Qilu Hospital of Shandong University

上海 2024年10月22日 /美通社/ -- 10月19日，由上海市生物医药科技产业促进中心主办，上海生物医药公共技术服务有限公司承办，长三角国家技术创新中心联合丹纳赫集团协办的2024上海生命科学创新大会圆满召开。诺贝尔奖获得者、国内外知名科学家、医疗机构管理者、临床专家、企业家、投资者等行业先行者齐聚大会现场，围绕脑健康、肿瘤、创新转化、研究型医院建设等前沿话题，共同探讨从科研创新到临床突破转化全链路能力建设之道。正值丹纳赫创立40周年之际，此次大会旨在为全球与中国医学、科学界搭建交流合作平台，促进生命科学及医疗健康领域政策、产业、学术、研究、医疗、资本及应用的深度融合，共同推动新质生产力的蓬勃发展，为中国和全球健康事业贡献更多智慧与力量。 2024上海生命科学创新大会 上海市科学技术委员会副主任、一级巡视员朱启高出席活动并致辞。丹纳赫集团总裁、首席执行官毕睿宁为大会致词，表示："历经40年持续改善，丹纳赫已成长为全球生命科学与医学诊断领域的领先创新者。我们的诊断业务致力于助力医疗服务提供者实现精准医疗的目标，我们的生命科学和基因组医学公司致力于将研究成果迅速转化并应用于临床治疗，我们的生物技术业务致力于推动生物技术发展，帮助客户快速、安全且可持续地创造高质量的创新疗法。在中国，丹纳赫致力于植根中国、服务中国，探索并推动中国生物医学科学的未来。目前，丹纳赫已经整合了技术、服务能力以及解决方案，专门为中国的生态系统设计了超过12项关键产品以及14项技术工作流程，助力加速改善数十亿人的生活质量。丹纳赫愿意与中国的伙伴合作，帮助大家实现更快速、更准确的诊断，减少时间成本和经济成本，并以可持续的方式发现、开发并交付改变生命的疗法。" 丹纳赫集团高级副总裁，首席科学官Jose Carlos Gutierrez Ramos表示："我们正处在一个生物医药飞速发展的时代，从基因组技术到多蛋白组学和脂质学研究都在进步，加上大数据和AI的发展，在癌症、神经退行性疾病、传染病、罕见疾病等领域都产生了巨大的影响。今天，丹纳赫的科学和技术正在帮助分析基础医学、生物学等领域的研究，目标只有一个，就是和医生以及科学家进行合作，对人类的健康予以改进。未来，丹纳赫希望能够通过合作推进创新和进步，在中国有更多的项目牵手，赋能整个医疗行业，并且为患者带来获益。" 汇聚全球尖端力量，为全球最迫切的医疗挑战寻求技术突破 2021年起，丹纳赫邀请诺奖得主及多位杰出科学家组建了全球科学顾问委员会以指导研究和开发。此外，丹纳赫在全球与顶级学术机构、科研院所共同发起Danaher Beacon项目，旨在开展前沿性的科学研究，开发改善人类健康的创新技术和应用。 大会邀请到深圳市第三人民医院院长卢洪洲作为首个主旨演讲环节主持人。现场，诺贝尔奖获奖者，麻省理工学院教授Phillip A. Sharp发表"RNA生物学与治疗"的主旨演讲，并指出："RNA不仅是生命信息的载体，更是解锁疾病治疗新纪元的关键。单细胞RNA测序技术推动了对疾病组织细胞构成的深入理解，对癌症免疫治疗尤为重要。" 链接政产学研医资用生态伙伴，加码生命与健康领域前沿科研转化 随着创新驱动发展成为国家重要战略，加速科技创新和科技成果转化成为培育发展新质生产力的新动能。科技成果转化更是成为生物医药产业高质量发展的重要力量。 上海科技大学党委副书记江舸表示："高质量的转化来自于高质量的研究。目前上海科技大学已转化给企业的全部专利数量达到了25%。我们期待与以丹纳赫为代表的国际优秀企业在研究型医院、医学院等项目上在未来进行长远深度的战略和战术层面的合作，为上海培养生物医药的新质生产力贡献力量。" “科技成果加速转化的新引擎”主题圆桌上，复旦大学生物医学研究院科研副院长蓝斐，首都医科大学药学院副院长、药理学系主任吴建辉，复旦大学特聘教授唐惠儒，厦门大学教授林树海，复旦大学上海医学院教授任士芳，丹纳赫科技副总裁、科技创新负责人Vanessa Almendro Navarro，丹纳赫股权投资负责人Murali Venkatesan，丹纳赫生物技术平台创新合作副总裁Amy Achter共同探讨。 为进一步强化对前沿科研转化的赋能，增强国际合作与交流，此次大会同步举办了"科技成果加速转化的新引擎"主题圆桌。来自科研院所、医疗机构的专家们与丹纳赫围绕加强政产学研医资用之间的合作互动以探索更有效的科研转化之路、造福患者进行了深入讨论。 针对如何赋能前沿科研技术更快惠及患者，妙佑合作服务总裁兼首席执行官、美国临床实验室协会董事会主席William Morice在大会上发表主旨演讲，指出："妙佑医疗一直致力于为患者提供卓越的医疗服务，而与丹纳赫的合作则为我们打开了新的机遇。通过整合双方的资源和专业知识，我们正共同推动诊断学的未来发展。特别是我们在数字化和人工智能领域的合作，正让妙佑医疗的诊断技术更加智能、高效。我相信，与丹纳赫的携手合作，将让妙佑医疗的诊断服务惠及更多患者。" 在前沿科研转化以造福患者的进程中，以阿尔茨海默病为代表的神经退行性疾病在近年来取得了诸多突破。复旦大学附属华山医院神经内科副主任郁金泰所带领的团队在阿尔茨海默病队列建设和精准医学研究上取得了一系列成果。大会期间，郁金泰教授团队带来精彩分享，指出："目前中国有1000万阿尔茨海默病患者，占全球痴呆患者的1/4。随着中国老龄化进展，这一疾病的疾病患病率和负担会愈发严重。AD早期是AD诊断的关键防控时期，外周血的标志物检测以及基于大数据模型的预测都是AD精准诊断要走的方向。我们的目标是建立一个预防、治疗、诊断的体系，实现阿尔茨海默病精准全程化的管理模式，从社区筛查开始，然后逐渐进入到如何评判精准的生物标记物、诊断和长期治疗和管理的过程。" 血液肿瘤为代表的恶性肿瘤在近年来随着精准医学的发展，也取得了革命性突破，让"治愈"逐渐成为可能。大会邀请到山东大学齐鲁医院院长陈玉国作为这一主旨演讲环节的主持人。现场，CAR-T之父、美国科学院院士、宾夕法尼亚大学教授Carl H. June发表主旨演讲，他表示："CAR-T细胞疗法不仅正在改变癌症治疗的游戏规则，更在开辟治疗难治性脑瘤和自身免疫性疾病的新前沿。我们正在探索新一代CAR-T细胞，未来5到10年，CAR-T细胞疗法有望在治疗实体瘤和自身免疫性疾病方面取得商业批准。" 同 济大学附属同济医院副院长梁爱斌所带领的团队是国内最早开展 CART细胞技术治疗难治/复发血液肿瘤相关临床研究的团队之一。作为国内血液肿瘤CAR-T治疗领域有着深厚的造诣的专家，他见证了CAR-T技术的不断发展。大会期间，梁爱斌教授发表主旨演讲并表示："我们团队不仅关注治疗效果，更致力于构建完善的细胞治疗体系平台。希望有更多的科学家和公司能够和我们合作，将我们真正创新的细胞治疗产品到临床进行验证，提高整个国家细胞治疗的水平，真正让CAR-T做到普及性，真正惠及患者。" 大会期间，中国科学院院士，同济大学生命科学与技术学院院长高绍荣在胚胎发育、体细胞重编程与干细胞再生医学的主旨演讲中表示：“我们团队长期致力于胚胎发育、细胞重编程及多能干细胞的研究，探索细胞命运的奥秘。在组蛋白修饰、RNA甲基化等领域，我们取得了一些重要突破。未来，我们将在IPS细胞治疗加强合作，做一些有创新性的工作，这将使更多患者获益。” 借此大会契机，丹纳赫同步举办了"肿瘤领域精准医学的新探索"主题圆桌，携手国内外专家学者围绕肿瘤精准诊断与精准治疗、多组学肿瘤研究、肿瘤创新药物和创新疗法、中国细胞治疗领域发展展开讨论，共促中国肿瘤精准医学的创新力量。 “肿瘤领域精准医学的新探索”主题圆桌上，上海市生物医药科技发展中心主任李积宗，上海交通大学医学院医学技术学院院长胡翊群，清华大学医学院长聘教授常智杰，星奕昂创始人、总裁兼首席执行官王立群，中以基金董事总经理耿建跃，丹纳赫基因药物平台首席科学官Sadik Kassim，丹纳赫基因药物平台业务拓展与战略副总裁Karsten Meier共同探讨。 中国医药工业信息中心主任郭文，长三角国创中心管委会委员、江苏产业技术研究院副院长陈宁，上海市生物医药科技发展中心副主任任大伟，中国医药工业信息中心副主任华雪蔚，丹纳赫生命技术平台创新合作副总裁Amy Achter，丹纳赫全球副总裁、中国区集团总裁彭阳，丹纳赫中国生命技术平台总裁、思拓凡（Cytiva）中国总裁李蕾，丹纳赫中国对外事务副总裁韦春艳共同见证《中国生物科技成果转化蓝皮书》正式发布。 生命科学领域作为全球突破性技术最为集中的领域之一，近年来推动整个产业的快速发展。如何加速科技成果向现实性的生产力的转化显得尤为重要。大会期间，《中国生物科技成果转化蓝皮书》正式发布。蓝皮书由中国医药工业信息中心主导，丹纳赫生物技术平台思拓凡（Cytiva）支持撰写，凝聚了产业界、学术界以及政策端的智慧与心血，不仅填补了中国在生物科技成果转化领域的空白，更帮助整个行业形成广泛性共识，助力成果转化生态建设。 中国医药工业信息中心副主任华雪蔚对蓝皮书进行解读，并指出："当前生物科技成果转化面临的第一大障碍是从科研研究成果到成为产品原型之间要经历‘死亡谷'，第二大障碍是从产品原型到规模化效应要经历‘达尔文海'。不管是跨越‘死亡谷'还是跨越‘达尔文海'，仅靠某一个创新主体非常困难，必须依托高校院所、医疗机构、新型研发机构、产业园区等平台，配合政策、资本、人才、技术、市场等多要素的整合。我们也期待科技成果转化的体制机制建设进一步健全，成果转化和考核激励制度不断落实，以科技成果转化为目标，不断完善创新机制、激励机制，完善科技成果转化的生态环境。" 共建本土创新生态圈，加速医疗机构临床创新转化 科技成果转化离不开公立医院的参与。作为医药卫生领域重要的创新策源地，公立医院承担着创新主体作用。2023年底，丹纳赫对"创升中国"本土战略升级，围绕本土创新提出"双创新加速引擎"战略，加速医疗机构的创新策源以及产业园区的企业赋能。 “高水平研究型医院的新标杆”主题圆桌上，长三角国家技术创新中心管委会委员、江苏产研院副院长陈宁，上海交通大学医学院附属瑞金医院无锡分院副院长曹亚南，君联资本执行董事戚飞，国投招商董事总经理周乃俊，丹纳赫中国首席科学官方焯共同探讨。 借此大会契机，丹纳赫同步举办"高水平研究型医院的新标杆"主题圆桌，携手医疗机构及产业界上下游伙伴，围绕中国医院在临床研究转化上的制度建设、人才培养、产学研合作机制、国内外合作等进行了深入探讨，为后续携手多方力量搭建合作平台、加速医院"源头创新"，从而更好支持医院科研与临床创新转化奠定基础。 丹纳赫全球副总裁，中国区集团总裁彭阳表示："大会围绕科研成果转化、肿瘤领域发展、以及临床转化和研究型医院的建设进行了热烈的讨论，不仅加深了我们对生命科学领域的理解，更为未来的研究和合作奠定了坚实的基础。今年丹纳赫中国推出了'双创新加速引擎'战略，目的是加强与中国的医疗机构和产业的合作，推动创新和产业发展。Danaher Beacon项目是我们实施这一策略重要支柱，我们正在通过Beacon项目与中国顶尖的临床医生和学术界合作，集众人之智、合众人之力，助力将科学解决方案转化为可行的产品并应用于患者。通过这个战略，丹纳赫希望帮助中国的创新成果被世界所共享。" 从1984到2024，历经40年，秉承持续改善的精神，如今丹纳赫已成为一家真正专注于生命科学与医疗技术的公司。以2024上海生命科学创新大会为新起点，丹纳赫将继续发挥"链主"作用，链接全球资源与机遇，携手行业生态伙伴，持续赋能本土科研创新与成果转化，支持科研之花结出产业硕果，为新质生产力发展贡献企业之力。 关于丹纳赫 丹纳赫是生命科学与医学诊断领域的创新者，致力于加速科技进步，改善人类健康。我们与客户密切协作，共同解决众多影响全球患者健康的紧迫挑战。凭借先进的科学与技术，以及久经验证的创新力，我们帮助实现更快速、更准确的医学诊断，降低创新疗法在研究、开发和生产中所需的时间与成本，并使其能够持续推进。丹纳赫约63,000名员工专注于科学、创新和持续改善，确保提高当今数十亿人的生活质量，为建设更加健康、更可持续的未来奠定基础。了解更多信息，敬请访问 www.danaher.com.cn。

2024年10月18日，正值中华医学会第二十六次心血管年会召开期间，为了聚焦心血管代谢疾病的前沿研究、创新治疗及临床实践，进一步推动心血管领域的学术交流与发展，由复星医药主办的“星连心——第二届慢病心血管代谢论坛”在长沙盛大开幕。 大会邀请到了中国心血管领域知名专家复旦大学附属中山医院葛均波院士、首都医科大学附属北京安贞医院马长生教授、北京大学第一医院霍勇教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院王继光教授、中国医学科学院阜外医院张健教授、北京大学人民医院孙宁玲教授，及复星全球合伙人、复星医药国内营销平台CEO袁春先生，以及国内众多专家学者参与了此次盛会。此次大会的亮点之一是一心坦®200mg新品规的重磅上市发布仪式，这一创新晶型药物在高血压及心血管代谢疾病治疗中的应用受到广泛关注。同时，与会专家们针对心血管代谢领域的最新指南、临床实践及未来的防治策略进行了深入探讨，进一步推动了心血管领域的学术进步。 2024年第二届慢病心血管代谢论坛现场合影 第一篇章 星光为盛，齐心前行 会议伊始，大会主席葛均波院士、马长生教授、霍勇教授做开场致辞。他们共同指出，我国高血压患病人群约2.45亿，患病率高，给社会带来沉重医疗负担。《健康中国2030规划纲要》中，要求到2030年我国高血压规范管理率均提升至≥70%，持续提高血压的治疗率和控制率，我们任重道远！近几年以沙库巴曲缬沙坦为代表的ARNI这类药物，不仅是心衰四联治疗的基石用药，而且凭借强效降压，保护心肾也在高血压的治疗中的得到广泛使用。感谢复星医药不仅为高血压心衰患者研发新药，也为临床医生提供交流及分享临床经验的学术平台，相信通过本次会议，各位与会专家均能收获满满，进而为我国慢病防治事业的发展贡献力量。 复旦大学附属中山医院葛均波院士致辞 首都医科大学附属北京安贞医院马长生教授致辞 北京大学第一医院霍勇教授致辞 袁春先生致辞时表示，很荣幸和心血管专家们一起开启本次论坛。复星医药的一心坦®，由于具有自主研发的创新晶型，成为首个成功获批上市的国产沙库巴曲缬沙坦，并凭借可靠的产品质量、临床疗效和价格优势，自去年12月上市以来，已经服务了全国广大的高血压心衰患者，在为患者节约了购药成本的同时，也节省了大量宝贵的医保资金！一心坦® 200mg新品规，是高血压适应症的主要规格，将给中国高血压患者提供更好的依从性，并进一步降低用药成本，具有很大的社会价值。期待未来和广大心血管专家一起携手，让更多国产高质量药物进入寻常百姓家，为广大慢病患者的健康保驾护航！ 复星全球合伙人、复星医药国内营销平台CEO袁春先生致辞 一心坦® 200mg新品规上市发布仪式 在一片激动人心的音乐声中，葛均波院士、王继光教授、张健教授、孙宁玲教授、蒋卫红教授、季晓平教授、田文杰教授、卜培莉教授、张宇辉教授、姜一农教授、韩清华教授、廖新学教授，以及复星医药袁春先生、邓长江先生、刘焰女士共同上台，一起见证了一心坦®（沙库巴曲缬沙坦钠片）200mg新品规的正式上市。一心坦® 200mg新品规的上市，标志着国产血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）在高血压及心衰治疗领域的又一项重要进展，不仅为患者带来了每日仅需服用一片的便利性，价格也比原研降低了15%以上，在提高患者依从性和降低用药成本方面具有很大的社会价值。 一心坦®200mg新品规上市启动仪式 之后，大会正式进入学术交流环节。第一环节由北京大学人民医院孙宁玲教授和中南大学湘雅三医院蒋卫红教授共同担任主持。 山东大学齐鲁医院卜培莉教授对2024年8月欧洲心脏病学会（ESC）发布的最新《高血压管理指南》进行了详细解读。她特别强调了新指南中的血压管理新标准：收缩压控制在120-129 mmHg之间，进一步明确了血压升高分类（120-139/70-89 mmHg）的重要性。新版指南对生活方式干预、器械治疗（如肾去神经治疗）等内容进行了更新，为临床医生提供了更细致的治疗依据。 山东大学齐鲁医院卜培莉教授演讲 上海交通大学医学院附属瑞金医院王继光教授在专题讲座中，深入解析了2024年中国高血压防治指南的最新修订内容。他提到，在中国，随着高血压发病率的持续上升，指南在血压测量、诊断性评估和治疗策略等方面提出了更具针对性的建议。王教授特别强调了高血压患者的个性化治疗方案，并建议大多数患者的目标血压应控制在130/80 mmHg以下，以有效预防心血管并发症。 上海交通大学医学院附属瑞金医院王继光教授演讲 随后由山西医科大学第一医院韩清华教授、中山大学附属第一医院廖新学教授、四川省人民医院田文杰教授，针对ESC新指南引入的“血压升高”类别的临床诊治意义，启动降压药物治疗的时机，ARNI在新版指南中作为第六大类常规降压药的应用，展开了深入的学术探讨和意见交换，为参会者带来了前沿的学术交流和有价值的临床实践建议。 Part1讨论环节：韩清华教授、廖新学教授、田文杰教授 第二篇章 星火如聚，逐梦心河 第二环节由中国医学科学院阜外医院张健教授和山东大学齐鲁医院季晓平教授共同担任主持。 中国医学科学院阜外医院张宇辉教授分享了ARNI与SGLT2i在心力衰竭治疗中的创新作用，提出这些药物的联合应用已成为心衰治疗的新趋势。尤其是在逆转心脏重构、延缓疾病进展方面，ARNI与SGLT2i的联合治疗显示出了极高的临床价值，为心衰患者带来了更多希望。 中国医学科学院阜外医院张宇辉教授演讲 中国科学院苏州纳米仿生研究所张海禄教授详细介绍了ARNI晶型的创新研发之路，以及新晶型药物在药物开发中的重大意义。晶型的改进使药物的溶解性和稳定性显著提高，同时确保了药物的生物利用度，从而为临床应用奠定了坚实基础。 中国科学院苏州纳米仿生研究所张海禄教授演讲 佛山复星禅诚医院陈天海教授展示了高血压患者的病例，重点介绍了ARNI在高血压顽固性患者中的应用效果。该病例显示，沙库巴曲缬沙坦在有效降压的同时，还改善了患者的整体症状，为高血压的个性化治疗提供了新的思路。 佛山复星禅诚医院陈天海教授演讲 紧接着，哈尔滨医科大学附属第二医院吴炳祥教授、遵义医科大学附属医院赵然尊教授和株洲市三三一医院谢兴泽教授共同参与了讨论。专家们围绕沙库巴曲缬沙坦在降压治疗中的应用、一心坦®的研发创新与临床价值、以及一心坦®200mg新品规格对患者临床获益等关键问题进行了深入交流。他们结合各自丰富的临床经验，对药物的应用前景和实际效果发表了见解，为与会者提供了宝贵的学术参考。 Part2讨论环节：吴炳祥教授、赵然尊教授、谢兴泽教授 第三篇章 星念如磐，跨越肾海 随后的环节由大连医科大学附属第一医院姜一农教授担任主持。 天津市胸科医院冯津萍教授首先报告了CKD合并高血压患者的降压选择及其对肾脏保护的策略，介绍了多种最新药物的临床应用效果。她强调，针对合并高血压的CKD患者，优化药物选择不仅有助于控制血压，还能够有效保护肾功能。 天津市胸科医院冯津萍教授演讲 武汉亚洲心脏病医院靳钰教授针对高血压和CKD的联合治疗分享了实际病例。这些病例展现了药物治疗在控制血压与延缓肾病进展中的作用，提供了临床治疗的宝贵参考。 武汉亚洲心脏病医院靳钰教授演讲 河北医科大学第一医院郑明奇教授、佛山复星禅诚医院王强教授和乐山市人民医院宋雷英教授在讨论环节中结合自身的临床经验，讨论了如何进一步优化CKD合并高血压的治疗策略，提升治疗效果。 Part3讨论环节：郑明奇教授、王强教授、宋雷英教授 大会设置了富有吸引力的“大咖面对面”问答环节，由王继光教授、姜一农教授和张宇辉教授三位大咖与参会者进行了互动交流，他们结合自身丰富的临床经验，解答了有关高血压及心衰治疗的难点问题，包括治疗方案的优化、依从性管理等，并分享了在高血压和心衰治疗中的成功经验。 姜一农教授、王继光教授、张宇辉教授 会议尾声，由大会主席王继光教授对整个大会进行了总结。王教授回顾了此次会议中各个环节的亮点，尤其是对CKD与高血压联合治疗策略的深入讨论，强调了此次论坛对心肾联防的重要意义，希望通过未来更多学术合作，共同推动心血管领域诊疗水平和临床实践的不断进步。 王继光教授做大会总结 至此，本次“星连心——2024年第二届慢病心血管代谢论坛”圆满结束！本次大会致力于探索心血管疾病、肾脏疾病等领域的前沿知识，推动心肾代谢领域的医学发展，为中国患者的健康贡献力量。期待下届论坛的美好相聚！

引言 G蛋白偶联受体（GPCRs）是人类基因组中最大的膜蛋白家族， 介导80%以上细胞跨膜信号转导，大约是34% 临床药物的直接靶标。在脊椎动物中，GPCR超家族根据序列和结构相似性被划分为五个家族。粘附类GPCRs（aGPCRs）作为GPCRs的第二大家族，在调节细胞功能和介导许多生理过程中发挥着关键作用，因此深入了解 GPCR 调节铁死亡的机制将有助于开发新的临床疗法来治疗相关疾病。铁死亡是一种新型的铁依赖的脂质过氧化驱动的程序性细胞死亡方式，它与缺血再灌注损伤（IRI）、阿霉素诱导的组织损伤、神经退行性疾病、癌症免疫治疗和肿瘤抑制等疾病有关【1】。机制上，铁死亡主要受到谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4 ）- 原型谷胱甘肽（GSH）、铁死亡抑制蛋白 1（FSP1） - 泛醇（CoQH2）、二氢乳清酸脱氢酶（DHODH） - CoQH2和GTP 环水解酶 1（GCH1） - 四氢生物蝶呤（BH4）等四个抗氧化系统的调控，将有毒的脂质过氧化物转化为无毒的脂醇，从而抑制铁死亡的发生。然而，到目前为止，所有已知的基因都是通过非跨膜受体依赖的方式参与铁死亡【2】。GPCRs作为细胞外感知和细胞间通讯的核心调控者，是否通过调控铁死亡发挥功能尚不清楚。同时越来越多的研究表明代谢物在介导铁死亡相关疾病中起重要作用。类固醇激素作为体内重要的一类调节分子，在介导细胞凋亡或坏死中已有报道【3,4】，但关于类固醇激素在调节铁死亡中的作用知之甚少。 山东大学孙金鹏教授团队和于晓教授团队合作聚焦于粘附类GPCR的配体鉴定、信号转导和生理功能研究，发现了识别类固醇激素的GPCR亚家族。例如，糖皮质激素的膜受体GPR97、孕酮的膜受体GPR126和DHEA的膜受体GPR64等，发现了粘附类受体家族是识别类固醇激素膜受体的受体亚家族，相关研究自2021年以来连续分别发表在Nature、Nature Chemical Biology、PNAS杂志【5-7】，重塑了多年来人们对类固醇激素作用机制的认知。 2024年10月9日，山东大学基础医学院初波教授研究团队，联合孙金鹏教授团队，于晓教授团队，以及东南大学的柴人杰教授和山东大学齐鲁医院徐云飞教授团队，共同在Cell Metabolism杂志上在线发表了他们最新的研究成果 Sensing steroid hormone 17a-hydroxypregnenolone by GPR56 enables protection from ferroptosis-induced liver injury。研究团队鉴定了类固醇激素17a-hydroxypregnenolone 的膜受体GPR56与铁死亡密切相关，该研究首次揭示了17-OH PREG-GPR56-CD36 轴介导的脂质代谢是一种新的抗铁死亡途径，其介导的信号转导是维持肝脏稳态的必要条件，为临床肝脏损伤中的治疗方法的开发和应用提供了新的药物研究靶点和治疗策略。 该研究团队首先通过体内实验在阿霉素（DOX）诱导的小鼠肝损伤模型中，筛选粘附GPCRs表达变化，发现GPR56显著上调。进一步体外实验通过 GPCR cDNA 文库的筛选，寻找影响细胞铁死亡可塑性的受体，发现 GPR56/ADGRG1 的确改变了铁死亡的可塑性，GPR56的过表达可以有效地保护细胞免受铁死亡的损害。同时，GPR56的缺失改变了多种细胞对铁死亡的敏感性，并加剧DOX或缺血再灌注（IR）诱导的肝损伤。进一步机制研究发现，GPR56通过促进CD36的内吞 - 溶酶体降解的途径，从而降低了含有游离多不饱和脂肪酸（PUFA）的磷脂的丰度，从而有效地抑制铁死亡。 为了寻找GPR56的有效激动剂，该研究团队进行了一系列类固醇代谢物的筛选，发现补充17α-羟基孕烯醇酮（17-OH PREG）可以显著增强细胞对铁死亡的抵抗力，并以GPR56依赖的方式保护细胞免受铁死亡。由于大多数类型的临床组织损伤很难提前服用药物以避免组织损伤的发生。在这里，该研究团队的发现揭示了17-OH PREG在损伤后显著减轻了急性和慢性肝损伤。从临床角度来看，该研究发现，通过治疗性给予17-OH PREG治疗肝病可能有效地帮助预防急性和慢性肝衰竭。 模式图（Credit: Cell Metabolism） 综上所述，该研究团队阐明了类固醇代谢物17-OH PREG通过GPR56/ADGRG1途径抵抗铁死亡的新分子机制，并首次揭示了GPCR和相应的信号传导调控的铁死亡在临床治疗中的潜在重要作用。研究结果为肝脏损伤的潜在治疗提供了新的见解，深度剖析了GPCR受体与铁死亡之间的紧密联系，为临床铁死亡相关疾病的治疗方法的开发和应用提供了新的研究策略。 参考文献 1. Stockwell, B.R., Ferroptosis turns 10: Emerging mechanisms, physiological functions, and therapeutic applications. Cell, 2022. 185(14): p. 2401-2421. 2. Zhang, H.L., et al., PKCbetaII phosphorylates ACSL4 to amplify lipid peroxidation to induce ferroptosis. Nat Cell Biol, 2022. 24(1): p. 88-98. 3. King, L.B., et al., A targeted glucocorticoid receptor antisense transgene increases thymocyte apoptosis and alters thymocyte development. Immunity, 1995. 3(5): p. 647-56. 4. Wang, X., et al., Ursolic acid ameliorates hepatic fibrosis in the rat by specific induction of apoptosis in hepatic stellate cells. J Hepatol, 2011. 55(2): p. 379-87. 5. Ping, Y.Q., et al., Structures of the glucocorticoid-bound adhesion receptor GPR97-G(o) complex. Nature, 2021. 589(7843): p. 620-626. 6. Lin, H., et al., Structures of the ADGRG2-G(s) complex in apo and ligand-bound forms. Nat Chem Biol, 2022. 18(11): p. 1196-1203. 7. An, W., et al., Progesterone activates GPR126 to promote breast cancer development via the Gi pathway. Proc Natl Acad Sci U S A, 2022. 119(15): p. e2117004119. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.09.007 责编|探索君 排版|探索君 文章来源|“BioArt” End 往期精选 围观 一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版） 热文 Cell | 是什么决定了细胞的大小？ 热文 Nature | 2024年值得关注的七项技术 热文 Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望 热文 CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述