不正常的衰老会打破机体的炎症平衡,是慢性炎症发生的重要原因,多种人类肿瘤的发病率随着年龄增长逐渐升高。 最近的一项研究表明,骨髓(BM)生态位中炎症信号增加会导致多能造血干细胞(HSC)发生功能障碍,导致造血老化,从而影响免疫细胞分化,使免疫细胞受损。其中IL-1β是炎症信号的关键。 同样也是最近的一项研究,人们发现DC细胞能通过外泌体将自己端粒移接给T细胞,使T细胞免于衰老失活、寿命延长。将APC的端粒“嫁接”到T细胞上后,能够增强T细胞的效应功能。 而IL-1β能够促进iDC细胞成熟,也是促进T细胞存活的因素。 而且IL-1β还能促进T细胞介导的适应性免疫反应,并且可作为CD4+T细胞、CD8+T细胞扩增、成熟的佐剂。 慢性炎症产生后,会引起的免疫功能改变,但同时机体也在尝试通过各种方式进行拮抗以逆转改变,机体一直有一套自己的监测系统。目前对于IL-1β的抗肿瘤药物开发并不顺利,就是因为IL-1β对肿瘤发展具有自相矛盾的双重作用,因此直接抑制IL-1β并不能产生很好的肿瘤治疗效果,甚至一些治疗药物还会刺激IL-1β产生。考虑到IL-1β对T细胞积极的作用,其抑制剂联合抗PD-1抗体的试验表现出良好的效果。因此能够互补缺点的联用药物就非常重要,ICI药物目前可能是这类双向靶点的拯救者。 参考资料Campisi J. Aging, cellular senescence, and cancer. Annu Rev Physiol. 2013;75:685-705.Zhang W et al. IL-1 Signaling in Tumor Microenvironment. Adv Exp Med Biol. 2020;1240:1-23. Bent R et al. Interleukin-1 Beta-A Friend or Foe in Malignancies? Int J Mol Sci. 2018 Jul 24;19(8):2155. Mitchell CA et al. Stromal niche inflammation mediated by IL-1 signalling is a targetable driver of haematopoietic ageing. Nat Cell Biol. 2023 Jan;25(1):30-41. Lanna A et al.. An intercellular transfer of telomeres rescues T cells from senescence and promotes long-term immunological memory. Nat Cell Biol. 2022 Oct;24(10):1461-1474.