The H3RAKLES trial would allow patients with a progressive metastatic breast cancer to have access to one more line of systemic therapy. Patients included in this trial will have already received at least two lines of chemotherapy (and potentially several lines of endocrine therapy for patients with a HR+ disease). In this setting, few treatments have demonstrated a clinically meaningful benefit, and any additional option is valuable. Furthermore, the pre-clinical and clinical rationale indicate a high probability of clinical benefit, as previously shown in Table 1, with all patients treated with trastuzumab and a TKI targeting HER2 displaying a response. Besides, with several years of hindsight for the combination of lapatinib, trastuzumab and capecitabine, we expect excellent tolerance with the same treatment without capecitabine.
The H3RAKLES single-arm phase II trial will evaluate the combination of tucatinib, a HER2 TKI, and trastuzumab, a HER2-directed antibody in patients with a HER2-not amplified metastatic or unresectable breast cancer harboring an activating ERBB3 mutation. To demonstrate the actionability of ERBB3 mutations, all patients will receive a combination of trastuzumab and tucatinib, in 3-weeks cycles.

开始日期2025-12-05

申办/合作机构

Institut Curie

[+3]

NCT07136428

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

A Single Arm, Open-label Phase Ib/II Study of Asciminib in HER2+ Breast Cancer Brain Metastases (ASCENdANT)

The purpose of this study is to evaluate the intracranial response rate of a combination of asciminib/trastuzumab for the treatment of patients with metastatic HER2+ breast cancer with brain metastases.

开始日期2025-11-01

申办/合作机构

Duke University

[+1]

NCT06876714

/ Not yet recruiting临床3期IIT

ShortStop-HER2: Shortened Duration of Adjuvant Therapy in Patients With Early-Stage HER2+ Breast Cancer Who Achieve pCR After Neoadjuvant Chemotherapy With HER2 Blockade

This phase III trial compares 6 months of human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-targeted therapy to 12 months of HER2-targeted therapy for the treatment of HER2-positive (+) breast cancer in patients that had a pathologic complete response (pCR) after preoperative (neoadjuvant) chemotherapy with trastuzumab. Trastuzumab and pertuzumab are monoclonal antibodies and forms of targeted therapy that attach to a receptor protein called HER2. HER2 is found on some cancer cells. When trastuzumab or pertuzumab attach to HER2, the signals that tell the cells to grow are blocked and the tumor cell may be marked for destruction by the body's immune system. Giving 6 months of HER2-targeted therapy may work better than giving 12 months for the treatment of HER2+ breast cancer in patients that had a pCR after neoadjuvant chemotherapy with trastuzumab.

开始日期2025-10-25

申办/合作机构

Alliance for Clinical Trials in Oncology

[+1]

100 项与曲妥珠单抗相关的临床结果

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100 项与曲妥珠单抗相关的转化医学

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100 项与曲妥珠单抗相关的专利（医药）

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13,772

项与曲妥珠单抗相关的文献（医药）

2026-01-01·BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE

m6A mRNA methylation initiated by METTL14 promotes STK11 translation and increases STK11 activity to induce anti-HER2 therapy resistance in breast cancer

Article

作者: Yang, Fan ; Sun, Chunxiao ; Li, Wei ; Yin, Yongmei ; Huang, Xiang ; Li, Yongfei ; Yan, Xueqi ; Ma, Pei ; Liang, Yan ; Gong, Jue ; Zeng, Tianyu ; He, Yaozhou ; Hua, Yijia

Resistance to HER2-targeted therapies presents a major challenge in the treatment of patients with HER2-positive breast cancer. N(6)-methyladenosine (m6A) modification plays a critical role in tumor progression; however, its role in mediating resistance to anti-HER2 therapy remains poorly defined. In trastuzumab-resistant HER2-positive breast cancer tissues, METTL14 expression is significantly upregulated and correlates with poor trastuzumab response. Moreover, our data suggest that the transcription factor RAD21 directly regulates METTL14 expression by binding to its promoter region. Elevated METTL14 expression enhances resistance to HER2-targeted therapies, while METTL14 knockdown restores trastuzumab sensitivity in resistant breast cancer cells. Mechanistically, METTL14 facilitates m6A methylation of STK11 mRNA, increasing its stability in an m6A-dependent manner, thereby contributing to resistance. Taken together, our findings define a novel RAD21-METTL14-STK11 axis that drives trastuzumab resistance in HER2-positive breast cancer and highlight potential therapeutic targets for overcoming treatment failure.

2025-12-31·Human Vaccines & Immunotherapeutics

Discussion on the mechanism of HER2 resistance in esophagogastric junction and gastric cancer in the era of immunotherapy

Review

作者: Li, Weiling ; Zhao, Jun ; Fan, Wenxuan ; Gao, Yangjun ; Zhang, Yan ; Hu, Wenqing ; Su, Fei ; Zhang, Xiaoling ; Du, Yunyi

Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) is a critical biomarker and therapeutic target in gastric/gastroesophageal junction (G/GEJ) cancers, despite the initial success of HER2-targeted therapies, such as trastuzumab, resistance to these drugs has emerged as a major impediment to effective long-term treatment. This review examines the mechanisms of drug resistance in HER2-positive G/GEJ cancer, the primary mechanisms of resistance explored include alterations in the HER2 receptor itself, such as mutations and changes in expression levels, as well as downstream signaling pathways, and interactions with the tumor microenvironment (TME). Furthermore, the review discusses the Novel therapeutic approaches, including the use of antibody-drug conjugates (ADCs) and combination therapies are assessed for their potential to enhance outcomes. By integrating recent research findings and clinical trials, this review aims to provide oncologists and researchers with insights into developing more effective treatments for patients with drug-resistant HER2-positive G/GEJ cancer.

2025-12-31·mAbs

Tuning antibody stability and function by rational designs of framework mutations

Article

作者: Ng, Joseph C F ; Patel, Semil ; Cheung, Anthony ; McCraw, Alexandra ; Karagiannis, Sophia N ; Fraternali, Franca ; Chu, Tooki ; Chauhan, Jitesh ; Grandits, Melanie ; De Sciscio, Maria Laura ; Kosmider, Alice ; Iancu, Daniela ; Liu, Yi ; Guo, Dongjun ; Chenoweth, Alicia

Artificial intelligence and machine learning models have been developed to engineer antibodies for specific recognition of antigens. These approaches, however, often focus on the antibody complementarity-determining region (CDR) whilst ignoring the immunoglobulin framework (FW), which provides structural rigidity and support for the flexible CDR loops. Here we present an integrated computational-experimental workflow, combining static structure analyses, molecular dynamics simulations and in vitro physicochemical and functional assays to generate rational designs of FW mutations for modulating antibody stability and activity. We first showed that recent antibody-specific language models lacked insights in FW mutagenesis, in comparison to approaches that use antibody structure information. Using the widely used breast cancer therapeutic trastuzumab as a use case, we designed stabilizing mutants which were distal to the CDR and preserved the antibody's functionality to engage its cognate antigen (HER2) and induce antibody-dependent cellular cytotoxicity. Interestingly, guided by local backbone motions predicted using molecular dynamics simulations, we designed a FW mutation on the trastuzumab light chain that retained antigen-binding effects, but lost Fab-mediated and Fc-mediated effector functions. This highlighted the effects of FW on immunological functions engendered in distal areas of the antibody, and the importance of considering attributes other than binding affinity when assessing antibody function. Our approach incorporates interdomain dynamics and distal effects between FW and the Fc domains, expands the scope of antibody engineering beyond the CDR, and underscores the importance of a holistic perspective that considers the entire antibody structure in optimizing antibody stability, developability and function.

2,025

项与曲妥珠单抗相关的新闻（医药）

2025-10-09

·Biotech前瞻

化疗+免疫治疗下，CLDN18.2的动态调控与肿瘤微环境重塑

点击蓝字关注我们本期看点 Claudin18.2（CLDN18.2）是一种紧密连接蛋白，在胃癌（GC）恶变过程中可保留表达，被认为是极具前景的治疗靶点。尽管CLDN18.2阳性肿瘤患者从佐妥昔单抗治疗中获益显著，但在化疗-免疫治疗过程中，CLDN18.2表达的动态变化及其对肿瘤微环境（TME）的影响仍知之甚少。文献截图本文编译自最新发表在J Immunother Cancer 期刊上的一篇最新前瞻性研究的文章，就化免治疗中胃癌CLDN18.2表达的动态调控与肿瘤微环境重塑进行详细阐述，以飨读者。本期内容 01 研究背景 02 研究方法 03 研究结果 04 总结与展望【01 研究背景】随着免疫治疗的引入，胃癌的治疗格局正在迅速变化。目前，局部晚期不可切除或转移性胃癌的一线标准治疗方案为氟嘧啶/铂类化疗联合抗PD-1单克隆抗体。即使在约占Ⅳ期胃癌患者15%–20%的HER2阳性胃癌中，基于KEYNOTE-811试验的结果，在 PD-L1复合阳性评分（CPS）≥1 的患者中，帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗及化疗已成为新的标准一线治疗方案。 Claudin 18.2（CLDN18.2）是Claudin家族成员之一，是紧密连接蛋白的重要组成部分，调控组织通透性、细胞间运输及信号传导。CLDN18.2主要存在于胃黏膜中，并在恶性转化过程中被保留下来。此外，随着紧密连接结构的破坏，CLDN18.2在恶性组织中可能变得更加暴露和可及，因此被认为是具有吸引力的肿瘤治疗靶点。已有研究报道，CLDN18.2阳性率约为35%–40%，多见于胃癌/胃食管交界癌（GEJC）患者，且与弥漫型组织学类型相关。佐妥昔单抗（Zolbetuximab）是一种靶向CLDN18.2的嵌合单克隆抗体，特异性结合于肿瘤细胞抗原，最初用于治疗GC或GEJC。两项Ⅲ期临床研究（SPOTLIGHT 与 GLOW）显示，佐妥昔单抗联合标准化疗可显著延长CLDN18.2阳性（≥75%肿瘤细胞中呈中至强阳性表达）胃癌/GEJC患者的生存期，相较于单纯化疗具有显著优势。此外，针对CLDN18.2的多种治疗策略正在持续推进，包括嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法、双特异性抗体以及抗体药物偶联物（ADC）等。多项早期临床试验已报道 CLDN18.2靶向CAR-T疗法显示出令人鼓舞的疗效。近期，研究团队在一项前瞻性单臂Ⅱ期化疗-序贯免疫治疗试验（NCT04249739）中，探索了化疗诱导的肿瘤微环境（TME）变化中PD-1抑制剂的作用。基于该试验中多次获取的肿瘤活检样本，研究者旨在评估一线化疗后CLDN18.2状态的动态变化，并探讨CLDN18.2阳性胃癌所特有的TME特征。 02 研究方法该研究为一项单中心、前瞻性Ⅱ期临床试验，旨在探索晚期胃癌在化疗-免疫治疗过程中的 CLDN18.2 表达动态变化及其与肿瘤微环境（TME）重塑的关系。患者在接受一线CAPOX方案（卡培他滨+奥沙利铂）治疗的同时或序贯加用帕博利珠单抗。研究设计包括三个取材时间点：治疗前（基线）、化疗1个周期后（FU1）和化疗+免疫5个周期后（FU2）。所有样本均通过内镜定位活检获取，用于免疫组化及分子分析。在免疫组化检测中，CLDN18.2阳性标准采用SPOTLIGHT和GLOW研究定义：≥75%的肿瘤细胞呈中-强度膜阳性；PD-L1阳性定义为CPS≥1（22C3抗体）。同时，研究评估了 HER2、MSI/MMR、EBV 等其他分子标志物的状态。此外，研究整合了全外显子组测序（WES）、全转录组测序（RNA-seq）和单细胞RNA测序（scRNA-seq），用于分析化疗和免疫治疗后TME的分子变化。WES与RNA-seq数据在Illumina平台完成，分析中利用GATK、STAR、RSEM等标准流程进行比对和定量；scRNA-seq通过10x Genomics平台实现，重点解析免疫细胞构成及信号通路互作，如T细胞、巨噬细胞、基质细胞等的比例与表达特征。统计分析方面，使用R 4.1软件完成，分类变量采用χ²或Fisher检验，生存分析用Kaplan-Meier法及log-rank检验，p<0.05为显著。简言之，该研究的实验设计强调了三点核心逻辑：① 动态活检——通过前后对照揭示CLDN18.2表达变化；② 多组学整合——结合IHC、转录组与单细胞分析揭示TME演化；③ 精准量化分析——以生物标志物和免疫特征为核心关联临床结局。【03 研究结果】本研究共纳入57例具有基线肿瘤组织CLDN18.2免疫染色结果的患者，中位年龄为57岁，男性占77%。其中，10例为HER2阳性，3例为EBV阳性。PD-L1（CPS≥1）阳性比例为86%（49/57），另有3例为MSI-H肿瘤。与CLDN18.2阴性组相比，CPS≥5的比例在CLDN18.2阳性组中显著更高（65.2% vs 26.5%，p=0.006）。进一步分析显示，在基线样本中，CLDN18.2阳性比例约为40%，与HER2状态无关。EBV阳性患者中有2/3（66.7%）为CLDN18.2阳性，而MSI-H患者中1/3（33.3%）呈阳性。多数CLDN18.2阳性患者伴PD-L1高表达（CPS≥1占91.3%，其中CPS≥5占65.2%）。当将PD-L1按肿瘤细胞比例及肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）评分分层时，CLDN18.2阳性患者的免疫细胞PD-L1表达显著更高（p<0.05）。图1. CLDN18.2与其他分子生物标志物的关系 (A) 展示了57例晚期胃癌患者中CLDN18.2表达与基因特征的关系。 (B) 展示了23例CLDN18.2阳性患者的PD-L1综合阳性评分（CPS）及基因学特征。 RNA测序结果与蛋白水平一致，CLDN18.2阳性患者的mRNA表达量显著高于阴性组（p<0.001），提示RNA与IHC结果具有良好一致性。转录组富集分析显示，CLDN18.2阳性肿瘤中免疫活化及基质重塑相关通路显著上调，包括TGF-β信号、Tie2介导的血管生成以及骨形成蛋白（BMP）信号等。这些通路与弥漫型胃癌、不良预后及治疗抵抗密切相关。进一步通过TME分型算法发现，CLDN18.2阳性肿瘤中“纤维化型”TME比例最高（66.7%），而阴性组仅33.3%，反映其间质富集和免疫炎性并存特征。图2. CLDN18.2 表达与转录组重编程的关联。 (A) 不同通路的基因集变异分析（GSVA）热图，比较了CLDN18.2阳性与阴性组的差异。上方展示CLDN18.2免疫组化评分与CLDN18.2 RNA表达水平。(B) 箱线图显示CLDN18.2阳性与阴性组在“T细胞迁移（T cell traffic）”与“基质重塑（Matrix remodeling）”通路的g-score差异。(C) 单细胞RNA测序（scRNA-seq）中共53,210个上皮细胞的UMAP降维可视化图。CLDN18.2阳性肿瘤、两种类型的CLDN18.2阴性肿瘤及正常上皮细胞以不同颜色标记。(D) 小提琴图显示CLDN18在CLDN18.2阳性肿瘤、阴性肿瘤与正常上皮细胞中的表达差异。(E) 小提琴图展示代表性紧密连接基因（tight junction genes）在上述三组中的异质性表达。(F) 小提琴图展示癌症干细胞标志物在CLDN18.2阳性肿瘤、阴性肿瘤及正常上皮细胞中的表达水平（包括scRNA-seq与bulk RNA-seq数据）。单细胞RNA测序揭示，在14万余个细胞中共鉴定出约5.3万个上皮细胞。与正常组织相比，CLDN18.2阳性肿瘤中CLDN1表达上调，而紧密连接蛋白TJP2下调，提示细胞极性破坏和屏障功能紊乱。进一步分析发现，癌干细胞标志物CD44显著上调，与免疫浸润及EMT密切相关，并被验证为CLDN18.2相关分子。图3. CLDN18.2 表达与免疫细胞浸润的关系 (A) 来自肿瘤活检的 91,296 个细胞的 UMAP 可视化嵌入图。不同颜色代表 CLDN18.2 阳性组、阴性组及六种主要细胞类型。 (B) 比较 CLDN18.2 阳性与阴性肿瘤之间的肿瘤细胞与微环境细胞群比例差异。 (C) 比较两组中髓系细胞亚群的分布。 (D) 小提琴图展示 CLDN18.2 阳性与阴性肿瘤中巨噬细胞 IL6 表达差异。 (E) 比较两组中 T 淋巴细胞亚群的比例分布。 (F) 小提琴图展示 CLDN18.2 阳性与阴性肿瘤中 CD4⁺ T 细胞 LGALS3（Galectin-3）表达差异。 (G–H) 分别为 LGALS3 与 CD44 表达之间的相关性分析，采用 Spearman 相关系数评估两者关系。统计学检验采用 Mann–Whitney U 检验。 P<0.05，*P<0.01。免疫生态方面，CLDN18.2阳性肿瘤显示更高比例的髓系细胞与T细胞浸润，尤其是M1型巨噬细胞与肥大细胞表现出反向差异。IL-6在CLDN18.2阳性肿瘤巨噬细胞中显著升高，提示其可能参与上皮屏障破坏。T细胞分群分析发现，调节性T细胞（Treg）比例偏高，并伴随T细胞中Galectin-3（LGALS3）上调。LGALS3的表达与肿瘤细胞CD44正相关（r=0.649, p=0.04），提示两者可能形成免疫抑制性“Galectin-3–CD44信号轴”，构建TME内免疫逃逸网络。在动态活检中，29例患者完成了基线与FU1配对检测。结果显示，基线CLDN18.2阳性者中，40%（4/10）在化疗后转阴；而原阴性者中，约10%（3/29）化疗后转为阳性，且均为“低凝集型癌”。转阳患者的TME在转录组层面趋向“纤维化型”，提示基质重塑可能驱动CLDN18.2再表达。进一步10例完成FU2（化免联合后）活检的患者中，60%维持阴性，20%持续阳性，显示CLDN18.2表达在化疗与免疫阶段均存在可逆性变化。图4. 化疗-免疫治疗过程中 CLDN18.2 的动态表达变化。共有 29例患者同时具有基线与首次随访（follow-up1, FU1）配对样本可用于分析。 (A, C) 桑基图展示了化疗期间 CLDN18.2 表达的动态变化。(B, D) 桑基图展示了化疗-免疫治疗联合阶段 CLDN18.2 表达的动态变化。(A, B) 按 CLDN18.2、HER2 及基因特征对样本进行分组。(C, D) 每位患者以 CLDN18.2 表达状态与 PD-L1 CPS 进行颜色标记。(E) 展示 CLDN18.2 在不同时间点的整体表达趋势。(F) 展示从 CLDN18.2 阴性转阳性患者的肿瘤微环境（TME）重塑特征。图5. 化疗对 CLDN18.2 表达的影响 (A) 展示 CLDN18.2 在化疗后由阴性转为阳性的病例。(B) 展示 CLDN18.2 在化疗后由阳性转为阴性的病例。(C) 比较化疗前后 CLDN18.2 表达的变化。在部分病例中，低凝集型癌（poorly cohesive carcinoma）在基线时可见弥漫性强膜染色阳性，而化疗后在残存的印戒细胞中膜染色完全消失（箭头所示）。图6. 基于 CLDN18.2 与 CPS 状态分层的 Kaplan–Meier 生存曲线。 (A) Kaplan–Meier 曲线展示了 57例晚期胃癌（AGC）患者根据不同生物标志物（CLDN18.2、PD-L1 CPS 等）分层后的总生存期（OS）差异。(B) Kaplan–Meier 曲线比较了 CLDN18.2 阳性 / CPS ≥5 组与 CLDN18.2 阴性 / PD-L1 阴性组之间的 OS 差异。组间统计学比较采用 log-rank 检验。在生存分析中，基线CLDN18.2阳性与阴性组总体生存（OS）无显著差异（中位20.0个月 vs 18.3个月，p=0.939）。然而，CLDN18.2与PD-L1双阴性患者的OS仅12.7个月，虽未达统计学显著性，但趋势上预示该亚群预后最差。这一发现提示，动态复检与联合靶点评估对优化治疗策略具有潜在临床价值。 04 讨论与总结讨论本研究表明，CLDN18.2 在胃癌中并非固定不变的标志物，而是可随治疗动态调控。在接受一周期化疗后，40% 的基线阳性患者出现表达丢失，而约 10% 的阴性患者转为阳性，其中转阳病例常伴有纤维化型肿瘤微环境（TME）。这提示 CLDN18.2 表达会随治疗演变，动态复检对指导靶向治疗选择具有重要意义。在基线阶段，CLDN18.2 阳性肿瘤呈现明显的免疫浸润与基质富集双特征。其中 65.2% 患者 PD-L1 CPS≥5（显著高于阴性组的 26.5%，p=0.006），PD-L1 高表达主要集中在肿瘤浸润免疫细胞。转录组结果进一步显示，CLDN18.2 阳性肿瘤的免疫与炎症通路活跃，表明其可能更适合抗-CLDN18.2 药物与免疫检查点抑制剂的联合策略。同时，Tie2 与 TGF-β/BMP 等信号通路的上调揭示其具备典型的纤维化与间质富集特征，这一“免疫活跃但受限”的微环境或与免疫治疗反应不佳相关。单细胞测序揭示 CLDN18.2 阳性肿瘤中 CD44 高表达，该分子与肿瘤干性、转移及耐药密切相关。其微环境内髓系细胞和 T 细胞比例显著上升，M1 型巨噬细胞 IL-6 表达增加，提示炎症因子参与上皮屏障破坏。CD4⁺ T 细胞中 Galectin-3（LGALS3）显著上调，并与肿瘤细胞 CD44 强相关（r=0.65），提示存在 Galectin-3/CD44 信号轴介导的免疫抑制与基质重塑，这可能是 CLDN18.2 阳性肿瘤免疫逃逸的重要机制。研究设计的一大优势是前瞻性Ⅱ期试验与多次配对活检，可直接观察化疗与免疫阶段的 TME 变化。CLDN18.2 评估标准与 SPOTLIGHT、GLOW 等Ⅲ期试验一致，确保结果的可比性。总体来看，CLDN18.2 阳性率为 40.3%，与既往研究相符，其中 EBV 阳性肿瘤的表达率高达 67%。在配对样本中，约 24% 患者出现表达变化（14% 转阴，10% 转阳），提示化疗可诱导 CLDN18.2 再表达，可能与基质重塑相关。虽然总体生存在阳性与阴性组间无显著差异，但 CLDN18.2 与 PD-L1 双阴性患者预后最差。研究局限在于样本量较小：仅 57 例可评估基线表达，29 例具配对样本，10 例具三次取样。但本研究首次系统揭示了 CLDN18.2 表达在治疗过程中的动态可逆变化，为进一步机制研究与生物标志物动态监测提供了基础。总结： CLDN18.2 阳性胃癌呈现“免疫活跃–基质纤维化双相微环境”，其中 M1 型巨噬细胞及 IL-6 介导的基质重塑与 CD44–Galectin-3 免疫抑制信号并存，反映了免疫激活与免疫逃逸的复杂平衡。约 20%–24% 患者在治疗过程中出现 CLDN18.2 状态变化，提示临床决策中应重视动态生物标志物评估，并推动建立基于 TME 特征的联合靶向+免疫治疗策略。参考文献： Lim SH, et al. Dynamic modulation of claudin18.2 expression and remodeling of the tumor microenvironment in gastric cancer during chemo- immunotherapy. J Immunother Cancer 2025;13:e012683. doi:10.1136/jitc-2025-012683 ★

免疫疗法细胞疗法抗体药物偶联物临床结果临床3期

2025-10-09

·BioDialectics

阿斯利康利用“突触门控+亲和力调控”开发双抗原靶向的CD3三抗

T细胞衔接器（TCEs）通过重定向患者自身T细胞杀伤肿瘤，已在血液瘤中展现显著疗效，但实体瘤治疗中因缺乏肿瘤特异性抗原，常出现“靶向却脱瘤”毒性，治疗指数（TI）极低。“双抗原靶向”（同时识别肿瘤表面两种TAA）可通过“AND门控”逻辑提升特异性—仅双抗原阳性肿瘤细胞被杀伤，而单抗原阳性正常组织得以保留。但传统双抗原TCEs存在几个局限：双高亲和力设计风险、分子构建复杂、突触形成失控。 2025年10月8日，AstraZeneca团队在《mAbs》提出创新性解决方案—三特异性抗体TriMab，通过“锚定臂-活性臂-抗CD3”的三元结构设计，结合“突触门控”与“亲和力调控”机制，实现对双抗原阳性肿瘤的“AND门控”选择性杀伤，在非小细胞肺癌、胃癌等模型中显著提升治疗指数，为实体瘤TCEs研发提供全新范式。一：TriMab的“三元结构+双重调控”机制 TriMab基于临床验证的DuetMab双抗平台升级，构建含三个独特抗原结合片段（Fab）的三抗分子，核心设计包含三大关键要素： 1.三元结构：锚定臂-活性臂-抗CD3的精准布局 1）锚定臂（Anchoring Arm）：高亲和力结合TAA1（如ROR1、HER2），但因表位选择（如膜远端结构域）和分子几何限制，无法单独介导功能性免疫突触形成，仅起“肿瘤定位”作用。2）活性臂（Active Arm）：亲和力衰减的TAA2结合域（如EGFR），单独结合时无法有效激活T细胞，仅在锚定臂结合后通过“交叉臂亲和力”增强结合，启动突触形成。3）抗CD3臂：定位在活性臂邻近区域，仅在双TAA结合后高效招募T细胞，避免游离状态下的T细胞非特异性激活。 2.突触门控（Synapse Gating）：限制免疫突触仅在双抗原阳性细胞形成锚定臂选择具有严格标准：需高亲和力结合TAA1，但无法单独介导T细胞与肿瘤细胞的功能性突触。例如，抗ROR1抗体（ERR1-TOP43）虽亲和力达9.5nM，但其结合的ROR1膜远端表位无法支撑免疫突触的空间结构，单独使用时无T细胞依赖性细胞毒性（TDCC）活性。而当活性臂（如EGFR抗体）同时结合后，锚定臂通过“空间定位”使活性臂与CD3形成有效突触，触发T细胞杀伤。 3.亲和力调控：活性臂衰减实现“双抗原依赖”激活野生型EGFR抗体（v1）亲和力0.7nM，单独结合即可介导弱TDCC。通过定点突变改造活性臂亲和力：构建衰减变体v2，其亲和力降至8nM（8倍衰减），单独结合无活性，需锚定臂协同。而衰减变体v3亲和力降至32nM（30倍衰减），仅在双抗原阳性细胞上通过交叉臂亲和力增强结合，实现特异性激活。二：TriMab的分子构建与成药性验证 TriMab基于“Knob-into-Hole”（KiH）Fc异二聚化技术，结合CH1-CL域的“静电导向突变”与“工程化二硫键”，实现三个Fab的精准配对。CHO细胞瞬转表达量超200mg/L，稳定细胞株产量达2-3g/L，与常规IgG相当。尺寸排阻色谱（SEC）显示单体比例>95%，差示扫描量热法（DSC）测得熔解温度（Tm）>61℃，满足临床生产要求。二液质联用（LC-MS）证实无链错配，肽图分析确认二硫键正确形成，无片段化或聚集。在人FcRn转基因Tg32小鼠中，TriMab展现与单抗相似的药代特征：半衰期（t₁/₂）4.2-5.8天，接近亲本EGFR IgG（5.9天），远长于传统双抗（通常<2天）。在11.1-14.1mL/d/kg无显著靶介导药物处置（TMDD），避免因锚定臂高亲和力导致的药物过快清除。组织分布显示主要富集于双抗原阳性肿瘤，正常组织暴露量低，降低脱瘤毒性风险。三：TriMab体外选择性杀伤与机制验证以ROR1/EGFR为模型双抗原，在NCI-H358（ROR1⁺EGFR⁺）与NCI-H358.ROR1.KO（ROR1⁻EGFR⁺）细胞中验证，结果显示高亲和力活性臂（v1）对KO细胞仍有杀伤（EC₅₀=1.8nM），选择性倍数（FCP）仅3。而低亲和力活性臂（v3）对亲本细胞EC₅₀=6.25nM，对KO细胞无杀伤（EC₅₀>1000nM），FCP达502。同时在胃癌（AGS）、乳腺癌（MDA-MB-231）、结直肠癌（CACO-2）等双抗原阳性细胞中，TriMab（v3）FCP均>800，证实广谱选择性。传统TCEs常引发CRS，而TriMab（v3）在杀伤效率达90%时，TNF-α/IL-6浓度仅为高亲和力v1变体的1/10，接近基线水平。另外，仅在双抗原阳性细胞存在时诱导CD69⁺CD25⁺T细胞（激活标志物），单抗原环境下激活率<6%（图4B），避免全身免疫过度激活。通过支持脂质双层（SLB）模拟肿瘤细胞膜，共聚焦成像显示：高亲和力v1变体无论是否存在ROR1，均能诱导EGFR聚集与突触形成。而低亲和力v3变体：仅在ROR1与EGFR共表达时，EGFR在T细胞界面聚类，形成功能性免疫突触，证实“突触门控”机制的有效性。四：TriMab的体内疗效与靶点普适性在NCI-H358（ROR1⁺EGFR⁺）异种移植模型中，TriMab（v3）每3天0.5mg/kg剂量下，10/10小鼠实现完全TGI，且无体重下降。而活性臂单独对照组（R347/EGFR[v3]）无TGI，锚定臂单独对照组（ROR1/R347）无毒性，证实双抗原依赖的疗效。治疗结束后4周无肿瘤复发，提示TriMab可能诱导肿瘤特异性免疫记忆。将锚定臂替换为HER2抗体，膜近端表位抗体（曲妥珠单抗）作为锚定臂时FCP仅10-15，因可部分介导突触形成，存在脱瘤风险。而膜远端表位抗体（clone4380）：作为锚定臂时FCP达713-1100，无肿瘤外靶毒性，与ROR1模型结果一致。同时机制研究显示，HER2/EGFR TriMab同样依赖双抗原存在形成免疫突触，证实“锚定臂表位选择+活性臂亲和力调控”是普适性设计原则。五：TriMab的临床转化优势在ROR1单阳性细胞（CA46）与双阳性细胞（NCI-H358）共培养模型中，即使CA46细胞比例达20:1，TriMab（v3）对NCI-H358的EC₅₀无显著变化（FCP维持500左右），证实高亲和力锚定臂不会因单阳性组织“sink效应”导致药效降低，表面无靶点介导的药物清除。另外，HEK细胞结合实验显示TriMab与无关细胞的结合率<5%，无显著非特异性吸附。AC-SINS分析也显示自聚集指数接近单体IgG，无浓度依赖性聚集，能够降低体内免疫原性风险。总结思考该研究通过创新性的“三特异性结构+双重调控机制”，使TriMab在保持强效抗肿瘤活性的同时，将治疗指数提升500倍以上。其核心价值不仅在于验证了双抗原靶向的可行性，更确立了“突触门控”“亲和力梯度”等可推广的设计原则，有望推动更多实体瘤TCEs从实验室走向临床，为胃癌、肺癌、胰腺癌等难治性实体瘤患者带来新希望。未来，可以在 TriMab中引入pH敏感或蛋白酶可切割结构，仅在酸性肿瘤微环境中激活活性臂，或者融合ADC的毒素payload，对双抗原阳性细胞实现“免疫杀伤+化学杀伤”双重作用，降低T细胞过度激活风险。 Improving dual targeting selectivity in T-cell engagers via synapse-gated and affinity-tuned trispecific antibody design. MAbs. 2025 Dec;17(1):2570748. doi: 10.1080/19420862.2025.2570748. Epub 2025 Oct 8.

临床结果临床1期免疫疗法

2025-10-08

·ioncology

ESMO 2025丨一文汇总乳腺癌领域中国专家入选的壁报研究

点击蓝字，关注我们编者按：2025年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2025）将于10月17日至21日在德国柏林召开，作为肿瘤学界的年度盛典，ESMO每年都会吸引上万名世界各地的肿瘤学专家参与，为全球学者提供了良好的交流平台。日前，ESMO已公布大会常规摘要（含Oral、Mini Oral、Poster三类）和“突破性摘要”（Late-Breaking Abstract，LBA）标题。肿瘤瞭望特将目前乳腺癌领域入选的中国专家投稿壁报研究进行汇总，并诚邀您持续关注重磅研究进展！ Breast cancer, early stage （早期乳腺癌） 298P - Development and validation of a novel HER2RI assay for predicting the risk of recurrence and survival in Asian population with HER2-positive breast cancer 用于预测亚洲HER2阳性乳腺癌患者复发和生存风险的新型HER2RI检测方法的开发和验证讲者：Yi-Kun Kang (Beijing, China) 300P - TIME-HER: A Dynamic Predictive Model for Prognosis of HER2-Positive Early Breast Cancer after HER2-targeted Therapy TIME-HER：HER2靶向治疗后HER2阳性早期乳腺癌预后的动态预测模型讲者：Qingyao Shang (Beijing, China) 305P - Neoadjuvant pyrotinib and letrozole plus dalpiciclib for triple-positive breast cancer: three-year outcomes from the MUKDEN 01 study MUKDEN 01研究三年随访结果：吡咯替尼联合来曲唑及达尔西利新辅助治疗三阳性乳腺癌的疗效分析讲者：刘彩刚（中国医学大学附属盛京医院） 306P - Neoadjuvant SHR-A1811 with or without pyrotinib in HER2-positive breast cancer (MUKDEN 07): A multi-cohort, multicenter, phase II clinical trial MUKDEN 07研究：一项针对HER2阳性乳腺癌的多队列、多中心Ⅱ期临床试验，评估新辅助治疗中SHR-A1811联合或不联合吡咯替尼的疗效讲者：刘彩刚（中国医学大学附属盛京医院） 312P - Comparison of survival outcomes between neoadjuvant and adjuvant therapy in patients with T1c, lymph node-negative, and hormone receptor-negative breast cancer: a study based on the SEER database and a Chinese cohort T1c期、淋巴结阴性且激素受体阴性乳腺癌患者新辅助治疗与辅助治疗生存结局的对比研究：基于SEER数据库与中国队列的分析讲者：Shiyu Liang (Chengdu, China) 317P - Myeloprotection with Trilaciclib in Hormone Receptor (HR)-Negative early breast cancer receiving adjuvant therapy Trilaciclib在激素受体（HR）阴性早期乳腺癌辅助治疗中的骨髓保护作用讲者：Jiajia Huang (Guangzhou, China) 344P - Inadequate ovarian suppression in young premenopausal women with estrogen receptor-positive breast cancer on ovarian suppression therapy 接受卵巢功能抑制治疗的年轻绝经前雌激素受体阳性乳腺癌患者卵巢抑制不充分的现象讲者：Dar-Ren Chen (Changhua City, Taiwan) 348P - Ten-Year Outcomes of Epirubicin Plus Paclitaxel Versus Epirubicin and Cyclophosphamide Followed by Paclitaxel in Hormone Receptor–Positive, ERBB2-Negative, Node-Positive Breast Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial 表柔比星联合紫杉醇对比表柔比星联合环磷酰胺序贯紫杉醇治疗激素受体阳性、ERBB2阴性、淋巴结阳性乳腺癌的10年随访结局比较：一项3期随机临床试验讲者：Liuliu Quan (Beijing, China) 382P - A modern DCIS-IBC guide board for postoperative upgrading in ductal carcinoma in situ 导管原位癌术后升级为浸润性乳腺癌的现代风险评估指南框架讲者：Chenglong Duan (xian, China) 383P - Spatial transcriptomics reveals biological disparities in ipsilateral breast tumor recurrence after breast-conserving surgery 空间转录组学揭示保乳术后同侧乳腺肿瘤复发的生物学差异讲者：FEILIN QU (Shanghai, China) 385P - Is axillary intervention necessary for selected patients with cN0-1 breast cancer after neoadjuvant chemotherapy? 新辅助化疗后的cN0-1乳腺癌患者是否有必要进行腋窝干预？讲者：Yuhan Zhang (Xi'an, Shaanxi Province, China) 386P - The Innovative Lancet Technique for Breast-Conserving Oncoplastic Surgery in Small- to Medium-Sized Breasts with Tumors in the Lower Inner Quadrant: A Multicenter Retrospective Study (IOS Study) 针对中小乳房下内侧象限肿瘤的保乳整形手术创新Lancet技术：一项多中心回顾性研究（IOS研究）讲者：Wenjie Shi (Magdeburg, Germany) 389P - A Competing Risk Analysis Model to Explore the Impact of Postoperative Radiotherapy for Sentinel Lymph Node Micrometastases or ITCs in Female Breast Cancer 竞争风险分析模型探讨术后放疗对女性乳腺癌前哨淋巴结微转移或孤立肿瘤细胞（ITCs）的影响讲者：Yudong Zhou (xian, China) 391P - Application of Preoperative 3-dimensional Vascular Reconstruction Assessment in Preventing Ischemic Complications After Nipple-Sparing Mastectomy: A Randomized Controlled Trial 术前三维血管重建评估在预防保留乳头乳房切除术后缺血性并发症中的应用：一项随机对照试验讲者：Xiaoqi Zhang (Guangzhou, China) 398P - Patient-reported outcomes (PROs) with GnRHa as ovarian function suppression (OFS) treatment in pre-menopausal Chinese patients with hormone receptor-positive (HR+) early breast cancer (EBC): a real-world observational investigation GnRHa作为卵巢功能抑制（OFS）治疗绝经前激素受体阳性（HR+）早期乳腺癌（EBC）患者的患者报告结局（PROs）：一项真实世界观察性研究讲者：范蕾（复旦大学附属肿瘤医院） 403P - Axillary Lymph Node Dissection Offers No Survival Benefit in Breast Cancer Patients with Sentinel Lymph Node Micrometastases After Neoadjuvant Therapy 腋窝淋巴结清扫术对新辅助治疗后前哨淋巴结微转移的乳腺癌患者无生存获益讲者：Jianing Zhang (Xi'an, China) 414P - Prognostic Value of ER reduction rate between pre- and post- Neoadjuvant Chemotherapy in Patients with ER-Positive/HER2-Negative Breast Cancer 新辅助化疗前后ER降低率对ER阳性/ her2阴性乳腺癌患者的预后价值讲者：Shunyi Liu (Fuzhou, China) 416P - Diverse adjuvant treatment in triple-negative breast cancer patients with residual disease after neoadjuvant chemotherapy: A single center real-world study 新辅助化疗后残留病灶的三阴性乳腺癌患者的多样化辅助治疗：一项单中心真实世界研究讲者：Xi Chen (Beijing, China) 417P - Proteomic analysis of residual disease identifies potential prognostic biomarkers of triple-negative breast cancer after neoadjuvant chemotherapy 三阴性乳腺癌新辅助化疗后残留病灶的蛋白质组学分析确定潜在的预后生物标志物讲者：Xi Chen (Beijing, China) 418P - Impact of BRCAness Status on Prognosis and Chemotherapy Sensitivity in Non-pCR Triple-Negative Breast Cancer Patients After Neoadjuvant Treatment BRCA样状态对新辅助治疗后未达病理完全缓解（non-pCR）三阴性乳腺癌患者预后及化疗敏感性的影响讲者：Hangcheng Xu (Beijing, China) Breast cancer, locally advanced （局部晚期乳腺癌） 466P - Efficacy and Safety of JS105, a Selective Inhibitor of Mutant PI3Kα, in Patients with Advanced Cancer 选择性突变型PI3Kα抑制剂JS105在晚期癌症患者中的疗效与安全性研究讲者：闫敏（河南省肿瘤医院） 468P - The Clinical Significance and Prognostic Impact of stromal tumor infiltrating lymphocytes in HER2-Positive Breast Cancer: Including a Neoadjuvant Subgroup Analysis HER2阳性乳腺癌间质肿瘤浸润淋巴细胞的临床意义和预后影响：包括新辅助治疗亚组分析讲者：Yujing Chang (Chengdu, China) 470P - Neoadjuvant cadonilimab (anti-PD-1/CTLA-4 bispecific antibody) plus chemotherapy in early or locally advanced triple-negative breast cancer: supplementary biomarker analyses from CABIN trial 新辅助cadonilimab（抗pd -1/CTLA-4双特异性抗体）联合化疗治疗早期或局部晚期三阴性乳腺癌：来自CABIN试验的补充生物标志物分析讲者：TAO WU (Changde City, China) 472P - The mechanism and preclinical translational research of targeted inhibition of ATM enhancing the therapeutic efficacy of PD-1/PD-L1 inhibitors in triple-negative breast cancer by modulating CD8⁺T cells in the tumor immune microenvironment 靶向抑制ATM通过调控肿瘤免疫微环境中CD8⁺T细胞增强PD-1/PD-L1抑制剂治疗三阴性乳腺癌的机制及临床前转化研究讲者：Xiaojing Guo (Tianjin, China) 473P - Neoadjuvant Trilaciclib plus chemotherapy and anti-PD1-antibody for locally advanced triple-negative breast cancer: Preliminary short-term efficacy and safety results from a single-arm, multicenter, phase II trial 新辅助治疗中Trilaciclib联合化疗及抗PD-1抗体治疗局部晚期三阴性乳腺癌：一项单臂、多中心Ⅱ期试验的初步短期疗效与安全性结果讲者：Jiaxuan Liu (Beijing, China) 479P - H4K8la/CXCL10-driven M2 polarization via tumor cell-macrophage lactate feedback loop mediates doxorubicin resistance in TNBC H4K8la/CXCL10通过肿瘤细胞-巨噬细胞乳酸反馈回路驱动M2型巨噬细胞极化，介导三阴性乳腺癌对多柔比星的耐药性讲者：Qingqing Wang (Wuhan, China) Breast cancer, metastatic （转移性乳腺癌） 490P - Bireociclib plus Letrozole/Anastrozole versus Placebo plus Letrozole/Anastrozole for the Treatment of HR+/HER2- Advanced Breast Cancer: Interim Analysis of BRIGHT-3 study 吡洛西利联合来曲唑/阿那曲唑vs安慰剂联合来曲唑/阿那曲唑治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的比较：BRIGHT-3研究的期中分析讲者：张清媛（哈尔滨医科大学附属肿瘤医院） 495P - Safety and efficacy of nab-Sirolimus (HB1901) + endocrine therapy in HR+/HER2- advanced breast cancer after standard therapy failure: A multicenter, open-label, phase 2 study 白蛋白结合型西罗莫司（HB1901）联合内分泌治疗在标准治疗失败后的HR+/HER2-晚期乳腺癌中的安全性和有效性：一项多中心、开放标签、II期研究讲者：马飞（中国医学科学院肿瘤医院） 501P - Efficacy and Safety Outcomes across Young to Older Age Groups of Patients with HR+/HER2- Advanced Breast Cancer Treated with Bireociclib plus Endocrine Therapy: a Pooled Analysis of BRIGHT Studies 吡洛西利联合内分泌治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌年轻和老年患者的疗效和安全性结局：BRIGHT研究的汇总分析讲者：张清媛（哈尔滨医科大学附属肿瘤医院） 505P - Safety and Preliminary Efficacy of a Novel CDK2/4 Inhibitor TYK-00540 in Patients with Advanced Solid Tumors: Results from a Phase I Dose-Escalation Study 新型CDK2/4抑制剂TYK-00540用于晚期实体瘤患者的安全性和初步疗效：来自1期剂量递增研究的结果讲者：孟艳春（复旦大学附属肿瘤医院） 509P - A Phase II Trial of Anlotinib and Fulvestrant in Patients with HR-Positive and HER2-Negative, Secondary Hormone Resistant, Metastatic Breast Cancer 安罗替尼+氟维司群治疗HR+/HER2-继发性激素抵抗性转移性乳腺癌患者的2期试验讲者：王晓稼（浙江省肿瘤医院） 513P - TY-302，a CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i), combined with toremifene in patients with advanced solid tumors: Results from a phase Ia/Ib study. CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）TY-302联合托瑞米芬治疗晚期实体瘤：Ia/Ib期研究结果讲者：马飞（中国医学科学院肿瘤医院） 518P - Efficacy and Safety of Treatments in HR+HER2- Advanced Breast Cancer After Cyclin-Dependent Kinase 4/6 inhibitors progression: A Network Meta-Analysis and Scoping Review CDK4/6抑制剂治疗进展后HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗的疗效和安全性：一项网状meta分析和范围综述讲者：佟仲生（天津医科大学肿瘤医院） 525P - Efficacy and Safety of Post-CDK4/6 Inhibitor Treatment Options for HR-Positive, HER2-Negative Advanced Breast Cancer: A Network Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials CDK4/6抑制剂后治疗方案对HR+/HER2阴-晚期乳腺癌的疗效和安全性：一项随机对照试验的网络荟萃分析讲者：Junxiao Wang (Fuzhou, China) 529P - PIK3CA Mutation Profiles in Primary and Metastatic Lesions in Chinese Patients with Hormone Receptor-Positive, HER2-Negative Breast Cancer 中国激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者原发性和转移性病灶中PIK3CA的突变谱讲者：徐贵颖（吉林省肿瘤医院） 538P - Preliminary efficacy and safety of TQB2102 in patients with HER2 positive Recurrent/Metastatic Breast Cancer: Results from a phase Ib study TQB2102治疗HER2阳性复发/转移性乳腺癌患者的初步疗效和安全性：一项Ib期研究的结果讲者：张清媛（哈尔滨医科大学附属肿瘤医院） 545P - A Retrospective Multicenter Cohort Study on the Efficacy and Safety of Inetetamab and Pyrotinib Combined with Chemotherapy (IPyC) for HER2+ Metastatic Breast Cancer 伊尼妥单抗+吡咯替尼联合化疗（IPyC）治疗HER2+转移性乳腺癌的疗效和安全性回顾性多中心队列研究讲者：Wu Fan (Fuzhou, China) 546P - Efficacy and safety of Pyrotinib-based therapy after prior trastuzumab and pertuzumab in HER2-positive metastatic breast cancer: a multicenter, retrospective, real-world study 既往曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗HER2阳性转移性乳腺癌后，接受以吡咯替尼为基础的治疗的有效性和安全性：一项多中心、回顾性、真实世界研究讲者：王涛（解放军总医院第五医学中心） 549P - Phase I study of ARX788 plus toripalimab in advanced solid tumors with expansion in HER2-low advanced breast cancer. ARX788联合特瑞普利单抗治疗HER2低表达的晚期实体瘤的I期研究讲者：王晓稼（浙江省肿瘤医院） 551P - SHR-A1811 combined with Adebrelimab in HR-/HR-low, HER2-low metastatic breast cancer: Preliminary results from an open-label, single-arm, phase II Trial SHR-A1811联合阿得贝利单抗治疗HR-/HR低表达、HER2低表达的转移性乳腺癌：开放标签、单臂、II期试验的初步结果讲者：Jiaxuan Liu (Beijing, China) 552P - Phase I study data of a novel eribulin-based HER2 ADC: Safety and efficacy of SMP-656 in HER2-expressing solid tumor 基于艾立布林的新型HER2 ADC的 I期研究数据：SMP-656在HER2表达实体瘤中的安全性和疗效讲者：张剑（复旦大学附属肿瘤医院） 556P - Updated Efficacy of Anti-TROP2 ADC ESG401 for First-Line Metastatic TNBC 抗TROP2 ADC ESG401治疗一线转移性TNBC的最新疗效讲者：邱福铭（浙江大学医学院附属第二医院） 559P - SHR-A1921, a novel trophoblast cell-surface antigen 2 targeted antibody-drug conjugate, with or without adebrelimab in advanced triple-negative breast cancer (TNBC): data from two open-label, multicenter clinical trials SHR-A1921，一种新型靶向滋养层细胞表面抗原2的抗体药物偶联物，联合或不联合阿得贝利单抗（adebrelimab）治疗晚期三阴性乳腺癌（TNBC）：两项开放标签、多中心临床试验的数据讲者：史业辉（天津医科大学肿瘤医院） 564P - Combined PD-1 Inhibition and Chidamide in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer: A Phase II Clinical Trial PD-1抑制联合西达本胺治疗转移性三阴性乳腺癌：一项II期临床试验讲者：Sifen Wang (Guangzhou, China) 571P - Adebrelimab plus Apatinib and Etoposide in the Treatment of HER2-Negative Breast Cancer Brain Metastasis: A Phase II Study 阿得贝利单抗联合阿帕替尼和依托泊苷治疗HER2阴性乳腺癌脑转移：一项II期研究讲者：王涛（解放军总医院第五医学中心） 581P - Improving Survival in Heavily Treated Metastatic Breast Cancer Through Personalized Chemotherapy Selection Using Ex Vivo Expanded Circulating Tumor Cells 通过使用体外扩增的循环肿瘤细胞进行个体化化疗选择来改善重度治疗的转移性乳腺癌患者的生存讲者：Wen-Ying Lin (Taipei City, Taiwan) 595P - Efficacy and Safety of Rivaroxaban Prophylaxis on Catheter-Related Thrombosis in Breast Cancer Patients Undergoing Chemotherapy with PICC: A Prospective Cohort Study 利伐沙班预防乳腺癌化疗患者PICC导管相关性血栓形成的有效性和安全性：一项前瞻性队列研究讲者：Die Sang (Beijing, China) 598P - An observational clinical study to evaluate the consistency of PIK3CA mutations in tumor tissues and corresponding plasma circulating tumor DNA (ctDNA) of patients with HR+ mBC 一项观察性临床研究，旨在评估HR+mBC患者肿瘤组织中PIK3CA突变和相应血浆循环肿瘤DNA（ctDNA）的一致性讲者：欧阳取长（湖南省肿瘤医院） 599P - Efficacy and Safety of Dalpiciclib Combined with Endocrine Therapy After Progression on Prior CDK4/6 Inhibitors in HR+/HER2- Advanced Breast Cancer 在既往CDK4/6抑制剂经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌发生进展后，达尔西利联合内分泌治疗的疗效和安全性讲者：李俏（中国医学科学院肿瘤医院） 600P - Matching-Adjusted Indirect Comparison of Bireociclib Plus Fulvestrant versus Dalpiciclib Plus Fulvestrant as Second-Line Treatment of HR+/HER2- Advanced Breast Cancer (ABC) 通过匹配校正间接比较吡洛西利+氟维司群与达尔西利+氟维司群作为HR+/HER2-晚期乳腺癌二线治疗的疗效（ABC）讲者：王佳玉（中国医学科学院肿瘤医院） 602P - VMP1 inhibits the progression of breast cancer via regulating PI3K/AKT and MEK/ ERK signaling pathway VMP1通过调控PI3K/AKT和MEK/ ERK信号通路抑制乳腺癌的进展讲者：Shuzhao Chen (Guangzhou, China) 609P - Real-world Application of 18F-FES PET/CT on HR+ Breast Cancer Patients with Brain Metastases 18F-FES PET/CT在HR+乳腺癌脑转移患者中的实际应用讲者：王碧芸（复旦大学附属肿瘤医院） 612P - Impact of Rivaroxaban on Prophylaxis Against Catheter-Related Thrombosis in Breast Cancer Patients: A cohort study 利伐沙班对预防乳腺癌患者导管相关血栓形成的影响：一项队列研究讲者：Yurong Zhang (Beijing, China) 625TiP - A Multicenter, Prospective, Cohort Study of Trop-2 ADC Combination Therapy for Advanced Triple-negative Breast Cancer Trop-2 ADC联合治疗晚期三阴性乳腺癌的多中心、前瞻性、队列研究讲者：郝春芳（天津医科大学肿瘤医院） 631eP - Real-world study on the efficacy and safety of Dalpiciclib in elderly patients with HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer in the Xinjiang region 新疆地区老年HR+/HER2-晚期乳腺癌患者应用达尔西利疗效及安全性的真实世界研究讲者：Yan Li (Urumqi, China) 635eP - The necessity of adding anti-HER2 antibody to TKI in trastuzumab-resistant, HER2-positive ABC: a multicenter real-world study 曲妥珠单抗耐药的HER2阳性ABC患者中，TKI联合抗HER2抗体的必要性：一项多中心真实世界研究讲者：Ruixia Song (Beijing, China) 636eP - Real-world efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan in HER2-positive and HER2-low metastatic breast cancer: Evidence from a Chinese population T-DXd在HER2阳性和HER2低表达转移性乳腺癌中的真实疗效和安全性：来自中国人群的证据讲者：张剑（复旦大学附属肿瘤医院） 637eP - Clinical Outcomes and Safety of Sacituzumab Govetican in Chinese Metastatic HER2 Negative Breast Cancer Patients: A Real World Study SG治疗中国转移性HER2阴性乳腺癌患者的临床结局和安全性：一项真实世界研究讲者：Yuxin Mu (Shanghai, China) 638eP - Construction of an Efficacy Prediction Model for T-DXd Treatment of HER2-Positive and HER2-Negative Breast Cancer Based on Hematological Indicators: A Multicenter Real-World Study 基于血液学指标构建T-DXd治疗HER2阳性和HER2阴性乳腺癌疗效预测模型：一项多中心真实世界研究讲者：Yanfang Su (Beijing, China) 647eP - Efficacy and safety profiles of PARP inhibitors in Chinese patients with metastatic breast cancer: a multi-center real-world study PARP抑制剂治疗中国转移性乳腺癌患者的疗效和安全性：一项多中心真实世界研究讲者：Xuenan Peng (Beijing, China) 648eP - Analysis of efficacy and safety of eribulin in the treatment of advanced breast cancer in the real-world 艾立布林治疗晚期乳腺癌的真实世界疗效和安全性分析讲者：Xiao Chen (Shenzhen, China) 652eTiP - A Phase 1b/2 study of FWD1802, a novel oral estrogen receptor (ER) degrader (SERD), in combination with multiple CDK4/6 inhibitors (CDK4/6i) and mTOR inhibitor in ER+/HER2- advanced or metastatic breast cancer (a/m BC) FWD1802（一种新型口服ER降解剂）联合多种CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）和mTOR抑制剂治疗ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌（A /m BC）的1b/2期研究讲者：孟艳春（复旦大学附属肿瘤医院） 653eTiP - Translational study and First-in-Human (FIH) study design of KH815, a novel dual-payload TROP-2 targeted Antibody-Drug Conjugate (ADC), in patients with advanced solid tumors KH815是一种新型双有效载荷靶向TROP-2的抗体-药物偶联物（ADC），用于晚期实体瘤患者的转化研究和首次入人（FIH）研究设计讲者：马飞（中国医学科学院肿瘤医院）（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

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适应症	国家/地区	公司	日期
HER2阳性结直肠癌	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2022-03-28
HER2阳性唾液腺癌	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-11-25
HER2阳性胃癌	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2011-03-10
胃癌	美国	Genentech, Inc.	2010-10-20
乳腺癌	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2001-04-04
早期乳腺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2000-08-28
早期乳腺癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2000-08-28
早期乳腺癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2000-08-28
早期乳腺癌	挪威	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HER2阳性乳腺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HER2阳性乳腺癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HER2阳性乳腺癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HER2阳性乳腺癌	挪威	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HER2阳性胃食管结合部腺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HER2阳性胃食管结合部腺癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HER2阳性胃食管结合部腺癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HER2阳性胃食管结合部腺癌	挪威	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HR阳性乳腺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HR阳性乳腺癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HR阳性乳腺癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2000-08-28

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
膀胱癌	临床3期	英国	-	2023-03-07
结直肠癌	临床3期	英国	-	2023-03-07
胆囊肿瘤	临床3期	英国	-	2023-03-07
血液肿瘤	临床3期	英国	-	2023-03-07
肺癌	临床3期	英国	-	2023-03-07
卵巢癌	临床3期	英国	-	2023-03-07
胰腺癌	临床3期	英国	-	2023-03-07
前列腺癌	临床3期	英国	-	2023-03-07
唾液腺肿瘤	临床3期	英国	-	2023-03-07
皮肤肿瘤	临床3期	英国	-	2023-03-07

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04858529 (neoCARHP, ASCO2025 \| NEWS) 人工标引	临床3期	HER2阳性乳腺癌新辅助 HER2 Positive	766	THP	糧醖廠蓋糧構遞網簾積(鏇鏇願蓋積蓋鑰淵憲獵) = 選夢廠獵鏇壓選鏇夢製願願齋餘壓襯淵糧餘鹽 (襯範膚衊醖遞齋繭窪獵, 59.2 ~ 68.8) 更多	积极	2025-06-02
				TCbHP	糧醖廠蓋糧構遞網簾積(鏇鏇願蓋積蓋鑰淵憲獵) = 鬱襯夢製糧鏇膚醖窪製願願齋餘壓襯淵糧餘鹽 (襯範膚衊醖遞齋繭窪獵, 61.0 ~ 70.5) 更多
NCT05980481 (ASCO2025) 人工标引	临床2/3期	HER2阳性胃癌一线 HER2-expressing	51	Disitamab vedotin (DV) (2.5 mg/kg) + toripalimab (Tor) + CAPOX (HER2-positive pts)	築觸獵鏇襯積網築觸繭(膚廠夢觸衊憲襯鹹糧鏇) = 觸膚鏇餘顧觸鑰鬱鑰齋積獵願選憲廠鑰糧廠淵 (餘膚蓋餘範鏇簾遞鑰襯, 41.0 ~ 86.7) 更多	积极	2025-05-30
				Disitamab vedotin + toripalimab +trastuzumab (staring dose of 8 mg/kg followed by 6 mg/kg, Q3W) (HER2-positive pts)	築觸獵鏇襯積網築觸繭(膚廠夢觸衊憲襯鹹糧鏇) = 鑰選齋網襯願鑰襯範鏇積獵願選憲廠鑰糧廠淵 (餘膚蓋餘範鏇簾遞鑰襯, 56.6 ~ 96.2) 更多
ChiCTR2200057726 (Phase II trial of transarterial chemoembolization followed by sintilimab (anti-PD-1), oxaliplatin, and S-1 combined with either trastuzumab (HER-2 positive) or apatinib (HER-2 negative) as first-line therapy for gastric cancer with liver metastases, ASCO2025)	临床2期	转移性胃癌一线 PD-L1 CPS \| HER2 IHC \| MMR	31	TACE followed by sintilimab, oxaliplatin and S-1 combined with trastuzumab	窪簾壓選窪鹹廠衊鑰築(構網蓋觸選廠遞積憲鏇) = 廠顧鹹醖廠淵艱衊窪鏇構壓蓋鏇憲製夢顧蓋網 (鹹選鏇鹽遞簾糧鹹遞壓 ) 更多	积极	2025-05-30
				TACE followed by sintilimab, oxaliplatin and S-1 combined with apatinib	鏇壓窪範積築製壓鹹製(餘製齋鏇製衊築鏇範築) = 壓積鹽築鏇網憲襯衊襯廠餘壓餘構簾膚鹽蓋鬱 (艱簾鹽鬱願遞繭網鹹範 )
ASCO2025	N/A	HER2阳性乳腺癌新辅助 TILs	221	Trastuzumab	廠積淵壓網齋鏇選襯網(糧齋餘廠窪簾壓簾淵鑰) = 鏇範廠夢廠膚鏇範遞膚艱鏇築齋憲鏇網衊顧鹽 (選淵繭網鹹衊餘夢淵獵 )	积极	2025-05-30
JPRN-jRCTs071190007 (TROX study, ASCO2025)	临床2期	HER2阳性胃癌 HER2-positive	67	SOX plus Trastuzumab Biosimilar Therapy	鹽範襯鹹遞蓋顧範願醖(鹽鑰選壓構糧夢夢簾憲) = 艱窪築淵積夢憲衊齋糧築蓋網衊蓋構膚鏇鹽網 (艱築衊顧網鬱製顧簾鬱, 67.6 ~ 84.7) 更多	积极	2025-05-30
				CapeOX plus Trastuzumab Biosimilar Therapy	鹽範襯鹹遞蓋顧範願醖(鹽鑰選壓構糧夢夢簾憲) = 醖鬱鏇網選齋鬱鏇顧衊築蓋網衊蓋構膚鏇鹽網 (艱築衊顧網鬱製顧簾鬱, 69.9 ~ 92.6) 更多
NCT03913234 (BR 18-2 MINI, ASCO2025)	临床1/2期	晚期乳腺癌一线 HR+ \| HER2+	77	Ribociclib 600 mg QD + Letrozole 2.5 mg QD + Trastuzumab 8 mg/kg loading then 6 mg/kg every 3 weeks	繭觸鏇鹽醖網積膚襯壓(艱窪願衊淵夢鏇鬱製鏇) = 餘襯遞襯鬱鹽網積夢觸簾夢艱觸鏇範簾構餘願 (簾蓋夢餘艱範窪選廠願, 19.6 ~ NA) 更多	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	HER2阳性乳腺癌 HER2 positive	76	Trastuzumab	淵鹽夢簾觸淵艱艱餘衊(願淵壓餘簾蓋網簾蓋壓) = 遞鏇壓膚襯憲餘構繭鑰積壓憲齋齋簾夢鹽簾膚 (夢顧願鑰觸鑰齋襯糧獵 ) 更多	-	2025-05-30
ASCO2025	临床4期	肿瘤	21	Bevacizumab (Innovator)	夢淵鬱願簾鏇鏇築糧壓(築繭鹽衊醖膚糧壓鹽鏇) = 憲糧廠獵齋窪鹹憲糧憲繭齋齋鬱窪鹹壓鑰範憲 (鹹膚糧構蓋齋壓觸製選 ) 更多	积极	2025-05-30
				Rituximab (Innovator)	夢淵鬱願簾鏇鏇築糧壓(築繭鹽衊醖膚糧壓鹽鏇) = 餘製獵廠範壓壓鏇淵鬱繭齋齋鬱窪鹹壓鑰範憲 (鹹膚糧構蓋齋壓觸製選 ) 更多
ASCO2025	N/A	HER2阳性乳腺癌新辅助 \| 辅助	3,300	Trastuzumab-pertuzumab combined with taxanes	築醖齋鬱製範鹹醖遞艱(糧構遞鹽糧襯糧願觸範) = 齋膚衊窪選衊簾憲夢獵醖餘襯繭築遞壓鏇廠願 (餘衊願夢鹽願選鹹窪選, 14.52 ~ 21.32)	-	2025-05-30
				Trastuzumab-pertuzumab combined with eribulin	廠鏇鹽鏇襯鬱鹽製鑰構(構積網遞鬱艱築積齋夢) = 製廠淵顧襯膚壓醖壓遞鑰憲齋範餘構淵鏇製衊 (醖糧願簾繭艱願鹽積願, 0.65 ~ 0.85)
ASCO2025	N/A	HER2阳性胃癌一线 HER2-positive	22	Trastuzumab plus CAPOX	餘鹽醖觸蓋簾獵憲鹽積(獵觸鑰鹽觸醖築淵築簾) = 製膚鏇醖窪鏇選醖糧鬱積願選選壓齋膚築簾齋 (繭衊鬱衊鑰鑰憲積餘鹽 )	积极	2025-05-30
				Trastuzumab plus modified FOLFOX-6	餘鹽醖觸蓋簾獵憲鹽積(獵觸鑰鹽觸醖築淵築簾) = 獵艱艱夢夢簾鹹遞製衊積願選選壓齋膚築簾齋 (繭衊鬱衊鑰鑰憲積餘鹽 )