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山大齐鲁
发文揭示一种改善基于NK细胞的抗
肿瘤
免疫疗法
2023-10-11
·
生物制品圈
免疫疗法
临床研究
细胞疗法
临床结果
导读:自然杀伤(NK)细胞是先天淋巴细胞,在
肿瘤
免疫监视中起着至关重要的作用。10月3日,
山东大学齐鲁医院
研究人员在期刊《Cell Reports》上发表题为“Lipid accumulation-mediated histone hypoacetylation drives persistent NK cell dysfunction in anti-tumor immunity”的研究论文,研究结果揭示了
高脂血症
环境中NK细胞的持续功能障碍,并将改造的NK细胞作为
肿瘤
免疫治疗的一种有前景的策略加以扩展。https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(23)01223-8研究背景 01
高脂血症
是
代谢性疾病
(如
糖尿病
、
肥胖症
和
心血管疾病
)的重要特征之一,同时也与人类
癌症
发病率和死亡率的增加密切相关。实验模型进一步验证,饮食引起的
高脂血症
导致了
癌症
结果不佳。因此,通过
肥胖
外科手术、热量限制、行为疗法和/或药物治疗干预脂肪酸代谢,被认为在治疗许多需要临床未满足的
肿瘤
方面具有巨大潜力。最近,越来越多的研究表明,异常的脂质代谢还通过削弱抗
肿瘤
免疫反应来促进
肿瘤
发生。从机理上讲,不饱和脂肪酸,尤其是油酸(OA),使
肿瘤
相关巨噬细胞转变为免疫抑制型表型,支持
肿瘤
的进展。因此,通过针对
肿瘤
浸润免疫细胞的脂质代谢进行干预,无论是促进脂肪酸分解代谢还是阻断脂滴形成,不仅可以显著增强抗
肿瘤
免疫力,而且还可以与αnti-PD-1免疫检查点阻断治疗协同作用,以达到更好的治疗效果。研究进程 02 自然杀伤(NK)细胞是先天淋巴细胞,在
肿瘤
免疫监视中起着至关重要的作用,通过产生细胞毒性颗粒(穿孔素[PFN]、颗粒酶等)和炎症性细胞因子(干扰素[IFN]-γ和肿瘤坏死因子[TNF]-α)来实现。减少的NK细胞数量和效应功能预示着
癌症
的发病率和死亡率更高。在研究中,我们展示了从高脂饮食小鼠中分离的自然杀伤细胞(NK细胞)或在体外用油酸(OA)处理后,即使从
高脂血症
环境中移除,仍表现出持续的功能缺陷。这伴随着NK细胞效应分子启动子区域染色质可及性的降低。在机制上,
OA
暴露抑制了
P300
介导的c-Myc乙酰化并缩短了其蛋白半衰期,进而减少了
P300
积累和H3K27乙酰化,导致持续的NK细胞功能障碍。携带高乙酰化c-
Myc
突变体的NK细胞克服了
高脂血症
的抑制作用并表现出优越的抗
肿瘤
活性。我们的发现揭示了
高脂血症
环境中NK细胞的持续功能障碍,并将改造的NK细胞作为
肿瘤
免疫治疗的一种有前景的策略加以扩展。研究结果 03 综上所述,我们的研究在
高脂血症
环境中确定了持续的NK细胞功能缺陷,并揭示了c-Myc/
P300
/H3K27乙酰化循环在决定NK细胞功能命运中的核心作用。这提供了一个意想不到的策略,用于改善基于NK细胞的抗
肿瘤
免疫疗法。参考资料:https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(23)01223-8识别微信二维码,添加生物制品圈小编,符合条件者即可加入生物制品微信群!请注明:姓名+研究方向!版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。
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机构
齐鲁制药有限公司
Qilu Hospital of Shandong University
适应症
肿瘤
高脂血症
代谢性疾病
[+3]
靶点
EP300
c-Myc
药物
奥索利酸
Pocenbrodib
标准版
¥
16800
元/账号/年
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