Science子刊:新研究有助于解释EBV病毒如何触发
多发性硬化症

2023-05-22
抗体药物偶联物临床1期
在一项新的研究中,来自瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员发现了进一步的证据,证明爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein-Barr virus, EBV)如何触发
多发性硬化症
或推动疾病进展。他们发现,一些人拥有针
在一项新的研究中,来自瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员发现了进一步的证据,证明爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein-Barr virus, EBV)如何触发
多发性硬化症
或推动疾病进展。他们发现,一些人拥有针对EBV的抗体,这些抗体会错误地攻击大脑和脊髓中的一种蛋白。相关研究结果发表在2023年5月19日的Science Advances期刊上,论文标题为“Cross-reactive EBNA1 immunity targets alpha-crystallin B and is associated with multiple sclerosis”。
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来源: 生物谷
作为一种疱疹病毒,EBV在生命
早期感染
大多数人,然后留在体内,通常不引起症状。它是人类中最广泛的病毒之一。世界上90%以上的人都感染了EBV,并以潜伏状态终身携带这种病毒,通常没有症状。大多数人在儿童时期被
感染
,很少或没有症状,但在年轻的成年人中,该病毒常常引起
传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis)
,也被称为腺热或 “接吻病”。
EBV与神经系统疾病
多发性硬化症(multiple sclerosis)
之间的联系在多年前被发现,并从那时起就一直困惑着科学家们。越来越多的证据,包括去年发表在Science和Nature上的两篇论文(Science, 2022, doi:10.1126/science.abj8222; Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04432-7),表明
EBV感染
先于
多发性硬化症
,而且针对该病毒的抗体可能参与其中。然而,这种分子机制似乎因患者而异,在很大程度上仍然是未知的。
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来源: 生物谷
CRYAB抗体与
EBNA1
的同源序列发生交叉反应。图片来自Science Advances, 2023, doi:10.1126/sciadv.adg3032。
论文共同第一作者兼论文通讯作者、卡罗林斯卡学院临床神经科学系博士后研究员Olivia Thomas说,“
多发性硬化症
是一种极其复杂的疾病,但我们的研究提供了一个重要的谜团,可以解释为什么有些人会患上这种疾病。我们发现某些针对EBV的抗体,在正常情况下会对抗
感染
,但会错误地靶向大脑和脊髓,并造成损害。”
错误靶向的抗体
这些作者分析了700多名
多发性硬化症
患者和700名健康人的血液样本。他们发现,与EBV中一种称为
EBNA1
的蛋白结合的抗体也能与大脑和脊髓中的一种类似蛋白---
CRYAB
---结合,其中
CRYAB
的作用是在细胞应激(比如
炎症
)条件下,防止蛋白聚集。这些错误靶向的、交叉反应的抗体可能会损害神经系统并导致
多发性硬化症
患者的严重症状,包括平衡、移动和疲劳的问题。这些抗体存在于大约23%的
多发性硬化症
患者和7%的对照人群中。
Thomas说,“这表明虽然这些抗体反应不是疾病产生所必需的,但它们可能参与了多达四分之一的
多发性硬化症
患者的疾病。这也显示了患者之间的高度差异,突出了对个性化疗法的需求。目前的疗法能有效减少
多发性硬化症
的复发,但不幸的是,没有一种疗法能防止疾病进展。”
T细胞也可能参与其中
这些作者还发现类似的交叉反应可能也存在于免疫系统的T细胞中。论文共同第一作者、卡罗林斯卡学院临床神经科学系附属研究员Mattias Bronge说,“我们如今正在扩大我们的研究,以探究T细胞如何对抗
EBV感染
,以及这些免疫细胞如何可能损害
多发性硬化症
患者的神经系统并促进疾病进展。”(生物谷 Bioon.com)
参考资料:
Olivia Thomas et al. Cross-reactive EBNA1 immunity targets alpha-crystallin B and is associated with multiple sclerosis. Science Advances, 2023, doi:10.1126/sciadv.adg3032.
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机构
-
适应症
多发性硬化症,感染,传染性单核细胞增多症
[+2]
靶点
EBNA1,CRYAB
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