数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
Molecular Therapy Nucleic Acids:
二甲双胍
改善小鼠
心肌梗死
后
HSF1
信号的异常激活
2022-08-25
·
生物谷
心肌梗死(MI)
是一种发病率高、死亡率高的
心血管疾病
。大多数
心肌梗死
都是以
冠状动脉疾病
为基础,合并血液供应急剧减少或中断,使相应的心肌严重而持续的
缺血
,导致心肌坏死。
心肌梗死(MI)
是一种发病率高、死亡率高的
心血管疾病
。大多数
心肌梗死
都是以
冠状动脉疾病
为基础,合并血液供应急剧减少或中断,使相应的心肌严重而持续的
缺血
,导致心肌坏死。成人心肌组织的坏死往往是不可逆转的,临床上大面积
心肌梗死
后恢复治疗的预后往往较差。因此,了解心肌保护的机制对于开发合理的药物治疗和改善患者预后是至关重要的。
Preview
来源: 生物谷
图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.07.009
近日,来自
中南大学
的研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为“Aberrant HSF1 signaling activation underlies
metformin
amelioration of myocardial infarction in mice”的文章,该研究证实了HSF1在
二甲双胍
治疗小鼠
心肌梗死
中发挥了更重要的作用。本研究为探讨
二甲双胍
的药理作用机制和开发新的药物靶点提供了新的思路。
心肌梗死(MI)
是一种发病率和死亡率都很高的
心血管疾病
。临床上,大面积
心肌梗死
后的康复往往预后较差。因此,有必要探索
心肌梗死
后心肌保护的治疗方法。
二甲双胍
作为治疗
2型糖尿病
的一线药物,已被发现对心肌组织有一定的保护作用。然而,其药理机制尚不清楚。
在这项研究中,研究者研究了
二甲双胍
降低MI的关键因素。通过体内、体外和电子计算机分析,研究者确定
HSF1
是
二甲双胍
的关键靶点。
HSF1
可通过转录激活上调
AMPKa2
的转录水平,并刺激下游AMPK/
mTOR
信号通路的活性。
二甲双胍
刺激心肌细胞形成应激颗粒(SGS),而HSF1基因敲除逆转了这一过程。此外,
HSF1
对
二甲双胍
的体外亲和力高于AMPK,提示
HSF1
可能是
二甲双胍
更敏感的靶点。
Preview
来源: 生物谷
二甲双胍
(通过HSF1和AMPK)保护小鼠心肌的作用机制图
图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.07.009
在目前的研究中,研究者发现
HSF1
是
二甲双胍
缓解小鼠
心肌梗死
的关键靶点。研究发现,用
二甲双胍
治疗
HSF1
基因敲除小鼠的心肌损伤进展更快。此外,
HSF1
还可激活
AMPKa2
转录及其下游信号通路。
此外,敲除
HSF1
可阻断
二甲双胍
刺激心肌细胞形成应激颗粒(SGS)。在
HSF1
与AMPK的比较中,
二甲双胍
与
HSF1
的亲和力强于AMPK。因此,
HSF1
在
二甲双胍
治疗小鼠
心肌梗死
中发挥了更重要的作用。本研究为探讨
二甲双胍
的药理作用机制和开发新的药物靶点提供了新的思路。(生物谷 Bioon.com)
参考文献
Mingyuan Wang et al. Aberrant HSF1 signaling activation underlies
metformin
amelioration of myocardial infarction in mice. Mol Ther Nucleic Acids. 2022 Jul 11;29:312-328. doi: 10.1016/j.omtn.2022.07.009.
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
中南大学
适应症
心肌梗塞
心血管疾病
冠状动脉疾病
[+2]
靶点
HSF1
PRKAA2
mTOR
药物
二甲双胍
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
热门报告
全球潜力靶点及FIC产品研究调研报告
智慧芽生物医药
肿瘤领域药物开发早期热门靶点研究报告(AACR 2023-2024)
智慧芽生物医药
siRNA药物Amvuttra专利调研实务指南
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务