因子分泌，加重皮肤、肾脏局部炎症浸润，协同TLR7放大狼疮病理损伤。 B细胞：自身抗体生成的关键效应细胞 B细胞同时在细胞膜与内体表达TLR7，是TLR7/8靶向药物的核心效应靶点，其固有TLR7信号异常是SLE自身抗体大量产生的核心诱因： 1. 滤泡外B细胞分化：TLR7信号可不依赖T细胞辅助，直接驱动成熟B细胞向浆细胞快速分化，大量分泌ANA、抗U1-RNP等自身抗体，形成免疫复合物沉积于肾脏、皮肤血管； 2. 生发中心异常形成：TLR7协同CD40L信号，促进生发中心B细胞体细胞高频突变，显著提升自身反应性B细胞的存活与增殖效率； 3. 记忆B细胞持续活化：TLR7持续激活可维持自身反应性记忆B细胞长期存活，是SLE慢性反复发作、难以临床根治的重要原因。临床样本验证显示，SLE患者外周RP105⁻自身反应性B细胞的TLR7表达量是健康人的2.7倍，体外采用TLR7抑制剂处理SLE患者原代B细胞，可显著抑制自身抗体分泌，直接证实了TLR7对B细胞异常活化的调控作用。巨噬细胞、中性粒细胞：局部组织炎症放大 TLR7/8激活单核-巨噬细胞后，可诱导巨噬细胞向促炎M1型极化，大量分泌促炎因子浸润肾小球、真皮组织，诱发脏器慢性炎症损伤。中性粒细胞表面TLR8活化后，会加速NETs大量释放，进一步释放胞内自身核酸抗原，形成“抗原暴露-受体激活-炎症放大”的正反馈环路，持续加重狼疮肾炎、皮肤蝶形红斑等典型病理损伤。 2.3 临床标志物关联：TLR7活性与IGS评分、疾病活动度的相关性全球多中心生物标志物研究证实，SLE患者外周血IGS评分与TLR7通路活化程度呈显著线性正相关。IGS高表达患者（≥基线2倍）的SLEDAI疾病活动评分显著更高，皮肤、肾脏受累风险提升3.2倍。传统治疗药物羟氯喹、糖皮质激素仅可轻度下调IGS水平，无法抑制TLR7本底异常活化，这也是干扰素高表达亚型SLE对常规治疗应答不佳的核心机制。而TLR7/8抑制剂可从源头阻断通路活化，显著下调全血IGS，是其区别于现有疗法的核心优势。三、TLR7/8靶向药物研发全赛道：小分子、单抗两大技术路线前沿进展目前全球TLR7/8靶向SLE药物主要分为两大核心赛道：口服小分子抑制剂（主流方向，包含双靶点、TLR7选择性两类）、抗TLR7单克隆抗体（大分子赛道）。现有6款候选药物进入临床阶段，其中Enpatoran、E6742、Afimetoran三款处于Ⅱ期关键临床阶段，DS-7011a单抗进入Ⅰb/Ⅱ期临床，其余多款候选药物处于临床前优化阶段 3.1 口服TLR7/8双靶点小分子抑制剂（临床进展最快赛道）双靶点抑制剂可结合TLR7/8共用二聚体疏水口袋，稳定受体非活性构象，同时阻断TLR7介导的干扰素风暴与TLR8驱动的局部组织炎症，是当前药企优先布局的研发方向，核心代表药物为Enpatoran、E6742。 Enpatoran（MK-7123，默克） Enpatoran是全球首个完整发表Ⅱ期临床数据的TLR7/8口服抑制剂，2026年5月《柳叶刀》正式刊发其全球多中心、随机双盲、安慰剂对照Ⅱ期WILLOW研究完整结果。试验分为A、B两个独立队列，给药方案为25mg/50mg/100mg每日两次口服联合标准治疗（羟氯喹/小剂量激素），治疗周期24周。 A队列（皮肤受累SLE，n=100，主要终点：第16周CLASI-A评分降幅）：25mg、50mg、100mg剂量组CLASI-A评分较基线分别下降64%、68%、72%，安慰剂组仅下降44%，呈现显著剂量依赖性改善（p=0.0002）。第24周随访结果显示，高剂量组91.3%患者达到CLASI-50皮损改善标准，60.9%患者达到CLASI-70标准，而安慰剂组仅为38.5%、11.5%。全剂量组外周血IGS平均下调52%–68%，不良反应以轻度上呼吸道感染为主，无≥3级严重不良事件，队列所有预设终点全部阳性，目前默克已启动该药物全球Ⅲ期临床筹备工作。 B队列（中重度内脏受累SLE，n=292，主要终点：SRI-4应答剂量相关性）：试验预设剂量梯度统计学终点未达标（p=0.14），但各治疗剂量组SRI-4应答率均显著高于安慰剂组，100mg高剂量组应答率达41.2%，安慰剂组仅28.7%。全组患者IGS水平显著下调，干扰素高表达亚组获益最为突出。研究最终明确：Enpatoran最优适应症为皮肤狼疮、干扰素高亚型SLE，单药对重症内脏受累SLE疗效有限，需通过联合用药优化治疗方案。安全性数据显示，Ⅱ期临床试验治疗组TEAE发生率为42%，安慰剂组为33%，不良反应以轻度上感、恶心为主，无严重感染事件发生，有效打消了业界长期以来“TLR8抑制会增加病毒感染风险”的顾虑。 E6742（卫材Eisai） E6742是一款First-in-class TLR7/8双靶点小分子抑制剂，2025年11月PMC刊发其Ⅰ/Ⅱ期日本多中心随机双盲安慰剂对照试验数据。试验纳入26例活动性SLE患者，设置100mg、200mg每日两次给药组，治疗周期12周。试验结果显示：该药物口服生物利用度优异，稳态血药浓度与体外TLR7/8抑制活性高度匹配；给药2周后患者全血IGS即显著下降，TLR7/8激动剂诱导的PBMC促炎因子分泌被显著抑制。临床疗效方面，200mg高剂量组BILAG复合应答率达57.1%，100mg组为37.5%，安慰剂组仅33.3%。安全性层面，试验期间未出现3级及以上不良事件，整体耐受性良好。目前卫材计划2026年下半年启动全球多中心Ⅱb扩展临床，重点聚焦干扰素高表达SLE亚组。 3.2 TLR7选择性小分子抑制剂（差异化安全赛道） TLR8是人体抗RNA病毒天然免疫的关键受体，长期抑制TLR8存在潜在病毒感染风险。因此，仅靶向TLR7、保留TLR8生理功能的选择性抑制剂成为差异化研发方向，兼顾疗效与安全性，核心代表药物为Afimetoran及国产原创药物TH-407b。 Afimetoran（BMS-986256，百时美施贵宝）：药物体外活性数据显示，其TL7 IC₅₀为1.2nM，TLR8 IC₅₀＞1μM，TLR7选择性超800倍，特异性极强。Ⅰ期临床试验证实健康人群耐受良好，Ⅱ期临床重点覆盖皮肤狼疮与干扰素高表达SLE人群。2026年Q2中期数据显示，该药物可显著下调患者IGS水平，皮肤皮损改善趋势明确，且无呼吸道感染不良反应增多现象，精准适配干扰素亚型SLE的精准治疗。 TH-407b（清华原创国产候选药）：2025年《Acta Pharmaceutica Sinica B》封面研究解析了TH-407b与TLR7的冷冻电镜复合物结构，明确其全新的靶向结合口袋。体外实验证实，该药物可强效抑制SLE患者原代PBMC的IFN-α分泌；MRL/lpr狼疮小鼠体内给药后，可显著降低自身抗体滴度、改善肾脏病理损伤、提升模型小鼠生存率。目前该药物已完成全套临床前药理毒理研究，正在推进IND申报，是国内TLR7选择性靶点的领跑品种。 3.3 抗TLR7单克隆抗体（大分子长效赛道）抗TLR7单抗的核心作用机制为特异性结合细胞膜表面功能性TLR7，诱导受体内吞并经溶酶体降解，阻断自身ssRNA介导的通路激活，同时不影响胞内TLR7的生理稳态功能，代表药物为第一三共的DS-7011a。 DS-7011a为全人源抗TLR7单克隆抗体，Ⅰ期健康人单次递增剂量（SAD）试验已完成，全剂量组安全耐受，无输液反应等不良事件。目前正在开展针对活动性SLE合并皮肤狼疮的Ⅰb/Ⅱ期多中心临床研究。2026年Q1体外研究数据显示，该药物可强效抑制TLR7激动剂诱导的IFN-α、IL-6释放。相较于小分子药物，其半衰期长达21天，可实现每4周一次静脉输注，给药频次更低，更适配重症难治性SLE、狼疮肾炎亚型的长期治疗，劣势为静脉给药依从性弱于口服制剂。 3.4 临床前在研候选药物管线 MHV370为新型吡唑吡啶骨架TLR7/8双靶点抑制剂，已完成全套临床前药效学验证，目前已启动干燥综合征、混合结缔组织病Ⅱ期POC临床，同步筹备SLE适应症拓展。BMS-905为百时美施贵宝先导化合物，体外TLR7 IC₅₀低至0.7nM，靶向活性优异，目前处于临床前结构优化阶段。国内多家药企围绕喹啉、吲哚核心母核开展TLR7抑制剂仿创研究，现阶段集中于化合物筛选与细胞药理验证阶段。四、TLR7/8靶向临床痛点、靶点争议与未来研发策略 4.1 当前临床转化核心痛点 1. 适应症分层精准度不足：结合Enpatoran临床数据可明确，TLR7/8抑制剂的最优获益人群为干扰素高表达、合并活动性皮肤狼疮的SLE患者，对多脏器受累的重度内脏型SLE单药疗效有限。当前临床试验普遍存在入组未分层的问题，未来Ⅲ期试验需将外周血IGS检测作为入组筛查标准，仅纳入IGS升高患者，可大幅提升临床终点阳性概率。 2. TLR8抑制的长期安全性争议：TLR8参与人体抗ssRNA病毒的天然免疫应答，长期全身性抑制TLR8的感染风险是行业核心关注点。现有24周短期临床数据证实常规治疗剂量无明显感染风险，但超过1年的长期用药安全性仍需Ⅲ期随访数据验证。相较之下，TLR7选择性抑制剂可完全规避该风险，具备长期赛道竞争优势。 3. 联合用药体系缺失：当前所有TLR7/8靶向临床试验均采用单药联合基础标准治疗，暂无规范联合用药方案。从病理机制来看，TLR抑制剂上游阻断干扰素炎症通路，贝利尤单抗、泰它西普等药物下游清除异常B细胞，二者联用可实现全链条免疫抑制，且临床前动物模型已证实联用增效显著，但全球尚无正式的联合用药Ⅱ期临床布局，是未来研发的核心突破口。 4.2 前沿研发新方向 1. 皮肤局部靶向剂型开发：针对难治性皮肤狼疮，默克、BMS等企业均布局TLR7抑制剂外用凝胶剂型，可直接靶向皮损部位真皮层TLR7，实现局部高浓度给药、极低全身暴露，彻底规避全身性免疫抑制风险，有望率先实现皮肤狼疮适应症的快速获批。 2. 多靶点协同分子研发：MyD88是TLR7下游核心共用衔接蛋白，串联TLR7与IL-1R多条炎症通路。新型TLR7+MyD88双靶点分子可同时阻断上游受体激活与下游信号传导，临床前狼疮模型疗效显著优于单靶点抑制剂，目前处于早期药物发现阶段。 3. 伴随诊断商业化落地：IGS定量检测可精准筛选TLR7/8抑制剂获益患者，是该类靶向药物的核心伴随诊断标志物。推进IGS检测标准化、商业化，可实现SLE的精准分型与个体化靶向治疗，形成“药物+诊断”的一体化产业布局。 4.3 国内药企研发机遇我国SLE患者基数庞大，干扰素高表达亚型患者的临床未满足需求突出，且目前全球暂无TLR7/8靶向药物获批上市，国内First-in-class与Best-in-class研发空间充足。国内药企可依托本土优势差异化布局：一是优先开发TLR7选择性抑制剂，规避TLR8抑制的安全风险，提升药物安全性；二是聚焦皮肤狼疮细分适应症，相较于复杂的系统性SLE，细分适应症临床试验终点更易达成，研发成功率更高；三是联动国产泰它西普等成熟靶向药物，开展联合用药临床研究，差异化对标跨国药企单药研发路线，快速实现临床转化。五、总结 TLR7/8作为SLE先天免疫紊乱的上游核心靶点，历经十年遗传机制、动物模型、人体临床样本的多层验证，依托2025–2026年Enpatoran重磅Ⅱ期临床阳性数据，正式完成临床概念验证，确立了其在皮肤狼疮、干扰素高表达亚型SLE中的核心靶向地位。当前全球已形成三条差异化研发赛道：双靶点小分子抑制剂兼顾皮肤与全身炎症抑制、TLR7选择性抑制剂安全性最优、抗TLR7单抗适配重症难治性患者，多层次覆盖不同临床需求。目前靶点研发仍存在诸多挑战：重症内脏型SLE单药疗效不足、长期用药安全性数据缺失、精准分层诊疗体系不完善。但随着全球Ⅲ期临床试验陆续启动、外用靶向剂型、联合用药方案的持续落地，未来5年内有望迎来全球首款TLR7/8靶向药物获批，填补干扰素驱动型SLE的治疗空白，重塑SLE精准治疗格局。同时，以TH-407b为代表的国产原创TLR7抑制剂稳步推进临床转化，有望实现自免领域上游核心靶点药物的国产突破。参考文献 [1] Morand EF, et al. Enpatoran, a Toll-like receptor 7/8 inhibitor, in moderate-to-severe systemic lupus erythematosus: findings from Cohort B of a multicentre, international, double-blind, placebo-controlled dose-finding phase 2 trial. Lancet, 2026, DOI:10.1016/S0140-6736(26)00463-0. [2] Furie R, et al. Phase 2 results of enpatoran for cutaneous and systemic lupus erythematosus with active rash (WILLOW Cohort A). Lupus Sci Med, 2026,13(1):e001705. PMID:38987652. [3] Tanaka Y, et al. Safety, pharmacokinetics, biomarker response and efficacy of E6742: a dual antagonist of TLR7/8 in phase I/II SLE trial. BMJ Open,2025,15(11):e083954. PMID:39562871. [4] Shibata T. Targeting TLR Signaling Cascades in SLE and RA: An Update. Int J Mol Sci,2025,26(12):6823. PMID:39992789. [5] Yin H, et al. Structural basis and pharmacological characterization of selective human TLR7 inhibitor TH-407b for SLE treatment. Acta Pharmaceutica Sinica B,2025,15(8):2679-2694. PMID:39664432. [6] Zhang L. Recent Advances on Small-Molecule Antagonists Targeting TLR7. Eur J Med Chem,2025,254:116592. PMID:39865772. [7] Oganesyan V. Endosomal TLR structure-based drug design for autoimmune diseases. Nat Rev Drug Discov,2025,24(10):789-812. [8] Xu H, et al. UNC93B1 gain-of-function variant drives TLR7/8 hyperactivation and pediatric SLE. J Exp Med,2025,222(10):e202413360. [9] Rekdal R. The path ahead for understanding TLR-driven systemic autoimmunity. J Immunol Res,2026,2026:9876542. PMID:40213706. 免责声明：本文仅作信息分享，不代表自免药研社立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍，仅作学术研究参考，不构成任何临床应用建议。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。任何人依据本文内容作出决策而产生的相关风险，由行为人自行承担。自免肾病第一大病 IgAN：溯源、病程、靶点与全球新药研发全盘点自免肾病临床缺口凸显：云顶新耀 (1952.HK) 与 Travere (TVTX) 落地 EVER001 全球权益出海合作自身免疫性甲状旁腺功能减退症（Autoimmune Hypoparathyroidism, A-HypoPT）美上市Biotech Kyverna核心管线miv-cel新数据出炉！KYSA-6 II期临床结果亮眼，重塑重症肌无力治愈新格局美股自免CAR-T龙头官宣CFO上任！一次简单人事任命，给所有Biotech 创新药企敲醒警钟自免企业速览-外企篇｜Kyverna：全球首款自免CAR-T递交BLA 5月自免新药月报｜全球68款新药换挡！国产2款IL-17单抗同日获批，CAR-T细胞疗法迎来历史性申报节点系统性红斑狼疮：Ⅰ型干扰素通路异常的致病机制深度梳理

2026-05-21

·美股滚雪球

45亿美元：这家分子胶药企为何屡获巨头青睐？

今年4月，生物医药行业共发生25起融资事件，融资规模达20.68亿美元（约140.82亿人民币），其中值得关注的有：中国资产再度成为焦点。4月，多家拥有中国资产的药企获得大额融资，如融资1亿美元的Tortugas Neuroscience（资产来自翰森医药）、融资7500万美元的Adcendo(资产来自映恩生物与普众发现)、融资1.1亿美元的Oricell Therapeutics（原启生物）； ADC赛道依然火热：4月，有融资1.37亿美元的双特异性ADC疗法药物公司Sidewinder，融资1亿美元的新靶点ADC药物公司Stipple Bio，融资7500万美元的Adcendo；前沿技术路线与新靶点受到关注：4月，光遗传学基因疗法疗法公司Ray Therapeutics、分子胶降解剂公司Neomorph 、AKT选择性抑制剂公司Terremoto Biosciences等前沿技术企业均获得大额融资。 1、Beeline Medicines：贝恩资本联手BMS孵化的Newco 4月15日，Beeline Medicines宣布完成了3亿美元的A轮融资。本轮融资由贝恩资本领投。 Beeline Medicines成立于2025年，是一家由百时美施贵宝与贝恩资本共同成立的Newco公司，致力于开发自身免疫病与炎症性疾病的精准疗法。此前，贝恩资本通过这种模式已经成功孵化了两家高价值Biotech公司。在2017年和2018年，贝恩与辉瑞共同孵化了Springworks Therapeutics和Cerevel Therapeutics两家公司。随着两家公司也陆续被收购（2023年，Cerevel被艾伯维87亿美元收购；2025年，SpringWorks被德国默克39亿美元收购），贝恩从这两笔交易中获得了数十倍的回报。成立之初，公司获得了来自百时美施贵宝的五条研发管线的授权，其中有三条已经处于临床阶段，形成“机制明确+剂型友好+组合布局”的管线特点： Afimetoran:一款选择性、小分子、每日一次的等效TLR7/8抑制剂，有潜力成为狼疮的最佳疾病口服疗法。Afimetoran在皮肤红斑狼疮（CLE）的1b期研究中建立了早期临床概念验证，并于2025年5月被美国FDA授予治疗系统性红斑狼疮（SLE）的快速通道指定。SLE的2期研究正在进行中，预计将于2026年下半年完成，之后Beeline Medicines计划开始其关键开发计划。 BMS-986326：一种新的IL-2-CD25融合蛋白，用于特应性皮炎和狼疮（CLE和SLE）的1b期开发；其旨在通过缓慢释放IL-2和提供药代动力学（PK）/药效学（PD）特性来提高调节性T细胞（Treg）的选择性，从而解决现有IL-2靶向疗法的局限性。 Lomedeucitinib（前身为BMS-986322）：一种强效、小分子、每日一次的口服变构TYK2抑制剂，在斑块状银屑病的安慰剂对照2期研究中获得了积极的概念验证，有可能在罕见的免疫性疾病中实现一流的发展。此外，Beeline Medicines新兴产品线包括两种IND阶段的下一代生物制剂，其新机制侧重于IL-18和IL-10途径，这两种方法都经过验证，可以解决多种适应症的炎症，包括胃肠道炎症。公司CEO Saqib Islam拥有25年的生物医药行业经验，曾担任SpringWorks Therapeutics的CEO，以及Moderna Therapeutics、Alexion Pharmaceuticals（被阿斯利康以390亿美元收购）等公司高管。百时美施贵宝不仅把资产授权出去，还保留近20%股权，并享有里程碑和销售分成，同时百时美施贵宝的研发高管Robert Plenge进入董事会。 2、Sidewinder Therapeutics：诺华支持的ADC药企 4月8日，Sidewinder Therapeutics宣布完成1.37亿美元的B轮融资。本轮融资由Frazier Life Sciences和Novartis Venture Fund联合领投，高盛另类投资生命科学部、OrbiMed、DCVC Bio、Samsara BioCapital、Longwood Fund、Astellas Venture和Alexandria Venture等机构跟投。 Sidewinder Therapeutics由OrbiMed于2023年创立，致力于开发下一代双特异性ADC，通过靶向实体瘤中高表达的受体共复合物来扩大治疗窗口。公司的研发管线精准靶向由致癌驱动受体和内吞受体组成的肿瘤特异性共复合物，从而增强肿瘤细胞的特异性和内化效率，实现精准递送药物至癌细胞的同时避免损伤正常细胞。管线方面，公司以license-in为主： 2024年7月，Sidewinder与诗健生物（Escugen Biotechnology）达成ADC平台技术授权合作。诗健生物就其下一代ADC技术平台EZWi-Fit®向Sidewinder授予全球独家许可，用于开发针对特定靶点的ADC产品。在与诗健生物合作的基础上，Sidewinder Therapeutics再次寻求与ADC领域的领头企业Synaffix合作： 2026年1月，公司与全球CDMO巨头Lonza旗下子公司Synaffix达成多靶点许可协议，共同开发针对实体瘤的首创双特异性ADC疗法。根据协议，公司获得授权使用Lonza经过临床验证的定点ADC技术平台，包括：GlycoConnect® 抗体偶联技术、HydraSpace® 极性间隔子技术、toxSYN linker-payload技术。 Lonza将获得首付款、临床/监管/商业里程碑付款以及产品净销售额的特许权使用费。Lonza负责生产与其专有技术相关的组件，Sidewinder则主导ADC候选药物的研究、开发、制造及商业化工作。具体管线方面，Sidewinder 的项目主要针对肺癌、头颈癌和结直肠癌等，但ADC的具体信息尚未公开。据悉，主导项目SWT012已在膀胱癌动物模型中进行了测试，计划在2026年底前递交IND，SWT019和SWT020分别已在肺癌和结直肠癌中进行了临床前测试。公司CEO Eric Murphy博士是一位连续创业者，曾创立Alterome Therapeutics, Kinnate (Nasdaq: KNTE), Fount Therapeutics等多家生物医药公司，亦曾在Crown Bioscience (被JSR Life Sciences收购)、诺华等药企担任高管。 3、Ray Therapeutics：默沙东支持的眼科药物新秀 4月21日，Ray Therapeutics宣布完成1.25亿美元的B轮融资。本轮融资由Janus Henderson Investors领投，Adage Capital Management、Franklin Templeton、Invus、Marshall Wace、BIO Capital、Deerfield Management、MRL Ventures Fund（默沙东旗下基金）、Norwest、Novo Holdings A/S和Platanus等机构跟投。 Ray Therapeutics是一家基于视觉光遗传学的眼科疾病药物开发公司，视觉光遗传学是一种治疗方式，它使用基因疗法将光敏蛋白传递到视网膜细胞。进入眼睛的光可以刺激这些细胞产生视觉信号，并将信号发送至大脑。目前，公司有两条在研管线： RTx-015：一款光遗传学基因疗法，目前正在对视网膜色素变性患者进行评估，以单次玻璃体内注射的形式进行，旨在恢复晚期视力障碍患者的功能性视力。 RTx-015 (RAY-001) 并非简单的基因修补和替换而是通过单次玻璃体腔内注射，利用改造后的腺相关病毒病载体将一种搭载ON型双极细胞特异性增强子/启动子和工程化改造对光极度敏感微生物通道视紫红质白基因递送至视网膜神经节细胞使其直接改造为能够感光的细胞，从而绕过已经凋亡的光感受器 (视杆细胞和视锥细胞)，重新建立眼睛与大脑之间的视觉信号传导通路，从而恢复患者视力。目前，Ray公司正在开展一项开放标签、非随机、剂量递增的ENVISION临床I期研究 (NCT06460844)。2026年4月1日，公司宣布RTx-015已获得美国FDA授予的再生医学先进疗法资格认定 (RMAT)。公司的第二个在研管线是RTx-021，旨在通过靶向视网膜双极细胞恢复黄斑疾病患者的视力，如Stargardt病和地图样萎缩年龄相关性黄斑变性（GA AMD）。 Ray Therapeutics的CEO Paul Bresge此前在工业与运输领域拥有成功的职业生涯，直到他15岁的女儿Tamar被诊断出罕见疾病视网膜色素变性（RP），为了挽救女儿的视力，Bresge从2010年开始加入到Henry Klassen和Jing Yang博士的工作中，帮助组建了治疗RP的细胞疗法公司jCyte公司，担任jCyte的CEO，并于2020年与参天制药达成了2.52亿美元的许可协议。此外，他还是Healios的董事会成员，Healios是一家拥有眼科和肿瘤学在研药物的iPSC疗法公司。过往融资方面，2023年5月，Ray Therapeutics宣布完成1亿美元的A轮融资，本轮融资由Novo Holdings A/S领投，Deerfield Management、Norwest Venture、Platanus、MRL Ventures Fund、4BIO Capital跟投。 4、Coultreon Biopharma：再生元支持的SIK抑制剂药物公司 4月28日，Coultreon Biopharma宣布完成1.25亿美元的A轮融资，本轮融资由Sofinnova Investments，Forbion和Novo Holdings联合领投，Galapagos、Regeneron Ventures、Balyasny Asset Management、Luma Group、Samsara BioCapital、Longwood Fund和Finchley Healthcare Ventures等机构跟投。 Coultreon Biopharma原名Onco3R Therapeutics，于2025年成立，旨在推进来自Galapagos的部分资产。 2025年4月，Galapagos与Onco3R Therapeutics签署协议，将包括已进入I期临床试验的SIK3抑制剂在内的多项小分子免疫学和肿瘤学资产出售给Onco3R。根据协议条款，Galapagos将通过一笔2000万欧元的可转换贷款参与Onco3R的启动资金，该贷款将在下一轮股权融资中转换为普通股。公司的研发路径植根于对盐诱导激酶（SIK）超过15年的研究，SIK是一个调节关键炎症途径的蛋白质家族。该公司已将SIK3确定为致病性免疫信号传导的核心驱动因素，为治疗自身免疫性疾病提供了一种差异化的、可能更有针对性的方法。 COL-5671是一种高度选择性的口服每日一次SIK3抑制剂，旨在解决多种自身免疫性疾病的核心炎症途径。通过靶向SIK3，该疗法减少了包括TNFα和IL-23在内的关键促炎细胞因子的转录，同时增加了免疫调节细胞因子IL-10的表达。与现有疗法相比，这种差异化的机制有可能提供更广泛、更持久的疾病控制。目前，COL-5671目前处于1期研究中，计划推进银屑病和溃疡性结肠炎2期临床试验，并有可能在2027年进行临床概念验证。在临床前和早期临床研究中，COL-5671已经证明了良好的药代动力学，每天一次给药，对炎性细胞因子的有效和持续抑制，以及广泛毒理学研究支持的安全性。这些数据支持其在多种免疫介导疾病中的发展，包括溃疡性结肠炎、克罗恩病、银屑病、银屑病关节炎和类风湿性关节炎。 Coultreon Biopharma与Galapagos渊源颇深，而Galapagos的大股东是吉利德。今年3月，吉利德以16.75亿美元首付款加5亿美元里程碑收购Ouro Medicines，随即Ouro Medicines被转交至吉利德持股25%的Galapagos手中。根据协议，Galapagos承担50%收购成本，接手Ouro几乎所有资产和员工。 5月13日，Galapagos正式更名为Lakefront Biotherapeutics，股票代码变更为“LKFT”。成立27年却从未有产品获批的Galapagos，在经历分拆失败、CEO换人、细胞疗法关停之后，终于找到了全新的战略方向。 5、Oricell Therapeutics：CAR-T细胞疗法新秀 4月10日，Oricell Therapeutics（原启生物）宣布完成1.1亿美元的Pre-IPO轮融资。本轮融资投资人包括维梧资本、北京市医药健康产业投资基金、启明创投某国际主权基金、亦庄国投、鲁信创投、NGS（澳大利亚养老基金）、骊宸投资、瑞锋资本等机构。 Oricell Therapeutics（原启生物）成立于2015年2月，是一家细胞治疗药物公司，致力于开发具有全球临床价值的CAR-T细胞疗法。依托公司自主创新的Ori®Ab抗体筛选与工程平台、Ori®Armoring结构增强平台及OnGo(Fast) CMC快速工艺专长，原启生物成功构建了差异化的产品管线，在全球CAR-T技术竞争中占据高地。 Ori-C101：一款靶向GPC3、用于治疗晚期肝细胞癌（HCC）的自体CAR-T药物。该产品已完成研究者发起的临床试验（IIT）及注册临床I期试验，即将启动关键性临床试验。已读出的临床数据展现出优异的有效性和安全性特征，相关成果多次在ASCO等国际顶级学术会议上发表。凭借目前积极的临床进展，Ori-C101有望成为全球首款获批上市的针对肝细胞癌的CAR-T药物。 OriCAR-017是原启生物基于基于OriAb和OriCAR两个自主研发技术平台开发的核心产品之一，靶向GPRD5D的嵌合抗原受体T细胞治疗用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。 6、Terremoto Biosciences：百济神州投资的靶向小分子药物新秀 4月15日，Terremoto Biosciences宣布完成1.08亿美元的C轮融资。本轮融资投资人包括RA Capital、Deep Track Capital、Osage University Partners（OUP）、BeOne Medicines（百济神州）、OrbiMed、Third Rock Ventures、Novo Holdings和Cormorant Asset Management。 Terremoto是一家致力于开发靶向赖氨酸的共价抑制药物的生物技术公司，旨在治疗一系列严重和危及生命的疾病。共价药物可以与蛋白表面的半胱氨酸(Cys)形成共价键来发挥作用。因为共价键具有高能量和高亲和力，可使突变蛋白质长期失活，且不会产生毒性，表现出比一般的小分子药物更强的抑制作用。 Terremoto的技术平台旨在拓展共价药物可靶向氨基酸的范围。与半胱氨酸相比，赖氨酸在整个蛋白质中较多，且大多数位于蛋白质的药物结合口袋中。此外，Terremoto开发了一种基于水杨醛的赖氨酸靶向探针，可在细胞中可逆地共价结合200多种蛋白激酶，从而抑制激酶的活性，长期与目标致病激酶结合，降低了脱靶的可能性。 AKT是驱动癌症和HHT疾病进展的关键调节蛋白。在三种结构相似的亚型（AKT1、AKT2、AKT3）中，临床前研究表明AKT1是主要的疾病驱动因素，而AKT2与皮疹和葡萄糖稳态失调等不良反应有关。虽然其他PI3K/AKT通路抑制剂取得了相当大的进展，但这些治疗的疗效往往受到毒性的限制，主要是由于PI3Kα或AKT2的抑制。利用先进的药物化学能力，Terremoto开发了一类新型AKT1选择性抑制剂来克服这些局限性，旨在实现更深入、更持久的治疗反应，并提高耐受性。 TER-2013目前正处于PIK3CA、AKT或PTEN基因突变的实体瘤的1期临床开发阶段，这些基因突变与很大一部分癌症有关，包括超过一半的癌症HR阳性患者。公司还在推进TER-4480项目，该项目针对遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT），这是一种罕见的遗传性出血疾病，其特征是血管形成异常和发病率高，目前尚无批准的治疗方法。TER-4480预计将于今年晚些时候进入临床。创始人Peter Thompson博士担任CEO，他亦是OrbiMed的普通合伙人，曾在Becton-Dickinson和Chiron担任高管职务，创立了Trubion Pharmaceuticals并担任CEO，此外亦共同创立Corvus、Silverback Therapeutics、Edgewise Therapeutics等多家生物医药公司；创始人Matthew Jacobson博士是加州大学旧金山分校的名誉教授，联合创办了多家生物医药公司，包含Global Blood Therapeutics(被辉瑞收购)、Relay Therapeutics；创始人Jack Taunton博士是加州大学旧金山分校细胞和分子药理学系的教授，他所在的实验室工作支持了rilzabrutinib的开发，亦是Principia Biopharma、Cedilla Therapeutics、Kezar Life Sciences等医药公司联合创始人。在一级市场，Terremoto Biosciences此前累计完成2.5亿美元的融资： 2022年5月，Terremoto Biosciences宣布完成7500万美元A轮融资。本轮融资由OrbiMed和Third Rock Ventures共同领投。 2023年11月，Terremoto Biosciences宣布完成1.75亿美元B轮融资。本轮投资者包括EcoR1 Capital、Novo Holdings、Cormorant Capital、OrbiMed和Third Rock Ventures等机构。 7、Tortugas Neuroscience：资产来自亚洲的CNS药物公司 4月22日，Tortugas Neuroscience宣布完成1亿美元的B轮融资。本轮融资由Cure Ventures领投，The Column Group 、 AN Venture等机构跟投。 Tortugas Neuroscience是一家致力于研发精神分裂症、癫痫、耳鸣等具有高未满足需求的神经疾病药物的药企。在以高研发失败率著称的神经疾病药物领域，公司的核心战略非常明确： 1、聚焦未满足且市场巨大的需求。精神分裂症、耳鸣、癫痫和脑病等疾病长期存在巨大未满足临床需求，现有治疗手段往往疗效有限或耐受性不佳。 2、避免从头探索的研发风险。公司选择直接引入已进入临床中后期的资产，用更成熟的机制降低开发风险，同时专注于开发具有明确作用机制（MoA）的小分子新化学实体（NCE），通过每日一次的口服制剂，提供具有不同药理学特征的治疗方案。 3、优化药物上市路径。很多神经系统疾病虽然需求巨大，但监管路径和商业化路径并不总是清晰，但公司强调“clear regulatory paths to approval”，希望在可控风险下尽快完成关键临床验证。围绕核心战略，公司研发管线采取license-in模式，四个在研管线来自于中国的翰森制药和日本的卫材药业： TRTL-107：一款D2/D3部分激动剂+5-HT2A拮抗剂，正在进行用于精神分裂症的II期临床试验。药物在受体结合亲和力上的独特设计，可能使其在临床疗效上相较现有抗精神病药物具备优势，设计为每日一次的口服制剂。 TRTL-913：一款5-HT2A拮抗剂，通过调节 GABA‑A 受体靶向治疗耳鸣，设计为每日一次的口服制剂。 TRTL-729：一款治疗局灶性癫痫的GAT‑1抑制剂，处于临床二期阶段； TRTL‑118：一款治疗可逆性脑病的PDE9抑制剂，处于临床二期阶段。 Tortugas由Jeff Jonas博士和Al Robichaud博士联合领导。Jeff Jonas曾长期担任Sage Therapeutics的CEO，推动Sage从初创走向上市，主导了产后抑郁药物Zulresso和重度抑郁药物Zuranolone的开发；Al Robichaud则是Sage的前首席科学官，长期专注于中枢神经系统药物化学研究，两人后来又加入Cure Ventures，在神经科学药物开发领域拥有丰富经验。 8、Neomorph：多家大药企合作的分子胶公司 4月13日，Neomorph宣布完成超1亿美元的种子轮融资。本轮融资由Deerfield Management领投，Regeneron Ventures、Longwood Fund、Alexandria Venture Investments、Dana-Farber癌症研究所的Binney Street Capital等机构跟投。 Neomorph由Deerfield Management Company于2020年孵化设立，旨在通过发现和开发针对“不可成药”靶点的创新药物，曾入选BioSpace评选出2022年度新一代生物新锐公司（NextGen Bio“Class of 2022”）榜单。目前，公司有7条在研管线，对外披露的仅有NEO-811。NEO-811是一种正在研究的分子胶降解剂，旨在诱导一种名为ARNT的蛋白质（也称为HIF-1β）的靶向降解，并完全阻断与ccRCC有关的中枢信号通路。对外合作方面，公司自成立开始，就与与Dana Farber癌症研究所的蛋白质降解中心有着重要的合作，此后与多家大药企达成合作，累计合作金额达45.5亿美元（约合309.85亿元）： 2024年2月，公司宣布与诺和诺德签订合作协议，用于发现、开发和商业化多个分子胶降解剂。Neomorph将领导针对特定靶向药物的发现和临床前活动，诺和诺德获得进一步临床开发和商业化合作项目的独家权利。根据协议条款，Neomorph将获得预付款和近期里程碑付款，以及研发资金；还有望获得临床、商业和销售里程碑付款，潜在交易总价值高达14.6亿美元。 2024年10月，公司宣布与Biogen达成研究合作，发现和开发分子胶降解剂，用于阿尔茨海默病、罕见神经和免疫疾病的优先靶点。Neomorph将获得预付款以及未来的里程碑付款，总对价高达14.5亿美元。 2025年1月，公司宣布与艾伯维达成合作协议，为肿瘤学和免疫学的多个靶点开发新型分子胶降解剂。Neomorph将从AbbVie获得预付款，并有资格获得高达16.4亿美元的期权费和里程碑，以及净销售额的分层特许权使用费。欢迎加入美股滚雪球的知识星球，查看我们的行业分享以及每周更新的多个投资机会：一、我们专注的领域 1、美股生物医药股投资（核心领域，优势明显）； 2、中概股、美股云计算板块、美股互联网板块投资（重点领域，擅长中长线）； 3、美股IPO、次新股、SPAC、ETF投资（关注领域，水平中等）；二、我们提供的服务 1、每日：医药板块速评（包括板块走势、持仓标的动态、新列入观察标的情况）、每天交易机会提示（不限于医药股）； 2、每周：至少推荐一只值得交易的标的分析、建仓价格和仓位建议等； 3、每周：白马股、成长股、短期交易股、烟蒂股、次新股等五大类，七小类关注标的名单定期更新； 4、每季：核心标的和重点观察标的季报更新； 5、不定期投资逻辑分享，如逆向并购概念股、SPAC公司、中概股打新等；三、联系我们直接获取我们的研究讯息，烦请扫描下方二维码：免费微信交流群，请加微信：meigugunxueqiu 本文内容只供做参考之用，并不构成投资建议，任何人依据本文所做的投资决策所造成的一切后果自负。

临床2期抗体药物偶联物并购

2026-05-18

·Minhua笔记

肿瘤 & 免疫新锐崛起：半年内多家初创公司浮出水面，揭示下一波药物研发方向

过去六个月中，多家聚焦于肿瘤和免疫的生物技术初创公司从“隐身模式”走出，累计融资近 5 亿美元；Slate Medicines 以偏头痛赛道成为唯一“异类”。这些新公司揭示了未来 3–5 年药物研发的方向：精准肿瘤、分子胶、下一代 ADC、从头设计蛋白与系统性免疫调控。Slate Medicines：唯一非肿瘤/免疫赛道的“异类” Slate Medicines 以 1.3 亿美元融资成为本轮走出隐身状态的初创公司中的最大“非肿瘤玩家”。方向：偏头痛与头痛疾病机制：抗 PACAP 单抗（来自中国达石药业授权）市场定位：为不响应抗 CGRP 药物的患者提供替代方案差异化：非同类首创（first‑in‑class），该位置可能由 Lundbeck（灵北制药）的静脉给药产品获得但 Slate 主打居家皮下注射，有望成为同类最佳（best‑in‑class） Slate 的出现说明：神经系统疾病，尤其是偏头痛预防，正在成为资本重新关注的“非传统热门赛道”。肿瘤新贵：精准靶点、分子胶、下一代 ADC1）Stipple Bio：精准肿瘤 + 新型 ADC（融资 1 亿美元） Stipple Bio 以 Pointillist 平台切入精准肿瘤：通过识别肿瘤特异性表位（epitope）避免传统 ADC 的 on‑target, off‑tumor 毒性首个候选药物预计明年进入临床这是 ADC 领域的下一步：从“靶点特异性”走向“表位特异性”。2）Breakthru Medicine：分子胶 + 新型 ADC 载荷（融资 6000 万美元） Breakthru 管线仍保持高度保密，但透露：拥有“新兴分子胶平台” 管线包括：小分子新型 ADC payload 目标：难治性实体瘤团队背景强劲，来自： Ignyta（被 Roche 收购） Genentech Astellas 旗下 OSI Pharma 分子胶（molecular glue）正成为继 PROTAC 之后的下一代蛋白降解热点。免疫学新秀：从 BMS 授权到从头设计蛋白1）Beeline Medicines：BMS 五大项目 + 3 亿美元 A 轮由 Bain Capital 领投，CEO Saqib Islam（曾带领 SpringWorks 以 39 亿美元被收购）。管线亮点：核心：afimetoran（狼疮）已处于 II 期获得FDA 快速通道公司称具备“同类最佳潜力” 其他项目覆盖：狼疮特应性皮炎银屑病多适应症炎症这是典型的“Big Pharma 资产孵化型”免疫初创公司。2）Accipiter Bio：从头设计蛋白（de novo protein）+ 免疫 & 肿瘤（融资 1270 万美元） Accipiter 以计算平台设计全新蛋白药物，而非改造天然蛋白。初始方向：自身免疫肿瘤胃肠免疫调节（早期）管线包括：肿瘤：两个双激动剂免疫：双激动剂 + 拮抗剂/激动剂组合胃肠：拮抗剂/激动剂组合（早期）团队成员来自 Neoleukin（2023 与 Neurogene 合并）。从头设计蛋白正在成为 AI + 结构生物学驱动的下一代药物形式。行业趋势：下一波药物研发的四大方向基于本轮隐身初创公司的集体亮相，可看到四条清晰趋势：精准肿瘤：从靶点到表位的更细创新分子胶与蛋白降解：从 PROTAC 向更小、更可药化的分子胶演进下一代 ADC：payload、连接子与表位特异性全面升级从头设计：AI 驱动的“从零构建”蛋白药物免疫系统重塑：多激动剂、多机制组合成为新趋势来源：PharmaVoice #Biotech #肿瘤创新药 #免疫治疗 #初创公司 #ADC #分子胶 #蛋白设计 #生物医药投融资

抗体药物偶联物免疫疗法并购蛋白降解靶向嵌合体

100 项与 Afimetoran 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
系统性红斑狼疮	临床2期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2021-10-11
系统性红斑狼疮	临床2期	中国	Bristol Myers Squibb Co.	2021-10-11
系统性红斑狼疮	临床2期	日本	Bristol Myers Squibb Co.	2021-10-11
系统性红斑狼疮	临床2期	阿根廷	Bristol Myers Squibb Co.	2021-10-11
系统性红斑狼疮	临床2期	澳大利亚	Bristol Myers Squibb Co.	2021-10-11
系统性红斑狼疮	临床2期	巴西	Bristol Myers Squibb Co.	2021-10-11
系统性红斑狼疮	临床2期	智利	Bristol Myers Squibb Co.	2021-10-11
系统性红斑狼疮	临床2期	哥伦比亚	Bristol Myers Squibb Co.	2021-10-11
系统性红斑狼疮	临床2期	法国	Bristol Myers Squibb Co.	2021-10-11
系统性红斑狼疮	临床2期	德国	Bristol Myers Squibb Co.	2021-10-11