齐鲁 齐鲁曲妥珠单抗生物类似药正式获批，助力HER2阳性乳腺癌 HER2阳性乳腺癌治疗新进程

2024-07-06

乳腺癌作为全球女性中最常见的恶性肿瘤，其分子分型中的HER2阳性亚型因高增殖性、侵袭性强和预后较差，而成为临床治疗的重点和难点。曲妥珠单抗作为HER2靶向治疗的核心代表药物，被国内外指南一致推荐用于HER2阳性乳腺癌 HER2阳性乳腺癌新辅助治疗、辅助治疗及晚期一线治疗。然而，曲妥珠单抗的高昂治疗费用对于许多患者而言是一个沉重的负担，限制了其在更广泛患者群体中的应用。为了解决这一问题，更具经济性的生物类似药开发成为医疗领域的热点。 2024年7月5日，国家药品监督管理局（NMPA）批准齐鲁制药研发的注射用曲妥珠单抗（商品名：安曲妥®）上市，适用于HER2阳性的早期乳腺癌 HER2阳性的早期乳腺癌、HER2阳性的转移性乳腺癌 HER2阳性的转移性乳腺癌及HER2阳性的转移性胃癌 HER2阳性的转移性胃癌患者。该产品的获批标志着齐鲁制药又一款生物类似药将进入临床使用，再次为我国患者提供了一项经济可靠的新治疗选择，必将惠及临床。本文将从我国HER2阳性乳腺癌 HER2阳性乳腺癌的治疗现状出发，回顾齐鲁齐鲁曲妥珠单抗生物类似药的研发历程，并展望其在我国HER2阳性乳腺癌 HER2阳性乳腺癌治疗领域的潜在应用前景。来源：国家药品监督管理局官网 01 乳腺癌抗HER2治疗具核心地位但可及性亟待提升在乳腺癌的众多亚型中，HER2阳性乳腺癌 HER2阳性乳腺癌因其HER2基因的过表达或扩增，展现出较强的侵袭性和快速的疾病进展。据全球肿瘤统计数据显示，这类乳腺癌占所有乳腺癌病例的20%-30%。此亚型患者，若未接受有效治疗，5年生存率显著低于其他亚型，凸显其对有效治疗手段的迫切需求。近年来，分子靶向治疗药物，尤其是曲妥珠单抗的广泛应用，为HER2阳性乳腺癌 HER2阳性乳腺癌治疗带来了突破性进展。曲妥珠单抗通过特异性结合HER2受体，有效阻断肿瘤细胞的增殖信号，显著提升了患者的生存率。目前，曲妥珠单抗不仅在晚期患者的一线治疗中获得了美国国家综合癌症网络（NCCN）和中国临床肿瘤学会（CSCO）等权威指南的首选推荐，其在新辅助与辅助治疗中的明确推荐，也进一步证实了其在HER2阳性乳腺癌 HER2阳性乳腺癌治疗中的基石地位。然而，曲妥珠单抗的高成本成为其广泛应用的主要障碍，尤其是在发展中国家，许多患者因经济负担过重而无法承受长期治疗的费用。在此背景下，生物类似药的开发成为满足患者需求、降低医疗成本、提高药物可及性的重要途径。国家层面高度重视生物类似药的发展，通过制定相关政策法规，如《生物类似药研发与评价技术指导原则》，为生物类似药的研发、审批和评价提供了明确的技术要求和标准。这些政策旨在确保生物类似药的安全性、有效性和质量可控，同时鼓励制药企业的创新和研发，推动生物医药产业的健康发展。齐鲁制药研发的曲妥珠单抗生物类似药的获批，正是在国家政策的引导和支持下取得的重要成果。 02 系列严谨研究充分验证齐鲁齐鲁曲妥珠单抗生物类似药与原研药的相似性在齐鲁齐鲁曲妥珠单抗生物类似药的获批背后，是一系列严谨的药学对比研究、临床对比研究以及非临床对比研究的坚实支撑。自2017年药学和非临床研究的启动，至2024年的最终获批，齐鲁齐鲁曲妥珠单抗生物类似药的研发历程是一条科学探索与技术创新的长路。这条长路不仅见证了齐鲁齐鲁曲妥珠单抗生物类似药与原研曲妥珠单抗在多个维度上的深入比较，更展现了我国生物制药领域对国际标准的对接和超越。对于生产系统，齐鲁齐鲁曲妥珠单抗生物类似药与原研曲妥珠单抗一样采用中国仓鼠卵巢（CHO）细胞表达，确保了与原研药相比，氨基酸序列和二硫键连接方式完全一致。药学头对头质量对比和稳定性研究则进一步证实了齐鲁齐鲁曲妥珠单抗生物类似药与原研药在结构、理化性质及活性方面高度类似，为临床研究的开展提供了坚实的药学基础。在非临床研究阶段，齐鲁齐鲁曲妥珠单抗生物类似药在食蟹猴体内的药代特征、安全性和免疫原性与原研曲妥珠单抗的相似性，为临床研究的设计和剂量选择提供了重要依据。进入临床试验阶段，CMC研究对工艺放大、工艺表征、工艺验证等关键生产环节进行了深入研究，确保了齐鲁齐鲁曲妥珠单抗生物类似药的生产工艺稳定和一致。I期临床研究则主要评估了齐鲁齐鲁曲妥珠单抗生物类似药的安全性和耐受性，为剂量选择和给药方案提供了重要依据。III期临床研究则是对齐鲁曲妥珠单抗生物类似药疗效的全面验证。QL1701-002研究是一项多中心、随机、双盲、阳性药对照的III期临床试验，纳入了473例未经治疗的HER2阳性转移性乳腺癌 HER2阳性转移性乳腺癌患者，对比了齐鲁齐鲁曲妥珠单抗生物类似药或原研曲妥珠单抗联合多西他赛治疗的有效性与安全性。在疗效评估方面，齐鲁齐鲁曲妥珠单抗生物类似药组与对照组在24周时的客观缓解率（ORR）分别为59.7%和56.1%，风险比（RR）为1.065，处于预设的等效界值内（0.8~1.25），这一结果充分证明了齐鲁齐鲁曲妥珠单抗生物类似药与原研曲妥珠单抗在疗效上的相似性。此外，试验组和对照组的中位无进展生存期（PFS）分别为8.3个月和8.4个月，两组的疾病控制率（DCR）在各个时间点也显示出良好的一致性，进一步证实了齐鲁曲妥珠单抗生物类似药的疗效。在安全性评估方面，齐鲁齐鲁曲妥珠单抗生物类似药同样展现出与原研曲妥珠单抗相似的安全性。两组间的不良事件发生率无明显差异，包括3级以上的不良事件、严重不良事件（SAE）、导致治疗中断或停止的不良事件等。此外，免疫原性分析显示，齐鲁齐鲁曲妥珠单抗生物类似药的抗药物抗体（ADA）阳性发生率与原研曲妥珠单抗相当，均处于较低水平，表明了良好的免疫耐受性。齐鲁齐鲁曲妥珠单抗生物类似药的研发历程，不仅是对原研药原研曲妥珠单抗的深入理解和再创造，更是对生物类似药研发标准的严格遵循和实践。从药学到临床，每一步都凝聚了科研人员的辛勤汗水和智慧结晶。 03 政策引领创新篇齐鲁齐鲁曲妥珠单抗生物类似药上市助力抗HER2治疗可及性提升齐鲁齐鲁曲妥珠单抗生物类似药成功获批，得益于国家药品监督管理局（NMPA）审评审批制度的不断完善和对创新药物研发的持续支持。这一成果的取得，标志着我国在生物类似药领域迈出了坚实的步伐，预示着我国在全球生物医药领域的竞争力和影响力将进一步提升。齐鲁齐鲁曲妥珠单抗生物类似药上市直接获得了与原研药相同的适应证，覆盖了HER2阳性早期乳腺癌 HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗、辅助治疗以及HER2阳性晚期乳腺癌 HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗。这不仅丰富了我国HER2阳性乳腺癌 HER2阳性乳腺癌治疗的药物选择，更是为广大患者提供了具有成本效益的可及性治疗方案。对于临床医生而言，齐鲁齐鲁曲妥珠单抗生物类似药的加入将提供更多的治疗策略，有助于制定个性化的治疗方案，以满足不同患者的需求。展望未来，齐鲁齐鲁曲妥珠单抗生物类似药的上市只是一个开始。随着其在临床应用的逐步深入，我们期待收集到更多的真实世界数据，以进一步验证其疗效和安全性。同时，齐鲁齐鲁曲妥珠单抗生物类似药的成功案例也将激励更多国内制药企业投身于生物类似药的研发，推动我国生物医药产业的创新和发展。此外，随着国家对生物医药产业政策的进一步优化，我们有理由相信，将有更多的生物类似药获批上市，为患者提供更多的治疗选择，减轻医疗负担，提高医疗服务的可及性和公平性。

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