The H3RAKLES trial would allow patients with a progressive metastatic breast cancer to have access to one more line of systemic therapy. Patients included in this trial will have already received at least two lines of chemotherapy (and potentially several lines of endocrine therapy for patients with a HR+ disease). In this setting, few treatments have demonstrated a clinically meaningful benefit, and any additional option is valuable. Furthermore, the pre-clinical and clinical rationale indicate a high probability of clinical benefit, as previously shown in Table 1, with all patients treated with trastuzumab and a TKI targeting HER2 displaying a response. Besides, with several years of hindsight for the combination of lapatinib, trastuzumab and capecitabine, we expect excellent tolerance with the same treatment without capecitabine.
The H3RAKLES single-arm phase II trial will evaluate the combination of tucatinib, a HER2 TKI, and trastuzumab, a HER2-directed antibody in patients with a HER2-not amplified metastatic or unresectable breast cancer harboring an activating ERBB3 mutation. To demonstrate the actionability of ERBB3 mutations, all patients will receive a combination of trastuzumab and tucatinib, in 3-weeks cycles.

开始日期2025-12-05

申办/合作机构

Institut Curie

[+3]

NCT07220135

/ Not yet recruiting临床2期

A Randomized Trial of Neoadjuvant THP vs TCHP for HER2-amplified/Positive Breast Cancer (NeoTHERa)

This is a randomized phase II study to evaluate the pathological complete response (pCR) rate with two neoadjuvant regimens (Docetaxel+Carboplatin+Herceptin/Perjeta and Docetaxel+Herceptin/Perjeta) in HER2 amplified/positive early breast cancer.

开始日期2025-11-14

申办/合作机构

University of Kansas Medical Center

NCT07136428

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

A Single Arm, Open-label Phase Ib/II Study of Asciminib in HER2+ Breast Cancer Brain Metastases (ASCENdANT)

The purpose of this study is to evaluate the intracranial response rate of a combination of asciminib/trastuzumab for the treatment of patients with metastatic HER2+ breast cancer with brain metastases.

开始日期2025-11-01

申办/合作机构

Duke University

[+1]

100 项与曲妥珠单抗相关的临床结果

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100 项与曲妥珠单抗相关的转化医学

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100 项与曲妥珠单抗相关的专利（医药）

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13,172

项与曲妥珠单抗相关的文献（医药）

2026-01-01·BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE

m6A mRNA methylation initiated by METTL14 promotes STK11 translation and increases STK11 activity to induce anti-HER2 therapy resistance in breast cancer

Article

作者: Yang, Fan ; Sun, Chunxiao ; Li, Wei ; Yin, Yongmei ; Huang, Xiang ; Li, Yongfei ; Yan, Xueqi ; Ma, Pei ; Liang, Yan ; Gong, Jue ; Zeng, Tianyu ; He, Yaozhou ; Hua, Yijia

Resistance to HER2-targeted therapies presents a major challenge in the treatment of patients with HER2-positive breast cancer. N(6)-methyladenosine (m6A) modification plays a critical role in tumor progression; however, its role in mediating resistance to anti-HER2 therapy remains poorly defined. In trastuzumab-resistant HER2-positive breast cancer tissues, METTL14 expression is significantly upregulated and correlates with poor trastuzumab response. Moreover, our data suggest that the transcription factor RAD21 directly regulates METTL14 expression by binding to its promoter region. Elevated METTL14 expression enhances resistance to HER2-targeted therapies, while METTL14 knockdown restores trastuzumab sensitivity in resistant breast cancer cells. Mechanistically, METTL14 facilitates m6A methylation of STK11 mRNA, increasing its stability in an m6A-dependent manner, thereby contributing to resistance. Taken together, our findings define a novel RAD21-METTL14-STK11 axis that drives trastuzumab resistance in HER2-positive breast cancer and highlight potential therapeutic targets for overcoming treatment failure.

2026-01-01·Journal of Proteomics

SequenceAssembler: A tool for protein sequence assembly from mass spectrometry data

Article

作者: Brum, Hulyana ; Santos, Marlon D M ; Batista, Michel ; Calomeno, Celso Vitor A Q ; Brant, Rodrigo S C ; da Costa Neves-Ferreira, Ana Gisele ; Muñoz-Gómez, Luis Miguel ; Valente, Richard Hemmi ; Carvalho, Paulo C

Accurate sequencing of complete proteoforms-that is, all molecular variants generated by post-translational modification or sequence change-is essential for advancing our understanding of biological systems, guiding biopharmaceutical development, and enabling new biotechnological applications. We present SequenceAssembler (SA), a user-friendly software post-identification tool designed to assemble full-length protein sequences by integrating both peptide-spectrum matching (PSM) and de novo sequencing data. SA is compatible with widely used proteomics tools, including Novor Cloud, PEAKS Studio, and PatternLab for Proteomics, from which it efficiently aggregates input data. Our software offers an accessible and intuitive interface, enhancing its usability. We demonstrated SA's effectiveness by analyzing bovine serum albumin and the monoclonal antibody trastuzumab, each subjected to multiple enzymatic digestions followed by high-resolution mass spectrometry. The results were consistent with those of established tools like Stitch, with performance varying depending on threshold parameters. Notably, SA distinguishes itself through its user-friendly graphical interface, one-click installation, and streamlined workflow, making it an attractive solution for a wide range of proteomics researchers. The software is freely available for academic use at http://patternlabforproteomics.org/sa. SIGNIFICANCE: SequenceAssembler fills a critical gap in proteomics by unifying peptide-spectrum matching and de novo sequencing into a single assembly platform, enabling reconstruction of full-length proteins. The intuitive graphical interface lowers barriers to adoption in core laboratories, minimizing manual steps and enhancing reproducibility. By streamlining sequence assembly workflows, SequenceAssembler empowers rapid protein sequencing to broad protein research applications.

2025-12-31·mAbs

Tuning antibody stability and function by rational designs of framework mutations

Article

作者: Ng, Joseph C F ; Patel, Semil ; Cheung, Anthony ; McCraw, Alexandra ; Karagiannis, Sophia N ; Fraternali, Franca ; Chu, Tooki ; Chauhan, Jitesh ; Grandits, Melanie ; De Sciscio, Maria Laura ; Kosmider, Alice ; Iancu, Daniela ; Liu, Yi ; Guo, Dongjun ; Chenoweth, Alicia

Artificial intelligence and machine learning models have been developed to engineer antibodies for specific recognition of antigens. These approaches, however, often focus on the antibody complementarity-determining region (CDR) whilst ignoring the immunoglobulin framework (FW), which provides structural rigidity and support for the flexible CDR loops. Here we present an integrated computational-experimental workflow, combining static structure analyses, molecular dynamics simulations and in vitro physicochemical and functional assays to generate rational designs of FW mutations for modulating antibody stability and activity. We first showed that recent antibody-specific language models lacked insights in FW mutagenesis, in comparison to approaches that use antibody structure information. Using the widely used breast cancer therapeutic trastuzumab as a use case, we designed stabilizing mutants which were distal to the CDR and preserved the antibody's functionality to engage its cognate antigen (HER2) and induce antibody-dependent cellular cytotoxicity. Interestingly, guided by local backbone motions predicted using molecular dynamics simulations, we designed a FW mutation on the trastuzumab light chain that retained antigen-binding effects, but lost Fab-mediated and Fc-mediated effector functions. This highlighted the effects of FW on immunological functions engendered in distal areas of the antibody, and the importance of considering attributes other than binding affinity when assessing antibody function. Our approach incorporates interdomain dynamics and distal effects between FW and the Fc domains, expands the scope of antibody engineering beyond the CDR, and underscores the importance of a holistic perspective that considers the entire antibody structure in optimizing antibody stability, developability and function.

2,127

项与曲妥珠单抗相关的新闻（医药）

2025-10-25

·ioncology

ESMO大咖说丨黄建教授：DB11 & DB05研究共铸HER2阳性乳腺癌围术期ADC治疗新时代

编者按：2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会盛大召开，为乳腺癌诊疗带来了诸多重磅研究进展。聚焦HER2阳性早期乳腺癌领域，DESTINY-Breast11研究和DESTINY-Breast05研究以口头汇报和最新突破摘要（LBA）正式披露阳性结果，较当前标准的新辅助、辅助治疗方案带来了显著的疗效提升，优化了安全性管理措施，铸就了HER2阳性乳腺癌围术期ADC治疗新时代。《肿瘤瞭望》特别邀请浙江大学医学院附属第二医院黄建教授分享上述两项研究重要数据，解读其对HER2阳性早期乳腺癌临床实践带来的影响。 01 《肿瘤瞭望》：在新辅助治疗方面，DESTINY-Breast11研究结果如何，您将如何解读该研究结果？黄建教授浙江大学医学院附属第二医院 2025 ESMO年会披露的DESTINY-Breast11研究结果令人振奋，在HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗应用T-DXd的表现非常值得肯定[1]。 DESTINY-Breast11研究是一项全球、多中心、开放标签III期研究，旨在于高危HER2+早期乳腺癌患者中比较T-DXd单药、T-DXd-THP方案与标准ddAC-THP方案新辅助治疗的疗效。其高危标准包括：1）临床肿瘤分期≥cT3且淋巴结N0-3；2）cT0-4且N1-3；3）炎性乳腺癌。主要终点为病理完全缓解率(pCR, ypT0/Tis ypN0)，次要终点包括无事件生存期（EFS）、安全性、药代动力学、免疫原性、总生存期（OS）、健康相关生活质量（HRQoL）；额外结局指标为肿瘤残余负荷（RCB）。 DESTINY-Breast11研究设计由于T-DXd单药组因pCR率偏低、单药疗效优于ddAC-THP标准疗法的可能性低及手术时机等原因，在试验过程中提前关闭，此次ESMO披露了该研究T-DXd-THP组（321例）、ddAC-THP组（n=320）结果。结果显示，T-DXd-THP组较ddAC-THP组显著提升了11.2%的pCR率，为67.3% vs 56.3%，P=0.003。亚组分析显示:HR+/HER2+人群pCR率获得改善，为61.4% vs 52.3%；HR-/HER2+人群pCR率提升更为明显，为83.1% vs 67.1%。T-DXd-THP组较ddAC-THP组在RCB方面也得到了很好的改善，肿瘤残余更少，RCB-0/-I比例为81.3% vs 69.1%。由此可见，无论HR+、HR-人群均可从T-DXd-THP的治疗中获益，以HR-患者获益最为明显。 DESTINY-Breast11研究全人群及HR+、HR-亚组人群病理缓解状况目前，全人群EFS尚不成熟，T-DXd-THP组较ddAC-THP组取得了优势趋势，24个月EFS率为96.9% vs 93.1%，降低了44%的疾病进展或死亡风险（HR 0.56, 95%CI 0.26, 1.17）。 DESTINY-Breast11研究EFS 在安全性和耐受性方面，T-DXd-THP组较ddAC-THP组降低了≥3级不良事件（AE）发生率，为37.5% vs 55.8%；降低了一半的严重不良事件（SAE）发生率，为10.6% vs 20.2%；因AE导致的治疗中断发生率均有所下降。临床所关注的治疗相关间质性肺病（ILD）/肺炎发生率T-DXd-THP对比ddAC-THP组为4.4% vs 5.1%，左室心功能下降为1.9% vs 9.0%。对比ddAC-THP组，T-DXd-THP整体安全性和耐受性得以大幅提升。 DESTINY-Breast11研究≥20%的治疗期间不良事件（TEAE） DESTINY-Breast11研究为HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗提供了非常成功的案例，具有重要的意义。相较于标准的ddAC-THP方案，DESTINY-Breast11研究中的T-DXd-THP方案取得了疗效的极大改善，pCR率达到67.3%，是当前HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗注册研究中最高的pCR数值，为临床带来了新的新辅助治疗方案。此外，DESTINY-Breast11研究成功实现“去蒽环”。对于早期乳腺癌而言，其治疗目的是治愈。随着HER2阳性早期乳腺癌生存期的不断延长，蒽环类药物的心脏毒性及长期毒性为临床带来了困扰。过去已有多项研究对新辅助治疗豁免蒽环方案展开了探索，此次DESTINY-Breast11研究中T-DXd-THP方案在去蒽环方面获得了成功，取得了更好的安全性及耐受性，为更好的长期预后奠定了基础。 02 《肿瘤瞭望》：作为乳腺外科医生，您认为DB11的研究结果将如何改变未来HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗的临床实践？黄建教授浙江大学医学院附属第二医院此次DESTINY-Breast11研究公布的结果非常令人鼓舞，pCR率得到大幅提升。从外科角度而言：第一，该研究为保乳、保腋窝、乃至实现治愈提供了非常重要的治疗方案。第二，对于HR+/HER2+乳腺癌而言，由于ER信号通路与HER2信号通路之间的串扰作用，影响了抗HER2治疗效果。此次DESTINY-Breast11研究亚组数据显示，T-DXd-THP较标准治疗提升了HR+/HER2+人群9.1%的pCR率，值得肯定。第三，DESTINY-Breast11研究整体pCR提升显著，有望使T-DXd-THP方案成为高危HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗首选方案，改写乳腺癌治疗格局。 03 《肿瘤瞭望》：在此次ESMO年会中，DESTINY-Breast05研究作为LBA1予以公布，请您分享和解读一下该研究结果？在新辅助治疗后辅助治疗方面，该研究将带来怎样的影响？黄建教授浙江大学医学院附属第二医院 DESTINY-Breast05研究为全球、多中心、开放标签、III期临床试验，主要针对新辅助治疗后没有达到pCR（non-pCR）的高危HER2阳性乳腺癌患者。该研究设置的高危标准为：①新辅助前不可手术早期乳腺癌：cT4, N0-3, M0或cT1-3, N2-3, M0；②新辅助前可手术早期乳腺癌：cT1-3,N0-1,M0，且新辅助治疗后腋窝淋巴结阳性（ypN1-3）。本研究共入组1635例患者，按1:1分组后予以T-DXd（n=818）或恩美曲妥珠单抗（T-DM1, n=817）辅助治疗，主要终点为无浸润性疾病生存期（IDFS），次要终点为无病生存期（DFS）、无远处复发间期（DRFI）、无脑转移间期（BMFI）、OS及安全性。 DESTINY-Breast05研究设计该研究主要终点显示，T-DXd较T-DM1将浸润性疾病复发或死亡风险（IDFS）显著降低53%（HR 0.47, 95%CI 0.34-0.66，P＜0.0001），T-DXd组的三年IDFS率为92.4%（95% CI：89.7–94.4），而T-DM1组为83.7%（95% CI：80.2–86.7），该IDFS获益结果在所有预设亚组中均保持一致。 DESTINY-Breast05研究主要终点：IDFS 该研究关键次要终点显示，T-DXd较T-DM1将疾病复发或死亡风险（DFS）显著降低了53%（HR=0.47；95% CI：0.34–0.66；P<0.0001），3年DFS率为92.3% vs 83.5%。 DESTINY-Breast05研究关键次要终点：DFS 次要终点显示，相较于T-DM1，T-DXd将远处复发风险降低51%（3年DRFI率 93.9% vs 86.1%，HR=0.49；95% CI：0.34–0.71），并将脑转移风险降低36%（3年BMFI率 97.6% vs 95.8%，HR=0.64；95% CI：0.35–1.17）。 DESTINY-Breast05研究次要终点：DRFI、BMFI、OS 在安全性方面，T-DXd在DESTINY-Breast05研究中的安全性特征与其已知的安全性特征一致。本次期中分析未发现新的安全性问题，长期安全性仍在持续随访中。T-DXd组和T-DM1组≥3级TEAE的发生率相近，分别为50.6%和51.9%。两组间的ILD/非感染性肺炎发生率均较低，其中T-DXd治疗组为9.6%，T-DM1治疗组为1.6%，大多数ILD/非感染性肺炎事件均为低级别，整体安全可控。 DESTINY-Breast05研究安全性对于新辅助治疗后non-pCR的HER2阳性乳腺癌患者，KATHERINE研究确立了T-DM1作为辅助治疗的标准地位，3年IDFS率显著提升至88.3%[3]。在此基础上，DESTINY-Breast05研究中T-DXd向T-DM1发起头对头挑战，在所入组的风险更高的患者群体中，突破“KATHERINE天花板”，取得了显著改善，进一步降低了53%的疾病复发或死亡风险，迈向了治愈新高度。DESTINY-Breast05研究的成功，为新辅助后non-pCR的HER2阳性乳腺癌患者建立了辅助治疗新标准，将改写指南。未来在临床实践中，我们要合理选择治疗方案，做到好药先用，最大化患者临床获益。 04 《肿瘤瞭望》：基于DESTINY-Breast05、DESTINY-Breast11研究的结果，未来您是否会考虑让T-DXd治疗贯穿HER2阳性乳腺癌围术期全程？若患者在新辅助阶段已接受T-DXd并获得显著缓解，术后辅助阶段是否应继续使用T-DXd以维持疗效连续性？黄建教授浙江大学医学院附属第二医院 DESTINY-Breast05、DESTINY-Breast11研究都显示，在早期HER2阳性乳腺癌围术期治疗中，T-DXd较当前的标准治疗方案取得了显著获益，包括pCR率、IDFS等均获得显著改善。T-DXd的临床获益贯穿了新辅助、辅助治疗的全过程，实现了围手术期的全阶段覆盖，有望提升患者的整体临床获益。从理论上讲，若新辅助治疗证实患者对某种方案敏感、达到pCR，则应在辅助治疗阶段继续使用该方案。具体到DESTINY-Breast11研究中，T-DXd-THP新辅助治疗将pCR提升到了全新高度，继而在辅助治疗阶段应根据患者的耐药性、疗效特点等多方面因素综合考量是否继续使用含T-DXd的方案。未来，还需要更多临床研究进行深入探索，以期为患者带来更多治愈的机会。 ▌参考文献： [1] Nadia Harbeck, Shanu Modi, Lajos Pusztai, et al. 291O - DESTINY-Breast11: Neoadjuvant trastuzumab deruxtecan alone (T-DXd) or followed by paclitaxel + trastuzumab + pertuzumab (T-DXd-THP) vs SOC for high-risk HER2+ early breast cancer (eBC). 2025 ESMO 291O. [2] Charles E. Geyer, Yeon Hee Park ,Zhi-Ming Shao , et al. LBA1 - Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients (pts) with high-risk human epidermal growth factor receptor 2–positive (HER2+) primary breast cancer (BC) with residual invasive disease after neoadjuvant therapy (tx): Interim analysis of DESTINY-Breast05. 2025 ESMO LBA1. [3] von Minckwitz G, Huang CS, Mano MS, et al. Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2019;380(7):617-628. doi:10.1056/NEJMoa1814017 黄建教授肿瘤学博士教授博士生导师浙江大学医学院附属第二医院常务副院长乳腺外科学科带头人浙大求是特聘医师享受国务院特殊政府津贴浙江省特级专家《中国乳腺癌筛查与早诊早治指南》专家组成员中国抗癌协会乳腺癌专委会常委和浙江省抗癌协会乳腺癌专委会前任主委浙江省乳腺癌筛查培训指导和质控中心主任中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会常委中华医学会外科学分会乳腺外科学组委员中华医学会循证医学分会常委兼浙江省主委浙江省肿瘤微环境及免疫治疗重点实验室主任浙江省肿瘤免疫诊治新技术创新国际合作基地主任（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床结果临床3期抗体药物偶联物

2025-10-25

·抗体圈

抗癌 “生物导弹” ADC：精准打击肿瘤的新一代武器

摘要:抗体药物偶联物（ADC）是集单克隆抗体、细胞毒性药物和连接子于一体的 “生物导弹”，既能像导弹一样精准定位肿瘤，又能释放毒素高效杀伤癌细胞。经过四代技术迭代，目前全球已有 15 种 ADC 药物获批用于临床，400 余种进入研发阶段，涵盖白血病、乳腺癌、胃癌等多种癌症。本文将用通俗语言拆解 ADC 的工作原理、发展历程、临床应用及未来方向，带大家看懂这一抗癌领域的革命性技术。一、什么是 ADC？抗癌 “导弹” 的三层结构如果把抗癌过程想象成一场战争，传统化疗就是 “地毯式轰炸”，在杀死癌细胞的同时，难免误伤正常细胞。而 ADC 则是 “精准制导导弹”，核心由三部分组成（图 1）：导航系统：单克隆抗体（mAb）这是 ADC 的 “眼睛”，能精准识别肿瘤细胞表面特有的 “抗原”（比如 HER2、CD33 等），就像导弹锁定目标一样，带着毒素直奔肿瘤，不打扰正常细胞。目前获批 ADC 中，86.7% 用的是 IgG1 型抗体，因为它稳定性强、能激活免疫系统辅助抗癌。弹药：细胞毒性药物（Payload）这是 ADC 的 “弹头”，是杀伤力极强的化疗药物。但它单独使用时毒性太大，无法直接给药，通过连接子和抗体结合后，才能安全送达肿瘤部位。常见的 “弹头” 有三类：破坏细胞骨架的微管抑制剂（如 MMAE、DM1）、破坏 DNA 的DNA 损伤剂（如卡利奇霉素）、阻止 DNA 复制的TOP1 抑制剂（如 DXd、SN-38）。桥梁：连接子（Linker）这是连接抗体和毒素的 “纽带”，关键要求是 “血循环中稳定，肿瘤内释放”。它分为可切割型（在肿瘤细胞内的酸性环境或酶的作用下断裂）和不可切割型（进入肿瘤细胞后随抗体降解释放毒素）。目前 73.3% 的获批 ADC 用的是可切割连接子，能更精准释放毒素。图1 ADC 药物的发展历程与核心特征二、四代技术迭代：ADC 如何从 “初代” 进化到 “王者” ADC 的发展并非一帆风顺，经历了四次技术革新，才达到如今的疗效和安全性：第一代（1980s-2000s）：探索期用鼠源抗体 + 普通毒素 + 不稳定连接子，比如 2000 年获批的吉妥珠单抗奥佐米星。但鼠源抗体容易引发免疫反应，连接子不稳定导致毒素提前释放，副作用严重，最终在 2010 年撤市。第二代（2010s 初）：优化期改用人源化抗体（减少免疫反应）+ 更强效毒素 + 更稳定连接子，代表药物是 2013 年获批的曲妥珠单抗 emtansine（Kadcyla），也是首个用于实体瘤的 ADC。但仍存在毒素释放不均、易产生耐药性等问题。第三代（2010s 中后）：精准期采用定点偶联技术，让每个抗体连接固定数量的毒素（药物抗体比 DAR=2 或 4），减少药物异质性。代表药物是 2019 年获批的恩诺单抗 vedotin，针对 PD-1 治疗失败的尿路上皮癌效果显著。第四代（2020s 至今）：高效期进一步提高 DAR 值（可达 7-8），让每个抗体携带更多毒素，同时优化连接子和毒素，增强 “旁观者效应”—— 不仅能杀死直接靶向的癌细胞，还能扩散到周围未被靶向的肿瘤细胞。代表药物是曲妥珠单抗 deruxtecan（Enhertu），DAR 值高达 7.8，对 HER2 低表达乳腺癌也有效。三、临床应用：15 种获批 ADC，覆盖哪些癌症？经过 20 多年发展，全球已有 15 种 ADC 药物获批，其中 7 种用于血液肿瘤，8 种用于实体瘤（表 1）。表1 已获批 ADC 药物的核心特征血液肿瘤方面，ADC 主要针对 CD33、CD22、CD30 等靶点，治疗急性髓系白血病、淋巴瘤等；实体瘤方面，HER2 是最热门靶点（3 种 ADC 靶向），其次是 TROP2、EGFR 等，覆盖乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌等常见癌症。值得一提的是，ADC 的应用还在拓展 —— 目前已有候选药物进入临床试验，用于自身免疫性疾病、慢性细菌感染等非肿瘤领域，未来潜力巨大。四、ADC 的 “独门绝技”：不止精准，还有这些优势相比传统化疗和单纯抗体药物，ADC 的优势堪称 “降维打击”：精准靶向，副作用小抗体的 “导航” 功能让毒素集中在肿瘤部位，对正常组织损伤小。比如曲妥珠单抗 deruxtecan 治疗乳腺癌时，脱发、恶心等副作用远少于传统化疗。旁观者效应，攻克肿瘤异质性部分 ADC 释放的毒素能扩散到周围肿瘤细胞，即使这些细胞没有表达靶点，也能被杀死，解决了肿瘤细胞 “靶点表达不均” 的难题。协同抗癌，疗效翻倍抗体本身不仅能导航，还能激活免疫系统（如抗体依赖的细胞毒性 ADCC），和毒素的杀伤作用形成协同，进一步提高疗效。五、挑战与未来：ADC 还能更完美吗？尽管 ADC 成绩斐然，但仍面临不少挑战：部分患者会出现中性粒细胞减少、眼毒性等副作用；长期使用可能产生耐药性；还有研发难度大、成本高等问题。未来，ADC 的发展方向主要有三个：新靶点开发：除了 HER2、TROP2 等热门靶点，正在探索 ROR1、CEACAM5 等新型靶点，覆盖更多癌症类型；双特异性 ADC：一个抗体同时识别两个靶点，进一步提高靶向精度，减少耐药性；新型毒素研发：开发毒性更强、副作用更小的 payload，比如免疫刺激小分子，既能杀癌细胞，又能激活免疫系统。目前全球有 24 种 ADC 进入 III 期临床试验（表 2），其中 8 种靶向 HER2，TOP1 抑制剂类毒素占比大幅提升，未来几年有望迎来更多获批药物。表2 进入 III 期临床试验的 ADC 药物六、总结：抗癌进入 “精准导弹” 时代从 1906 年 “魔法子弹” 概念提出，到 2000 年首个 ADC 获批，再到如今 400 余种药物在研发，ADC 的发展见证了抗癌治疗从 “地毯式轰炸” 到 “精准制导” 的转变。15 种获批药物已经让无数癌症患者受益，而双特异性 ADC、新型毒素等技术革新，还将让这款 “生物导弹” 更精准、更高效、更安全。未来，随着靶点开发、连接子技术和毒素设计的不断优化，ADC 不仅能治疗更多癌症，还可能拓展到非肿瘤领域，成为生物医药领域的 “全能选手”。让我们期待这款抗癌利器带来更多惊喜，为患者带来新的希望。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

抗体药物偶联物临床结果上市批准

2025-10-25

·医学新视点

致敬时代 | 97%难治患者肿瘤稳定、缩小甚至消失！多款乳腺癌“新克星”接连登场，改变无数患者命运

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）统计，乳腺癌是全球第二大高发癌症，也是全球女性中最常见的癌症。从古罗马时代开始，手术一直承担着乳腺肿瘤治疗的重任。19世纪末到20世纪上半叶，旨在减少复发的乳腺癌根治术（将切除范围从乳腺拓宽到周围的淋巴和胸肌）成为主流，消除激素依赖的“内分泌外科治疗”（即手术切除卵巢等器官）也开始萌芽。20世纪中叶以后，科学家逐渐认识到盲目扩大切除区域并不能改善患者的预后。同时，放疗与化疗快速发展，乳腺癌病理机制也逐渐被揭开，一系列新型药物得以研发问世，在传统手术和放化疗基础上形成了抗内分泌药物与抗人表皮生长因子受体2（HER2）靶向药物治疗并驾齐驱的局面，之前激进的手术方式逐渐退出历史舞台。近十多年来，随着病理学、分子生物学、基因检测等学科和技术的发展，科学家们已经认识到乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性的疾病，探索出了更多治疗策略，新药研发技术的更迭也带来了全新分子类型的药物。乳腺癌治疗可谓进入了“大航海时代”。图片来源：123RF 作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德在过去25年发展历程中，很荣幸见证了多款乳腺癌创新疗法从实验室到临床的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速多款乳腺癌创新疗法的研发进程、造福病患。今天这篇文章将回望近25年来乳腺癌创新疗法的发展历程，向那些帮助广大患者解锁疾病“治愈密码”的英雄们致敬。内分泌药物治疗：“最常见”乳腺癌患者的希望 20世纪60年代，随着雌激素受体（ER）被发现，科学家们逐渐认识到，大约60%~80%的乳腺癌都是激素依赖型（包括雌激素、孕激素、生长激素等），即激素受体（HR）阳性乳腺癌。因此可开发抗激素的内分泌治疗药物来抑制这类乳腺癌的生长。相比手术和放化疗，这类疗法的针对性和选择性更强，也逐渐取代了之前激进的“内分泌外科手术”。 20世纪70年代末，针对ER阳性乳腺癌的抗雌激素药物他莫昔芬（tamoxifen，商品名：Nolvadex）获FDA批准上市，拉开了乳腺癌内分泌药物治疗的序幕。多款芳香化酶抑制剂也相继登场，其中药理作用较强且耐受性较好的要数90年代末出现的第三代芳香化酶抑制剂，包括阿那曲唑（anastrozole，商品名：Arimidex）、来曲唑（letrozole，商品名：Femara）和依西美坦（exemestane，商品名：Aromasin）。同一时期，以戈舍瑞林（goserelin，商品名：Zoladex）为代表的促性腺激素释放激素激动剂类药物也开始用于HR阳性乳腺癌患者。21世纪初，新的选择性雌激素受体调节剂氟维司群（fulvestrant，商品名：Faslodex）获FDA批准上市，用于HR阳性/HER2阴性乳腺癌。传统内分泌治疗药物是通过“截断”激素供给来“饿死”癌细胞，而它的“好帮手”细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂的出现，则推动内分泌疗法迈入了联合治疗的全新时代。 CDK4/6抑制剂通过阻断细胞周期中的关键调控蛋白，从而抑制癌细胞的增殖。相比仅内分泌治疗，内分泌治疗药物联合CDK4/6抑制剂可将患者的无进展生存期延长一倍以上。2015年以来，多款CDK4/6抑制剂陆续问世，如哌柏西利（palbociclib，商品名：Ibrance）、瑞波西利（ribociclib，商品名：Kisqali）与阿贝西利（abemaciclib，商品名：Verzenio）。这类药物不仅适用于疾病晚期，在早期乳腺癌的辅助治疗中也正在彰显潜力。近年，在中国获批用于乳腺癌的CDK4/6抑制剂还有达尔西利（商品名：艾瑞康）、吡洛西利（商品名：轩悦宁）、伏维西利（商品名：复妥宁）、来罗西利（商品名：汝佳宁）和泰瑞西利（商品名：康美纳）。首款HER2靶向疗法曲妥珠单抗的诞生除了激素这一影响因素外，一些基因也被发现与癌症的发生发展有关。在这条道路上，以HER2为靶点的曲妥珠单抗的诞生具有划时代意义——它是人类历史上第一个靶向致癌蛋白的单克隆抗体药物，也是第一个用于实体瘤治疗的靶向药物，并开创了乳腺癌靶向治疗的先河，自上市以来已惠及数百万名乳腺癌患者。曲妥珠单抗的问世还要从1985年说起，那时基因泰克（Genentech，现为罗氏旗下子公司）的科学家阿克塞尔·乌尔里希（Axel Ullrich）博士和阿特·列文森（Art Levinson）博士发现了HER2基因，并推测其可能与癌症相关。1986年，乌尔里希博士关于HER2的分享引起了加州大学洛杉矶分校丹尼斯·史莱门（Dennis J. Slamon）教授的关注，二人随即开始了多年的合作。1987年，他们在《科学》杂志上发表研究，证实HER2基因确实与乳腺癌有关——在部分乳腺癌细胞中，HER2基因表达量非常高，而HER2阳性的乳腺癌比其他亚型扩散得更快、预后更差。后续一系列研究进一步证实了HER2会促进侵袭性癌症的形成。不难想象，如果能开发一种抗体药物来阻断HER2这种受体蛋白与配体的结合，进而抑制它的功能，可能是一种不错的选择。然而，当基因泰克的迈克尔·谢泼德（H. Michael Shepard）博士和同事们成功设计出适用于人体治疗的抗体时，尚处于初创期的基因泰克因公司规划，决定停止支持尚未有成功先例的抗HER2新药开发。加上当时产业界对“单克隆抗体渗透实体肿瘤”的可能性有所犹疑，这一项目几乎到了死亡边缘。好在，谢泼德博士、史莱门教授和基因泰克参与该项目的科学家们并未死心。他们通过放射性标记实验证明，这些抗体只在HER2过表达的肿瘤细胞中积累，并开发出了识别HER2阳性女性乳腺癌患者的诊断测试。此外，史莱门教授还经常在基因泰克的办公楼附近向路人介绍HER2项目的亮眼数据，大量无药可治的患者被打动，愿意参加临床试验。史莱门教授还在机缘巧合下成功说服了基因泰克的一位副总裁成为该项目的支持者，这位副总裁的母亲被确诊乳腺癌，他也深知患者有多么需要新的治疗选择。终于，在各方齐心协力之下，HER2项目被重启了。 1998年9月，经历了长达10年的曲折研发之路后，曲妥珠单抗（trastuzumab，英文商品名：Herceptin）成为首款获得FDA批准上市的HER2靶向药物。2001年发布的一项3期临床试验显示，在患有HER2阳性转移性乳腺癌、且此前未因癌症转移进行过化疗的患者中，只接受标准化疗的患者1年死亡率是33%，联用曲妥珠单抗后，1年死亡率减少到了22%。更多HER2靶向疗法：从造福部分患者，到改变超一半患者的命运在曲妥珠单抗问世后，科学家们继续探索开发出了一系列以HER2为靶点的具有不同作用机制的靶向药物，比如2013年问世的全球首个获批用于实体瘤的抗体偶联药物（ADC）、也是首款乳腺癌ADC疗法——恩美曲妥珠单抗（trastuzumab emtansine，商品名：Kadcyla）。ADC疗法通过结合单抗的靶向能力与化疗药物的杀伤力，可以更精准有效打击癌细胞。 2019年，第二款靶向HER2的乳腺癌ADC疗法德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，商品名：Enhertu）闪耀登场，这款疗法在ADC的细胞毒性药物和连接子上进行了多种技术创新，带来了优异的疗效数据：在接受过多种（中位数为6种）前期疗法的HER2阳性乳腺癌患者中，德曲妥珠单抗让多达97.3%的患者肿瘤缩小、消失或保持稳定（即疾病控制），患者的中位无进展生存期长达16.4个月。不过问题来了——属于HER2阳性、适合HER2靶向药的患者只占所有乳腺癌患者的约20%。但“HER2阴性”并不等于癌细胞没有表达HER2，其中大部分只是表达水平不高而已。为了让HER2低表达的患者也有靶向药可用，医药企业与科学家们又踏上了探索之路。之前已经“一战成名”的德曲妥珠单抗，也是在HER2低表达领域试水的药物之一，并于2022年再次带来了出乎意料的惊喜成果。这项临床试验的参与者都是HER2低表达的转移期乳腺癌患者，无法使用过去的HER2靶向药。试验中，相比标准疗法（化疗），德曲妥珠单抗能让患者肿瘤进展或死亡的风险降低50%。人们开始确信，真的有HER2靶向药可以打破常规限制，让HER2低表达的患者也能获益。有多少乳腺癌患者是HER2低表达呢？80%的乳腺癌患者被认为是HER2阴性，但其中超过60%是有低度HER2表达的。也就是说，德曲妥珠单抗让HER2靶向药适用人群从原来的不到20%的HER2乳腺癌患者，一下子增加到了一半以上。德曲妥珠单抗带来的这一颠覆性发现，让乳腺癌从分类与治疗都发生了翻天覆地的变化。2个月后，也就是2022年8月，美国FDA批准了德曲妥珠单抗在HER2低表达乳腺癌患者中的使用，正式开启了乳腺癌的分类与治疗变革。其他获FDA批准用于HER2阳性乳腺癌的靶向药还有：帕妥珠单抗（pertuzumab，商品名：Perjeta）、马吉妥昔单抗（margetuximab，商品名：Margenza）、拉帕替尼（lapatinib，商品名：Tykerb）、奈拉替尼（neratinib，商品名：Nerlynx）和tucatinib（商品名：Tukysa）。在中国获批上市的还有吡咯替尼（商品名：艾瑞妮）、伊尼妥单抗（商品名：赛普汀）和维迪西妥单抗(商品名：爱地希)。这些新药为HER2阳性患者带来了更丰富的治疗选择。免疫疗法和Trop-2靶向疗法：为难治患者带来新选择尽管内分泌治疗和HER2靶向治疗覆盖了绝大多数乳腺癌患者，但并不适用于号称是“最毒”的三阴性乳腺癌。三阴性乳腺癌既不表达ER或孕激素受体（PR），也不是HER2阳性，难以针对性治疗，远端转移患者的5年生存率只有15%，远远低于HR阳性/HER2阴性与HR阴性/HER2阳性患者。不过，这并不意味着三阴性乳腺癌没有任何可以靶向的靶点。近年来，免疫疗法在癌症治疗中掀起变革，也向“最难治”的三阴性乳腺癌发起了挑战，其中帕博利珠单抗（pembrolizumab，商品名：Keytruda）于2020年获FDA批准，联合化疗用于治疗有PD-L1表达的不可切除局部复发性或转移性三阴性乳腺癌。科学家们还发现，在多种恶性肿瘤中表达量上调的Trop-2，在一些三阴性乳腺癌患者的癌细胞中也有表达。2020年，针对这一靶点的ADC疗法戈沙妥珠单抗（sacituzumab govitecan，商品名：Trodelvy）获FDA加速批准上市，为三阴性乳腺癌患者带来新的治疗选择。同样靶向Trop-2的ADC疗法还有德达博妥单抗（datopotamab deruxtecan，商品名：Datroway），于今年获FDA批准用于治疗HR阳性/HER2阴性乳腺癌患者。此外，PD-1抑制剂特瑞普利单抗（商品名：拓益），以及靶向Trop-2的抗体偶联药物芦康沙妥珠单抗（商品名：佳泰莱）也于去年在中国获批三阴性乳腺癌适应症。针对遗传因素的其他靶向疗法与此同时，越来越多与乳腺癌相关的致癌突变也浮出水面。多款针对这些驱动基因的疗法陆续问世，拓展了乳腺癌治疗的蓝图。比如大家现在熟知的BRCA1和BRCA2基因，在20世纪90年代就被发现与遗传性乳腺癌有关。大约5%-10%的乳腺癌患者携带有BRCA基因突变。经过20多年的耕耘，多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂破茧而出——2018年，奥拉帕利（olaparib，商品名：Lynparza）、他拉唑帕利（talazoparib，商品名：Talzenna）获FDA批准上市，让携带生殖系BRCA基因突变的HER2阴性转移性乳腺癌患者有了靶向治疗药物。PARP蛋白是BRCA基因相关的替代修复通路，在BRCA突变癌症中同时抑制PARP会出现“合成致死”效应，从而杀死癌细胞。在中国获批用于这类乳腺癌治疗的PARP抑制剂还有氟唑帕利（商品名：艾瑞颐）。在乳腺癌最常见类型（HR阳性/HER2阴性）中，还有一个基因突变极具意义——约40%的这类晚期乳腺癌患者携带PIK3CA突变，PI3K通路改变是这些患者疾病恶化、治疗耐药的最常见原因。2019年，alpelisib（商品名：Piqray）成为FDA批准的首款用于治疗乳腺癌的PI3K抑制剂。在携带PIK3CA突变的HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者中，相比仅用抗激素治疗，加用alpelisib让患者的中位无进展生存期接近翻倍。2024年，另一款PI3K抑制剂伊那利塞（inavolisib，商品名：Itovebi）也获批上市。 ESR1突变、PIK3CA/AKT1/PTEN变异同样会导致患者对内分泌疗法更容易耐药。针对这些通路，从2023年到今年9月底，共有3款疗法获FDA批准用于特定乳腺癌患者，包括两款雌激素受体降解剂艾拉司群（elacestrant，商品名：Orserdu）和imlunestrant（商品名：Inluriyo），以及一款AKT抑制剂卡匹色替（capivasertib，商品名：Truqap）。此外，ATM、PALB2和TP53等基因也被陆续发现与乳腺癌有关，目前也已有相关研究在进行中。乳腺癌管理进入“慢病”时代，探索仍在继续过去25年间，FDA共批准了至少26款治疗乳腺癌的新疗法，除上述药物之外，还有化疗药白蛋白紫杉醇（paclitaxel，商品名：Abraxane）、伊沙匹隆（ixabepilone，商品名：Ixempra）和艾立布林（eribulin，商品名：Halaven），以及mTOR抑制剂依维莫司（everolimus，商品名：Afinitor）；近25年在中国获批乳腺癌适应症的还有化疗药物表柔比星（商品名：法玛新）、长春瑞滨（商品名：诺维本）、紫杉醇脂质体（商品名：力扑素）、多西他赛（商品名：泰索帝）和优替德隆（商品名：优替帝），以及组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂西达本胺（商品名：爱谱沙）和恩替司他（商品名：景助达）。作为新药研发一体化赋能平台，药明康德很荣幸能为其中多款疗法的研发提供赋能、助力合作伙伴的这些创新疗法来到全球患者身边。得益于这些疗法的诞生、发展和乳腺癌早期筛查的推广，自20世纪90年代起，全球乳腺癌死亡率已呈现下降趋势。如今，乳腺癌的5年生存率在部分国家和地区已达到90%以上，乳腺癌管理正在进入“慢病”时代。尤其近十年来，乳腺癌创新疗法迎来新一轮蓬勃发展，近10个不同细分治疗方向纷纷迎来“首款”疗法，让治疗更精准、更有效，更多患者的生命得以延长。图片来源：123RF 不过，人类对乳腺癌的攻坚战远未结束，产业圈仍在探索更多创新疗法以更进一步改善患者生存。当前还有800多款针对乳腺癌的新疗法正处于积极的临床研究中，其中近60款疗法已进入3期临床阶段，涵盖小分子靶向药、多肽类药物（包括环状多肽和多肽偶联药物）、非降解型分子胶和治疗性疫苗（包括多肽疫苗）等。在攻克乳腺癌的漫漫征途中，正是科学家们的坚守，以及广大患者及其家庭的信任，才让诸多创新疗法从理念变为现实。最后，让我们再次向那些不畏艰难、抗击乳腺癌的勇士们致以崇高的敬意。药明康德也期待与业界同仁继续同行，见证更多创新疗法的问世，为广大患者带去更多选择与希望。参考资料（可上下滑动查看） [1] Bray, F., Laversanne, M., Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. 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放射疗法抗体药物偶联物临床研究

100 项与曲妥珠单抗相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D03257	曲妥珠单抗	L01XC03	DB00072

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
HER2阳性结直肠癌	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2022-03-28
HER2阳性唾液腺癌	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-11-25
HER2阳性胃癌	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2011-03-10
胃癌	美国	Genentech, Inc.	2010-10-20
乳腺癌	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2001-04-04
早期乳腺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2000-08-28
早期乳腺癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2000-08-28
早期乳腺癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2000-08-28
早期乳腺癌	挪威	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HER2阳性乳腺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HER2阳性乳腺癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HER2阳性乳腺癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HER2阳性乳腺癌	挪威	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HER2阳性胃食管结合部腺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HER2阳性胃食管结合部腺癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HER2阳性胃食管结合部腺癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HER2阳性胃食管结合部腺癌	挪威	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HR阳性乳腺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HR阳性乳腺癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HR阳性乳腺癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2000-08-28

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
膀胱癌	临床3期	英国	-	2023-03-07
结直肠癌	临床3期	英国	-	2023-03-07
胆囊肿瘤	临床3期	英国	-	2023-03-07
血液肿瘤	临床3期	英国	-	2023-03-07
肺癌	临床3期	英国	-	2023-03-07
卵巢癌	临床3期	英国	-	2023-03-07
胰腺癌	临床3期	英国	-	2023-03-07
前列腺癌	临床3期	英国	-	2023-03-07
唾液腺肿瘤	临床3期	英国	-	2023-03-07
皮肤肿瘤	临床3期	英国	-	2023-03-07

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05132582 (HER2CLIMB-05, BusinessWire) 人工标引	临床3期	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2 Positive	-	TUKYSA + trastuzumab + pertuzumab	築願鹹壓顧遞觸艱艱襯(觸夢鏇網窪艱窪積廠蓋) = 遞構遞遞簾願範淵鹽鑰齋鏇網願醖網糧醖膚選 (衊顧選繭網選範憲選顧 ) 达到	积极	2025-10-14
				Placebo + trastuzumab + pertuzumab	-
NCT04858529 (neoCARHP, ASCO2025 \| NEWS) 人工标引	临床3期	HER2阳性乳腺癌新辅助 HER2 Positive	766	THP	蓋膚壓廠鏇衊壓衊衊鏇(鏇襯鑰顧餘壓顧願壓醖) = 築製夢網構夢窪餘選鏇網膚鏇網鬱鬱鏇鑰製襯 (願積積簾膚遞餘網蓋鹹, 59.2 ~ 68.8) 更多	积极	2025-06-02
				TCbHP	蓋膚壓廠鏇衊壓衊衊鏇(鏇襯鑰顧餘壓顧願壓醖) = 襯顧襯製鬱醖醖襯選餘網膚鏇網鬱鬱鏇鑰製襯 (願積積簾膚遞餘網蓋鹹, 61.0 ~ 70.5) 更多
NCT05980481 (ASCO2025) 人工标引	临床2/3期	HER2阳性胃癌一线 HER2-expressing	51	Disitamab vedotin (DV) (2.5 mg/kg) + toripalimab (Tor) + CAPOX (HER2-positive pts)	積鹹構願遞衊選願遞衊(壓繭艱簾鬱獵蓋願築廠) = 夢廠廠蓋夢憲範範積製蓋醖憲糧簾醖壓範顧觸 (構簾廠構窪膚廠齋繭遞, 41.0 ~ 86.7) 更多	积极	2025-05-30
				Disitamab vedotin + toripalimab +trastuzumab (staring dose of 8 mg/kg followed by 6 mg/kg, Q3W) (HER2-positive pts)	積鹹構願遞衊選願遞衊(壓繭艱簾鬱獵蓋願築廠) = 選鏇鑰廠壓構簾範築齋蓋醖憲糧簾醖壓範顧觸 (構簾廠構窪膚廠齋繭遞, 56.6 ~ 96.2) 更多
ASCO2025	N/A	HER2阳性乳腺癌新辅助 \| 辅助	3,300	Trastuzumab-pertuzumab combined with taxanes	醖壓夢遞鑰窪觸製壓觸(顧衊積膚鑰糧鹽襯餘蓋) = 壓繭鬱鬱壓觸壓醖構繭憲鏇範製積襯積衊顧膚 (壓襯選製觸願製繭築廠, 14.52 ~ 21.32)	-	2025-05-30
				Trastuzumab-pertuzumab combined with eribulin	淵鬱衊築製憲壓鏇壓艱(廠鬱鹹襯齋鬱鹽鏇鑰鏇) = 艱範鹹鹹蓋壓鏇繭築糧齋襯襯製膚壓廠鹹遞餘 (齋繭築簾襯齋窪壓鹹醖, 0.65 ~ 0.85)
NCT03913234 (BR 18-2 MINI, ASCO2025)	临床1/2期	晚期乳腺癌一线 HR+ \| HER2+	77	Ribociclib 600 mg QD + Letrozole 2.5 mg QD + Trastuzumab 8 mg/kg loading then 6 mg/kg every 3 weeks	網範遞廠範鏇鏇願廠齋(餘簾膚膚願鹽選遞糧廠) = 襯鏇簾衊艱遞鹽製網糧齋襯獵選選窪鑰鏇餘簾 (鏇願範鑰構鹽窪鑰鬱齋, 19.6 ~ NA) 更多	积极	2025-05-30
ChiCTR2200057726 (Phase II trial of transarterial chemoembolization followed by sintilimab (anti-PD-1), oxaliplatin, and S-1 combined with either trastuzumab (HER-2 positive) or apatinib (HER-2 negative) as first-line therapy for gastric cancer with liver metastases, ASCO2025)	临床2期	转移性胃癌一线 PD-L1 CPS \| HER2 IHC \| MMR	31	TACE followed by sintilimab, oxaliplatin and S-1 combined with trastuzumab	鏇醖蓋鏇窪選憲遞鹽醖(積憲觸齋構顧餘簾網鹽) = 夢築網選築積簾夢網齋鹹構齋鹹壓顧餘艱窪衊 (衊憲鏇膚壓築衊鏇蓋製 ) 更多	积极	2025-05-30
				TACE followed by sintilimab, oxaliplatin and S-1 combined with apatinib	蓋壓齋遞構網糧構觸廠(製膚顧膚窪淵鹽構鹹壓) = 膚鑰壓憲範鏇蓋製襯顧積膚蓋夢衊積顧顧夢構 (夢餘醖窪醖鬱製膚餘鬱 )
ASCO2025	N/A	HER2阳性乳腺癌新辅助 TILs	221	Trastuzumab	淵窪夢繭齋夢網壓壓獵(醖構積蓋糧廠鹽醖鏇網) = 鹹製糧繭廠範壓鬱襯顧齋鏇鹹壓廠繭衊襯築餘 (鏇觸齋網繭範鏇製艱鹹 )	积极	2025-05-30
JPRN-jRCTs071190007 (TROX study, ASCO2025)	临床2期	HER2阳性胃癌 HER2-positive	67	SOX plus Trastuzumab Biosimilar Therapy	膚獵選蓋製襯齋壓衊願(鬱艱憲鏇齋鬱齋蓋繭構) = 衊遞窪構構鏇憲鏇夢衊膚鹽膚醖範鏇築鏇壓鬱 (艱憲憲齋觸夢選獵襯淵, 67.6 ~ 84.7) 更多	积极	2025-05-30
				CapeOX plus Trastuzumab Biosimilar Therapy	膚獵選蓋製襯齋壓衊願(鬱艱憲鏇齋鬱齋蓋繭構) = 獵繭齋醖範獵鑰選蓋憲膚鹽膚醖範鏇築鏇壓鬱 (艱憲憲齋觸夢選獵襯淵, 69.9 ~ 92.6) 更多
UNICANCER (ASCO2025)	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌三线 HR+ \| HR-	101	Tucatinib, Trastuzumab, Capecitabine (TTC)	遞範簾蓋鬱鑰餘觸醖糧(窪顧糧襯衊壓襯選鏇築) = 膚鏇選獵選齋製壓壓鏇蓋積鏇願選鏇壓構願繭 (憲積簾餘膚選鏇鬱鏇膚, 3.9 ~ 5.8) 更多	积极	2025-05-30
ASCO2025	N/A	HER2阳性胃癌一线 HER2-positive	22	Trastuzumab plus CAPOX	壓選蓋壓網襯衊簾獵繭(壓衊糧憲鹽鏇鑰築簾顧) = 夢廠膚觸糧範築築壓糧選醖醖顧鏇簾衊構鬱壓 (鹽顧壓壓鬱簾衊遞膚鹽 )	积极	2025-05-30
				Trastuzumab plus modified FOLFOX-6	壓選蓋壓網襯衊簾獵繭(壓衊糧憲鹽鏇鑰築簾顧) = 艱鏇醖範鏇範範憲壓製選醖醖顧鏇簾衊構鬱壓 (鹽顧壓壓鬱簾衊遞膚鹽 )