数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
新调控轴!
中山大学
商昌珍/陈亚进团队发现
肝癌
治疗新靶点
2024-03-06
·
今日头条
信使RNA
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Jerry 导读: 环状RNA (circrna)与多种
肿瘤
的发生、发展密切相关。然而,circRNAs在
肝细胞癌(HCC)
中的潜在机制尚未完全阐明。 3月5日,
中山大学
商昌珍/陈亚进研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文,题为“CircNUP54 promotes hepatocellular carcinoma progression via facilitating HuR cytoplasmic export and stabilizing BIRC3 mRNA”。通过circRNA测序,研究人员发现了一个新的致癌circRNA, hsa_circ_0070039 (circNUP54),在HCC中显著上调。 本研究表明circNUP54通过调控
HuR
/
BIRC3
/NF-κB轴促进
HCC
进展,这可能是一个有前景的
HCC
治疗靶点。 https://www.nature.com/articles/s41419-024-06570-4#Sec20 研究背景 01
原发性肝癌
是全球第六大最常见的
癌症
,也是
癌症
相关死亡率的第三大原因。
肝细胞癌(HCC)
是最常见的
原发性肝癌
,占所有病例的85-90%。由于
肝癌
发病隐匿,相当一部分患者确诊时已属晚期,不适合根治性切除。尽管手术和药物治疗取得了显著的进步,
肝癌
患者的预后仍然较差。因此,深入研究
肿瘤
发生发展的分子机制对于发现新的
肝癌
治疗靶点至关重要。 环状RNA (Circular RNAs, circRNAs)是一类特殊的非编码RNA,其特征是由外显子、内含子或非翻译区反向剪接产生的共价闭合单链环状结构。circRNA的异常表达在细胞内信号转导中发挥调控作用,促进了许多
癌症
的发生,包括
乳腺癌
、
非小细胞肺癌
和
胃癌
。一般情况下,大多数circrna通过吸附微小RNA (mirna)来发挥其功能,即降低miRNA对靶mRNA的抑制作用。在
HCC
中,许多环状RNA,如hsa_circ_0072309、hsa_circ_0007874和hsa_circ_0095868,已被鉴定为miRNA海绵,参与
HCC
的发生、进展和耐药。然而,circRNAs在
HCC
中的其他潜在作用机制仍有待阐明。 研究进展 02 CCK-8和克隆形成实验显示,与对照组相比,沉默circNUP54显著阻碍了
Huh7
和SNU449细胞的增殖。实验观察到circNUP54具有类似的促增殖作用。此外,Transwell实验证实,当circNUP54被敲低时,细胞迁移和侵袭能力明显受到抑制。伤口愈合实验也证实,circNUP54下调减弱了细胞的移动能力。CCK8、EdU和克隆形成实验显示,circNUP54过表达组(Lv-circNUP54)比对照组(Lv-NC)增殖更快。Transwell和划痕实验显示,circNUP54过表达增加了Hep3B细胞的迁移和侵袭率。 总的来说,这些结果表明circNUP54在体外
肝癌
细胞中发挥致癌作用。 敲低CircNUP54可抑制
肝癌
细胞的体外增殖、迁移和侵袭 为了进一步评估circNUP54在体内的生物学功能,研究人员使用稳定敲低circNUP54的
Huh7
细胞和稳定过表达circNUP54的Hep3B细胞建立皮下
肿瘤
模型。在Huh7细胞中,与对照组(Lv-sh-NC)相比,敲低circNUP54(Lv-sh-circNUP54)显著降低了
肿瘤
生长速率。相反,在Hep3B细胞中,与对照组(Lv-vector)相比,过表达circNUP54(Lv-circNUP54)导致了更高的
肿瘤
生长速率。此外,研究人员还使用了原位异种移植模型来研究circNUP54对
肿瘤
生长的影响。 研究表明,circNUP54促进
肝癌
细胞在体内的增殖和转移。 CircNUP54可促进
肝癌
的体内生长 研究结论 03 综上所述,研究结果表明,上调的circNUP54有助于
肝癌
的发生并预测不良预后。机制上,circNUP54与HuR结合并促进其在细胞质中聚集,稳定
BIRC3
mRNA并最终激活NF-κB信号通路。结果表明,circNUP54/
HuR
/
BIRC3
/
NF-κB
轴可能是一个有前景的
HCC
治疗靶点。 参考资料: https://www.nature.com/articles/s41419-024-06570-4#Sec20 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
中山大学
适应症
肝癌
肿瘤
肝细胞癌
[+3]
靶点
ELAVL1
cIAP2
MIR7-3HG
[+1]
药物
-
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
热门报告
2024年3月全球首批及特殊审评药物报告
智慧芽生物医药
THR-β 激动剂药物进展及专利调研报告
智慧芽生物医药
2024年2月全球首批及特殊审评药物报告
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务