更新于：2024-05-01

Metformin Hydrochloride

盐酸二甲双胍

更新于：2024-05-01

概要

概要

基本信息

简介盐酸二甲双胍，商品名为GLUCOPHAGE，用于治疗2型糖尿病。它于1957年在法国首次获批，现在由Bristol Myers Squibb公司生产。GLUCOPHAGE通过激活PRKAB1，帮助改善10岁及以上成人和儿童患者的血糖控制，配合饮食和运动使用。该药物属于双胍类药物，通常用作辅助疗法，帮助管理2型糖尿病患者的血糖水平。

药物类型

小分子化药

别名

Meiformin Hydrochloride、Metformin Hydrochlorride、Metformin Hygrochloride

+ [66]

靶点

PRKAB1

作用机制

PRKAB1激活剂(腺苷酸活化蛋白激酶亚基β1激活剂)

治疗领域

内分泌与代谢疾病肿瘤遗传病与畸形+ [3]

在研适应症

糖尿病2型糖尿病年龄相关性黄斑变性+ [10]

非在研适应症

复发性急性淋巴细胞白血病晚期癌症晚期非小细胞肺癌+ [16]

原研机构

Bristol Myers Squibb Co.

在研机构

Bristol Myers Squibb Co.

Curative Biotechnology, Inc.

National Cancer Institute

+ [7]

非在研机构

Merck Serono International SA

H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Inc.Merck KGaA

+ [5]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

中国 (1992-01-01),

2型糖尿病

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评优先审评 (中国)

登录后查看首次获批时间轴

结构

分子式C4H11N5

InChIKeyXZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N

CAS号657-24-9

查看全部结构式(2)

关联

1,600

项与盐酸二甲双胍相关的临床试验

NCT04523363 / Not yet recruiting临床4期IIT

Metformin Versus Standard of Care Treatment in Pregnant Women With Prediabetes: A Randomized Trial

The purpose of this study is to assess if metformin reduces adverse outcomes associated with prediabetes in pregnancy. Our hypothesis is that pregnant women with prediabetes who are treated with metformin will show a greater reduction in large for gestational age infants at birth compared to women treated with the standard of care.

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

University of Massachusetts

NCT05833958 / Not yet recruiting临床2期

Polypill Versus Metformin in New Onset Type 2 Diabetes: a Low Dose Triple Therapy Polypill Versus Metformin for Glycaemic Control in Newly Diagnosed Type 2 Diabetes

The goal of this clinical trial is to learn about the effect of the GMRx-4 IR polypill compared to metformin monotherapy on glycosylated haemoglobin (HbA1c) when used as first line therapy in adults with recently diagnosed Type 2 Diabetes. The main question it aims to answer is:
That the GMRx-4 IR polypill, compared to metformin, will improve glucose lowering in those with recently diagnosed Type 2 Diabetes.
Participants will be required to take either:
One capsule of the GMRx-4 IR polypill each morning and one 175mg metformin capsule each evening for 16 weeks.
Or One metformin 500mg capsule each morning and each evening for 16 weeks.
Participants will not know which of the two treatment regimens they will be taking. Participants will be provided with the necessary guidance information, equipment, online support and telephone/video calls from trained members of the study team to complete the study procedures at home although some support from a Healthcare Professional either at home or at a clinic will be offered if needed. The study will involve participants completing the following information and procedures and reporting electronically:
Medical History (conditions and treatments) Gender Age Ethnicity/Race Weight Height Blood Pressure Heart Rate Blood collection for measurement of HbA1c (average blood glucose levels over a period of time), fasting glucose, creatinine and estimated glomerular filtration rate (eGFR) for kidney function, cholesterol, pregnancy (if not measured in a urine sample) Urine pregnancy test in women of child-bearing potential Concomitant Medications taken Safety outcomes Tolerability to the study treatment Adherence with taking the study treatment The number of any unused study treatment capsules

开始日期2024-09-01

申办/合作机构

George Medicines UK Ltd.

[+1]

NCT06185179 / Not yet recruiting早期临床1期IIT

Use of Metformin to Improve Muscle Regrowth in Older Adults

A hallmark of aging is an impaired ability to adequately recover following a stressor, such as muscle disuse, resulting in muscle fibrosis and weakness thereby increasing the risk for falls and loss of independence. Mechanistic-based therapeutic strategies to enhance muscle recovery in older adults do not exist. Metformin has been implicated to have positive effects on muscle size and function through non-glycemic mechanisms. Metformin has been shown to enhance macrophage function and lessen cellular senescence burden by targeting SASP in a variety of muscle interstitial cells. However, the role of metformin to improve muscle recovery in older adults following disuse atrophy through immunomodulating and senomorphic mechanisms have not been examined. Therefore, the purpose of this study is to conduct a randomized, double blind, placebo-controlled clinical trial in older adult participants to determine if short-term metformin delivery (vs placebo) during the recovery phase following disuse atrophy can improve muscle regrowth.

开始日期2024-09-01

申办/合作机构

University of Utah

100 项与盐酸二甲双胍相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与盐酸二甲双胍相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与盐酸二甲双胍相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

1,129

项与盐酸二甲双胍相关的文献（医药）

2024-02-05·Pharmaceutics

Development of Biotinylated Liposomes Encapsulating Metformin for Therapeutic Targeting of Inflammation-Based Diseases.

Article

作者: Giorgia Ailuno ; Sara Baldassari ; Alice Balboni ; Sara Pastorino ; Guendalina Zuccari ; Katia Cortese ; Federica Barbieri ; Giuliana Drava ; Tullio Florio ; Gabriele Caviglioli

Inflammation is a physiological response to a damaging stimulus but sometimes can be the cause of the onset of neurodegenerative diseases, atherosclerosis, and cancer. These pathologies are characterized by the overexpression of inflammatory markers like endothelial adhesion molecules, such as Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (VCAM-1). In the present work, the development of liposomes for therapeutic targeted delivery to inflamed endothelia is described. The idea is to exploit a three-step pretargeting system based on the biotin-avidin high-affinity interaction: the first step involves a previously described biotin derivative bearing a VCAM-1 binding peptide; in the second step, the avidin derivative NeutrAvidin^TM, which strongly binds to the biotin moiety, is injected; the final step is the administration of biotinylated liposomes that would bind to Neutravidin^TM immobilized onto VCAM-1 overexpressing endothelium. Stealth biotinylated liposomes, prepared via the thin film hydration method followed by extrusion and purification via size exclusion chromatography, have been thoroughly characterized for their chemico-physical and morphological features and loaded with metformin hydrochloride, a potential anti-inflammatory agent. The three-step system, tested in vitro on different cell lines via confocal microscopy, FACS analysis and metformin uptake, has proved its suitability for therapeutic applications.

2024-01-31·Alzheimer's research & therapy

A multimodal precision-prevention approach combining lifestyle intervention with metformin repurposing to prevent cognitive impairment and disability: the MET-FINGER randomised controlled trial protocol.

Article

作者: Mariagnese Barbera ; Jenni Lehtisalo ; Dinithi Perera ; Malin Aspö ; Mary Cross ; Celeste A De Jager Loots ; Emanuela Falaschetti ; Naomi Friel ; José A Luchsinger ; Hanna Malmberg Gavelin ; Markku Peltonen ; Geraint Price ; Anna Stigsdotter Neely ; Charlotta Thunborg ; Jaakko Tuomilehto ; Francesca Mangialasche ; Lefkos Middleton ; Tiia Ngandu ; Alina Solomon ; Miia Kivipelto ; MET-FINGER study team

BACKGROUND:

Combining multimodal lifestyle interventions and disease-modifying drugs (novel or repurposed) could provide novel precision approaches to prevent cognitive impairment. Metformin is a promising candidate in view of the well-established link between type 2 diabetes (T2D) and Alzheimer's Disease and emerging evidence of its potential neuro-protective effects (e.g. vascular, metabolic, anti-senescence). MET-FINGER aims to test a FINGER 2.0 multimodal intervention, combining an updated FINGER multidomain lifestyle intervention with metformin, where appropriate, in an APOE ε4-enriched population of older adults (60-79 years) at increased risk of dementia.

METHODS:

MET-FINGER is an international randomised, controlled, parallel-group, phase-IIb proof-of-concept clinical trial, where metformin is included through a trial-within-trial design. 600 participants will be recruited at three sites (UK, Finland, Sweden). Participants at increased risk of dementia based on vascular risk factors and cognitive screening, will be first randomised to the FINGER 2.0 intervention (lifestyle + metformin if eligible; active arm) or to receive regular health advice (control arm). Participants allocated to the FINGER 2.0 intervention group at risk indicators of T2D will be additionally randomised to receive metformin (2000 mg/day or 1000 mg/day) or placebo. The study duration is 2 years. The changes in global cognition (primary outcome, using a Neuropsychological Test Battery), memory, executive function, and processing speed cognitive domains; functional status; lifestyle, vascular, metabolic, and other dementia-related risk factors (secondary outcomes), will be compared between the FINGER 2.0 intervention and the control arm. The feasibility, potential interaction (between-groups differences in healthy lifestyle changes), and disease-modifying effects of the lifestyle-metformin combination will be exploratory outcomes. The lifestyle intervention is adapted from the original FINGER trial (diet, physical activity, cognitive training, monitoring of cardiovascular/metabolic risk factors, social interaction) to be consistently delivered in three countries. Metformin is administered as Glucophage®XR/SR 500, (500 mg oral tablets). The metformin/placebo treatment will be double blinded.

CONCLUSION:

MET-FINGER is the first trial combining a multimodal lifestyle intervention with a putative repurposed disease-modifying drug for cognitive impairment prevention. Although preliminary, its findings will provide crucial information for innovative precision prevention strategies and form the basis for a larger phase-III trial design and future research in this field.

TRIAL REGISTRATION:

ClinicalTrials.gov (NCT05109169).

2024-01-29·International journal of pharmaceutics

In vitro release and bioaccessibility of oral solid preparations in a dynamic gastrointestinal system simulating fasted and fed states: A case study of metformin hydrochloride tablets.

Article

作者: Shilei Yang ; Zejun Hu ; Peng Wu ; Tim Kirk ; Xiao Dong Chen

Food and formulation characteristics are crucial factors affecting the gastrointestinal release and absorption kinetics of oral solid preparations. In the present study, the dynamic continuous release and bioaccessibility of metformin hydrochloride immediate-release (IR) and sustained-release (SR) tablets were investigated in the dynamic human stomach-intestine (DHSI-IV) system simulating fasted and fed states in healthy adults. Both tablet formulations (particularly IR tablet) exhibited a postponed release in the fed state compared to the fasted state. Correspondingly, the bioaccessible fraction of metformin from IR tablets in the presence of high-fat meal was significantly reduced to 76.2 % of the fasted state. However, the in vitro bioaccessibility was less impaired by food for SR tablets with a fed/fasted ratio of 95.5 %. A convolution-based approach was used to convert in vitro bioaccessibility results to plasma concentration data. The predicted plasma concentration curve showed good agreement with human data in terms of pharmacokinetic (PK) parameters. In the fasted state, the predicted C_max, T_max and AUC_0-24h of IR tablets were 943.9 ± 25.7 ng/mL, 2.0 ± 0.4 h and 7090.7 ± 112.0 ng.h/mL, respectively, mirroring values observed in healthy subjects. Overall, the DHSI-IV system has demonstrated potential to assess and predict the impact of meal intake on the in vivo release and absorption behaviors of oral solid preparations.

198

项与盐酸二甲双胍相关的新闻（医药）

2024-04-05

·今日头条

高分Cell子刊：中国农大团队详解后生元

本期话题：后生元，昼夜节律，生命早期，早产儿，肠脑轴，母乳喂养，嗜酸性胃肠道疾病，环保胃肠病学，EnteroBiotix，嘉亨医药，菊乐股份，Onego Bio，盒马该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。中农Cell子刊：后生元在人类与动物营养和健康中的作用机制（综述） Cell Metabolism——[29] ① 中国农业大学曹志军及团队在Cell Metabolism发表最新综述，从宿主抗氧化活性调节、免疫调控、肠道微生物群修饰和增强上皮屏障功能等方面总结了后生元对机体健康发育的影响；② 提出三种新型后生元制剂的研发思路，包括利用非细菌微生物，识别并区分健康与患病个体肠道菌群的差异性和评估不同生产工艺对后生元制剂功效的影响；③ 后生元制剂在宿主体内潜在的作用机制包括提高抗氧化性能、免疫反应调节、菌群调节和增强肠上皮屏障功能等；④ 后生元制剂对宿主的各种作用是相互联系并达到帮助宿主维持体内稳态的最终结果。【原文信息】 Unlocking the power of postbiotics: A revolutionary approach to nutrition for humans and animals 2024-04-02 , doi: 10.1016/j.cmet.2024.03.004 Cell子刊：肠道菌群的节律性在生命早期就开始发展 Cell Host and Microbe——[30.3] ① 本研究通过随机对照干预试验，探讨了婴儿配方奶与母乳喂养对婴儿肠道微生物群落发展的影响；② 在婴儿出生后的第一年纵向采集婴儿的粪便样本，发现配方奶和母乳喂养的婴儿之间的粪便细菌群落相似，但随着年龄的增长有所不同，但配方奶和母乳喂养的婴儿的代谢物组成有很大差异；③ 与含有B. longum和B. breve或安慰剂的配方奶相比，含有低聚半乳糖（GOS）的婴儿配方奶可以维持高水平的双歧杆菌；④ 婴儿肠道中存在细菌节律性，且细菌多样性、特定菌群和功能通路的节律性随年龄增加而增强，并在母乳喂养和添加GOS的配方奶喂养后最强，即微生物群落的节律性在生命早期就开始发展，并受饮食影响；⑤ 实验还证实了肠道主要菌群的昼夜节律可以在体外连续培养模型中得以维持。【原文信息】 Diurnal rhythmicity of infant fecal microbiota and metabolites: A randomized controlled interventional trial with infant formula 2024-04-02 , doi: 10.1016/j.chom.2024.02.015 Cell子刊：早产儿肠穿孔或与脑损伤相关 Cell Stem Cell——[23.9] ① 研究基于回顾性人群阵列发现早产儿中次脑室区回声性增强（SVE）与肠穿孔相关，肠穿孔后出现的SVE与2岁时认知或运动障碍显著相关；② 构建的新生鼠肠穿孔模型中，小鼠也表现出SVE类似症状；③ 肠穿孔会介导小鼠多纤毛FoxJ1+室管膜细胞中NLRP3炎症体的激活以及室管膜边界的丧失；④ 基于体内冠状脑组织空间转录组测序和体外LPS刺激室管膜细胞模拟肠穿孔，发现炎症环境导致室管膜NF-κB信号传导和与睫状体维持相关的基因表达丢失；⑤ 组装的炎症小体被激活，导致IL-1β的成熟和细胞焦亡发生，最终导致乳酸脱氢酶LDH释放和细胞死亡。【原文信息】 Subventricular zone stem cell niche injury is associated with intestinal perforation in preterm infants and predicts future motor impairment 2024-03-26 , doi: 10.1016/j.stem.2024.03.001 母亲患牙周病，胎儿早产的机率较高 Microbiome——[15.5] ① 研究发现口腔菌群通过血清转移到胎盘，并通过激活免疫信号通路诱导胎盘血管病理，从而解释了患有牙周病女性出现妊娠并发症的风险较高；② 对130例足月分娩、早产（PT）和并发子痫前期（PTPE）分娩期间的唾液、菌斑、血清和胎盘样本进行全基因组测序，在胎盘发现420种微生物类群；③ 胎盘微生物是妊娠并发症最大的鉴别因素，超过高血压、BMI、吸烟和孕妇年龄；④ 使用机器学习算法基于微生物数据集预测PTPE和PT的误差率分别为4.05%和8.6%（分类学）以及6.21%和7.38%（功能）；⑤ PTPE和PT组TLR9显著上调，TLR7下调，并且胎盘微生物基因与这些TLR之间存在密集的相关网络；⑥ 70-82%的胎盘微生物可追溯至血清，进而追溯至唾液和龈下微生物群，而PTPE和PT组的口腔和血清微生物组在编码铁运输、外泌体、粘附、群体感应、脂多糖、生物膜和类固醇降解的基因显著富集。【原文信息】 Placental TLR recognition of salivary and subgingival microbiota is associated with pregnancy complications 2024-03-26 , doi: 10.1186/s40168-024-01761-9 早期生活压力与肠道菌群：童年经历对健康的影响 Brain Behavior and Immunity——[15.1] ① 本研究在广泛的人群基础上探讨了早期生活压力（ELS）与儿童肠道菌群之间的关系，发现ELS中的社会经济压力与肠道菌群多样性降低有关；② 纳入2004名儿童中从出生到10岁进行了前瞻性测量，研究了整体ELS，以及五种不同ELS领域的独特影响，包括生活事件、环境风险、父母风险、人际风险和直接受害；③ 尽管整体ELS与肠道菌群之间未发现显著关联，但与社会经济压力相关的环境风险（包括金融困难和母亲教育水平低）与α多样性降低、β多样性以及色氨酸生物合成等功能途径的变化显著相关；④ 这些关联在一定程度上受整体饮食质量、促炎饮食、纤维摄入和身体质量指数的影响；⑤ 综上，社会经济压力与一般人群中菌群多样性低相关，并且这种关联部分地可以通过较差的饮食和较高的BMI来解释，改变饮食或能减轻社会经济逆境对菌群及相关健康后果的负面影响。【原文信息】  Early-life stress and the gut microbiome: A comprehensive population-based investigation 2024-02-23 , doi: 10.1016/j.bbi.2024.02.024 极早产儿喂养中添加人乳基营养强化剂是否有效？ EClinicalMedicine——[15.1] ① 本研究旨在探讨对极低出生体重婴儿纯母乳喂养时添加人乳基营养强化剂（HMBF）相比牛乳基营养强化剂（BMBF）是否能降低坏死性小肠结肠炎（NEC）、败血症和死亡率的综合结果；② 在瑞典24个新生儿中心进行的多中心随机对照试验中，228名极早产婴儿被随机分配到HMBF组和BMBF组；③ HMBF组中有41名（35.7%）婴儿出现NEC、败血症或死亡，而BMBF组有39名（34.5%）；④ 两组之间的不良事件发生率没有显著差异；⑤ 研究结果表明，与BMBF相比，HMBF的补充并未降低NEC、败血症或死亡的综合发生率，因此不支持将HMBF作为一种预防极早产儿仅喂人乳时发生NEC、败血症或死亡的营养策略进行常规补充。【原文信息】 Effect of human milk-based fortification in extremely preterm infants fed exclusively with breast milk: a randomised controlled trial 2024-01-02 , doi: 10.1016/j.eclinm.2023.102375 JAMA子刊：纯母乳喂养3个月或能降低儿童白血病风险 JAMA Network Open——[13.8] ① 一项基于人口的队列研究发现，较长时间的纯母乳喂养与儿童期B细胞前体急性淋巴细胞性白血病（BCP-ALL）的风险降低有关，与病例对照研究结论一致，建议未来研究应关注潜在的生物机制；② 纳入309,473名儿童，在1,679,635人年的随访中，332名儿童（0.1%）在1至14岁时被诊断出患有癌症其中124名（37.3%）被诊断为血液肿瘤（81名为ALL，其中74名为B细胞前体ALL)，44名（13.3%）为中枢神经系统肿瘤，80名（24.1%）为实体肿瘤，84名（25.3%）为其他和未特指的恶性肿瘤；③ 与纯母乳喂养少于3个月相比，纯母乳喂养3个月以上或更长时间的儿童，其血液癌症的风险显著降低（AHR为0.66），尤其是BCP-ALL（AHR为0.62）；④ 纯母乳喂养对中枢神经系统肿瘤（AHR为0.96）和实体瘤（AHR为0.87）的风险并无显著影响。【原文信息】 Exclusive Breastfeeding Duration and Risk of Childhood Cancers 2024-03-26 , doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.3115 JAMA子刊：为什么与家人一起吃饭很重要？ JAMA Pediatrics——[26.1] ① 本文强调了家庭共餐的重要性，发现每周至少3-4次与家人共餐对父母和孩子都有益处；② 家庭共餐可以降低孩子超重、肥胖、饮食失调、药物滥用、青少年怀孕、抑郁的风险，同时提高自尊和学业表现；③ 家庭共餐有助于家庭成员摄入更多水果和蔬菜，减少油炸食品和含糖饮料的摄入；④ 共餐时应避免手机、电视和电脑等干扰，促进交流，增强家庭凝聚力和孩子的安全感；⑤ 父母应决定用餐时间和食物种类，而孩子决定吃什么和吃多少，避免以食物作为奖励或惩罚；⑥ 饭菜不必花哨，提供至少1种水果和蔬菜，并让孩子参与食物的计划、准备和清理，形式不必拘泥于晚餐，最重要的是要享受和家人在一起的时光！【原文信息】 Eating Family Meals Together at Home 2024-03-25 , doi: 10.1001/jamapediatrics.2023.6669 JAMA：嗜酸性粒细胞性胃肠道疾病临床现状（观点） JAMA——[120.7] ① 本文介绍了嗜酸性粒细胞性胃肠道疾病（EGIDs），揭示了其患病率、临床特征、诊断标准及治疗方法；② 嗜酸细胞性食管炎（EoE）是EGIDs中最常见的类型，北美和欧洲患病率约为0.0344%，婴幼儿常表现出呕吐、腹痛和喂食困难等非特异性反应，青年和成年患者常表现为吞咽困难和胃灼热，其与食物暴露、过敏性疾病以及遗传因素相关，可通过饮食调整和药物治疗（布地奈德或dupilumab单抗）缓解症状；③ 非EoE的EGIDs较少见，临床需使用肠镜进行多次活检确认，其临床表现多样，目前尚无FDA批准的药物，治疗主要依赖于饮食调整和局部皮质类固醇或质子泵抑制剂；④ 近期的一项临床试验显示氨基酸要素膳饮食干预能可使所有入组患者达到完全组织学缓解，但其长期影响仍需进一步研究；⑤ 针对EGIDs的未来研究方向包括dupilumab临床试验、长期要素膳效果、针对炎症级联和细胞信号通路的新药物临床试验等。【原文信息】 Eosinophilic Gastrointestinal Disease 2024-03-25 , doi: 10.1001/jama.2024.2143 Lancet子刊：胃肠健康与环境保护：如何实现可持续发展？（综述） Lancet Gastroenterology & Hepatology——[35.7] ① 通过探讨胃肠病学实践中如何在保证临床效果的同时，减少对环境的影响，提出了一系列可持续的策略；② 避免不必要的内镜检查是减少内镜手术碳足迹的最有效方法，并对于一次性使用的内镜及其配件的使用提出了改革建议；③ 研究还涵盖了胃肠病学实践的其他方面，如诊所管理、虚拟护理和会议等，强调了数字化医疗在环保方面的潜力；④ 通过深入分析，提出了一条实现胃肠科医疗可持续发展的道路，强调了患者护理与环境管理并重的综合策略。【原文信息】 Ecogastroenterology: cultivating sustainable clinical excellence in an environmentally conscious landscape 2024-03-27 , doi: 10.1016/S2468-1253(23)00414-4 EnteroBiotix启动活菌药EBX-102-02治疗IBS 2期临床研究 ① 4月3日，EnteroBiotix公司宣布，启动在研管线EBX-102-02治疗肠易激综合征（IBS）的2期临床试验TrIuMPH研究；② TrIuMPH研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，将在英国招募60名便秘型IBS患者；③ TrIuMPH研究主要评价终点为评估EBX-102-02的安全性和耐受性，次要和探索性终点包括评估其初步疗效和潜在生物标志物；④ 在研管线EBX-102-02是一种含有高丰度菌群的活菌药，据信可以重塑肠道菌群，未来将以白色无味的胶囊形式供患者使用。【原文信息】 EnteroBiotix Initiates Phase 2 Study of EBX-102-02 in Patients with Irritable Bowel Syndrome (IBS) 2024-04-03 , Enterobiotix 嘉亨医药「二甲双胍恩格列净片(I)」上市许可申请获受理 ① 4月3日，嘉亨医药二甲双胍恩格列净片（I）提交的上市许可申请，获得国家药品监督管理局受理；② 二甲双胍恩格列净片（I）适用于2型糖尿病成人患者，用于改善血糖控制，该药物由盐酸二甲双胍和恩格列净复配而成；③ 二甲双胍恩格列净片（I）具有良好的降糖效果，无严重不良反应，且与原研参比制剂生物等效性一致；④ 二甲双胍恩格列净片（I）为医保乙类品种，将进一步丰富嘉亨医药在糖尿病治疗领域的产品管线，产品上市后将会为广大糖尿病患者提供更多的治疗选择。【原文信息】喜讯丨二甲双胍恩格列净片(Ⅰ)提交上市许可申请并获得受理 2024-04-03 , 嘉亨医药「菊乐股份」第四次冲击IPO审核中止 ① 近日，菊乐股份首次公开发行股票（IPO）审核因财务资料过期再次中止；② 这是自2023年3月以来菊乐股份第三次因同样原因中止上市审核；③ 菊乐股份成立于1985年，是西南地区龙头乳企，入选农业产业化国家重点龙头企业；④ 菊乐股份此次IPO计划募资13.63亿元，此前，菊乐股份曾于2017年12月、2019年8月、2020年6月三次披露招股书，并在2017年、2019年提交上市申请后撤回，本次为菊乐股份第四次冲击IPO。【原文信息】菊乐食品IPO审核再中止 2024-04-03 , FoodTalks食品资讯精准发酵蛋白开发商Onego Bio获得3700万欧元融资 ① 4月2日，芬兰生物技术公司Onego Bio宣布完成了3700万欧元（约合人民币2.88亿元）的A轮融资，投资方包括NordicNinja VC领投和芬兰政府基金等；② Onego Bio公司计划利用这笔资金继续扩大和优化生产工艺，以及为产品向FDA提交上市申请做准备；③ Onego Bio公司利用精密发酵技术生产鸡蛋蛋白质，其表达系统采用的是一株从芬兰VTT研究机构授权获得的里氏木霉；④ 未来，Onego Bio公司将首先在北美市场推出产品，随后在欧洲、南美和亚洲进行布局。【原文信息】 Onego Bio raises €37m for precision-fermented egg proteins 2024-04-02 , FoodBev 盒马上线宠物系列食品 ① 4月1日，盒马官方宣布上线宠物系列商品；② 此次新增商品包括40余款，涵盖主食、零食、营养补剂及洗护用品等；③ 此举是继上海推出“洗猫洗狗”服务后，盒马进一步拓展宠物市场的行动；④ 此外，盒马还一并推出“不爱吃包退”服务，若宠物对特定商品口味或口感不满意，用户可通过盒马App退货退款。【原文信息】盒马加码宠物商品，上线“不爱吃包退”服务 2024-04-02 , FoodDaily 感谢本期日报的审核者：九卿臣，章台柳，Johnson，RZN，Richard 点击阅读过去10天的日报： 0404 | 顶刊双发：肠菌相关神经发育和肠道免疫研究均有新发现 0403 | 今日Cell肠道研究双发：代谢胆固醇的肠菌+肠炎细胞图谱 0402 | 保肠护关节：高分研究揭示抵御关节炎的肠道因子 0401 | 3月，最值得关注的35篇肠道健康要闻！ 0331 | 聚焦特殊人群：老年人和孕妈妈的饮食新知 0330 | Akk菌或是免疫性肾病帮凶？Science子刊揭示机制 0329 | 33页综述纵论：超加工食品健康转型的新策略 0328 | Science子刊：锁定肠道中让病毒逃脱免疫的"避风港" 0327 | 10文聚焦菌群-肠-脑轴研究新进展 0326 | 100分综述详解：IBD细胞因子疗法最前沿

微生物疗法临床研究诊断试剂

2024-04-02

·赛柏蓝

口服降糖药最新排名公布（附名单）

编者按：本文来自新康界，作者慧玲；赛柏蓝授权转载，编辑凯西根据国际糖尿病联盟（IDF）数据，2021年全球20至79岁成年人糖尿病患者达5.37亿，预计到2045年将增至7.83亿。中国是全球糖尿病患者最多的国家，2011年至2021年糖尿病患者数量从9000万增至1.41亿，增幅高达56%，糖尿病在我国成为重要公共卫生问题之一。在应对这一挑战的过程中，有效的口服降糖药至关重要。那么诸多口服降糖药物在2023年等级医院及零售终端的市场表现如何？012023等级医院口服降糖药销售约187亿达格列净连续3年保持第一2023年口服降糖药国内等级医院和零售市场销售总额超308亿元。其中，在国内等级医院销售额达187亿元，同比增长12.8%。口服降糖药全国等级医院销售情况在2023年全国等级医院口服降糖药销售额TOP10排行榜中，有7款口服降糖药销售额超过10亿元。达格列净位列第一，约35亿元；其次分别是西格列汀、利格列汀、二甲双胍、阿卡波糖、吡格列酮二甲双胍，销售额均达10亿+。2023年全国等级医院口服降糖药销售额TOP10从销售额增速来看，6个产品涨逾10%，其中利格列汀片、恩格列净分别大涨31.5%、36.2%；达格列净涨21.5%；吡格列酮二甲双胍、西格列汀二甲双胍分别同比增长19.1%、18.9%。近日，石四药集团的达格列净在国内获批上市，这是国内第4家仿制厂商，其余分别为北京福元医药、山东鲁抗医药、北京双鹭药业。另外，还有10余家企业提交了达格列净的上市申请，包括正大天晴、齐鲁制药等，后续竞争激烈。自2017年3月，阿斯利康的达格列净首次获批进入国内市场，该药便在次年迎来1486%的增长率，其后以每年超100%的同比增长率上升，更是在近三年全国等级医院口服降糖药销售额TOP10中保持第一的宝座。022023零售终端口服降糖药销售超121亿有3款药物年销售超10亿零售市场方面，2023年口服降糖药的市场规模为121亿元，同比增长-4.3%。整体来看，口服降糖药零售市场趋于稳定，近6年保持100亿+的销售额。口服降糖药零售终端销售情况其中，有3个药物销售额超过了10亿元。销售额第一的是二甲双胍，销售额超30亿元；达格列净和阿卡波糖分别位居第二、第三，销售额约为24亿元、11亿元。2023年全国零售终端口服降糖药销售额TOP10二甲双胍是目前治疗2型糖尿病的一线药物，临床应用已超过60年，包括口服常释剂型和缓释控释剂型。二者于2020年8月纳入第三批国家组织药品集采，16家国内仿制药企业中选。二甲双胍口服常释剂型（0.5g规格）的价格也从集采前的每片0.4元降至6分钱左右，日均费用从1.6元降至0.24元。二甲双胍虽然在等级医院的销售额受集采影响有所下滑，但在零售降糖市场，二甲双胍仍保持着难以撼动的地位，甚至在2022年爬升至顶峰，达34.69亿元。二甲双胍零售终端市场销售额03百亿市场遭集采大洗牌85亿元的“神药”至今难回巅峰目前口服降糖药大致分为双胍类、α-糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮、SGLT2抑制剂、磺脲类、格列奈类、DPP-4抑制剂以及GLP-1受体激动剂等，而已过评的口服糖尿病药物超50个，涉及药企超150家。从品种过评情况看，8个口服糖尿病药过评企业数（以企业名计）达10家及以上，其中盐酸二甲双胍、盐酸二甲双胍缓释均达40家及以上；维格列汀、磷酸西格列汀均达20家及以上；阿卡波糖、格列齐特缓释、苯甲酸阿格列汀、恩格列净均达10家及以上。从集采情况看，在国家开展的化药集采中，有2个、2个、5个、3个、2个、1个口服糖尿病药分别纳入第二批、第三批、第四批、第五批、第七批及第九批集采，合计15个药品。口服糖尿病药各批次集采情况在阿卡波糖集采前，口服降糖的“一哥”并不是二甲双胍。以2019年为例，阿卡波糖在等级医院及零售终端的市场销售总额达85亿元；而二甲双胍排在其后，约为60亿元。阿卡波糖全国等级医院销售额但昔日销售峰值超85亿元的“神药”阿卡波糖经过集采的洗礼，不管是在等级医院和零售终端，都表现出一定程度的疲软。以等级医院为例，自2020年阿卡波糖销售额同比下降59.4%后，至今仍未反弹，2023年销售额达12亿元。目前国内上市的格列齐特包括片剂、缓释片、胶囊、缓释胶囊等。其中，格列齐特缓释片作为市场上的主流剂型，在2021年进入了第四批国家集采。在格列齐特缓释片2021年进入国家集采后，在全国等级医院的销售规模从2020年的超9亿元，一路下滑至2022年的4.4亿元，再降至2023年的4.2亿元。往年零售渠道是格列齐特的“避风港”，受到集采价格冲击的影响较小。集采前，2020年格列齐特在零售渠道销售规模超10亿元；集采后，在2021年、2022年其销售额保持稳定，年销依旧超10亿元。不过2023年其销售额首次跌下两位数，为8.4亿元，同比下降15.7%。END内容沟通：13810174402医药代表交流群扫描下方二维码加入银发经济市场机遇交流群扫描下方二维码加入左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

上市批准医药出海申请上市

2024-04-02

·医药地理

神药二甲双胍减肥机制确定，将入局千亿减肥药市场？

3月18日，Nature子刊Nature Metabolism上发表的两篇最新研究揭示了二甲双胍减肥的新作用机制,研究发现，二甲双胍在人类和动物的肠道中能够促进肠道细胞产生称为Lac-Phe的代谢产物。Lac-Phe是基于乳酸和苯丙氨酸合成的代谢分子，人类剧烈运动会导致血液中乳酸水平升高，而Lac-Phe的水平也随之升高，Lac-Phe具有降低食欲的作用，在小鼠模型中长期使用Lac-Phe会降低脂肪组织水平和体重，改善葡萄糖稳态。Nature Metabolism发表的文章评论，与GLP-1类药物相比，二甲双胍的减肥效果更为温和和缓慢。一直以来，二甲双胍都是治疗2型糖尿病的基石。《二甲双胍临床应用专家共识（2023年版）》中提到，除了降糖，二甲双胍还具有减重、保护心血管、降血脂、改善非酒精性脂肪肝、治疗多囊卵巢综合征、抗肿瘤、改善认知功能、减轻新冠病毒感染等多种功能，但这些大多还停留在临床验证阶段，机制并不十分明确，需要开展进一步更深入的研究来确定其治疗机制以及在不同人群中开展更多的临床研究来证明其潜力。二甲双胍作为一种安全有效的口服降糖药物，通过减少肝脏葡萄糖产生、增加肌肉对葡萄糖的敏感性等机制，可以有效控制血糖水平，改善糖尿病患者的生活质量。据RPDB零售数据库样本药店模块统计，近年来，口服降糖药市场销售额较稳定，2023年样本药店销售额总额为28.25亿元，较2022年同比增长13.3%。图1: 2020-2023样本市场口服降糖药销售额来源：RPDB中国零售药店数据库，中国医药工业信息中心按通用名分类，二甲双胍常年占据零售市场口服降糖药TOP 1，且几年来市场份额占比均超过30%。图2: 2020-2023样本市场口服降糖药TOP10来源：RPDB中国零售药店数据库，中国医药工业信息中心根据样本药店放大模块统计，二甲双胍类药物中2023年全国实体药店销量排名前三的产品分别是盐酸二甲双胍片，2023全年实体药店销售额为14.66亿元；盐酸二甲双胍缓释片，销售额达12.61亿元；吡格列酮二甲双胍片(15mg/500mg)，为3.35亿元。图3: 2023放大市场二甲双胍产品销售额TOP10来源：RPDB中国零售药店数据库，中国医药工业信息中心相信此次二甲双胍减肥机制的明确会助力其销量再创新高。近年来，全球肥胖人数不断增加。前不久，世界肥胖联合会（World Obesity）发布了2024年度《World Obesity Atlas 2024》，预测了2020-2035年世界各国肥胖趋势情况。报告显示，预计到2035年，全球有近33亿成年人为高BMI（超重+肥胖），2020年这一数值为22亿，高BMI成年人数量从2020年的42%预计增加到2035年的54%；对于5-19岁的儿童，高BMI占比从2020年的22%（4.3亿）上升到2035年的39%（7.7亿）。在2020-2035年期间，中国大陆地区预计高BMI成年人数量年增长率为2.8%，儿童的这一数值为2.0%。肥胖人群的不断扩大也为减肥药带来了巨大的市场。据统计，全球减肥药市场规模将从2017年的20亿美元扩大到2025年的64亿美元，2030年预计达到115亿美元。2017-2021年期间，中国的减肥药市场规模从2.5亿人民币增长到30亿元，预计未来几年，中国减肥药市场的规模将在居民体重管理意识的提升以及多种新型减肥药上市的影响下进一步扩大，到2025年预计达87亿人民币。迄今为止，美国FDA共有17款减肥药上市，但部分药物在肥胖患者长期使用过程中因出现一些致命的严重不良反应，11种药物遭美国FDA勒令撤市。目前仍在市的只有6种，包括奥利司他、芬特明/托吡酯、纳曲酮/安非他酮、利拉鲁肽、塞美拉肽、司美格鲁肽。在我国，目前被批准用于减重适应症的药物只有3种。第一款是2000年11月在我国获批上市的OTC（甲类非处方药）奥利司他，是一种长效、强效的特异性胃肠道胰脂肪酶抑制剂；第二款是2023年7月获批的GLP-1类药物，来自华东医药的利拉鲁肽类似物利鲁平；第三款是去年7月紧随其后获批的另一款GLP-1药物，来自仁会生物的贝那鲁肽，是国内第一款获批用于治疗肥胖症的原研药，也是全球唯一的氨基酸序列与人源完全一致的GLP-1类药物。此外，两款重磅GLP-1类药物，诺和诺德的减重版司美格鲁肽注射液Wegovy和礼来的减重版替尔泊肽Zepbound目前在中国均处于III期临床，也即将登录中国减肥药市场。未来谁将成为中国减肥药销量的TOP1选手？让我们拭目以待！END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

100 项与盐酸二甲双胍相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00944	盐酸二甲双胍	A10BA02	-

研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
糖尿病	批准上市	美国更多	Andrx Labs LLC 更多
2型糖尿病	批准上市	日本更多	Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. 更多
年龄相关性黄斑变性	临床2期	美国更多	Curative Biotechnology, Inc. 更多
地图样萎缩	临床申请	美国更多	Curative Biotechnology, Inc. 更多
干性年龄相关性黄斑病变	临床申请	美国更多	Curative Biotechnology, Inc. 更多

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


WCLC2021	N/A	晚期非小细胞肺癌 \| 2型糖尿病一线 \| 二线	-	Metformin use	(憲夢鹽顧製淵淵醖觸壓) = 獵壓鑰醖鹽簾製築遞齋壓遞簾鹹鑰壓廠壓構簾 (壓積製鑰廠觸壓顧淵觸 ) 更多	-	2021-01-28
				Other anti-diabetes drugs	(憲夢鹽顧製淵淵醖觸壓) = 願鏇觸餘鹹選蓋醖齋願壓遞簾鹹鑰壓廠壓構簾 (壓積製鑰廠觸壓顧淵觸 ) 更多
NCT03006172 (ASCO2022) 人工标引	临床1期	PIK3CA突变/HR阳性/HER2阴性乳腺癌 PIK3CA Mutation \| HR Positive \| HER2 Negative	57	inavolisib	(齋襯淵壓鏇膚蓋糧願鏇) = 2 (4%) discontinued treatment due to an AE (1 related G2 diarrhea, 1 unrelated G3 cerebrovascular disorder). 窪襯築簾壓製壓獵顧壓 (艱願積觸膚範衊夢獵網 ) 更多	积极	2022-06-02
				palbociclib+letrozole+inavolisib
NCT02640534 (SAKK 08/14 \| IMPROVE, ESMO2022) 人工标引	临床2期	转移性去势抵抗性前列腺癌一线	169	Enzalutamide+Metformin	(鹽窪餘鬱膚憲蓋窪醖窪) = 鹹餘艱憲顧膚膚鹽簾醖淵築糧範簾繭襯壓鹹廠 (衊鏇繭築遞獵範窪糧鹹 ) 更多	不佳	2022-09-11
				Enzalutamide	(鹽窪餘鬱膚憲蓋窪醖窪) = 築網願鹹願鏇齋網鑰積淵築糧範簾繭襯壓鹹廠 (衊鏇繭築遞獵範窪糧鹹 ) 更多
ESPE2022	N/A	糖尿病 WFS1 \| PTF1A	-	Metformin 500 mg	(顧壓願醖鹹構獵鏇糧鹹) = 淵夢鹹鑰糧餘膚簾醖鬱廠壓鬱構餘範範窪築餘 (鬱艱構觸鹽襯醖鏇糧膚, 1.1 ~ 4.4) 更多	-	2022-09-15
				Metformin 850 mg	(艱製淵繭壓遞築鹹憲壓) = 簾淵繭餘獵鹹蓋選鹽遞築齋範簾鏇蓋簾憲餘淵 (襯鑰夢鹽遞膚蓋齋遞壓 )
ARVO2022	N/A	2型糖尿病	461	Metformin use	遞獵鏇襯醖蓋願顧網繭(膚獵膚鑰齋範膚夢醖願) = 願簾顧觸憲壓顧觸網鑰鬱積壓簾願醖夢築簾構 (糧窪鏇構構鑰餘夢鑰糧 )	-	2022-05-01
				No Metformin use	遞獵鏇襯醖蓋願顧網繭(膚獵膚鑰齋範膚夢醖願) = 網構願淵廠製網網網壓鬱積壓簾願醖夢築簾構 (糧窪鏇構構鑰餘夢鑰糧 )
ADA2023	N/A	开角型青光眼 \| 糖尿病	-	Metformin use	顧廠構淵鹽範觸遞襯廠(糧廠衊窪襯衊膚衊範積): OR = 0.32 (95% CI, 0.23 ~ 0.42); Cox proportional hazards ratio = 0.33 (95% CI, 0.25 ~ 0.44)	积极	2023-06-20
				Other diabetic medications
ERS2021	N/A	肺结核	80	Metformin 500 mg + ATT	襯簾鏇淵憲網鬱衊蓋遞(網齋膚齋築顧鑰鏇蓋範) = 鏇選鹽製餘繭糧憲遞網遞衊憲醖獵廠範夢觸網 (簾鑰醖淵齋蓋淵餘鏇壓 ) 更多	积极	2021-09-05
				ATT only	襯簾鏇淵憲網鬱衊蓋遞(網齋膚齋築顧鑰鏇蓋範) = 衊壓選壓鏇鹹蓋膚築鬱遞衊憲醖獵廠範夢觸網 (簾鑰醖淵齋蓋淵餘鏇壓 ) 更多
NCT03008551 \| NCT04700839 (Pubmed)	N/A	多囊卵巢综合征	-	Empagliflozin 25 mg	(廠憲艱膚餘遞鬱蓋鬱憲) = 憲艱齋糧構艱廠範鹽襯淵鏇窪淵遞醖餘糧窪築 (廠鹽築鏇願廠繭繭構積, 2.9%) 更多	-	2019-06-01
				Metformin 1500 mg	(廠憲艱膚餘遞鬱蓋鬱憲) = 齋淵積簾襯窪鏇繭壓構淵鏇窪淵遞醖餘糧窪築 (廠鹽築鏇願廠繭繭構積, 1.9%) 更多
NRG-LU001 (WCLC2019)	N/A	局部晚期非小细胞肺癌	170	Concurrent chemoradiotherapy	(醖積醖餘壓鑰鹽繭壓範): HR = 1.2 (95% CI, 0.81 ~ 1.78) 更多	-	2019-09-09
				Concurrent chemoradiotherapy + Metformin HCL
CTR20160943 (SP2086-303, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	2型糖尿病	321	磷酸瑞格列汀+盐酸二甲双胍	(淵鹽網築獵蓋淵衊艱窪): Difference(%) = -0.62	积极	2023-07-01
				Placebo