The purpose of this study is to test the efficacy of SUFICS-PACT to identify and treat sexual and urinary dysfunction in prostate cancer survivors at NYC H+ H/Bellevue, the oldest public hospital in the US. This study will evaluate the implementation of an adapted sexual and urinary function collaborative care model at NYC Health+Hospitals/Bellevue. The study will test the efficacy of this collaborative care model through a randomized controlled trial in the adult primary care clinic; the intervention arm will receive collaborative treatment consisting of a care manager who has specialty training in mental health and psychosexual counseling, a primary care nurse practitioner who leads symptom management, primary care physicians who supervise the team, and a team specialty consult liaison.

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

NYU Langone Health

NCT04069286 / Not yet recruiting临床3期

EFFICACY OF ORAL AROEIRA (Schinus Terebinthifolia Raddi) COMPARED TO OMEPRAZOLE IN PARTICIPANTS DIAGNOSED WITH FUNCTIONAL DYSPEPPSIA: A RANDOMIZED AND DOUBLE-BLIND STUDY

This is a prospective, randomized, double - blind study of 474 male and female volunteers with dyspeppsia diagnosed at the Oswaldo Cruz University Hospital Gastroenterology Outpatient Clinic from March 2025 to March 2027.
Hypothesis:
As a non-inferiority study, the hypothesis is that the use of oral Aroeira (Schinus terebinthifolia Raddi) for the treatment of participants diagnosed with functional dyspepsia efficacy not inferior to therapy based on the use of omeprazole.

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

Industria Quimica Farmaceutica Nacional SA.

NCT06425510 / Not yet recruitingN/AIIT

Tech Enabled Functional Health: Bridging Primary Care Gaps for Older Latinos With Functional Disabilities in Underserved Communities

This project aims to test a culturally appropriate assistive technology (AT) intervention called VIVE-AT to help older Latinos with disabilities improve their function and quality of life. The researchers will first refine the VIVE-AT program based on feedback from a Community Advisory Board and focus groups with older Latinos with disabilities. Then, 76 older Latinos with disabilities will be recruited from a primary care clinic serving low-income communities in Puerto Rico. They will be randomly assigned to either receive the VIVE-AT intervention in the primary care clinic or be placed on a waitlist with regular phone calls. All participants will continue to receive standard care at the clinic.

开始日期2025-02-01

申办/合作机构

University of Puerto Rico

100 项与功能障碍相关的临床结果

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100 项与功能障碍相关的转化医学

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0 项与功能障碍相关的专利（医药）

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133,637

项与功能障碍相关的文献（医药）

2025-08-01·Neural Regeneration Research

Effects of P301L-TAU on post-translational modifications of microtubules in human iPSC-derived cortical neurons and TAU transgenic mice

Article

作者: Köhler, Christoph ; Zempel, Hans ; Al Kabbani, Mohamed Aghyad

JOURNAL/nrgr/04.03/01300535-202508000-00025/figure1/v/2024-09-30T120553Z/r/image-tiff TAU is a microtubule-associated protein that promotes microtubule assembly and stability in the axon. TAU is missorted and aggregated in an array of diseases known as tauopathies. Microtubules are essential for neuronal function and regulated via a complex set of post-translational modifications, changes of which affect microtubule stability and dynamics, microtubule interaction with other proteins and cellular structures, and mediate recruitment of microtubule-severing enzymes. As impairment of microtubule dynamics causes neuronal dysfunction, we hypothesize cognitive impairment in human disease to be impacted by impairment of microtubule dynamics. We therefore aimed to study the effects of a disease-causing mutation of TAU (P301L) on the levels and localization of microtubule post-translational modifications indicative of microtubule stability and dynamics, to assess whether P301L-TAU causes stability-changing modifications to microtubules. To investigate TAU localization, phosphorylation, and effects on tubulin post-translational modifications, we expressed wild-type or P301L-TAU in human MAPT-KO induced pluripotent stem cell-derived neurons (iNeurons) and studied TAU in neurons in the hippocampus of mice transgenic for human P301L-TAU (pR5 mice). Human neurons expressing the longest TAU isoform (2N4R) with the P301L mutation showed increased TAU phosphorylation at the AT8, but not the p-Ser-262 epitope, and increased polyglutamylation and acetylation of microtubules compared with endogenous TAU-expressing neurons. P301L-TAU showed pronounced somatodendritic presence, but also successful axonal enrichment and a similar axodendritic distribution comparable to exogenously expressed 2N4R-wildtype-TAU. P301L-TAU-expressing hippocampal neurons in transgenic mice showed prominent missorting and tauopathy-typical AT8-phosphorylation of TAU and increased polyglutamylation, but reduced acetylation, of microtubules compared with non-transgenic littermates. In sum, P301L-TAU results in changes in microtubule PTMs, suggestive of impairment of microtubule stability. This is accompanied by missorting and aggregation of TAU in mice but not in iNeurons. Microtubule PTMs/impairment may be of key importance in tauopathies.

2025-05-01·Neural Regeneration Research

Microglial dysfunction and genetic risk for neurodegenerative disease

Article

作者: MacDonald, Debra S. ; Penney, Jay

2025-05-01·Neural Regeneration Research

The role of axon guidance molecules in the pathogenesis of epilepsy

Article

作者: Liu, Zheng ; Pan, Chunhua ; Huang, Hao

Current treatments for epilepsy can only manage the symptoms of the condition but cannot alter the initial onset or halt the progression of the disease. Consequently, it is crucial to identify drugs that can target novel cellular and molecular mechanisms and mechanisms of action. Increasing evidence suggests that axon guidance molecules play a role in the structural and functional modifications of neural networks and that the dysregulation of these molecules is associated with epilepsy susceptibility. In this review, we discuss the essential role of axon guidance molecules in neuronal activity in patients with epilepsy as well as the impact of these molecules on synaptic plasticity and brain tissue remodeling. Furthermore, we examine the relationship between axon guidance molecules and neuroinflammation, as well as the structural changes in specific brain regions that contribute to the development of epilepsy. Ample evidence indicates that axon guidance molecules, including semaphorins and ephrins, play a fundamental role in guiding axon growth and the establishment of synaptic connections. Deviations in their expression or function can disrupt neuronal connections, ultimately leading to epileptic seizures. The remodeling of neural networks is a significant characteristic of epilepsy, with axon guidance molecules playing a role in the dynamic reorganization of neural circuits. This, in turn, affects synapse formation and elimination. Dysregulation of these molecules can upset the delicate balance between excitation and inhibition within a neural network, thereby increasing the risk of overexcitation and the development of epilepsy. Inflammatory signals can regulate the expression and function of axon guidance molecules, thus influencing axonal growth, axon orientation, and synaptic plasticity. The dysregulation of neuroinflammation can intensify neuronal dysfunction and contribute to the occurrence of epilepsy. This review delves into the mechanisms associated with the pathogenicity of axon guidance molecules in epilepsy, offering a valuable reference for the exploration of therapeutic targets and presenting a fresh perspective on treatment strategies for this condition.

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项与功能障碍相关的新闻（医药）

2024-10-31

·乐威医药

探索分子砌块：氧（氮）杂环丁烷磺酰氟

在药物研发的领域中，科学家们一直在探索新的分子结构和化学合成方法，以寻找更有效、更安全的药物。今天要给大家介绍的是一项来自伦敦帝国理工学院和辉瑞研发中心的研究，他们发现的「氧杂环丁烷和氮杂环丁烷磺酰氟」在药物发现中的巨大潜力。有感兴趣的朋友，点击“在看”与“转发”后，联系公众号助理索取原文！小分子杂环：药物设计的新宠 1.小分子杂环：药物设计的新宠在药物化学中，精确控制分子的性质和构象是至关重要的。小分子极性基团，如氧杂环丁烷和氮杂环丁烷，因其独特的空间电子性质，成为了备受瞩目的生物电子等排体。它们可以模拟更常见官能团的性质，通过调整极性和氢键特性来增强药物与靶点的结合能力，同时还能影响药物的代谢稳定性、溶解度、吸收、分布和 pKa 值。目前，已经有一些含有氧杂环丁烷的化合物进入了临床试验阶段，氮杂环丁烷在已批准的药物中也逐渐崭露头角。多样的反应路径，丰富的化学结构 Defluorosulfonylative（deFS）耦合反应 OSF 和 ASF 试剂通过 deFS 反应途径，生成的碳正离子中间体可与多种亲核试剂耦合，从而合成了一系列新颖的化学结构。研究人员利用这一反应，合成了 11 种药物类似物，包括一些具有重要生物活性的分子，如治疗糖尿病诱导的免疫功能障碍的 SERCA 激活剂类似物，以及 MAPK14 抑制剂类似物等。 Sulfur–Fluoride Exchange（SuFEx）反应在阴离子条件下，OSF 试剂还能通过 SuFEx 途径生成氧杂环丁烷 - 硫（VI）衍生物。通过调整溶剂和亲核试剂的强度，研究人员成功解锁了这一反应路径，为药物分子的设计提供了更多的选择。合并药效团，创造新的药物设计元素研究人员还探索了将氧杂环丁烷与其他极性官能团合并的可能性。例如，通过 deFS 反应将氧杂环丁烷与 NH - 唑、亚砜亚胺和含磷官能团等结合，形成了多种新颖的化学结构，这些结构可能作为有价值的新型生物电子等排体或替代基团，为药物化学家提供了新的设计思路。含磷官能团作为药物化学结构单元尚未得到充分研究。膦酸酯和磷酸酯基团已被用于前药中以促进细胞膜通透性，而氧化膦在布加替尼获批后才开始受到更广泛的研究。人们越来越关注将这些结构单元引入类药分子中以调节 LogD 和溶解度。我们假设可以利用亚磷酸烷基酯试剂来捕获氧杂环丁烷碳正离子并提供相应的磷酸化氧杂环丁烷产物。含有氧杂环丁烷的新型结构基元可进行进一步衍生化（方案 2d）。氧杂环丁烷叠氮化物59经铜催化的叠氮-炔烃环加成反应（CuAAC）生成三唑88，拓展了氧杂环丁烷 1,2,3 - 三唑的潜在应用范围。氮杂环丁烷磺酰氟的独特魅力首次报道的 ASF 试剂与 OSF 试剂具有相似的反应性。它可以通过 deFS 反应合成3-芳基-3-取代的氮杂环丁烷衍生物，并且与多种亲核试剂具有良好的兼容性，包括一些复杂的晚期示例，如氟西汀和氨氯地平的氮杂环丁烷功能化衍生物。此外，ASF 试剂还能通过 SuFEx 反应与醇盐反应，展示了其与复杂分子共轭的潜力。在药物发现中的实际应用 PROTAC 连接子和分子胶设计在靶向蛋白质降解这一新兴领域中，OSF 和 ASF试剂展现出了独特的应用价值。研究人员利用这些试剂引入了cereblon-结合基序，为PROTAC连接子和分子胶提供了新的设计思路。这些新的设计可能改善其物理化学性质或溶解度特性，从而提高药物的疗效。靶蛋白的降解通过与 pomalidomide等E3连接酶配体的耦合反应，OSF和ASF试剂生成了新的降解剂基序，展示了它们在靶向蛋白质降解领域的应用潜力。这为开发新的药物治疗方法提供了新的途径。结论与展望这项研究展示了OSF和ASF 试剂在药物发现中的强大潜力。它们不仅可以通过多种反应路径合成具有新颖结构的化合物，还能为药物分子的设计提供新的思路和方法。未来，我们期待这些试剂能够在药物研发中得到更广泛的应用，为人类健康带来更多的福祉。版权声明：本文内容及图片，如有侵权请联系删除。免责声明：本文内容仅作信息交流学习，并不反映任何意见及观点。往期推荐乐威医药（欧洲）分公司正式成立乐威医药沧州GMP生产基地高活生产线启用乐威医药亮相意大利CPHI Milan 2024

临床研究诊断试剂生物类似药上市批准

2024-10-30

·生物谷

视网膜基因调控的奥秘！罕见眼病治疗的潜在突破口——超保守顺式调控元件在罕见眼病中的临床价值

文章解读+创新点拓展，为您带来科研新体验～导读随着多组学技术的发展，研究人员正以前所未有的精度探索着基因调控的秘密。近期，《Nature Communications》发表了一项关于超保守非编码元素（UCNE）在视网膜发育和罕见眼病中作用的研究Multi-omics analysis in human retina uncovers ultraconserved cis-regulatory elements at rare eye disease loci，该研究利用了先进的多组学分析方法以及斑马鱼作为实验模型，为理解这些疾病背后的分子机制提供了新的见解。研究背景基因组中的“暗物质”，即大量存在的非编码DNA序列，其中包含了众多功能性顺式调控元件（CRE），例如启动子、增强子、沉默子以及绝缘子等。对组织特异性基因表达起着至关重要的作用。特别是在眼部发育过程中，这些CRE通过精确调控相关基因的时空表达模式，确保了正常的眼部结构形成及功能维持。然而，对于那些位于非编码区的变异如何影响视网膜发育并导致罕见眼病的具体机制仍然知之甚少。研究设计与结果本研究采用了一种创新性的方法论框架，结合了大规模人群全基因组测序（WGS）数据与单细胞转录组学分析，旨在系统地识别并验证那些可能参与控制视网膜相关基因表达的UCNE。通过对来自英国Genomics England项目的近3200名患有罕见眼部疾病的患者样本进行深入挖掘，发现了超过178个极其稀有的变异位点，位于84个不同的UCNEs内，并且与29个已知的眼科疾病致病基因相关联。此外，研究还利用多种生物信息学工具预测了这些变异可能导致的功能性后果，比如转录因子结合位点破坏或染色质状态改变等。图1：集成公开的数据集，用于表征超保守非编码元素（UCNE）库首先，研究者综合整合了公开数据库中视网膜整体转录组、单细胞转录组、表观遗传组和染色质开放的数据，通过对UCNE的染色质开放状态、增强子活性以及与其他已知功能性非编码序列之间的关系进行深入分析，研究者们筛选出1487个具有潜在cCRE活性的UCNE。图2：靶基因在视网膜中特征UCNE调控下的作用接着，研究者筛选出这1487个UCNE的靶基因，并研究了这些UCNE与靶基因的拓扑关系。此外，研究人员还对靶基因进行了GO分析和细胞特异性分析，发现这些靶基因高度集中在转录和分化过程，并且在1487个UCNE中，超过一半都与其靶基因在染色质开放性上具有一致的细胞特异性，表明这些UCNE是细胞特异性分化的CRE。需要注意的是，不同方法鉴定的靶基因有所不同，这可能源于不同方法基因注释的差异。图3：UCNE基因组变异对罕见眼病中遗传力缺失的贡献随后，研究者通过综合分析大规模人群的WGS数据，系统地评估了UCNE 在罕见眼病中的变异模式及其对疾病的影响。研究结果表明，UCNE在视网膜发育过程中扮演着关键角色，并且这些区域内的变异可能对疾病的发病机制有重要影响。特别是，UCNE表现出极高的保守性和对变异的低容忍度，这意味着即使是少量的变异也可能导致严重的功能障碍。图4：人视网膜中PAX6顺式调控景观的特征研究者特别在一个常染色体显性中央凹异常家族的四位成员中鉴定出了一个超罕见的SNV（chr11:31968001 T > C），位于PAX6基因上游150 bp处的具有潜在顺势调控活性的UCNE。针对该UCNE的进一步分析发现，这个UCNE被定义为一个视网膜双极细胞的顺势调控原件。同时在视网膜发育早期，在一群神经节细胞前体细胞中该区域的染色质可及性较高，并且这类细胞也同时表达PAX6。研究者在多种物种上验证了该UCNE在胚胎发育过程的顺势调控活性。图5：pax6相关UCNE的体内评价利用E1b-GFP-Tol2 增强子检测载体，研究人员在斑马鱼中直观地看到该UCNE在不同发育阶段的顺势调控活性分布，包括前脑和眼部。然而，携带罕见SNV的UCNE并未展现出显著的差异，其是否参与视网膜疾病的进展，有待进一步的验证。这项研究基于对于公开数据的创新性和高度整合性的挖掘，揭示了UCNE的时空特异性顺势调控活性在视网膜发育和罕见眼科遗传病中的潜在作用，加深了整个领域对于视网膜发育过程中基因和染色质精确调控模式的认识，为后续对UCNE的功能研究打下了基础。拓展延伸 ● 多组学技术在科研领域的广泛应用 1. 癌症研究：在肿瘤学中，多组学方法被用来识别驱动癌症进展的关键分子改变。例如，通过对肿瘤样本进行全基因组测序（WGS）、RNA测序（RNA-seq）及蛋白质组分析，科学家们可以发现新的生物标志物，这些标志物有助于早期诊断、预后评估以及个性化治疗方案的设计。 2. 神经退行性疾病：对于阿尔茨海默症、帕金森病等神经系统退行性疾病，多组学手段可以帮助研究人员理解大脑细胞类型特异性的基因表达模式变化及其对病理过程的影响。这方面的研究可能促进新型药物靶点的发现或现有治疗方法的优化。 3. 微生物组与宿主相互作用：利用宏基因组学结合代谢组学的方法，科学家们正在探索肠道微生物群落如何影响人类健康，包括肥胖症、糖尿病甚至心理健康状态。此外，这类技术也被应用于农业领域，以了解植物根际微生物群落与作物生长之间的关系。 4. 环境毒理学：多组学策略还被用于评估环境污染对人体健康的长期影响。通过比较暴露于不同污染物下的个体或群体间的遗传变异情况，研究人员能够更准确地预测特定化学物质对人体潜在的危害程度，并据此制定更加有效的预防措施。 ● 斑马鱼模型在科学研究中的多功能角色 1. 心血管系统研究：由于斑马鱼的心脏结构和功能与哺乳动物相似，它成为了心血管疾病机理研究的理想选择。通过转基因技术和CRISPR/Cas9基因编辑工具，研究者能够在斑马鱼体内模拟多种心脏缺陷，进而测试新药的效果或者寻找治疗心脏病的新途径。 2. 免疫反应机制：斑马鱼拥有完整的先天性和适应性免疫系统，这使得它们成为研究感染性疾病和疫苗开发的理想平台。特别是在抗菌肽、炎症信号通路等方面的研究中，斑马鱼模型提供了快速且成本效益高的解决方案。 3. 再生医学：斑马鱼具有惊人的再生能力，尤其是对于心脏、鳍条乃至视网膜等器官组织的再生。因此，研究者试图从斑马鱼身上学习到关于细胞重编程和组织修复的知识，以便将其应用到人类再生医学领域。 4. 药物筛选与毒性评价：斑马鱼胚胎透明可见，易于观察内部器官的变化；同时，它们体积小、繁殖快的特点也使其成为高通量药物筛选的理想对象。许多实验室正使用斑马鱼来快速鉴定出具有潜在疗效的小分子化合物，或是评估候选药物的安全性。临床应用与展望从长远来看，此项研究成果不仅加深了我们对于视网膜发育及其异常背后分子机制的理解，更重要的是它为诊断甚至治疗某些类型的遗传性视觉障碍提供了新的思路。例如，基于此次研究所鉴定出来的关键cCREs，未来或许可以开发出更加精准有效的基因编辑策略来修复有害突变，从而改善患者的预后。当然，在实际应用之前还需要经过严格的临床试验验证其安全性和有效性。总之，这项开创性的研究表明了跨物种比较基因组学与现代高通量测序技术相结合的巨大潜力，为我们揭开生命科学领域更多未知之谜铺平了道路。注：本文旨在介绍医学研究进展，不做治疗方案推荐。如有需要，请咨询专业临床医生。参考文献 Lopez Soriano V, Dueñas Rey A, Mukherjee R; Genomics England Research Consortium; Coppieters F, Bauwens M, Willaert A, De Baere E. Multi-omics analysis in human retina uncovers ultraconserved cis-regulatory elements at rare eye disease loci. Nat Commun. 2024 Feb 21;15(1):1600. 点击下方「阅读原文」，前往梅斯官网查询更多相关课程和实验技术服务支持~

临床研究信使RNA

2024-10-29

·奇点网

司美格鲁肽怎么这么全面？

*仅供医学专业人士阅读参考据估计，阿尔茨海默病（AD）中有40%与可改变的风险因素有关，而且由于AD发病机制的复杂性，目前尚缺少有效的治疗方法，因此，针对可改变风险因素的干预措施对于预防和/或延缓AD及相关痴呆症的发生发展非常重要。肥胖和2型糖尿病是AD的重要的可改变风险因素，二者也会增加心血管疾病和抑郁症的风险，这些都是AD的风险因素。新时代降糖药胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）司美格鲁肽目前已经获批用于减重和治疗2型糖尿病，也是首个能降低心血管疾病风险的减重药物。鉴于这些优势，司美格鲁肽或许能够帮助降低AD高风险人群患AD的风险。为了验证这个猜想，美国凯斯西储大学医学院的研究团队开展了一项基于美国全国电子健康记录（EHR）的模拟目标试验（利用真实世界数据模拟随机对照试验），他们发现，相比其他抗糖尿病药物，司美格鲁肽与2型糖尿病患者的AD风险降低有关，与胰岛素相比降低最多，达到67%，与其他GLP-1RA相比降低最少，为41%。研究结果发表在Alzheimer’s & Dementia上[1]。研究在2017-2021年间纳入了EHR中未接受过抗糖尿病药物治疗的新发2型糖尿病患者，且至少合并一项相关事件，包括肥胖、高血压、高胆固醇血症、心脏病、卒中或糖化血红蛋白≥8.5%。患者接受司美格鲁肽或者其他抗糖尿病药物治疗，包括胰岛素、二甲双胍、DPP-4抑制剂、SGLT2抑制剂、磺脲类药物、噻唑烷二酮类药物（TZD）和其他GLP-1RA。研究共纳入了1094761例参与者，其中17104例接受了司美格鲁肽治疗，1077657例接受了其他抗糖尿病药物治疗。与接受其他抗糖尿病药物治疗的患者相比，接受司美格鲁肽治疗的患者在3年随访期内首次确诊AD的风险显著降低，降低程度从其他GLP-1RA的41%至胰岛素的67%之间不等。在≥60岁的亚组中，总体的3年AD确诊风险是一般人群的两倍高（0.33% vs. 0.16%），但是接受司美格鲁肽治疗也有类似的风险下降。与其他抗糖尿病药物相比，司美格鲁肽的AD风险降低研究人员分别比较了司美格鲁肽组和每一种其他抗糖尿病药物组参与者在3年内的累积AD发生率，可以看出，发病率曲线在前30天内就开始出现分离，在之后的时间内差距持续拉大，这表明了司美格鲁肽在延迟或减缓AD发展方面潜在的持久益处。司美格鲁肽（绿）与其他每一种抗糖尿病药物（紫）组参与者在3年内的累积AD发生率曲线按照性别分组后，在女性中，司美格鲁肽组首次确诊AD的风险降低从其他GLP-1RA的47%至胰岛素的78%之间不等。在男性中，研究人员观察到了一致的趋势，但是相比女性，男性的关联较弱。在肥胖和非肥胖亚组中，司美格鲁肽也有类似的风险下降。女性和男性中，司美格鲁肽相比其他抗糖尿病药物的AD风险关联研究人员还使用AD相关药物处方的开具作为AD诊断的替代结局进行了分析，同样的，与其他抗糖尿病药物相比，司美格鲁肽与伴或不伴肥胖的2型糖尿病患者获得AD相关药物处方的风险下降有关，与基于AD诊断的主要结局相一致。综上所述，这项基于真实世界2型糖尿病患者数据的大型研究表明，与其他GLP-1RA或其他不同类型的抗糖尿病药物相比，司美格鲁肽与首次确诊AD或开具AD相关药物处方的风险显著降低有关，这种益处在老年人、不同性别人群和肥胖/非肥胖人群中是一致的。研究的结果与此前发现的，司美格鲁肽等GLP-1RA具有认知保护功能相符，临床前研究显示，司美格鲁肽具有降低β-淀粉样蛋白（Aβ）介导的神经毒性、增强自噬、改善大脑葡萄糖摄取以及减少Aβ斑块和tau缠结的潜力。此外，还有研究发现，GLP-1RA会影响许多与AD进展有关的途径，例如氧化应激、线粒体功能障碍、糖基化状态改变和炎症。研究人员指出，未来的研究应继续探索司美格鲁肽对轻度认知障碍、其他类型的痴呆症和神经退行性疾病的影响，以及阐明司美格鲁肽在预防或延缓AD发病中具体机制，确定因果关联。参考文献：[1] Wang W, Wang QQ, Qi X, et al. Associations of semaglutide with first-time diagnosis of Alzheimer's disease in patients with type 2 diabetes: Target trial emulation using nationwide real-world data in the US. Alzheimer's Dement. 2024; 1-12. https://doi.org/10.1002/alz.14313本文作者丨应雨妍

临床结果