有效防治移植物抗宿主疾病，Seres Therapeutics公布SER-155积极临床试验结果

2023-05-11

微生物疗法临床研究

5月10日，Seres Therapeutics报告了其在研疗法SER-155的初期临床数据。SER-155是一种口服的微生物菌群疗法，旨在预防肠道感染和由此产生的出血感染，以及诱导免疫耐受反应，以减少接受异体造血干细胞移植（allo-HSCT）患者的移植物抗宿主疾病（GvHD）的发生。数据显示，SER-155细菌菌株可成功移植入受试者体内，并使其病原体水平大幅下降。

SER-155是一种研究性的、口服的16联菌种微生物组疗法，旨在防止肠道中ESKAPE病原体（屎肠球菌，金黄色葡萄球菌，肺炎克雷伯菌，鲍曼不动杆菌，铜绿假单胞菌和肠杆菌属细菌）的定植并减少其丰度，以降低接受异体造血干细胞移植的患者发生肠道驱动的血液感染和病原体转移的风险。SER-155有潜力治疗抗生素耐药性（AMR）菌株，包括由耐碳青霉烯的肠杆菌科（CRE）和耐万古霉素的肠球菌（VRE）引起的感染。

SER-155的开发通过临床前数据支持，数据显示，参与调研的异体造血干细胞移植患者的肠道微生物群被破坏，患者消化道内容易出现病原体过度生长等情况。体内研究显示SER-155有潜力消除VRE和CRE感染，并进一步调节上皮屏障完整性和与GvHD相关T细胞的生理状态。之前发表的SER-109 ECOSPOR III期研究的探索性结果显示，该疗法可去定植化肠道病原体，包括携带抗生素耐药基因的细菌，为SER-155项目提供了临床概念证明。

SER-155的Ⅰb期临床研究包括两个队列，其中队列1旨在评估其安全性和药理学，包括口服细菌在胃肠道的移植。队列1包括13名接受SER-155治疗的受试者，其中11名受试者随后接受了异体造血干细胞移植。9名受试者提供可评估的样本用于微生物组数据分析。队列1的平均年龄为60岁，受试者需要接受移植的主要病因是急性骨髓性白血病、骨髓增生异常综合症或骨髓增生性肿瘤，且大多数受试者接受了外周血干细胞移植。

造血干细胞移植后头100天的胃肠道（GI）微生物组数据显示，SER-155微生物菌株成功移植，作为与严重肠道感染、血液感染以及GvHD风险相关的生物标志物，病原相关的累积发病率大幅减少。此外，SER-155治疗的耐受性情况良好，没有导致严重的不良事件。

该研究队列2的入组工作正在进行，采用随机、双盲安慰剂对照设计，招募约60名受试者，以1:1的比例给与SER-155或安慰剂。以进一步评估安全性、药物菌株移植和胃肠道ESKAPE病原体优势的发生率，以及肠道感染、肠道驱动的血液感染和GvHD发生率。

Seres公司首席科学官Matthew Henn博士评论：“1b期数据提供了重要的机理见解，支持微生物组疗法，如SER-155对接受异体造血干细胞移植者的潜在效用。来自队列1的研究数据表明，SER-155给药可导致临床关注的ESKAPE病原体优势，包括肠球菌科、肠杆菌科、链球菌科和葡萄球菌科，导致的胃肠道疾病发病率大幅降低。这些细菌可能包括抗生素耐药菌株，如耐碳青霉烯的肠杆菌科（CRE）和耐万古霉素的肠球菌（VRE）。”

参考资料：https://ir.serestherapeutics.com/news-releases/news-release-details/seres-therapeutics-reports-ser-155-phase-1b-cohort-1-results

机构