Trastuzumab

点击上方的 行舟Drug ▲ 添加关注 生物医药行业全景概览 一、生物医药行业是什么？ 行业定义与范畴 利用生物技术（基因工程、细胞治疗、抗体药物等）研发、生产和销售药品/疗法的行业。 生物医药核心特征： 技术密集型：依赖基因编辑、合成生物学等底层技术突破。 高壁垒长周期：新药研发平均耗时10年，成功率不足10%。 全球市场规模： 2023年全球生物药市场规模达4200亿美元，年复合增长率（CAGR）8.5%（数据来源：IQVIA，柱状图：2015-2030年预测）。 中国占比快速提升：2023年市场规模突破8000亿人民币，占全球15%。 1. 行业结构 1.1细分领域 生物制药 生物制药：抗体、疫苗、基因/细胞治疗（CAR-T、mRNA）、重组蛋白等。 化学药：小分子药物、仿制药、创新药。 区别： 生物药：用活体细胞/生物体制造（如胰岛素、PD-1抗癌药） 化学药：通过化学合成（如阿司匹林） 医疗器械：高值耗材（心脏支架、人工关节）、影像设备（MRI、CT）、体外诊断（IVD）。 高端影像设备 国产替代率：CT/MRI国产化率35% vs 超声设备70%（饼图）。 联影医疗：PET-CT国内市场占有率32%（2023）。 手术机器人 达芬奇系统全球装机量超7000台，国产微创图迈获批。 数字医疗：AI辅助诊断、远程监测、医疗大数据。 AI药物发现： 典型应用 药物发现：Insilico Medicine的生成式AI平台 分子生成：薛定谔（Schrödinger）软件平台缩短化合物筛选周期50%。 远程医疗，如：Teladoc商业模式 1.2产业链： 上游：原料/设备供应商→ 中游：研发（CRO）、生产（CDMO）→ 下游：医院/药店/患者。 上游：原料供应（培养基、酶）、科研仪器（测序仪、质谱仪）。 实验设备：基因测序仪、生物反应器 试剂/耗材：培养基、酶、细胞株 代表企业：赛默飞、药明生物（CDMO） 关键瓶颈领域： 培养基：进口依赖度85%（2023），奥浦迈国产替代加速（市占率15%）。 生物反应器：Cytiva（原GE医疗）占全球**40%**份额关键供应商：赛默飞（培养基）、Cytiva（生物反应器）。 国产替代：纳微科技（色谱填料）技术突破路径。 中游：研发（靶点发现、临床前/临床试验）、生产（GMP车间、生物反应器）。 药物开发：靶点发现→动物实验→临床试验 药物开发（从靶点发现到商业化的10年周期）。 CMC（化学制造与控制）：工艺开发关键参数（DOE实验设计）。 CRO/CDMO商业模式： 生产制造：生物药需哺乳动物细胞培养（比化学药更难） 药明康德“一体化平台”收入占比80%（2023）。 生产工艺关键点： 细胞培养：CHO细胞表达量从1g/L提升至5g/L。 下游：医院、药店、医保支付、患者服务。 医院/药店：处方药销售主渠道 创新支付：商业保险、医保谈判（如PD-1降价进医保） 创新药销售模式： DTP药房模式：2023年中国DTP药房数量超2000家。 创新药院外渠道占比提升（如百济神州的泽布替尼）。 海外授权（License-out）：2023年中国药企交易总额400亿美元（如：科伦博泰与默沙东118亿美元合作）。 中国医保谈判：PD-1价格与销量关系。 以价换量效应显著 2019-2021年价格降幅每扩大10%，次年销量增长约40%-60%，体现医保准入对市场渗透的关键作用（如信达PD-1医保后销量增长超10倍）。 竞争格局驱动波动 2020年国产PD-1扎堆谈判引发价格战，销量增长对冲降价损失；2023年价格趋于理性，企业转向适应症拓展（如肺癌、肝癌）提升单品价值。 患者可及性提升 单价从年费用30万元降至3-5万元，累计治疗患者超百万，但企业利润率压缩至15%-20%（原研药时期超80%）。 2. 核心技术 基因编辑：CRISPR-Cas9技术、基因治疗（如镰刀型贫血症治疗）。 体内 vs 体外编辑：Intellia（NTLA-2001）与Editas（EDIT-101）对比。 体内基因编辑： Intellia体内CRISPR疗法NTLA-2001治疗ATTR淀粉样变性 抗体工程：双抗、ADC（抗体偶联药物）、PD-1/PD-L1抑制剂。 单抗药物开发流程： 靶点验证→杂交瘤/噬菌体展示筛选→人源化改造→CMC生产 AI驱动研发：AlphaFold预测蛋白质结构、AI筛选化合物（如Insilico Medicine）。 细胞治疗：CAR-T（诺华的Kymriah）、干细胞疗法。 通用型CAR-T（UCAR-T）技术难点（如避免GVHD） mRNA技术 mRNA技术突破： 技术核心：脂质纳米颗粒（LNP）递送系统 递送系统LNP技术 新冠疫苗后的应用拓展：Moderna的个性化癌症疫苗（mRNA-4157）。 3. 政策与监管 国内：NMPA（中国药监局）审批流程（IND、NDA）、医保谈判（如PD-1降价80%）、带量采购（冠脉支架从1.3万降至700元）。 加速审批路径： 突破性疗法认定（2020-2023累计126个，适应症分布：肿瘤占68%。 医保谈判规则： PD-1单抗年治疗费用从30万降至5万。 国际：FDA（美国）、EMA（欧盟）的临床三期要求、孤儿药认定、突破性疗法通道。 FDA申报策略： 中美双报案例：传奇生物Carvykti（BCMA CAR-T）获FDA批准用时仅6个月 政策趋势：真实世界数据（RWE）应用、海南博鳌先行区“特许医疗”政策。 政策驱动： “十四五”规划：基因与生物技术列为七大科技前沿 科创板开放：允许未盈利生物药企上市 4. 市场与趋势 市场规模： 全球规模，2023年约1.5万亿美元，中国占比18%。 全球生物药市场2025年预计达5000亿美元，中国占比超15%。 竞争格局：罗氏、辉瑞等MNC vs 恒瑞、百济神州等本土创新药企。 跨国药企（MNC）： 罗氏（Roche）：全球生物药销售额第一（2023年630亿美元），重点布局肿瘤单抗（如赫赛汀）。 中国创新药企： 百济神州：泽布替尼（BTK抑制剂）海外收入占比超60% 区域竞争格局：美国（50%份额）、欧洲（30%）、中国（12%） 国产替代加速：PD-1、HPV疫苗等打破进口垄断。 四大挑战： 研发投入高、周期长（一款新药平均26亿美元） 技术壁垒高（基因编辑CRISPR专利被西方垄断） 医保控压价格（PD-1年费用从30万降至5万） 出海难度大（中美双报通过率不足20%）。 未来趋势： 个性化医疗：基于NGS的肿瘤伴随诊断（如Foundation Medicine）。 跨界融合：腾讯AI辅诊系统、谷歌DeepMind医疗AI、华为布局AI制药。 AI加速药物发现（AlphaFold预测蛋白质结构）。 供应链重构：新冠疫情推动mRNA疫苗本土化生产（如BioNTech与复星合作）。 国际化提速：国产PD-1在美国申报上市，ADC药物授权出海 二、新手入行必备知识体系 1. 基础学科 生物学：分子生物学（中心法则、信号通路）、免疫学（T细胞机制、抗体结构）。 药学：药代动力学（ADME）、药物剂型（缓释片、脂质体）。 医学：疾病机理（如肿瘤微环境）、临床试验设计（随机双盲、终点指标）。 2. 行业知识 2.1 研发阶段 药物发现（3-5年）：从10,000个化合物中筛选出1个候选药 热门领域：抗癌药、阿尔茨海默病、基因治疗 临床试验（6-10年，耗资超10亿元） Ⅰ期：20-100人，测试安全性 Ⅲ期：数百至千人，验证有效性 注意：90%新药倒在临床阶段。 2.2 生产环节 生物药“生产三难”： 细胞培养易污染（车间洁净度是手术室千倍） 提纯工艺复杂（1升细胞液只能提取1克抗体） 质量控制严格（批间差异可能导致药效波动） 2.3 审批与商业化 中国路径：国家药监局（NMPA）审批，平均需1-3年 关键博弈：医保谈判（价格砍半） vs 市场放量（销量翻倍） 药物开发流程： 靶点发现（如EGFR在肺癌中的作用）→ 先导化合物筛选（高通量筛选、虚拟筛选）→ 临床前研究（动物毒理实验）→ 临床I-III期（剂量爬坡、有效性验证）→ 上市后IV期监测。 核心概念： IND（新药临床申请）：需提交药效、毒理数据。 专利悬崖：原研药专利到期后仿制药冲击（如立普妥销量暴跌）。 MAH制度：药品上市许可与生产分离，允许“代工”。 3. 技能矩阵 研发岗：ELISA实验、流式细胞术、CRISPR构建。 临床岗：GCP规范、CRF表设计、SAE报告。 市场岗：KOL管理、竞品分析（如PD-1市场占有率）、医保准入策略。 投资岗：DCF估值模型、License-in项目评估（如百济神州引进Zanubrutinib）。 三、职业发展路径 1. 岗位选择 研发类：生物信息分析师（需掌握Python、R）、制剂工程师。 生产类：QA/QC专员（熟悉GMP）、发酵工程师（优化细胞培养参数）。 商业类：医学联络官（MSL）、市场准入经理（对接医保局）。 投资类：行业研究员（撰写深度报告）、BD（跨境License交易）。 2. 晋升路径示例 研发科学家：助理研究员→项目经理（管理IND申报）→研发总监（制定管线策略）。 CRA（临床监查员）：CRA I→Senior CRA→临床项目经理→临床运营总监。 岗位需求 地域分布：上海张江、苏州BioBAY、波士顿生物技术集群。 技能培养 研发岗：实验室技能（Western Blot、流式细胞术）+ 数据工具（GraphPad Prism）。 基础技能：PCR/Western Blot → 高阶技能：单细胞测序/CRISPR设计 → 管理技能：IND申报管理。 投资岗：行业研报撰写框架（如市场规模→竞争格局→公司估值）。 四、学习资源推荐 书籍： 《生物制药学》（入门技术） 《药物研发的艺术》（行业洞见） 在线课程： Coursera《Drug Development Product Management》（UC San Diego） 中国大学MOOC《医疗器械法规》 数据平台： PharmCube（中国药品审评数据库） Pharmapendium：全球药物安全数据检索。 PubMed/ClinicalTrials.gov：文献与临床试验检索方法。 ClinicalTrials.gov（全球临床试验查询） 五、避坑 误区1：盲目追求“热门靶点”（如扎堆PD-1导致内卷）。 误区2：忽视注册法规（如CDE最新指导原则变更影响研发策略）。 建议：早期选定细分赛道（如ADC、基因治疗或IVD），积累垂直领域经验。 六、行动步骤 基础学习：3个月掌握生物学、药学基础，通过《Nature Reviews Drug Discovery》跟踪前沿。 实践切入：进入CRO公司参与项目，或加入初创企业接触全流程。 人脉构建：参加BioBAY、ChinaBio等行业会议，链接从业者。 推荐会议：JPM健康大会（全球风向标）、ChinaBio年会（本土资源对接）。 社群平台：LinkedIn行业群组、知乎生物医药专栏。 必读报告： 《Nature Reviews Drug Discovery》年度行业趋势分析。 麦肯锡《中国生物医药创新十年展望》。 生物医药行业周期长（一款新药平均10年+10亿美元），但技术突破带来的爆发性机会（如Moderna的mRNA疫苗）也值得长期投入。保持对科学和商业的双重敏感度是关键。 文章信息源于公众号小白学药，登载该文章目的为更广泛的传递行业信息，不代表赞同其观点或对其真实性负责。文章版权归原作者及原出处所有，文章内容仅供参考。本网拥有对此声明的最终解释权，若无意侵犯版权，请联系小编删除。 学如逆水行舟，不进则退； 心似平原走马，易放难收。 行舟Drug 每日更新 欢迎订阅+ 医药大数据|行业动态|政策解读

点上方蓝字“肿瘤瞭望消化时讯”关注我们， 然后点右上角“…”菜单，选择“设为星标” ASCO GI 2025微专辑 扫描二维码 可查看更多内容 编者按 在2025年1月23日召开的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI 2025）上，HER2+胃癌的两项研究进展广受瞩目（摘要号：332和摘要号：393）。《肿瘤瞭望消化时讯》特将该两项研究进行了整理。现将内容整理如下，以飨读者。 研究简介 01 ASPEN-06研究 Evorpacept（ALX148，Evevo）是一种高亲和力的CD47阻断剂，具有一个惰性Fc区域，旨在安全地增强抗癌抗体依赖的细胞吞噬作用。Evorpacept正在评估与抗HER2疗法和检查点抑制剂在癌症患者中的联合应用。 ASPEN-06随机Ⅱ期试验评估了Evorpacept联合标准治疗（TRP）即曲妥珠单抗、雷莫芦单抗和紫杉醇用于治疗HER2+胃癌患者的疗效。本研究纳入了第2或3线治疗的HER2+晚期或转移性胃癌患者，这些患者在先前的抗HER2治疗后出现疾病进展，或对曲妥珠单抗联合紫杉烷类化疗无响应。HER2状态通过最近的GC组织样本确定。主要研究目标是比较Evorpacept-TRP的确认客观缓解率（ORR）与假设的TRP ORR=30%，采用单侧α误差为0.025，并确定Evorpacept对TRP在ORR上的临床有意义贡献（delta>10%）。 在整个随机人群中（N=127），ORR分别为40.3%（Evorpacept-TRP）和26.6%（TRP）。与历史对照的RP相比，Evorpacept-TRP的ORR差异没有统计学意义（P=0.095），但与TRP的ORR相比，Evorpacept-TRP的ORR显示出有意义的13.7% delta（探索性分析中P=0.028）。Evorpacept-TRP和TRP的中位无疾病进展生存期分别为15.7个月和7.6个月。在预先指定的人群中，即先前接受过抗HER2治疗后新鲜肿瘤组织中HER2+疾病的患者（N=48），与历史对照的RP相比，Evorpacept-TRP的ORR（54.8%）有显著优势（P=0.030），与TRP的ORR 23.1%相比，delta为31.7%（探索性分析中P=0.004）。Evorpacept-TRP具有良好的耐受性，安全性概况与先前的经验一致。 Evorpacept联合TRP在HER2+ GC中显示出有希望的抗肿瘤活性。使用新鲜活检组织确定的HER2+肿瘤的反应幅度最大，强调了抗HER2治疗后活检的重要性。与Evorpacept增强抗体依赖性吞噬作用的机制一致，这些数据支持其作为抗HER2胃癌治疗辅助手段的持续研究。 02 Trigger研究 既往已经报道，在比较全身化疗与或不与曲妥珠单抗联合，随后进行手术治疗HER2阳性伴广泛淋巴结转移的晚期胃癌或食管胃交界处腺癌的随机Ⅱ期试验中，添加曲妥珠单抗到术前化疗中获得了更好的客观和病理反应。这里，我们报告了3年的随访数据。 符合条件的伴有广泛淋巴结转移的HER2阳性胃癌患者被随机分配到A组接受S-1/顺铂（SP：S-1 80–120 mg/body，第1~14天；顺铂60 mg/m²，第1天；q21天，3-4个疗程）或B组接受SP加上曲妥珠单抗（第一疗程8 mg/kg，之后每个疗程6 mg/kg，第1天）。胃切除术后，两组均添加了为期1年的S-1辅助化疗。主要终点是总生存期（OS），计划总样本量为130例患者，预期3年OS增加10%（70% vs 80%），单侧α为0.2，功效为0.75。 由于患者招募缓慢，该研究于2021年3月终止。总共有46例患者被随机分配到A组（22例患者）或B组（24例患者）。两组间患者特征平衡良好。A组有20例患者（90.9%）完成了计划的术前化疗，B组有23例患者（95.8%）完成。B组的客观缓解率倾向于高于A组（66.7% [16/24] vs 36.4% [8/22]，P=0.08），A组和B组分别实现了90.9%和91.7%的R0切除。A组和B组分别有54.6%（12/22）和54.2%（13/24）完成了辅助化疗。在中位观察期为4.1年的情况下，A组和B组的3年OS分别为68.2%和78.9%，风险比为0.698（95%置信区间[CI]：0.221~2.209）。A组和B组的3年无进展生存率分别为39.3%和62.3%，风险比为0.562（95% CI：0.229~1.377）。 研究发现，术前化疗使用SP加曲妥珠单抗是可行的，并且倾向于提高客观缓解率、OS和无进展生存率。我们正在计划与其他临床试验进行综合分析，以评估围手术期曲妥珠单抗的效果。 滑动查看摘要原文 332 Final analysis of the randomized phase 2 part of the ASPEN-06 study: A phase 2/3 study of evorpacept (ALX148), a CD47 myeloid checkpoint inhibitor, in patients with HER2-overexpressing gastric/gastroesophageal cancer (GC). Background: Evorpacept (Evo) is a high affinity, CD47-blocker with an inactive Fc region designed to safely magnify anticancer antibody dependent cellular phagocytosis. Evorpacept is being evaluated across cancers, in combination with anticancer antibodies and checkpoint inhibitors. Methods: The ASPEN-06 randomized phase 2 trial evaluates Evo in combination with standard trastuzumab (T), ramucirumab (R) and paclitaxel (P) for the treatment of patients with HER2+ GC. Patients with 2nd or 3rd line HER2+ advanced or metastatic GC that has progressed on or after prior anti-HER2 therapy were randomized to Evo (30 mg/kg Q2W) plus TRP or TRP. HER2 status was determined in the most recent GC tissue sample. Primary study objectives were to compare confirmed ORR of Evo-TRP to an assumed ORR of RP (=30%) with one-sided alpha error of 0.025 and to identify a clinically meaningful contribution of Evo to TRP in ORR (delta>10%). Results: Among the entire randomized population (N=127) the ORR was 40.3% (Evo-TRP) and 26.6% (TRP), respectively. The difference between Evo-TRP's ORR compared to historical RP's ORR was not statistically significant (p=0.095), but Evo-TRP's ORR demonstrated a meaningful delta of 13.7% over TRP's ORR (p=0.028 in an exploratory analysis). Median DOR for Evo-TRP and TRP was 15.7 and 7.6 months, respectively. In a prespecified population with HER2+ disease in fresh tumor tissues after prior anti-HER2 treatment (N=48), Evo-TRP's ORR (54.8%) compared favorably to historical RP's ORR (p=0.030) with a delta of 31.7% over TRP's ORR of 23.1% (p=0.004 in an exploratory analysis). Evo-TRP was well tolerated with a safety profile consistent with prior experience. Updated results including PFS will be presented at the meeting. Conclusions: The addition of Evo to TRP showed promising activities in HER2+ GC. The magnitude of response was greatest in tumors identified as HER2+ using fresh biopsies emphasizing the importance of biopsies post anti HER2 therapy. Consistent with Evo’s mechanism of enhancing antibody dependent phagocytosis, these data support its ongoing investigation as an adjunct to anti-HER2 gastric cancer therapy. 393 A randomized phase II trial of systemic chemotherapy with or without trastuzumab followed by surgery in HER2 positive advanced gastric or esophagogastric junction adenocarcinoma with extensive lymph node metastasis: 3-year follow-up data of the Japan Clinical Oncology Group study JCOG1301C (Trigger study). Background:We previously reported better objective and pathological response with the addition of trastuzumab to preoperative chemotherapy in the randomized phase II trial comparing the efficacy of systemic chemotherapy with or without trastuzumab followed by surgery in HER2 positive advanced gastric or esophagogastric junction adenocarcinoma with extensive lymph node metastasis. Here, we report 3-year follow-up data. Methods:Eligible patients with HER2-positive gastric cancer having extensive lymph node metastasis were randomized to receive preoperative chemotherapy with S-1/cisplatin (SP: S-1 80–120 mg/body on days 1–14, and cisplatin 60 mg/m2 on day 1, q21 days, 3-4 courses) in arm A or SP plus trastuzumab (first course 8 mg/kg followed by 6 mg/kg, day 1 on each course) in arm B. After gastrectomy, adjuvant chemotherapy with S-1 was added for 1 year in both arms. The primary endpoint was overall survival (OS), and the sample size was planned to be 130 patients in total, expecting a 10% increase in the 3-year OS (70% vs 80%) with a 1-sided alpha of 0.2, a power of 0.75. Results:The study was terminated in March 2021 due to slow patient accrual. In total, 46 patients were randomized to either arm A (22 patients) or arm B (24 patients). Patient characteristics were well balanced between the arms. Planned preoperative chemotherapy was completed in 20 patients (90.9%) in arm A and in 23 patients (95.8%) in arm B. Objective response rate tended to be higher in arm B (66.7% [16/24]) than in arm A (36.4% [8/22], p=0.08), and R0 resection was achieved in 20 patients (90.9%) in arm A and 22 patients (91.7%) in arm B. The adjuvant chemotherapy was completed in 54.6% (12/22) in arm A and in 54.2% (13/24) in arm B. With the median observation period of 4.1 years, the 3-year OS was 68.2% in arm A and was 78.9% in arm B with a hazard ratio of 0.698 (95% confidence interval (CI), 0.221-2.209). The 3-year progression-free survival of arm A and arm B was 39.3% and 62.3%, respectively, with a hazard ration of 0.562 (95% CI, 0.229-1.377). Conclusions:Preoperative chemotherapy with SP plus trastuzumab was feasible, and tended to improve the objective response rate, OS and progression-free survival. An integrated analysis with other clinical trials evaluating perioperative trastuzumab is being planned. （来源：肿瘤瞭望消化时讯） 声 明 凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。