热敏miRNA和冷诱导RNA结合蛋白可调节癌症干性,为热疗抵抗提供新靶点

2024-04-04
临床1期
该研究首先证实了热疗可以显著降低鼻咽癌(NPC)细胞的干性,而热疗和冬凌草甲素(中药冬凌草的主要活性成分)联合治疗极大增强了对NPC细胞和癌症干细胞(CSC)样细胞的杀伤作用。
以我国南方好发的鼻咽癌(NPC)作为癌症研究对象,南方医科大学肿瘤研究所和附属广东省人民医院南方医院以及南方科技大学第二附属医院(深圳市第三人民医院)等机构的研究人员在 Journal of Experimental & Clinical Cancer Research 期刊发表了题为:ThermomiR-377-3p-induced suppression of Cirbp expression is required for effective elimination of cancer cells and cancer stem-like cells by hyperthermia 的研究论文。
该研究首次报道了冷诱导RNA结合蛋白(Cirbp)可促进癌细胞DNA损伤修复致使热疗抵抗。ThermomiR-377-3p(热敏miRNA-377-3p)及其靶基因Cirbp是热敏的重要调节因子,有望成为癌症治疗有价值的新靶点。
热敏miRNA和冷诱导RNA结合蛋白可调节癌症干性,为热疗抵抗提供新靶点
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来源: 生物谷
该研究首先证实了热疗可以显著降低鼻咽癌(NPC)细胞的干性,而热疗和冬凌草甲素(中药冬凌草的主要活性成分)联合治疗极大增强了对NPC细胞和癌症干细胞(CSC)样细胞的杀伤作用。此外,热疗显著提高了放疗抵抗的NPC细胞和CSC样细胞对放疗的敏感性。
研究团队进而发现,热疗显著抑制鼻咽癌(NPC)细胞和裸鼠移植瘤中冷诱导RNA结合蛋白(Cirbp)的表达。Cirbp沉默可大为增强热疗对NPC细胞和CSC样细胞的杀伤作用,而Cirbp过表达作用则相反,提示Cirbp可诱导热疗抵抗。在体外实验中,ThermomiR-377-3p通过直接抑制Cirbp的表达来提高NPC细胞和CSC样细胞对热疗的敏感性。更重要的是,Cirbp沉默明显增强了体内移植瘤对热疗的敏感性,其过表达作用则完全相反。
最后,研究团队从机制上进行了深入分析,结果发现,Cirbp沉默通过使ATM-Chk2ATR-Chk1通路失活而抑制DNA损伤修复,导致癌细胞干性减少和死亡增加;相反,Cirbp过表达促进癌细胞DNA损伤修复、干性增加以及减少细胞凋亡,从而导致热疗抵抗。
热敏miRNA和冷诱导RNA结合蛋白可调节癌症干性,为热疗抵抗提供新靶点
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来源: 生物谷
Cirbp介导的对热疗抵抗和敏感信号调控机制
林桃燕、贾俊双、罗伟仁和林晓琳等为该论文的共同第一作者,孙妍、肖东、黄文华和赵冰夏为论文共同通讯作者。该研究工作得到了国家自然科学基金委面上项目、广东省自然科学基金面上项目以及深圳市自然科学基金重点/面上项目等支持。
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