更新于：2024-12-21

Metformin Hydrochloride

盐酸二甲双胍

更新于：2024-12-21

概要

概要

基本信息

简介盐酸二甲双胍，商品名为GLUCOPHAGE，用于治疗2型糖尿病。它于1957年在法国首次获批，现在由Bristol Myers Squibb公司生产。GLUCOPHAGE通过激活PRKAB1，帮助改善10岁及以上成人和儿童患者的血糖控制，配合饮食和运动使用。该药物属于双胍类药物，通常用作辅助疗法，帮助管理2型糖尿病患者的血糖水平。

药物类型

小分子化药

别名

Meiformin Hydrochloride、Metformin hydrochloride (JP17/USP)、Metformin Hydrochlorride

+ [67]

靶点

PRKAB1

作用机制

PRKAB1激活剂(腺苷酸活化蛋白激酶亚基β1激活剂)

治疗领域

内分泌与代谢疾病肿瘤泌尿生殖系统疾病+ [10]

在研适应症

糖尿病2型糖尿病慢性病+ [46]

非在研适应症

异戊酸血症获得性免疫缺陷综合征大肠腺癌+ [56]

原研机构

Bristol Myers Squibb Co.

在研机构

National Cancer Institute

Curative Biotechnology, Inc.

Nippon Shinyaku Co., Ltd.

+ [15]

非在研机构

Eli Lilly & Co.

Sun Pharmaceutical Industries Ltd.Merck Serono International SA

+ [8]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

中国 (1992-01-01),

2型糖尿病

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评优先审评 (中国)

登录后查看时间轴

结构

分子式C4H12ClN5

InChIKeyOETHQSJEHLVLGH-UHFFFAOYSA-N

CAS号1115-70-4

关联

1,741

项与盐酸二甲双胍相关的临床试验

CTRI/2024/10/074853 / Not yet recruiting临床4期IIT

Efficacy and safety of Curcuma longa either alone or in combination with metformin on glycemic status in prediabetes population: A Randomized, double-blinded, double-dummy, placebo-controlled, factorial design trial - NIL

开始日期2025-10-15

申办/合作机构-

NCT04836910 / Not yet recruitingN/AIIT

The Change in Microbiome Following Treatment of Women With Polycystic Ovaries

Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) is the most common endocrine disorder among women in reproductive age with an estimated prevalence of 5% to 19.5%. It is a chronic complex syndrome with psychological (depression and anxiety), reproductive and metabolic abnormalities. The etiology seems to be multifactorial. Lately, interest regarding the association between PCOS women and gut macrobiotic have been emerged. Hyperandrogenism was correlated with those changes in the microbiota which reflects the fact that the microbiome can influence the development and pathology of PCOS .
Therefore, aim of this study is to explore the diversity and alternations of the vaginal and the gut microbiome in patients with PCOS during common therapeutic interventions and connect them to different phenotypes of the syndrome.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

Sheba Medical Center

NCT05607316 / Withdrawn临床2期IIT

Metformin as a Novel Treatment for Vitiligo by Targeting CD8+ T Cell Metabolism

Metformin modulates metabolism in multiple cell types and is currently used to reduce glucose levels and insulin resistance in diabetic patients. The investigators hypothesize that oral metformin can regulate the metabolism of CD8+ T cells, reduce their cytotoxic activity and thus serve as a novel treatment for vitiligo.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

University of Massachusetts

100 项与盐酸二甲双胍相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与盐酸二甲双胍相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与盐酸二甲双胍相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

1,138

项与盐酸二甲双胍相关的文献（医药）

2025-02-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS

Proteomics exploration of metformin hydrochloride for diabetic kidney disease treatment via the butanoate metabolism pathway

Article

作者: Wang, Xian ; Chen, Hongwei ; Zhang, Aihua ; Qiu, Shi ; Xie, Dandan ; Guo, Sifan ; Chai, Jinxuan ; Cai, Ying ; Wang, Shiwei ; Hu, Zhencai ; Wang, Yan ; Wang, Zhibo

Diabetic nephropathy (DKD) is a diabetesrelated kidney injury with an increasing incidence every year. Metformin hydrochloride (MET), a cornerstone treatment for glucose lowering, has been widely reported for the treatment of DKD, but the specific molecular mechanisms and potential therapeutic targets still need to be further explored. We used kidney tissues from db/db mice as samples and used proteomics and bioinformatics to analyse the function, distribution and related pathways of differential proteins in DKD, focusing on the assessment of the binding energies of key proteins in the butyrate pathway and drugs at the molecular level, which showed that the expression profiles of differential proteins in kidney tissues were altered after MET treatment, involving energy metabolism. The key proteins involved in the butanoate metabolism pathway, including AACS, ACSM3, EHHADH and HMGCS2, exhibit binding energies to MET of ＜-5 kcal. It is therefore plausible that MET treatment may affect the butanoate metabolism pathway, potentially ameliorating the progression of DKD by modulating mitochondrial function and inflammatory responses.

2024-12-31·RENAL FAILURE

Identification of kidney-related medications using AI from self-captured pill images

Article

作者: Barreto, Erin F. ; Cheungpasitporn, Wisit ; Sheikh, Mohammad S. ; Suppadungsuk, Supawadee ; Qureshi, Fawad ; Miao, Jing ; Thongprayoon, Charat ; Kashani, Kianoush B. ; Mao, Michael A. ; Pham, Justin H. ; Dreesman, Benjamin ; Craici, Iasmina M.

INTRODUCTION:

ChatGPT, a state-of-the-art large language model, has shown potential in analyzing images and providing accurate information. This study aimed to explore ChatGPT-4 as a tool for identifying commonly prescribed nephrology medications across different versions and testing dates.

METHODS:

25 nephrology medications were obtained from an institutional pharmacy. High-quality images of each medication were captured using an iPhone 13 Pro Max and uploaded to ChatGPT-4 with the query, 'What is this medication?' The accuracy of ChatGPT-4's responses was assessed for medication name, dosage, and imprint. The process was repeated after 2 weeks to evaluate consistency across different versions, including GPT-4, GPT-4 Legacy, and GPT-4.Ø.

RESULTS:

ChatGPT-4 correctly identified 22 out of 25 (88%) medications across all versions. However, it misidentified Hydrochlorothiazide, Nifedipine, and Spironolactone due to misreading imprints. For instance, Nifedipine ER 90 mg was mistaken for Metformin Hydrochloride ER 500 mg because 'NF 06' was misread as 'NF 05'. Hydrochlorothiazide 50 mg was confused with the 25 mg version due to imprint errors, and Spironolactone 25 mg was misidentified as Naproxen Sodium or Diclofenac Sodium. Despite these errors, ChatGPT-4 showed 100% consistency when retested, correcting misidentifications after receiving feedback on the correct imprints.

CONCLUSION:

ChatGPT-4 shows strong potential in identifying nephrology medications from self-captured images, though challenges with difficult-to-read imprints remain. Providing feedback improved accuracy, suggesting ChatGPT-4 could be a valuable tool in digital health for medication identification. Future research should enhance the model's ability to distinguish similar imprints and explore broader integration into digital health platforms.

2024-12-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS

Nitrosamine mitigation: NDMA impurity formation and its inhibition in metformin hydrochloride tablets

Article

作者: Shaklah, Maha ; Faustino, Patrick J ; Mokbel, Alaa ; Alsharif, Fahd M. ; Li, David ; Alsharif, Fahd M ; Keire, David ; Wang, Jiang ; Shakleya, Diaa ; Vera, Matthew ; Alayoubi, Alaadin ; Sayeed, Vilayat A ; O’ Connor, Thomas ; Desai, Saaniya ; Faustino, Patrick J. ; Raw, Andre ; Abrigo, Nicolas ; Mohammad, Adil ; O' Connor, Thomas ; Ashraf, Muhammad ; Sayeed, Vilayat A. ; Essandoh, Martha ; Brown, Dustin

The mitigation of nitrosamine formation in drug products has been studied and approaches such as using formulations with pH modifiers and antioxidants have been shown to decrease the formation of nitrosamines. However, more studies are needed to explore the effectivness of mitigation strategies with different drug models and formulations. The primary objective of this work was to assess the role of different antioxidants and pH modifiers in tablet formulations to mitigate the formation of NDMA, prepared in-house, using metformin hydrochloride as a model drug. A study design for manufacturing metformin hydrochloride formulations was created to evaluate potential mitigation stratigies. The formulations were prepared by wet granulation that included a sodium nitrite spike and various antioxidants such as ascorbic acid, caffeic acid and ferulic acid at various concentrations that may inhibit nitrosamine formation. The study design also included pH modifiers such as hydrochloric acid and sodium carbonate. The metformin hydrochloride formulations were placed under stability conditions that included humidity, temperature and time over a six month period. NDMA inhibition was found to be most effective in formulations with basic pH, followed by the addition of tested antioxidants with 0.1% concentrations in the formulations. All tested antioxidants showed complete mitigation in formulations with 0.5% and 1% concentrations. In summary, basic pH and the inclusion of antioxidants exhibited the potential to mitigate the formation of NDMA in metformin hydrochloride tablets.

680

项与盐酸二甲双胍相关的新闻（医药）

2024-12-20

·国际糖尿病idiabetes

2024CDS指南剧透！控糖是T2DM管理必经赛道，降糖达标不动摇！

CDS微专辑扫描二维码可查看更多内容最新版中国糖尿病指南尚未正式发表，就已引发高度关注！在中华医学会糖尿病学分会（CDS）第二十六次学术会议期间，《中国糖尿病防治指南（2024版）》（以下简称“2024CDS指南”）更新要点公布[1]。从剧透的全新治疗路径来看，2型糖尿病（T2DM）管理新策略提倡“控糖/减重与心肾保护”齐头并进，可根据患者个体情况来优化一线药物选择，但血糖管理仍是所有糖尿病患者的必经赛道，降糖达标基本策略不动摇，经典药物二甲双胍在血糖管理中依然发挥重要作用。为帮助临床医生更好理解T2DM管理新策略，合理利用降糖药物，本刊特对北京医院潘琦教授进行专访。《国际糖尿病》您如何理解2024CDS指南T2DM治疗新策略和新路径？潘琦教授 2024CDS指南预计在2025年初正式发布，从CDS会议上公布的治疗路径图来看，T2DM治疗新策略建议根据患者伴发心肾疾病情况来“量体裁衣”，在降糖药物的选择上体现出高度个体化和精细化。简言之，主要分为两大类情况：不伴心肾合并症的T2DM患者：应以二甲双胍为优选降糖药进行血糖管理，同时关注体重管理。合并心肾合并症[动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或其高危状态、心衰、慢性肾脏病]的T2DM患者：应优选具有明确心肾获益的降糖药物，同时血糖管理也不容忽视，若血糖未能达标，应及时联合二甲双胍等其他降糖药以进一步强化控糖，即血糖管理和保护心肾同样重要。《国际糖尿病》随着靶器官保护的新型降糖药证据越来越多，关于血糖控制的地位引发学术争鸣。近期国际观点提出血糖控制仍是T2DM管理的优先级核心，您如何看待这一问题？潘琦教授在T2DM管理中，血糖控制一直被视为最基本的治疗策略。心肾保护的新型降糖药为治疗提供了更多选择，推动治疗路径图进行更新，但2024CDS指南同时也强调，早期良好的血糖控制具有重要意义[1]。无论患者是否合并心肾疾病，HbA1c达标均是重要治疗目标。即使在优选有心肾获益证据的GLP-1RA或SGLT2i治疗后，若HbA1c不达标，仍需进一步联合治疗以实现控糖达标。 2024年8月，八位国际糖尿病专家联合在Diabetologia发文，重新评估科学证据的演变，提出“血糖控制”仍然是T2DM管理优先级的核心[2]。这主要是基于以下证据：首先，早期严格血糖控制可带来远期获益，这一点已获充分证实。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）长达44年随访显示，对于新诊断T2DM患者，以二甲双胍为一线治疗药物进行早期严格控制血糖，可实现大血管并发症长期持续获益[3-5]。其次，在新型降糖药心血管结局研究（CVOT）中，心血管风险相对较低的亚组（仅有心血管危险因素但尚未合并ASCVD），心血管获益有限[6]；在CVOT背景降糖治疗中，二甲双胍使用比例超过70%，是基础的联合降糖治疗药物。我国T2DM患者数量庞大且存在广泛异质性，尽管随着新型药物出现和治疗理念革新，T2DM治疗优先级也应个体化选择，但血糖控制始终是糖尿病治疗的根本和基础，是所有T2DM患者的治疗目标，同时要根据患者个体化情况来兼顾满足减重和心肾保护等其他治疗需求，从而实现对我国糖尿病患者的更好管理。《国际糖尿病》二甲双胍作为经典药物一直是T2DM血糖控制的基础药物，请您结合我国国情和临床经验谈谈二甲双胍的治疗地位？潘琦教授潘琦教授：临床医生通常更偏好自己熟悉的药物。二甲双胍上市时间长，临床应用经验丰富，有效性和安全性久经考验，使用更安心。 01 从指南推荐角度，二甲双胍仍占据重要地位在2024CDS指南中，二甲双胍被推荐用于满足广泛T2DM患者的血糖管理需求[1]：对于未合并心肾疾病的非超重/肥胖T2DM患者，二甲双胍可作为首选一线用药；对于合并ASCVD或有高危状态、心衰、慢性肾脏病的T2DM患者，二甲双胍可作为上述患者联合治疗的首选用药。有GLP-1RA或SGLT2i强适应证的T2DM患者，在不能使用GLP-1RA或SGLT2i的情况下，应给予二甲双胍治疗。针对儿童及青少年T2DM人群，起始用药推荐单独使用二甲双胍。国外指南也支持二甲双胍“基石地位”。2024年美国医师学会（ACP）发布《成人2型糖尿病最新药物治疗：美国医师学会临床指南》，强调二甲双胍（除非有禁忌证）和生活方式改变是大多数T2DM患者治疗的第一步[7]。 02 从临床需求角度，二甲双胍仍具有不可替代性作为经典降糖药，二甲双胍循证医学证据丰富，强效降糖且心血管获益明确，在T2DM血糖管理中的地位仍不可替代，主要体现在以下几个方面： ① 新诊断T2DM患者仍应将“血糖控制”作为第一优先级。UKPDS研究证实，早期使用二甲双胍强化降糖带来明确的代谢记忆效应且可持续存在长达44年之久，而一旦错过早期时机，高血糖带来的损害将长久存在、难以消除。 ② 对于已有心肾并发症的T2DM患者，优先选择具有靶器官保护作用降糖药物的同时联合二甲双胍治疗，血糖可进一步获益。临床上不能因为各类靶器官保护药物的应用，就忽略了降糖这一基本治疗。 ③ 在多种特殊人群如10岁以上儿童与青少年、妊娠女性和老年人中，二甲双胍依然具备良好的安全性数据。 ④ 二甲双胍具有优越的费效比、经济可负担性和可及性，以原研二甲双胍为例，其名列国家基药及医保目录，单片价格不足1元，全面实现可及、可负担性，可同时满足有效、安全且经济的治疗需求，更符合我国国情需要。《国际糖尿病》近期，原研二甲双胍缓释片-小圆片获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，为T2DM用药增加可选性。请您介绍一下小圆片的特点和临床获益？潘琦教授临床需求推动药物创新。为更好地满足患者需求，二甲双胍剂型也在不断改良。2024年8月，二甲双胍缓释片（格华止®XR小圆片）获NMPA批准，用于治疗T2DM患者。二甲双胍缓释片（小圆片）每天一次，强效降糖同时减少胃肠道不良反应；且药片更小、形状改良，更易于吞咽，致力提升患者用药体验。二甲双胍缓释片（小圆片）继续保留缓释片优势，仅改变赋形剂成分和形状：质量减轻：活性成分二甲双胍保持不变，其中一种赋形剂成分（微晶纤维素）不再使用，并减少其他赋形剂的用量，从而减轻片剂的总质量；形状改变：从胶囊形双凸片变为圆形双凸片；体积缩小：药片体积较前缩小30%，更易吞咽，改善患者体验，提高依从性。二甲双胍缓释片（小圆片）的改良设计真正体现以患者为中心，可更好满足糖尿病患者治疗需求，帮助改善依从性，从而进一步改善血糖控制，预防和延缓并发症发生发展。参考文献（上下滑动可查看） 1. 中国糖尿病防治指南（2024版）更新要点. 中华医学会糖尿病学分会（CDS）第二十六次学术会议. 2. Khunti K, et al. Diabetologia. 2024 Aug 19. doi: 10.1007/s00125-024-06254-w. 3. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998 Sep 12; 352(9131): 854-865. 4. Holman RR, et al. N Engl J Med. 2008 Oct 9; 359(15): 1577-1589. 5. Adler AI, et al. Lancet. 2024 Jul 13; 404(10448): 145-155. 6. Marx N, et al. Eur Heart J. 2023 Oct 14; 44(39): 4043-4140. 7. Qaseem A, et al. Ann Intern Med. 2024 May; 177(5): 658-666. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！（来源：《国际糖尿病》编辑部）版权声明版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

2024-12-19

·精准药物

林圣彩团队再发2篇Nature：揭示石胆酸激活AMPK通路重现热量限制抗衰老作用

林圣彩团队长期且系统地致力于葡萄糖感知机制到辟谷/间歇性饥饿与长寿的原理研究，解析了细胞的葡萄糖感知以及偶联到AMPK激活的全新机制即开创性发现的“AMPK活化的溶酶体通路”，围绕AMPK激活发表了一系列重量级文章。 2022年2月，该团队在Nature上发表题为“Low-dose metformin targets the lysosome–AMPK pathway through PEN2”的文章，用“钓鱼”的方法破解了二甲双胍直接作用靶点之谜，找到了二甲双胍的分子靶点——PEN2，能够介导二甲双胍启动溶酶体途径激活AMPK。敲除PEN2后，二甲双胍不但不能激活AMPK，它对于降低脂肪肝、缓解高血糖、延长寿命等诸多效果就都不存在，充分说明二甲双胍通过PEN2激活AMPK，并起到各种功效，即PEN2是二甲双胍的靶点。近日，该团队在Nature上同时发表2篇文章，聚焦于4个关键词“卡路里限制”，“衰老”，“AMPK”，“石胆酸” 第一篇文章：从卡路里限制小鼠的血清出发，经过代谢组学鉴定和随后的逐个排查，最终找到了卡路里限制的模拟物——石胆酸，并在线虫、果蝇和小鼠中分别验证了石胆酸延缓衰老，延长寿命的作用。第二篇文章：作者进一步探索石胆酸的作用机制，最终找到了石胆酸的分子靶点——TULP3，并发现了TULP3能够通过激活sirtuin-v-ATPase信号轴，激活在卡路里限制中起到延缓衰老关键作用的AMPK。现对两篇文章做细致解析：文献1：石胆酸发挥类似于热量限制的抗衰老作用 1、来自CR处理小鼠的血清可以激活细胞和小鼠中的AMPK 在这项研究中，作者推断热量限制（CR）后发生变化的血清代谢物可能具有在细胞和生物体水平上诱导有益作用的能力。从经CR 4个月的小鼠制备的血清（CR血清）足以激活小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）、HEK293T细胞、原代肝细胞和原代肌细胞中的AMPK。通过测量AMPKα（pAMPKα）和底物乙酰辅酶A羧化酶（pACC）的磷酸化水平来评估AMPK活化。此外，将CR血清灌注到随意饮食的小鼠中导致肝脏和肌肉中的AMPK激活，这表明CR血清足以在生物体水平上激活AMPK。在56°C加热后，CR血清保留了在培养细胞中激活AMPK的能力，而透析的CR血清则不能，这些结果表明，CR血清中存在的热稳定、低分子量代谢物可以赋予激活AMPK的能力。接下来，作者对CR处理的小鼠和非CR处理的小鼠（对照血清）制备的血清样品进行了一系列代谢组学分析。将CR血清通过亲脂性Lipidex柱后，该柱可吸收非极性化合物和脂质，洗脱的馏分仍然保留了在MEF中激活AMPK的能力，结果表明非极性化合物和脂质可能不参与AMPK激活。因此，作者专注于CR后发生改变的极性代谢物（212种增加，129种减少），并评估了这些代谢物在MEF中激活AMP 的能力。在CR后增加的212种代谢物中，有204种进行了MEF中AMPK活化的检测（8种由于无法合成代谢物或法律禁止而未进行检测），鉴定出6种代谢物可激活AMPK（图1）。图1 来自CR处理小鼠的血清可以激活细胞和小鼠中的AMPK 2、LCA在CR后增加并负责AMPK激活在初步筛选测定中鉴定的六种AMPK激活代谢物中，在MEF、HEK293T细胞、原代肝细胞和原代肌细胞中测试时，LCA是唯一在培养基中以1μM 激活AMPK的代谢物（浓度类似于CR后血清中检测到的浓度）。与AMPK 激活一致，pACC增加，并且mTORC1被抑制。此外，当CR血清通过Lipidex色谱柱时，LCA被部分吸收（约30%），这解释了为什么过滤后的CR血清显示激活AMPK的能力降低。值得注意的是，尽管其他胆汁酸在CR期间上调，但它们并没有激活AMPK。此外，LCA衍生物在MEF中也没有激活AMPK。这些结果表明LCA是CR血清中的一种特异性代谢物，可在生理浓度下激活AMPK（图2）。图2 LCA在CR后增加并负责AMPK激活 3、LCA发挥抗衰老效果依赖于AMPK 接下来，作者评估了了LCA对衰老相关表型的影响。结果显示，对老年雄性和雌性小鼠施用LCA 1个月可改善肌肉性能的各个方面，其程度与CR期间观察到的相似。值得注意的是，LCA 给药不会导致肌肉流失，这一结果与CR后小鼠和人类肌肉含量的减少形成鲜明对比。与肌肉功能的改善一致，LCA治疗改善了与年龄相关的葡萄糖耐量不良和胰岛素抵抗。而敲除小鼠肌肉中的AMPKα抑制了LCA在改善肌肉功能方面的作用（图3）。图3 LCA发挥抗衰老效果依赖于AMPK 4、LCA延长了寿命和健康寿命接下来，作者测试了LCA是否可以延长使用寿命。使用秀丽隐杆线虫和黑腹果蝇作为模型，因为CR可以诱导其寿命延长，且依赖于AMPK。结果显示LCA显著改善了线虫和果蝇的寿命和健康寿命。而敲除线虫和果蝇中的AMPK消除了LCA的所有抗衰老作用，这表明AMPK对于LCA的效果是必需的。最后，作者测试了LCA对小鼠寿命的影响，结果显示LCA增加小鼠的中位寿命。因此，LCA处理足以模拟CR对线虫、果蝇和小鼠的抗衰老作用（图4）。图4 LCA延长了寿命和健康寿命文献2：石胆酸结合TULP3激活sirtuins和AMPK以延缓衰老 1、LCA导致v-ATP酶脱乙酰化以激活AMPK 在这项研究中，作者测试了LCA是否通过溶酶体途径激活AMPK。结果显示LCA诱导AXIN-LKB1转位到小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）中的溶酶体，增加AXIN-LKB1和v-ATP 酶-Ragulator 之间复合物的形成，抑制了MEF中的v-ATP酶，而敲除编码v-ATP酶、Axin1或Lamtor1（编码 Ragulator 的一个亚基）阻止了LCA介导的AMPK 激活。结果表明LCA抑制v-ATP酶通过溶酶体途径激活AMPK。接下来，作者探讨了LCA如何抑制v-ATP酶，发现LCA在醛缩酶和TRPV受体的下游发挥作用，进入溶酶体AMPK通路。进一步作者想知道 v-ATP 酶的翻译后修饰是否可能是 LCA 介导的 AMPK 激活的起始点，免疫沉淀结合质谱发现v-ATP酶乙酰化最常见，添加抑制去乙酰酶的烟酰胺和曲古抑素A，阻止了 LCA 介导的 AMPK 激活，表明去乙酰化是 LCA 的一种可能作用机制，进一步深入研究确定了关键氨基酸残基，这些数据表明LCA对V1E1的去乙酰化通过溶酶体途径激活AMPK（图5）。图5 LCA导致v-ATP酶去乙酰化以激活AMPK 2、去乙酰化酶是 v-ATP 酶去乙酰所必需的接下来，作者探讨了LCA如何导致V1E1去乙酰化。Sirtuin去乙酰酶家族（SIRT1-SIRT7）的任何成员的异位表达，但不是其显性阴性突变体，足以导致V1E1脱乙酰化。相比之下，没有组蛋白脱乙酰酶（HDAC1-HDAC11）使K99去乙酰。这些结果表明sirtuins而不是HDAC参与V1E1的去乙酰化。此外，敲除编码 SIRT1-SIRT7 的基因（Sirt1-7–/–）阻断了LCA诱导的V1E1 脱乙酰化、v-ATP酶抑制和AMPK激活，而将单个sirtuins重新引入Sirt1-7–/–MEF部分恢复了LCA的AMPK激活，SIRT1产生最强的效果。此外，LCA在仅表达SIRT3-SIRT5的MEF中激活了AMPK和脱乙酰化V1E1（图6）。图6 去乙酰化酶是 v-ATP 酶脱乙酰所必需的 3、TULP3 是LCA的结合蛋白，用于激活sirtuins 然后，作者探讨了LCA如何激活sirtuins。结果发现在使用无细胞系统中（纯化的SIRT1与LCA孵育），LCA没有激活SIRT1，此外，pulldown发现LCA不与SIRT1结合。然而，在与MEF的裂解物预孵育后，添加LCA后，SIRT1活性增加，这些观察结果表明，LCA通过细胞裂解物中的未知伴侣激活sirtuins。通过Pulldown结合质谱鉴定发现1655种潜在的SIRT1结合蛋白，设计了所有1655种蛋白质的表达质粒，并验证了其中157种蛋白在HEK293T细胞中单独表达时可以被HA标记、MYC标记或Flag标记的SIRT1共免疫沉淀。然后，通过慢病毒介导的短发夹RNA沉默分别敲低MEF中的这157种蛋白质。敲低Tulp3（有报道可与SIRT1相互），使细胞对LCA处理不敏感。接着，作者通过评估pAMPKα的水平、V1E1和组蛋白H3的乙酰化以及v-ATP酶的活性，证实了这一结果。敲除Tulp3的MEF证实了TULP3对LCA诱导的AMPK和sirtuins激活的需求。深入研究证实LCA可结合TULP3以激活SIRT1（图7）。图7 TULP3是LCA的结合蛋白，用于激活sirtuins 4、LCA-TULP3-sirtuin-v-ATP酶轴发挥恢复活力的作用接下来，作者确定了动物模型中TULP3-sirtuin-v-ATP酶轴是否介导LCA和CR的年轻化和抗衰老作用。结果显示V1E1（3KR）是 v-ATP 酶 V1E1 亚基的去乙酰化形式，其肌肉特异性表达导致AMPK激活，改善老年小鼠的肌肉功能，独立于LCA，而AMPK的肌肉特异性敲除损害了V1E1（3KR）表达带来的所有好处。肌肉特异性将TULP3（4G）重新引入肌肉特异性敲除Tulp3的小鼠中，阻断了CR介导的肌肉年轻化作用。然后，作者使用秀丽隐杆线虫和黑腹果蝇作为模型来测试TULP3和sirtuins在LCA对寿命调节中的依赖性。发现敲除 tub-1（线虫中的TULP3同源物）或敲除ktub（黑腹果蝇中TULP3同源物）损害LCA对AMPK的激活，并消除LCA 对寿命延长的影响。此外，tub-1和ktub都能够结合LCA，而这三个残基tub-1（3G）和ktub（3G）突变体的突变使各自的蛋白质无法介导AMPK 激活和LCA的寿命延长。将野生型 TULP3 而不是TULP3（4G）重新引入tub-1敲除蠕虫和ktub敲除果蝇中，恢复了LCA延长寿命的程度。线虫中去乙酰化酶的敲低和果蝇（敲除Sir2）损害了LCA诱导的AMPK 激活和寿命延长（图8）。总之，这些结果表明TULP3–sirtuin–v-ATP酶轴通过v-ATP酶的V1E1亚基的去乙酰化将LCA信号传递到AMPK激活，最终在线虫、果蝇和小鼠中复制CR的有益作用。图8 LCA-TULP3-sirtuin-v-ATP酶轴发挥恢复活力的作用总结厦门大学林圣彩院士团队从卡路里限制小鼠的血清出发，经过代谢组学鉴定和随后的逐个排查，最终找到了卡路里限制的模拟物：石胆酸（LCA），并在线虫，果蝇和小鼠中分别验证了石胆酸延缓衰老，延长寿命的作用。在此基础上，作者又进一步探索，最终找到了石胆酸的分子靶点——TULP3，并发现了TULP3能够通过激活sirtuin-v-ATPase信号轴，激活在卡路里限制中起到延缓衰老关键作用的AMPK（AMP-activated protein kinase）蛋白，从而延缓衰老（图9）。图9 石胆酸激活TULP3-sirtuin-v-ATPase-AMPK通路重现热量限制抗衰作用参考文献 Qu Q, Chen Y, Wang Y, Long S, Wang W, Yang HY, Li M, Tian X, Wei X, Liu YH, Xu S, Zhang C, Zhu M, Lam SM, Wu J, Yun C, Chen J, Xue S, Zhang B, Zheng ZZ, Piao HL, Jiang C, Guo H, Shui G, Deng X, Zhang CS, Lin SC. Lithocholic acid phenocopies anti-ageing effects of calorie restriction. Nature. 2024 Dec 18. doi: 10.1038/s41586-024-08329-5. Epub ahead of print. PMID: 39695227. Qu Q, Chen Y, Wang Y, Wang W, Long S, Yang HY, Wu J, Li M, Tian X, Wei X, Liu YH, Xu S, Xiong J, Yang C, Wu Z, Huang X, Xie C, Wu Y, Xu Z, Zhang C, Zhang B, Feng JW, Chen J, Feng Y, Fang H, Lin L, Xie ZK, Sun B, Tian H, Yu Y, Piao HL, Xie XS, Deng X, Zhang CS, Lin SC. Lithocholic acid binds TULP3 to activate sirtuins and AMPK to slow down ageing. Nature. 2024 Dec 18. doi: 10.1038/s41586-024-08348-2. Epub ahead of print. PMID: 39695235. 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

临床1期

2024-12-19

·晶泰科技

加冕全球物质结构预测大赛，晶泰科技 AI+量子物理技术再解行业难题

近日，由剑桥晶体数据中心（Cambridge Crystallographic Data Centre，以下简称 CCDC）举办的 CSP Blind Test（全球知名的物质结构预测类大赛，自1999年创立起，目前已举办七届）公布结果，晶泰科技（“XtalPi Holdings Limited”，股份简称：晶泰控股-P，XTALPI-P，2228.HK）凭借卓越能力，从全球 28 个参赛队伍中脱颖而出，成为表现最出色的两个团队之一[1]。晶体结构预测是一类重要的物质结构预测技术，在有机材料研发领域的关键性，可媲美在大分子领域今年斩获诺奖的蛋白质结构预测技术。晶泰科技坚持自主创新，利用人工智能、量子物理、自动化结晶工站等前沿技术，在该领域保持全球领先水平，长期参与国际竞争与合作。这些关键前沿技术既是晶泰科技取得优异成绩的关键因素，也是从生命科学扩展到新材料等行业的强力支持和保证。 “物质结构预测是物理领域的圣杯问题之一。” 晶泰科技董事长温书豪博士在计算物理、量子化学等领域有丰富的研究经验与理论建树，曾于麻省理工学院从事物理学博士后研究，他表示：“ 准确预测物质结构需要处理非常复杂的高维问题和极高的计算精度。独特的物质结构会形成独特的材料，带来独特的性质。这些物质结构既可以是治病救人的药物物质结构，也可以是解决能源传递瓶颈的室温超导材料，甚至可以是量子计算机的底层器件材料。掌握了精确的物质结构预测技术，就像掌握了打开未来材料发现之门的预言钥匙。” 尤其是在国家大力倡导发展新质生产力的号召下，“新物质新材料产业更是战略性、基础性产业，也是高技术竞争的关键领域。” 材料是用来制造物品的物质，人类社会的发展历史也是开发、利用新材料的历史。材料的突破往往是科技革命的基础和先导，历史上三次工业革命都依赖和伴随着合金、化工材料、半导体材料等大量新材料的开发和应用。当前由信息化迈向智能化的第四次工业革命也亟待新一代功能材料的开发和应用，尤其是超导、量子计算机、可控核聚变、高密度储能材料等关键技术的突破更亟需关键功能材料的发现。结构决定性质，性质决定应用。在新功能材料的设计、发现及应用过程中，尤其是固态材料，物质固态结构的预测是重中之重，在物质结构预测的基础上结合性质评估可以大幅加速材料发现的速度。获得 2024 年诺贝尔奖的蛋白质结构预测广义上也是 "物质" 结构预测的一种，但新材料物质结构预测由于内禀的复杂、多态性、精度要求等因素比蛋白预测更具有难度和挑战性，这一物质预测预测始终是行业的重点 "难题"，是需要量子物理、AI 等新技术进行突破条件的关键场景，也是学术界、产业界的关注重点。晶体结构预测盲测比赛简述关于 CCDC 和晶体结构预测盲测比赛 CCDC 起源于剑桥大学，由 Olga Kennard 博士发起，自 1965 年起就从事晶体数据的收集、整理、数字及标准化工作，以全球公共利益持续推进结构科学发展。CCDC 自 1999 年起发起晶体结构预测盲测比赛，持续跟进全球最前沿成果，驱动行业专业能力提升，是全球范围内深受认可的知名赛事。晶体结构预测（Crystal Structure Prediction，简称 CSP）是根据化合物结构预测稳定的晶体结构的技术方法，是材料科学研究中的一个重要领域，在药物研发、材料科学及化学工程等领域有极高价值，其准确性和应用范围深受关注。晶体结构预测盲测比赛是全球范围内同时受学术界和产业界关注的国际比赛，具有悠久的历史，不仅是全球固态材料研究前沿技术和先进方法的试金石，更是驱动产业界不断创造和迭代新的应用场景的推进器。晶体结构决定物质的固相性质，对生物医药分子及功能材料分子的应用至关重要，在生物医药及农业领域，晶体结构预测技术的影响深远。1998 年，抗艾滋病毒药物利托那韦因为出现了一种新的晶体结构，不仅丧失了药效更引发了安全风险，这不仅给制药公司带来巨大损失，更给全球患者带来了不可逆的伤害。而如果能提前预测到最稳定的晶体结构，就可以识别药用晶体结构转化的风险，通过晶体结构及剂型优化避免这一问题。在本次晶体结构预测盲测比赛中，对于主办方发布的七种性质各异的分子，特别是三种类药有机小分子，晶泰科技准确预测到这些分子在真实世界中已观测到的稳定晶体结构，同时较为准确地评估了各个已知晶体结构间的相对稳定性[2]，再一次证明现有的晶体结构预测技术水平能够准确地评估目标分子的多晶体结构现象，大大降低下一个利托那韦悲剧重现的风险。此外，晶体结构预测的应用范围也得到了进一步拓展，涉及到了光电分子、有机金属分子以及食品调味剂等更多领域。晶泰科技在这一领域表现出色，不仅能够预测到这些新类型分子的稳定实验晶体结构，还准确判断了实验晶体结构所处的稳定区间，将 CSP 的边界从传统的生物医药及农业推向了更多材料应用领域。晶泰科技在 CSP 延伸场景的相关预测中也展现出了强大的专业能力[3][4][5][6]，在晶体结构预测方面的技术实力和应用规模已处于世界前列。晶泰科技自成立之初，以量子物理结合 AI、云计算技术从 0 到 1 自主研发了行业领先的晶体结构预测平台。晶泰科技在辉瑞举办的全球晶体结构盲测比赛中获得胜利，率先与知名跨国药企达成十年战略合作，推进晶体结构预测逐渐从实验室走向大规模应用，并获得全球范围内的产业化验证，当前绝大部分顶尖生物医药企业均已使用晶体结构预测赋能药物研发[1]。经过十年发展，晶泰科技基于量子物理、以人工智能赋能和机器人驱动，不仅取得并保持在晶体结构预测领域的全球领先水平，更将前沿技术的创新能力扩展到了小分子、大分子等生物医药更多应用领域——与礼来合作推进原研小分子创新药研发，与强生就大分子药物发现 AI 平台进行合作等，并以 AI 机器人创新研发平台为底座，不断积累真实世界数据开发化学领域垂类模型，获得跨国药企高度认可。与此同时，晶泰科技充分开拓晶体结构预测在钙钛矿、固态电池等固态新材料领域的应用潜力，结合机器人实验技术，从生命科学扩展到新材料等行业，科技企业发挥全球领先的技术优势和应用场景的先发优势，坚持自主创新，加大研发投入，不断挑战科研创新和产业创新高峰。 [1] The seventh blind test of crystal structure prediction: structure ranking methods. Acta Cryst. B., 2024, 80, 6 [2] The seventh blind test of crystal structure prediction: structure generation methods. Acta Cryst. B., 2024, 80, 6 [3] Cocrystal Synthesis through Crystal Structure Prediction. Mol. Pharmaceutics, 2023, 20, 7, 3380-3392 [4] Selecting a stable solid form of remdesivir using microcrystal electron diffraction and crystal structure prediction. RSC Adv., 2021, 11, 17408-17412 [5] Effect of Polymer Additives on the Crystal Habit of Metformin HCl. Small Methods, 2023, 7(6):2201692.1-2201692.9. [6] Tale of Two Polymorphs: Investigating the Structural Differences and Dynamic Relationship between Nirmatrelvir Solid Forms (Paxlovid). Mol. Pharmaceutics, 2024, 21, 8, 3800-3814.

核酸药物

100 项与盐酸二甲双胍相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00944	盐酸二甲双胍	A10BA02	DBSALT000114

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
糖尿病	美国	Andrx Labs LLC	2004-04-27
2型糖尿病	中国	安康正大制药有限公司	1992-01-01

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
阿尔茨海默症	临床3期	美国	National Institute on Aging	2021-03-22
轻度认知障碍	临床3期	美国	National Institute on Aging	2021-03-22
慢性病	临床3期	美国	National Institute on Aging	2020-07-29
胰岛素抵抗	临床3期	美国	National Institute on Aging	2020-07-29
获得性免疫缺陷综合征	临床3期	美国	Merck Sharp & Dohme Corp.	2019-02-01
非典型增生	临床3期	美国	National Cancer Institute	2015-11-23
乳腺癌	临床3期	美国	National Cancer Institute	2015-11-23
乳腺增生	临床3期	美国	National Cancer Institute	2015-11-23
非浸润性导管内癌	临床3期	美国	National Cancer Institute	2015-11-23
子宫内膜透明细胞癌	临床3期	美国	National Cancer Institute	2014-03-17

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03029702 (MATCh-GDM, CTgov)	临床4期	妊娠期糖尿病 \| 糖尿病患者妊娠	54	Insulin+Metformin+Glyburide (Usual Care)	壓艱製衊窪構鬱遞蓋淵(餘齋餘簾鏇醖鑰廠構鏇) = 壓廠憲衊糧淵膚顧鹽網廠鬱夢製遞壓獵憲衊繭 (齋獵構襯夢窪蓋壓餘範, 遞憲蓋繭餘獵襯夢窪淵 ~ 餘製壓淵範鹹選簾餘膚) 更多	-	2024-11-29
				Insulin+Metformin+Glyburide (Individualized Treatment)	壓艱製衊窪構鬱遞蓋淵(餘齋餘簾鏇醖鑰廠構鏇) = 觸憲淵憲蓋齋窪繭網鹽廠鬱夢製遞壓獵憲衊繭 (齋獵構襯夢窪蓋壓餘範, 鏇窪餘製鹹積築觸遞醖 ~ 淵淵鑰蓋觸獵憲築膚蓋) 更多
Literature 人工标引	N/A	哮喘	-	metformin	鹹衊獵鬱鹹廠遞願範餘(鹹觸鏇襯觸憲艱遞憲憲) = Metformin was found to be associated with fewer asthma attacks of similar magnitude in both approaches (SCCS: IRR, 0.68; 95% CI, 0.62-0.75; IPTW: HR, 0.76; 95% CI, 0.67-0.85). Negative control analyses did not find evidence of significant bias. 齋醖製餘餘憲顧鬱衊範 (築鹽膚淵觸餘觸觸鑰衊 )	积极	2024-11-18
NCT03617458 (CTgov)	临床2期	肺动脉高压 \| 胰岛素抵抗	73	mHealth Intervention+metformin (Metformin + mHealth Intervention)	鹽夢鑰糧齋範積網鹽糧(齋襯鬱鹽廠膚齋簾製糧) = 遞網願選簾艱願膚艱選膚膚鹽鬱範艱壓願網鑰 (淵製糧鹽願鹽鑰壓齋簾, 簾遞鹹繭積積糧願繭衊 ~ 繭夢襯憲獵遞蓋願遞鹽) 更多	-	2024-10-16
				Usual Care (Placebo + Usual Care)	鹽夢鑰糧齋範積網鹽糧(齋襯鬱鹽廠膚齋簾製糧) = 製壓鏇艱膚鏇鹹構鬱遞膚膚鹽鬱範艱壓願網鑰 (淵製糧鹽願鹽鑰壓齋簾, 蓋艱範願蓋網遞餘顧襯 ~ 鏇糧衊構願壓簾艱膚觸) 更多
NCT04998032 (EASD2024) 人工标引	临床2期	2型糖尿病	120	Efsubaglutide Alfa 1 mg + metformin	餘鹹壓壓衊簾鹽製選膚(憲製遞鬱遞醖蓋繭獵範) = 鬱遞繭衊餘廠壓鏇獵繭範艱窪製網觸鹽鬱廠窪 (壓顧簾鏇選艱糧觸製窪, -1.38 ~ -0.82) 更多	积极	2024-09-09
				Efsubaglutide Alfa 3 mg + metformin	餘鹹壓壓衊簾鹽製選膚(憲製遞鬱遞醖蓋繭獵範) = 鹽築餘鬱齋願憲夢憲觸範艱窪製網觸鹽鬱廠窪 (壓顧簾鏇選艱糧觸製窪, -1.70 ~ -1.16) 更多
NCT03800602 (Phase II trial of nivolumab and metformin, CTgov)	临床2期	大肠腺癌 \| 异戊酸血症 \| 难治性结直肠癌 ... 更多	29	nivolumab+Metformin	積鑰糧醖襯顧襯衊鹽鬱(夢膚選齋齋糧憲廠鹹願) = 膚壓選鑰艱淵鹽糧齋膚鑰鹽網衊願遞鹽積鹽積 (襯窪窪遞鬱憲網築簾繭, 膚襯積壓觸鹹顧願觸壓 ~ 糧壓齋醖鏇窪獵築艱製) 更多	-	2024-09-05
NCT02980276 (EMERGE, Pubmed \| Diabetologia) 人工标引	临床3期	妊娠期糖尿病	-	Metformin	鏇選顧繭艱遞範觸糧築(蓋願廠鏇鏇遞獵鹽鹽鑰) = 積膚鹹築憲遞鏇簾襯範醖範夢構獵觸製鑰膚齋 (觸網鹽艱鹹鏇繭鬱淵積 ) 更多	积极	2024-08-31
				Placebo	鏇選顧繭艱遞範觸糧築(蓋願廠鏇鏇遞獵鹽鹽鑰) = 獵鑰構艱鹽鹽醖齋淵蓋醖範夢構獵觸製鑰膚齋 (觸網鹽艱鹹鏇繭鬱淵積 ) 更多
ESC2024	N/A	肿瘤	-	Metformin users	製衊夢範蓋膚襯蓋鏇顧(膚獵構衊範淵鏇選繭構): HR = 1.92 (95% CI, 1.78 ~ 2.08) 更多	积极	2024-08-31
				Sulphonylurea users
Pubmed 人工标引	N/A	多囊卵巢综合征 GDF-15	24	metformin	憲膚鑰繭獵廠鏇遞衊醖(網構製窪窪淵顧築壓憲): P-Value = 0.007	积极	2024-08-27
				Placebo
NCT03331861 (Met-HeFT, CTgov)	临床2期	心脏衰竭	6	Metformin hydrochloride (Metformin)	網願淵選觸鬱範築鏇願(遞憲憲窪繭鏇壓襯繭鏇) = 觸鏇鹹繭鹹積膚獵淵夢築繭築壓範齋鑰範醖鏇 (膚築廠膚鏇鏇醖製選糧, 齋齋築糧繭淵蓋範憲窪 ~ 糧襯築蓋醖遞選獵獵廠) 更多	-	2024-07-18
				Placebo (Placebo)	網願淵選觸鬱範築鏇願(遞憲憲窪繭鏇壓襯繭鏇) = 憲壓製遞網醖艱鹽選鹽築繭築壓範齋鑰範醖鏇 (膚築廠膚鏇鏇醖製選糧, 壓襯願餘網築築鹽衊壓 ~ 蓋鹽鏇遞築鏇淵齋蓋顧) 更多
NCT03733132 (CTgov)	临床2期	胰岛素抵抗 \| 腹部肥胖	40	Placebo Oral Tablet (Placebo)	糧艱鹹艱壓廠廠糧簾糧(鏇夢鏇鏇艱餘積遞夢製) = 網築觸餘鬱網膚構醖選醖網築艱遞蓋網構憲構 (壓糧襯範遞夢膚觸範壓, 襯製醖觸製廠窪鬱餘醖 ~ 襯蓋觸醖蓋膚鬱壓願餘) 更多	-	2024-06-18
				Metformin Hydrochloride (Metformin)	糧艱鹹艱壓廠廠糧簾糧(鏇夢鏇鏇艱餘積遞夢製) = 製壓鑰繭壓範壓築糧鹹醖網築艱遞蓋網構憲構 (壓糧襯範遞夢膚觸範壓, 蓋鬱夢糧願簾醖範艱鏇 ~ 蓋構憲憲壓醖獵簾蓋廠) 更多