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更新于：2026-10-20

Metformin Hydrochloride

盐酸二甲双胍

更新于：2026-10-20

概要

基本信息

简介盐酸二甲双胍，商品名为GLUCOPHAGE，用于治疗2型糖尿病。它于1957年在法国首次获批，现在由Bristol Myers Squibb公司生产。GLUCOPHAGE通过激活PRKAB1，帮助改善10岁及以上成人和儿童患者的血糖控制，配合饮食和运动使用。该药物属于双胍类药物，通常用作辅助疗法，帮助管理2型糖尿病患者的血糖水平。

药物类型

小分子化药

别名

Meiformin Hydrochloride、Metformin hydrochloride (JP17/USP)、Metformin Hydrochlorride

+ [67]

靶点

PRKAB1

作用方式

激活剂

作用机制

PRKAB1激活剂(腺苷酸活化蛋白激酶亚基β1激活剂)

治疗领域

内分泌与代谢疾病肿瘤免疫系统疾病+ [11]

在研适应症

2型糖尿病浸润性乳腺癌慢性病+ [40]

非在研适应症

腺泡细胞癌获得性免疫缺陷综合征大肠腺癌+ [81]

原研机构

Bristol Myers Squibb Co.

在研机构

Zhengzhou University Hospital

Indiana University

Pharmarise Holdings Corp.

+ [25]

非在研机构

Bristol Myers Squibb Co.

Seagen, Inc.

Canadian Cancer Trials Group

+ [33]

权益机构

Merck KGaA

The Fox Chase Cancer Center

Sylvester Comprehensive Cancer Center

+ [3]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

中国 (1992-01-01),

2型糖尿病

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评优先审评 (中国)

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结构/序列

分子式C4H12ClN5

InChIKeyOETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N

CAS号1115-70-4

关联

3,057

项与盐酸二甲双胍相关的临床试验

CTRI/2025/09/094234

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Feasibility Study Comparing a Unani Regimen and Metformin in the management of Type 2 Diabetes Mellitus - NIL

开始日期2027-10-01

申办/合作机构-

TCTR20260910019

/ Not yet recruiting临床1期IIT

A Bioequivalence study of a randomized, single dose, two-way crossover design with two-period, two-treatment, and two-sequence of Dapagliflozin/Metformin 10/500 mg tablets relative to XIGDUO XR (TABLETS 10 MG/500 MG) in healthy Thai participants under fed condition

开始日期2027-02-09

申办/合作机构-

ACTRN12619001559101

/ Not yet recruiting临床4期IIT

A double-blind, randomised placebo-controlled clinical trial using metformin as an adjunct to a healthy lifestyle behavioural intervention to improve cardiometabolic outcomes and affective syndromes in youth with clinically diagnosed mood and psychotic syndromes

开始日期2027-02-02

申办/合作机构

University of Sydney Union

100 项与盐酸二甲双胍相关的临床结果

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100 项与盐酸二甲双胍相关的转化医学

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100 项与盐酸二甲双胍相关的专利（医药）

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18,261

项与盐酸二甲双胍相关的文献（医药）

2027-02-01·COMPUTATIONAL BIOLOGY AND CHEMISTRY

COPD-associated oxidative phosphorylation and electron transfer chain rewiring in circulating neutrophils and its relation to exacerbation and cognitive impairment

Article

作者: Mehrabi, Masomeh ; Amani, Mojtaba ; Azim, M Kamran ; Kavousi, Kaveh ; Shabani-Mashcool, Soheila ; Khodarahmi, Reza ; Beglari, Farzin ; Ghobadi, Hassan

INTRODUCTION:

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is an inflammatory disorder linked to increased oxidative stress. Oxidative phosphorylation (OXPHOS) and electron transport chain (ETC) activity in circulating neutrophils generate reactive oxygen species (ROS), potentially associated with disease exacerbation and cognitive impairment. This study aimed to identify OXPHOS-related hub genes in neutrophils, investigate COPD-associated network rewiring, and assess their associations with disease progression and neurodegeneration.

MATERIALS AND METHODS:

Gene expression data from GSE278206 were analyzed using weighted gene co-expression network analysis (WGCNA) in R to identify co-expression modules. Functional enrichment (GO and KEGG) was performed with clusterProfiler. Correlation rewiring was assessed using Hmisc and Fisher's z-transformation test. Protein-protein interaction (PPI) networks were constructed via STRING database (v12) and Cytoscape (v3.10.3), with MCODE (v2.0.3) for module detection and ClueGO (v2.5.10) for functional annotation. Drug-gene interactions were explored using the drug-gene interaction database (DGIdb).

RESULTS:

The turquoise module exhibited strong positive correlations with COPD in males (r = 0.93, adjusted p = 0.03) and females (r = 0.45, adjusted p = 2.48 × 10⁻⁶) and was enriched in OXPHOS/ETC genes. COPD-associated network rewiring showed strengthened correlations, particularly involving COX7A2P2, with potential inhibition by Metformin hydrochloride, ME-344, NV-128, and HET0016. OXPHOS genes displayed strong rewiring inflammatory response genes (notably IL6ST) and neutrophil activation genes (notably PREX1) in COPD versus controls.

CONCLUSION:

OXPHOS- and ETC-related hub genes in circulating neutrophils are associated with COPD-associated transcriptional rewiring, with COX7A2P2 emerging as a strong candidate, potentially contributing to incident COPD and therapeutic targets.

2026-11-01·PHYTOMEDICINE

Chemical characterization and pharmacological mechanisms of Qizhi Yishen Capsule in early diabetic kidney disease

Article

作者: Duan, Wenna ; Shang, Guichun ; Zhang, Yongqing ; Liu, Yan ; Jiang, Qiu ; Liu, Jingbo

OBJECTIVE:

This research explored the bioactive components and therapeutic mechanisms of Qizhi Yishen Capsule (QZC) in managing early-stage diabetic kidney disease (DKD) by integrating network pharmacology with experimental evidence, aiming to support its clinical utility with scientific validation.

METHODS:

Network pharmacology and molecular docking were utilized to identify QZC's potential targets in DKD treatment. The therapeutic impact of QZC on renal damage in DKD rats was assessed through in vivo tests, including serum biochemistry, histological staining, and transmission electron microscopy analysis.Potential mechanisms were further explored through metabolomics, in vitro experiments, qRT-PCR, and Western blot analysis.

RESULTS:

The renal protective effects of QZC in DKD were predicted to be mediated via signaling pathways such as PI3K-Akt, AMPK, and MAPK, based on network pharmacology analysis. In vivo studies confirmed that QZC (509 mg·kg^-1), in combination with metformin hydrochloride tablets (MET, 104 mg kg^-1), significantly alleviated pathological renal injury and improved podocyte ultrastructure in DKD rats. Metabolomics analysis identified 420 candidate biomarkers, of which 157 were upregulated in the DKD model group and downregulated after QZC treatment, and 263 showed the opposite trend. These metabolites were mainly involved in starch and sucrose metabolism, tyrosine metabolism, phenylalanine metabolism, cysteine and methionine metabolism, and the biosynthesis of phenylalanine, tyrosine, and tryptophan. In vitro assays demonstrated that QZC (300 μg ml^-1), gamma-linolenic acid (GLA, 12 μmol L^-1), and methyl caffeate (MC, 12 μmol L^-1)-two active constituents of QZC-significantly inhibited apoptosis in HK-2 cells, regulated the cell cycle, and reduced reactive oxygen species (ROS) levels. qRT-PCR and Western blot analyses indicated that QZC activated AMPK, SIRT1, and PGC-1α expression at the mRNA and protein levels.

CONCLUSION:

QZC improves hyperglycemia-induced tubular injury and metabolic disorders in DKD rats by suppressing oxidative stress and apoptosis through multi-component and multi-target regulation of the AMPK/SIRT1/PGC-1α signaling pathway. This study integrates network pharmacology, metabolomics, and experimental validation to systematically elucidate, for the first time, the multi-component basis and the AMPK/SIRT1/PGC-1α pathway mechanism underlying QZC's efficacy against early DKD.

2026-08-20·CHINESE MEDICAL JOURNAL

Therapeutic effect of metformin on reversing gastric intestinal metaplasia

Article

作者: Zhu, Xiaojing ; Lin, Kexin ; Li, Songbo ; Zhang, Lifeng ; Qu, Xiaodong ; Yao, Nuo ; Shi, Yongquan ; Zhao, Xingyu ; Li, Xuezhi ; Wang, Na ; Chen, Min

Abstract:

Background::

Currently, standard therapeutic agents are not available for treating gastric intestinal metaplasia (IM). However, emerging evidence suggests the potential efficacy of metformin in addressing this issue. Our aim was to assess the efficacy and safety of metformin in reversing IM.

Methods::

We initially investigated the impact of metformin on reversing gastric IM in mice. An open-label, prospective, randomized controlled trial was subsequently conducted at a tertiary hospital in China from April 2022 to May 2023. A total of 140 nondiabetic patients with pathologically confirmed IM and negative Helicobacter pylori tests were recruited. Patients were randomly assigned at a 1:1 ratio to receive either 500 mg of metformin daily for six months or 5 mg of folate three times daily as a control. The primary outcome was defined as the regression rate of IM in different groups at the end of the treatment.

Results::

Metformin improved gastric mucosal pathology in mice. A total of 158 patients were screened, 140 of whom were randomized to the two groups. Among these, 85/140 (60.7%) were male, and the mean age was 55.9 ± 8.3 years. Six-month follow-up data were available for 129 patients. Compared with folate users (control group), metformin users had a greater rate of regression of IM (48.6% [34/70] vs. 31.4% [22/70]; relative risk [RR] = 1.55, 95% confidence interval [CI] 1.01–2.36; P = 0.04) in the intention-to-treat population. Furthermore, in the per-protocol population, metformin users had a higher rate of regression of IM (53.1% [34/64] vs. 33.9% [22/65]; RR = 1.57, 95% CI 1.04–2.37; P = 0.03). The metformin group had a low incidence of self-alleviating mild adverse reactions.

Conclusion::

This randomized clinical trial revealed that metformin can be safely administered to promote the regression of IM in nondiabetic individuals without Helicobacter pylori infection.

Registration::

ClinicalTrials.gov, Identifier: NCT05288153.

1,912

项与盐酸二甲双胍相关的新闻（医药）

2026-10-20

·药物分子设计

衰老的生物物理：(15) 衰老的度量：一个数字，能不能装下衰老

往期回顾：衰老的生物物理：(1) 生命是一台逆熵的机器衰老的生物物理：(2) 损伤是常态，修复是概率衰老的生物物理：(3) 机器在磨损，能源在泄漏衰老的生物物理：(4) 各处的时钟不同，崩塌来得突然衰老的生物物理：(5) 死亡率的指数曲线衰老的生物物理：(6) 活得更久，不等于健康得更久衰老的生物物理：(7) 衰老不是滑下去的，是掉下去的衰老的生物物理：(8) 寿命有多少是掷骰子衰老的生物物理：(9) 寿命的标度律衰老的生物物理：(10) 衰老的熵增：为什么修补总也追不上磨损衰老的生物物理：(11) 衰老的重置：为什么每一代都从零岁开始衰老的生物物理：(12) 衰老的权衡：为什么身体不肯重开一次衰老的生物物理：(13) 衰老的干预：在约束之内，能拧动哪几个旋钮衰老的生物物理：(14) 衰老的边界：人类的寿命到底有没有天花板 ▍本系列用生物物理的语言，把「衰老」从头讲一遍上一篇把问题停在了边界上：人类的寿命有没有天花板。可那道边界画在哪里，取决于我们用什么尺子去量。实足年龄是最省事的一把——它只数了日历，没数身体里发生了什么。于是过去十几年里，一批新的尺子被造了出来：数 DNA 甲基化的、数血浆蛋白的、数身体赤字累积的、一次测几十种组学的。麻烦在于，它们给出的读数常常对不上。对不上到什么程度？一个 60 岁的人，甲基化时钟可能报 58，虚弱指数换算出的年龄可能报 66，代谢指标给出的又是第三个数字。这不是哪一把尺子做错了，而是它们本来就没在量同一件东西——有的量状态，有的量速率，有的量功能。于是问题变成了三个：几把尺子到底在量同一件事吗？如果它们的读数不一致，该信哪一个？以及，一个数字究竟能不能装下衰老——如果不能，我们该拿什么当作「衰老被改变了」的证据？一、先把「年龄」这个词拆开：三个不同的数字日常说的年龄，至少混着三个不同的量。第一个是实足年龄（chronological age）：从出生算起过去了多少年。它只是一个计数，本身不含任何关于身体的信息。第二个是生物学年龄（biological age）：身体现在的状态，相当于同类人群里多大年纪的通常状态。它是一个存量——累积到今天为止的总和。第三个是衰老速率（pace of aging）：每过一个日历年，身体往前走了几个生物年。它是一个流量。存量与流量不是一回事，第十篇的方程里分得很清楚：损伤 D 是存量，dD/dt 才是流量。一个人可以积累得很多、此刻却走得很慢——年轻时透支，后来收了手；也可以积累得不多、却正在加速——底子很好，近两年失控。要看清一个人的处境，里程表和速度表都得读。下面几节，把这个系列里出现过的尺子一把一把摆出来。二、第一把尺子：甲基化凭什么报得出年龄 2013 年，霍瓦特（Steve Horvath）用约 8000 份非癌样本、覆盖 51 种组织与细胞类型的甲基化数据，挑出 353 个 CpG 位点，做成一个加权求和的公式。它给出的甲基化年龄与实足年龄的相关系数达到 0.96，中位绝对误差 3.6 年，而且同一套权重在血液、脑、肌肉、肾上都能用——所谓「泛组织」（pan-tissue）时钟[1]。同年，汉纳姆（Gregory Hannum）等只用全血，以 71 个 CpG 做到了相近的精度[2]。不过这套公式在某些样本上会明显跑偏，尤其是培养中的成纤维细胞；后来又有了专为皮肤与血液重新训练的时钟，用了 391 个 CpG[3]。这类补丁本身就在提示：所谓泛组织并不是真的与组织无关，只是大部分组织共有的那部分信号足够强。甲基化为什么能报年龄？一半来自发育程序的延续——从胚胎到成年，基因组上哪些位点该被标记、哪些该被擦掉，是有序推进的；第十一篇讲过这套标记在生殖系里会被整体重置，正说明它确实携带「已经运行了多久」的信息。另一半来自维护系统的漂移：每次细胞分裂，甲基化模式都会出现少量随机的错配与丢失，研究者把一个人身上这类随机表观突变的总数称为表观突变负荷（epigenetic mutation load），它随实足年龄上升[4]。前者是有序的钟，后者是噪声的堆积，时钟读到的是两者之和。这里藏着一个反直觉的地方：时钟报得越准，它就越只是在报时。相关系数 0.96 意味着它绝大部分信息就是实足年龄本身；而研究者真正关心的，是那 3.6 年之外的偏离——甲基化年龄比实足年龄大出多少。这个偏离被称为表观遗传年龄加速（epigenetic age acceleration），几乎所有关于疾病与死亡的研究用的都是它。可偏偏是这个偏离最容易被量薄：芯片噪声、血液细胞组成的波动，都会让它晃动。图 1 画的就是这条主线，以及它周围散开的那些点。图 1｜甲基化年龄与实足年龄（示意）：横轴是实足年龄，纵轴是时钟给出的甲基化年龄，点云沿对角线分布（相关系数约 0.96），两条虚线是中位绝对误差约 3.6 年的范围。真正被拿去预测疾病与死亡的，是点到对角线的垂直偏离——表观遗传年龄加速。三、第二代：把训练目标从「年龄」换成「风险」第一代时钟再准，拟合的也是实足年龄。要让它说出健康信息，得把训练目标换掉。 2018 年，莱文（Morgan Levine）等做了两步：先用九项临床指标（白蛋白、肌酐、血糖、C 反应蛋白、淋巴细胞比例、平均红细胞体积、红细胞分布宽度、碱性磷酸酶、白细胞计数）加上实足年龄，构造出一个「表型年龄」；再用 513 个 CpG 去拟合它，得到 DNAm PhenoAge[5]。2019 年，卢（Ake Lu）等走得更远：先用甲基化拟合七种血浆蛋白（肾上腺髓质素、β2-微球蛋白、胱抑素 C、GDF-15、瘦素、PAI-1、TIMP-1）以及吸烟包年，再用这 1030 个 CpG 去拟合「距死亡还有多久」，得到 DNAm GrimAge[6]。名字里的 Grim 不是修辞。第二代的两把尺子在死亡、心血管病、癌症、认知与身体功能上的预测力，都明显超过第一代。道理也不复杂：训练目标换了，尺子的刻度就跟着换了。第一代回答「你多大」，第二代回答「你有多危险」。四、速度表：把「走了多远」和「走得多快」分开第二代给出的仍是存量，一个状态值。而干预试验最需要的，是一个在两三年里就能动起来的读数。 2022 年，贝尔斯基（Daniel Belsky）等用新西兰达尼丁队列给出了第三种做法。这个队列追踪 1972 至 1973 年出生的 1037 人，在 26、32、38、45 岁四次随访中测量 19 项器官系统指标，涵盖心血管、代谢、肾、肝、免疫、牙周与肺；先拟合出每个人自己的衰退速率，再用 45 岁那次采血的 173 个 CpG 把它压缩成一次抽血就能读出的数字，即 DunedinPACE[7]。这套读数的单位是「生物年每日历年」：读数 1.0 表示每过一个日历年老去一个生物年。在被压缩之前，那份衰退速率在队列里均值定在 1、标准差 0.29——最慢的人只有 0.40，最快的人达到 2.44。这就是里程表与速度表的区别。两年的少吃、多动、吃药，更可能先改变此刻的速率，而不是几十年累积下来的存量。第十篇讲过损伤积累与修复之间的赛跑，DunedinPACE 想量的正是这场赛跑此刻的比分，而不是已经跑完的里程。五、几把尺子，互相不同意问题来了：这些尺子给出的数字，彼此一致吗？答案分两半，而且两半差得很远。在弗雷明翰心脏研究（Framingham Heart Study）2326 人的数据里，各时钟给出的年龄读数彼此高度相关，相关系数在 0.73 至 0.90 之间——唯一的例外是甲基化推算的端粒长度，它与实足年龄和各时钟的读数都呈负相关（−0.63 至 −0.72）。可一旦扣掉实足年龄、只看年龄加速，一致性就塌了：汉纳姆时钟与霍瓦特时钟的加速值之间只有 0.48，与内在时钟之间 0.40，而 GrimAge 的加速值与其他几项只呈弱相关[4]。换句话说：几把尺子在「你多大」这个问题上意见高度一致，却恰恰在「你比同龄人老多少」这个我们真正关心的问题上各说各话。而后者，才是被拿来预测疾病与死亡的那个量。最直接的一次对照来自 CALERIE 试验：220 名体重正常的健康成人被随机分到 25% 热量限制或随意饮食，持续两年。2023 年发表的甲基化分析显示，限食组的 DunedinPACE 变慢了（约 2% 至 3%），而 PhenoAge 与 GrimAge 没有出现显著变化[8]。作者自己把话说得很克制：效应量小，两组的变化轨迹约九成是重叠的——随便抽一个限食者和一个对照者，很难从读数上分辨谁是谁。这不是哪把尺子出了错。DunedinPACE 量的是此刻的速率，另两个量的是累积的存量；两年的少食，本来就应当先动前者。可它也把一个尴尬摆到了台面上：同一个干预，换一把尺子，结论就换一次。图 2 把这个落差画了出来。图 2｜一致的，与不一致的（示意）：左柱是各时钟「年龄读数」之间的相关系数（约 0.73–0.90），右柱是扣掉实足年龄后「年龄加速」之间的相关系数（约 0.4–0.5，GrimAge 与其他更弱）。几把尺子在「你多大」上几乎同声，在「你比同龄人老多少」上却各说各话。六、不止一把尺子：从时钟到终点甲基化之外，还有两类尺子值得摆到桌上。第一类几乎不用分子：洛克伍德（Kenneth Rockwood）与米特尼茨基（Arnold Mitnitski）的虚弱指数（frailty index）。它只数一件事——在几十项健康条目（症状、体征、疾病、失能与实验室异常）里，这个人占了多少比例。挑哪三十项还是七十项，结论都能复现；指数每年大约增加 0.03，累积到 0.7 附近就接近人体能承受的极限[9]。它量的是功能这一端，与甲基化那一端并不互相替代。第二类从另一个方向拆掉了「一个数字」的念头。2020 年，阿哈迪（Sara Ahadi）等对 106 名 29 至 75 岁的健康人做纵向多组学剖析（转录本、蛋白、代谢物、细胞因子、微生物与临床检验），跟踪 2 至 3 年。他们发现，每个人身上随时间变化的通路并不相同，可以大致归为免疫型、代谢型、肾脏型、肝脏型等几种衰老型（ageotypes）[10]。同一个身体里，不同系统的读数本来就不该同步——第十二篇讲过身体一直在维护、繁殖与抗癌这几件事之间做取舍，预算的分配本来就偏科，现在这个结论落到了测量上：衰老不是一条单行道，一个数字只能记录它在某个方向上的投影。图 3 是一个示意。图 3｜同一批人，四把尺子（示意）：三位同为 60 岁的虚拟个体，在甲基化时钟、虚弱指数、炎症与代谢指标、甲基化推算端粒上的「生物学年龄减去实足年龄」各不相同，排名互相交叉。谁更老，取决于用哪一把尺子。于是问题落回试验台：我们究竟该拿什么当终点？2015 年，美国食品药品监督管理局同意了 TAME 试验的设计——它的终点不是「衰老」，而是一个复合事件：心血管事件、癌症、痴呆或死亡，看哪一个先到[11]。这一步的意义在于，监管机构并不把衰老当作可以治疗的适应症，于是衰老只能先被翻译成疾病，才能进入审批的语言。 2024 年，一个由数十位研究者组成的联合体给出了验证衰老标志物的框架[12]：不要只拿死亡当结局，还要看功能下降、虚弱、慢病与失能；尽量用多组学交叉印证；并且要证明这个读数在个体层面既稳定、又会对干预作出响应。这几条合起来，说的其实是第十三篇讲过的那句：代理终点只有在与真正的临床结局绑定之后，才算数。七、小结：衰老的第十一种形状「年龄」至少可以拆成三个数字：实足年龄是计数，生物学年龄是存量（里程表），衰老速率是流量（速度表）；存量与流量可以不一致，两者都要读；第一代甲基化时钟把「报时」做到了极致（353 个 CpG、51 种组织、相关系数 0.96、中位误差 3.6 年），可它绝大部分信息就是实足年龄本身；真正被拿去预测疾病与死亡的，是那 3.6 年之外的偏离——表观遗传年龄加速；第二代把训练目标换成死亡与表型（PhenoAge 用 513 个 CpG、GrimAge 用 1030 个 CpG），第三代用纵向数据把目标换成速率（DunedinPACE 用 173 个 CpG；它所追踪的衰退速率在队列里均值 1、标准差 0.29，最慢 0.40、最快 2.44）；换目标就等于换刻度；几把尺子在「你多大」上高度一致（相关系数 0.73–0.90），在「你比同龄人老多少」上却只有中度甚至弱相关；两年的热量限制减慢了速率，却没有改变存量的读数——换一把尺子，就换一次结论；时钟之外还有虚弱指数（赤字占比，每年约增加 0.03，累积到 0.7 附近即近极限）与衰老型（免疫、代谢、肾、肝等），它们量的是功能与通路，不与甲基化互相替代；衰老是多维的，一个数字只是它在某个方向上的投影；所以终点之争比读数之争更关键：TAME 用复合终点把衰老翻译成疾病，2024 年的验证框架要求多组学、多结局、个体层面响应——代理终点只有与临床结局绑定之后，才算数。回到整个系列的位置上：第五篇把衰老画成一条曲线，第六篇画成一道缺口，第七篇画成一片地势，第八篇画成一个分布，第九篇画成一条标度线，第十篇画成一场赛跑，第十一篇画成一次归零，第十二篇画成一场取舍，第十三篇画成一组旋钮，第十四篇画成一道边界，这一篇把衰老画成一把尺子——曲线是平均值的形状，缺口是落差的形状，地势是稳定性的形状，分布是随机性的形状，标度线是秩序的形状，赛跑是热力学的形状，归零是谱系的形状，取舍是演化的形状，旋钮是工程的形状，边界是极限的形状，而尺子，是测量的形状：它不追问衰老本身是什么，只追问当我们说「变老了」的时候，手里的数字究竟量到了什么。尺子量到的那一部分，说到底是一套化学标记；而身体里还有更多东西在被慢慢地写错、读错、忘掉，甲基化只是其中被读得最清楚的一层。第十六篇，我们讲衰老的信息：细胞是怎么忘记自己是谁的。参考资料： 1. Horvath S. DNA methylation age of human tissues and cell types. Genome Biology, 2013, 14(10): R115.2. Hannum G, Guinney J, Zhao L, et al. Genome-wide methylation profiles reveal quantitative views of human aging rates. Molecular Cell, 2013, 49(2): 359-367.3. Horvath S, Oshima J, Martin GM, et al. Epigenetic clock for skin and blood cells applied to Hutchinson Gilford Progeria Syndrome and ex vivo studies. Aging (Albany NY), 2018, 10(7): 1758-1775.4. Yan Q, Paul KC, Lu AT, et al. Epigenetic mutation load is weakly correlated with epigenetic age acceleration. Aging (Albany NY), 2020, 12(18): 17863-17894.5. Levine ME, Lu AT, Quach A, et al. An epigenetic biomarker of aging for lifespan and healthspan. Aging (Albany NY), 2018, 10(4): 573-591.6. Lu AT, Quach A, Wilson JG, et al. DNA methylation GrimAge strongly predicts lifespan and healthspan. Aging (Albany NY), 2019, 11(2): 303-327.7. Belsky DW, Caspi A, Corcoran DL, et al. DunedinPACE, a DNA methylation biomarker of the pace of aging. eLife, 2022, 11: e73420.8. Waziry R, Ryan CP, Corcoran DL, et al. Effect of long-term caloric restriction on DNA methylation measures of biological aging in healthy adults from the CALERIE trial. Nature Aging, 2023, 3(3): 248-257.9. Rockwood K, Mitnitski A. Frailty in relation to the accumulation of deficits. The Journals of Gerontology: Series A, 2007, 62(7): 722-727.10. Ahadi S, Zhou W, Schüssler-Fiorenza Rose SM, et al. Personal aging markers and ageotypes revealed by deep longitudinal profiling. Nature Medicine, 2020, 26(1): 83-90.11. Barzilai N, Crandall JP, Kritchevsky SB, Espeland MA. Metformin as a tool to target aging. Cell Metabolism, 2016, 23(6): 1060-1065.12. Moqri M, Herzog C, Poganik JR, et al. Validation of biomarkers of aging. Nature Medicine, 2024, 30(2): 360-372. （未完待续）

2026-10-20

·药圈头条

刚刚，又一款国产1类降糖新药申报上市

刚刚，江苏联环药业股份有限公司发布公告，公司1类新药LH-1801片（联格列净片）的境内生产药品注册上市许可申请获得国家药监局受理。联格列净片是一种SGLT-2抑制剂，是联环药业拥有独立的自主知识产权的1类新药。通过抑制肾脏近端肾小管对葡萄糖的重吸收，降低肾糖阈，促进葡萄糖从尿液排出，可不依赖胰岛素发挥作用，适用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。单药可配合饮食控制和运动，改善成人2型糖尿病患者的血糖控制；当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，本品可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。支撑其上市的关键性Ⅲ期临床研究共有两项：其一为联格列净片联合二甲双胍治疗中国成年2型糖尿病患者的有效性与安全性研究；其二为联格列净片单药治疗经饮食及运动控制效果不佳的中国成年2型糖尿病患者的有效性与安全性研究。欢迎加入交流群

临床3期申请上市

2026-10-19

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悦康药业涨0.16%，成交额1.57亿元，今日主力净流入349.29万

来源：新浪证券-红岸工作室 10月19日，悦康药业涨0.16%，成交额1.57亿元，换手率2.88%，总市值55.35亿元。异动分析细胞免疫治疗+生物疫苗+创新药+仿制药一致性评价+幽门螺杆菌概念 1、根据2025年3月15日公告：公司有自主研发的细胞与基因治疗药物开发平台，本平台具备先进的CAR设计技术，运用CRISPR/C as9基因编辑实现精准改造。通过实体瘤靶点筛选及双靶点CAR结构创新，开发双靶点CAR-T、CAR-NK 疗法。利用FASTCART平台技术降低成本、缩短制备周期，借助流式细胞术保证细胞筛选和质量。同时，结合mRNA-LNP 技术前瞻性布局in vivo细胞疗法。 2、2026年3月21日公告：公司长期聚焦mRNA疫苗研发，用于预防带状疱疹的mRNA疫苗YKYY026注射液和用于预防呼吸道合胞病毒（RSV）感染的mRNA疫苗YKYY025注射液已成功获得美国FDA临床试验批准；两款产品的中国IND申请也已获受理。该两款产品顺利获批美国FDA临床试验，充分验证了公司mRNA技术平台的研发能力及技术优势。 3、根据2025年3月15日公告：各项创新药研发进程加速推进的同时，公司在研发领域也取得了重大突破性成果。如：重点研发项目——靶向PCSK9的siRNA 1.1类创新药YKYY015注射液，成功获得了发明专利授权。这一里程碑式的成就，不仅彰显了公司在创新药物研发方面的雄厚实力和卓越能力，也为后续的临床试验和市场推广奠定了坚实基础。 4、2024年2月6日互动易回复，截止2024年1月，公司共15项产品已通过仿制药一致性评价。 5、公司拟投资 10,000.00 万元建设新的原料药生产线。项目建成后，达产年生产能力为双氯芬酸钠年产 330 吨、兰索拉唑年产 10吨，来曲唑年产 0.30 吨。兰索拉唑为一种新型抑制胃酸分泌药物，对幽门螺杆菌的抑菌活性比奥美拉唑较高。 (免责声明：分析内容来源于互联网，不构成投资建议，请投资者根据不同行情独立判断) 资金分析今日主力净流入349.29万，占比0.02%，行业排名15/159，该股当前无连续增减仓现象，主力趋势不明显；所属行业主力净流入-7.76亿，当前无连续增减仓现象，主力趋势不明显。区间今日近3日近5日近10日近20日主力净流入 349.29万 608.51万 858.33万 -369.69万 -6525.07万主力持仓主力没有控盘，筹码分布非常分散，主力成交额2549.57万，占总成交额的1.25%。技术面：筹码平均交易成本为12.18元该股筹码平均交易成本为12.18元，近期筹码快速出逃，建议调仓换股；目前股价靠近支撑位12.16，注意支撑位处反弹，若跌破支撑位则可能会开启一波下跌行情。公司简介资料显示，悦康药业集团股份有限公司位于北京市北京经济技术开发区宏达中路6号,香港铜锣湾希慎道33号利园1期19楼1919室，成立日期2001年8月14日，上市日期2020年12月24日，公司主营业务涉及悦康药业定位于高端化学药的研发与生产,报告期内主营业务收入主要集中在心脑血管药物、消化系统药物、糖尿病用药以及抗感染药物等。银杏叶提取物注射液、天麻素注射液、注射用兰索拉唑、奥美拉唑肠溶胶囊、盐酸二甲双胍缓释片、注射用头孢呋辛钠、注射用头孢曲松钠对公司收入贡献占比较大或未来增长潜力较大,是公司的主要产品。主营业务收入构成为：心脑血管类43.42%，抗感染类24.10%，原料药8.67%，消化系统类8.58%，其他7.54%，降糖类7.35%，其他(补充)0.26%，技术服务0.09%。悦康药业所属申万行业为：医药生物-化学制药-化学制剂。所属概念板块包括：AI应用（医药医疗）、创新药、生物医药、幽门螺杆概念、仿制药一致性评价等。截至6月30日，悦康药业股东户数1.56万，较上期增加5.41%；人均流通股28914股，较上期减少5.13%。2026年1月-6月，悦康药业实现营业收入11.81亿元，同比增长1.18%；归母净利润-1.05亿元，同比减少6.14%。分红方面，悦康药业A股上市后累计派现10.92亿元。近三年，累计派现8889.62万元。机构持仓方面，截止2026年6月30日，悦康药业十大流通股东中，汇添富创新医药混合A（006113）位居第六大流通股东，持股795.54万股，相比上期增加33.64万股。富国医药创新股票A（019916）、富国精准医疗灵活配置混合A（005176）、富国天博创新混合（519035）退出十大流通股东之列。返回搜狐，查看更多

细胞疗法疫苗免疫疗法信使RNA一致性评价

100 项与盐酸二甲双胍相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00944	盐酸二甲双胍	A10BA02	DBSALT000114

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
糖尿病	美国	Andrx Labs LLC	2004-04-27
2型糖尿病	中国	安康正大制药有限公司	1992-01-01

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
浸润性乳腺癌	临床3期	美国	City of Hope National Medical Center	2025-01-13
慢性病	临床3期	美国	Oklahoma Medical Research Foundation	2020-07-29
获得性免疫缺陷综合征	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2019-02-01
腹主动脉瘤	临床3期	奥地利	Merck Healthcare Germany GmbH	2018-09-26
脆性X综合征	临床3期	美国	University of California, Davis	2018-04-30
脆性X综合征	临床3期	加拿大	University of California, Davis	2018-04-30
代谢综合征	临床3期	美国	Rutgers State University of New Jersey	2017-08-07
非典型增生	临床3期	美国	Alliance Foundation Trials LLC	2015-11-23
乳腺导管癌	临床3期	美国	Alliance Foundation Trials LLC	2015-11-23
非浸润性导管内癌	临床3期	美国	Alliance Foundation Trials LLC	2015-11-23

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04196868 (ACR2026)	临床2期	类风湿关节炎	126	Methotrexate + Metformin	願鏇夢憲齋網獵構觸鑰(顧襯襯鏇願網築製鹹繭) = 艱範憲網選繭鏇鬱壓製夢積獵艱鬱鬱廠餘選願 (鏇鹹鏇壓衊顧醖淵鏇顧 ) 更多	不佳	2026-11-06
				Methotrexate + Placebo	願鏇夢憲齋網獵構觸鑰(顧襯襯鏇願網築製鹹繭) = 觸網製餘獵遞鬱觸遞觸夢積獵艱鬱鬱廠餘選願 (鏇鹹鏇壓衊顧醖淵鏇顧 ) 更多
ESMO2026	N/A	转移性非小细胞肺癌	7,158	Metformin exposure	觸範繭襯窪構網顧繭網(醖簾製蓋繭遞鏇艱願製): RR = 0.844 (95.0% CI, 0.797 ~ 0.895) 更多	积极	2026-10-23
				No metformin exposure
NCT06128967 (Pubmed \| Ann Intern Med)	临床3期	新冠肺炎后遗症	399	Fluvoxamine	憲壓鏇艱醖蓋窪繭範繭(鬱醖壓願選蓋鬱夢鹽簾) = 膚膚觸鬱遞夢衊繭鏇夢壓範簾簾願鏇壓憲顧衊 (願壓鬱積顧夢鑰壓窪網 ) 更多	积极	2026-10-06
				Metformin 750 mg BID	憲壓鏇艱醖蓋窪繭範繭(選鏇願鏇網繭顧憲糧醖) = 艱淵獵艱衊憲壓簾範夢繭選憲顧衊淵鏇鬱構窪 (醖願淵選範繭蓋選夢糧 )
NCT04625946 (CTgov)	临床4期	心房颤动	117	Recommendations for lifestyle modification.+Metformin (Metformin)	襯繭鏇襯顧醖餘網淵簾 = 積製築構襯簾糧醖鬱餘鏇簾蓋齋獵觸簾鏇製齋 (廠願鹽餘鹽壓顧窪選繭, 簾選蓋網簾觸鹹夢願範 ~ 鹹積觸鑰選廠願積窪範) 更多	-	2026-10-06
				Recommendations for lifestyle modification. (Standard of Care)	襯繭鏇襯顧醖餘網淵簾 = 簾築廠衊願齋蓋鹹醖簾鏇簾蓋齋獵觸簾鏇製齋 (廠願鹽餘鹽壓顧窪選繭, 衊構觸壓艱廠憲窪襯鹹 ~ 鏇壓願醖淵醖鹽簾獵繭) 更多
EASD2026	N/A	2型糖尿病	91,269	Metformin	顧構淵鬱廠鏇蓋餘鹽網(鬱鹽襯壓齋鹽簾觸艱窪) = 獵觸鑰繭選壓構願獵鏇鏇膚壓蓋憲簾構廠鏇鑰 (憲製願鑰衊獵鏇選願糧, 1.3) 更多	不佳	2026-09-28
				Dipeptidyl peptidase 4 inhibitors	顧構淵鬱廠鏇蓋餘鹽網(鬱鹽襯壓齋鹽簾觸艱窪) = 顧簾襯蓋鑰製願網衊蓋鏇膚壓蓋憲簾構廠鏇鑰 (憲製願鑰衊獵鏇選願糧, 1.3) 更多
NCT04221750 (DEMFOS, CTgov)	临床3期	肥胖 \| 虚弱综合症	114	Lifestyle therapy+Metformin Hydrochloride (Lifestyle Therapy Plus Metformin)	襯選網網觸壓廠選糧襯(獵簾齋鑰積繭襯顧網窪) = 糧獵簾鹽鬱夢鬱夢製膚觸網網憲膚築衊蓋醖築 (繭鑰製糧膚鹹觸鬱廠憲, 0.4) 更多	-	2026-09-14
				Lifestyle therapy (Lifestyle Therapy Plus Placebo)	襯選網網觸壓廠選糧襯(獵簾齋鑰積繭襯顧網窪) = 壓艱壓蓋觸選餘夢淵醖觸網網憲膚築衊蓋醖築 (繭鑰製糧膚鹹觸鬱廠憲, 0.4) 更多
NCT05237960 (CTgov)	临床2期	口腔黏膜白斑 \| 增殖性红斑	34	Biopsy+Extended Release Metformin Hydrochloride (Arm I (Extended Release Metformin))	淵廠壓憲鑰襯構獵願廠: P-Value = 0.715 更多	-	2026-09-02
				Biopsy (Arm II (Placebo))
NCT03054519 (PERMET, CTgov)	临床3期	外周动脉疾病	202	Metformin (Metformin)	廠製壓製鹹鹹膚糧餘窪(淵衊築齋鑰網艱窪廠願) = 膚衊簾鑰繭糧襯壓鹽壓願觸壓糧築獵觸顧鹹憲 (鑰齋築齋遞遞顧築艱糧, 11.42) 更多	-	2026-08-24
				Placebo (Placebo)	廠製壓製鹹鹹膚糧餘窪(淵衊築齋鑰網艱窪廠願) = 獵憲選艱襯鹹壓選膚糧願觸壓糧築獵觸顧鹹憲 (鑰齋築齋遞遞顧築艱糧, 10.29) 更多
NCT06728982 (Pubmed \| J Pharmacol Exp Ther)	临床2期	直肠癌新辅助	85	standard nCRT-radiotherapy 50.4 Gy in 28 daily fractions with concurrent oral capecitabine 825 mg2 twice daily	繭膚構廠觸觸鹹窪範夢(憲夢願繭壓憲糧糧築齋) = 壓鏇鹽願構膚醖餘夢壓廠鹹範齋繭製憲夢範簾 (淵範願廠網獵觸糧遞憲 ) 更多	积极	2026-08-01
				the same regimen plus oral metformin 1000 mg twice daily	繭膚構廠觸觸鹹窪範夢(憲夢願繭壓憲糧糧築齋) = 壓鬱積繭醖窪鑰製觸鏇廠鹹範齋繭製憲夢範簾 (淵範願廠網獵觸糧遞憲 ) 更多
NCT01750567 (CTgov)	临床2期	复发性慢性淋巴细胞白血病	37	Metformin	遞鑰觸襯醖衊選襯衊積(繭壓齋築顧遞選廠淵淵) = 艱廠艱選獵廠糧願獵遞鹹淵築憲範範獵窪簾網 (繭鹹獵艱範網鬱夢膚淵, 蓋簾醖夢蓋衊範選顧遞 ~ 鬱獵範獵鏇遞繭膚鹽製) 更多	-	2026-07-20